CN114560890A - 一种手性二胺配位金属催化剂的制备方法 - Google Patents

一种手性二胺配位金属催化剂的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114560890A
CN114560890A CN202111496844.6A CN202111496844A CN114560890A CN 114560890 A CN114560890 A CN 114560890A CN 202111496844 A CN202111496844 A CN 202111496844A CN 114560890 A CN114560890 A CN 114560890A
Authority
CN
China
Prior art keywords
organic solvent
solution system
stirring
reaction
amino
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN202111496844.6A
Other languages
English (en)
Inventor
黄鹏
陈华
刘斌
杨立强
马银标
李珊珊
王德钊
魏青
谢智平
王冠群
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang Weitong Catalytic New Materials Co ltd
Original Assignee
Zhejiang Weitong Catalytic New Materials Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang Weitong Catalytic New Materials Co ltd filed Critical Zhejiang Weitong Catalytic New Materials Co ltd
Priority to CN202111496844.6A priority Critical patent/CN114560890A/zh
Publication of CN114560890A publication Critical patent/CN114560890A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0046—Ruthenium compounds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1805—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing nitrogen
    • B01J31/181—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, comprising at least one complexing nitrogen atom as ring member, e.g. pyridine
    • B01J31/1815—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, comprising at least one complexing nitrogen atom as ring member, e.g. pyridine with more than one complexing nitrogen atom, e.g. bipyridyl, 2-aminopyridine
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
    • B01J31/2295—Cyclic compounds, e.g. cyclopentadienyls
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/821—Ruthenium
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/584—Recycling of catalysts

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及催化剂领域，本发明公开了一种手性二胺配位金属催化剂的制备方法，包括：（a）将配体(1R,2R)‑N‑(2‑氨基‑1,2‑二苯乙基)对甲苯磺酰胺和有机溶剂A混合，得到溶液体系A；（b）将对伞花烃氯化钌二聚体和有机溶剂B混合，加入碱试剂，得到溶液体系B；（c）将溶液体系A滴加到溶液体系B中反应，得到目标产物。本发明以对伞花烃氯化钌二聚体作为金属前驱体，于混合溶剂体系下，配合碱试剂，直接与配体加热反应制备得到目标产物，与现有技术相比，不仅反应条件温和，产物以晶体形式析出，无需进一步重结晶提纯，缩短了制备流程，大大降低了生产成本，且所得产物收率高、纯度高。

Description

一种手性二胺配位金属催化剂的制备方法
技术领域
本发明涉及催化剂领域，尤其涉及一种手性二胺配位金属催化剂。
