CN114767692A - 一种去甲泽拉木醛和二甲双胍的联合用药物 - Google Patents

一种去甲泽拉木醛和二甲双胍的联合用药物 Download PDF

Info

Publication number
CN114767692A
CN114767692A CN202210396628.2A CN202210396628A CN114767692A CN 114767692 A CN114767692 A CN 114767692A CN 202210396628 A CN202210396628 A CN 202210396628A CN 114767692 A CN114767692 A CN 114767692A
Authority
CN
China
Prior art keywords
metformin
noreulaldehyde
cancer
combined
cells
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202210396628.2A
Other languages
English (en)
Inventor
方晓红
王丽娜
梁钰昕
周卫
吴曼尘
徐丽
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Institute of Chemistry CAS
Original Assignee
Institute of Chemistry CAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Institute of Chemistry CAS filed Critical Institute of Chemistry CAS
Priority to CN202210396628.2A priority Critical patent/CN114767692A/zh
Publication of CN114767692A publication Critical patent/CN114767692A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/155Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明涉及一种去甲泽拉木醛和二甲双胍的联合用药物,具体地,本发明公开了去甲泽拉木醛在制备增强二甲双胍抑制肿瘤的作用的药物中的用途;还公开了一种治疗肿瘤的联合用药物,其含有去甲泽拉木醛、二甲双胍,还可包含药学上可接受的载体。本发明的联合用药物可以有效治疗多种肿瘤,效果明显优于去甲泽拉木醛和二甲双胍单独使用,临床应用前景良好。

Description

一种去甲泽拉木醛和二甲双胍的联合用药物
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域,具体涉及一种去甲泽拉木醛和二甲双胍的联合用药物。
背景技术
癌症是一类引起人类死亡的主要疾病之一,由于当前癌症早期诊断和筛查技术还不完善,大部分病人在初次诊断时已处于癌症晚期,无法通过手术切除治愈。放疗和化疗仍是目前晚期肿瘤治疗的主要手段,然而这类方法不仅有很大的副作用,而且肿瘤的复发率很高,极大的降低了患者的生存质量,因此迫切的需要发展新的治疗手段。
二甲双胍(metformin)最初是用于二型糖尿病患者控制血糖的药物,具有较高的安全性。近年来该药物作为抗肿瘤药物受到了很多关注,研究表明二甲双胍具有抑制肿瘤细胞葡萄糖代谢的能力,通过能量限制进而抑制肿瘤细胞的增殖。尽管有很多的报道指出二甲双胍有抗肿瘤活性,但是都需要使用较高浓度的二甲双胍,因此需要进一步改善该药物的使用方案,寻求更好的联合治疗方案。
发明内容
本发明的目的在于提供一种去甲泽拉木醛和二甲双胍的联合用药物。本发明提供的联合用药物可以显著的抑制多种肿瘤细胞增长,去甲泽拉木醛和二甲双胍共同起到协同增效的作用。
为此,第一方面,本发明提供去甲泽拉木醛在制备增强二甲双胍抑制肿瘤的作用的药物中的用途。
进一步,所述肿瘤包括肺癌、乳腺癌、宫颈癌、胃癌等。
本发明的第二方面提供一种治疗肿瘤的联合用药物,其包括去甲泽拉木醛和二甲双胍。
进一步,所述药物还包括药学上可接受的载体。
进一步,所述去甲泽拉木醛和二甲双胍的摩尔比为1-5:1000-50000,优选为1-2:5000-50000,例如1:5000、1:10000、1:50000、2:5000、2:10000、2:50000等。
本发明的第三方面,提供去甲泽拉木醛和二甲双胍在制备治疗肿瘤的联合用药物中的用途。
进一步,所述去甲泽拉木醛和二甲双胍的摩尔比为1-5:1000-50000,优选为1-2:5000-50000,例如1:5000、1:10000、1:50000、2:5000、2:10000、2:50000等。
进一步,所述肿瘤包括肺癌、乳腺癌、宫颈癌、胃癌等。
与现有技术相比,本发明的技术方案具有以下优点:
本发明提供一种去甲泽拉木醛和二甲双胍的联合用药物,本发明发现,将去甲泽拉木醛和二甲双胍联合使用对肿瘤细胞的杀伤作用强,并且显著优于二者单独使用,经金正均Q值法评价二者联合使用具有协同增效作用。去甲泽拉木醛和二甲双胍已经分别被证实可以用于临床治疗,安全性高。因此,本发明为临床治疗肿瘤提供了一种新的、有效的联合用药及相应的治疗方案,具有良好的临床应用前景。
附图说明
通过阅读下文优选实施方式的详细描述,各种其他的优点和益处对于本领域普通技术人员将变得清楚明了。附图仅用于示出优选实施方式的目的,而并不认为是对本发明的限制。在附图中:
图1:二甲双胍单独用药、二甲双胍与去甲泽拉木醛联合用药对肺癌细胞的抑制作用;
图2:二甲双胍单独用药、二甲双胍与去甲泽拉木醛联合用药对乳腺癌细胞的抑制作用;
图3:二甲双胍单独用药、二甲双胍与去甲泽拉木醛联合用药对宫颈癌细胞的抑制作用;
图4:二甲双胍单独用药、去甲泽拉木醛单独用药、二者联合用药对癌细胞的抑制作用。
具体实施方式
下面将参照附图更详细地描述本公开的示例性实施方式。虽然附图中显示了本公开的示例性实施方式,然而应当理解,可以以各种形式实现本公开而不应被这里阐述的实施方式所限制。相反,提供这些实施方式是为了能够更透彻地理解本公开,并且能够将本公开的范围完整的传达给本领域的技术人员。
实施例1
将肺癌细胞系A549、乳腺癌细胞系MDA-MB-231和宫颈癌细胞系HeLa消化后进行细胞计数,按每孔1000个细胞分别接种于96孔板,进行培养。对于每种癌细胞,分别设置二甲双胍单药组、联合用药组;待细胞贴壁后,向二甲双胍单药组加入二甲双胍(A549细胞系浓度梯度:0.01、1、2.5、5、20、50、75mM;MDA-MB-231细胞系浓度梯度:1、10、20、40、50、60、75、150mM;HeLa细胞系浓度梯度:1、5、10、15、20、40、75mM),联合用药组加入2μM的去甲泽拉木醛和二甲双胍(A549细胞系浓度梯度:0.01、1、5、10、20、30、75、150mM;MDA-MB-231细胞系浓度梯度:1、10、20、40、50、75、150mM;HeLa细胞系浓度梯度:1、5、10、15、20、40、75mM)进行联合用药。
培养48h后,每孔加10μL CCK-8混匀,继续培养2小时后,用酶标仪检测450nm的吸光度,细胞存活率计算方式为:细胞存活率=(加药孔吸光度–空白孔吸光度)/(不加药物孔吸光度-空白孔吸光度)。
实验结果如图1-3所示,图1-3分别为二甲双胍单独用药、二甲双胍与去甲泽拉木醛联合用药对肺癌细胞、乳腺癌细胞和宫颈癌细胞的作用结果。根据上述实验结果,当去甲泽拉木醛和二甲双胍联合使用时,其抑制肿瘤细胞的效果显著优于二甲双胍单药处理组。
实施例2
将对数生长期的肺癌细胞系A549、乳腺癌细胞系MDA-MB-231、宫颈癌细胞系HeLa和胃癌细胞系NCI-N87分别用胰酶消化计数,以1000个细胞/孔的密度接种于96孔板,待细胞贴壁后,每种细胞都分为四组,分别为对照组、去甲泽拉木醛单药组、二甲双胍单药组、联合用药组;各组分别加入以下试剂:
1)A549细胞:对照组:DMSO;去甲泽拉木醛单药组:2μM去甲泽拉木醛;二甲双胍单药组:5mM二甲双胍;联合用药组:2μM去甲泽拉木醛和5mM二甲双胍。
2)MDA-MB-231细胞:对照组:DMSO;去甲泽拉木醛单药组:2μM去甲泽拉木醛;二甲双胍单药组:50mM二甲双胍;联合用药组:2μM去甲泽拉木醛和50mM二甲双胍。
3)HeLa细胞对照组:DMSO;去甲泽拉木醛单药组:2μM去甲泽拉木醛;二甲双胍单药组:10mM二甲双胍;联合用药组:2μM去甲泽拉木醛和10mM二甲双胍。
4)NCI-N87细胞:对照组:DMSO;去甲泽拉木醛单药组:1μM去甲泽拉木醛;二甲双胍单药组:10mM二甲双胍;联合用药组:1μM去甲泽拉木醛和10mM二甲双胍。
培养48h后,每孔加10μL CCK-8混匀,继续培养2小时后,用酶标仪检测450nm的吸光度,计算细胞存活率,统计结果见图4所示(P<0.05)。
采用标准协同指数计算公式Q=E(A+B)/(E(A)+E(B)-E(A)×E(B)),(E(A+B)为两药联用抑制率,E(A)为A药单用的抑制率,E(A)为B药单用的抑制率)。进行去甲泽拉木醛与二甲双胍的协同效应统计,当Q值大于1.15时为协同效应。
在肺癌细胞系A549中E(去甲泽拉木醛)=0.04,E(二甲双胍)=0.17,E(去甲泽拉木醛+二甲双胍)=0.39,Q=1.90,显示为协同效应。在乳腺癌细胞系MDA-MB-231中E(去甲泽拉木醛)=0.16,E(二甲双胍)=0.45,E(去甲泽拉木醛+二甲双胍)=0.62,Q=1.152,显示为协同效应。在宫颈癌细胞系HeLa中E(去甲泽拉木醛)=0.12,E(二甲双胍)=0.38,E(去甲泽拉木醛+二甲双胍)=0.59,Q=1.30,显示为协同效应。在胃癌细胞系NCI-N87中E(去甲泽拉木醛)=0.09,E(二甲双胍)=0.38,E(去甲泽拉木醛+二甲双胍)=0.51,Q=1.16,显示为协同效应。
综上,在本发明提供的联合用药物中,去甲泽拉木醛和二甲双胍具有协同增效的作用。
以上所述,仅为本发明较佳的具体实施方式,但本发明的保护范围并不局限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内,可轻易想到的变化或替换,都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此,本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。

