CN114652774B - 治疗表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)皮肤毒副反应的中药组合物及其使用方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)皮肤毒副反应的中药组合物，包含按重量份数计的如下成分：大枣3‑25份、鸡血藤4‑25份、玄参5‑30份、荆芥6‑30份、菊花5‑50份、茜草3‑25份、僵蚕5‑30份、蝉蜕6‑30份、地肤子5‑30份、黄芩3‑25份、甘草3‑25份、银柴胡5‑30份、藤梨根3‑25份。本发明的治疗表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)皮肤毒副反应的中药组合物，能有效治疗靶向药物所引起的皮肤瘙痒、皮疹、红斑、干燥等症状。本发明还提供一种表皮生长因子受体抑制剂皮肤毒副反应的中药组合物的使用方法，将药组合物煎水后泡澡使用。

Description

治疗表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)皮肤毒副反应的中药 组合物及其使用方法

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种治疗表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)皮肤毒副反应的中药组合物及其使用方法。

背景技术

表皮生长因子受体(EGFR)是一个170kDa的跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶，由表皮生长因子激活，影响细胞的生长和分化，其广泛分布在许多正常和恶性上皮细胞中，研究表明，其过度表达和自我激活可能与许多肿瘤的发生发展有关，因此，表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)广泛地应用于各种癌症的治疗。

目前，该类药物分为两大类：①酪氨酸激酶抑制剂，如厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼、凡德他尼、埃克替尼、拉帕替尼等。②单株抗体，如帕尼单抗、西妥昔单抗等。随着这些新型靶向药物越来越多的应用，其治疗的毒副作用也越来越得到了临床的广泛关注。使用靶向治疗药物如吉非替尼、埃罗替尼、西妥昔单抗常出现痤疮样皮疹，其中吉非替尼的发生率分别为41.4-71.9％、埃罗替尼的发生率为69-95％，西妥昔单抗的发生率为88-100％。皮疹主要分布于头面、颈部、后背和前胸部，患者因皮肤瘙痒不适，需予以处理，否者可能因抓挠出现感染。

对于该类靶向药物所致的相关皮疹的治疗方面，目前西医临床多以激素类及抗生素类软膏为主，如地塞米松软膏、氢化可的松软膏、红霉素软膏、氯林可霉素凝胶、尿素类软膏、口服米诺环素等，治疗上有一定的局限性，容易复发，并产生耐药性。

因此，有必要提供一种新的治法用于治疗表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)皮肤毒副反应，而本发明的中药组合物及其制备方法能满足这一要求。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种治疗表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)皮肤毒副反应的中药组合物，能有效治疗该类靶向药物所引起的各类皮肤毒副反应。

为了解决上述问题，本发明的技术方案如下：

一种治疗表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)皮肤毒副反应的中药组合物，包含按重量份数计的如下成分：大枣3-25份、鸡血藤4-25份、玄参5-30份、荆芥6-30份、菊花5-50份、茜草3-25份、僵蚕5-30份、蝉蜕6-30份、地肤子5-30份、黄芩3-25份、甘草3-25份、银柴胡5-30份、藤梨根3-25份。

进一步地，包括按重量份数计的如下成分：大枣10份、鸡血藤10份、玄参20份、荆芥10份、菊花50份、茜草20份、僵蚕10份、蝉蜕10份、地肤子20份、黄芩10份、甘草10份、银柴胡6份、藤梨根10份。

本发明还提供一种治疗表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)皮肤毒副反应的中药组合物的使用方法，将中药组合物煎水后药浴使用。

与现有技术相比，本发明提供的治疗表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)皮肤毒副反应的中药组合物及其使用方法，有益效果在于：

一、本发明提供的治疗表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)皮肤毒副反应的中药组合物，具有清热解毒、养血润肤、祛风通络之功效。中医认为“外治之理，即内治之理；外治之药，即内治之药，所异者，法耳”，即中医外治法和中药内服治病一样是合理的，只是表现方法的不同。药浴这一治疗方式具有应用方便、副作用小、直接作用于病灶局部及保证病灶局部有效药物浓度的优点，浴液的有效成分通过人体表面黏膜及皮肤的吸收、扩散进入体内，避免了肝脏的首过效应，直接针对病位、病因发挥作用，同时，泡药澡时的湿热刺激使局部血管扩张，促进血液循环，从而达到治疗的目的。将该中药组合物煎水后药浴，疗效显著、安全可靠，可有效改善EGFRIs的皮肤毒副反应，缓解恶性肿瘤患者的痛苦，避免长期服用该类靶向药带来的副作用。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本发明实施例中的技术方案，并使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面对本发明的具体实施方式作进一步的说明。

