CN114502133A - 口腔护理组合物及使用方法 - Google Patents

Abstract

本公开涉及包含氨基酸和大麻素的口腔护理组合物。还提供了制备和使用方法。

Description

口腔护理组合物及使用方法

技术领域

本发明涉及口腔护理组合物，例如呈凝胶、糊剂、粉末或漱口水形式的洁齿剂。在一些实施例中，本公开的口腔护理组合物包含氨基酸和大麻素，以及制备和使用此类组合物的方法。

背景技术

大麻素是一类多样的化合物，其作用于细胞中的大麻素受体，改变脑中神经递质释放。从大麻(Cannabis)中分离出至少113种不同的大麻素，其展现不同的效应。虽然Δ-9-四氢大麻酚(THC)是大麻提取物的主要活性成分，但大麻二酚占大麻提取物的约40％，并且已针对许多不同用途进行了研究。众所周知，大麻二酚缺乏在许多其它大麻素，包括Δ-9-四氢大麻酚(THC)中所见的精神活性作用。

口腔中不受控制的细菌生长可导致许多不利病况。例如，牙龈炎是牙龈的炎症，并且是最常见的口腔病症之一。它通常由牙齿表面上的细菌累积引起，所述细菌累积可以呈牙菌斑的形式。牙龈炎导致许多令人不快的症状，包括疼痛或敏感的发炎牙龈、口臭和在刷牙或用牙线洁牙时牙龈出血。其它常见的口腔病症包括脓肿和唇疱疹，其也涉及炎症并且对罹患者来说是疼痛的。为了治疗细菌相关的口腔病症，常规用抗菌剂制造牙膏。

不受理论束缚，据信如CBD的大麻素凭借其抗菌和抗炎特性非常适合于治疗多种口腔疾病和病症。

精氨酸以及其它碱性氨基酸已被提议用于口腔护理，并且据信其在对抗龋齿形成和牙齿敏感方面具有益处。然而，将这些碱性氨基酸与具有口腔护理益处的矿物质例如氟化物和钙组合以形成具有可接受的长期稳定性的口腔护理产品已被证明具有挑战性。特定来说，碱性氨基酸可能升高pH并促进钙离子的解离，钙离子可与氟离子反应形成不溶性沉淀。此外，较高的pH可能引起刺激。然而，在中性pH或酸性pH下，采用精氨酸碳酸氢盐(所属领域教导为优选的)的体系可能释放二氧化碳，从而导致容器的膨胀和爆裂。此外，可预期将pH降低至中性或酸性条件会降低配制物的功效，因为精氨酸可能形成不溶性的精氨酸-钙络合物，其对牙齿表面的亲和力较差，而且降低pH会降低配制物可能具有的缓冲口中的致龋乳酸的任何作用。

因此，提供含有大麻素和碱性氨基酸的洁齿剂组合物将是有益的。

发明内容

本文提供了包含大麻素(例如，大麻二酚)和碱性氨基酸(例如，精氨酸)两者的口腔护理组合物。不受理论束缚，据信包含大麻素(例如，CBD)和碱性氨基酸(例如，精氨酸)的口腔护理组合物具有可用于口腔中的抗炎和抗菌特性。因此，据信此类组合物将提供针对许多口腔疾病和病症，如牙龈炎、脓肿和唇疱疹的有效治疗。此外，发明人已经令人惊讶地证明了大麻二酚与碱性氨基酸例如精氨酸的组合可以增强精氨酸在抑制细菌细胞代谢中的功效。

因此，在第一方面，本公开提供了一种口腔护理组合物，其包含：

a)碱性氨基酸(例如，精氨酸或赖氨酸)；

b)大麻素源(例如，包含大麻二酚的大麻素源)；和

c)口腔可接受的媒剂。

在一些实施例中，氨基酸是游离或口服可接受的盐形式的精氨酸。在一些实施例中，大麻素是大麻二酚(CBD)。还提供了相关的制备和使用方法。

具体实施方式

如本文所用，术语“口腔组合物”是指递送到口腔表面的整个组合物。所述组合物还被定义为这样一种产品，在正常使用过程期间，所述产品不是为了特定治疗剂的全身施用，不是打算吞服，而是为了口腔活性的目的，在口腔中保持足以接触基本上所有的牙齿表面和/或口腔组织的时间。此类组合物的实例包括但不限于牙膏或洁齿剂、漱口水或漱口液、局部用口腔凝胶、义齿清洁剂、喷雾、牙粉、条带、牙线等。

如本文所用，除非另外规定，否则术语“洁齿剂”是指糊剂、凝胶或液体配制物。洁齿剂组合物可以呈任何所需的形式，如深条纹形式、表面条纹形式、多层形式、具有围绕糊剂的凝胶的形式，或者其任何组合。或者，口腔组合物可为从隔开的腔室分配器分配的两相。

本公开的组合物

在一个方面，本发明是一种口腔护理组合物(组合物1)，其包含：

a)氨基酸源；

b)大麻素源；以及

c)口腔可接受的媒剂。

例如，本发明涵盖任何以下组合物(除非另有指出，否则值均以占组合物总重量的百分数给出)：

1.1组合物1，其中氨基酸源包含选自由以下组成的组的氨基酸：精氨酸、L-精氨酸、半胱氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、L-赖氨酸、丙氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、苯丙氨酸、谷氨酸(glutamate/glutamic acid)、苏氨酸、谷氨酰胺、色氨酸、甘氨酸、缬氨酸、脯氨酸、丝氨酸、酪氨酸、组氨酸和其混合物。

1.2前述组合物中的任一种，其中所述氨基酸具有L-构型(例如，L-精氨酸)。

1.3前述组合物中的任一种，其中所述氨基酸源包含碱性氨基酸。

1.4前述组合物中的任一种，其中所述氨基酸源包含选自由精氨酸、赖氨酸、甘氨酸和其组合组成的组的氨基酸。

1.5前述组合物中的任一种，其中所述氨基酸源包含精氨酸。

1.6前述组合物中的任一种，其中所述氨基酸源包含以包含精氨酸或其盐的二肽或三肽的形式提供的氨基酸。

1.7前述组合物中的任一种，其中所述氨基酸源包含精氨酸，并且其中所述精氨酸以对应于总组合物重量的0.1％至10％例如0.1重量％至5.0重量％，约例如0.5％、1.0％、1.5％、2.0％、2.5％或3.0％的量存在，其中所述碱性氨基酸的重量以游离形式计算。

