CN114699396A - 藏红花酸作为抗疲劳成分在药物和食品方面的应用 - Google Patents
藏红花酸作为抗疲劳成分在药物和食品方面的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114699396A CN114699396A CN202210474930.5A CN202210474930A CN114699396A CN 114699396 A CN114699396 A CN 114699396A CN 202210474930 A CN202210474930 A CN 202210474930A CN 114699396 A CN114699396 A CN 114699396A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- crocetin
- fatigue
- application
- foods
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- PANKHBYNKQNAHN-MQQNZMFNSA-N crocetin Chemical compound OC(=O)C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(\C)/C=C/C=C(\C)C(O)=O PANKHBYNKQNAHN-MQQNZMFNSA-N 0.000 title claims abstract description 129
- PANKHBYNKQNAHN-JTBLXSOISA-N Crocetin Natural products OC(=O)C(\C)=C/C=C/C(/C)=C\C=C\C=C(\C)/C=C/C=C(/C)C(O)=O PANKHBYNKQNAHN-JTBLXSOISA-N 0.000 title claims abstract description 120
- PANKHBYNKQNAHN-JUMCEFIXSA-N carotenoid dicarboxylic acid Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C(=O)O)C=CC=C(/C)C(=O)O PANKHBYNKQNAHN-JUMCEFIXSA-N 0.000 title claims abstract description 120
- 230000002929 anti-fatigue Effects 0.000 title claims abstract description 38
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims abstract description 22
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims abstract description 33
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000002539 nanocarrier Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 7
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 7
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 17
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 13
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 9
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 8
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 7
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 7
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical group OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 241000894007 species Species 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 3
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 3
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 3
- 102000017946 PGC-1 Human genes 0.000 description 3
- 108700038399 PGC-1 Proteins 0.000 description 3