背景技术
手性二胺类化合物是一类重要的合成中间体，其在医学、农用化学以及工业生产中都有着广泛的应用。现阶段，手性二胺类化合物在不对称催化领域取得了较大的突破，由手性环己二胺、1，2-二苯基乙二胺等简单的手性二胺类化合物，衍生出了诸多从简单到复杂的二胺类化合物；同时手性二胺类化合物作为手性配体，将其与金属配位得到的手性二胺配位金属催化剂，被广泛地应用于酮与亚胺的不对称催化氧化、不对称Diels-Alder反应等。相比于小分子手性二胺催化剂，手性二胺配位金属催化剂具有更多的活性位点，具有反应速度快、高收率、高选择性等优势，使其具有更高的实用价值。
目前，{[(1R，2R)-(-)-2-氨基-1，2-二苯基乙基](对甲苯磺酰基)氨基)}(对异丙基甲苯)氯化钌的合成工艺是以配体和金属化合物直接配位反应，这样的反应制备过程极为繁琐，且所得粗产品会包含脱氯手性物质，得到的产品纯度较低，因此需进一步重结晶提纯，导致效率降低，产品收率降低，金属耗量增大。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种手性二胺配位金属催化剂的制备方法。本发明以对伞花烃氯化钌二聚体作为金属前驱体，于混合溶剂体系下，通过碱试剂的配合，直接与配体加热反应制备得到{[(1R，2R)-(-)-2-氨基-1，2-二苯基乙基](对甲苯磺酰基)氨基)}(对异丙基甲苯)氯化钌，与现有技术相比，不仅反应条件温和，产物以晶体形式析出，无需进一步重结晶提纯，缩短了制备流程，大大降低了生产成本，且所得产物收率高(＞95.0％)、纯度高(＞98.5％)。
本发明的具体技术方案为：一种手性二胺配位金属催化剂的制备方法，包括以下步骤：(a)于室温条件下，将配体(1R，2R)-N-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺和有机溶剂A混合，搅拌至澄清，得到溶液体系A；所述有机溶剂A为二氯甲烷、甲醇、乙醇和异丙醇中一种或两种。
(b)于30～60℃条件下，将对伞花烃氯化钌二聚体和有机溶剂B混合，搅拌均匀；再加入碱试剂，搅拌均匀，得到溶液体系B；所述有机溶剂B为石油醚、环己烷和甲苯中一种或两种；所述有机溶剂B的体积为有机溶剂A的1.0～3.0倍。所述碱试剂为三乙胺、氢氧化钠和氢氧化钾中的一种，进一步优选为氢氧化钠。
(c)在搅拌条件下，将步骤(a)所得溶液体系A滴加到步骤(b)所得溶液体系B中，30～75℃下搅拌反应3.0～8.0h，反应结束后，分离得到固体，真空干燥，得到目标产物{[(1R，2R)-(-)-2-氨基-1，2-二苯基乙基](对甲苯磺酰基)氨基)}(对异丙基甲苯)氯化钌。
本发明制备方法的化学反应过程示意图如下：
Figure BDA0003399783650000021
如背景技术部分所述，现有技术是将配体和金属化合物直接配位反应，该方法反应制备过程极为繁琐，得到的产品纯度较低，且须进一步重结晶提纯，导致产品收率降低，金属耗量增大。为此，本发明以对伞花烃氯化钌二聚体作为金属前驱体，于混合溶剂体系下，通过碱试剂的配合，直接与配体(1R，2R)-N-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺加热反应制备得到{[(1R，2R)-(-)-2-氨基-1，2-二苯基乙基](对甲苯磺酰基)氨基)}(对异丙基甲苯)氯化钌，与现有技术相比，反应条件温和，产物以晶体形式析出，无需进一步重结晶提纯，不仅缩短了制备流程，大大降低了生产成本，且所得产物收率高(＞95.0％)、纯度高(＞98.5％)，金属利用率得到提升。
要实现上述技术效果，本发明制备方法的关键点主要在于以下几个方面：
(1)本发明采用混合溶剂体系，即在步骤(a)和(b)中分别选用了溶剂A和溶剂B，并且严格限定了溶剂A和溶剂B的种类以及相对用量。这是由于本发明团队在研究过程中发现，选择混合溶剂比单一溶剂有更好的选择性和更高的产率。究其原因，溶剂效应对反应速度和产物组成影响很大，当溶剂分子结构与反应机理相适应时，就会有较高的反应活性和选择性。在本发明中，极性的溶剂A有更好的溶解度，且有利于配体(1R，2R)-N-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺脱氢，形成阴离子(结构如下图)，在碱试剂的作用下，促使其与原料对伞花烃氯化钌二聚体进行反应；非极性的溶剂B的加入，可改变反应环境，有利于合成目标产物。综上，本发明通过混合溶剂，使反应体系极性适中，由于产物是芳香烃物质，调节非极性惰性溶剂比率，可进一步提高反应收率。
Figure BDA0003399783650000022
(2)本发明在步骤(b)中采用特定几个种类的碱试剂。由于本发明的反应体系会产生酸性物质，通过添加碱试剂，可调节反应体系pH值，促进原料对伞花烃氯化钌二聚体脱氯，加快其与配体的反应。进一步地，本发明团队在试验中偶然发现，与其他碱试剂相比，选用本发明上述特定几类碱试剂的效果更佳。我们在发现此差异后分析原因，可能是：对于氢氧化钾等无机碱，对于碱中的阳离子，特别是碱金属在反应中的作用，这些金属离子可能与反应中间体有相互作用，或是其本身就是反应活性物种的一部分，因此它们对反应进程有着重要影响.金属离子的半径大小、电子云密度、与活性催化物种的相互作用方式都可能是影响反应的原因；对于三乙胺等有机碱，相对无机碱，其碱性相对较弱，但其溶解度更有优势，能有效消除反应过程所产生的酸，促进反应的进行。