1.8前述组合物中的任一种，其中所述氨基酸源包含0.1重量％至5.0重量％(例如，约1.5重量％)(例如，约3重量％)的精氨酸。

1.9前述组合物中的任一种，其中所述氨基酸源包含约1.5重量％的精氨酸。

1.10前述组合物中的任一种，其中所述氨基酸源包含L-精氨酸。

1.11前述组合物中的任一种，其中所述氨基酸源包含呈游离形式的精氨酸。

1.12前述组合物中的任一种，其中所述氨基酸源包含部分或完全呈盐形式的精氨酸。

1.13前述组合物中的任一种，其中所述氨基酸包含呈选自精氨酸磷酸盐、精氨酸盐酸盐或精氨酸碳酸氢盐的盐形式的氨基酸。

1.14前述组合物中的任一种，其中所述氨基酸源为通过用酸或酸的盐中和而离子化的精氨酸。

1.15前述组合物中的任一种，其中所述氨基酸源包含精氨酸磷酸盐。

1.16前述组合物中的任一种，其中所述氨基酸源包含精氨酸盐酸盐。

1.17前述组合物中的任一种，其中所述氨基酸源包含精氨酸碳酸氢盐。

1.18前述组合物中的任一种，其中所述大麻素源包含选自以下的一种或多种大麻素：大麻色烯(CBC)、次大麻色烯(CBCV)、大麻萜酚(CBG)、次大麻萜酚(CBGV)、大麻萜酚单甲醚(CBGM)、大麻艾尔松(cannabielsoin；CBE)、大麻二吡喃环烷(CBT)、大麻二酚(CBD)、大麻二酚酸(CBDA)、大麻酚(CBN)、次大麻二酚(CBDV)、大麻环酚(CBL)、次大麻酚(CBV)、四氢次大麻酚(THCV)、Δ⁹-四氢大麻酚(THC)、四氢大麻酚酸(THCA)以及其组合。

1.19前述组合物中的任一种，其中所述大麻素是非精神活性大麻素。

1.20前述组合物中的任一种，其中所述大麻素包含相对于所述组合物的总重量，小于0.3重量％Δ⁹-四氢大麻酚(THC)。

1.21前述组合物中的任一种，其中所述组合物包含相对于所述组合物的总重量，小于0.1重量％Δ⁹-四氢大麻酚(THC)。

1.22前述组合物中的任一种，其中所述组合物包含相对于所述组合物的总重量，小于0.01重量％Δ⁹-四氢大麻酚(THC)。

1.23前述组合物中的任一种，其中所述组合物基本上不含Δ⁹-四氢大麻酚(THC)。

1.24前述组合物中的任一种，其中所述大麻素源包含选自以下的一种或多种大麻素：大麻色烯(CBC)、大麻萜酚(CBG)、大麻二酚(CBD)和大麻酚(CBN)以及其组合。

1.25前述组合物中的任一种，其中所述大麻素源包含大麻二酚(CBD)。

1.26前述组合物中的任一种，其中相对于组合物总重量，所述大麻素源以0.001重量％至1.0重量％、0.01重量％至0.8重量％(例如，0.05重量％)、0.1％至0.5％、0.2重量％至0.4重量％、或约0.1重量％、约0.2重量％、约0.3重量％、约0.4重量％、或约0.5重量％的量存在。

1.27前述组合物中的任一种，其中所述大麻素源包含：

1.28前述组合物中的任一种，其中所述大麻素源包含大麻(hemp)籽油(HSO)或大麻(cannabis sativa)籽油(CSO)(例如，其中所述HSO或CSO是一种或多种大麻素的载体)。

1.29前述组合物中的任一种，其还包含选自以下的磨料或颗粒：氧化铝、氢氧化铝、碳酸钙、沉淀碳酸钙、磷酸二钙、云母、碳酸氢钠、焦磷酸钙或其组合。

1.30前述组合物，其中所述磨料或颗粒是钙磨料。

1.31前述组合物，其中所述磨料或颗粒是选自由碳酸钙、沉淀碳酸钙、磷酸二钙、焦磷酸钙或其组合组成的组的钙磨料。

1.32前述组合物，其中所述磨料是磷酸二钙。

1.33前述组合物，其中所述磨料是二水合磷酸二钙。

1.34前述组合物中的任一种，其包含相对于所述组合物的总重量计算，约10至90重量％、约20至70重量％、约30至50重量％或约35至45重量％(例如，约40％)的量的磨料或颗粒。

1.35前述组合物，其中所述磨料或颗粒以相对于所述组合物的总重量计算的约30至50重量％(例如，约40％)的量存在。

1.36前述组合物，其中所述磨料或颗粒以相对于所述组合物的总重量计算的约35至45重量％(例如，约40％)的量存在。

1.37前述组合物，其中所述磨料或颗粒以相对于所述组合物的总重量计算的约40％的量存在。

1.38前述组合物中的任一种，其包含二氧化硅，其中二氧化硅用作增稠剂，例如颗粒二氧化硅。

1.39前述组合物中的任一种，其中所述口腔可接受的媒剂包含以下中的一种或多种：水、增稠剂、缓冲剂、保湿剂、表面活性剂、甜味剂、颜料、染料、防龋剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、维生素、防腐剂、酶和其混合物。

1.40前述组合物中的任一种，其中所述组合物包含选自甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇或其组合的保湿剂。

1.41前述组合物中的任一种，其包含按所述组合物的总重量计，15至70重量％或30至65重量％的量的保湿剂。

1.42前述组合物中的任一种，其中所述组合物的pH在6.5与7.5之间。

1.43前述组合物中的任一种，其中所述组合物的pH是6.5、7.0或7.3。

1.44前述组合物中的任一种，其还包含选自以下的氟化物源：氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如，N'-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐和其组合。

1.45前述组合物中的任一种，其中所述组合物包含以总组合物重量的0.01重量％至2重量％(例如，0.1重量％-1.0重量％)的量存在的所述氟化物源。

1.46前述组合物中的任一种，其中所述组合物包含多于一种氟化物源。

1.47前述组合物中的任一种，其中所述组合物包含氟化纳和单氟磷酸钠的组合。

1.48前述组合物中的任一种，其中所述组合物包含按所述组合物的总重量计以约0.01至0.2重量％的量存在的氟化钠和按所述组合物的总重量计以约0.5至1.0重量％的量存在的单氟磷酸钠的组合。

1.49前述组合物中的任一种，其中所述氟化物源提供量为50至25,000ppm(例如750-7000ppm，例如1000-5500ppm，例如约500ppm、1000ppm、1100ppm、2800ppm、5000ppm或25000ppm)的氟离子。

1.50前述组合物中的任一种，其中所述氟化物源包含氟化钠。

1.51前述组合物中的任一种，其还包含有效量的一种或多种碱金属磷酸盐，例如钠盐、钾盐或钙盐，例如选自磷酸氢二碱金属盐和焦磷酸碱金属盐，例如选自以下的碱金属磷酸盐：磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、二水磷酸二钙、焦磷酸钙、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、三聚磷酸钠、正磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、三磷酸五钾以及其中两种或更多种的混合物，例如，按组合物的重量计，以0.01-20％，例如0.1-8％，例如0.1至5％，例如0.3至2％，例如0.3至1％，例如约0.01％、约0.1％、约0.5％、约1％、约2％、约5％、约6％的量。

1.52前述组合物中的任一种，其包含焦磷酸四钾、正磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和三磷酸五钾。

1.53前述组合物中的任一种，其包含多磷酸盐。

1.54前述组合物，其中所述多磷酸盐为焦磷酸四钠。

1.55前述组合物，其中所述焦磷酸四钠为0.01重量％-1.0重量％(例如，约0.25重量％)。

1.56前述组合物中的任一种，其还包含非离子表面活性剂，其中所述非离子表面活性剂的量为从0.5-5％，其选自泊洛沙姆(例如泊洛沙姆407)、聚山梨醇酯(例如聚山梨醇酯20)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(例如聚氧乙烯40氢化蓖麻油)和其混合物。

1.57前述组合物，其中所述泊洛沙姆非离子表面活性剂具有的聚氧丙烯分子质量为3000至5000g/mol，聚氧乙烯含量为60至80摩尔％，例如，泊洛沙姆非离子表面活性剂包含泊洛沙姆407。

1.58前述组合物中的任一种，其还包含山梨糖醇，其中所述山梨糖醇的总量为10-40％(例如约23％)。

1.59前述组合物中的任一种，其还包含选自氧化锌、柠檬酸锌、乳酸锌、磷酸锌和其组合的一种或多种锌离子源。

1.60前述组合物，其中所述一种或多种锌离子源包含氧化锌和柠檬酸锌的组合或由氧化锌和柠檬酸锌的组合组成。

1.61前述组合物，其中氧化锌的量(例如，重量％)与柠檬酸锌的量(例如，重量％)的比为1.5:1至4.5:1(例如，2:1、2.5:1、3:1、3.5:1或4:1)。

1.62两种前述组合物中的任一种，其中基于口腔护理组合物的重量，柠檬酸锌的量为0.25重量％至1.0重量％(例如，0.5重量％)，并且氧化锌可以以0.75重量％至1.25重量％(例如，1.0重量％)的量存在。

1.63前述组合物中的任一种，其中所述锌离子源包含约0.5重量％的量的柠檬酸锌。

1.64前述组合物中的任一种，其中所述锌离子源包含约1.0重量％的量的氧化锌。

1.65前述组合物中的任一种，其中所述一种或多种锌离子源包含约0.5重量％的量的柠檬酸锌和约1.0重量％的量的氧化锌。

1.66前述组合物中的任一种，其还包含一种或多种亚锡离子源。

1.67前述组合物，其中所述一种或多种亚锡离子源选自氟化亚锡、氯化亚锡、焦磷酸亚锡、有机亚锡羧酸盐，如甲酸亚锡、乙酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、草酸亚锡、丙二酸亚锡和柠檬酸亚锡、亚乙基果绿定亚锡或其混合物。

1.68前述组合物，其中所述一种或多种亚锡离子源以0.1重量％-2.0重量％的量存在。

1.69前述组合物中的任一种，其中所述一种或多种亚锡离子源包含氟化亚锡。

1.70前述组合物中的任一种，其还包含选自以下的另外成分：苄醇、甲基异噻唑啉酮(“MIT”)、碳酸氢钠、甲基椰油酰基牛磺酸钠(tauranol)、月桂醇和多磷酸盐。

1.71前述组合物中的任一种，其中组合物还包含共聚物。

1.72前述组合物，其中共聚物是PVM/MA共聚物。

1.73前述组合物，其中所述PVM/MA共聚物包含马来酸酐或马来酸与另外的可聚合烯键式不饱和单体的1:4至4:1共聚物；例如1:4至4:1，例如约1:1。

1.74前述组合物，其中另外的可聚合烯键式不饱和单体包含甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)。

1.75组合物1.50-1.52中的任一种，其中所述PVM/MA共聚物包含甲基乙烯基醚/马来酸酐的共聚物，其中酸酐在共聚作用之后水解，从而得到对应的酸。

1.76组合物1.50-1.53中的任一种，其中所述PVM/MA共聚物包含

聚合物(例如，

S-97聚合物)。

1.77前述组合物中的任一种，其中所述组合物包含选自由以下组成的组的增稠剂：羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、黄原胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐(例如，羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠)。

1.78前述组合物中的任一种，其还包含羧甲基纤维素钠(例如，0.5重量％-1.5重量％)。

1.79前述组合物中的任一种，其包含5％-40％，例如10％-35％，例如约15％、25％、30％和35％的水。

1.80前述组合物中的任一种，其包含选自以下的另外的抗菌剂：卤代二苯基醚(例如，三氯生)、草药提取物和精油(例如，迷迭香提取物、茶叶提取物、木兰提取物、百里酚、薄荷醇、桉叶脑、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、和厚朴酚、儿茶酚、水杨酸甲酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、没食子酸、米斯瓦克(miswak)提取物、沙棘提取物)、双胍防腐剂(例如，氯己定(chlorhexidine)、阿来西定(alexidine)或奥替尼啶(octenidine))、季铵化合物(例如，西吡氯铵(CPC)、苯扎氯铵、氯化十四烷基吡啶鎓(TPC)、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓(TDEPC))、酚类防腐剂、合克替啶(hexetidine)，奥替尼啶(octenidine)，血根碱，聚维酮碘，地莫匹醇(delmopinol)、辛酰水杨酸(salifluor)、金属离子(例如，铜盐、铁盐)、血根碱、蜂胶(propolis)和氧化剂(例如，过氧化氢、缓冲的过氧硼酸钠或过氧碳酸钠)、邻苯二甲酸及其盐、单过氧邻苯二甲酸及其盐和酯、硬脂酸抗坏血酸酯、肌氨酸油酰酯、硫酸烷酯、磺基琥珀酸二辛酯、水杨酰苯胺、溴化度米芬(domiphen bromide)、地莫匹醇(delmopinol)、辛哌醇(octapinol)和其它哌啶子基衍生物、烟酸(nicin)制剂、亚氯酸盐；和任何前述各项的混合物。

1.81前述组合物中的任一种，其包含抗氧化剂，例如，所述抗氧化剂选自由以下组成的组：辅酶Q10、PQQ、维生素C、维生素E、维生素A、BHT、茴香脑-二硫代硫酮以及它们的混合物。

1.82前述组合物中的任一种，其包含美白剂。

1.83前述组合物中的任一种，其包含选自美白活性剂的美白剂，所述美白活性剂选自由以下组成的组：过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、次氯酸盐和其组合。

1.84前述组合物中的任一种，其还包含过氧化氢或过氧化氢源，例如过氧化脲或过氧化物盐或络合物(例如，如过氧磷酸盐、过氧碳酸盐、过硼酸盐、过氧硅酸盐或过硫酸盐；例如过氧磷酸钙、过硼酸钠、过氧碳酸钠、过氧磷酸钠和过硫酸钾)或过氧化氢聚合物络合物(如过氧化氢-聚乙烯吡咯烷酮聚合物络合物)。

1.85前述组合物中的任一种，其还包含干扰或防止细菌附着的试剂，例如月桂酰精氨酸乙酯(ELA)或壳聚糖。

1.86前述口腔组合物中的任一种，其中口腔组合物可以是选自由以下组成的组的以下口腔组合物中的任一种：牙膏或洁齿剂、漱口水或漱口液、局部用口腔凝胶(例如，用于办公室或专业用途的口腔凝胶)、口香糖、牙托应用、口腔喷雾、泡沫、片剂、粉末、非研磨性凝胶、摩丝、义齿清洁剂、涂覆的或浸渍的速释或缓释口腔粘合条带或贴片以及涂覆的或浸渍的口腔擦布或拭子。

1.87一种通过将前述组合物中的任一种中阐述的成分组合而获得或可获得的组合物。

1.88前述口腔护理组合物中的任一种，其中所述大麻素源包含基本上纯大麻二酚(CBD)(例如，其中按口腔护理组合物的总重量％计，CBD的量(以重量％计)是口腔护理组合物中大麻素总量的90％、95％或99％或更多(以重量％计))。