- 102000019259 Succinate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 3
- 108010012901 Succinate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 3
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 3
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 2
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 2
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 2
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000003917 TEM image Methods 0.000 description 2
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 2
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 2
- -1 iron ions Chemical class 0.000 description 2
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008437 mitochondrial biogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000004898 mitochondrial function Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- OURGENADILWNDO-UHFFFAOYSA-N 4-butyl-8-methyl-7-(2-oxocyclohexyl)oxychromen-2-one Chemical compound C1=CC=2C(CCCC)=CC(=O)OC=2C(C)=C1OC1CCCCC1=O OURGENADILWNDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002407 ATP formation Effects 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000605059 Bacteroidetes Species 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 1
- 101000835023 Homo sapiens Transcription factor A, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000566145 Otus Species 0.000 description 1
- 102000003921 Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator 1-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108090000310 Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator 1-alpha Proteins 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150080431 Tfam gene Proteins 0.000 description 1
- 102100026155 Transcription factor A, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- TTWYZDPBDWHJOR-IDIVVRGQSA-L adenosine triphosphate disodium Chemical compound [Na+].[Na+].C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O TTWYZDPBDWHJOR-IDIVVRGQSA-L 0.000 description 1
- 230000004103 aerobic respiration Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011449 brick Substances 0.000 description 1
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 description 1
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- RMDMBHQVNHQDDD-VFWKRBOSSA-L disodium;(2e,4e,6e,8e,10e,12e,14e)-2,6,11,15-tetramethylhexadeca-2,4,6,8,10,12,14-heptaenedioate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(\C)/C=C/C=C(\C)C([O-])=O RMDMBHQVNHQDDD-VFWKRBOSSA-L 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 210000005027 intestinal barrier Anatomy 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004673 intestinal mucosal barrier function Effects 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 108010045576 mitochondrial transcription factor A Proteins 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 108010060054 peroxisome-proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Botany (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及藏红花酸作为抗疲劳成分在药物和食品方面的应用，属于藏红花酸应用领域。藏红花酸作为抗疲劳成分在药物和食品方面的应用方法为藏红花酸独立使用，或与其他抗疲劳成分的联合使用，应用形式为藏红花酸、藏红花酸盐、藏红花酸的络合物、藏红花酸的纳米载体、藏红花酸的水凝胶、藏红花酸的复合物中的一种或几种，应用剂型为医学上认可的任何一种，包括粉剂、注射液、胶囊、片剂、饮料。且本发明制备了藏红花酸的纳米脂质体，且该载藏红花酸的纳米脂质体对藏红花酸的包封率为55.63±1.61％。在抗疲劳活性中，该载藏红花酸的纳米脂质体在水溶液中的平均粒径为50‑1000nm。
Description
技术领域
本发明属于藏红花酸应用领域，具体涉及藏红花酸作为抗疲劳成分在药物和食品方面的应用。
背景技术
藏红花酸(C20H24O4，CAS：27876-94-4)是一种天然存在的，具有广泛的生理活性的类胡萝卜素物质，化学学名为8,8′-diapo-ψ,ψ′carotenedioic acid，其为砖红色结晶，熔点285℃，不溶于水和大多数有机溶剂。经研究表明藏红花酸具有抗癌、抑制肿瘤、降血脂、护肝、淬灭自由基、抗氧化等作用，已广泛应用于已广泛应用于功能性食品以及妇科疾病药物、抗肿瘤药物、慢性病毒性肝炎药物、动脉粥样硬化药物等药物中。但是，目前，关于藏红花酸具有抗疲劳效果方面的研究尚未被发现。
目前，抗疲劳药物主要是化学药物，此类药物虽然具有抗疲劳的作用，但大多为中枢神经系统兴奋剂，可能引起成瘾和依赖，限制了其临床应用。因此，将藏红花酸应用到抗疲劳药物和功能性食品当中，将极大地减轻现有抗疲劳药物成瘾和依赖的困境。
发明内容
本发明的目的在于提供藏红花酸作为抗疲劳成分在药物和食品方面的应用，以解决背景技术中的问题。
本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
藏红花酸作为抗疲劳成分在药物和食品方面的应用，藏红花酸作为抗疲劳成分在药物和食品方面的应用方法为藏红花酸独立使用，或与其他抗疲劳成分的联合使用。
藏红花酸作为抗疲劳成分在药物和食品方面的应用形式为藏红花酸、藏红花酸盐、藏红花酸的络合物、藏红花酸的纳米载体、藏红花酸的水凝胶、藏红花酸的包裹物中的一种或几种。
进一步地，所述藏红花酸盐为本领域技术人员熟知的藏红花酸盐，如包括藏红花钾，藏红花钠盐等。
进一步地，所述藏红花酸的络合物为本领域技术人员熟知的藏红花酸与金属离子形成的络合物，金属离子如铁离子、钙离子等。
进一步地，所述藏红花酸的纳米载体为本领域技术人员熟知的脂质体、纳米乳化液等。
进一步地，所述藏红花酸的脂质体的原料包括藏红花酸和卵磷脂。
进一步地，所述藏红花酸的水凝胶为本领域技术人员熟知的藏红花酸与凝胶物质形成的水凝胶体系，凝胶物质如海藻酸钙、透明质质酸、聚乙二醇等。
进一步地，所述藏红花酸的复合物包括藏红花酸-环糊精复合物。
进一步地，所述藏红花酸的纳米载体包括红花酸的纳米脂质体。
藏红花酸作为抗疲劳成分在药物和食品方面的应用剂型为医学和食品上认可的任何一种，包括粉剂、注射液、胶囊、片剂、饮料(包括酒)。
本发明的另一方面，验证了藏红花酸的纳米脂质体在小白鼠力竭游泳的抗疲劳活性试验中的作用，发现了藏红花酸显著提高了小白鼠力竭游泳时间，具体见下面实施例中的相关描述。
本发明的有益效果：
通过小白鼠力竭游泳的抗疲劳活性试验说明，藏红花酸具有明显地的抗疲劳效果。
附图说明
下面结合附图对本发明作进一步的说明。
图1：为实施例3中的测试图；图1A为空白纳米脂质体与藏红花酸的纳米脂质体的粒径；图1B为空白纳米脂质体与藏红花酸的纳米脂质体的PDI值；图1C为空白纳米脂质体与藏红花酸的纳米脂质体的电位；
图2：为实施例4中的透射电镜图；图2A为空白纳米脂质体的透射电镜图；图2B为藏红花酸的纳米脂质体的透射电镜图；
图3：实施例6中与疲劳相关参数的测定；其中NC组表示自然对照组，MC组表示模型对照组，VC组表示抗坏血酸组，LP组表示空白纳米脂质体组，CR组表示藏红花酸组，NL表示纳米脂质体组，CR-NL表示藏红花酸的纳米脂质体组；图3A为小鼠力竭游泳时间；图3B为肝糖原含量；图3C为丙二醛(MDA)含量；图3D为尿素氮(BUN)含量；图3E为乳酸(Lactic)含量；图3F为乳酸脱氢酶(LDH)的含量；图3G为琥珀酸脱氢酶(SDH)的含量；图3H为GSH-Px酶含；
图4：实施例6中与疲劳相关参数的测定；其中NC组表示自然对照组，MC组表示模型对照组，VC组表示抗坏血酸组，LP组表示空白纳米脂质体组，CR组表示藏红花酸组，NL表示纳米脂质体组，CR-NL表示藏红花酸的纳米脂质体组；图4A为ATP酶的mRNA表达量；图4B为TFAM的mRNA表达量；图4C为AMPK的mRNA表达量；图4D为AMPK蛋白表达量；图4E为p-AMPK蛋白表达量；图4F为PGC-1α蛋白表达量；
图5-图12：实施例6中与肠道微生物相关的参数；其中NC组表示自然对照组，MC组表示模型对照组，VC组表示抗坏血酸组，LP组表示空白纳米脂质体组，CR组表示藏红花酸组，NL表示纳米脂质体组，CR-NL表示藏红花酸的纳米脂质体组；图5为物种的花瓣图；图6为Rank Abundance分析，横坐标，OTU按照其所包含的序列数从多到少进行排序，例如“500”代表样本中丰度排名第500位的OTU；纵坐标，该OTU的相对丰度，例如“0.01”代表0.01％，“0.1”代表0.1％；图7为门水平下，相对丰度为前15的物种柱状图；图8为属水平下，相对丰度为前15的物种柱状图；
图9为香农指数(Shannon index)图；图10为辛普森指数(Simpsom index)图；图11为Chao1指数；图12为不同组观测到的物种总数。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
藏红花酸的纳米脂质体：
实施例1-1：将25mg藏红花酸，500mg 70％纯度卵磷脂溶于20mL无水乙醇中，待到完全溶解后，得溶液A；然后在400r/min搅拌状态下，向100mL去离子水中快速注入，得溶液A，并保持搅拌状态持续搅拌60min，然后将反应液在45℃下旋转蒸发，完全除去无水乙醇，再用去离子水定容到100mL，得到粗藏红花酸的纳米脂质体，经超声处理10min(超声条件脉冲频率为5s：5s，功率为240W)，最后依次通过0.45μm和0.22μm的滤膜，即可。
在本实施例中，所得藏红花酸的纳米脂质体的浓度为0.25mg/mL，卵磷脂浓度为5mg/mL。
实施例1-2：按照藏红花酸和卵磷脂的加入质量比为1:20，采用实施例1-1中的步骤和方法，得高剂量藏红花酸的纳米脂质体，且藏红花酸的纳米脂质体中藏红花酸浓度为1mg/mL，卵磷脂浓度为20mg/mL。
实施例2
空白纳米脂质体的制备：与实施例1-1相比，将藏红花酸换成等质量的去离子水即可，其余步骤相同。
实施例3
DLS表征：
用Zetasizer Nano ZS90激光粒度仪测定实施例2制备的空白纳米脂质体和实施例1-1制备的藏红花酸的纳米脂质体的粒径，多分散性系数和Zeta电位。
如图1所示，空白纳米脂质体的粒径是69.31±0.26nm，包封藏红花酸之后粒径有所增长，为76.29±0.20nm。空白纳米脂质体的PDI是0.265±0.008，包封藏红花酸之后的PDI是0.281±0.031，均低于0.3。空白纳米脂质体的Zeta电位为-25.63±0.67mV，藏红花酸的纳米脂质体的Zeta电位为-41.23±3.80mV，说明脂质体体系稳定，提高了藏红花酸的水溶性。
实施例4
透射电镜表征藏红花酸纳米脂质体形态结构：
如图2所示，空白纳米脂质体的形态呈现球结构，粒径在60-70nm之间，包封藏红花酸后，脂质体的结构仍然呈现规则的球状结构，粒径稍微有增长，大约在80-90nm之间。
实施例5
包封率的测定
纳米脂质体对藏红花酸的包封率(EE％)采用紫外可见光分光光度计测定，简要地来说，用盐酸调节藏红花酸的纳米脂质体的pH为1.5，然后再6000g离心15min，除去游离的藏红花酸分子。取上清液(去除游离藏红花酸后的脂质体溶液)，用无水乙醇破坏脂质体结构，使之释放出被包封的藏红花酸，在440nm处测定吸光值。藏红花酸的包封率EE％用下面公式计算：
EE％＝包封的藏红花酸/总的藏红花酸×100％；通过计算，实施例1-1中藏红花酸的纳米脂质体对藏红花酸的包封率为55.63±1.61％。
实施例6
抗疲劳活性测定：
雄性ICR小鼠(2-3周，16-18g)分为6组，分为正常对照组(NC)，模型对照组(MC)，VC组(VC)，空白脂质体组(LP)，实施例1-1制备的藏红花酸的纳米脂质体低剂量组(CRL，藏红花酸的纳米脂质体的浓度为0.25mg/mL)和实施例1-2制备的藏红花酸的纳米脂质体高剂量组(CRH，藏红花酸的纳米脂质体中藏红花酸浓度为1mg/mL)，持续灌胃6周，随后测试了强迫负重力竭游泳时间和疲劳相关的各种生化指数，mRNA和DNA表达丰度和肠道微生物组成变化。
如图3所示，藏红花酸脂质体显著提高了小鼠的力竭游泳时间，尤其是藏红花酸的纳米脂质体低剂量组，同时测量各种生化指标发现，藏红花酸给药显著提高了小鼠体内肝糖原的含量。与模型组相比，藏红花酸给药降低了小鼠体内尿素氮(BUN)的含量，说明减少了小鼠机体在疲劳过程中对体内蛋白的氧化分解。图3E中，藏红花酸的纳米脂质体显著减少了小鼠体内乳酸的含量，乳酸的积累是导致疲劳产生的重要原因之一，与NC组相比，藏红花酸给药会提高小鼠体内乳酸脱氢酶的含量，这会有助于减少乳酸的含量。此外，与MC组相比，载藏红花酸增加了小鼠肌肉组织中琥珀酸脱氢酶的含量，这会有助于促进提高机体有氧呼吸的水平，产生更多的ATP来抵抗疲劳的产生。图3H显示，藏红花酸的纳米脂质体给药还会增加小鼠体内GSH-Px酶的含量，GSH-Px不仅具有清除自由基和衍生物的作用，还减少脂质过氧化物的形成，增强机体抗氧化损伤的能力，这些都有助于减轻疲劳。综上，疲劳的产生过程伴随着多种代谢物的产生和各种酶的生成，灌胃藏红花酸的纳米脂质体后，会对疲劳的症状有较好的缓解作用。
为了进一步说明藏红花酸产生抗疲劳效果的机理，采集了力竭游泳小鼠的腓肠肌组织，对腓肠肌组织中的ATP合成酶的mRNA进行了扩增，通过Western Blot检测了AMPK/PGC-1α蛋白的表达量，如图4所示：MC组小鼠腓肠肌组织中ATP酶的mRNA转录水平显著下降，这也说明疲劳导致了小鼠体内ATP合成减少，导致能量供应不足。同时，小鼠腓肠肌组织中线粒体转录因子A(TFAM)的mRNA转录水平也显著下降，说明疲劳通过损伤小鼠腓肠肌组织中线粒体的功能和生物生成来降低能量的供应；与此同时，CRL组和CRH组的ATP酶的mRNA转录水平较MC组显著增加，并且与NC组无显著性差异，说明藏红花酸可以通过保护线粒体功能来增加ATP生成，维持小鼠在运动过程中的能量供给。Western Blot结果显示，藏红花酸激活了AMPK/PGC-1α通路，与NC组相比上调了AMPK和p-AMPK蛋白的表达量，并且过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)的表达量也被上调。
综上，本发明中的在荷载藏红花酸纳米脂质体可以通过激活AMPK途径增加线粒体的生物发生，进一步增加ATP的生成量来促进能量供应，因此对疲劳小鼠的运动能力产生了一定促进效应，换言之，经过动物实验证明，藏红花酸纳米脂质体具有良好的抗疲劳效应。
最后，通过16sRNA测序对疲劳小鼠的肠道微生物的群落结构进行了α多样性分析和β多样性分析，结果如图5-图12所示。结果显示，长时间藏红花酸的纳米脂质体的摄入会显著改变肠道微生物的群落结构，其中LP组检测到的微生物群落总数显著下降(图5，图6)，其中厚壁菌门和拟杆菌门的肠道微生物相对丰度增加(图7，图8)。Shannon指数和Simpson指数显示疲劳小鼠在喂食不同抗疲劳制剂后，各组的肠道微生物在群落结构上有显著性差异(图9，图10)，chao1指数显示抗疲劳食品的摄入导致检测到的OUT水平显著下降(图11)，同时根据图12，疲劳后观测到的肠道微生物的种数也显著下降，并且喂食抗疲劳制剂之后，肠道微生物的在种水平上仍然呈现减少的现象。通过肠道微生物的多样性分析，发现疲劳与肠道微生物群落的变化有着复杂且密切的联系，疲劳会导致肠道微生物的群落结构发生改变，喂食抗疲劳食物亦可改变肠道微生物的群落组成，这些改变同时对抗疲劳效应有着正面的促进效应，通过保护小肠粘膜屏障的完整性，以及产生一些小分子代谢物为小肠上皮细胞供应能量。
需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (5)
1.藏红花酸作为抗疲劳成分在药物和食品方面的应用，其特征在于，藏红花酸作为抗疲劳成分在药物和食品方面的应用方法为藏红花酸独立使用，或与其他抗疲劳成分的联合使用。
2.根据权利要求1所述的藏红花酸作为抗疲劳成分在药物和食品方面的应用，其特征在于，藏红花酸作为抗疲劳成分在药物和食品方面的应用剂型为医学和食品上认可的任何一种，包括粉剂、注射液、胶囊、片剂、饮料。
3.根据权利要求1所述的藏红花酸作为抗疲劳成分在药物和食品方面的应用，其特征在于，藏红花酸作为抗疲劳成分在药物和食品方面的应用形式为藏红花酸、藏红花酸盐、藏红花酸的络合物、藏红花酸的纳米载体、藏红花酸的水凝胶、藏红花酸的复合物中的一种或几种。
4.根据权利要求3所述的藏红花酸作为抗疲劳成分在药物和食品方面的应用，其特征在于，所述藏红花酸的纳米载体包括藏红花酸的脂质体，藏红花酸的脂质体的原料包括藏红花酸和卵磷脂。
5.根据权利要求3所述的藏红花酸作为抗疲劳成分在药物和食品方面的应用，其特征在于，所述藏红花酸的纳米脂质体在水溶液中的平均粒径为50-1000nm，分散性系数为0.1-0.4，且Zeta电位为-25mV至-45mV。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210474930.5A CN114699396A (zh) | 2022-04-29 | 2022-04-29 | 藏红花酸作为抗疲劳成分在药物和食品方面的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210474930.5A CN114699396A (zh) | 2022-04-29 | 2022-04-29 | 藏红花酸作为抗疲劳成分在药物和食品方面的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114699396A true CN114699396A (zh) | 2022-07-05 |
Family
ID=82177456
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210474930.5A Pending CN114699396A (zh) | 2022-04-29 | 2022-04-29 | 藏红花酸作为抗疲劳成分在药物和食品方面的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114699396A (zh) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112236134A (zh) * | 2018-05-03 | 2021-01-15 | L.E.A.F.控股集团公司 | 类胡萝卜素组合物及其用途 |
-
2022
- 2022-04-29 CN CN202210474930.5A patent/CN114699396A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112236134A (zh) * | 2018-05-03 | 2021-01-15 | L.E.A.F.控股集团公司 | 类胡萝卜素组合物及其用途 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| MIZUMA H, 等: "Daily oral administration of crocetin attenuates physical fatigue in human subjects", 《NUTR RES》 * |
| 张彩凤；等: "西红花苷和西红花酸的药动学及制剂学研究进展", 《中草药》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Amirani et al. | Effects of chitosan and oligochitosans on the phosphatidylinositol 3-kinase-AKT pathway in cancer therapy | |
| CN111035649B (zh) | 一种nmn+glp复配营养补充剂及其制备方法和应用 | |
| CN112603910B (zh) | 介孔聚多巴胺载花青素纳米粒 | |
| CN111557910A (zh) | 一种靶向肝脏的nmn脂质体纳米粒子及其制备方法和应用 | |
| US20130236529A1 (en) | Composition and methods to enhance anti-oxidation, gut flora and immunity in pets | |
| CN109876008A (zh) | 一种用于肿瘤治疗的药物及其制备方法和应用 | |
| WO2023216952A1 (zh) | 尿苷酸、腺苷酸和酵母肽组合物在抗衰老方面的应用 | |
| CN107049944B (zh) | 一种可实现索拉非尼和姜黄素同时给药的聚合物胶束及其制备方法 | |
| CN113170889A (zh) | 一种复方延缓衰老组合物、复方延缓衰老片及其制备方法和应用 | |
| CN109481396B (zh) | 一种富勒烯水溶液、注射剂及其制备方法 | |
| WO2023216951A1 (zh) | 一种抗衰老的含有尿苷酸、腺苷酸和酵母肽的组合物及其应用 | |
| Li et al. | Plant-derived exosomal nanoparticles: potential therapeutic for inflammatory bowel disease | |
| CN114699396A (zh) | 藏红花酸作为抗疲劳成分在药物和食品方面的应用 | |
| CN116637120A (zh) | 一种包载β-烟酰胺单核苷酸的羟基磷灰石纳米颗粒及其制备方法和应用 | |
| CN1568969A (zh) | 维生素e包合物制备方法和用途 | |
| CN114748461B (zh) | 一种藏红花酸制剂及其应用 | |
| JP2007014281A (ja) | 噴霧摂取可能な液状食品組成物及びその製造方法 | |
| CN111558045A (zh) | 一种治疗肺癌的药物组合物 | |
| CN113662960A (zh) | 一种硒化葡甘寡糖在预防和治疗糖尿病中的应用 | |
| WO2003054208A2 (en) | Method of modulating release of saccharides and uses thereof | |
| CN115721614B (zh) | 一种α-KG缓释制剂及用途 | |
| CN114376983B (zh) | 一种适用于高尿酸人群的天然提取物复合颗粒剂 | |
| CN108478533A (zh) | β环糊精-LPC脂质体制备方法及其作为药物载体的应用 | |
| CN114767661B (zh) | 柴胡皂苷b1纳米制剂、制备方法及其在制备预防和治疗肝纤维化药物中的应用 | |
| CN109953999B (zh) | 由灵芝多糖、猪苓多糖组成的具有免疫增强作用的组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20220705 |