CN114558113B - 治疗轻度烫伤的转化生长因子-α喷雾剂及制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗轻度烫伤的转化生长因子‑α喷雾剂,包括水凝胶和全氟化碳溶液,水凝胶内包含转化生长因子‑α,全氟化碳溶液的溶质为氧气,全氟化碳溶液分散在水凝胶内。本发明还公开了治疗轻度烫伤的转化生长因子‑α喷雾剂的制备方法。本发明能够发挥转化生长因子‑α和氧气的协同增效作用,提升对轻度烫伤的治疗效果。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域。更具体地说,本发明涉及一种治疗轻度烫伤的转化生长因子-α喷雾剂及制备方法。
背景技术
烫伤是由高温液体、高温固体或高温蒸气等所致的损伤,烫伤多见于儿童。烫伤的主要临床表现为皮肤红肿、水疱,以及疼痛,及时治疗一般愈后良好。若治疗不及时,容易造成瘢痕增生、感染,严重者可导致休克。一般根据程度将烫伤分为四类,分别是:轻度烫伤、中度烫伤、重度烫伤以及特重烫伤。日常生活中主要是一度烫伤和浅二度烫伤的轻度烫伤。轻度烫伤一般采取低温处理和涂抹药物制剂方法治疗。
文献报道,转化生长因子-α(TGF-α)作为重要的调控因子,可以通过调控细胞的迁移和增殖等作用有效促进烫伤组织的修复。但是TGF-α起效时间较慢,并且TGF-α容易降解导致无法持续起效。本申请发现,携载氧气的全氟化碳溶液对于轻度烫伤组织的修复具有较好的效果,但是单用缺乏持久性。如果能将携载氧气的全氟化碳溶液和TGF-α药物制剂联合应用,在保证两者稳定性的同时发挥两者优势,形成“快速修复+长期修复”的协同治疗效果,实现轻度烫伤的有效治疗。
经过检索,目前尚未见到任何TGF-α和氧气共同包载于同一递释系统用于治疗轻度烫伤的报道,因此现有技术无法发挥TGF-α和氧气对于轻度烫伤的协同增效治疗效果。
发明内容
本发明的一个目的是解决至少上述问题,并提供至少后面将说明的优点。
本发明还有一个目的是提供一种治疗轻度烫伤的转化生长因子-α喷雾剂及制备方法,能够发挥转化生长因子-α和氧气的协同增效作用,提升对轻度烫伤的治疗效果。
为了实现根据本发明的这些目的和其它优点,提供了一种治疗轻度烫伤的转化生长因子-α喷雾剂,包括水凝胶和全氟化碳溶液,所述水凝胶内包含转化生长因子-α,所述全氟化碳溶液的溶质为氧气,所述全氟化碳溶液分散在所述水凝胶内。
优选的是,所述水凝胶和所述全氟化碳溶液的质量比为1~4:1。
优选的是,所述水凝胶内还包括聚谷氨酸、肝素-泊洛沙姆。
优选的是,所述聚谷氨酸与肝素-泊洛沙姆的质量比为1~8:100。
优选的是,所述水凝胶中水的质量是聚谷氨酸和肝素-泊洛沙姆的总质量的9倍。
优选的是,所述转化生长因子-α与所述肝素-泊洛沙姆2.5%的质量相等。
优选的是,所述全氟化碳溶液的溶剂包括全氟正戊烷和全氟己烷,所述全氟正戊烷和所述全氟己烷摩尔比为1~3:1。
一种治疗轻度烫伤的转化生长因子-α喷雾剂,包括水凝胶和全氟化碳溶液,所述水凝胶内包含转化生长因子-α、聚谷氨酸、肝素-泊洛沙姆,所述全氟化碳溶液的溶质为氧气,所述全氟化碳溶液分散在所述水凝胶内,所述水凝胶和所述全氟化碳溶液的质量的比为2~3:1,所述聚谷氨酸与所述肝素-泊洛沙姆的质量比为3~5:100,所述全氟化碳溶液的溶剂包括全氟正戊烷和全氟己烷,所述全氟正戊烷和所述全氟己烷摩尔比为1~3:1。
一种治疗轻度烫伤的转化生长因子-α喷雾剂的制备方法,包括:
S1:制备携载转化生长因子-α的水凝胶;
S2:制备携载氧气的全氟化碳溶液;
S3:将步骤S2制备的全氟化碳溶液加入步骤S1制备的水凝胶中,分散混匀,制得治疗轻度烫伤的转化生长因子-α喷雾剂。
优选的,其特征在于,将聚谷氨酸和肝素-泊洛沙姆分散在水中,溶解后加入转化生长因子-α,混匀,形成所述水凝胶。
本发明至少包括以下有益效果:
本发明起效快且作用时间长,保证了转化生长因子-α和氧气稳定性的同时,发挥两者“快速修复+长期修复”的协同治疗效果;转化生长因子-α喷雾剂使用方便,涂抹后呈凝胶状态,形成物理保护层,同时有利于各组分协同增效作用;转化生长因子-α喷雾剂不使用任何氧气供体化合物和超声介导的氧气微泡,不会因为氧气供体化合物或超声空化作用对机体组织产生任何不良反应;转化生长因子-α喷雾剂的储存和运输便捷。
本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现,部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明,以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
本申请的实施例提供了治疗轻度烫伤的转化生长因子-α喷雾剂,包括水凝胶和全氟化碳溶液,所述水凝胶内包含转化生长因子-α,使用现有技术制备水凝胶,水凝胶内含有转化生长因子-α,所述全氟化碳溶液的溶质为氧气,氧气溶解后形成饱和溶液,所述全氟化碳溶液分散在所述水凝胶内,即携载氧气的全氟化碳溶液是以乳剂形式均匀分散于携载转化生长因子-α的水凝胶中;转化生长因子-α作为重要的调控因子,可以通过调控细胞的迁移和增殖等作用有效促进烫伤组织的修复;携载氧气的全氟化碳溶液对于轻度烫伤组织的修复具有较好的效果,但是单用缺乏持久性;本实施例利用全氟化碳溶液溶解氧气,再将全氟化碳溶液分散在水凝胶内,喷涂在轻度烫伤创面,可以对轻度烫伤创面进行有效治疗,且治疗时间长;本实施例涂抹在轻度烫伤部位后呈凝胶状态,形成物理保护层,能够保证转化生长因子-α和氧气的稳定,充分发挥两者对轻度烫伤创面的治疗效果,实现“快速修复+长期修复”的协同治疗效果。
在另一些实施例中,所述水凝胶和所述全氟化碳溶液的质量比为1~4:1,可选地,为2~3:1。
在另一些实施例中,所述水凝胶内还包括聚谷氨酸、肝素-泊洛沙姆,水凝胶基质中的聚谷氨酸具有保湿和抗皮肤皱缩的双重作用,保证轻度烫伤创面的水分和弹性;轻度烫伤组织的生物黏附作用强,聚谷氨酸结合肝素-泊洛沙姆作为水凝胶基质,对轻度烫伤组织具有很好的生物黏附作用,且对轻度烫伤组织具有良好的亲和性和生物相容性。
在另一些实施例中,聚谷氨酸与肝素-泊洛沙姆的质量比为1~8:100,可选地,为3~5:100。
在另一些实施例中,所述水凝胶中水的质量是聚谷氨酸和肝素-泊洛沙姆的总质量的9倍。
在另一些实施例中,所述转化生长因子-α与所述肝素-泊洛沙姆2.5%的质量相等。
在另一些实施例中,所述全氟化碳溶液的溶剂包括全氟正戊烷和全氟己烷,所述全氟正戊烷和所述全氟己烷摩尔比为1~3:1,可选地,为2:1。
在另一些实施例中,所述的水凝胶中还加入:电解质盐、氨基酸、pH值缓冲剂、抗氧化剂中的一种或几种。
在另一些实施例中,包括水凝胶和全氟化碳溶液,所述水凝胶内包含转化生长因子-α、聚谷氨酸、肝素-泊洛沙姆,所述全氟化碳溶液的溶质为氧气,所述全氟化碳溶液分散在所述水凝胶内,所述水凝胶和所述全氟化碳溶液的质量的比为2~3:1,所述聚谷氨酸与所述肝素-泊洛沙姆的质量比为3~5:100,所述全氟化碳溶液的溶剂包括全氟正戊烷和全氟己烷,所述全氟正戊烷和所述全氟己烷摩尔比为1~3:1。
本申请的实施例提供了治疗轻度烫伤的转化生长因子-α喷雾剂的制备方法,包括:S1:制备携载转化生长因子-α的水凝胶;S2:制备携载氧气的全氟化碳溶液,具体地,取全氟化碳溶液置于容器中,15℃环境下充入氧气至饱和,混匀,形成携载氧气的全氟化碳溶液;S3:将步骤S2制备的全氟化碳溶液加入步骤S1制备的水凝胶中,分散混匀,制得治疗轻度烫伤的转化生长因子-α喷雾剂,具体地,在15℃条件下将步骤S2制备的携载氧气的全氟化碳溶液加入步骤S1制备的携载转化生长因子-α的水凝胶中,分散混匀,制得治疗轻度烫伤的转化生长因子-α喷雾剂溶液,15℃条件下灌注于喷雾瓶中,加盖阀门,即得治疗轻度烫伤的转化生长因子-α喷雾剂,10~15℃环境中保存,用前摇匀。
在另一些实施例中,将聚谷氨酸和肝素-泊洛沙姆分散在水中,溶解后加入转化生长因子-α,混匀,形成所述水凝胶;具体地,将聚谷氨酸和肝素-泊洛沙姆分散在15℃注射用水中,缓慢溶解,加入转化生长因子-α,混匀,形成携载转化生长因子-α的水凝胶。
以下以具体实施例说明:
实施例1治疗轻度烫伤的转化生长因子-α喷雾剂的制备
按照表1设计,制备实验组的治疗轻度烫伤的转化生长因子-α喷雾剂,具体包括以下步骤:
S1:将聚谷氨酸和肝素-泊洛沙姆分散在15℃注射用水中,注射用水的质量是聚谷氨酸和肝素-泊洛沙姆的总质量的9倍,缓慢溶解,加入转化生长因子-α,混匀,形成携载转化生长因子-α的水凝胶;
S2:取全氟化碳溶液置于容器中,15℃环境下充入氧气至饱和,混匀,形成携载氧气的全氟化碳溶液;
S3:在15℃条件下将步骤S2制备的携载氧气的全氟化碳溶液加入步骤S1制备的携载转化生长因子-α的水凝胶中,分散混匀,制得治疗轻度烫伤的转化生长因子-α喷雾剂溶液,15℃条件下灌注于喷雾瓶中,加盖阀门,即得治疗轻度烫伤的转化生长因子-α喷雾剂,10~15℃环境中保存,用前摇匀。
表1实验组和对照组的设计
注:√:该项符合表头对应的参数设置;/:该项不存在;*:该项组分或参数被改变;TGF-α:转化生长因子-α;A:全氟正戊烷;B:全氟己烷;VEGF:血管内皮生长因子;NO:一氧化氮;O2:氧气;N2:氮气。
参照实验组的设计和制备方法,根据表1的参数制备对照组制剂。各个实验组是根据本申请权利要求项保护范围内的组分和比例配置的,而各个对照组是某项组分缺失或组分质量百分含量超出本申请权利要求项保护的范围。
实施例2治疗轻度烫伤的转化生长因子-α喷雾剂的应用效果
(1)轻度烫伤模型动物
取体重一致的SD大鼠,用10%水合氯醛麻醉后,大鼠背朝上,将背部两侧需烫伤的部位毛剃掉,用脱毛膏脱掉短毛,露出皮肤。在大鼠背部左右两侧各设1个烫伤面,应用超级控温烫伤仪(南京,江苏赛昂斯生物科技有限公司,SA-YLS-5Q)配套的2cm2烫头通电后,烫头设定为压力0.5kg,温度为90℃,时间8S,形成颜色和深浅一致的烫伤模型动物。
(2)实验动物治疗效果评价
按照表1设计将轻度烫伤模型大鼠随机分组,每组5只,在背部一侧的轻度烫伤面喷涂喷雾剂(背部另一侧的轻度烫伤面不处理,作为自身对照),按120mg/cm2剂量均匀喷药,给药后动物保持静置10分钟,于56小时对比同一动物背部另一侧的烫伤面进行烫伤创面修复情况的观察,然后处死动物,通过取样进行病理学分析,以上评价采用双盲法请同一专业医师进行评价,给出综合评分,评分以百分制表示,数值越高表示制剂对于轻度烫伤的治疗效果越好。
实验结果:以上各组制剂对于轻度烫伤模型动物的治疗效果见表2。
表2各组制剂对于轻度烫伤的治疗效果评价
由表2实验结果可见,实验组的喷雾剂对于轻度烫伤的治疗效果好,特别是实验组3~5,细胞形态恢复正常,没有炎性渗出,创面修复快,修复后皮肤颜色正常,治疗作用好。相比实验组,对照组对于轻度烫伤的治疗效果明显较差,特别是对照组8和13的治疗效果最差,细胞变形严重,炎性渗出很多,创面不能修复,没有发挥治疗作用。
表2的实验结果证明,本发明技术保护方案中的任一组分和条件都是相互协同、缺一不可的,缺乏本发明技术保护方案中的任一组分和条件,都会对轻度烫伤的治疗效果产生明显的影响。本发明的喷雾剂能治疗轻度烫伤,具有良好的应用前景。
尽管本发明的实施方案已公开如上,但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用,它完全可以被适用于各种适合本发明的领域,对于熟悉本领域的人员而言,可容易地实现另外的修改,因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下,本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的实施例。
Claims (2)
1.治疗轻度烫伤的转化生长因子-α喷雾剂,其特征在于,包括水凝胶和全氟化碳溶液,所述水凝胶内包含转化生长因子-α,所述全氟化碳溶液的溶质为氧气,所述全氟化碳溶液分散在所述水凝胶内;
其中,所述水凝胶和所述全氟化碳溶液的质量比为1~4:1;所述水凝胶内还包括聚谷氨酸、肝素-泊洛沙姆;
所述聚谷氨酸与肝素-泊洛沙姆的质量比为1~8:100;
所述水凝胶中水的质量是聚谷氨酸和肝素-泊洛沙姆的总质量的9倍;
所述转化生长因子-α与所述肝素-泊洛沙姆2.5%的质量相等;
所述全氟化碳溶液的溶剂包括全氟正戊烷和全氟己烷,所述全氟正戊烷和所述全氟己烷摩尔比为1~3:1。
2.如权利要求1所述的治疗轻度烫伤的转化生长因子-α喷雾剂的制备方法,其特征在于,包括:
S1:将聚谷氨酸和肝素-泊洛沙姆分散在水中,溶解后加入转化生长因子-α,混匀,形成所述水凝胶;
S2:制备携载氧气的全氟化碳溶液;
S3:将步骤S2制备的全氟化碳溶液加入步骤S1制备的水凝胶中,分散混匀,制得治疗轻度烫伤的转化生长因子-α喷雾剂。
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