1.89前述组合物中的任一种，其中所述大麻素源包含选自大麻色烯(CBC)、大麻萜酚(CBG)、大麻二酚(CBD)和大麻酚(CBN)以及其组合的大麻素。

1.90前述组合物中的任一种，其中所述大麻素源包含：

1.91前述组合物中的任一种，其中所述大麻素源包含大麻籽油(HSO)或大麻籽油(CSO)或大麻油，并且其中所述HSO或CSO或大麻油是一种或多种大麻素的载体。

1.92 1.91的组合物，其中所述一种或多种大麻素选自大麻色烯(CBC)、次大麻色烯(CBCV)、大麻萜酚(CBG)、次大麻萜酚(CBGV)、大麻萜酚单甲醚(CBGM)、大麻艾尔松(CBE)、大麻二吡喃环烷(CBT)、大麻二酚(CBD)、大麻二酚酸(CBDA)、大麻酚(CBN)、次大麻二酚(CBDV)、大麻环酚(CBL)、次大麻酚(CBV)、四氢次大麻酚(THCV)、Δ⁹-四氢大麻酚(THC)、四氢大麻酚酸(THCA)以及其组合。

1.93 1.92的组合物，其中所述大麻素源包含大麻二酚(CBD)。

1.94前述组合物中的任一种，其包含：

a.精氨酸(例如，约1.5％)

b.包含大麻二酚的大麻素源(例如，约0.5重量％的包含大麻籽油(CSO)的大麻素源，其中所述CSO还包含约5重量％的大麻二酚(其中CBD的重量％基于CSO的总重量))

1.95组合物1-1.93中的任一种，其中所述组合物包含：

a.精氨酸(例如，约1重量％至5重量％)(例如，约1.5％)(例如，约3重量％)

b.柠檬酸锌(例如，三水合柠檬酸锌)(例如，约0.5％柠檬酸锌)和氧化锌(例如，约1.0重量％)；和

c.包含大麻二酚的大麻素源(例如，约0.5重量％的包含大麻籽油(CSO)的大麻素源，其中所述CSO还包含约5重量％的大麻二酚(其中CBD的重量％基于CSO的总重量))；

d.氟化钠

1.96组合物1-1.93中的任一种，其中所述组合物包含

a.精氨酸(例如，约1.5％)

b.柠檬酸锌(例如，三水合柠檬酸锌)(例如，约0.5％柠檬酸锌)和氧化锌(例如，约1.0重量％)；

c.氟化亚锡；以及

d.包含大麻二酚的大麻素源(例如，约0.5重量％的包含大麻籽油(CSO)的大麻素源，其中所述CSO还包含约5重量％的大麻二酚(其中CBD的重量％基于CSO的总重量))

1.97组合物1-1.93中的任一种，其中所述组合物包含：

a.精氨酸(例如，约1.5重量％)

b.磷酸锌(约1.0重量％)

c.氟化亚锡；以及

d.包含大麻二酚的大麻素源(例如，约0.5重量％的包含大麻籽油(CSO)的大麻素源，其中所述CSO还包含约5重量％的大麻二酚(其中CBD的重量％基于CSO的总重量))

1.98前述口腔护理组合物中的任一种，其中所述大麻素源包含选自以下的一种或多种大麻素：大麻色烯(CBC)、大麻萜酚(CBG)、大麻二酚(CBD)和/或大麻酚(CBN)，并且其中相对于组合物的总重量，所述一种或多种大麻素以0.001重量％至3.0重量％(例如，0.0025％)、0.02重量％至0.8重量％、0.1％至0.5％、0.2重量％至0.4重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.025重量％、0.05重量％或0.3重量％的量存在。

1.99前述组合物中的任一种，其中所述大麻素源包含大麻二酚(CBD)。

1.100前述组合物中的任一种，其包含相对于组合物总重量0.005重量％至3.0重量％、0.01重量％至0.8重量％、0.1重量％至0.5％、0.2重量％至0.4重量％、约0.005重量％、约0.01重量％、约0.025重量％、约0.05重量％、约0.1重量％、约0.2重量％或约0.3重量％的大麻二酚。

1.101前述口腔组合物中的任一种，其中口腔组合物可以是选自由以下组成的组的以下口腔组合物中的任一种：牙膏或洁齿剂、漱口水或漱口液、局部用口腔凝胶(例如，用于办公室或专业用途的口腔凝胶)、口香糖、牙托应用、口腔喷雾、泡沫、片剂、粉末、非研磨性凝胶、摩丝、义齿清洁剂、涂覆的或浸渍的速释或缓释口腔粘合条带或贴片以及涂覆的或浸渍的口腔擦布或拭子。

在各种实施例中，本公开还提供了通过将前述组合物中的任一种中阐述的成分组合而获得或可获得的组合物。

另外，本公开提供了一种用于根据前述组合物中的任一种中所阐述的用途的组合物。

本发明还包含氨基酸和大麻素在制造本发明的组合物中的用途，例如，以供用于在上述组合物1以及下列等等的方法中所述的任何适用范围。

在另一个方面，本发明涵盖降低有需要的受试者的口腔生物膜中的线粒体呼吸(例如，耗氧率)和/或糖酵解(例如，通过细胞外酸化率测量)的方法，其中所述方法包含向受试者的口腔施用组合物1.0以及下列等等中的任一种。在一个方面，本发明涵盖降低有需要的受试者的口腔生物膜中的线粒体呼吸(例如，耗氧率)和/或糖酵解(例如，通过细胞外酸化率测量)的方法，其中所述方法包含向受试者的口腔施用组合物1.0以及下列等等中的任一种；并且其中所述生物膜包含变形链球菌(S.mutans)。在一个方面，相对于参考标准，有需要的受试者具有升高的浓度或量的变形链球菌。

如本文所用，术语“大麻素”可以指与大麻素受体相互作用的任何化合物和其它大麻素模拟物，包括但不限于某些四氢吡喃类似物(Δ⁹-四氢大麻酚、Δ⁸-四氢大麻酚、6,6,9-三甲基-3-戊基-6H-二苯并[b,d]吡喃-1-醇、3-(1,1-二甲基庚基)-6,6a7,8,10,10a-六氢-1-1羟基-6,6-二甲基-9H-二苯并[b,d]吡喃-9-醇、(-)-(3S,4S)-7-羟基-Δ-6-四氢大麻酚-1,1-二甲基庚基、(+)-(3S,4S)-7-羟基-Δ-6-四氢大麻酚和Δ⁸-四氢大麻酚-11-酸)；某些哌啶类似物(例如，(-)-(6S,6aR,9R,10aR)-5,6,6a,7,8,9,10,10a-八氢-6-甲基-1-3-[(R)-1-甲基-4-苯丁氧基]-1,9-菲啶二醇1-乙酸酯))；某些氨基烷基吲哚类似物(例如，(R)-(+)-[2,3-二氢-5-甲基-3-(4-吗啉基-乙基)-吡咯并[1,2,3,-de]-1,4-苯并噁嗪-6-基]-1-萘基-甲酮)；某些开放吡喃环类似物(例如，2-[3-甲基-6-(1-甲基乙烯基-2-环己烯-1-基]-5-戊基-1,3-苯二-酚和4-(1,1-二甲基庚基)-2,3'-二羟基-6'-α-(3-羟丙基)-1',-2',3',4',5',6'-六氢联苯)，其盐、溶剂化物、代谢物以及代谢前体。在一个方面，大麻素源(例如，组合物1.0以及下列等等中的任一种)包含以下结构的大麻二酚：

术语“大麻(hemp)籽油”或“大麻(cannabis sativa)籽油”是指来源于大麻(hemp)籽或大麻(cannabis sativa)籽的油。术语“大麻油”是指来源于大麻(cannabis sativa或hemp)花、叶、茎或整个植物的油，其中大麻(cannabis sativa或hemp)植物含有小于0.3重量％THC。术语“大麻油”是指来源于大麻(cannabis sativa或hemp)花、叶、茎或整个植物的油，其中大麻(cannabis sativa或hemp)植物含有小于0.3重量％THC。

如本文所用，术语“大麻二酚”是指大麻二酚和大麻二酚衍生物。如本申请中所用，大麻二酚可以从具有痕量THC(例如，小于0.3重量％)的工业大麻提取物或使用高CBD大麻栽培品种的大麻提取物获得。

本发明中使用的大麻素可以呈液体形式，作为大麻油、大麻(hemp)籽油或大麻(cannabis sativa)籽油的天然(或另外的)组成成分。“大麻籽油”(HSO)或“大麻籽油”(CSO)在本文中可互换使用。大麻油、HSO或CSO通过冷压大麻物种的种子和植物来收获。所得油使用CO₂萃取或溶剂萃取工艺萃取，并且可以通过蒸馏进一步浓缩。栽培品种的选择可以给出不同的大麻素浓度，但优选地，目标大麻素是大麻二酚(CBD)和大麻萜酚(CBG)。其它大麻素如THC和大麻色烯(CBC)也可以存在于大麻(hemp)油或大麻(cannabis)油中。这些大麻素的进一步分离可产生固体纯化大麻素。

在某些实施例中，本发明的大麻素可以来自大麻物种的植物分离物或提取物的形式存在。

在一个优选实施例中，制造牙膏，其并入有用于抗菌作用的一种或多种大麻素。在此实施例中，一种或多种大麻素是天然来源或人工来源的。

在一个方面，大麻油、大麻(hemp)籽油或大麻(cannabis sativa)籽油可充当大麻素源的递送媒剂。当大麻素在大麻油或大麻(hemp)籽油或大麻(cannabis sativa)籽油中提供时，大麻油、大麻(hemp)籽油或大麻(cannabis sativa)籽油可含有高达85％的杂质，包括脂肪酸和其它植物杂质。然后蒸馏提取的油以增加大麻素浓度。大麻油、大麻(hemp)籽油和大麻(cannabis sativa)籽油中的杂质可以是脂肪酸，如亚油酸和α-亚油酸，其为大麻(hemp)油或大麻(cannabis)油的天然组分；β-石竹烯、月桂烯和β-谷甾醇。

在此实施例中，以大麻油、大麻(hemp)籽油或大麻(cannabis sativa)籽油形式提供的大麻素可以含有按重量计小于85％、小于80％、小于75％、小于70％、小于65％、小于55％、小于50％、小于45％、小于40％或小于35％的量的杂质。

口腔护理组合物还可包含一种或多种氟离子源，例如可溶性氟化物盐。可采用多种产生氟离子的材料作为本组合物中的可溶性氟化物的来源。合适的产生氟离子的物质的实例见于Briner等人的美国专利第3,535,421号；Parran,Jr.等人的美国专利第4,885,155号和Widder等人的美国专利第3,678,154号，这些专利中的每一份以引用方式并入本文。用于本发明(例如，组合物1.0以及下列等等)的代表性氟离子源包括但不限于氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、胺氟化物、氟化铵及其组合。在某些实施例中，氟离子源包括氟化钠、单氟磷酸钠以及它们的混合物。在配制物包含钙盐的情况下，氟化物盐是优选的盐，其中所述氟化物共价结合到另一原子，例如，如在单氟磷酸钠中，而非仅仅离子结合，如在氟化钠中。

本发明可以在一些实施例中含有阴离子表面活性剂，例如组合物1.0以及下列等等的组合物，例如高级脂肪酸单甘油酯单硫酸酯的水溶性盐，如氢化椰子油脂肪酸的单硫酸化单甘油酯的钠盐，如N-甲基N-椰油基牛磺酸钠、椰油甘油酯硫酸钠；高级烷基硫酸盐，如月桂基硫酸钠；高级烷基醚硫酸盐，例如式CH₃(CH₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOS0₃X，其中m为6-16，例如10，n为1-6，例如2、3或4，并且X为Na或，例如月桂醇聚醚-2硫酸钠(CH₃(CH2)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OS0₃Na)；高级烷基芳基磺酸盐，如十二烷基苯磺酸钠(月桂基苯磺酸钠)；高级烷基磺基乙酸盐，如月桂基磺基乙酸钠(十二烷基磺基乙酸钠)、1,2-二羟基丙烷磺酸的高级脂肪酸酯、磺基月桂酸盐(sulfocolaurate)(N-2-乙基月桂酸钾磺基乙酰胺)和月桂基肌氨酸钠。“高级烷基”指的是例如C_6-3o烷基。在特定实施例中，阴离子表面活性剂(当存在时)选自月桂基硫酸钠和月桂基醚硫酸钠。当存在时，阴离子表面活性剂以有效的(例如，大于配制物的0.001重量％)，但不处于将刺激口腔组织的浓度下(例如1％)的量存在，并且最佳浓度取决于特定配制物和特定表面活性剂。在一个实施例中，阴离子表面活性剂以0.03重量％至5重量％(例如1.5重量％)存在。

在另一实施例中，适用于本发明的阳离子表面活性剂可广义地定义为具有一条含有8至18个碳原子的长烷基链的脂肪族季铵化合物的衍生物，如氯化月桂基三甲基铵、氯化鲸蜡基吡啶鎓、溴化鲸蜡基三甲基铵、氯化二异丁基苯氧基乙基二甲基苯甲基铵、亚硝酸椰子基烷基三甲基铵、氟化鲸蜡基吡啶鎓和其混合物。说明性阳离子表面活性剂是在授予Briner等人的美国专利第3,535,421号中所描述的季铵氟化物，所述专利以引用的方式并入本文中。某些阳离子表面活性剂还可以充当组合物中的杀菌剂。

可用在本发明的组合物中的组合物1.0以及下列等等的说明性非离子表面活性剂可广义地定义为通过使氧化烯基团(本质上亲水的)与本质上可为脂族或烷基芳族化合物的有机疏水化合物缩合而产生的化合物。合适的非离子表面活性剂的实例包括但不限于Pluronics、烷基酚的聚环氧乙烷缩合物、衍生自环氧乙烷与环氧丙烷和乙二胺的反应产物的缩合的产物、脂肪族醇的环氧乙烷缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜以及这类物质的混合物。在一特定实施例中，本发明的组合物包含选自泊洛沙姆(例如泊洛沙姆407)、聚山梨醇酯(例如聚山梨醇酯20)、聚乙二醇氢化蓖麻油(例如聚乙二醇40氢化蓖麻油)、甜菜碱(如椰油酰胺基丙基甜菜碱)及其混合物的非离子表面活性剂。

可用在本发明的组合物中的组合物1.0以及下列等等的示例性两性表面活性剂包括：甜菜碱(如椰油酰胺丙基甜菜碱)；脂族仲胺和叔胺的衍生物，其中脂族基可为直链或支链的，并且其中脂族取代基中的一者含有约8至18个碳原子并且一者含有阴离子水增溶基团(如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根)；以及此类材料的混合物。

表面活性剂或相容表面活性剂的混合物可以按总组合物的重量计以0.1％至5％，在另一个实施例中0.3％至3％以及在另一个实施例中0.5％至2％存在于本发明的组合物中。

本发明的口腔护理组合物还可包括调味剂。用于本发明的实践中的调味剂包括但不限于精油以及各种调风醛、酯、醇和类似物质，以及甜味剂，如糖精钠。精油的实例包括留兰香、胡椒薄荷、冬青、檫木、丁香、鼠尾草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬、酸橙、葡萄柚和橙子的油。如薄荷脑、香芹酮和茴香脑的此类化学品也是适用的。某些实施例采用胡椒薄荷和留兰香的油。

调味剂以0.01重量％至1重量％的浓度掺入口腔组合物中。

本发明的口腔护理组合物还可包括能够络合存在于细菌细胞壁中的钙的一种或多种螯合剂。这种钙的结合使细菌细胞壁弱化并且使细菌溶解增强。

另一组适于在本发明中用作螯合剂和防牙结石剂的试剂是可溶性焦磷酸盐。用在本发明组合物中的焦磷酸盐可以是碱金属焦磷酸盐中的任一种。在某些实施例中，盐包括焦磷酸四碱金属盐、焦磷酸二氢二碱金属盐、焦磷酸一氢三碱金属盐和其混合物，其中所述碱金属为钠或钾。呈水合和未水合形式的盐均为适用的。可用于本发明组合物中的焦磷酸盐的有效量通常足以提供至少0.1重量％的焦磷酸根离子，例如0.1至3重量％，例如0.1至2重量％，例如0.1至1重量％，例如0.2至0.5重量％。焦磷酸盐还通过降低水的活性而有助于保存组合物。

本发明的口腔护理组合物还任选地包含一种或多种聚合物，如聚乙二醇、聚乙烯甲基醚马来酸共聚物、多糖(例如纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素；或多糖胶，例如黄原胶或角叉菜胶)。酸性聚合物(例如聚丙烯酸酯凝胶)可以其游离酸或部分或完全中和的水溶性碱金属(例如钾和钠)或铵盐的形式提供。某些实施例包括马来酸酐或酸与另一可聚合的烯系不饱和单体(例如甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯))的分子量(M.W.)为约30,000至约1,000,000的1:4至4:1共聚物。这些共聚物可例如作为GAF化学品公司的Gantrez AN 139(M.W.500,000)、AN 1 19(M.W.250,000)以及S-97药物级(M.W.70,000)获得。

其它起作用的聚合物包括如马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1:1共聚物的那些，后者可例如以Monsanto EMA编号1 103、M.W.10,000以及EMA等级61获得；以及丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1:1共聚物。

一般来讲，合适的是含有活性碳-碳烯属双键和至少一个羧基的聚合的烯属或烯系不饱和羧酸，即含有因为在相对于羧基的α-β位置中或作为末端亚甲基的一部分存在于单体分子中而容易在聚合中起作用的烯属双键的酸。此类酸的例证为丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯代丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘糠酸、衣康酸、柠康酸、甲基反丁烯二酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苯甲基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、伞形酸、富马酸、马来酸以及酸酐。可与此类羧酸单体共聚的其它不同的烯烃单体包括乙酸乙烯酯、氯乙烯、马来酸二甲酯等。共聚物含有对于水溶性来讲足够的羧酸盐基团。

另一类聚合剂包括含有取代丙烯酰胺的均聚物和/或不饱和磺酸和其盐的均聚物的组合物，确切地说，其中聚合物是分子量为约1,000至约2,000,000的基于选自丙烯酰胺基烷基磺酸(如2-丙烯酰胺2甲基丙烷磺酸)的不饱和磺酸，其在1989年6月27日授予Zahid的美国专利第4,842,847号中有述，所述专利通过引用并入本文。

另一类可用的聚合型试剂包括聚氨基酸，特别是含有一定比例的阴离子型表面活性氨基酸如天冬氨酸、谷氨酸和磷酸丝氨酸的那些，如授予Sikes等人的美国专利第4,866,161号中所公开的，所述专利通过引用并入本文。

在制备口腔护理组合物中，有时必须添加一些增稠材料来提供合乎需要的稠度或稳定或增强配制物的性能。在某些实施例中，增稠剂为羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、黄原胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。也可将天然胶，如刺梧桐胶、阿拉伯树胶和黄芪胶并入。胶态硅酸镁铝或细分二氧化硅可用作增稠组合物的组分以便进一步改善组合物的质地。在某些实施例中，使用按组合物的总重量计，约0.5％至约5.0％的量的增稠剂。

天然碳酸钙存在于如白垩、石灰岩、大理石和石灰华的岩石中。它还是蛋壳和软体动物壳的主要组分。本发明的天然碳酸钙磨料通常为磨细的石灰岩，其可任选地经提炼或部分地提炼以除去杂质。为了用于本发明，所述材料的平均粒度小于10微米，例如3-7微米，例如约5.5微米。例如，小粒子二氧化硅可具有2.5-4.5微米的平均粒度(D50)。因为天然碳酸钙可含有高比例的未谨慎控制的相对大的颗粒，这会不可接受地增大研磨性，所以优选地不超过0.01重量％，优选地不超过0.004重量％的颗粒将不会通过325目筛。所述材料具有强晶体结构，并因此比沉淀碳酸钙硬得多且研磨能力更强。天然碳酸钙的振实密度例如介于1与1.5g/cc之间，例如约1.2，例如约1.19g/cc。天然碳酸钙存在不同的多晶型物，例如方解石、霰石和球霰石，方解石出于本发明的目的是优选的。适用于本发明的市售产品的实例包括得自GMZ的

25-11FG。

沉淀碳酸钙通常通过以下方式制备：煅烧石灰岩以制备氧化钙(石灰)，然后可通过在水中与二氧化碳反应而转化回碳酸钙。沉淀碳酸钙具有与天然碳酸钙不同的晶体结构。它通常更易碎且更多孔，因此具有较低的研磨性和较高的吸水性。为了用于本发明，粒子较小，例如具有1-5微米的平均粒度，并且例如不超过0.1重量％，优选地不超过0.05重量％的粒子不能穿过325目筛。所述颗粒可例如具有3-6微米，例如3.8＝4.9，例如约4.3的D50；1-4微米，例如2.2-2.6微米，例如约2.4微米的D50；和1-2微米，例如1.2-1.4，例如约1.3微米的D10。所述粒子具有相对高的吸水性，例如至少25g/l00g，例如30-70g/l00g。适用于本发明的市售产品的实例包括例如来自Lagos Industria Quimica的

15Plus。

在某些实施例中，本发明可包含另外的含钙磨料，例如磷酸钙磨料，例如磷酸三钙(Ca₃(PO₄)₂)、羟基磷灰石(Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂)或二水磷酸二钙(CaHPO₄·2H₂O，有时在本文也称为DiCal)或焦磷酸钙；和/或二氧化硅磨料、偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其它硅质材料，或其组合。可以使用任何适用于口腔护理组合物的二氧化硅，如沉淀二氧化硅或硅胶。例如，合成无定形二氧化硅。二氧化硅也可作为增稠剂，例如粒子二氧化硅。例如，二氧化硅也可为小粒子二氧化硅(例如得自英国沃灵顿的PQ Corporation的Sorbosil AC43)。然而，额外磨料优选地不以将洁齿剂的RDA增至可能损害敏感牙齿的水平(例如，大于130)的类型或量存在。