作为优选，所述有机溶剂A为乙醇；所述有机溶剂B为石油醚。乙醇为极性溶剂，且比其他有机溶剂更低的去质子电位，在碱试剂的配合下，有利于目标产物的生成；石油醚为非极性溶剂，改变反应体系环境，进一步提高目标产物的收率。
作为优选，步骤(a)中，所述配体(1R，2R)-N-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺与有机溶剂A的用量比为1g∶(4.0～10.0)mL。
有机溶剂A选择合适的用量，有利于配体(1R，2R)-N-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺的溶解，投入量过少，导致配体溶解不完全，不利于反应体系均一化；投入量过多，溶剂极性较大，可溶解部分目标产物，影响反应收率。本发明团队通过研究发现上述用量较为合适。
作为优选，步骤(b)中，所述对伞花烃氯化钌二聚体与有机溶剂B的用量比为1g∶(5.0～30.0)mL。
有机溶剂B为非极性溶剂，选择合适比例的非极性惰性溶剂的用量，调节反应溶液的极性条件，有利于提高目标产物的收率。作为优选，步骤(b)中，所述碱试剂的摩尔质量为对伞花烃氯化钌二聚体的3.0～6.0倍。
作为优选，所述配体(1R，2R)-N-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺的摩尔质量为对伞花烃氯化钌二聚体的2.05～2.6倍。
选择合适的配体用量，促使原料对伞花烃氯化钌二聚体反应完全，但配体用量过多，会使部分配体被产物包裹，影响目标产物的纯度。
作为优选，步骤(a)-(c)在无氧条件下进行。
为了进一步提高产物收率和纯度，本发明所有步骤均在无氧条件下进行。
作为优选，步骤(b)中，将对伞花烃氯化钌二聚体和有机溶剂B混合后，搅拌5～15min；加入碱试剂后，搅拌10～30min。
作为优选，步骤(c)中，所述溶液体系A的滴加时间为15～60min。
选择有效合理的时间，在碱试剂的作用下，调节反应体系环境，促使反应完全。
作为优选，步骤(c)中，所述真空干燥的温度40-80℃，时间为3.0-10.0h，真空度状态至＜-0.05MPa。
与现有技术相比，本发明具有以下技术效果：
(1)本发明将金属前驱体，于混合溶剂体系下，通过碱试剂的配合，直接与配体加热反应制备得到手性二胺配位金属催化剂，反应条件温和，产物以晶体形式析出，无需进一步重结晶提纯，制备流程短，大大降低了生产成本。
(2)本发明方法制得的产物收率高(＞95.0％)、纯度高(＞98.5％)。
(3)本发明整个反应过程不涉及危险化学品，操作环境更好更安全，适合工业化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的描述。
总实施例
一种手性二胺配位金属催化剂的制备方法，包括以下步骤：
(a)于室温条件下、无氧环境中，按用量比1g∶(4.0～10.0)mL将配体(1R，2R)-N-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺和有机溶剂A(选自二氯甲烷、甲醇、乙醇和异丙醇，最优选为乙醇)混合，搅拌至澄清，得到溶液体系A。
(b)于30～60℃条件下、无氧环境中，按用量比1g∶(5.0～30.0)mL将对伞花烃氯化钌二聚体(配体(1R，2R)-N-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺的摩尔质量为对伞花烃氯化钌二聚体的2.05～2.6倍)和有机溶剂B(选自石油醚、环己烷和甲苯，最优选为石油醚，体积为有机溶剂A的1.0～3.0倍)混合，搅拌5～15min；再加入摩尔质量为对伞花烃氯化钌二聚体的3.0～6.0倍的碱试剂(选自三乙胺、氢氧化钠和氢氧化钾，最优选为氢氧化钠)，搅拌10～30min，得到溶液体系B。
(c)在搅拌、无氧条件下，将步骤(a)所得溶液体系A滴加以到步骤(b)所得溶液体系B中，滴加时间为15～60min，30～75℃下搅拌反应3.0～8.0h，反应结束后，分离得到固体，真空干燥(40-80℃，3.0-10.0h，＜-0.05MPa)，得到目标产物{[(1R，2R)-(-)-2-氨基-1，2-二苯基乙基](对甲苯磺酰基)氨基)}(对异丙基甲苯)氯化钌。
实施例1
(a)于20～25℃室温条件下，无氧氛围中，将15.7g配体(1R，2R)-N-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺和65mL无水乙醇混合，搅拌至澄清，得到溶液体系A；
(b)于30℃条件下，无氧氛围中，将12.25g对伞花烃氯化钌二聚体和70mL石油醚混合，搅拌10min，再加入2.5g氢氧化钠，搅拌20min，得到溶液体系B；
(c)在搅拌、无氧状态下，将步骤(a)得到的溶液体系A滴加到步骤(b)得到的溶液体系B中，滴加15min，60℃搅拌反应4.0h，反应结束后，冷却、过滤、洗涤、抽干，真空干燥(60℃，4.0h，-0.05MPa)得到目标产物24.41g，收率95.9％，产物纯度98.9％。