在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应该被视为在本文中具体公开。

本发明的治疗表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)皮肤毒副反应的中药组合物，包含按重量份数计的如下成分：大枣3-25份、鸡血藤4-25份、玄参5-30份、荆芥6-30份、菊花5-50份、茜草3-25份、僵蚕5-30份、蝉蜕6-30份、地肤子5-30份、黄芩3-25份、甘草3-25份、银柴胡5-30份、藤梨根3-25份。

其中，大枣的含量可以为3份、5份、8份、10份、12份、15份、20份、22份或25份，也可以为该范围内的其他值；

鸡血藤的含量可以为4份、6份、10份、15份、18份、20份或25份，也可以为该范围内的其他值；

玄参的含量可以为5份、8份、10份、15份、20份、25份或30份，也可以为该范围内的其他值；

荆芥的含量可以为6份、10份、12份、15份、20份、25份或30份，也可以为该范围内的其他值；

菊花的含量可以为5份、8份、15份、20份、25份、30份、35份、40份、45份或50份，也可以为该范围内的其他值；

茜草的含量可以为3份、5份、10份、15份、20份或25份，也可以为该范围内的其他值；

僵蚕的含量可以为5份、10份、15份、20份、25份或30份，也可以为该范围内的其他值；

蝉蜕的含量可以为6份、10份、15份、20份、25份或30份，也可以为该范围内的其他值；

地肤子的含量可以为5份、10份、15份、20份、25份或30份，也可以为该范围内的其他值；

黄芩的含量可以为3份、5份、10份、15份、20份或25份，也可以为该范围内的其他值；

甘草的含量可以为3份、5份、10份、15份、20份或25份，也可以为该范围内的其他值；

银柴胡的含量可以为5份、10份、15份、20份、25份或30份，也可以为该范围内的其他值；

藤梨根的含量可以为3份、5份、10份、15份、20份或25份，也可以为该范围内的其他值。

本发明中，各味中药材具有如下功效：

大枣：味甘，性温，归脾、胃、心经。具有补中益气、养血安神的功效。

鸡血藤：味苦、甘，性温，归肝、肾经，具有活血补血、调经止痛、舒经活络的功效，主要用于风湿痹痛，麻木瘫痪，血虚萎黄。

玄参：性微寒，味甘、苦、咸，归肺经、胃经、肾经，具有清热凉血，解毒散结，滋阴生津的功效，主要用于热入营分，身热夜甚，血热发斑，咽喉肿痛，痈肿疮毒，肠燥便秘等。

荆芥：性微温，味辛。归肺经、肝经，具有解表散风，透疹的功效。用于：感冒，头痛，麻疹，风疹，疮疡初起，具有抑菌、解热、解痉、促进汗腺分泌、消炎和止血作用。

菊花：疏风清热，平肝明目。用于风热感冒，头痛眩晕，目赤肿痛，眼目昏花。有镇静、解热作用。对金黄色葡萄球菌、乙型链球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、人型结核菌及流感病毒均有抑制作用。能明显扩张冠状动脉，并增加血流量。可增强毛细血管抵抗力。

茜草：味苦性寒，归肝经、心经、肾经、脾经、胃经、心包经。具有凉血止血，活血化瘀的功效，主治血热咯血、吐血、衄血、尿血、便血、崩漏、经闭、产后瘀阻腹痛、跌打损伤、风湿痹痛、黄疸、疮痈、痔肿。

僵蚕：性味咸、辛、平，归肝经、肺经和胃经。具有息风止痉、祛风止痛、化痰散结，临床用于治疗肝风夹痰、惊痫抽搐、小儿急惊风，以及破伤风、中风口眼歪斜、风热头痛、目赤咽痛、风疹瘙痒、痄腮等。

