CN114588183A - 一种水果多酚、益生菌组合物及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药制备技术领域，具体涉及一种水果多酚、益生菌组合物及其制备方法和用途。其包括：水果多酚和益生菌，按质量百分比计算，所述水果多酚和益生菌的质量百分比为20.2‑11200：3。本发明通过简单的、基于高脂高糖饮食肥胖模型小鼠优化水果多酚及益生菌降血糖、降血脂、减肥功能活性成分的分离工艺。将水果多酚组分与具有降血糖、降血脂、减肥功能功效的益生菌进行优化组合用于降血糖、降血脂、减肥有非常显著的活性，且无副作用。
Description
技术领域
本发明属于医药制备技术领域，具体涉及一种水果多酚、益生菌组合物及其制备方法和用途。
背景技术
肥胖是指一定程度的超重或脂肪层过厚，以及甘油三酯在体内积聚的一种状态。肥胖原因多且复杂，常与饮食、环境、某些药物、生活习惯以及精神因素有关。其中，高脂饮食是诱发肥胖的重要因素。肥胖会对各大系统造成影响，如脂肪聚集于腹部或膈肌会使肺容量降低，导致肺通气量下降；肥胖可能导致高血压等心血管疾病的患病率增加；其次，肥胖会诱发一系列心理问题。
目前，针对于肥胖的减肥药主要有化学药物和中药复方制剂等。而长期使用化学减肥药可导致肝、肾损伤、心血管功能障碍、电解质紊乱等一系列不良反应，甚至可导致死亡。
蓝莓富含多酚类功能性成分，具有一定的降脂、抗氧化、心脑血管保护等作用。研究表明，蓝莓多酚在降血脂、抗氧化以及抗糖尿病等生理疾病中具有优秀的活性。此外，多酚可调节肠道微环境，改善与肥胖有关的一些生理指标。此外，水果西梅也富含多酚类化合物，并具有一定的抗氧化、保护心血管的功效。益生菌是一类定植于肠道，对宿主有益的一类微生物。研究表明，益生菌可通过调节肠道菌群改善肠道微环境，进而调控与肥胖有关的生理指标，达到减肥目的。
因此，如何优化分离提取水果多酚，并发挥多酚类物质最佳降血糖、降血脂及减肥功效的作用，降低药物副作用，提高疗效的技术研究迫在眉睫。
发明内容
本发明的目的是要提供一种采用中医药、副作用小、疗效独特的水果多酚、益生菌组合物及其制备方法和用途。
为了解决上述技术问题，本发明采取的技术方案如下：
一种水果多酚、益生菌组合物，其包括：水果多酚和益生菌，按质量百分比计算，所述水果多酚和益生菌的质量百分比为20.2-11200：3。
上述的一种水果多酚、益生菌组合物，其所述水果多酚包括蓝莓多酚、蓝莓多酚衍生物-1、西梅多酚、西梅多酚衍生物-1中的一种或几种,所述蓝莓多酚衍生物-1的结构式为
所述西梅多酚衍生物-1的结构式为
上述的一种水果多酚、益生菌组合物，其所述益生菌包括植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌中的一种或几种。
一种水果多酚、益生菌组合物的制备方法，其包括：将一种或几种水果鲜果，分别加入一定浓度的预冷冰丙酮溶液，1-5min×8000-15000g高速均质捣碎机破碎，进行破碎处理，将破碎混合液离心、抽滤，收集上清，获得水果多酚；将获得的水果多酚通过采用250*4.6mm的高效液相色谱柱，以0.1％三氟乙酸水溶液为流动相A，以0.1％三氟乙酸的甲醇溶液为流动相B，制备分离得到不同的水果多酚衍生物；将水果多酚、水果多酚衍生物中的一种或几种按一定比例混匀，冻干获得水果冻干粉；将水果冻干粉与益生菌复配，加去离子水调成固含量为8-12％的浆状液体，经过冻干即得水果多酚、益生菌组合物。
上述的一种水果多酚、益生菌组合物的制备方法，其所述水果多酚包括蓝莓多酚、西梅多酚、蓝莓多酚衍生物-1、西梅多酚衍生物-1中的一种或几种，所述蓝莓多酚、西梅多酚分别从蓝莓、西梅中提取分离得到：
分别称取表皮无破损的蓝莓鲜果、西梅鲜果，加入预冷冰丙酮溶液，蓝莓鲜果的破碎混合液1000-6000g，4℃离心5-15min抽滤收集上清；西梅鲜果破碎混合液4000-8000g，4℃离心5-10min抽滤收集上清；
所述蓝莓多酚衍生物-1从蓝莓多酚中通过高效液相色谱柱制备分离得到，流动相A：流动相B＝50:50，流速为1mL/min，检测波长为300μm，进样量20μL；西梅多酚衍生物-1从西梅多酚中通过高效液相色谱柱制备分离得到，流动相A：流动相B＝30:70，流速为1mL/min，检测波长为300μm，进样量20μL。
上述的一种水果多酚、益生菌组合物制备方法，其所述预冷冰丙酮溶液为10％、20％、40％、60％或80％的丙酮。
上述的一种水果多酚、益生菌组合物的制备方法，其所述水果多酚包括蓝莓多酚、西梅多酚、蓝莓多酚衍生物-1、西梅多酚衍生物-1，所述的蓝莓多酚、西梅多酚、蓝莓多酚衍生物-1、西梅多酚衍生物-1与植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌质量比为1：1-10：0.01-0.1：0.01-0.1：0.001-0.1：0.001-0.1：0.001-0.1，优选地，蓝莓多酚、西梅多酚、蓝莓多酚衍生物-1、西梅多酚衍生物-1与植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌质量比为1：1：0.05：0.05：0.005：0.005：0.005。
上述的一种水果多酚、益生菌组合物的制备方法，其取所述水果多酚、益生菌组合物，添加适量辅料，制得包括硬胶囊、软胶囊、片剂、冲剂口服溶液、混悬剂、乳化剂的制剂。
上述的一种水果多酚、益生菌组合物的制备方法，其所述制剂中水果多酚、益生菌组合物的有效剂量在30mg-1000mg之间。
一种水果多酚、益生菌组合物的用途，其用于制备降血糖、降血脂、减肥功能的药物、食品中。
有益效果：
本发明通过简单的、基于高脂高糖饮食肥胖模型小鼠优化水果多酚及益生菌降血糖、降血脂、减肥功能活性成分的分离工艺。将水果多酚组分与具有降血糖、降血脂、减肥功能功效的益生菌进行优化组合用于降血糖、降血脂、减肥有非常显著的活性，且无副作用。
说明书附图
图1为蓝莓多酚衍生物-1 1H谱
图2为蓝莓多酚衍生物-1 13C谱
图3为蓝莓多酚衍生物-1DEPT-135谱
图4为蓝莓多酚衍生物-1 1H-1H COSY谱
图5为蓝莓多酚衍生物-1HMBC谱
图6为西梅多酚衍生物-1 1H谱
图7为西梅多酚衍生物-1 13C NMR谱
图8为西梅多酚衍生物-1DEPT-135谱
图9为西梅多酚衍生物-1 1H-1H COSY谱
图10为西梅多酚衍生物-1HMBC谱
图11为西梅多酚衍生物-1HMBC谱
图12为实施例功能对比实验对肥胖模型小鼠肝组织中PPARα、PPARδ、PPARγ、FASN、ACC及SIRT1表达的影响
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本实施例的一种水果多酚、益生菌组合物，包括：水果多酚和益生菌，水果多酚包括蓝莓多酚、蓝莓多酚衍生物-1、西梅多酚、西梅多酚衍生物-1，蓝莓多酚衍生物-1的结构式为
西梅多酚衍生物-1的结构式为
益生菌包括植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌。按质量百分比计算，所述水果多酚和益生菌的质量百分比为2.1：0.15。
本实施例的制备方法包括：
1)蓝莓多酚的制备
称取表皮无破损的蓝莓鲜果，加入80％预冷冰丙酮溶液，在高速均质捣碎机中破碎5min×10000g，进行破碎处理，将破碎混合液5000×g，10min，4℃，离心，抽滤，收集上清。下层的果渣依次进行重复操作：均质，离心，取上清。重复此操作5次左右，直到上清液澄清为止。
2)西梅多酚的制备
称取表皮无破损的西梅鲜果，加入60％预冷冰丙酮溶液，在高速均质捣碎机中破碎5min×12000g，进行破碎处理，将破碎混合液6000×g，10min，4℃，离心，抽滤，收集上清。下层的果渣依次进行重复操作：均质，离心，取上清。重复此操作3次左右，直到上清液澄清为止。
3)蓝莓多酚衍生物-1制备
高效液相色谱测定条件为采用Boston Green ODS-AQ液相色谱柱(250*4.6mm)，以0.1％三氟乙酸水溶液为流动相A，以0.1％三氟乙酸的甲醇溶液为流动相A，流动相A：流动相B＝50:50，流速为1mL/min，检测波长为300μm，进样量10μL。最终分离获得蓝莓多酚衍生物-1。
蓝莓多酚衍生物-1:黄色油状物。HR-ESI-MS显示准分子离子峰m/z 373.1985[M+Na]+(C20H30O5Na,理论计算值:373.1985)，确定分子式为C20H30O5。
参照图1,化合物蓝莓多酚衍生物-1的1H NMR(400MHz,CDCl3)谱中共显示30个质子信号。其中δH 13.59(1H,s),9.54(1H,s)为两个苯环上的羟基氢信号；δH 5.21(1H,t,J＝8.0Hz)为1个烯烃质子信号；δH 4.92(1H,dd,J＝12.0,4.0Hz)为1个连氧次甲基氢信号；此外，高场区还可见7个甲基质子信号[δH 3.73(3H,s),3.39(3H,s),2.68(3H,s),1.77(3H,s),1.70(3H,s),0.96(3H,d,J＝5.4Hz),0.95(3H,d,J＝5.4Hz)]，其中δH 3.73(3H,s),3.39(3H,s),2.68(3H,s)为3个连氧甲基氢信号。
参照图2,化合物蓝莓多酚衍生物-1的13C NMR(100MHz,CD3OD)谱中共出现20个碳信号，结合DEPT-135谱可知其分别为8个季碳、3个次甲基、2个亚甲基和7个甲基。低场区可见δC 203.7的酮羰基信号；δC 131.6,123.4为1对双键信号；δC 162.2,161.3,160.8,114.9,108.9,108.5为苯环的碳信号。并结合同属植物中有关化学成分的报道，推测化合物蓝莓多酚衍生物-1可能是酰基间苯三酚类。
参照图3、图4,在1H-1H COSY谱中，H-3″(δH 1.83)与H-4″(δH 0.95),H-5″(δH0.96),H-2″(δH 1.43)有相关，可以推测存在结构片段C-4″/5″-C-3″-C-2″；H-1″(δH4.92)与H-2″(δH 1.43)有相关，可以推测存在结构片段C-1″-C-2″，因此可确定苯环一侧取代基的结构。
参照图5，在HMBC谱中，观察到H-1″(δH 4.92)与C-4′(δC 162.2),C-5′(δC 108.9)有相关，证明该结构片段连接在C-5′位。综合以上数据，证实了苯环上的取代基团的结构，从而推断出该化合物结构。结合1D和2D NMR谱信息，对蓝莓多酚衍生物-1进行了全归属(表1)。
表1蓝莓多酚衍生物-1 1D and 2D NMR数据(CDCl3,δin ppm)
综合以上的结构解析，鉴定化合物蓝莓多酚衍生物-1的结构式为
本发明中将其命名为蓝莓多酚衍生物-1。
4)西梅多酚衍生物-1制备
高效液相色谱测定条件为采用Boston Green ODS-AQ色谱柱(250*4.6mm)，以0.1％三氟乙酸水溶液为流动相A，以0.1％三氟乙酸的甲醇溶液为流动相A，流动相A：流动相B＝30:70，流速为1mL/min，检测波长为300μm，进样量10μL。最终分离获得西梅多酚衍生物-1。
西梅多酚衍生物-1：黄色油状物，HR-ESI-MS显示准分子离子峰m/z 335.1862[M+H]+(C19H27O5,理论计算值:335.1853)，确定分子式为C19H26O5。
参照图6，西梅多酚衍生物-1的1H NMR(400MHz,CDCl3)谱中共显示26个质子信号。其中δH 13.74(1H,s),8.64(1H,s)为两个苯环上的羟基氢信号；δH 5.22(1H,t,J＝6.6Hz),3.34(2H,d,J＝6.6Hz),1.79(3H,s),1.72(3H,s)提示分子中含有1个3-甲基-2-丁烯基团。此外高场区可见δH 3.82(2H,s)的1个连氧亚甲基氢信号；δH 2.84(1H,m)为1个连氧次甲基氢信号；δH 3.73(3H,s),2.68(3H,s),1.17(6H,d,J＝6.9Hz)提示该化合物还有4个甲基质子信号，其中δH 3.73,2.68为2个连氧甲基信号。
参照图7，西梅多酚衍生物-1的13C NMR(100MHz,CDCl3)谱中共出现19个碳信号，结合DEPT-135谱可知其分别为9个季碳、2个次甲基、2个亚甲基和6个甲基。低场区可见δC217.8,203.8的2个酮羰基信号；δC 133.4,122.8为1对双键信号；δC 162.4,161.5,160.6,114.8,109.2,105.5可推测为苯环的碳信号。根据以上数据，推测化合物西梅多酚衍生物-1可能是酰基间苯三酚类化合物。
参照图8、图9，在1H-1H COSY谱中，H-3″′(δH 2.84)与H-4″′(δH 1.17),H-5″′(δH1.17)有相关，可以推测该化合物中存在异丙基片段。
参照图10，在HMBC谱，可见H-1″′(δH 3.82)和H-4″′/5″′(δH 1.17)皆与C-2″′(δC217.8),C-3″′(δC 41.7)有相关，可证实此结构中存在一个3-甲基-2-丁酮片段。同时可观察到H-1″′(δH 3.82)与C-2′(δC 161.5),C-3′(δC 105.3),C-4′(δC 162.4)有相关，因此证明3-甲基-2-丁酮片段在苯环上的连接位置是C-3′位。
结合图11，制作表2。
表2西梅多酚衍生物-1 1D and 2D NMR数据
综合以上的结构解析，鉴定化合物西梅多酚衍生物-1的结构式为
本发明中命名为西梅多酚衍生物-1。
5)益生菌筛选用植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌。
6)水果多酚、益生菌组合物的制备，具体配方如下：
配方：蓝莓多酚1g、西梅多酚1g、蓝莓多酚衍生物-1 0.05g、西梅多酚衍生物-10.05g、植物乳杆菌0.05g、嗜酸乳杆菌0.05g、干酪乳杆菌0.05g。
将上述比例的蓝莓多酚、西梅多酚、蓝莓多酚衍生物-1、西梅多酚衍生物-1按比例混匀，冻干获得水果冻干粉；将水果冻干粉与植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌复配，加去离子水调成固含量为8-12％的浆状液体，经过冻干制成即得水果多酚、益生菌组合物。
取所述水果多酚、益生菌组合物，添加适量辅料，制得包括硬胶囊、软胶囊制剂。硬胶囊、软胶囊制剂中水果多酚、益生菌组合物的有效剂量在30mg-300mg之间。
本实施例的一种水果多酚、益生菌组合物用于制备降血糖、降血脂、减肥功能的药物、食品中。
本发明的水果多酚、益生菌组合物降血糖、降血脂、减肥功能的应用实验：