本实施例制备的化合物的元素分析结果为C58.46％，H5.67％，Ru15.72％；理论值为C58.52％，H5.55％，Ru15.89％。
实施例2
(a)于20～25℃室温条件下，无氧氛围中，将16.7g配体(1R，2R)-N-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺和90mL二氯甲烷混合，搅拌至澄清，得到溶液体系A；
(b)于40℃条件下，无氧氛围中，将12.25g对伞花烃氯化钌二聚体和120mL环己烷混合，搅拌5min，再加入4.5g氢氧化钾，搅拌25min，得到溶液体系B；
(c)在搅拌、无氧状态下，将步骤(a)得到的溶液体系A滴加到步骤(b)得到的溶液体系B中，滴加30min，40℃搅拌反应7.0h，反应结束后，冷却、过滤、洗涤、抽干，真空干燥(65℃，3.5h，-0.07MPa)得到目标产物24.23g，收率95.2％，产物纯度98.6％。
本实施例制备的化合物的元素分析结果为C58.42％，H5.73％，Ru15.67％；理论值为C58.52％，H5.55％，Ru15.89％。
实施例3
(a)于20～25℃室温条件下，无氧氛围中，将17.5g配体(1R，2R)-N-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺和120mL异丙醇混合，搅拌至澄清，得到溶液体系A；
(b)于60℃条件下，无氧氛围中，将12.25g对伞花烃氯化钌二聚体和200mL甲苯混合，搅拌15min，再加入12.0g三乙胺，搅拌10min，得到溶液体系B；
(c)在搅拌、无氧状态下，将步骤(a)得到的溶液体系A滴加到步骤(b)得到的溶液体系B中，滴加50min，75℃搅拌反应3.5h，反应结束后，冷却、过滤、洗涤、抽干，真空干燥(75℃，3.0h，-0.06MPa)得到目标产物24.31g，收率95.5％，产物纯度98.7％。
本实施例制备的化合物的元素分析结果为C58.45％，H5.71％，Ru15.68％；理论值为C58.52％，H5.55％，Ru15.89％。
实施例4
(a)于20～25℃室温条件下，无氧氛围中，将18.4g配体(1R，2R)-N-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺和160mL甲醇混合，搅拌至澄清，得到溶液体系A；
(b)于45℃条件下，无氧氛围中，将12.25g对伞花烃氯化钌二聚体和360mL石油醚混合，搅拌10min，再加入4.5g氢氧化钠，搅拌15min，得到溶液体系B；
(c)在搅拌、无氧状态下，将步骤(a)得到的溶液体系A滴加到步骤(b)得到的溶液体系B中，滴加60min，65℃搅拌反应4.0h，反应结束后，冷却、过滤、洗涤、抽干，真空干燥(50℃，7.0h，-0.08MPa)得到目标产物24.36g，收率95.7％，产物纯度98.7％。
本实施例制备的化合物的元素分析结果为C58.46％，H5.70％，Ru15.68％；理论值为C58.52％，H5.55％，Ru15.89％。
实施例5
(a)于20～25℃室温条件下，无氧氛围中，将16.0g配体(1R，2R)-N-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺和40mL无水乙醇/40mL二氯甲烷混合，搅拌至澄清，得到溶液体系A；
(b)于35℃条件下，无氧氛围中，将12.25g对伞花烃氯化钌二聚体和150mL石油醚混合，搅拌15min，再加入3.0g氢氧化钠，搅拌15min，得到溶液体系B；
(c)在搅拌、无氧状态下，将步骤(a)得到的溶液体系A滴加到步骤(b)得到的溶液体系B中，滴加20min，45℃搅拌反应6.0h，反应结束后，冷却、过滤、洗涤、抽干，真空干燥(65℃，4.0h，-0.06MPa)得到目标产物24.28g，收率95.4％，产物纯度98.6％。
本实施例制备的化合物的元素分析结果为C58.43％，H5.74％，Ru15.67％；理论值为C58.52％，H5.55％，Ru15.89％。
实施例6
(a)于20～25℃室温条件下，无氧氛围中，将17.0g配体(1R，2R)-N-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺和80mL异丙醇/40mL二氯甲烷混合，搅拌至澄清，得到溶液体系A；
(b)于40℃条件下，无氧氛围中，将12.25g对伞花烃氯化钌二聚体和150mL石油醚/100mL环己烷混合，搅拌10min，再加入6.0g氢氧化钾，搅拌20min，得到溶液体系B；
(c)在搅拌、无氧状态下，将步骤(a)得到的溶液体系A滴加到步骤(b)得到的溶液体系B中，滴加35min，40℃搅拌反应7.5h，反应结束后，冷却、过滤、洗涤、抽干，真空干燥(65℃，4.0h，-0.07MPa)得到目标产物24.26g，收率95.3％，产物纯度98.6％。
本实施例制备的化合物的元素分析结果为C58.42％，H5.69％，Ru15.67％；理论值为C58.52％，H5.55％，Ru15.89％。
实施例7
(a)于20～25℃室温条件下，无氧氛围中，将18.0g配体(1R，2R)-N-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺和100mL乙醇/60mL异丙醇混合，搅拌至澄清，得到溶液体系A；
(b)于50℃条件下，无氧氛围中，将12.25g对伞花烃氯化钌二聚体和160mL环己烷/200mL甲苯混合，搅拌10min，再加入10.0g三乙胺，搅拌10min，得到溶液体系B；
(c)在搅拌、无氧状态下，将步骤(a)得到的溶液体系A滴加到步骤(b)得到的溶液体系B中，滴加45min，70℃搅拌反应3.5h，反应结束后，冷却、过滤、洗涤、抽干，真空干燥(75℃，3.5h，-0.07MPa)得到目标产物24.31g，收率95.5％，产物纯度98.6％。
本实施例制备的化合物的元素分析结果为C58.45％，H5.70％，Ru15.67％；理论值为C58.52％，H5.55％，Ru15.89％。
实施例8
(a)于20～25℃室温条件下，无氧氛围中，将650.0g配体(1R，2R)-N-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺和3.0L无水乙醇混合，搅拌至澄清，得到溶液体系A；
(b)于50℃条件下，无氧氛围中，将490.0g对伞花烃氯化钌二聚体和6.0L石油醚混合，搅拌10min，再加入128.0g氢氧化钠，搅拌15min，得到溶液体系B；
(c)在搅拌、无氧状态下，将步骤(a)得到的溶液体系A滴加到步骤(b)得到的溶液体系B中，滴加20min，70℃搅拌反应3.5h，反应结束后，冷却、过滤、洗涤、抽干，真空干燥(70℃，3.0h，-0.06MPa)得到目标产物981.47g，收率96.4％，产物纯度98.9％。
本实施例制备的化合物的元素分析结果为C58.45％，H5.69％，Ru15.72％；理论值为C58.52％，H5.55％，Ru15.89％。
将各实施例的检测数据进行对比，结果如下表所示：
案例 收率 纯度
实施例1 95.9％ 98.9％
实施例2 95.2％ 98.6％
实施例3 95.5％ 98.7％
实施例4 95.7％ 98.7％
实施例5 95.4％ 98.6％
实施例6 95.3％ 98.6％
实施例7 95.5％ 98.6％
实施例8 96.4％ 98.9％
对比例1
为了说明本发明中反应过程中无氧条件的重要性，在本案例中，反应过程处于有氧氛围下进行反应。取实施例1，无氧条件更改为通入空气，其他步骤不变，真空干燥得到目标产物22.37g，收率87.9％，产物纯度97.4％。说明反应过程处于有氧条件下，可能使配体变质或反应过程有副产物的生成，并且对目标产物的收率及纯度都有较大影响。
对比例2
为了说明本发明中反应过程中混合溶剂的重要性，在本案例中，反应过程中步骤(a)与步骤(b)使用相同溶剂。取实施例1，步骤(a)与步骤(b)都使用无水乙醇，其他步骤不变，反应所得物质须进一步重结晶提纯，真空干燥得到目标产物14.38g，收率只有56.5％，产物纯度98.6％(重结晶纯度)。说明反应步骤(a)与步骤(b)采用同一溶剂时，可能使配体(1R，2R)-N-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺与对伞花烃氯化钌二聚体发生副反应，合成不含氯手性配体，须进一步提纯，分离副产物。
对比例3
为了说明本发明中反应过程中混合溶剂中溶剂用量的重要性，在本案例中，反应过程中步骤(a)增加溶剂A的用量。取实施例1，步骤(a)所用无水乙醇增加至180mL，其他步骤不变，反应所得物质须进一步重结晶提纯，真空干燥得到目标产物16.65g，收率只有65.4％，产物纯度98.7％(重结晶纯度)。说明反应步骤(a)增加无水乙醇的用量，使配体(1R，2R)-N-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺与对伞花烃氯化钌二聚体发生副反应，合成不含氯手性配体，须进一步提纯，分离副产物。
对比例4
为了说明本发明中反应过程中混合溶剂中溶剂用量的重要性，在本案例中，反应过程中步骤(b)增加溶剂B的用量。取实施例1，步骤(B)所用石油醚增加至380mL，其他步骤不变，反应所得物质须进一步重结晶提纯，真空干燥得到目标产物17.92g，收率只有70.4％，产物纯度98.7％(重结晶纯度)。说明反应步骤(b)增加石油醚的用量，导致反应体系极性下降，使配体(1R，2R)-N-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺与对伞花烃氯化钌二聚体反应不完全，须进一步提纯，分离杂质。
对比例5
为了说明本发明中反应过程中碱试剂的重要性，在本案例中，反应过程处于无碱试剂条件下进行反应。取实施例1，不加碱试剂，其他步骤不变，过滤所得物质，进一步重结晶后，真空干燥得到目标产物13.67g，收率只有53.7％，产物纯度98.8％(重结晶纯度)。说明反应处于无碱试剂条件下，可能是反应难以进行或反应极为缓慢。
对比例6
为了说明本发明中反应过程中碱试剂的重要性，在本案例中，反应过程更换其他碱试剂进行反应。取实施例1，加碱试剂碳酸钠6.5g，其他步骤不变，过滤所得物质，真空干燥得到目标产物20.59g，收率只有80.9％，产物纯度95.6％。说明反应处于其他碱试剂条件下，反应可以进行，但收率有明显下降。
对比例7
为了说明本发明反应过程的优越性，在本案例中，采用金属化合物与配体直接反应的工艺方法。具体过程如下：
第一步：于40℃条件下，将5.23g水合三氯化钌和100mL无水乙醇混合，搅拌10min，再加入8.18g水芹烯，升温至75℃搅拌反应4h，得到反应体系A；
第二步：将配体(1R，2R)-N-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺7.8g和50mL无水乙醇混合，搅拌15min，再加入到反应体系A中，继续搅拌反应8h；
第三步：反应结束后，冷却、过滤、洗涤、抽干，所得粗产品进一步重结晶，真空干燥(65℃，4.0h，-0.06MPa)得到目标产物6.40g，收率50.3％，产物纯度98.9％(重结晶纯度)。
将各实施例和对比例的反应条件和检测数据进行对比，结果如下表所示：
案例 与实施例1差异点 收率 纯度
实施例1 - 95.9％ 98.9％
对比例1 有氧条件 87.9％ 97.4％
对比例2 单一溶剂：无水乙醇 56.5％ 98.6％(重结晶)
对比例3 溶剂A：无水乙醇增加至180mL 65.4％ 98.7％(重结晶)
对比例4 溶剂B：石油醚增加至380mL 70.4％ 98.7％(重结晶)
对比例5 不加碱试剂 53.7％ 98.8％(重结晶)
对比例6 碱试剂：碳酸钠 80.9％ 95.6％
对比例7 金属化合物与配体直接反应 50.3％ 98.9％(重结晶)
由上表数据对比可知：
在收率方面：对比例1-6在实施例1的基础上仅改变反应环境条件、溶剂、碱试剂，均会影响最终产物的收率。而对比例7是采用现有技术中常规的金属化合物与配体直接反应方法，收率也在较低水平。
在纯度方面：对比例1是在有氧条件下进行，因此产物纯度降低，仅为97.4％；而对比例6改变碱试剂种类为碳酸钠，我们发现产物纯度急剧降低，仅为95.6％，可能原因是以碳酸钠作为碱试剂时导致产物中混有其他副产物；对比例2-5和7的纯度虽然较高，但是该纯度是经过重结晶后的结果，增加了反应步骤，而在未重结晶的情况下显然无法达到上述纯度水平。
本发明中所用原料、设备，若无特别说明，均为本领域的常用原料、设备；本发明中所用方法，若无特别说明，均为本领域的常规方法。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何限制，凡是根据本发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效变换，均仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (10)

1.一种手性二胺配位金属催化剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（a）于室温条件下，将配体(1R,2R)-N-(2-氨基-1,2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺和有机溶剂A混合，搅拌至澄清，得到溶液体系A；所述有机溶剂A为二氯甲烷、甲醇、乙醇和异丙醇中一种或两种；
（b）于30~60℃条件下，将对伞花烃氯化钌二聚体和有机溶剂B混合，搅拌均匀；再加入碱试剂，搅拌均匀，得到溶液体系B；所述有机溶剂B为石油醚、环己烷和甲苯中一种或两种；所述有机溶剂B的体积为有机溶剂A的1.0~3.0倍；
（c）在搅拌条件下，将步骤（a）所得溶液体系A滴加到步骤（b）所得溶液体系B中，30~75℃下搅拌反应3.0~8.0h，反应结束后，分离得到固体，真空干燥，得到目标产物{[(1R,2R)-(-)-2-氨基-1,2-二苯基乙基](对甲苯磺酰基)氨基)}(对异丙基甲苯)氯化钌。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
所述有机溶剂A为乙醇；
所述有机溶剂B为石油醚。
3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：步骤（a）中，所述配体(1R,2R)-N-(2-氨基-1,2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺与有机溶剂A的用量比为1g:(4.0~10.0) mL。
4.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：步骤（b）中，所述对伞花烃氯化钌二聚体与有机溶剂B的用量比为1g:(5.0~30.0) mL。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（b）中，
所述碱试剂为三乙胺、氢氧化钠和氢氧化钾中的一种；
所述碱试剂的摩尔质量为对伞花烃氯化钌二聚体的3.0~6.0倍。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述配体(1R,2R)-N-(2-氨基-1,2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺的摩尔质量为对伞花烃氯化钌二聚体的2.05~2.6倍。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（a）-（c）在无氧条件下进行。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（b）中，将对伞花烃氯化钌二聚体和有机溶剂B混合后，搅拌5~15min；加入碱试剂后，搅拌10~30min。
9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（c）中，所述溶液体系A的滴加时间为15~60min。
10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（c）中，所述真空干燥的温度40-80℃，时间为3.0-10.0h，真空度状态至<-0.05MPa。
CN202111496844.6A 2021-12-08 2021-12-08 一种手性二胺配位金属催化剂的制备方法 Withdrawn CN114560890A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111496844.6A CN114560890A (zh) 2021-12-08 2021-12-08 一种手性二胺配位金属催化剂的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111496844.6A CN114560890A (zh) 2021-12-08 2021-12-08 一种手性二胺配位金属催化剂的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN114560890A true CN114560890A (zh) 2022-05-31

Family

ID=81712709

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111496844.6A Withdrawn CN114560890A (zh) 2021-12-08 2021-12-08 一种手性二胺配位金属催化剂的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114560890A (zh)

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03157346A (ja) * 1989-07-05 1991-07-05 Takasago Internatl Corp 光学活性カルボン酸の製造方法
JP2000256234A (ja) * 1999-03-03 2000-09-19 Mitsubishi Chemicals Corp 光学活性１，２−ジオール類の製造方法
CN101516872A (zh) * 2006-07-20 2009-08-26 艾博特公司 (2s,5r)-5-乙炔基-1-{n-(4-甲基-1-(4-羧基-吡啶-2-基)哌啶-4-基)甘氨酰}吡咯烷-2-甲腈的合成
WO2011047643A1 (en) * 2009-10-19 2011-04-28 Zentiva, K.S. Method for the preparation of (ls)-6,7-dimethoxy-l-[2-(4-trifluoromethylphenyl)ethyl]- 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
CN103073492A (zh) * 2013-02-04 2013-05-01 中国科学院上海有机化学研究所 2-[3-(s)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯甲酸酯的合成方法
CN103387592A (zh) * 2013-07-27 2013-11-13 西安凯立化工有限公司 一种钌配合物的制备方法
US20140031564A1 (en) * 2010-08-30 2014-01-30 Saltigo Gmbh Process for preparing (s)-3-n-methylamino-1-(2-thienyl)-1-propanol
CN108424391A (zh) * 2018-05-16 2018-08-21 江苏师范大学 双苯磺酰基双咪唑手性配体及其合成方法

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03157346A (ja) * 1989-07-05 1991-07-05 Takasago Internatl Corp 光学活性カルボン酸の製造方法
JP2000256234A (ja) * 1999-03-03 2000-09-19 Mitsubishi Chemicals Corp 光学活性１，２−ジオール類の製造方法
CN101516872A (zh) * 2006-07-20 2009-08-26 艾博特公司 (2s,5r)-5-乙炔基-1-{n-(4-甲基-1-(4-羧基-吡啶-2-基)哌啶-4-基)甘氨酰}吡咯烷-2-甲腈的合成
WO2011047643A1 (en) * 2009-10-19 2011-04-28 Zentiva, K.S. Method for the preparation of (ls)-6,7-dimethoxy-l-[2-(4-trifluoromethylphenyl)ethyl]- 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
US20140031564A1 (en) * 2010-08-30 2014-01-30 Saltigo Gmbh Process for preparing (s)-3-n-methylamino-1-(2-thienyl)-1-propanol
CN103073492A (zh) * 2013-02-04 2013-05-01 中国科学院上海有机化学研究所 2-[3-(s)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯甲酸酯的合成方法
CN103387592A (zh) * 2013-07-27 2013-11-13 西安凯立化工有限公司 一种钌配合物的制备方法
CN108424391A (zh) * 2018-05-16 2018-08-21 江苏师范大学 双苯磺酰基双咪唑手性配体及其合成方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN114133350B (zh) 一种抗新冠药物Paxlovid中间体的制备方法
DE69635779T2 (de) Stereoselektive ringöffnungsreaktionen
CN113563370B (zh) 一种壳聚糖负载铜材料催化制备α位有取代基的β-硼基酮的制备方法
CN110615744B (zh) 一种布瓦西坦中间体及其制备方法
Sun et al. Catalytic Asymmetric Ring‐Opening Reaction of meso‐Epoxides with Aryl Selenols and Thiols Catalyzed by a Heterobimetallic Gallium‐Titanium‐Salen Complex
CN109134172B (zh) 一种配体调控的醇供氢铱催化选择性合成z-和e-烯烃方法
CN114560890A (zh) 一种手性二胺配位金属催化剂的制备方法
CN103804105A (zh) 一种联苯类化合物的合成方法
CN111646958B (zh) 一种卡非佐米的制备方法
CN110563620A (zh) 一种芳香硫醚化合物的制备方法
Kotov et al. Preparation and use of novel molybdenum-containing organic complexes as catalysts in the epoxidation of cyclohexene
CN110041161A (zh) (3r)-2,4-二碘代-3-甲基丁-1-烯化合物及其制备方法和应用
CN109535046B (zh) 一种亚砜化合物的制备方法
CN107021969A (zh) 催化氧化制备生物素前体酮酸的方法
CN113754700A (zh) 一种双(三苯基膦)二氯化钯的制备方法
EP1371657A1 (de) Übergangsmetall-Komplexe und deren Einsatz in Übergangsmetallkatalysierten Reaktionen
CN109970560B (zh) 一种三取代的1,3二烯烃类化合物的制备方法
EP1455934B1 (de) Verfahren zur isomerisierung von allylalkoholen
CN111056915A (zh) 一种1,2-二烷基-1,2-二芳基乙炔基环丁烷的合成方法
CN110548542A (zh) 一种用于氯丙烯环氧化的反应控制相转移催化剂及其制备方法
CN112279749B (zh) 一种2-甲基-3-(4-叔戊基苯基)丙醇的合成方法
CN113908828B (zh) 用于环己烯环氧化制备环氧环己烷的钼酸铋催化剂及其制备方法和应用
Kotov et al. Preparation and use of novel molybdenum-containing organic complexes as catalysts in the epoxidation of cyclohexene: II. Synthesis and applicability of molybdenum complexes based on squaric acid, 1-phenyl-1-ethanamine and 1, 3-diamino-2-propanol
CN115057848B (zh) 一种轴手性异吡喃酮-吲哚衍生物及其合成方法
CN115536559B (zh) 一种铜粉催化烯烃与磺酰氯反应合成β-氯代烷基砜的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20220531

WW01 Invention patent application withdrawn after publication