CN114518416A - 一种判断银屑病对il-17a抗体应答反应及其复发的标志物 - Google Patents
一种判断银屑病对il-17a抗体应答反应及其复发的标志物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114518416A CN114518416A CN202011315009.3A CN202011315009A CN114518416A CN 114518416 A CN114518416 A CN 114518416A CN 202011315009 A CN202011315009 A CN 202011315009A CN 114518416 A CN114518416 A CN 114518416A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- response
- acid
- sample
- psoriasis
- antibody
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 230000004044 response Effects 0.000 title claims abstract description 244
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 title claims abstract description 157
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 title claims abstract description 134
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 title claims abstract description 134
- 239000003550 marker Substances 0.000 title abstract description 7
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 171
- IWHLYPDWHHPVAA-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxyhexanoic acid Chemical compound OCCCCCC(O)=O IWHLYPDWHHPVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 135
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 52
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 claims abstract description 48
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 44
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 29
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 115
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 85
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 27
- 230000001185 psoriatic effect Effects 0.000 claims description 25
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 18
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 18
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 claims description 14
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 claims description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 9
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 229960002224 eculizumab Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 23
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 9
- 238000013211 curve analysis Methods 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 7
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 7
- 238000010239 partial least squares discriminant analysis Methods 0.000 description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 6
- 238000007637 random forest analysis Methods 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 5
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000033962 Fontaine progeroid syndrome Diseases 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 2
- 235000019581 fat taste sensations Nutrition 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 2
- 229940060681 taltz Drugs 0.000 description 2
- TWFWZDPOFNTDAN-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxyhexanoic acid Chemical compound OCCCCCC(=O)O.OCCCCCC(=O)O TWFWZDPOFNTDAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 102000004554 Interleukin-17 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010017525 Interleukin-17 Receptors Proteins 0.000 description 1
- MSPCIZMDDUQPGJ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-N-(trimethylsilyl)trifluoroacetamide Chemical compound C[Si](C)(C)N(C)C(=O)C(F)(F)F MSPCIZMDDUQPGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHQAFRJLFMJBPU-UHFFFAOYSA-N O-methylhydroxylamine pyridine Chemical compound CON.C1=CC=NC=C1 IHQAFRJLFMJBPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000011208 chromatographic data Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003066 decision tree Methods 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- -1 for example Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 238000002705 metabolomic analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001431 metabolomic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229940125645 monoclonal antibody drug Drugs 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006146 oximation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 238000012628 principal component regression Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
Abstract
本发明涉及一种判断银屑病对IL‑17A抗体应答反应及其复发的标志物。具体地，本发明提供一种中链脂肪酸或其检测试剂的用途，用于制备检测试剂或检测试剂盒，所述的检测试剂或检测试剂盒用于：(a)判断银屑病患者对IL‑17A抗体的应答反应；和/或(b)对银屑病患者进行预后；其中，所述的中链脂肪酸选自下组：壬二酸、6‑羟基己酸，或其组合。
Description
技术领域
本发明涉及医学生物检测技术领域，具体地一种判断银屑病患者对IL-17A抗体应答反应及其复发的标志物。
背景技术
银屑病俗称牛皮癣，是一种慢性炎症性皮肤病，病程较长，有易复发倾向，有的病例几乎终生不愈。该病发病以青壮年为主，对患者的身体健康和精神状况影响较大。临床表现以红斑，鳞屑为主，全身均可发病，以头皮，四肢伸侧较为常见，多在冬季加重。
银屑病患者给病人带来很大的痛苦，白细胞介素17A(IL-17A)单克隆抗体是一种有效治疗银屑病的药物。然而，临床治疗发现，不同的银屑病患者对抗白细胞介素17A(IL-17A)单克隆抗体的应答反应不同，包括快速反应、中等反应和慢速反应。对抗IL-17A单克隆抗体快速反应的患者能够得到快速有效治疗，且疗效更好；而慢速反应的患者表现出抗IL-17A单克隆抗体对患者的疗效差和治疗时间长，甚至抗IL-17A单克隆抗体无法对这些银屑病患者进行有效治疗，需要更换其它有效治疗药物。用药前预先判断银屑病患者对抗IL-17A单克隆抗体应答反应的快慢能够指导临床医生对患者的用药。因此，本领域需要开发一种能够有效预测银屑病患者对抗白细胞介素17(IL-17A)单克隆抗体的应答反应的标志物或方法。
此外，银屑病患者在治疗后也伴有复发的风险。对治疗后复发风险较高的银屑病患者制定针对性的治疗方案可以降低复发风险。如对复发预后较差的银屑病患者，可以提高用药频率或增大用药剂量，同时进行外用制剂治疗，从而有效预防银屑病患者复发。然而，现有技术中，缺乏对银屑病复发进行预后的药物或标志物，从而不利于患者的复发预后判断。
因此，本领域需要开发一种能够预测银屑病患者对抗白细胞介素17(IL-17)单克隆抗体的应答反应性及其复发预后判断的方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于预测银屑病患者对抗白细胞介素17(IL-17)单克隆抗体的应答反应性及其复发预后判断的方法。
本发明第一方面，提供一种中链脂肪酸或其检测试剂的用途，用于制备检测试剂或检测试剂盒，所述的检测试剂或检测试剂盒用于：
(a)判断银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应；和/或
(b)对银屑病患者进行预后；
其中，所述的中链脂肪酸选自下组：壬二酸、6-羟基己酸，或其组合。
在另一优选例中，所述的IL-17A抗体包括依奇珠单抗。
在另一优选例中，所述的判断包括辅助性判断、早期判断或预先判断。
在另一优选例中，所述的判断为体外判断。
在另一优选例中，所述的判断银屑病患对IL-17A抗体的应答反应包括判断银屑病患对IL-17A抗体的应答反应的快慢。
在另一优选例中，所述的预后包括预测停药后复发。
在另一优选例中，所述的预后为体外预后。
在另一优选例中，所述进行预后的银屑病患者包括IL-17A抗体治疗停药后患者。
在另一优选例中，所述的复发包括较早复发和较晚复发。
在另一优选例中，所述的较早复发包括停药后5个月内复发。
在另一优选例中，所述的较晚复发包括停药后5个月以后复发。
在另一优选例中，所述的抗体包括单克隆抗体或多克隆抗体。
在另一优选例中，所述的检测试剂或检测试剂盒的检测样本包括血样。
在另一优选例中，用于所述判断的样品为血样。
在另一优选例中，所述进行预后的样品为血样。
在另一优选例中，所述的样品来源所述的银屑病患者。
在另一优选例中，所述的血样包括血清、血浆或血液。
在另一优选例中，所述的应答反应包括早期应答。
在另一优选例中，所述早期应答是指银屑病患者在使用IL-17A抗体后2周时PASI评分较基线降低大于50％。
在另一优选例中，所述的判断是通过检测样品中链脂肪酸的含量进行判断。
在另一优选例中，所述的预后是通过检测样品中链脂肪酸的含量进行预后。
在另一优选例中，所述的预后的银屑病患者包括IL-17A抗体治疗停药后患者。
在另一优选例中，所述的样品包括血清、血浆或血液。
在另一优选例中，所述的银屑病包括斑块型银屑病。
在另一优选例中，所述的斑块型银屑病包括中至重度斑块型银屑病。
在另一优选例中，所述的壬二酸包括壬二酸标准品。
在另一优选例中，所述的6-羟基己酸包括6-羟基己酸标准品。
在另一优选例中，所述的检测试剂盒还包标签或使用说明书，所述的标签或使用说明书记载以下内容：
当银屑病患者的在接受IL-17A抗体治疗2周后PASI评分较基线降低大于75％，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为快速应答反应；
当银屑病患者的在接受IL-17A抗体治疗2周后PASI评分较基线降低小于等于75％且大于50％，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为中速应答反应；和/或
当银屑病患者的在接受IL-17A抗体治疗2周后PASI评分较基线降低小于等于50％，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为慢速应答反应。
在另一优选例中，所述的应答反应包括快速应答反应、中速应答反应或慢速应答反应。
在另一优选例中，所述的检测试剂盒还包标签或使用说明书，所述的标签或使用说明书记载以下内容：
当样品中的壬二酸的含量越高，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应越快；
当样品中的壬二酸的含量越低，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应越慢；
当样品中的6-羟基己酸的含量越高，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应越快；和/或
当样品中的6-羟基己酸的含量越低，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应越慢。
在另一优选例中，所述的检测试剂盒还包标签或使用说明书，所述的标签或使用说明书记载以下内容：
当血清样品中的壬二酸浓度大于2.41μg/mL时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为快速应答反应；
当血清样中的壬二酸浓度大于2.17μg/mL且小于等于2.41μg/mL时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为中速应答反应；
当血清样中的壬二酸浓度小于等于2.17μg/mL时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为慢速应答反应；
当血清样品中的6-羟基己酸的GC-MS响应值大于90000时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为快速应答反应，其中，6-羟基己酸的GC-MS响应值为采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z 261的响应值；
当血清样品中的6-羟基己酸的GC-MS响应值大于34500且小于等于90000时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为中速应答反应，其中，6-羟基己酸的GC-MS响应值为采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z 261的响应值；和/或
当血清样品中的6-羟基己酸的GC-MS响应值小于等于34500时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为慢速应答反应，其中，6-羟基己酸的GC-MS响应值为采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z 261的响应值。
在另一优选例中，所述的血清样品包括银屑病患者给药前、给药中或给药后的血清样品。
在另一优选例中，所述的检测试剂盒还包标签或使用说明书，所述的标签或使用说明书记载以下内容：
当样品中的壬二酸的含量越高，该银屑病患者的预后越好(越难以复发或较晚复发)；
当样品中的壬二酸的含量越低，该银屑病患者的预后越差(越容易复发或较早复发)；
当样品中的6-羟基己酸的含量越高，该银屑病患者的预后越好(越难以复发或较晚复发)；和/或
当样品中的6-羟基己酸的含量越低，该银屑病患者的预后越差(越容易复发或较早复发)。
在另一优选例中，所述的检测试剂盒还包标签或使用说明书，所述的标签或使用说明书记载以下内容：
当血清样品中的壬二酸浓度大于2.38μg/mL时，则判断该银屑病患者的预后好(较晚复发)；
当血清样品中的壬二酸浓度小于等于2.24μg/mL时，则判断该银屑病患者的预后差(较早复发)；
当血清样品中的6-羟基己酸的GC-MS响应值大于35200时，则判断该银屑病患者的预后好(较晚复发)，其中，6-羟基己酸的GC-MS响应值为采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z 261的响应值；和/或
当血清样品中的6-羟基己酸的GC-MS响应值小于等于27700时，则判断该银屑病患者的预后差(较早复发)，其中，6-羟基己酸的GC-MS响应值为采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z 261的响应值。
在另一优选例中，所述的血清样品包括银屑病患者给药前、给药中或给药后的血清样品。
本发明第二方面，提供一种伴随诊断试剂盒的用途，用于制备一诊断试剂盒，所述诊断试剂盒用于评估银屑病患者是否适合采用IL-17A抗体治疗和/或对IL-17A抗体的应答反应；
所述的伴随诊断试剂盒包括：
(i)中链脂肪酸和/或其检测试剂；
其中，所述的中链脂肪酸选自下组：壬二酸，6-羟基己酸，或其组合。
在另一优选例中，所述的伴随诊断试剂盒还包标签或使用说明书，所述的标签或使用说明书记载以下内容：
当样品中的壬二酸的含量越高，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应越快；
当样品中的壬二酸的含量越低，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应越慢；
当样品中的6-羟基己酸的含量越高，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应越快；和/或
当样品中的6-羟基己酸的含量越低，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应越慢。
在另一优选例中，所述的随诊断试剂盒还包标签或使用说明书，所述的标签或使用说明书记载以下内容：
当血清样品中的壬二酸浓度大于2.41μg/mL时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为快速应答反应；
当血清样中的壬二酸浓度大于2.17μg/mL且小于等于2.41μg/mL时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为中速应答反应；
当血清样中的壬二酸浓度小于等于2.17μg/mL时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为慢速应答反应；
当血清样品中的6-羟基己酸的GC-MS响应值大于90000时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为快速应答反应，其中，6-羟基己酸的GC-MS响应值为采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z 261的响应值；
当血清样品中的6-羟基己酸的GC-MS响应值大于34500且小于等于90000时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为中速应答反应，其中，6-羟基己酸的GC-MS响应值为采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z 261的响应值；和/或
当血清样品中的6-羟基己酸的GC-MS响应值小于等于34500时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为慢速应答反应，其中，6-羟基己酸的GC-MS响应值为采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z 261的响应值。
本发明第三方面，提供一种药盒，所述的药盒包括：
(i)中链脂肪酸和/或其检测试剂，所述的中链脂肪酸选自下组：壬二酸，6-羟基己酸，或其组合；和
(ii)IL-17A抗体。
在另一优选例中，所述的药盒还包标签或使用说明书，所述的标签或使用说明书记载以下内容：
所述中链脂肪酸和/或其检测试剂测定样品(如银屑病患者血清)含量来判断银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应和/或对银屑病患者进行预后，从而判断银屑病患对IL-17A抗体的应答反应快慢和/或用IL-17A抗体治疗银屑病患者停药后银屑病患者的预后情况。
在另一优选例中，所述的药盒还包标签或使用说明书，所述的标签或使用说明书记载以下内容：
当样品中的壬二酸的含量越高，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应越快；
当样品中的壬二酸的含量越低，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应越慢；
当样品中的6-羟基己酸的含量越高，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应越快；和/或
当样品中的6-羟基己酸的含量越低，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应越慢。
在另一优选例中，所述的药盒还包标签或使用说明书，所述的标签或使用说明书记载以下内容：
当血清样品中的壬二酸浓度大于2.41μg/mL时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为快速应答反应；
当血清样中的壬二酸浓度大于2.17μg/mL且小于等于2.41μg/mL时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为中速应答反应；
当血清样中的壬二酸浓度小于等于2.17μg/mL时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为慢速应答反应；
当血清样品中的6-羟基己酸的GC-MS响应值大于90000时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为快速应答反应，其中，6-羟基己酸的GC-MS响应值为采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z 261的响应值；
当血清样品中的6-羟基己酸的GC-MS响应值大于34500且小于等于90000时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为中速应答反应，其中，6-羟基己酸的GC-MS响应值为采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z 261的响应值；和/或
当血清样品中的6-羟基己酸的GC-MS响应值小于等于34500时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为慢速应答反应，其中，6-羟基己酸的GC-MS响应值为采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z 261的响应值。
本发明第四方面，提供一种装置或系统，所述装置或系统包括：
(1)检测模块，所述的检测模块用于对样品中的中链脂肪酸的含量进行测定，所述的中链脂肪酸选自下组：壬二酸，6-羟基己酸，或其组合；和/或
(2)输出模块，所述的输出模块根据所述的检测模块对样品中的中链脂肪酸的含量检测输出银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应和/或对银屑病患者进行预后的信息。
在另一优选例中，所述的输出模块输出的信息包括：
当样品中的壬二酸的含量越高，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应越快；
当样品中的壬二酸的含量越低，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应越慢；
当样品中的6-羟基己酸的含量越高，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应越快；和/或
当样品中的6-羟基己酸的含量越低，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应越慢。
在另一优选例中，所述的输出模块输出的信息包括：
当血清样品中的壬二酸浓度大于2.41μg/mL时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为快速应答反应；
当血清样中的壬二酸浓度大于2.17μg/mL且小于等于2.41μg/mL时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为中速应答反应；
当血清样中的壬二酸浓度小于等于2.17μg/mL时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为慢速应答反应；
当血清样品中的6-羟基己酸的GC-MS响应值大于90000时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为快速应答反应，其中，6-羟基己酸的GC-MS响应值为采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z 261的响应值；
当血清样品中的6-羟基己酸的GC-MS响应值大于34500且小于等于90000时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为中速应答反应，其中，6-羟基己酸的GC-MS响应值为采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z 261的响应值；和/或
当血清样品中的6-羟基己酸的GC-MS响应值小于等于34500时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为慢速应答反应，其中，6-羟基己酸的GC-MS响应值为采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z 261的响应值。
在另一优选例中，所述的装置或系统为高效液相色谱仪(HPLC)、气相色谱仪(GC)、高效液相色谱仪-质谱(HPLC-MS)联用或气相色谱仪-质谱(GC-MS)联用。
在另一优选例中，所述的装置或系统还包括溶剂输送模块、进样模块、分离模块、检测器、数据处理和记录模块。
在另一优选例中，所述的溶剂输送模块包括储液器、脱气器、输液泵和/或洗脱装置。
在另一优选例中，所述的进样模块包括进样器。
在另一优选例中，所述的分离模块包括色谱柱。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
附图说明
图1：偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)模型分析显示基线时血清中壬二酸和6-羟基己酸含量能更好地预测银屑病患者对抗白细胞介素17(IL-17)单克隆抗体早期应答反应。基线时壬二酸和6-羟基己酸水平高的患者能更快对抗IL-17A单抗药物产生应答。
图2：ROC曲线分析显示快速反应与中速反应患者的基线(治疗前)血清壬二酸浓度的临界值为2.41μg/mL。
图3：ROC曲线分析显示中速反应与慢速反应患者基线(治疗前)时血清中壬二酸浓度的临界值为2.17μg/mL。
图4：ROC曲线分析显示快速反应与中速反应患者的基线(治疗前)血清6-羟基己酸的GC-MS响应的临界值为90000(采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z 261的GC-MS响应值作为判断的临界值)。
图5：ROC曲线分析显示中速反应与慢速反应患者的基线(治疗前)血清6-羟基己酸的GC-MS响应的临界值为34500(采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z 261的GC-MS响应值作为判断的临界值)。
图6：随机森林模型显示基线水平的血清壬二酸和6-羟基己酸浓度能更好的预测使用抗IL-17A单抗治疗停药后复发的情况。基线时壬二酸和6-羟基己酸水平较高的患者在使用抗IL-17A单抗治疗停药后更晚复发，即更不易复发。
图7：ROC曲线分析显示较早复发与较晚复发患者的基线血清壬二酸浓度的临界值为2.38μg/mL。
图8：ROC曲线分析显示较早复发与较晚复发患者的基线血清6-羟基己酸的GC-MS响应的临界值为27700(采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z 261的GC-MS响应值作为判断的临界值)。
图9：通过对另外9名停药后复发患者的血清进行分析，同样发现较晚复发患者基线时壬二酸水平与较早复发患者相比更高。ROC曲线分析显示较早复发与较晚复发患者的基线血清壬二酸浓度的临界值为2.24μg/mL。结合图7所示的结果可以判断，基线时壬二酸水平高于2.38μg/mL的患者停药后较晚复发，低于2.24μg/mL的患者较早复发，位于这两种浓度临界值之间的患者则无法判断。
图10：通过对另外9名停药后复发患者的血清进行分析，同样发现较晚复发患者基线时6-羟基己酸水平与较早复发患者相比更高。ROC曲线分析显示较早复发与较晚复发患者的基线血清壬二酸浓度的GC-MS响应的临界值为35200。结合图8所示的结果可以判断，基线时6-羟基己酸GC-MS响应水平高于35200的患者停药后较晚复发，低于27700的患者较早复发，位于这两种响应临界值之间的患者则无法判断(采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z261的GC-MS响应值作为判断的临界值)。
具体实施方式
本发明人经过广泛而又深入的研究，首次意外中链脂肪酸(例如壬二酸和/或6-羟基己酸)能够作为有效判断银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应和对对银屑病患者进行预后的标志物。本发明的实验研究表明，当银屑病患者血清中的壬二酸和/或6-羟基己酸的含量越高，该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应越快；当银屑病患者血清中的壬二酸和/或6-羟基己酸的含量越高，该银屑病患者的预后越好(越难以复发)。因此，本发明首次意外发现通过中链脂肪酸的检测(例如壬二酸和/或6-羟基己酸)能够判断IL-17A抗体对银屑病患者的应答反应和对用IL-17A抗体治疗后患者进行预后复发的判断。在此基础上，发明人完成了本发明。
术语
如本文所用，术语“包含”、“包括”、“含有”可互换使用，不仅包括封闭式定义，还包括半封闭、和开放式的定义。换言之，所述术语包括了“由……构成”、“基本上由……构成”。
如本文所用，术语“ROC曲线”为受试者工作特征曲线，是以假阳性概率(1-特异性)为横轴，真阳性概率(敏感度)为纵轴所组成的坐标图，和受试者在特定刺激条件下由于采用不同的判断标准得出的不同结果画出的曲线。选择最佳的诊断界限值。ROC曲线越靠近左上角,试验的准确性就越高。最靠近左上角的ROC曲线的点是错误最少的最好阈值，其假阳性和假阴性的总数最少。两种或两种以上不同诊断试验对疾病识别能力的比较。在对同一种疾病的两种或两种以上诊断方法进行比较时，可将各试验的ROC曲线绘制到同一坐标中，以直观地鉴别优劣，靠近左上角的ROC曲线所代表的受试者工作最准确。可通过分别计算血清中各个代谢物及其不同GCMS相应值的ROC曲线下面积(AUC)进行比较，哪一种代谢物及其GCMS相应值的AUC最大，则哪一种血清代谢物的诊断价值最佳。
如本文所用，术语“PASI(Psoriasis area and severity index)评分”为银屑病面积和严重程度指数标准，包括皮损面积评分和皮损严重程度评分。
如本文所用，术语“随机森林(Random Forrest)分析模型”是一个包含多个决策树的分类器，决策树的主要工作，就是选取特征对数据集进行划分。本发明中的特征值指血清代谢物，通过血清代谢物对患者进行划分，找到最能划分对IL-17A抗体应答和复发的血清代谢物。
如本文所用，术语“偏最小二乘法-判别分析(Partial Least Squares-Discriminant Analysis，PLS-DA)”是一种统计学方法，与主成分回归有关系，但不是寻找响应变量和自变量之间最大方差的超平面，而是通过投影分别将预测变量和观测变量投影到一个新空间，来寻找一个线性回归模型。因为数据X和Y都会投影到新空间，PLS系列的方法都被称为双线性因子模型。当Y是分类数据时称为“偏最小二乘判别分析(Partial LeastSquares-Discriminant Analysis，PLS-DA)”。从代谢组学分析产生的海量数据中发现潜在标志物，需要借助PLS-DA模型。本发明中通过PLS-DA模型需找最能区分患者对IL-17A抗体应答和复发的血清代谢物。VIP是指Variable Important for the Projection，VIP评分用来评判特征值对于划分数据集的重要性。
如本文所用，术语“GC-MS”是指气相色谱仪-质谱联用。
如本文所用，术语“6-HC”为6-羟基己酸(6-hydroxyhexanoic acid)，CAS：1191-25-9。
如本文所用，壬二酸的CAS号为123-99-9。
如本文所用，术语“小于等于”包括小于和/或等于。
如本文所用，术语“大于等于”包括大于和/或等于。
如本文所用，术语“IL-17A”指的白介素-17A。
样品
本发明所述的中链脂肪酸、中链脂肪酸检测试剂、检测试剂盒、伴随诊断试剂盒、诊断试剂盒、药盒和装置或系统的检测样品可以为血样。
优选地，所述的血样包括血清、血浆或血液
优选地，本发明所述的样品来源所述的银屑病患者。
用途
本发明提供一种中链脂肪酸或其检测试剂的用途，用于制备检测试剂或检测试剂盒，所述的检测试剂或检测试剂盒用于：
(a)判断银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应；和/或
(b)对银屑病患者进行预后。
在本发明的一个优选例中，所述的中链脂肪酸包括(但不限于)：壬二酸、6-羟基己酸，或其组合。
在本发明中，中链脂肪酸包括如壬二酸和/或6-羟基己酸的检测试剂并没有特别的限定，只要满足准确检测即可。例如，中链脂肪酸检测试剂为抗体或适用高效液相等方法的检测试剂。
在本发明中的一个优选例中，所述的IL-17A抗体包括单克隆抗体或多克隆抗体，IL-17A抗体与白介素-17A(IL-17A)具有较高的亲和力和特异性，可抑制IL-17A与IL-17受体的结合。代表性地，所述的IL-17A抗体包括依奇珠单抗。
在本发明中的一个优选例中，所述进行预后的银屑病患者包括IL-17A抗体治疗停药后患者。
在本发明中的一个优选例中，所述的预后包括预测停药后复发。本发明所述的复发包括较早复发和较晚复发。
代表性地，所述的较早复发包括停药后5个月内复发。
代表性地，所述的较晚复发包括停药后5个月以后复发。
在本发明中的一个优选例中，所述的检测试剂或检测试剂盒的检测样本包括(但不限于)血样。
在另一优选例中，所述的样品来源所述的银屑病患者。
在另一优选例中，所述的样品包括血清、血浆或血液。
在另一优选例中，用于所述判断的样品为血样。
在另一优选例中，进行预后的样品为血样。
代表性地，所述的血样包括血清、血浆或血液。
在另一优选例中，所述的判断是通过检测样品中链脂肪酸的含量进行判断。
在另一优选例中，所述的预后是通过检测样品中链脂肪酸的含量进行预后。
在另一优选例中，所述的样品包括血清、血浆或血液。
在另一优选例中，所述的应答反应包括早期应答。
在另一优选例中，所述早期应答是指银屑病患者在使用IL-17A抗体后2周时PASI评分较基线降低大于50％。
在另一优选例中，所述的银屑病包括斑块型银屑病。
在另一优选例中，所述的斑块型银屑病包括中至重度斑块型银屑病。
在本发明的一个优选例中，所述的检测试剂盒还包标签或使用说明书，所述的标签或使用说明书记载以下内容：
当银屑病患者的在接受IL-17A抗体治疗2周后PASI评分较基线降低大于75％，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为快速应答反应；
当银屑病患者的在接受IL-17A抗体治疗2周后PASI评分较基线降低小于等于75％且大于50％，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为中速应答反应；和/或
当银屑病患者的在接受IL-17A抗体治疗2周后PASI评分较基线降低小于等于50％，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为慢速应答反应。
在另一优选例中，所述的应答反应包括快速应答反应、中速应答反应或慢速应答反应。
在本发明的一个优选例中，所述的检测试剂盒还包标签或使用说明书，所述的标签或使用说明书记载以下内容：
当样品中的壬二酸的含量越高，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应越快；
当样品中的壬二酸的含量越低，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应越慢；
当样品中的6-羟基己酸的含量越高，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应越快；和/或
当样品中的6-羟基己酸的含量越低，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应越慢。
在本发明的一个优选例中，所述的检测试剂盒还包标签或使用说明书，所述的标签或使用说明书记载以下内容：
当血清样品中的壬二酸浓度大于2.41μg/mL时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为快速应答反应；
当血清样中的壬二酸浓度大于2.17μg/mL且小于等于2.41μg/mL时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为中速应答反应；
当血清样中的壬二酸浓度小于等于2.17μg/mL时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为慢速应答反应；
当血清样品中的6-羟基己酸的GC-MS响应值大于90000时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为快速应答反应，其中，6-羟基己酸的GC-MS响应值为采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z 261的响应值；
当血清样品中的6-羟基己酸的GC-MS响应值大于34500且小于等于90000时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为中速应答反应，其中，6-羟基己酸的GC-MS响应值为采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z 261的响应值；和/或
当血清样品中的6-羟基己酸的GC-MS响应值小于等于34500时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为慢速应答反应，其中，6-羟基己酸的GC-MS响应值为采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z 261的响应值。
在本发明的一个优选例中，所述的检测试剂盒还包标签或使用说明书，所述的标签或使用说明书记载以下内容：
当样品中的壬二酸的含量越高，该银屑病患者的预后越好(越难以复发或较晚复发)；
当样品中的壬二酸的含量越低，该银屑病患者的预后越差(越容易复发或较早复发)；
当样品中的6-羟基己酸的含量越高，该银屑病患者的预后越好(越难以复发或较晚复发)；和/或
当样品中的6-羟基己酸的含量越低，该银屑病患者的预后越差(越容易复发或较早复发)。
在本发明的一个优选例中，所述的检测试剂盒还包标签或使用说明书，所述的标签或使用说明书记载以下内容：
当血清样品中的壬二酸浓度大于2.38μg/mL时，则判断该银屑病患者的预后好(较晚复发)。
当血清样品中的壬二酸浓度小于等于2.24μg/mL时，则判断该银屑病患者的预后差(较早复发)。
当血清样品中的6-羟基己酸的GC-MS响应值大于35200时，则判断该银屑病患者的预后好(较晚复发)，其中，6-羟基己酸的GC-MS响应值为采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z 261的响应值。
当血清样品中的6-羟基己酸的GC-MS响应值小于等于27700时，则判断该银屑病患者的预后差(较早复发)，其中，6-羟基己酸的GC-MS响应值为采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z 261的响应值。
本发明所述的中链脂肪酸或其检测试剂在用于检测样品中链脂肪酸含量过程中，中链脂肪酸(如壬二酸和/或6-羟基己酸)可以作为标准品绘制标准曲线，用作测定样品中的中链脂肪酸(如壬二酸和/或6-羟基己酸)的含量。
伴随诊断试剂盒及其用途
本发明还提供一种伴随诊断试剂盒的用途，用于制备一诊断试剂盒，所述诊断试剂盒用于评估银屑病患者是否适合采用IL-17A抗体治疗和/或对IL-17A抗体的应答反应。
所述的伴随诊断试剂盒包括：
(i)中链脂肪酸和/或其检测试剂；
其中，所述的中链脂肪酸选自下组：壬二酸，6-羟基己酸，或其组合。
药盒
本发明提供一种药盒，所述的药盒包括：
(i)中链脂肪酸和/或其检测试剂，所述的中链脂肪酸选自下组：壬二酸，6-羟基己酸，或其组合。
(ii)IL-17A抗体。
在本发明所述的药盒中，通过中链脂肪酸和/或其检测试剂测定样品(如银屑病患者血清)含量来判断银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应和/或对银屑病患者进行预后，从而判断银屑病患对IL-17A抗体的应答反应快慢和/或用IL-17A抗体治疗银屑病患者停药后银屑病患者的预后情况。
装置或系统
本发明还提供一种装置或系统，所述装置或系统包括：
(1)检测模块，所述的检测模块用于对样品中的中链脂肪酸的含量进行测定，所述的中链脂肪酸选自下组：壬二酸，6-羟基己酸，或其组合；和/或
(2)输出模块，所述的输出模块根据所述的检测模块对样品中的中链脂肪酸的含量检测输出银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应和/或对银屑病患者进行预后的信息。
在本发明一个优选例中，所述的装置或系统为高效液相色谱仪(HPLC)、气相色谱仪(GC)、高效液相色谱仪-质谱(HPLC-MS)联用或气相色谱仪-质谱(GC-MS)联用。
在另一优选例中，所述的装置或系统还包括溶剂输送模块、进样模块、分离模块、检测器、数据处理和记录模块。
在另一优选例中，所述的溶剂输送模块包括储液器、脱气器、输液泵和/或洗脱装置。
储液器：用来贮存数量足够、符合要求的流动相。配有溶剂过滤器，以防止流动相中的颗粒进入泵内。
脱气器：脱气的目的是为了防止流动相从色谱柱内流出时释放出气泡进入检测器，从而引起噪声，不能正常检测。
输液泵：将储液器中的流动相连续不断地以高压形式进入液路系统，使样品在色谱柱中完成分离过程。
洗脱装置：是在分离过程中通过逐渐改变流动相的组成增加洗脱能力的一种装置。
在另一优选例中，所述的进样模块包括进样器。
进样器是将样品送入色谱柱的装置，进样方式可以分为两种：阀进样或自动进样。比较常用的是采用自动进样器装样。
在另一优选例中，所述的分离模块包括色谱柱。
色谱柱是对样品进行分离，是整个色谱系统的心脏，它的质量优劣直接影响到分离的效果。
检测器是将色谱柱连续流出的样品组分转变成易于测量的电信号，被数据系统接收，得到样品分离的色谱图。
数据处理和记录模块是对色谱数据进行处理，并参与HPLC仪器的自动控制。
本发明的主要优点在于：
本发明首次意外发现中链脂肪酸(如壬二酸和6-羟基己酸)能够有效判断银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应和对银屑病患者进行复发预后。因此，中链脂肪酸(如壬二酸和6-羟基己酸)作为标志物可以在用药前预测银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应，也可以在停药后预测银屑病患者的复发，从而为银屑病治疗和预后提供重要指导。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。
实施例
血清样本处理：100μL血清样本室温下冻融，加入400μL预冷的甲醇，涡旋5分钟，静置10分钟后，4℃条件下12 000rpm速度离心15分钟。吸取适量上清液进行代谢组学分析
血清气相色谱-质谱(GC-MS)代谢组学分析：经过样本处理的血清上清液在40℃条件下氮气将其完全吹干，然后加入甲氧胺吡啶溶液(15mg/mL)50μL后涡旋3分钟，在40℃条件下肟化1小时，再加入N-甲基-N-(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺衍生化试剂40μL，涡旋3分钟后在40℃下衍生化1小时，然后在12 000rpm转速下离心10分钟，取上清液于进样小瓶中运行GC-MS分析，GC-MS用于测定血清中的代谢生物标志物如壬二酸和6-羟基己酸。
GC-MS分析系统由7890B气相仪和5977A单四级杆质谱检测器(AgilentTechnologies,Santa Clara,CA,USA)组成。色谱分离采用DB-5MS毛细管色谱柱(30m×250μm×0.25μm)。进样量1μL，分流比20:1，氦气流速1.2mL/min。进样口、质谱接口和质谱检测器的温度分别设置为300℃、280℃和230℃。柱温箱起始温度70℃保持3min，梯度升温至300℃(5℃/min)保持5min.Gain factor设置为2.0，离子源为electron impact(70eV)。质谱扫描范围33-600m/z，溶剂延迟时间设为6min。
实施例1
考察判断银屑病患对IL-17A抗体的应答反应的标志物
不同中至重度斑块型银屑病患者对抗IL-17A单抗(依奇珠单抗注射液，商品名称：拓咨/TALTZ，礼来公司，按照药品说明书给药)治疗的早期应答不同，为了找出能够区分对IL-17A单抗早期应答的血清代谢标志物，将患者在治疗2周后的PASI评分进行了分类，然后通过随机森林分析模型找出其中的代谢生物标志物。将治疗2周后PASI评分较基线降低大于75％的患者归为快速反应，PASI评分降低小于等于75％且大于50％者为中等反应，PASI评分小于等于50％者为慢速反应。快速反应者和慢速反应者均占样本总数的25％，中等反应者占50％，患者总数为32名。多因素方差分析显示年龄和性别对药物反应没有显著性影响。偏最小二乘判别分析(Partial Least Squares-Discriminant Analysis，PLS-DA)分析结果显示壬二酸和6-羟基己酸是最为重要的代谢标志物(图1)。壬二酸和6-羟基己酸(6-HC)的快速和中等反应患者的基线血清中浓度较高，慢速反应患者较低(图2-图5)。
实施例2
考察对银屑病患者进行预后的标志物
为了寻找能用于预测停药后复发快慢的血清生物标志物，对12名使用IL-17A抗体(依奇珠单抗注射液，商品名称：拓咨/TALTZ，礼来公司，按照药品说明书给药)停药复发的银屑病患者进行了分组分析。将停药后5个月内复发的患者归为较早复发组，5个月以后复发的患者为较晚复发组，然后通过分析血清代谢物水平发现血清生物标志物。采用随机森林(Random Forrest)分析模型显示基线水平的壬二酸和6-羟基己酸在预测复发快慢时具有较高的得分，模型中去除壬二酸和6-羟基己酸后预测准确度下降最大(图6)。其中壬二酸和6-羟基己酸的ROC曲线下面积分别达到0.778和0.667，基线水平较低的患者在停药后会更快复发(即较早复发)(图7-图8)。
为了验证壬二酸和6-羟基己酸预测IL-17A单抗停药复发的准确性和特异性，将另外9名停药复发患者的壬二酸和6-羟基己酸基线水平和用药后变化程度进行ROC分析。结果与之前分析一致，基线水平较高的患者较晚复发(图9-图10)。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
Claims (10)
1.一种中链脂肪酸或其检测试剂的用途，其特征在于，用于制备检测试剂或检测试剂盒，所述的检测试剂或检测试剂盒用于：
(a)判断银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应；和/或
(b)对银屑病患者进行预后；
其中，所述的中链脂肪酸选自下组：壬二酸、6-羟基己酸，或其组合。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的IL-17A抗体包括依奇珠单抗。
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，用于所述判断的样品为血样；和/或
所述进行预后的样品为血样。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的斑块型银屑病包括中至重度斑块型银屑病。
5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的检测试剂盒还包标签或使用说明书，所述的标签或使用说明书记载以下内容：
当血清样品中的壬二酸浓度大于2.41μg/mL时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为快速应答反应；
当血清样中的壬二酸浓度大于2.17μg/mL且小于等于2.41μg/mL时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为中速应答反应；
当血清样中的壬二酸浓度小于等于2.17μg/mL时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为慢速应答反应；
当血清样品中的6-羟基己酸的GC-MS响应值大于90000时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为快速应答反应，其中，6-羟基己酸的GC-MS响应值为采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z 261的响应值；
当血清样品中的6-羟基己酸的GC-MS响应值大于34500且小于等于90000时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为中速应答反应，其中，6-羟基己酸的GC-MS响应值为采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z 261的响应值；和/或
当血清样品中的6-羟基己酸的GC-MS响应值小于等于34500时，则判断该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应为慢速应答反应，其中，6-羟基己酸的GC-MS响应值为采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z 261的响应值。
6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的检测试剂盒还包标签或使用说明书，所述的标签或使用说明书记载以下内容：
当血清样品中的壬二酸浓度大于2.38μg/mL时，则判断该银屑病患者的预后好(较晚复发)；
当血清样品中的壬二酸浓度小于等于2.24μg/mL时，则判断该银屑病患者的预后差(较早复发)；
当血清样品中的6-羟基己酸的GC-MS响应值大于35200时，则判断该银屑病患者的预后好(较晚复发)，其中，6-羟基己酸的GC-MS响应值为采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z 261的响应值；和/或
当血清样品中的6-羟基己酸的GC-MS响应值小于等于27700时，则判断该银屑病患者的预后差(较早复发)，其中，6-羟基己酸的GC-MS响应值为采用100μL血清中6-羟基己酸特征离子m/z 261的响应值。
7.一种伴随诊断试剂盒的用途，其特征在于，用于制备一诊断试剂盒，所述诊断试剂盒用于评估银屑病患者是否适合采用IL-17A抗体治疗和/或对IL-17A抗体的应答反应；
所述的伴随诊断试剂盒包括：
(i)中链脂肪酸和/或其检测试剂；
其中，所述的中链脂肪酸选自下组：壬二酸，6-羟基己酸，或其组合。
8.如权利要求7所述的伴随诊断试剂盒的用途，其特征在于，所述的伴随诊断试剂盒还包标签或使用说明书，所述的标签或使用说明书记载以下内容：
当样品中的壬二酸的含量越高，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应越快；
当样品中的壬二酸的含量越低，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应越慢；
当样品中的6-羟基己酸的含量越高，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应越快；和/或
当样品中的6-羟基己酸的含量越低，则该银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应越慢。
9.一种药盒，其特征在于，所述的药盒包括：
(i)中链脂肪酸和/或其检测试剂，所述的中链脂肪酸选自下组：壬二酸，6-羟基己酸，或其组合；和
(ii)IL-17A抗体。
10.一种装置或系统，其特征在于，所述装置或系统包括：
(1)检测模块，所述的检测模块用于对样品中的中链脂肪酸的含量进行测定，所述的中链脂肪酸选自下组：壬二酸，6-羟基己酸，或其组合；和/或
(2)输出模块，所述的输出模块根据所述的检测模块对样品中的中链脂肪酸的含量检测输出银屑病患者对IL-17A抗体的应答反应和/或对银屑病患者进行预后的信息。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011315009.3A CN114518416B (zh) | 2020-11-20 | 2020-11-20 | 一种判断银屑病对il-17a抗体应答反应及其复发的标志物 |
| PCT/CN2021/131921 WO2022105894A1 (zh) | 2020-11-20 | 2021-11-19 | 一种判断银屑病对il-17a抗体应答反应及其复发的标志物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011315009.3A CN114518416B (zh) | 2020-11-20 | 2020-11-20 | 一种判断银屑病对il-17a抗体应答反应及其复发的标志物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114518416A true CN114518416A (zh) | 2022-05-20 |
| CN114518416B CN114518416B (zh) | 2024-05-24 |
Family
ID=81594400
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202011315009.3A Active CN114518416B (zh) | 2020-11-20 | 2020-11-20 | 一种判断银屑病对il-17a抗体应答反应及其复发的标志物 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114518416B (zh) |
| WO (1) | WO2022105894A1 (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102576015A (zh) * | 2009-07-28 | 2012-07-11 | 詹森生物科技公司 | 预测银屑病关节炎患者对抗TNFα抗体的临床反应的血清标记物 |
| CN109406656A (zh) * | 2018-11-01 | 2019-03-01 | 青岛大学附属医院 | 一种鉴定银屑病生物标记物的方法及其检测试剂盒 |
| CN110004220A (zh) * | 2019-01-11 | 2019-07-12 | 北京蛋白质组研究中心 | 一种银屑病血清标志物及其应用 |
| CN111372948A (zh) * | 2017-11-20 | 2020-07-03 | 诺华股份有限公司 | 用il-17拮抗剂治疗化脓性汗腺炎 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030185839A1 (en) * | 2001-10-05 | 2003-10-02 | Podolsky Daniel K. | Methods and compositions for treating dermal lesions |
| WO2003030824A2 (en) * | 2001-10-05 | 2003-04-17 | The General Hospital Corporation | Methods and compositions for treating dermal lesions |
| DE102006004804A1 (de) * | 2006-01-23 | 2007-07-26 | Intendis Gmbh | Verwendung von Alkandicarbonsäuren und Retinoiden zur Behandlung entzündlicher Hauterkrankungen |
| EP2171449A2 (en) * | 2007-06-20 | 2010-04-07 | Schering Corporation | Joint destruction biomarkers for anti-il-17a therapy of inflammatory joint disease |
| WO2011100636A1 (en) * | 2010-02-11 | 2011-08-18 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Markers for determination of patient responsiveness |
| GB201100282D0 (en) * | 2011-01-07 | 2011-02-23 | Ucb Pharma Sa | Biological methods |
| FR3050535B1 (fr) * | 2016-04-25 | 2020-11-13 | Hospices Civils Lyon | Anticorps anti il17 |
| JP7033774B2 (ja) * | 2017-08-25 | 2022-03-11 | 国立大学法人 東京大学 | 抗サイトカイン抗体療法 |
-
2020
- 2020-11-20 CN CN202011315009.3A patent/CN114518416B/zh active Active
-
2021
- 2021-11-19 WO PCT/CN2021/131921 patent/WO2022105894A1/zh active Application Filing
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102576015A (zh) * | 2009-07-28 | 2012-07-11 | 詹森生物科技公司 | 预测银屑病关节炎患者对抗TNFα抗体的临床反应的血清标记物 |
| CN111372948A (zh) * | 2017-11-20 | 2020-07-03 | 诺华股份有限公司 | 用il-17拮抗剂治疗化脓性汗腺炎 |
| CN109406656A (zh) * | 2018-11-01 | 2019-03-01 | 青岛大学附属医院 | 一种鉴定银屑病生物标记物的方法及其检测试剂盒 |
| CN110004220A (zh) * | 2019-01-11 | 2019-07-12 | 北京蛋白质组研究中心 | 一种银屑病血清标志物及其应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| J. YAN: "Identifying biomarkers in human psoriasis: revealed by a systems metabolomics approach", 《BRITISH JOURNAL OF DERMATOLOGY》, vol. 176, pages 555 - 557, XP071157916, DOI: 10.1111/bjd.15249 * |
| 霍京丽 等: "寻常型银屑病患者IL-17、IL-23检测的临床意义", 《当代临床医刊》, vol. 30, no. 3, pages 3039 - 3040 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2022105894A1 (zh) | 2022-05-27 |
| CN114518416B (zh) | 2024-05-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Teunissen et al. | Neurofilaments as biomarkers in multiple sclerosis | |
| CA3030255C (en) | Methods and systems for determining autism spectrum disorder risk | |
| CN111289736A (zh) | 基于代谢组学的慢阻肺早期诊断标志物及其应用 | |
| US20080261317A1 (en) | Methods of Detecting Myocardial Ischemia and Myocardial Infarction | |
| Liang et al. | UPLC-QTOF/MS based metabolomics reveals metabolic alterations associated with severe sepsis | |
| CN113009162B (zh) | 一种用于妊娠期糖尿病诊断的血清代谢标志物及其应用 | |
| CN111983083B (zh) | 检测代谢物标志物在制备多发性骨髓瘤诊断工具中的应用 | |
| WO2012058313A2 (en) | Novel biomarkers for cardiovascular injury | |
| CN112305121B (zh) | 代谢标志物在动脉粥样硬化性脑梗死中的应用 | |
| Qi et al. | Up‐regulation of long non‐coding RNA THRIL in coronary heart disease: Prediction for disease risk, correlation with inflammation, coronary artery stenosis, and major adverse cardiovascular events | |
| Gong et al. | Nomogram to predict cognitive dysfunction after a minor ischemic stroke in hospitalized-population | |
| Conraux et al. | Plasma Peptide Biomarker Discovery for Amyotrophic Lateral Sclerosis by MALDI–TOF Mass Spectrometry Profiling | |
| KR20220041767A (ko) | 결핵의 대사체 바이오마커 | |
| Zheng et al. | GC/MS-based urine metabolomics analysis of renal allograft recipients with acute rejection | |
| Tao et al. | Targeted metabolomics reveals serum changes of amino acids in mild to moderate ischemic stroke and stroke mimics | |
| CN112669958A (zh) | 代谢物作为疾病诊断的生物标志物 | |
| CN114518416B (zh) | 一种判断银屑病对il-17a抗体应答反应及其复发的标志物 | |
| Ye et al. | Adrenomedullin expression is associated with the severity and poor prognosis of interstitial lung disease in dermatomyositis patients | |
| EP3151007A1 (en) | Metabolomic signature of diagnosis and disease progression in non-alcoholic fatty liver disease (nafld) | |
| AU2012264688A2 (en) | Methods for diagnosing multiple sclerosis | |
| CN115639357A (zh) | 一种用于术前诊断神经认知恢复延迟的试剂盒及其应用 | |
| Rodríguez et al. | Persistently increased vitamin B12 concentration due to cobalamin macrocomplexes: A case report and review of the literature | |
| CN105717205B (zh) | 用于诊断稳定型心绞痛的代谢标志物 | |
| JP6830899B2 (ja) | 冠動脈疾患の診断マーカー | |
| EP3924739A1 (en) | Biomarkers of progressive multifocal leukoencephalopathy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant |