CN114767698A - 一种薯蓣皂苷在制备呼吸系统疾病的药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本申请提供一种薯蓣皂苷在制备呼吸系统疾病的药物中的应用，涉及药物制剂技术领域。一种薯蓣皂苷在制备呼吸系统疾病的药物中的应用。本申请的薯蓣皂苷，其与糖皮质激素具有相似的甾体结构和药代动力学特性，但全身毒性作用显著低于糖皮质激素，副作用小，且其制药成本较低，可显著降低患者经济压力，有效缓解医疗资源紧张；其具有较好的抗炎作用，能够显著抑制支气管哮喘的黏液分泌，对支气管哮喘气道纤维化和胶原沉积具有抑制作用，对支气管哮喘的气道重塑具有较好的治疗作用。
Description
技术领域
本申请涉及药物制剂领域，具体而言，涉及一种薯蓣皂苷在制备呼吸系统疾病的药物中的应用。
背景技术
哮喘(Asthma)又名支气管哮喘，是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病，影响着全球约3.34亿人。哮喘的主要特征包括气道慢性炎症，气道高反应性，可逆性气流受限以及随病程延长而出现的气道重塑。临床表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间及凌晨发作或加重。
随着哮喘规范化治疗的推广，我国哮喘控制情况有了改善，但仍不够理想。目前，临床上常用的哮喘治疗方法以药物治疗为主，包括快速缓解药物和哮喘控制药物两大类。对于哮喘的长期控制，指南推荐根据哮喘患者分级给予个体化的降阶梯联合用药治疗，主要涉及以下五类经典药物，即吸入性糖皮质激素(inhaled corticosteroid，ICS)、长效肾上腺素β2受体激动剂(long-acting beta 2receptor agonist，LABA)、短效肾上腺素β2受体激动剂(SABA)、长效毒蕈碱拮抗剂(long-acting muscarinic antagonist，LAMA)、白三烯受体拮抗剂(leukotriene receptor antagonist，LTRA)。
其中糖皮质激素是控制哮喘最主要的药物，在哮喘长期治疗中发挥重要作用。但长期使用吸入糖皮质激素易引起声音嘶哑和口咽部念珠菌感染等局部不良反应，全身使用激素会带来更严重的副作用，大多数患者不能坚持规范用药，药物中断导致的哮喘反复复发是重症哮喘的常见诱导因素。此外，糖皮质激素还会增加机体对激素的依赖性，影响哮喘患者长期生活质量。
哮喘治疗相关的直接医疗费用和间接经济负担增加了医疗资源和社会资源的消耗及患者家庭的生活成本。因此，需要进一步开展更多科学研究以开发更具选择性的哮喘治疗药物。
发明内容
本申请的目的在于提供一种薯蓣皂苷在制备呼吸系统疾病的药物中的应用，其与糖皮质激素具有相似的甾体结构和药代动力学特性，但全身毒性作用显著低于糖皮质激素，副作用小，且其制药成本较低，可显著降低患者经济压力，有效缓解医疗资源紧张；其具有较好的抗炎作用，能够显著抑制支气管哮喘的黏液分泌，对支气管哮喘气道纤维化和胶原沉积具有抑制作用，对支气管哮喘的气道重塑具有较好的治疗作用。
本申请解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
本申请提供一种薯蓣皂苷在制备呼吸系统疾病药物中的应用。
本申请实施例至少具有以下有益效果：
本申请中，薯蓣皂苷与糖皮质激素具有相似的甾体结构和药代动力学特性，但全身毒性作用显著低于糖皮质激素，副作用小。且其制药成本较低，可显著降低患者经济压力，有效缓解医疗资源紧张。此外，薯蓣皂苷具有较好的抗炎作用，可显著降低哮喘小鼠BALF和肺组织中炎症因子IL-4、IL-5、IL-13和TNF-α的浓度，进而对气管炎症有较好的治疗效果；通过减少肺组织细支气管的杯状细胞增生数量，降低肺组织MUC5AC的mRNA表达水平，起到显著抑制支气管哮喘黏液分泌的效果；通过降低肺组织羟基脯氨酸(HYP)水平，抑制支气管周围α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平，实现对支气管哮喘气道纤维化和胶原沉积的抑制作用。再者，薯蓣皂苷能够抑制16HBE细胞α-SMA的表达，升高E-钙粘蛋白水平，实现对支气管哮喘的气道重塑较好的治疗作用。薯蓣皂苷对支气管哮喘的多方面的调控作用，使得其对支气管哮喘的治疗效果好，能够加快支气管哮喘患者康复。且薯蓣皂苷为天然产物，具有低毒性，不易使机体产生依赖性，可以显著改善哮喘患者的长期生活质量，避免了疾病复发。
附图说明
图1为薯蓣皂苷的分子结构示意图；
图2为体内外哮喘模型构建及检测流程图；
图3为薯蓣皂苷对支气管哮喘小鼠模型肺部炎症细胞的影响，(A)血清OVA特异性IgE和IgG1的水平；(B)肺组织H&E染色及定量分析结果；(C)BALF中总白细胞和白细胞亚型(嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞)计数；
图4为薯蓣皂苷对支气管哮喘小鼠模型肺部炎症因子的影响，(A)BALF中炎症因子的浓度；(B)肺组织中炎症因子的浓度；
图5为薯蓣皂苷对支气管哮喘小鼠模型气道黏液产生的影响，(A)肺组织切片PAS染色；(B)PAS染色的定量分析；(C)肺组织MUC5AC mRNA表达水平；
图6为薯蓣皂苷对支气管哮喘小鼠模型气道重塑的影响，(A)肺组织中羟基脯氨酸的含量；(B)肺组织中α-SMA的免疫组化染色；(C)肺组织中α-SMA表达的定量分析；
图7为薯蓣皂苷对TGF-β1处理的16HBE细胞的影响，(A)24小时薯蓣皂苷培养(0、50、100、200、400、800ng/mL)对细胞活力的影响；(B-C)TGF-β1处理的16HBE细胞中α-SMA(B)和E-钙粘蛋白(C)的表达。
具体实施方式
为使本申请实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考具体实施例来详细说明本申请。
本实施例提供一种薯蓣皂苷在制备呼吸系统疾病药物中的应用。
本实施例中，呼吸系统疾病为支气管哮喘。
本实施例中，药物包括薯蓣皂苷和/或其药用盐，以及药学上可接受的载体。药学上可接受的载体可以在《药物赋形剂手册》中查到，载体包括赋形剂，淀粉、水等；润滑剂，硬脂酸镁等；崩解剂，微晶纤维素等；填充剂，乳糖等；粘结剂，预胶化淀粉、糊精等；其次还有甜味剂、抗氧化剂、防腐剂、矫味剂等。
本实施例中，药物以片剂、胶囊剂、丸剂、散剂和颗粒剂中的一种或多种形式存在。药物通过胃肠道给药和非经胃肠道给药途径给药，其中非经胃肠道给药途径包括注射给药、粘膜给药或腔道给药等。
本实施例中，薯蓣皂苷的原料来源包括山药、黄姜、穿山龙或萆薢。穿山龙中薯蓣皂苷的提取方法包括以下步骤：将穿山龙粉碎，加入纤维素酶和果胶酶，调节pH至5-6，酶解，过滤。黄姜中薯蓣皂苷的提取方法包括以下步骤：将黄姜粉碎，加入十二烷基硫酸钠溶液，萃取。
薯蓣皂苷与糖皮质激素具有相似的甾体结构和药代动力学特性，但全身毒性作用显著低于糖皮质激素，副作用小。且其制药成本较低，可显著降低患者经济压力，有效缓解医疗资源紧张。此外，薯蓣皂苷具有较好的抗炎作用，可显著降低哮喘小鼠BALF和肺组织中炎症因子IL-4、IL-5、IL-13和TNF-α的浓度，进而对气管炎症有较好的治疗效果；通过减少肺组织细支气管的杯状细胞增生数量，降低肺组织MUC5AC的mRNA表达水平，起到显著抑制支气管哮喘黏液分泌的效果；通过降低肺组织羟基脯氨酸(HYP)水平，抑制支气管周围α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平，实现对支气管哮喘气道纤维化和胶原沉积的抑制作用。再者，薯蓣皂苷能够抑制16HBE细胞α-SMA的表达，升高E-钙粘蛋白水平，实现对支气管哮喘的气道重塑较好的治疗作用。薯蓣皂苷对支气管哮喘的多方面的调控作用，使得其对支气管哮喘的治疗效果好，能够加快支气管哮喘患者康复。且薯蓣皂苷为天然产物，具有低毒性，不易使机体产生依赖性，可以显著改善哮喘患者的长期生活质量，避免了疾病复发。
本实施例还提供一种预防、缓解和/或治疗支气管哮喘的药物，药物包括薯蓣皂苷或薯蓣皂苷的组合物。