蝉蜕：味甘性寒，入肺、肝经，具有散风热、退目翳，透气，解痉的功效，主要用于治疗风热感冒、温病初起，咽痛音哑，麻疹不透，风疹瘙痒，目赤翳障，急慢惊风，破伤风证，小儿夜啼不安。

地肤子：味辛、苦，性寒。归肾、膀胱经。具有清热利湿，祛风止痒的功效。具有祛风止痒的作用，可用于治疗小便涩痛、风疹、湿疹、皮肤瘙痒等症状；具有清热利湿的作用，可用于膀胱湿热导致的尿急、尿频、尿痛，或者湿热下注所致的带下白浊，以及湿热泻痢等症；具有抗皮肤真菌的作用，可以用于多种皮肤病，比如荨麻疹、湿疹、皮炎、手足癣、尖锐湿疣、扁平疣、带状疱疹等。

黄芩：性寒，味苦。归肺经、胆经、脾经、大肠经、小肠经。具有清热燥湿、泻火解毒、止血的功效，具有较广的抗菌谱，对杆菌、球菌有抑制作用，对流感病毒、皮肤真菌亦有作用。

甘草：味甘，性平，归心、脾、肺、胃经。具有补脾益气，润肺止咳，清热解毒，缓解止痛的功效。用于脾胃虚弱，气短乏力，心悸怔忡，咳嗽痰少，热毒疮疡，药食中毒，脘腹急痛，四肢挛痛。

银柴胡：性微寒，味甘。归肝经、胃经。具有清虚热，除疳热的功效。

藤梨根：味酸、涩，性凉。归肺、肝、大肠经。具有清热、利湿、解毒、消肿、抗癌、抗肿瘤、祛风除湿、利尿止血的功效，用于消化不良、呕吐、风湿痹痛、消化道癌肿、消化道肿瘤、风湿骨痛、痈疡疮疖及黄疸等症。

方中菊花疏风清热，大枣养血安神共为君药；地肤子、蝉蜕祛风止痒，黄芩、藤梨根清热、解毒、利湿为臣药；鸡血藤、茜草凉血活血，僵蚕祛风通络，玄参滋阴生津，银柴胡清虚热共为佐药；甘草、荆芥为使药，甘草调和诸药，荆芥为引经药，引诸药走肺经，肺主皮毛，诸药合力聚于基表腠理共奏清热解毒、养血润肤、祛风通络之功，主治表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)导致的皮肤毒副反应。

中医认为靶向药副反应引起的皮肤毒副反应属于“药毒”、“药毒疹”、“痤痱”等范畴，发病机制是由于内有禀赋不耐，肌肤腠理不密，外有药毒内侵，导致风、热、湿毒率先滞于皮肤腠理所致。因此本发明的中药组合物共奏清热解毒、养血润肤、祛风通络之功，能有效治疗表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)导致的皮肤毒副反应。

以下通过具体的实施例对本发明提供的治疗表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)皮肤毒副反应的中药组合物进行详细阐述。

实施例1

一种治疗表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)导致的皮肤毒副反应的中药组合物，包括按重量份数计的如下成分：

大枣10份、鸡血藤10份、玄参20份、荆芥10份、菊花50份、茜草20份、僵蚕10份、蝉蜕10份、地肤子20份、黄芩10份、甘草10份、银柴胡6份、藤梨根10份。

一种治疗表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)导致的皮肤毒副反应的中药组合物的使用方法，包括如下步骤：

(1)将本实施例的中药组合物按配比称重，加入适量水煎煮；

(2)将煎煮后的药液药浴。

实施例2

一种治疗表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)导致的皮肤毒副反应的中药组合物，包括按重量份数计的如下成分：

大枣15份、鸡血藤20份、玄参30份、荆芥6份、菊花40份、茜草15份、僵蚕15份、蝉蜕15份、地肤子18份、黄芩8份、甘草8份、银柴胡10份、藤梨根12份。

一种治疗表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)导致的皮肤毒副反应的中药组合物的使用方法，包括如下步骤：

(1)将本实施例的中药组合物按配比称重，加入适量水煎煮；

(2)将煎煮后的药液药浴。

实施例3

一种治疗表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)导致的皮肤毒副反应的中药组合物，包括按重量份数计的如下成分：

大枣20份、鸡血藤15份、玄参25份、荆芥15份、菊花45份、茜草25份、僵蚕20份、蝉蜕20份、地肤子25份、黄芩20份、甘草15份、银柴胡15份、藤梨根6份。

一种治疗表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)导致的皮肤毒副反应的中药组合物的使用方法，包括如下步骤：

(1)将本实施例的中药组合物按配比称重，加入适量水煎煮；

(2)将煎煮后的药液药浴使用。

动物毒性试验，研究本发明的中药组合物的安全性。

选取KM小鼠，体重(20±2)g，雌雄各半。以上动物均由北京维通利华实验动物公司提供。

将受试组小鼠背部脊柱两侧剃毛，去毛面积约4×3cm。

将实施例1的中药组合物煎水后涂于受试组小鼠去毛区，每3h涂一次，连续3天，观察小鼠是否出现红斑和水肿现象；对照组正常喂养。试验结果如表1：

表1：毒性试验结果

由此可见，本发明的中药组合物对小鼠无毒性反应，小鼠皮肤无明显刺激。

临床试验：

采用实施例1的中药组合物配方，取2018年2月至2021年5月湖南省中医研究院附属医院肿瘤科收治的分子靶向药物所致的药物性皮疹患者60例，随机分为治疗组(n＝30)和对照组(n＝30)，对照组30例采用常规护理方法，抗生素软膏外用；治疗组30例，采用本发明实施例1的中药组合物煎水，冷却至38-40℃泡澡使用，过程中不加生水，每日一次，七天为一个疗程，观察两组患者的皮疹情况和感染发生率。

疗效标准：

药物性皮疹按WHO抗癌药物毒性反应分为0-Ⅳ度，且0-Ⅳ度对应的症状如下；

0度-无症状；Ⅰ度-红斑；Ⅱ度-干性脱皮，水疱，瘙痒；Ⅲ度-湿性脱皮、溃疡；Ⅳ度-剥脱性皮炎，坏死，需手术。有效：0度；无效：Ⅰ-Ⅳ度。

治疗效果：

治疗组药物性皮疹治疗前Ⅰ度12例，Ⅱ度18例；

对照组药物性皮疹治疗前Ⅰ度14例，Ⅱ度16例。

治疗组结果如下：

对照组结果如下：

由此可知，本发明的治疗表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)导致的皮肤毒副反应的中药组合物，效果明显优于对照组。

治疗组21天后无感染病例，且无效的两例采用本发明的中药成分泡澡21天后情况明显好转，症状转为Ⅰ度。对照组21天后感染病例3例，且无效的病例中Ⅰ度病例有4例维持在Ⅰ度状态，7两例转化为Ⅱ度症状；Ⅱ度病例中14例全部维持在Ⅱ度状态。

以上对本发明的实施方式作出详细说明，但本发明不局限于所描述的实施方式。对本领域的技术人员而言，在不脱离本发明的原理和精神的情况下对这些实施例进行的多种变化、修改、替换和变型均仍落入在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种治疗表皮生长因子受体抑制剂皮肤毒副反应的中药组合物，其特征在于，由按重量份数计的如下成分组成：大枣3-25份、鸡血藤4-25份、玄参5-30份、荆芥6-30份、菊花5-50份、茜草3-25份、僵蚕5-30份、蝉蜕6-30份、地肤子5-30份、黄芩3-25份、甘草3-25份、银柴胡5-30份、藤梨根3-25份。

2.根据权利要求1所述的治疗表皮生长因子受体抑制剂皮肤毒副反应的中药组合物，其特征在于，由按重量份数计的如下成分组成：大枣10份、鸡血藤10份、玄参20份、荆芥10份、菊花50份、茜草20份、僵蚕10份、蝉蜕10份、地肤子20份、黄芩10份、甘草10份、银柴胡6份、藤梨根10份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗表皮生长因子受体抑制剂皮肤毒副反应的中药组合物，其特征在于，其使用方法为将中药组合物煎水后泡澡使用。