CN110004220A - 一种银屑病血清标志物及其应用 - Google Patents

一种银屑病血清标志物及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种银屑病血清标志物及其应用，特别是一种蛋白或编码所述蛋白的核苷酸作为银屑病诊断生物标志物中的用途，a)所述的蛋白具有SEQ NO:1的氨基酸序列；b)所述的蛋白具有与SEQ NO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；c)所述的蛋白的氨基酸序列与SEQ NO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。

Description

一种银屑病血清标志物及其应用
技术领域
本发明涉及检验医学技术领域，具体涉及一种银屑病血清标志物及其应用。
背景技术
银屑病(psoriasis)是一种慢性、复发性、炎症性自身免疫性皮肤病，在全球范围内的发病率为0.1-3％，是人类皮肤病领域的两大顽症之一。银屑病临床表现以皮肤细胞异常增殖引发的红斑和鳞屑为主，发病部位可以出现在身体任何部位，特别是手肘、膝盖和头皮，病情会不停反复，并持续整个生命。然而，银屑病的病因及发病机制尚不明了，目前比较公认的观点认为，银屑病是由环境因素、遗传因素、免疫因素共同作用的结果。银屑病的发病机制涉及复杂的炎症反应和免疫功能紊乱，目前在银屑病皮损部位发现的免疫细胞包括单核巨噬细胞，树突状细胞，T细胞和中性粒细胞。与此相关的多种细胞因子，如IFN-a、TNF-a、IL-23、IL-22、IL-17、CXCL1、CXCL2和CXCL8参与银屑病的病理过程。
由于银屑病的发病机制尚不明确，目前尚无有效治愈银屑病的药物和方法。因此，银屑病特异性标志物的发现对银屑病的诊断，治疗和发病机制的阐述都有重要意义。银屑病根据其皮损严重指数(psoriasis area severity index,PASI)分为轻度(PASI≤3)、中度(PASI3.1-10)和重度(PASI＞10)。Basavaraj等研究发现，与其相对应血清中8-羟基鸟嘌呤核苷水平与银屑病的PASI呈正相关。因此，血清中8-羟基鸟嘌呤核苷水平升高可作为银屑病早期诊断和检测治疗效果的生物标志物。非专利文献“寻常型银屑病血热证患者免疫血清学标志物的系统评价，李欣等，上海医药，2016,37(9):20-27”中提到对于寻常型银屑病血热证患者而言，其血清中γ-干扰素(IFN-γ)、白介素-17(IL-17)、IL-23和α-肿瘤坏死因子(TNF-α)水平显著升高，而IL-4和IL-10水平显著降低，因此IFN-γ、IL-17、IL-23、TNF-α、IL-4和IL-10均可作为寻常型银屑病血热证患者的血清学标志物。专利文献CN106324259A公开了一种内源性的调节肽prokineticin2(PK2)作为银屑病生物标志物的应用。综上所述，目前已发现的可作为银屑病候选的生物标志物有很多，但并没有能够满足临床上有效、灵敏和特异要求从而能够转化到临床应用的生物标志物。因此，寻找一种特异性好、灵敏度高、准确性好、线性范围广、安全可靠且易操作的银屑病生物标志物很有必要。
PI3蛋白是一种天然的抗菌肽和弹性蛋白酶抑制剂，由中性粒细胞产生，具有抗炎作用，其功能不仅局限于其蛋白酶抑制剂的作用，还参与细胞增殖和炎症反应。在本发明中，发明人通过研究发现，银屑病患者血液中PI3蛋白水平与PASI显著相关，因此PI3蛋白可作为一种预测和诊断银屑病的潜在生物标志物。检索发现，PI3蛋白作为银屑病的血清标志物的应用还未见报道。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种PI3蛋白在银屑病诊断、监测治疗效力和治疗中的用途；本发明的另一个目的是提供一种用于银屑病诊断和监测治疗效力的产品。
本发明所述的PI3蛋白是天然的抗菌肽和弹性蛋白酶抑制剂，是中性粒细胞和胰腺弹性蛋白酶特异性皮肤抑制剂，可以防止弹性蛋白酶介导的组织蛋白水解。PI3蛋白分子功能具有肽链内切酶抑制剂活性、丝氨酸型内肽酶抑制剂活性、表皮结构组成。PI3蛋白参与的生物学过程主要有抗菌体液反应、角质化、肽交联等。PI3蛋白氨基酸序列为SEQ NO:1，具体序列为MRASSFLIVV VFLIAGTLVL EAAVTGVPVK GQDTVKGRVP FNGQDPVKGQ VSVKGQDKVKAQEPVKGPVS TKPGSCPIIL IRCAMLNPPN RCLKDTDCPG IKKCCEGSCG MACFVPQ。
本发明提供一种蛋白或编码所述蛋白的核苷酸作为银屑病诊断生物标志物中的用途，
a)所述的蛋白具有SEQ NO:1的氨基酸序列；
b)所述的蛋白具有与SEQ NO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；
c)所述的蛋白的氨基酸序列与SEQ NO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。
本发明提供一种检测试剂在制备诊断银屑病的产品中的用途，所述检测试剂为检测蛋白的试剂或检测蛋白的mRNA的试剂，
a)所述蛋白具有SEQ NO:1的氨基酸序列；
b)所述蛋白具有与SEQ NO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；
c)所述蛋白的氨基酸序列与SEQ NO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。
优选的，所述的试剂为检测血清中所述的蛋白的水平的试剂，或所述的试剂为检测血清中所述的蛋白的mRNA水平的试剂。
本发明提供一种检测蛋白或编码所述蛋白的核苷酸的方法，包括：
(1)获得来自受试者的生物样品；
(2)检测生物样品中蛋白或编码所述蛋白的核苷酸浓度；
a)所述蛋白具有SEQ NO:1的氨基酸序列；b)所述蛋白具有与SEQ NO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；c)所述蛋白的氨基酸序列与SEQ NO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。
若生物样品中所述蛋白的浓度大于35-42.39pg/ml时，证明受试者有患银屑病的风险。
本发明所述的生物样品为细胞或血液；优选的，所述生物样品为受试者表皮区域的细胞或血清；更优选的，所述生物样品为血清。
优选的，所述步骤(2)中还包括检测选自角蛋白16、一氧化氮合酶(iNOS)、IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-23共有的p40亚基(IL-23p40)、IL-23p19、IL-17A、IL-22、β-防御素(DEFB4)、IL-8、MX-1蛋白、IL-10、干扰素伽玛诱导的单核细胞因子(CXCL9)中的一种或两种以上的浓度。
本发明提供一种蛋白作为银屑病生物标志物在银屑病监测治疗效力中的用途，
a)所述的蛋白具有SEQ NO:1的氨基酸序列；
b)所述的蛋白具有与SEQ NO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；
c)所述的蛋白的氨基酸序列与SEQ NO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。
本发明提供一种监测银屑病治疗效力的方法，包括：
(1)在受试者未接受任何治疗的条件下，获得来自受试者的生物样品；
(2)检测生物样品中蛋白浓度为C1；
(3)在受试者接受治疗后，再次获得来自受试者的生物样品；
(4)检测生物样品中的蛋白浓度为C2。
若第二次生物样品中蛋白浓度C2较第一次的蛋白浓度C1有所降低，则表示治疗具有效力。优选的，C2较C1降低30-90％。更优选的，C2较C1降低70％、80％、85％或90％。
优选的，所述步骤(2)和(4)中还包括检测选自角蛋白16、iNOS、IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-23p40、IL-23p19、IL-17A、DEFB4、IL-8、MX-1蛋白、IL-10、CXCL9中的一种或两种以上的浓度。
优选的，所述受试者接受治疗银屑病药物的治疗，所述药物选自：他扎罗汀、他克莫司、卡泊三醇、甲氨蝶呤、阿维a酸、阿普司特、依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗中的一种或两种以上的组合。
或者，一种监测银屑病治疗效力的方法，包括：
(1)在受试者未接受任何治疗的条件下，获得来自受试者的生物样品；
(2)提取生物样品中的mRNA，检测蛋白的mRNA水平；
(3)在受试者接受治疗后，再次获得来自受试者的生物样品；
(4)提取生物样品中的mRNA，检测蛋白的mRNA水平。
若第二次生物样品中蛋白的mRNA水平较第一次的蛋白的mRNA水平有所降低，则表示治疗具有效力。优选的，第二次生物样品中蛋白的mRNA水平较第一次降低30-50％。
优选的，所述步骤(2)和(4)中还包括检测选自角蛋白16、iNOS、IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-23p40、IL-23p19、IL-17A、DEFB4、IL-8、MX-1蛋白、IL-10、CXCL9中的一种或两种以上的mRNA水平。
上述蛋白为a)所述的蛋白具有SEQ NO:1的氨基酸序列；
b)所述的蛋白具有与SEQ NO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；
c)所述的蛋白的氨基酸序列与SEQ NO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。
本发明提供一种蛋白在制备筛选治疗银屑病药物的产品中的用途，
a)所述的蛋白具有SEQ NO:1的氨基酸序列；
b)所述的蛋白具有与SEQ NO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；
c)所述的蛋白的氨基酸序列与SEQ NO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。
筛选具体方法如检测银屑病治疗效力的方法，检测受试者生物样品中蛋白浓度水平的变化或蛋白的mRNA水平的变化。优选的，所述蛋白为血清中的蛋白。
本发明提供一种蛋白作为银屑病生物标志物在银屑病治疗中的用途，
a)所述的蛋白具有SEQ NO:1的氨基酸序列；
b)所述的蛋白具有与SEQ NO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；
c)所述的蛋白的氨基酸序列与SEQ NO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个；
其特征在于，所述蛋白为银屑病治疗的药物靶点或治疗靶点，所述银屑病治疗包括药物治疗和/或物理治疗，所述物理治疗包括紫外线疗法、光化学疗法、水疗法。
本发明提供一种药物组合物，所述药物组合物中包括能降低蛋白浓度的组分，
a)所述的蛋白具有SEQ NO:1的氨基酸序列；
b)所述的蛋白具有与SEQ NO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；
c)所述的蛋白的氨基酸序列与SEQ NO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。
本发明提供一种用于银屑病诊断和监测治疗效力的产品，所述产品为试剂盒，试纸条，芯片，磁珠，化学发光试剂，所述产品中包括特异性检测生物样品中蛋白浓度或蛋白mRNA水平的组分，
a)所述的蛋白具有SEQ NO:1的氨基酸序列；
b)所述的蛋白具有与SEQ NO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；
c)所述的蛋白的氨基酸序列与SEQ NO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。
本发明提供一种用于银屑病诊断和监测治疗效力的试剂盒，所述试剂盒包括特异性检测生物样品中蛋白浓度或蛋白mRNA水平的试剂，
a)所述的蛋白具有SEQ NO:1的氨基酸序列；
b)所述的蛋白具有与SEQ NO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；
c)所述的蛋白的氨基酸序列与SEQ NO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。
优选的，所述的试剂盒还包括标记有标记物的二抗、封闭缓冲液、清洗缓冲液。
优选的，所述标记有标记物的二抗选自标记有酶或荧光素的蛋白或抗体及其偶联物。其中，所述的酶为碱性磷酸酶或过氧化物酶或他们的组合。所述的荧光素选自花青素Cy系列荧光素、Alexa Fluor系列荧光素或异硫氰酸荧光素中的一种或两种以上的组合。所述蛋白或抗体及其偶联物选自亲和素、链霉亲和素、地高辛抗体、组氨酸抗体、含Ni亲和分子或荧光分子抗体中的一种或两种以上的组合。
本发明提供一种用于银屑病诊断和监测治疗效力的芯片，所述芯片包括特异性检测生物样品中蛋白浓度的蛋白芯片或所述蛋白mRNA水平的基因芯片，
a)所述的蛋白具有SEQ NO:1的氨基酸序列；
b)所述的蛋白具有与SEQ NO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；
c)所述的蛋白的氨基酸序列与SEQ NO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。
在本发明中，发明人通过双抗体夹心酶联免疫技术(ELISA)检测发现，银屑病人血液中PI3蛋白的浓度为健康人的9.3倍，另外，发明人发现，银屑病患者血液中PI3蛋白浓度与皮损面积和严重程度指数PASI高度相关，r＝0.928，p＝7.84x10-8，因此，可以通过检测银屑病患者血液中PI3蛋白的表达作为检测银屑病发生和发展的生物标志物。本发明的优势在于，实验证明PI3蛋白作为银屑病的生物标志物特异性好、灵敏度高、准确性好，另外只需要提取患者血液就能进行检测，安全可靠且易操作。
本发明所述的“诊断”是指以查明患者过去、诊断时或将来是否患有疾病或病症，或者是查明疾病的进展或将来可能的进展，或者是评估患者对治疗的反应。
本发明所述的“监测治疗效力”是指患者在接受临床治疗过程中，对治疗效果的实时观察与监测，定时采集患者的血液、尿液或唾液等，测定其中的生物标志物浓度，根据生物标志物浓度的变化评估患者的治疗效果。
附图说明
以下，结合附图来详细说明本发明的实施例，其中：
图1 ELISA法检测PI3蛋白在健康人和银屑病人血液中的含量对比；
图2 PI3蛋白诊断银屑病的ROC曲线；
图3 PI3蛋白与银屑病皮损面积和严重程度指数PASI的相关性分析；
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明的部分实施例，而不是全部。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1银屑病患者血清中PI3蛋白水平检测
样本收集
样本收集于广东省中医院，银屑病患者平均年龄为43.65±11.48岁，男女比例20:3，所有患者均获得知情同意书。通过PASI和VAS确认银屑病诊断结果。同时在广东省中医院招募了13名健康志愿者，志愿者平均年龄为44.33±9.70岁，男女比例为5:1，作为对照组。
酶联免疫吸附试验(ELISA)
进行酶联免疫吸附试验以评估血清PI3蛋白的浓度，ELISA试剂盒购自Abcam有限公司，严格按照制造商的指导原则进行操作。将实验组和对照组受试者血清样本在稀释缓冲液中稀释500倍，将稀释后血清样本以100μL/孔加入到96孔微量滴定板中，进行PI3蛋白浓度分析，通过测量450nm处的吸光度来确定信号，采用独立样本t检验比较组间变量差异，结果如图1所示。
使用酶联免疫吸附试验分析银屑病患者和健康个体的血清样品的PI3蛋白表达水平。我们发现银屑病患者(实验组)血清PI3蛋白浓度为182.575±143.111pg/ml，n＝23，健康志愿者(对照组)血清PI3蛋白浓度为18.434±8.179pg/ml，n＝13，实验组血清PI3蛋白浓度显著高于对照组，p＝0.0003。
实施例2评估PI3蛋白对银屑病的诊断价值
利用ROC曲线下面积(AUC-ROC)评估PI3蛋白对银屑病的诊断价值，通过ROC曲线确定诊断阈值，P<0.05认为有显著统计学意义，结果如图2和表1所示。AUC-ROC分析表明，AUC：0.98，95％CI：0.9441-1.016，血清PI3蛋白是很好的银屑病诊断标志物，诊断银屑病的最佳诊断阈值为42.39pg/ml，此时的灵敏度为91.30％，特异性为100％。结果表明，PI3蛋白作为银屑病标志物应用于临床是可行的。
表1
PI3(pg/ml) 灵敏度％ 特异性％
28.59 95.65 84.62
31.36 91.30 92.31
42.39 91.30 100
57.83 85.96 100
实施例3：银屑病患者血清PI3蛋白水平与PASI之间的关系
由于银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)是目前银屑病诊断的关键因素，因此我们利用Pearson相关系数来衡量银屑病患者血清PI3蛋白水平与银屑病皮损面积和严重程度指数两个数据集间的线性关系，结果如图3所示，R＝0.928，p＝7.84x10-8，证明血清PI3蛋白水平与PASI之间具有显著关系。为血清PI3蛋白作为预防或诊断银屑病及监测药物治疗效力的生物标志物提供有力的证据。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
SEQUENCE LISTING
<110> 北京蛋白质组研究中心
<120> 一种银屑病血清标志物及其应用
<130> 11
<160> 1
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 117
<212> PRT
<213> 人工序列Artificial Sequence
<400> 1
Met Arg Ala Ser Ser Phe Leu Ile Val Val Val Phe Leu Ile Ala Gly
1 5 10 15
Thr Leu Val Leu Glu Ala Ala Val Thr Gly Val Pro Val Lys Gly Gln
20 25 30
Asp Thr Val Lys Gly Arg Val Pro Phe Asn Gly Gln Asp Pro Val Lys
35 40 45
Gly Gln Val Ser Val Lys Gly Gln Asp Lys Val Lys Ala Gln Glu Pro
50 55 60
Val Lys Gly Pro Val Ser Thr Lys Pro Gly Ser Cys Pro Ile Ile Leu
65 70 75 80
Ile Arg Cys Ala Met Leu Asn Pro Pro Asn Arg Cys Leu Lys Asp Thr
85 90 95
Asp Cys Pro Gly Ile Lys Lys Cys Cys Glu Gly Ser Cys Gly Met Ala
100 105 110
Cys Phe Val Pro Gln
115

Claims (12)

1.一种蛋白或编码所述蛋白的核苷酸作为银屑病诊断生物标志物中的用途，
a)所述的蛋白具有SEQ NO:1的氨基酸序列；
b)所述的蛋白具有与SEQ NO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；
c)所述的蛋白的氨基酸序列与SEQ NO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。
2.一种检测试剂在制备诊断银屑病的产品中的用途，所述检测试剂为检测蛋白水平的试剂或检测编码所述蛋白的核苷酸水平的试剂，
a)所述蛋白具有SEQ NO:1的氨基酸序列；
b)所述蛋白具有与SEQ NO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；
c)所述蛋白的氨基酸序列与SEQ NO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。
3.根据权利要求2所述的检测试剂在制备诊断银屑病的产品中的用途，其特征在于，所述的试剂为检测血清中编码所述的蛋白的mRNA水平的试剂。
4.一种检测蛋白或编码所述蛋白的核苷酸的方法，包括：
(1)获得来自受试者的生物样品；
(2)检测生物样品中蛋白或编码所述蛋白的核苷酸浓度；
a)所述蛋白具有SEQ NO:1的氨基酸序列；b)所述蛋白具有与SEQ NO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；c)所述蛋白的氨基酸序列与SEQ NO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个；所述的生物样品为细胞或血液。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中还包括检测选自角蛋白16、一氧化氮合酶、IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-23共有的p40亚基、IL-23p19、IL-17A、IL-22、β-防御素、IL-8、MX-1蛋白、IL-10、干扰素伽玛诱导的单核细胞因子中的一种或两种以上的浓度，所述生物样品为受试者表皮区域的细胞或血清。
6.一种蛋白作为银屑病生物标志物在制备银屑病监测治疗效力的产品中的用途，
a)所述的蛋白具有SEQ NO:1的氨基酸序列；
b)所述的蛋白具有与SEQ NO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；
c)所述的蛋白的氨基酸序列与SEQ NO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。
7.一种监测银屑病治疗效力的方法，包括：
(1)在受试者未接受任何治疗的条件下，获得来自受试者的生物样品；
(2)检测生物样品中蛋白浓度为C1；
(3)在受试者接受治疗后，再次获得来自受试者的生物样品；
(4)检测生物样品中的蛋白浓度为C2；
或者，
(1)在受试者未接受任何治疗的条件下，获得来自受试者的生物样品；
(2)提取生物样品中的mRNA，检测蛋白的mRNA水平；
(3)在受试者接受治疗后，再次获得来自受试者的生物样品；
(4)提取生物样品中的mRNA，检测蛋白的mRNA水平；
其中，
a)所述的蛋白具有SEQ NO:1的氨基酸序列；
b)所述的蛋白具有与SEQ NO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；
c)所述的蛋白的氨基酸序列与SEQ NO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。
8.一种蛋白在制备筛选治疗银屑病药物的产品中的用途，
a)所述的蛋白具有SEQ NO:1的氨基酸序列；
b)所述的蛋白具有与SEQ NO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；
c)所述的蛋白的氨基酸序列与SEQ NO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。
9.一种蛋白作为银屑病生物标志物在银屑病治疗中的用途，
a)所述的蛋白具有SEQ NO:1的氨基酸序列；
b)所述的蛋白具有与SEQ NO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；
c)所述的蛋白的氨基酸序列与SEQ NO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个；
优选的，所述银屑病治疗包括药物治疗和/或物理治疗；优选的，所述物理治疗包括紫外线疗法、光化学疗法、水疗法。
10.一种药物组合物，所述药物组合物中包括能降低蛋白浓度的组分，其中，
a)所述的蛋白具有SEQ NO:1的氨基酸序列；
b)所述的蛋白具有与SEQ NO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；
c)所述的蛋白的氨基酸序列与SEQ NO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。
11.一种用于银屑病诊断和监测治疗效力的产品，所述产品为试剂盒，试纸条，芯片，磁珠，化学发光试剂，所述产品中包括检测生物样品中所述的蛋白浓度或编码蛋白的mRNA水平的组分，其中，
a)所述的蛋白具有SEQ NO:1的氨基酸序列；
b)所述的蛋白具有与SEQ NO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；
c)所述的蛋白的氨基酸序列与SEQ NO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。
12.一种用于银屑病诊断和监测治疗效力的试剂盒，所述试剂盒包括检测生物样品中蛋白浓度或编码蛋白的mRNA水平的试剂，其中，
a)所述的蛋白具有SEQ NO:1的氨基酸序列；
b)所述的蛋白具有与SEQ NO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；
c)所述的蛋白的氨基酸序列与SEQ NO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。
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