Claims (8)

1.去甲泽拉木醛在制备增强二甲双胍抑制肿瘤的作用的药物中的用途。
2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述肿瘤包括肺癌、乳腺癌、宫颈癌、胃癌。
3.一种治疗肿瘤的联合用药物,其特征在于,包括去甲泽拉木醛和二甲双胍。
4.如权利要求3所述的联合用药物,其特征在于,所述联合用药物还包括药学上可接受的载体。
5.如权利要求3或4所述的联合用药物,其特征在于,所述去甲泽拉木醛和二甲双胍的摩尔比为1-5:1000-50000。
6.去甲泽拉木醛和二甲双胍在制备治疗肿瘤的联合用药物中的用途。
7.如权利要求6所述的用途,其特征在于,所述去甲泽拉木醛和二甲双胍的摩尔比为1-5:1000-50000。
8.如权利要求6或7的用途,其特征在于,所述肿瘤包括肺癌、乳腺癌、宫颈癌、胃癌。
CN202210396628.2A 2022-04-15 2022-04-15 一种去甲泽拉木醛和二甲双胍的联合用药物 Pending CN114767692A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210396628.2A CN114767692A (zh) 2022-04-15 2022-04-15 一种去甲泽拉木醛和二甲双胍的联合用药物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210396628.2A CN114767692A (zh) 2022-04-15 2022-04-15 一种去甲泽拉木醛和二甲双胍的联合用药物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN114767692A true CN114767692A (zh) 2022-07-22

Family

ID=82429276

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210396628.2A Pending CN114767692A (zh) 2022-04-15 2022-04-15 一种去甲泽拉木醛和二甲双胍的联合用药物

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114767692A (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106727603A (zh) * 2016-12-30 2017-05-31 复旦大学附属中山医院 去甲泽拉木醛在制备治疗胰腺癌的药物中的应用
CN108159044A (zh) * 2018-02-26 2018-06-15 华中科技大学 抗坏血酸与二甲双胍的复合制剂用于制备化疗药物的应用
CN108310377A (zh) * 2018-03-13 2018-07-24 安徽瀚海博兴生物技术有限公司 一种将pd-1抗体与二甲双胍联合用于制备抗癌药物的应用
CN109223742A (zh) * 2018-10-09 2019-01-18 西安交通大学医学院第附属医院 联合辛伐他汀与二甲双胍的用途
WO2021100897A1 (ko) * 2019-11-19 2021-05-27 (주)프론트바이오 바이구아나이드 계열, 및 페로센 또는 페로센 유도체를 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106727603A (zh) * 2016-12-30 2017-05-31 复旦大学附属中山医院 去甲泽拉木醛在制备治疗胰腺癌的药物中的应用
CN108159044A (zh) * 2018-02-26 2018-06-15 华中科技大学 抗坏血酸与二甲双胍的复合制剂用于制备化疗药物的应用
CN108310377A (zh) * 2018-03-13 2018-07-24 安徽瀚海博兴生物技术有限公司 一种将pd-1抗体与二甲双胍联合用于制备抗癌药物的应用
CN109223742A (zh) * 2018-10-09 2019-01-18 西安交通大学医学院第附属医院 联合辛伐他汀与二甲双胍的用途
WO2021100897A1 (ko) * 2019-11-19 2021-05-27 (주)프론트바이오 바이구아나이드 계열, 및 페로센 또는 페로센 유도체를 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Miyamoto et al. Effectiveness of a sequential combination of bleomycin and mitomycin‐C on an advanced cervical cancer
CN103371991A (zh) 二甲双胍在制备预防或治疗肝细胞癌药物中的应用
CN108186643B (zh) 一种具有协同抗骨肉瘤功效的药物组合物及其应用
Campbell et al. Acute reactions to mega ascorbic acid therapy in malignant disease
CN102441168A (zh) 含芹菜素及芹菜素类衍生物和Bcl-2抑制剂的药物组合物及其在制备治疗癌症的药物中的应用
Leinweber et al. Whole‐abdominal irradiation for the management of gastrointestinal and abdominal manifestations of agnogenic myeloid metaplasia
CN114767692A (zh) 一种去甲泽拉木醛和二甲双胍的联合用药物
CN102688489A (zh) 含有雷公藤甲素及雷公藤甲素类衍生物和Bcl-2抑制剂的药物组合物及其应用
CN114767869A (zh) 一种去甲泽拉木醛和src抑制剂的联合用药物
CN102688228A (zh) 含有芹菜素及芹菜素类衍生物和冬凌草甲素及冬凌草甲素类衍生物的药物组合物及其应用
CN113116914A (zh) 具有协同抑制非小细胞肺癌a549细胞增殖功效的药物组合物及应用
CN112618569A (zh) 一种用于治疗尿路上皮癌的药物
CN112336716A (zh) 维生素c和双硫仑在制备抗肿瘤联合用药物中的用途
CN106075454A (zh) 一种抗肿瘤药物制剂组合
CN107441076B (zh) 一种治疗癌症的联合用药物
CN111494385A (zh) 一种治疗卵巢癌的药物及其制备方法和用途
Grann et al. Sphincter preservation of leiomyosarcoma of the rectum and anus with local excision and brachytherapy
CN110151748A (zh) 一种用于治疗前列腺癌的药物组合物
CN112843052B (zh) 表观遗传因子抑制剂2800z在制备抗肝癌药物增敏剂中的应用
CN108578407B (zh) 莲心碱高氯酸盐在制备抗结直肠癌药物中的应用
CN112773793B (zh) 表观遗传因子抑制剂40569z在制备抗肝癌药物增敏剂中的应用
RU2234962C2 (ru) Способ лечения нерезектабельного рака поджелудочной железы
Akmal et al. Acute renal failure due to bilateral ureteral obstruction by metastases from breast cancer
RU2424013C1 (ru) Способ лечения рака прямой кишки
CN118059108A (zh) 一种药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination