CN114588058A - 外用促进毛发生长的植物分子组合物及其制备方法 - Google Patents

外用促进毛发生长的植物分子组合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉毛发护理技术领域，具体涉及一种外用促进毛发生长的植物分子组合物及其制备方法。该植物分子组合物包括腺苷、黄芩苷、表儿茶素、杨梅素、根皮苷、黑枸杞水提物、姜黄素。通过选取明确分子的组分参与制作植物分子组合物，该植物分子组合物具有活化毛乳头细胞的作用，从而使得整体促进毛发生长。同时，又避免了如米诺地尔和非那雄胺的荨麻疹、低血压、乳房异常发育等的问题。

Description

外用促进毛发生长的植物分子组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉毛发护理技术领域，具体涉及一种外用促进毛发生长的植物分子组合物及其制备方法。
背景技术
脱发的类型很多，最常见的是雄激素性脱发(AGA)和斑秃。雄激素性脱发在男性和女性中都可发生，是目前最为困扰大家的一种脱发类型。斑秃主要是免疫性脱发，与神经和精神因素有关系。此外还有瘢痕性脱发、头皮疾病引起的脱发、系统性疾病引起的脱发等等。脱发的类型很多，要选择正确的方法去治疗，预防脱发也很重要。目前，只有外用米诺地尔 (MNX)和口服非那雄胺(FNS)被美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准用于治疗雄激素性脱发。
MNX通过诱导β-连环蛋白活性和刺激毛囊增殖和分化来延长真皮乳头(DP)的生长期，它还以剂量依赖性方式增加血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达。此外，米诺地尔增强了前列腺素E2受体(DP细胞β-连环蛋白途径中最上调的靶基因)的表达，这可能使毛囊持续生长并维持生长期。但也有一些轻微的不良反应，如荨麻疹、体位性低血压和面部多毛症。FNS是抑制睾酮向DHT转化的药物；停止全身FNS治疗后12个月内，脱发现象会再次发生，并且会有很多副作用，如男性乳房发育、射精量减少、男性不育等。
如今有很多中药被用于防治脱发，添加在头发洗护用品中或者制成涂抹药物，例如山药、黑豆、黑芝麻、何首乌、侧柏等，但其中成分十分繁多，相对具体的主要活性成分以及作用机制还不十分确定，疗效也缺乏系统性的验证，使之应用上存在一定不足。
因此，亟需提出一种外用促进毛发生长的植物分子组合物及其制备方法，该植物分子组合物能够有效地促进毛乳头细胞增殖从而促进毛发生长。
发明内容
本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种外用促进毛发生长的植物分子组合物及其制备方法。该植物分子组合物能够有效地促进毛乳头细胞增殖从而促进毛发生长，成分明确，而且配方中各组分具有相互促进的作用，使得功效更为显著。
本发明的发明构思为：位于毛囊中央底部的毛乳头细胞通过产生和释放增殖因子、影响毛囊上皮干细胞的增殖和分化，从而控制毛发周期；所用的若干单一成分虽然在抑制5α-还原酶活性促进角质形成细胞的发育和刺激角质形成细胞的增殖并诱导角蛋白的产生分别有零散的报道，但是每一个单一成分促毛发生长效果都有着不足的地方。各原料结合在一起并通过试验摸索获得合适的计量配比，可有效增加毛囊的数量，并能维持毛囊内毛乳头细胞的生命活力，进而达到整体促进毛发生长的效果。
本发明的第一方面提供一种植物分子组合物，所述植物分子组合物包括腺苷、黄芩苷、表儿茶素、杨梅素、根皮苷、黑枸杞水提物、姜黄素。
相对于现有技术，本发明第一方面提供的一种外用促进毛发生长的植物分子组合物的有益效果如下：通过选取明确分子的组分(腺苷、黄芩苷、表儿茶素、杨梅素、根皮苷、姜黄素)参与制作植物分子组合物，该植物分子组合物具有活化毛乳头细胞的作用，从而使得整体促进毛发生长。同时，又避免了如米诺地尔和非那雄胺的荨麻疹、低血压、乳房异常发育等的问题。位于毛囊中央底部的毛乳头细胞通过产生和释放增殖因子、影响毛囊上皮干细胞的增殖和分化，从而控制毛发周期；而儿茶素和杨梅素都可以选择性抑制5α-还原酶活性促进角质形成细胞的发育，根皮苷是一种酚类物质、可以刺激角质形成细胞的增殖并诱导角蛋白的产生。但是每一个单一成分促毛发生长效果都有着不足的地方。各原料结合在一起并通过试验摸索获得合适的计量配比可有效增加毛囊的数量，并能提高毛囊内毛乳头细胞的细胞增殖活性，进而达到整体促进毛发生长的效果。
优选的，所述植物分子组合物包括下述重量份的原料：腺苷1-15份、黄芩苷2-10份、表儿茶素1-10份、杨梅素1-10份、根皮苷1-10份、黑枸杞水提物1-6份、姜黄素1-6份；进一步优选的，所述植物分子组合物包括下述重量份的原料：腺苷10-15份、黄芩苷3-8份、表儿茶素2.5-6份、杨梅素2.5-6份、根皮苷2.5-6份、黑枸杞水提物1-3份、姜黄素1-3份。
毛囊(HF)的发育分为三个时期，生长期，退行期和静止期。HF形态的正常发育和发育周期循环涉及到Wnt信号蛋白、Hedgehog信号通路、Notch信号通路、FGF(成纤维细胞生长因子)、骨形态发生蛋白(Bone morphogenetic proteins,BMPs)和Shh信号通路等信号通路之间的相互作用。
Wnt介导的信号转导首先出现在间充质细胞中，刺激被覆上皮细胞增殖增厚以形成基板。基板形成后再引导下层的真皮细胞增殖，聚集形成真皮浓缩体，信号负反馈至上皮细胞，诱导其增殖并向下生长到真皮层中。在细胞分化过程中，滤泡上皮细胞分化成内根鞘，包裹真皮浓缩体，再形成明显的真皮乳头，通过形态因子和生长因子的作用诱导外胚层形成整个毛囊。
Notch信号通路被认为是成熟的毛囊干细胞调控毛球命运的必要条件，在毛囊形态发生过程中，Notch信号通路有助于维持毛囊的结构，但不调控细胞命运。
骨形成蛋白是一种分泌型信号分子，属于BMP-β超家族，通过与Bmp受体的相互作用发挥其生物活性。BMPs是脊椎动物发育的多功能调节因子，参与包括皮肤在内的各个器官中控制细胞的增殖、分化和凋亡活动。在出生后的生活中，BMPs在正常组织的重塑和稳态中也起着重要作用。BMPs与其他生长因子家族WNT、Shh、TGF-β(转化生长因子-β)、 EGF(表皮细胞生长因子)、FGF、Notch、神经营养因子(Neurotrophins,NT)相互作用，控制发育中皮肤及其附属器官细胞的增殖、分化和凋亡。
类黄酮如槲皮素、非瑟酮等是1型5α-还原酶的有效抑制剂，它们可以促进角质形成细胞的发育。一种绿茶叶提取物，没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)可以通过选择性抑制5α-还原酶活性来预防或治疗AGA。EGCG通过其对DPC的增殖和抗凋亡作用刺激人类头发生长，并可能延长生长期。
优选的，所述植物分子组合物还包括PBS缓冲液和有机极性溶剂；进一步优选的，所述 PBS缓冲液除了包括Na2HPO4、KH2PO4、NaCl和KCl还包括以下成分，以所述PBS缓冲液的总质量计，0.1-1.5％1,3-丙二醇、1-10％月桂氮酮、1-10％辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯。