水存在于本发明的口腔组合物中。用于商业口腔组合物的制备的水应为去离子的并且不含有机杂质。水通常补足组合物余量并且占口腔组合物的5重量％到45重量％，例如10重量％到20重量％，例如25-35重量％。此量的水包括所添加的游离水加上与如山梨糖醇或二氧化硅或本发明的任何组分的其它材料一起引入的量的水。Karl Fischer方法是计算游离水的一个量度。

在口腔组合物的某些实施例内，还希望掺入保湿剂来减少蒸发并且还通过降低水的活性而有助于保存。某些保湿剂也可赋予组合物理想的甜味或风味。以纯的保湿剂计，保湿剂通常在一个实施例中占组合物重量的15％至70％或在另一个实施例中占30％至65％。

合适的保湿剂包括可食用的多羟基醇，如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其它多元醇和这些湿润剂的混合物。甘油和山梨糖醇的混合物可用于某些实施例以作为本文中的组合物的保湿剂组分。

在一些实施例中，本公开的组合物含有缓冲剂。缓冲剂的实例包括无水碳酸盐如碳酸钠、倍半碳酸盐、碳酸氢盐如碳酸氢钠、硅酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐(例如磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸三钠、三聚磷酸钠、磷酸)、柠檬酸盐(例如柠檬酸、脱水柠檬酸三钠)、焦磷酸盐(钠盐和钾盐)以及其组合。当组合物溶解于水、口腔清洗剂基料或牙膏基料时，缓冲剂的量足以提供约5至约9、优选地约6至约8、更优选地约7的pH值。以总组合物重量计，缓冲剂的典型量为约5％至约35％，在一个实施例中约10％至约30％，在另一实施例中约15％至约25％。

在一个方面，本发明的氨基酸可以是碱性氨基酸。可用于本发明的组合物和方法(组合物1.0以及下列等等中的任一种)中的碱性氨基酸不仅包括天然存在的碱性氨基酸如精氨酸、赖氨酸和组氨酸，而且还包括分子中具有羧基和氨基的任何碱性氨基酸，所述碱性氨基酸是水溶性的并提供pH为7或更高的水溶液。

相应地，碱性氨基酸包括但不限于精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌氨酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其盐或其组合。在一个特定实施例中，碱性氨基酸选自精氨酸、瓜氨酸和鸟氨酸。

在某些实施例中，碱性氨基酸为精氨酸，例如L-精氨酸，或其盐。

本发明的组合物旨在供局部用于口腔中，并因此用于本发明的盐在所提供的量和浓度下对于此类用途来说应当是安全的。合适的盐包括所属领域中已知的盐，其是医药学上可接受的盐，通常认为在所提供的量和浓度下是生理学上可接受的。生理学上可接受的盐包括来源于药学上可接受的无机或有机酸或碱的盐，例如由形成生理学上可接受的阴离子的酸形成的酸加成盐，例如盐酸盐或氢溴酸盐，和由形成生理学上可接受的阳离子的碱形成的碱加成盐，例如来源于碱金属(如钾和钠)或碱土金属(如钙和镁)的碱加成盐。生理学上可接受的盐可使用所属领域中已知的标准程序获得，例如通过使具有足够碱性的化合物(如胺)与提供生理学上可接受的阴离子的合适的酸反应。

本发明在其方法方面中涉及向口腔施加安全并且有效量的本文所述的组合物。

根据本发明的组合物和方法(组合物1.0以及下列等等)可并入用于口腔和牙齿护理的口腔组合物中，如牙膏、透明糊剂、凝胶、漱口液、喷雾和口香糖。

通篇使用的范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。可以选择范围内的任何值作为范围的端点。此外，本文引用的所有参考文献特此以全文引用的方式并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突，那么以本公开为准。应当理解，在描述配制物时，可根据它们的成分进行描述，如所属领域常见的那样，尽管这些成分可在实际的配制物中在制备、储存和使用时相互反应，并且此类产品旨在由所述配制物涵盖。

以下实例进一步描述和证实本发明范围内的说明性实施例。实例仅出于示意给出而不应理解为限制本发明，因为可以有许多变型而不偏离其精神和范围。对本发明的除本文所显示和描述的那些之外的各种修改对所属领域技术人员来说将是显而易见的并且旨在落在随附权利要求书范围内。

实例

实例1

评估具有不同量的大麻二酚(CBD)的样品的抗氧化能力。样品包括具有不同浓度CBD的大麻籽油(HSO)，其中相对于HSO的重量，每个样品的HSO中CBD的量是5重量％。HSO可被认为是CBD的递送媒剂。

在测定中测试含有0.05％HSO和CBD(按HSO的重量计5％CBD)、0.1％HSO和CBD(按HSO的重量计5％CBD)、0.2％HSO和CBD(按HSO的重量计5％CBD)以及0.5％HSO和CBD(按HSO的重量计5％CBD)的样品，以评估抗氧化性能。CBD的量(％)相对于HSO的重量。将样品与未经处理的样品(阴性对照)以及具有维生素E原材料的样品(阳性对照)进行比较。

与含有维生素E的样品相比，具有0.5％HSO和CBD(按HSO的重量计5％CBD)的样品显示相当的氧化能力。未经处理的样品被认为未展现任何抗氧化功效，而与未经处理的样品相比，具有0.05％HSO和CBD(按HSO的重量计5％CBD)、0.1％HSO和CBD(按HSO的重量计5％CBD)以及0.2％HSO和CBD(按HSO的重量计5％CBD)的样品分别展现增加的抗氧化功效。

总抗氧化剂能力测定试剂盒(Abcam目录号：ab65329)用于测试原材料(具有5％CBD的全谱大麻籽油)以评估原材料的抗氧化能力。在本测定中，Cu2+用作活性氧物种(ROS)/氧化形式的代表。从抗氧化剂分子转移电子将Cu2+(氧化形式)转化为Cu+1(还原形式)。还原Cu+离子与比色探针螯合，在570nm处给出宽吸光度峰，其与总抗氧化能力成比例。试剂盒以Trolox当量给出抗氧化能力。Trolox，一种水溶性维生素E类似物，充当抗氧化剂标准品。

使用Cu2+工作溶液(通过在49份测定缓冲液中稀释1份Cu²⁺试剂制备)进行测定。将100μl的每种样品和标准品放入96孔透明平底板上。向具有样品或标准品的每个孔中添加100μl Cu²⁺工作溶液。在推荐的培育时间后，测量板在570nm处的吸光度。通过绘制标准品的浓度和吸光度，创建线性标准曲线来进行数据分析。标准曲线用于确定样品的浓度。

实例2

实例1中描述的测定用牙膏样品进行。所述测定评估安慰剂牙膏(即，其不含CBD)、CBD牙膏和维生素E原材料。与实例1中的结果类似，与维生素E原材料(阳性对照)相比，CBD牙膏将展现相当的抗氧化能力。

实例3

评估具有不同量的大麻二酚(CBD)的样品在具有和不具有各种锌源的情况下对细胞代谢的影响。使用Seahorse XF^e细胞外通量分析仪，使生物膜样品生长48小时。结果在下表1、2和3中展现。收获生物膜用于培养。将稀释的生物膜和牙膏浆料加载到每个孔中。糖酵解-细胞外酸化率(ECAR)和线粒体呼吸-耗氧率(OCR)测量25-50个循环(约360分钟)。用于生成表1-3中结果的生物膜样品是混合物种生物膜。用于生成表4-5中结果的生物膜样品是变形链球菌特异性生物膜。“CBD油”是5％CBD(按CBD油的重量计)/大麻籽油。

下表1展现CBD和锌组合在混合生物膜测定中对细菌代谢(耗氧率)的影响。其中“OCR”是使用Sahorse XF^e细胞外通量分析仪测量的耗氧率单位：

表1

*其中CBD油含有按CBD油的重量计5％CBD油。

如表1所展现，当与仅含有乳酸锌或仅含有0.1％CBD油的样品相比时，含1.5％乳酸锌和0.1％、0.25％或0.5％CBD油(*含有按油的重量计5％CBD)的浆料出人意料地降低混合物种生物膜样品的OCR。请注意，表1中列出的样品仅包括表中列出的成分。

在单独的实验中，表2展现CBD增强柠檬酸锌和氧化锌浆料组合对混合物种生物膜中的酸产生速率的影响：

表2

样品	ECAR值mpH/分钟
		未经处理(阴性对照)	3,800.0
0.25％CBD油*	3,191.9
		0.5重量％柠檬酸锌+1重量％氧化锌	3000
0.25％CBD油*+0.5％ZnC+1％ZnO	1968.0

*其中CBD油含有按CBD油的重量计5％CBD油。

如表2所展现，当与仅含有柠檬酸锌和氧化锌(分别为0.5重量％和1重量％)或仅含有0.25％CBD油(按油的重量计5％CBD)的样品相比时，含0.5％柠檬酸锌、1％氧化锌和0.25％CBD油(按油的重量计5％CBD)的浆料出人意料地降低混合物种生物膜样品的ECR。请注意，表2中列出的样品仅包括表中列出的成分。

在单独的实验中，表3展现CBD增强了亚锡浆料组合对抑制混合物种生物膜中的细菌代谢率(耗氧率)的影响：

表3

*其中CBD油含有按CBD油的重量计5％CBD油。

如表3所展现，当与仅含有氟化亚锡或仅含有0.15％CBD油(按油的重量计5％CBD)的样品相比时，含0.2％氟化亚锡和0.15％CBD油(按油的重量计5％CBD)的浆料出人意料地降低混合物种生物膜样品的OCR。请注意，表3中列出的样品仅包括表中列出的成分。

在单独的实验中，表4展现CBD增强了精氨酸浆料组合对抑制特别是在变形链球菌生物膜中的细菌代谢率(耗氧率)的影响：

表4

样品类型	OCR值(皮摩尔/分钟)
		未经处理	1449.50
0.05重量％CBD油*	827.42
		1％Arg	518.58
0.05％CBD油*+1％Arg	90.4

*其中CBD油含有按CBD油的重量计5％CBD油。

如表4所展现，当与仅含有氟化亚锡或仅含有0.15％CBD油(按油的重量计5％CBD)的样品相比时，含0.2％氟化亚锡和0.15％CBD油(按油的重量计5％CBD)的浆料出人意料地降低变形链球菌生物膜样品的OCR。请注意，表4中列出的样品仅包括表中列出的成分。用于生成表4中结果的生物膜样品是变形链球菌特异性生物膜。

在单独的实验中，表5展现CBD增强精氨酸浆料组合对抑制特别是在变形链球菌生物膜中的细胞外酸化率(ECAR)的影响：

表5

样品类型	ECR值(mpH/分钟)
		未经处理(阴性对照)	701.2
0.05重量％CBD油*	645.2
		1重量％Arg	518.6
0.05％CBD油*+3％Arg	90.4

*其中CBD油含有按CBD油的重量计5％CBD油。

如表5所展现，当与仅含有氟化亚锡或仅含有0.15％CBD油(按油的重量计5％CBD)的样品相比时，含0.2％氟化亚锡和0.15％CBD油(按油的重量计5％CBD)的浆料出人意料地降低变形链球菌生物膜样品的OCR。请注意，表5中列出的样品仅包括表中列出的成分。用于生成表5中结果的生物膜样品是变形链球菌特异性生物膜。

Claims (15)

1.一种口腔护理组合物，其包含：

a.氨基酸源；

b.大麻素源；以及

c.口腔可接受的媒剂。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述氨基酸源包含选自由以下组成的组的氨基酸：精氨酸、L-精氨酸、半胱氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、L-赖氨酸、丙氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、苯丙氨酸、谷氨酸(glutamate/glutamic acid)、苏氨酸、谷氨酰胺、色氨酸、甘氨酸、缬氨酸、脯氨酸、丝氨酸、酪氨酸和组氨酸，以及其混合物。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述氨基酸选自由精氨酸、赖氨酸、甘氨酸和其组合组成的组。

4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述氨基酸是呈游离或盐形式的精氨酸。

5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述氨基酸源包含总组合物重量的0.1重量％至10重量％，例如0.1重量％至3.0重量％，约例如0.5重量％、1.0重量％、1.5重量％、2.0重量％、2.5重量％或3.0重量％的量的精氨酸，其中所述碱性氨基酸的重量以游离形式计算。

6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述大麻素源包含选自以下的一种或多种大麻素：大麻色烯(CBC)、次大麻色烯(CBCV)、大麻萜酚(CBG)、次大麻萜酚(CBGV)、大麻萜酚单甲醚(CBGM)、大麻艾尔松(CBE)、大麻二吡喃环烷(CBT)、大麻二酚(CBD)、大麻二酚酸(CBDA)、大麻酚(CBN)、次大麻二酚(CBDV)、大麻环酚(CBL)、次大麻酚(CBV)、四氢次大麻酚(THCV)、Δ⁹-四氢大麻酚(THC)、四氢大麻酚酸(THCA)以及其组合。

7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述大麻素是非精神活性大麻素。

8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述大麻素源包含相对于所述组合物的总重量，小于0.3重量％Δ⁹-四氢大麻酚(THC)。

9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述大麻素源包含选自大麻色烯(CBC)、大麻萜酚(CBG)、大麻二酚(CBD)、大麻酚(CBN)和其组合的大麻素。

10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述大麻素源包含大麻二酚(CBD)。

11.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中相对于所述组合物的总重量，所述大麻素源以0.001重量％至1.0重量％、0.01重量％至0.8重量％、0.1％至0.5％、0.2重量％至0.4重量％或0.3重量％的量存在。

12.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述大麻素源包含选自以下的一种或多种大麻素：大麻色烯(CBC)、大麻萜酚(CBG)、大麻二酚(CBD)和/或大麻酚(CBN)，并且其中相对于所述组合物的总重量，所述一种或多种大麻素以0.001重量％至3.0重量％、0.02重量％至0.8重量％、0.1％至0.5％、0.2重量％至0.4重量％、0.005重量％、0.01重量％、0.025重量％、0.05重量％或0.3重量％的量存在。

13.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其还包含选自以下的氟化物源：氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如，N'-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐和其组合。

14.一种控制所述口腔中的细菌的方法，所述方法包含提供根据权利要求1至13中任一项所述的组合物。

15.一种减少有需要的受试者的口腔生物膜中的线粒体呼吸和/或糖酵解的方法，其中所述方法包含向所述受试者的口腔施用根据权利要求1至13中任一项所述的组合物，并且其中所述生物膜包含变形链球菌。