本申请所用的薯蓣皂苷(Dioscin)还可以购自MedChemExpress(HY-N0124，美国)，是一种天然产物，对多种慢性炎症性疾病具有保护作用。
薯蓣皂苷(Dioscin)为天然甾体皂甙，是黄芩、薯蓣、姜黄薯等药用植物的活性化合物，属于植物类固醇，具有多种药理学活性，如抗炎、抗氧化、抗感染等作用。
薯蓣皂苷具有抗炎作用，如在骨关节炎中，薯蓣皂苷可增加人骨关节炎软骨细胞上LXRα的水平以抑制炎症蛋白NF-κB p65的磷酸化及下游促炎介质的激活从而发挥抗炎作用。在血管内皮炎症中，薯蓣皂苷通过抑制NF-κB信号通路、降低血管细胞粘附分子-1、细胞间粘附分子-1和内皮脂肪酶的表达而显示出抗炎活性。在真菌炎症中，薯蓣皂苷可通过破坏细胞膜以增加膜通透性而显示出抗真菌活性，细胞膜表面脂质体的破坏导致钙黄绿素从大的单层囊泡中渗漏，增加细胞膜通透性，导致真菌细胞死亡。在肺部炎症中，薯蓣皂苷通过降低炎症指标iNOS、TNF-α、NO等的表达发挥抗炎活性，并可通过促进肺泡巨噬细胞表达LXRα和IL-10而对肺损伤发挥保护作用。
薯蓣皂苷元(Diosgenin，DSG)是一种天然存在的甾体皂苷，大量存在于许多药用植物中，包括二氢黄芪，它与糖皮质激素具有相似的甾体结构和药代动力学特性。本申请的薯蓣皂苷Dioscin为DSG最受欢迎的衍生品之一，一种螺甾醇糖苷，由三糖α-L-Rha-(1->4)-[α-L-Rha-(1->2)]-β-D-Glc通过糖苷键连接到DSG的第3位组成。
在本申请中，给予薯蓣皂苷干预可引起哮喘小鼠气道炎症、黏液分泌及气道重塑这三种典型的哮喘症状的显著缓解，符合支气管哮喘中药新药治疗的范畴。
实施例1
本实施例中薯蓣皂苷从穿山龙中提取，包括以下步骤：将穿山龙粉碎，加入纤维素酶和果胶酶，调节pH至5.5，在40℃酶解2h，过滤，烘干，得到薯蓣皂苷成品。
将提取得到的薯蓣皂苷成品过筛，加入淀粉、微晶纤维素和乳糖，混合均匀，制粒，烘干，压片。
实施例2
本实施例中薯蓣皂苷从黄姜中提取，包括以下步骤：将黄姜粉碎，加入十二烷基硫酸钠溶液，料液比为1:10g/mL，浸泡10h，萃取3次，将每次的萃取液混合，即得薯蓣皂苷提取液。
向提取得到的薯蓣皂苷提取液中加入硬脂酸镁，混合均匀，填充至胶囊壳中。
实施例3
本实施例中薯蓣皂苷购自MedChemExpress(HY-N0124，美国)。
试验结果
1、采用经典的卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导BALB/c小鼠构建哮喘动物模型，本申请采用TGF-β1诱导正常人支气管上皮细胞株(16HBE)构建哮喘体外模型，观察薯蓣皂苷对体内外哮喘模型的治疗作用。
BALB/c小鼠被随机分为5组，每组6只，分别为：1)对照组；2)哮喘组；3)哮喘+薯蓣皂苷40mg/kg组；4)哮喘+薯蓣皂苷80mg/kg组；5)哮喘+地塞米松3mg/kg组。体外哮喘模型共分为3组：1)溶剂对照组；2)TGF-β1模型组；3)TGF-β1+薯蓣皂苷400ng/ml组。根据不同的分组按照图2的流程所示展开研究。
1.1模型构建
本申请中哮喘动物模型的构建通过OVA完成，在研究初始的第0和7天，小鼠接受20μg OVA(佐剂为2mg Al(OH)3，乳化于200μL生理盐水，i.p.)进行致敏，于第14天开始，小鼠连续6周，每周3次，每次均暴露于2％OVA(溶于生理盐水，i.h.)30min进行激发，对照组小鼠则以相同方式给予等量的生理盐水，最终在第56天，成功构建动物水平哮喘模型。动物模型中药物干预组的给药也于第14天开始，小鼠连续6周，每天1次，每次均于OVA激发前30分钟，按分组暴露于薯蓣皂苷或地塞米松(溶于生理盐水，i.g.)，对照组小鼠则以相同方式给予等量的生理盐水。
本申请中哮喘细胞模型的构建通过TGF-β1和人16HBE细胞完成，薯蓣皂苷在TGF-β1刺激前2h给予，溶剂对照组则给予等量溶剂，TGF-β1刺激时间为24h。
本申请中支气管肺泡灌洗液(BALF)的获取方式是：
通过气管插管以磷酸盐缓冲液(PBS)灌洗肺部并收集灌洗液，BALF离心1500r，10分钟，弃上清，细胞沉淀用Diff-quik染色。显微镜下计算BALF细胞沉淀中的总细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞数量。
本申请中肺组织病理学检测方式为：
肺组织用4％多聚甲醛浸泡，石蜡包埋，制备5μm切片。采用苏木精-伊红(H&E)染色来评估肺组织中炎症细胞的浸润情况，肺H&E染色切片的炎症评分如下：0级，无炎症；1级，偶尔观察到炎症细胞；2、3、4级，大多数支气管或血管周围存在少量(1-2个细胞)、中量(3-5个细胞)或较多(>5个细胞)炎症细胞浸润。过碘酸雪芙PAS染色(雷根生物，北京，中国)检测杯状细胞增生，每张玻片测定7条细支气管上皮PAS阳性面积和细支气管上皮总面积。计算PAS阳性面积占细支气管上皮总面积的百分比。使用羟基脯氨酸试剂盒(HYP，建成生物，南京，中国)进行HYP检测以分析肺组织中胶原蛋白的总含量(100mg/小鼠)。
本申请中肺组织MUC5AC的测定采用PCR的方式进行，使用TRIpure(百泰克生物，北京，中国)提取肺组织RNA。采用BeyoRTIIM-MLV164逆转录试剂(碧云天，上海，中国)合成cDNA。采用2×TaqPCR Master Mix试剂盒和SYBRGreen(索莱宝，北京，中国)试剂盒进行检测。β-actin作为内参。引物信息如下：
表1引物信息
本申请中酶联免疫吸附试验(ELISA)方式为：
血清标本300g离心10min，收集上清液，通过小鼠OVA sIgE/sIgG1试剂盒(菲恩生物，武汉，中国)检测血清中OVA特异性IgE和IgG1水平。肺组织匀浆(组织重量(g)：生理盐水体积(ml)＝1：9)，430g离心10min，收集上清液，通过IL-4、IL-5、IL-13和TNF-α的ELISA试剂盒(联科生物，杭州，中国)进行炎症因子检测。
本申请中细胞培养及薯蓣皂苷细胞毒性检测方式为：
正常人支气管上皮细胞(16HBE；普诺赛，武汉，中国)按实验分组接种于96孔培养板中，每孔的细胞个数为3×103个，每组设计5个复孔，接种后置于37℃、5％CO2培养箱中培养，在贴壁后采用MTT法检测薯蓣皂苷对16HBE细胞的细胞毒性。16HBE细胞在50、100、200、400、800ng/mL下处理24h。用酶标仪(BioTek，VT，USA)测量570nm处的光密度(OD)。
本申请中细胞免疫荧光染色按以下方式实施：
细胞爬片固定于4％多聚甲醛中15min后，PBS清洗去除多聚甲醛；滴加0.1％tritonX-100进行细胞破膜；滴加正常山羊血清(索莱宝，中国)，室温孵育15min；一抗抗体α-SMA(爱博泰克，武汉，中国)和E-钙粘蛋白(亲科生物，江苏，中国)按1:200稀释，滴加至完全覆盖细胞，湿盒内4℃过夜孵育；清除一抗，滴加用PBS稀释100倍的Cy3标记山羊抗兔IgG二抗(碧云天)，室温孵育60min；清除二抗后滴加DAPI进行复染核；最后滴加抗荧光淬灭剂于载玻片上，将爬片倒扣在滴有抗荧光淬灭剂的载玻片上封片，于400×镜下拍照。
1.2薯蓣皂苷对支气管哮喘气道炎症的影响
如图3-4所示，图3为薯蓣皂苷对支气管哮喘小鼠模型肺部炎症细胞的影响，(A)血清OVA特异性IgE和IgG1的水平；(B)肺组织H&E染色及定量分析结果；(C)BALF中总白细胞和白细胞亚型(嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞)计数；其中，**P<0.01，与对照组比较；#P<0.05，##P<0.01，与哮喘组比较；&P<0.05，&&P<0.01，与哮喘+3mg/kg地塞米松组比较。图4为薯蓣皂苷对支气管哮喘小鼠模型肺部因子的影响，(A)BALF中炎症因子的浓度；(B)肺组织中炎症因子的浓度；其中，**P<0.01，与对照组比较；##P<0.01，与哮喘组比较；&P<0.05，&&P<0.01，与哮喘+3mg/kg地塞米松组比较。本申请检测了薯蓣皂苷对支气管哮喘气道炎症的治疗作用，结果表明：
与对照组相比，哮喘组小鼠血清中OVA特异性IgE和IgG1浓度显著升高，给予薯蓣皂苷80mg/kg可显著降低哮喘小鼠中IgE和IgG1水平的上调。与对照组相比，哮喘组小鼠具有更严重的气道炎症，具体表现为，哮喘组小鼠肺组织中存在大量炎症细胞浸润，BALF中总细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞数量显著增加，BALF和肺组织中炎症因子IL-4、IL-5、IL-13和TNF-α的浓度显著升高。薯蓣皂苷80mg/kg可显著减低哮喘组小鼠BALF中的总细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞数量，而薯蓣皂苷40mg/kg治疗仅显著减低哮喘组小鼠BALF中的总细胞和嗜酸性粒细胞数量。薯蓣皂苷80mg/kg可显著减低哮喘组小鼠BALF和肺组织中炎症因子IL-4、IL-5、IL-13和TNF-α的浓度，而薯蓣皂苷40mg/kg治疗对哮喘组小鼠肺部炎症因子的分泌无显著影响。
对比薯蓣皂苷与地塞米松的治疗效果，结果显示，薯蓣皂苷80mg/kg对哮喘的抗炎效果与地塞米松相似，而薯蓣皂苷40mg/kg对哮喘的抗炎效果显著低于地塞米松组。以上结果表明薯蓣皂苷对支气管哮喘的气道炎症具有良好的治疗作用。
1.3薯蓣皂苷对支气管哮喘气道黏液分泌的影响
如图5所示，图5为薯蓣皂苷对支气管哮喘小鼠模型气道黏液产生的影响，其中，(A)肺组织切片PAS染色；(B)PAS染色的定量分析；(C)肺组织MUC5AC mRNA表达水平。**P<0.01，与对照组比较；##P<0.01，与哮喘组比较。本申请检测了薯蓣皂苷对支气管哮喘气道黏液分泌的治疗作用，结果显示：
与对照组相比，哮喘组小鼠的肺部细支气管黏液分泌显著增多，杯状细胞增生明显。薯蓣皂苷40mg/kg和80mg/kg治疗均可显著减少哮喘小鼠肺组织细支气管的杯状细胞增生数量，薯蓣皂苷80mg/kg治疗可显著降低哮喘组小鼠肺组织MUC5AC的mRNA表达水平，以上结果表明薯蓣皂苷显著抑制了支气管哮喘的黏液高分泌。
1.4薯蓣皂苷对支气管哮喘气道纤维化和胶原沉积的影响
如图6所示，图6为薯蓣皂苷对支气管哮喘小鼠模型气道重塑的影响，(A)肺组织中羟基脯氨酸的含量；(B)肺组织中α-SMA的免疫组化染色；(C)肺组织中α-SMA表达的定量分析；其中，**P<0.01，与对照组比较；##P<0.01，与哮喘组比较。本申请检测了薯蓣皂苷对支气管哮喘气道纤维化和胶原沉积的治疗作用，结果显示：
与对照组相比，哮喘组小鼠的肺部羟基脯氨酸(HYP)水平及细支气管周围α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平显著升高。薯蓣皂苷80mg/kg治疗可显著降低哮喘组小鼠肺组织羟基脯氨酸(HYP)水平，对哮喘组小鼠细支气管周围α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平也具有显著抑制作用。
1.5薯蓣皂苷对TGF-β1处理的16HBE细胞的影响
如图7所示，图7为薯蓣皂苷对TGF-β1处理的16HBE细胞的影响，(A)24小时薯蓣皂苷培养(0、50、100、200、400、800ng/mL)对细胞活力的影响。(B-C)TGF-β1处理的16HBE细胞中α-SMA(B)和E-钙粘蛋白(C)的表达；其中，**P<0.01，与对照组比较；##P<0.01，与TGF-β1组比较。本申请检测了薯蓣皂苷对TGF-β1处理的16HBE细胞的影响，结果表明：
TGF-β1处理增加了16HBE细胞α-SMA的表达，但降低了E-钙粘蛋白水平，而在薯蓣皂苷处理后，这些变化受到抑制，表示薯蓣皂苷对支气管哮喘的气道重塑具有治疗作用。
本申请中的统计分析按以下方式进行，数据以均数±标准差(SD)表示。所有数据分析均采用Prism8.0进行。组间比较采用单因素方差分析(ANOVA)，然后采用Tukey检验。Kruskal-Wallis和Dunn’s检验确定组间的统计学差异。P<0.05为差异有统计学意义。
综上所述，本申请实施例的薯蓣皂苷在制备呼吸系统疾病药物中的应用，薯蓣皂苷与糖皮质激素具有相似的甾体结构和药代动力学特性，但全身毒性作用显著低于糖皮质激素，副作用小。且其制药成本较低，可显著降低患者经济压力，有效缓解医疗资源紧张。此外，薯蓣皂苷具有较好的抗炎作用，可显著降低哮喘小鼠BALF和肺组织中炎症因子IL-4、IL-5、IL-13和TNF-α的浓度，进而对气管炎症有较好的治疗效果；通过减少肺组织细支气管的杯状细胞增生数量，降低肺组织MUC5AC的mRNA表达水平，起到显著抑制支气管哮喘黏液分泌的效果；通过降低肺组织羟基脯氨酸(HYP)水平，抑制支气管周围α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平，实现对支气管哮喘气道纤维化和胶原沉积的抑制作用。再者，薯蓣皂苷能够抑制16HBE细胞α-SMA的表达，升高E-钙粘蛋白水平，实现对支气管哮喘的气道重塑较好的治疗作用。薯蓣皂苷对支气管哮喘的多方面的调控作用，使得其对支气管哮喘的治疗效果好，能够加快支气管哮喘患者康复。且薯蓣皂苷为天然产物，具有低毒性，不易使机体产生依赖性，可以显著改善哮喘患者的长期生活质量，避免了疾病复发。
以上所描述的实施例是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。本申请的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本申请的范围，而是仅仅表示本申请的选定实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
Claims (10)
1.一种薯蓣皂苷在制备呼吸系统疾病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的一种薯蓣皂苷在制备呼吸系统疾病的药物中的应用，其特征在于，所述呼吸系统疾病为支气管哮喘。
3.根据权利要求1或2所述的一种薯蓣皂苷在制备呼吸系统疾病的药物中的应用，其特征在于，所述药物包括薯蓣皂苷和/或其药用盐，以及药学上可接受的载体。
4.根据权利要求3所述的一种薯蓣皂苷在制备呼吸系统疾病的药物中的应用，所述载体包括赋形剂、润滑剂、崩解剂、填充剂、粘结剂、甜味剂、抗氧化剂、防腐剂和矫味剂中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的一种薯蓣皂苷在制备呼吸系统疾病的药物中的应用，其特征在于，所述药物以片剂、胶囊剂、丸剂、散剂和颗粒剂中的一种或多种形式存在。
6.根据权利要求5所述的一种薯蓣皂苷在制备呼吸系统疾病的药物中的应用，其特征在于，所述药物的给药途径包括胃肠道给药和非经胃肠道给药。
7.根据权利要求6所述的一种薯蓣皂苷在制备呼吸系统疾病的药物中的应用，其特征在于，所述非经胃肠道给药包括注射给药、粘膜给药、皮肤给药或腔道给药。
8.根据权利要求1所述的一种薯蓣皂苷在制备呼吸系统疾病的药物中的应用，其特征在于，所述薯蓣皂苷的原料来源包括山药、黄姜、穿山龙或萆薢。
9.根据权利要求8所述的一种薯蓣皂苷在制备呼吸系统疾病的药物中的应用，其特征在于，穿山龙中薯蓣皂苷的提取方法包括以下步骤：将穿山龙粉碎，加入纤维素酶和果胶酶，调节pH至5-6，酶解，过滤。
10.根据权利要求8所述的一种薯蓣皂苷在制备呼吸系统疾病的药物中的应用，其特征在于，黄姜中薯蓣皂苷的提取方法包括以下步骤：将黄姜粉碎，加入十二烷基硫酸钠溶液，萃取。
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Cited By (1)
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| CN115624561A (zh) * | 2022-10-23 | 2023-01-20 | 温州医科大学附属第一医院 | 纤细薯蓣皂苷在制备治疗肺纤维化药物中的应用 |
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