优选的，所述有机极性溶剂包括乙醇、二甲亚砜、丙醇、丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇、壬醇、癸醇、丁二醇、月桂醇和肉桂醇中的至少一种；更进一步优选的，所述有机极性溶剂为乙醇。
优选的，所述植物分子组合物包括下述重量份的原料：腺苷10-15份、黄芩苷3-8份、表儿茶素2.5-6份、杨梅素2.5-6份、根皮苷2.5-6份、黑枸杞水提物1-3份、姜黄素1-3份、PBS缓冲液600-1000份、有机极性溶剂0-300份
优选的，所述植物分子组合物包括下述重量份的原料：腺苷15份、黄芩苷5份、表儿茶素4.6份、杨梅素4.6份、根皮苷4.6份、黑枸杞水提物1.3份、姜黄素1份，PBS缓冲液940份，乙醇20份。
本发明的第二方面提供一种所述植物分子组合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：将腺苷、黄芩苷、表儿茶素、杨梅素、根皮苷、黑枸杞水提物和姜黄素混合制得混合粉末，从而制得所述植物分子组合物。
优选的，所述制备方法还包括以下步骤：将PBS缓冲液及有机极性溶剂与所述混合粉末混合至溶液呈透明，进而制得所述植物分子组合物。
本发明的第三方面提供一种所述植物分子组合物在制备生发产品中的应用。
优选的，所述应用具体为所述植物分子组合物在制备活化毛乳头细胞的产品中的应用。
优选的，所述产品包括生发水、生发膏、洗发水。
相对于现有技术，本发明的有益效果如下：
(1)通过选取明确分子的组分(腺苷、黄芩苷、表儿茶素、杨梅素、根皮苷、姜黄素)参与制作植物分子组合物，该植物分子组合物具有活化毛乳头细胞的作用，从而使得整体促进毛发生长。同时，又避免了如米诺地尔和非那雄胺的荨麻疹、低血压、乳房异常发育等的问题。
(2)位于毛囊中央底部的毛乳头细胞通过产生和释放增殖因子、影响毛囊上皮干细胞的增殖和分化，从而控制毛发周期；本发明配方中各不同效能的原料结合在一起并采取合适的计量配比，可有效增加毛囊的数量，并能提高毛囊内毛乳头细胞的细胞增殖活性，进而达到整体促进毛发生长的效果。
(3)虽然儿茶素和杨梅素均是5α-还原酶抑制剂，但是儿茶素和杨梅素之间具有协同作用，能够共同促进角质形成细胞的发育。其次是姜黄素与组分中的其他物质具有协同性，同样能够促进毛发的生长。
附图说明
图1为空白对照组、试验组和对照组1毛乳头细胞培养4天后的增殖情况图；
图2为空白对照组、对照组1和对照组2中毛乳头细胞培养4天后的增殖情况图；
图3为空白对照组、对照组1和对照组3所分别对应的小鼠0、8、16天后毛发生长情况图；
图4为涂抹实施例1中的植物分子组合物的人体实验效果图。
具体实施方式
为了让本领域技术人员更加清楚明白本发明所述技术方案，现列举以下实施例进行说明。需要指出的是，以下实施例对本发明要求的保护范围不构成限制作用。
以下实施例中所用的原料、试剂或装置如无特殊说明，均可从常规商业途径得到，或者可以通过现有已知方法得到。
实施例1
一种外用促进毛发生长的植物分子组合物，即生发水，包括下述重量份的原料：腺苷 1.5mg、黄芩苷0.5mg、表儿茶素0.46mg、杨梅素0.46mg、根皮苷0.46mg、黑枸杞水提物0.13mg、姜黄素0.1mg，PBS缓冲液94mL及乙醇2mL。其中，PBS缓冲液的质量百分比计，PBS缓冲液除了包括Na2HPO4、KH2PO4、NaCl和KCl还包括以下成分，以PBS缓冲液的总质量计，为0.5％1,3-丙二醇、5％月桂氮酮、5％辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯。
该植物分子组合物的制备方法包括以下步骤：
(1)将腺苷1.5mg、黄芩苷0.5mg、表儿茶素0.46mg、杨梅素0.46mg、根皮苷0.46mg、黑枸杞水提物0.13mg、姜黄素0.1mg进行混合制得混合粉末；
(2)将PBS缓冲液94mL及乙醇2mL加入到步骤(1)制得的混合粉末中，搅拌混合至溶液呈透明，制得植物分子组合物，即生发水。
对比例1
一种植物分子组合物，对比例1与实施例1的不同之处在于：原料不含黑枸杞水提物。
对比例2
一种植物分子组合物，对比例1与实施例1的不同之处在于：原料不含姜黄素和黑枸杞水提物。
对比例3
一种植物分子组合物，对比例1与实施例1的不同之处在于：不含杨梅素、姜黄素和黑枸杞水提物。
效果例1
效果对比实验Ⅰ：毛乳头细胞增殖情况
(1)将体外培养的人毛乳头细胞平均分成3组：空白对照组、试验组、对照组1；空白对照组加PBS缓冲液1.25μL、试验组加本发明实施例1的植物分子组合物1.25μL，对照组1加对比例1的植物分子组合物1.25μL；
(2)细胞培养4天后，采用CCK8法检测细胞增殖情况，结果如图1所示。
图1为空白对照组、试验组和对照组1毛乳头细胞培养4天后的增殖情况图，纵坐标为吸光度，不同字母表示两组之间的统计学差异(P<0.05)；从图1可以看出，含黑枸杞水提物的试验组相对于不含黑枸杞水提物的对照组1和空白对照组有显著的促进毛乳头细胞增殖的活性。
效果例2
效果对比实验Ⅱ：毛乳头细胞增殖情况
(1)将另一份体外培养的人毛乳头细胞平均分成3组：空白对照组、对照组1、对照组 2；空白对照组加PBS缓冲液1.25μL、对照组1加对比例1的植物分子组合物1.25μL，对照组2加对比例2的植物分子组合物1.25μL；
(2)细胞培养4天后，采用CCK8法检测细胞增殖情况，结果如图2所示。
图2为空白对照组、对照组1和对照组2中毛乳头细胞培养4天后的增殖情况图，纵坐标为吸光度，不同字母表示两组之间的统计学差异(P<0.05)；从图2可以看出，含姜黄素的对照组1相对于不含姜黄素的对照组2和空白对照组有显著的促进毛乳头细胞增殖活性。图1、2的结果相结合可以看出，本发明促进毛发生长的植物分子组合物的各原料需相互发生协同作用，能达到很好的促进毛乳头细胞增殖的效果。
效果例3
效果对比实验Ⅲ：植物分子组合物的动物实验效果研究
(1)选取30只5-6周龄C57BL/6N小鼠，体重15-20g，平均分成3组：空白对照组、对照组1和对照组3；空白对照组涂抹PBS缓冲液、对照组1涂抹对比例1的植物分子组合物、对照组3涂抹对比例3的植物分子组合物；
(2)在给药前24小时，将小鼠背部用电动剃须刀脱毛，去毛面积约为背部总面的3/4，每日涂抹1次药液(空白对照组涂抹PBS缓冲液、对照组1涂抹对比例1的植物分子组合物、对照组3涂抹对比例3的植物分子组合物)，将整个去毛区域涂抹均匀，每次每只用量均为5mL；16天后，观察、观察、记录实验小鼠毛发生长情况，小鼠毛发生长结果如图3所示。
实验期间，小鼠并没有发生如过敏、萎靡、食欲不振、乳房异常发育等的问题。
图3为空白对照组、对照组1和对照组3所分别对应的小鼠0、8、16天(d)后毛发生长情况图；从图3可以看出，本发明即使是相对于实施例1缺失了黑枸杞水提物的植物分子组合物(对比例1)仍然具有明显的促进毛发生长的效果，含杨梅素的对照组1相对于不含杨梅素的对照组3有显著的促进小鼠毛发生长作用，图3中对照组1毛发增长效果明显优于图3中的空白对照组。本发明促进毛发生长的植物分子组合物的各原料需相互发生协同作用，并且各原料所占比例在规定范围内，才能达到很好的促进毛发生长的效果。而相对于对比例1缺失了杨梅素和姜黄素的植物分子组合物(对比例3)其促进毛发生长的效果极大地降低，图3中对照组3的毛发增长效果明显劣于图3中的对照组1。在两组试验中，对照组1含杨梅素和表儿茶素，对照组3含表儿茶素不含杨梅素，结果显示不含杨梅素的效果较差，证明二者虽然都是5α-还原酶抑制剂，但缺少其中一个都是不可以的。
效果例4
效果实验：植物分子组合物的人体实验效果
选取有脱发问题的人，在有毛发的部位涂抹实施例1中的外用促进毛发生长的植物分子组合物，连续涂抹20天，每天拍照记录。
20天后记录测试结果，如图4所示。
图4为涂抹实施例1中的植物分子组合物的人体实验效果图，图4中可分为涂抹前(Before)和涂抹20天后(After)两张图片，A圆圈与B圆圈所表示的是同一皮肤上的同一毛孔；从图4可以看出，本发明实施例1中的外用促进毛发生长的植物分子组合物可以促进人类毛发生长。
综上，本发明所述促进毛发生长的植物分子组合物各原料之间相互协同发挥作用，显著促进毛乳头细胞增殖以及动物和人类毛发生长。

Claims (10)

1.一种植物分子组合物，其特征在于，所述植物分子组合物包括腺苷、黄芩苷、表儿茶素、杨梅素、根皮苷、黑枸杞水提物、姜黄素。
2.根据权利要求1所述的植物分子组合物，其特征在于，所述植物分子组合物包括下述重量份的原料：腺苷1-15份、黄芩苷2-10份、表儿茶素1-10份、杨梅素1-10份、根皮苷1-10份、黑枸杞水提物1-6份、姜黄素1-6份。
3.根据权利要求1所述的植物分子组合物，其特征在于，所述植物分子组合物还包括PBS缓冲液和有机极性溶剂。
4.根据权利要求3所述的植物分子组合物，其特征在于，所述PBS缓冲液除了包括Na2HPO4、KH2PO4、NaCl和KCl还包括以下成分，1,3-丙二醇、月桂氮酮、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯。
5.根据权利要求3所述的植物分子组合物，其特征在于，所述有机极性溶剂包括乙醇、二甲亚砜、丙醇、丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇、壬醇、癸醇、丁二醇、月桂醇和肉桂醇中的至少一种。
6.根据权利要求3所述的植物分子组合物，其特征在于，所述植物分子组合物包括下述重量份的原料：腺苷10-15份、黄芩苷3-8份、表儿茶素2.5-6份、杨梅素2.5-6份、根皮苷2.5-6份、黑枸杞水提物1-3份、姜黄素1-3份、PBS缓冲液600-1000份、有机极性溶剂0-300份。
7.权利要求1-6中任一项所述的植物分子组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：将腺苷、黄芩苷、表儿茶素、杨梅素、根皮苷、黑枸杞水提物和姜黄素混合制得混合粉末，从而制得所述植物分子组合物。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括以下步骤：将PBS缓冲液及有机极性溶剂与所述混合粉末混合至溶液呈透明，从而制得所述植物分子组合物。
9.权利要求1-6中任一项所述的植物分子组合物在制备生发产品中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述应用为所述植物分子组合物在制备活化毛乳头细胞的产品中的应用。
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