选用无特定病原体(SpecificPathogenFree，SPF)级7周龄16-20g雄性C57BL/6雄性小鼠70只。适应性饲养5天后，取60只小鼠喂食TP23300型高脂高糖肥胖模型饲料(TP23300型60％高脂高糖饲料(含蛋白质19.4％、碳水化合物20.6、脂肪60％、热量5.1千卡/g)和对照饲料(含蛋白质19.4％、碳水化合物70.6、脂肪10％、热量3.6千卡/g)，由南通特洛菲饲料科技有限公司提供)诱导肥胖模型，另10只作为空白对照组喂食TP23302型对照饲料。肥胖模型饲料喂养第4周(第24天)，60只小鼠按体重增重排序，淘汰体重增重较低的1/3肥胖抵抗小鼠。
将筛选出的40只肥胖敏感小鼠随机分为4组：空白组、模型组、水果多酚组(蓝莓多酚、西梅多酚、蓝莓多酚衍生物-1、西梅多酚衍生物-1质量比为1:1:1:1)、益生菌组(植物乳杆菌冻干粉、嗜酸乳杆菌冻干粉、干酪乳杆菌冻干粉质量比为1:1:1)、水果多酚、益生菌复合物组，继续喂食肥胖模型饲料，空白对照组继续给予低脂低糖对照饲料。所有小鼠均单笼饲养。肥胖模型饲料喂养第5周(第30天)，将水果多酚、益生菌及水果多酚、益生菌复合物混于纯净水中使浓度分别为2.0mg/mL给予动物饮用。肥胖模型饲料喂养第13周(给药干预第54天)，以第13周体重减去第1周体重计算各组小鼠增重。所有小鼠禁食12h后，异氟烷麻醉，经眼眶静脉丛采血，4000rpm离心分取血清，按试剂盒说明书方法测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白固醇(HDL-C)的含量；脱颈椎处死小鼠，剖开腹部，记录腹部脂肪堆积情况，取肾周围脂肪、睾丸周围脂肪，并称重，计算脂/体比。取肝脏，用冰冷的生理盐水冲尽残血，滤纸拭干。称取剩余部分肝脏0.5g，加入5.0mL生理盐水制成10％肝匀浆，Western blotting检测肝脏组织中PPARα、PPARδ、PPARγ、FASN、ACC及SIRT1等蛋白的表达。
结果如下：
表3水果多酚、益生菌组合物对肥胖模型小鼠血清中ALT、AST、GGT的影响
表3所示，肥胖小鼠的AST、ALT、GGT水平均高于正常饮食小鼠(p＜0.01)。而水果多酚、益生菌组合物能够显著降低小鼠血清中AST、ALT、GGT水平(p<0.01)。
表4水果多酚、益生菌组合物对肥胖模型小鼠血清脂质、葡萄糖水平的影响
表4所示，高脂高糖肥胖模型饲料喂养小鼠与对照饲料喂养的正常小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等脂质水平显著增加(p<0.05)，血清葡萄糖(Glu)含量显著增高(p<0.01)。水果多酚、益生菌组合物组小鼠比肥胖模型组小鼠TC、TG、LDL-C、Glu水平更低(p<0.05)，HDL水平更高(p<0.05)。结果表明，水果多酚、益生菌组合物可以有效控制肥胖小鼠血脂TC、LDL、Glu、TG水平，可以升高HDL水平。
参照图12，水果多酚、益生菌组合物对肥胖模型小鼠肝组织中PPARα、PPARδ、PPARγ、FASN、ACC及SIRT1表达的影响。图1所示，与空白对照组相比，高脂组的PPARα、PPARβ蛋白表达下调，水果多酚、益生菌组合物能上调其表达；相反的，与空白对照组相比，高脂组的PPARγ、FASN、ACC及SIRT1蛋白表达增加，而水果多酚、益生菌组合物作用使PPARγ、FASN、ACC及SIRT1蛋白表达减少。
本发明水果多酚、益生菌组合物的慢性毒性试验：
试验动物：1、昆明种小鼠，体重21±2g，由广东省实验动物中心提供
2、药物：本发明的水果多酚、益生菌组合物。
3、试验方法：根据国家药品监督管理局颁布修订的“中药新药研究技术要求”，对本发明的水果多酚、益生菌组合物进行慢性毒性实验。因受药物浓度及体积限制，无法测定LD50，故进行最大给药量实验。取昆明种小鼠20只，雌性各半，灌胃给予水果多酚、益生菌组合物1g/mL，每只0.8mL，即小鼠的最大灌胃体积用药后观察小鼠活动状态、饮食、粪便、呼吸、体重及死亡情况，连续观察14d。
4、试验结果：各组小鼠灌胃给药后生长良好，体重增加，行为正常，均未见死亡及明显反应。将动物处死后，肉眼观察各主要脏器无异常现象。
结果表明，本发明的水果多酚、益生菌组合物最大剂量口服应用，对动物无明显损害，未发现对机体产生的毒性反应，是一种安全可靠的药物(膳食补充剂)。
实施例2
本实施例与实施例1的不同之处在于，本实施例的一种水果多酚、益生菌组合物，包括：水果多酚和益生菌，水果多酚包括蓝莓多酚、蓝莓多酚衍生物-1，蓝莓多酚的制备选用的预冷冰丙酮溶液为40％的丙酮,益生菌包括植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌，按质量百分比计算，所述水果多酚和益生菌的质量百分比为1.1：0.02。
本实施例组合物的制备方法：与实施例1的不同之处在于，仅通过新鲜蓝莓水果制备蓝莓多酚、蓝莓多酚衍生物-1，具体配方如下：蓝莓多酚1g、蓝莓多酚衍生物-1 0.1g、植物乳杆菌0.01g、嗜酸乳杆菌0.01g。
将上述比例的蓝莓多酚、蓝莓多酚衍生物-1混匀，冻干获得水果冻干粉；将水果冻干粉与植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌复配，加去离子水调成固含量为10％的浆状液体，经过冻干制成即得水果多酚、益生菌组合物。
取所述水果多酚、益生菌组合物，添加适量辅料，制得片剂制剂。片剂制剂中水果多酚、益生菌组合物的有效剂量在30mg-500mg之间。
实施例3
本实施例与实施例1的不同之处在于，本实施例的一种水果多酚、益生菌组合物，包括：水果多酚和益生菌，水果多酚包括西梅多酚、西梅多酚衍生物-1，西梅多酚的制备选用的预冷冰丙酮溶液为20％的丙酮,益生菌包括干酪乳杆菌，按质量百分比计算，所述水果多酚和益生菌的质量百分比为112-2020：3。
本实施例组合物的制备方法：与实施例1的不同之处在于，仅通过新鲜西梅水果制备西梅多酚、西梅多酚衍生物-1，具体配方如下：西梅多酚10g、西梅多酚衍生物-1 0.01g、干酪乳杆菌0.1g。
将上述比例的西梅多酚、西梅多酚衍生物-1按比例混匀，冻干获得水果冻干粉；将水果冻干粉与干酪乳杆菌复配，加去离子水调成固含量为12％的浆状液体，经过冻干制成即得水果多酚、益生菌组合物。
取所述水果多酚、益生菌组合物，添加适量辅料，制得冲剂口服溶液、混悬剂、乳化剂的制剂。制剂中水果多酚、益生菌组合物的有效剂量在30mg-1000mg之间。
进一步,西梅多酚、蓝莓多酚制备采用的预冷冰丙酮溶液为10％的丙酮。
最后说明的是，以上优选实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过上述优选实施例已经对本发明进行了详细的描述，但本领域技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离本发明权利要求书所限定的范围。
Claims (10)
1.一种水果多酚、益生菌组合物，其特征在于，包括：水果多酚和益生菌，按质量百分比计算，所述水果多酚和益生菌的质量百分比为20.2-11200：3。
2.根据权利要求1所述的一种水果多酚、益生菌组合物，其特征在于，所述水果多酚包括蓝莓多酚、蓝莓多酚衍生物-1、西梅多酚、西梅多酚衍生物-1中的一种或几种,所述蓝莓多酚衍生物-1的结构式为
所述西梅多酚衍生物-1的结构式为
3.根据权利要求1所述的一种水果多酚、益生菌组合物，其特征在于，所述益生菌包括植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌中的一种或几种。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的一种水果多酚、益生菌组合物的制备方法，其特征在于，包括：将一种或几种水果鲜果，分别加入一定浓度的预冷冰丙酮溶液，1-5min×8000-15000g高速均质捣碎机破碎，进行破碎处理，将破碎混合液离心、抽滤，收集上清，获得水果多酚；将获得的水果多酚通过采用250*4.6mm的高效液相色谱柱，以0.1％三氟乙酸水溶液为流动相A，以0.1％三氟乙酸的甲醇溶液为流动相B，制备分离得到不同的水果多酚衍生物；将水果多酚、水果多酚衍生物中的一种或几种按一定比例混匀，冻干获得水果冻干粉；将水果冻干粉与益生菌复配，加去离子水调成固含量为8-12％的浆状液体，经过冻干即得水果多酚、益生菌组合物。
5.根据权利要求4所述的一种水果多酚、益生菌组合物的制备方法，其特征在于，所述水果多酚包括蓝莓多酚、西梅多酚、蓝莓多酚衍生物-1、西梅多酚衍生物-1中的一种或几种，所述蓝莓多酚、西梅多酚分别从蓝莓、西梅中提取分离得到：
分别称取表皮无破损的蓝莓鲜果、西梅鲜果，加入预冷冰丙酮溶液，蓝莓鲜果的破碎混合液1000-6000g，4℃离心5-15min抽滤收集上清；西梅鲜果破碎混合液4000-8000g，4℃离心5-10min抽滤收集上清；所述蓝莓多酚衍生物-1从蓝莓多酚中通过高效液相色谱柱制备分离得到，流动相A：流动相B＝50:50，流速为1mL/min，检测波长为300μm，进样量20μL；西梅多酚衍生物-1从西梅多酚中通过高效液相色谱柱制备分离得到，流动相A：流动相B＝30:70，流速为1mL/min，检测波长为300μm，进样量20μL。
6.根据权利要求5所述的一种水果多酚、益生菌组合物制备方法，其特征在于，所述预冷冰丙酮溶液为10％、20％、40％、60％或80％的丙酮。
7.根据权利要求4所述的一种水果多酚、益生菌组合物的制备方法，其特征在于，所述水果多酚包括蓝莓多酚、西梅多酚、蓝莓多酚衍生物-1、西梅多酚衍生物-1，所述的蓝莓多酚、西梅多酚、蓝莓多酚衍生物-1、西梅多酚衍生物-1与植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌质量比为1：1-10：0.01-0.1：0.01-0.1：0.001-0.1：0.001-0.1：0.001-0.1，优选地，蓝莓多酚、西梅多酚、蓝莓多酚衍生物-1、西梅多酚衍生物-1与植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌质量比为1：1：0.05：0.05：0.005：0.005：0.005。
8.根据权利要求4所述的一种水果多酚、益生菌组合物的制备方法，其特征在于，取所述水果多酚、益生菌组合物，添加适量辅料，制得包括硬胶囊、软胶囊、片剂、冲剂口服溶液、混悬剂、乳化剂的制剂。
9.根据权利要求8所述的一种水果多酚、益生菌组合物的制备方法，其特征在于，所述制剂中水果多酚、益生菌组合物的有效剂量在30mg-1000mg之间。
10.根据权利要求1-3任意一项所述的一种水果多酚、益生菌组合物的用途，其特征在于，用于制备降血糖、降血脂、减肥功能的药物、食品中。
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