CN108024925B

CN108024925B - 口腔护理组合物

Info

Publication number: CN108024925B
Application number: CN201780003174.5A
Authority: CN
Inventors: 保罗·汤姆森; 尼哈·多古; 迪维诺·拉贾; 卡洛·德埃普; 雷哈纳·贝居姆-加富尔; 迈克尔·普伦奇佩
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Current assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2016-06-24
Filing date: 2017-06-22
Publication date: 2021-10-08
Anticipated expiration: 2037-06-22
Also published as: CA2996321C; IL257659A; WO2017223321A1; IL257659B; MX2018003765A; CO2018003158A2; AU2019200762B2; AU2017281341A1; AU2017281341B2; TR201804576T1; BR112018005753A2; ZA201800966B; CA2996321A1; RU2018105773A; EP3344218A1; MX370965B; RU2018105773A3; CN108024925A; EP3344218B1; US20170367948A1

Abstract

本发明涉及口腔护理组合物，其包含第一锌源、第二锌源、亚锡离子源和多磷酸盐，所述第一锌源是柠檬酸锌，所述第二锌源是氧化锌或乳酸锌，以及涉及使用和制备这些组合物的方法。

Description

口腔护理组合物

本发明涉及包含氧化锌和柠檬酸锌或乳酸锌和亚锡源的口腔护理组合物，以及使用和制备这些组合物的方法。

背景技术

锌是已知的用于牙膏组合物的抗微生物剂。锌是已知的人类健康的必需矿物质，并且据报道有助于强化牙釉质并促进细胞修复。

亚锡离子，特别是亚锡盐诸如氟化亚锡，也称为抗微生物剂，并且在多种洁齿剂中用作防止牙菌斑的试剂。然而，使用亚锡盐有一些缺点，诸如不稳定性、牙齿变色倾向、涩味和令使用者不愉快的味道。

因此，鉴于使用各种抗微生物剂诸如锌和亚锡的缺点和不足，需要具有抗菌功效但对使用者来说也是可口的并且是理想的口腔护理组合物。

发明内容

已令人惊讶地发现，本制剂提供的优点在于稳健的微生物防护，而不显著干扰口腔护理组合物的稳定性，并且允许制剂使用与市场上的某些先前制剂同样量的锌和亚锡，锌和亚锡可能具有不期望的美学特性(例如，不良的味道)。本制剂使用与先前制剂同样量的亚锡和锌量，但仍维持或改善亚锡和锌在使用者口腔中的利用率是出乎意料的益处。可用的锌和亚锡的量增加有助于避免侵蚀、减少细菌定植和生物膜形成。

在一个方面，本发明是一种口腔护理组合物(组合物1.0)，其包含：

a.第一锌源，其包含氧化锌；

b.第二锌源，其包含柠檬酸锌或乳酸锌；以及

c.亚锡离子源。

例如，本发明设想了以下组合物中的任一种(除非另外指明，否则数值以组合物的总重量的百分比给出)

1.1组合物1.0，其中第一锌源是氧化锌，第二锌源是柠檬酸锌。

1.2组合物1.0，其中第一锌源是氧化锌，第二源是乳酸锌。

1.3组合物1.0，其还包含多磷酸盐。

1.4前述组合物中的任一种，其中氧化锌的量(例如重量％)与柠檬酸锌的量(例如重量％)的比率为1.5∶1到4.5∶1(例如2∶1、2.5∶1、3∶1、3.5∶1 或4∶1)。

1.5前述组合物中的任一种，其包含柠檬酸锌和氧化锌，其中基于口腔护理组合物的重量，柠檬酸锌的量为0.25至1重量％(例如，0.5重量％)，并且氧化锌可以以0.75至1.25重量％(例如，1.0重量％)的量存在。

1.6前述组合物中的任一种，其中柠檬酸锌为约0.5重量％(例如，柠檬酸锌三水合物)。

1.7前述组合物中的任一种，其中氧化锌为约1.0重量％。

1.8前述组合物中的任一种，其中柠檬酸锌为约0.5重量％并且氧化锌为约1.0重量％。

1.9组合物1.0或1.3中的任一种，其中氧化锌的量(例如重量％)与乳酸锌的量(例如重量％)的比率为1.2∶1至4.5∶1(例如1.25∶1、2∶1、2.5∶1、 3∶1、3.5∶1或4∶1)。

1.10 1.0、1.3或1.9的组合物，其中乳酸锌为约0.8重量％(例如约0.85 重量％)。

1.11 1.0、1.3、1.9或1.10的组合物，其中氧化锌为约1.0重量％。

1.12 1.0、1.3或1.9-1.11的组合物，其中柠檬酸锌为约0.8重量％(例如约0.85重量％)并且氧化锌为约1.0重量％。

1.13 1.0、1.3或1.9-1.12的组合物，其包含乳酸锌和氧化锌，其中基于口腔护理组合物的重量，乳酸锌的量为0.5至0.9重量％(例如约0.8重量％，例如约0.85重量％)，并且氧化锌可以0.75至1.25重量％(例如约1.0重量％) 的量存在。

1.14前述组合物中的任一种，其中亚锡离子源是氟化亚锡、其他卤化亚锡诸如氯化亚锡二水合物、焦磷酸亚锡、有机亚锡羧酸盐诸如甲酸亚锡、乙酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、草酸亚锡、丙二酸亚锡和柠檬酸亚锡、乙醛酸亚锡或它们的混合物。

1.15前述组合物中的任一种，其中亚锡源是氟化亚锡。

1.16前述组合物中的任一种，其中氟化亚锡以总组合物重量的0.1重量％至2重量％(0.1重量％-0.6重量％)(例如，约0.454重量％)的量存在。

1.17前述组合物中的任一种，其中氟化亚锡的量为50至25,000ppm(例如750-7000ppm，例如1000-5000ppm，例如约4500ppm，例如约4540ppm)。

1.18前述组合物中的任一种，其中组合物包含共聚物。

1.19 1.18的组合物，其中共聚物是PVM/MA共聚物。

1.20 1.19的组合物，其中PVM/MA共聚物包括马来酸酐或马来酸与另外的可聚合烯键式不饱和单体的1∶4至4∶1共聚物；例如1∶4至4∶1，例如约 1∶1。

1.21前述组合物中的任一种，其中另外的可聚合烯键式不饱和单体包括甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)。

1.22前述组合物中的任一种，其中PVM/MA共聚物包括甲基乙烯基醚 /马来酸酐的共聚物，其中酸酐在共聚作用之后水解，从而得到对应的酸。

1.23前述组合物中的任一种，其中PVM/MA共聚物包括

聚合物(例如，

S-97聚合物)

1.24前述组合物中的任一种，其中pH在7.5和10.5之间，例如约7.5 或约8.0。

1.25前述组合物中的任一种，其还包含氟离子源。

1.26 1.25的组合物，其中氟离子源选自氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵以及它们的组合。

1.27前述组合物中的任一种，其中多磷酸盐是三聚磷酸钠(STPP)。

1.28 1.27的组合物，其中三聚磷酸钠为0.5-5.0重量％(例如，约3.0 重量％)。

1.29前述组合物中的任一种，其还包含有效量的一种或多种碱金属磷酸盐，例如钠盐、钾盐或钙盐，例如，选自碱金属磷酸氢盐和碱金属焦磷酸盐，例如，选自以下的碱金属磷酸盐：磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、正磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、三磷酸五钾以及这些中的任何两种或更多种的混合物，例如，以组合物的重量计，其量为1-20％，例如2-8％，例如大约5％。

1.30前述组合物中的任一种，其还包含磨料或微粒(例如二氧化硅)。

1.31 1.30的组合物，其中磨料或微粒选自碳酸氢钠、磷酸钙(例如，磷酸二钙二水合物)、硫酸钙、沉淀碳酸钙、焦磷酸钙、二氧化硅(例如，水合二氧化硅)、氧化铁、氧化铝、珍珠岩、塑料颗粒例如聚乙烯以及它们的组合。

1.32前述组合物中的任一种，其中二氧化硅为合成无定形二氧化硅 (例如1％-25重量％)(例如8％-25重量％)(例如约12重量％)

1.33前述组合物中的任一种，其中二氧化硅磨料是硅胶或沉淀无定形二氧化硅，例如平均粒度在2.5微米至12微米范围内的二氧化硅。

1.34前述组合物中的任一种，其还包含具有1-5微米(例如，3-4微米) 的中值粒度(d50)的小颗粒二氧化硅(例如，约5重量％的得自Ineos Silicas， Warrington，UnitedKingdom的Sorbosil AC43)。

1.35前述组合物中的任一种，其中组合物中二氧化硅总量的20-30重量％为小颗粒二氧化硅(例如，中值粒度(d50)为3-4微米)并且其中小颗粒二氧化硅为口腔护理组合物的约5重量％。

1.36前述组合物中的任一种，其包含二氧化硅，其中二氧化硅用作增稠剂，例如颗粒二氧化硅。

1.37前述组合物中的任一种，其还包含阴离子表面活性剂，其中非离子表面活性剂的量为0.5-5重量％，例如1-2重量％，所述非离子表面活性剂选自水溶性高级脂肪酸单甘油酯单硫酸盐(例如，N-甲基N-椰油基牛磺酸钠)、椰油酸单甘油酯硫酸钠；高级烷基硫酸盐(例如，月桂基硫酸钠)；高级烷基醚硫酸盐(例如，具有式CH₃(CH₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOSO₃X，其中m 为6-16，例如10，n为1-6，例如2、3或4，并且X为Na)或(例如，月桂基聚氧乙烯醚-2硫酸钠(CH₃(CH₂)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OSO₃Na)；高级烷基芳基磺酸盐(例如，十二烷基苯磺酸钠、月桂基苯磺酸钠)；高级烷基磺基乙酸盐(例如，月桂基磺基乙酸钠；十二烷基磺基乙酸钠)、1，2二羟基丙烷磺酸的高级脂肪酸酯、磺基月桂酸盐(sulfocolaurate)(例如，N-2-乙基月桂酸钾磺基乙酰胺)和月桂基肌氨酸钠以及它们的混合物。

1.38前述组合物中的任一种，其中阴离子表面活性剂是月桂基硫酸钠 (例如，以重量计约1.75)。

1.39前述组合物中的任一种，其还包含甘油，其中甘油的总量为20-50％ (例如，约41重量％)。

1.40前述组合物中的任一种，其中氧化锌的量(例如重量％)与柠檬酸锌的量(例如重量％)的比率为1.5∶1到4.5∶1(例如2∶1、2.5∶1、3∶1、3.5∶1 或4∶1)。

1.41前述组合物中的任一种，其中基于口腔护理组合物的重量，柠檬酸锌的量为0.25至1重量％(例如，0.5重量％)，并且氧化锌可以以0.75至 1.25重量％(例如，1.0重量％)的量存在。

1.42前述组合物中的任一种，其中柠檬酸锌为约0.5重量％。

1.43前述组合物中的任一种，其中氧化锌为约1.0重量％。

1.44前述组合物中的任一种，其中柠檬酸锌为约0.5重量％并且氧化锌为约1.0重量％。

1.45前述组合物中的任一种，其包含聚合物膜。

1.46前述组合物中的任一种，其包含调味剂、芳香剂和/或着色剂。

1.47 1.46的组合物，其中调味剂是糖精钠、三氯蔗糖或其混合物。

1.48前述组合物中的任一种，其中组合物包含选自以下的增稠剂：羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、黄原胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐(例如，羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠)。

1.49前述组合物中的任一种，其中组合物包含羧甲基纤维素钠(例如 0.1重量％-2.5重量％)(例如约0.2重量％)。

1.50前述组合物中的任一种，其包含5％-40％，例如10％-35％，例如约10、约12％、约15％、约25％、约30％和约35％的水。

1.51前述组合物中的任一种，其包含另外的抗菌剂，所述抗菌剂选自卤代二苯基醚(例如，三氯生)，草药提取物和精油(例如，迷迭香提取物、茶叶提取物、木兰提取物、百里酚、薄荷醇、桉叶脑、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、日桧醇、儿茶酚、水杨酸甲酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、没食子酸、米斯瓦克(miswak)提取物、沙棘提取物)，双胍防腐剂 (例如，氯己定、阿来西定或奥替尼啶)，季铵化合物(例如，西吡氯铵氯化物(CPC)、苯扎氯铵、十四烷基吡啶鎓氯化物(TPC)、N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓氯化物(TDEPC))，酚类防腐剂，合克替啶(hexetidine)，奥替尼啶 (octenidine)，血根碱，聚维酮碘，地莫匹醇(delmopinol)，salifluor，金属离子(例如，锌盐例如氯化锌、乳酸锌、硫酸锌，亚锡盐，铜盐，铁盐)，血根碱，蜂胶(propolis)和氧化剂(例如，过氧化氢、缓冲的过氧硼酸钠或过氧碳酸钠)，邻苯二甲酸及其盐，单过氧邻苯二甲酸及其盐和酯，硬脂酸抗坏血酸酯，肌氨酸油酰酯，硫酸烷酯，磺基琥珀酸二辛酯，水杨酰苯胺，溴化度米芬(domiphen bromide)，地莫匹醇(delmopinol)，辛哌乙醇和其他哌啶子基衍生物，烟酸(nicin)制剂，亚氯酸盐；和任何前述各项的混合物。

1.52前述组合物中的任一种，其包含抗氧化剂，例如，所述抗氧化剂选自辅酶Q-10、PQQ、维生素C、维生素E、维生素A、BHT、茴香脑-二硫代硫酮(anethole-dithiothione)及其混合物。

1.53前述组合物中的任一种，其包含美白剂。

1.54 1.40的组合物，其中美白剂是二氧化钛。

1.55前述组合物中的任一种，其包含选自美白活性剂的美白剂，所述美白活性剂选自过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、次氯酸盐及其组合。

1.56前述组合物中的任一种，其还包含过氧化氢或过氧化氢源，例如过氧化脲或过氧化物盐或络合物(例如，诸如过氧磷酸盐、过氧碳酸盐、过硼酸盐、过氧硅酸盐或过硫酸盐；例如过氧磷酸钙、过硼酸钠、过氧碳酸钠、过氧磷酸钠和过硫酸钾)或过氧化氢聚合物络合物(诸如过氧化氢-聚乙烯吡咯烷酮聚合物络合物)。

1.57前述任一种组合物，其还包含干扰或防止细菌附着的药剂，例如 ELA或壳聚糖。

1.58前述组合物中的任一种，其还包含缓冲剂体系(例如，其中缓冲剂包含柠檬酸三钠和柠檬酸)。

1.59前述组合物中的任一种，其中组合物包含水性缓冲剂体系，例如其中缓冲剂体系包含有机酸及其碱金属盐，例如其中有机酸是柠檬酸，并且盐是柠檬酸单、二和/或三碱金属盐，例如柠檬酸单、二和/或三锂、钠、钾或铯盐和柠檬酸。例如，其中组合物包含1-10重量％的有机酸盐和0.1-5重量％的有机酸。

1.60 1.59的组合物，其中缓冲剂体系包含柠檬酸缓冲剂，其中柠檬酸缓冲剂包含柠檬酸三钠和柠檬酸(例如，以组合物的重量计1至10％)，例如其中柠檬酸单、二和/或三钠和柠檬酸的摩尔比为1.5至5(例如，2至4)。缓冲剂体系按重量计的存在量可大于亚锡离子源的按重量计的量。

1.61前述组合物中的任一种，其包含：

a.约1.0％的氧化锌

b.约0.5％的柠檬酸锌(例如，柠檬酸锌三水合物)

c.约0.45％的氟化亚锡；以及

d.约3.0％的三聚磷酸钠。

1.62组合物1.0-1.60中的任一种，其中组合物包含：

a.约1.0％的氧化锌

b.约0.8％的柠檬酸锌(例如，柠檬酸锌三水合物)

c.约0.45％的氟化亚锡；以及

d.约3.0％的三聚磷酸钠。

1.63组合物1.0-1.60中的任一种，其中组合物包含：

a.约1.0％的氧化锌

b.约0.5％的柠檬酸锌(例如，柠檬酸锌三水合物)

c.约4500ppm的氟化亚锡；以及

d.约3.0％的三聚磷酸钠。

1.64组合物1.0-1.60中的任一种，其中组合物包含：

e.约1.0％的氧化锌

f.约0.5％的柠檬酸锌(例如，柠檬酸锌三水合物)

g.约4500ppm的氟化亚锡；

h.约3.0％的三聚磷酸钠；以及

i.约41％的甘油。

1.65前述组合物中的任一种，其还包含微晶纤维素/羧甲基纤维素钠，例如其量为0.1-5％，例如0.5-2％，例如1％。

1.66前述组合物中的任一种，还包含量为0.5-3重量，例如约1.25重量％的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。

1.67前述组合物中的任一种，当施加于口腔时，例如通过冲洗，任选地与刷牙结合，能够有效地(i)减少或抑制龋齿的形成，(ii)减少、修补或抑制牙釉质的龋齿前病灶，例如，如通过定量光导荧光(QLF)或电龋齿测量(ECM) 所检测，(iii)减少或抑制牙齿的脱矿化和促进牙齿的再矿化，(iv)降低牙齿的超敏，(v)减少或抑制恶臭，(vi)促进口中的痛处或割口愈合，(vii)降低产酸细菌的水平，(ix)抑制口腔中的微生物生物膜形成，(x)在糖挑战之后提高和/ 或维持牙菌斑pH在至少pH5.5的水平，(xi)减少牙菌斑累积，(xii)治疗、缓解或减少口干，(xiii)清洁牙齿和口腔，(xiv)减少侵蚀，(xv)防止牙渍和/或增白牙齿，(xvi)使牙齿对致龋细菌产生免疫力；和/或(xvii)促进全身健康，包括心血管健康，例如通过降低经由口腔组织引起的全身性感染的可能性。

1.68前述口腔组合物中的任一种，其中口腔组合物可以是选自以下的口腔组合物中的任一种：牙膏或洁齿剂、漱口水或漱口液、局部用口腔凝胶、义齿清洁剂、涂覆的或浸渍的速释或缓释口腔粘合条带或贴片以及涂覆的或浸渍的口腔擦布或拭子。

1.69前述组合物中的任一种，其中唯一锌源是氧化锌和柠檬酸锌。

1.70前述组合物中的任一种，其中唯一锌源是氧化锌和乳酸锌。

1.71前述组合物中的任一种，其中唯一亚锡源是氟化亚锡。

1.72一种通过将前述组合物中的任一种中阐述的成分组合而获得或可获得的组合物。

1.73前述口腔组合物中的任一种，其中组合物可以是选自牙膏、透明糊剂、凝胶、漱口水、喷雾剂和口香糖的任一种。

1.74前述口腔组合物中的任一种，其中组合物被掺入口香糖中。

一种用于如前述组合物中的任一种中阐述的用途的组合物。

在另一个实施方案中，本发明涵盖一种用于改善口腔健康的方法，其包括将有效量的上述实施方案中的任一个的口腔组合物(例如，组合物1.0以及下列等等中的任一种)施用于有需要的受试者的口腔，例如，用于以下方面的方法

i.减少或抑制龋齿的形成，

ii降低产生酸的细菌的水平，

iii.抑制口腔中微生物生物膜形成，

iv减少牙斑的蓄积，

v.使牙齿对致龋细菌及其作用产生免疫力(或保护牙齿)，和/或

vi.清洁牙齿和口腔。

本发明还包括碳酸氢钠、甲基椰油酰基牛磺酸钠(tauranol)、MIT和苄醇及其组合在制造本发明的组合物中的用途，例如，以供用于在上述组合物1.0 以及下列等等的方法中所述的任何适用范围。

具体实施方式

如本文所用，术语“口腔组合物”是指递送到口腔表面的整个组合物。该组合物还被定义为这样一种产品，在正常使用过程期间，该产品不是为了特定治疗剂的全身施用，不是打算吞服，而是为了口腔活性的目的，在口腔中保持足以接触基本上所有的牙齿表面和/或口腔组织的时间。此类组合物的实例包括但不限于牙膏或洁齿剂、漱口水或漱口液、局部用口腔凝胶、义齿清洁剂等。

如本文所用，除非另外规定，否则术语“洁齿剂”是指糊剂、凝胶或液体制剂。洁齿剂组合物可以为任何所需的形式，例如深条纹形式、表面条纹形式、多层形式、具有围绕糊剂的凝胶的形式，或者其任何组合。或者，口腔组合物可为从隔开的腔室分配器分配的两相。

氟离子源

口腔护理组合物还可以包含一种或多种氟离子源，例如，可溶性氟化物盐。可采用多种产氟离子的物质作为本发明组合物中的可溶性氟化物的来源。合适的产氟离子的物质的实例见于授予Briner等人的美国专利No. 3,535,421、授予Parran，Jr.等人的美国专利No.4,885,155和授予Widder等人的美国专利No.3,678,154，这些专利中的每一份以引用方式并入本文。用于本发明(例如，组合物1.0以及下列等等)的代表性氟离子源包括但不限于氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、胺氟化物、氟化铵及其组合。在某些实施方案中，氟离子源包括氟化亚锡、氟化钠、单氟磷酸钠及其混合物。在制剂包含钙盐的情况下，氟化物盐是优选的盐，其中氟化物共价结合到另一原子，例如，如在单氟磷酸钠中，而非仅仅离子结合，如在氟化钠中。

表面活性剂

本发明可以在一些实施方案中含有阴离子表面活性剂，例如组合物1.0以及下列等等的组合物，例如水溶性高级脂肪酸单甘油酯单硫酸盐，诸如氢化椰子油脂肪酸的单硫酸化单甘油酯的钠盐，诸如N-甲基N-椰油基牛磺酸钠、椰油酸单甘油酯硫酸钠；高级烷基硫酸盐，诸如月桂基硫酸钠；高级烷基醚硫酸盐，例如式CH₃(CH₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOSO₃X，其中m为6-16，例如10，n为1-6，例如2、3或4，并且X为Na，或例如月桂基聚氧乙烯醚-2硫酸钠(CH₃(CH2)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OSO₃Na)；高级烷基芳基磺酸盐，诸如十二烷基苯磺酸钠(月桂基苯磺酸钠)；高级烷基磺基乙酸盐，诸如月桂基磺基乙酸钠(十二烷基磺基乙酸钠)、1，2二羟基丙烷磺酸的高级脂肪酸酯、磺基月桂酸盐(sulfocolaurate)(N-2-乙基月桂酸钾磺基乙酰胺)和月桂基肌氨酸钠。“高级烷基”意思是例如C_6-30烷基。在特定实施方案中，阴离子表面活性剂(当存在时)选自月桂基硫酸钠和月桂基醚硫酸钠。当存在时，阴离子表面活性剂以有效的(例如，大于制剂的0.001重量％)，但不处于将刺激口腔组织的浓度下(例如，1％)的量存在，并且最佳浓度取决于特定制剂和特定表面活性剂。在一个实施方案中，阴离子表面活性剂以0.03％至 5重量％，例如约1.75重量％存在。

在另一个实施方案中，适用于本发明的阳离子表面活性剂可广义地定义为具有一条含有8至18个碳原子的长烷基链的脂族季铵化合物的衍生物，诸如氯化月桂基三甲基铵、氯化鲸蜡基吡啶鎓、溴化鲸蜡基三甲基铵、氯化二异丁基苯氧基乙基二甲基苯甲基铵、亚硝酸椰子基烷基三甲基铵、氟化鲸蜡基吡啶鎓及其混合物。说明性阳离子表面活性剂是在授予Briner等人的美国专利No.3,535,421中所述的季铵氟化物，该专利以引用方式并入。某些阳离子表面活性剂还可以充当组合物中的杀菌剂。

可用在本发明的组合物中的组合物1.0以及下列等等的说明性非离子表面活性剂可广义地定义为通过使氧化烯基团(本质上亲水的)与本质上可为脂族或烷基芳族化合物的有机疏水化合物缩合而产生的化合物。适合的非离子表面活性剂的实例包括但不限于Pluronics、烷基酚的聚氧乙烯缩合物、衍生自环氧乙烷与环氧丙烷和乙二胺的反应产物的缩合的产物、脂族醇的环氧乙烷缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜以及此类物质的混合物。在一个特定实施方案中，本发明的组合物包含选自泊洛沙姆(例如泊洛沙姆407)、聚山梨醇酯(例如聚山梨醇酯20)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(例如聚氧乙烯40氢化蓖麻油)及其混合物的非离子表面活性剂。

可用于本发明的组合物的组合物1.0以及下列等等的示例性两性表面活性剂包括甜菜碱(诸如椰油酰胺丙基甜菜碱)，脂族仲胺和叔胺的衍生物，其中脂族基团可以是直链或支链的，并且其中脂族取代基中的一个含有约 8-18个碳原子，并且一个含有阴离子水增溶性基团(诸如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根)以及此类物质的混合物。

表面活性剂或相容表面活性剂的混合物可以按总组合物的重量计以 0.1％至5％，在另一个实施方案中0.3％至3％以及在另一个实施方案中0.5％至2％存在于本发明的组合物中。

调味剂

本发明的口腔护理组合物也可包含调味剂。用于本发明的实践中的风味剂包括但不限于精油以及各种调味醛、酯、醇和类似物质，以及甜味剂，诸如糖精钠。精油的实例包括留兰香、胡椒薄荷、冬青、黄樟、三叶草、鼠尾草、桉树、牛至属植物、肉桂、柠檬、酸橙、柚子和橙的油。诸如薄荷醇、香芹酮以及茴香脑等化学品也适用。某些实施方案采用薄荷油和绿薄荷油。

调味剂以0.01重量％至1重量％的浓度掺入口腔组合物中。

pH调节剂

在一些实施方案中，本发明的组合物包含缓冲剂。缓冲剂的实例包括无水碳酸盐诸如碳酸钠、倍半碳酸盐、碳酸氢盐诸如碳酸氢钠、硅酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐(例如，磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸三钠、三聚磷酸钠、三聚磷酸五钾、磷酸)、柠檬酸盐(例如，柠檬酸、脱水柠檬酸三钠)、焦磷酸盐(钠盐和钾盐，例如焦磷酸四钾)及其组合。当组合物溶解于水、漱口水基料或牙膏基料时，缓冲剂的量足以提供约5至约9、优选地约6至约8、更优选地约7的pH值。按组合物的总重量计，缓冲剂的典型量为约5％至约35％，在一个实施方案中约10％至约 30％，在另一个实施方案中约15％至约25％。

螯合剂和防牙结石剂

本发明的口腔护理组合物还可包含能够络合存在于细菌细胞壁中的钙的一种或多种螯合剂。这种钙的结合使细菌细胞壁弱化并且使细菌溶解增强。

另一组适于在本发明中用作螯合剂和防牙结石剂的试剂是可溶性焦磷酸盐。用在本发明组合物中的焦磷酸盐可以是碱金属焦磷酸盐中的任一种。在某些实施方案中，盐包括四碱金属焦磷酸盐、二碱金属焦磷酸二氢盐、三碱金属焦磷酸一氢盐及其混合物，其中所述碱金属为钠或钾。呈水合和未水合形式的盐均为适用的。可用于本发明的组合物中的焦磷酸盐的有效量通常足以提供至少0.1重量％的焦磷酸离子，例如0.1至3重量％，例如0.1至2 重量％，例如0.1至1重量％，例如0.2至0.5重量％。焦磷酸盐还通过降低水的活性而有助于保存组合物。

本发明的合适抗牙结石剂(例如，组合物1.0以及下列等等)包括但不限于磷酸盐和多磷酸盐(例如焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、六偏磷酸盐、柠檬酸锌三水合物、多肽、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二磷酸盐。在具体实施方案中，本发明包括碱金属磷酸盐，即碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物的盐，例如钠盐、钾盐或钙盐。如本文所用，“磷酸盐”涵盖口腔可接受的单磷酸盐和多磷酸盐，例如P_1-6磷酸盐，例如单体磷酸盐，诸如磷酸二氢盐、磷酸氢盐或三元磷酸盐；二聚磷酸盐，诸如焦磷酸盐；和多聚磷酸盐，例如六偏磷酸钠。在具体实例中，选择的磷酸盐选自碱金属磷酸氢盐和碱金属焦磷酸盐，例如选自磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、三聚磷酸钠以及这些中的任何两者或多者的混合物。在一个具体实施方案中，例如组合物包含焦磷酸四钠(Na₄P₂O₇)、焦磷酸钙(Ca₂P₂O₇)和磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)的混合物，例如量为约3-4％的磷酸氢二钠和约0.2-1％的每种焦磷酸盐。在另一个实施方案中，组合物包含焦磷酸四钠(TSPP)和三聚磷酸钠(STPP)(Na₅P₃O₁₀)的混合物，例如TSPP的比例为约1-2％，STPP为约7％至约10％。此类磷酸盐以能够有效地减少牙釉质的侵蚀，以便有助于清洁牙齿，和/或减少牙垢积聚于牙齿上的量提供，例如以组合物的重量计，其量为2-20％，例如大约5-15％。

聚合物

本发明的口腔护理组合物还任选地包含一种或多种聚合物，诸如聚乙二醇、聚乙烯甲基醚马来酸共聚物、多糖(例如纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素；或多糖胶，例如黄原胶或角叉菜胶)。酸性聚合物(例如聚丙烯酸酯凝胶)可以其游离酸或者部分或完全中和的水溶性碱金属(例如钾和钠)或铵盐的形式提供。某些实施方案包括马来酸酐或马来酸与另一种可聚合烯键式不饱和单体例如甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)的分子量(M.W.)为约30,000 至约1,000,000的1∶4至4∶1共聚物。这些共聚物可例如作为GAF ChemicalsCorporation的Gantrez AN 139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)以及 S-97药物级(M.W.70,000)获得。

其他起作用的聚合物包括诸如马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1∶1共聚物的那些，后者可例如以 Monsanto EMA编号1103、M.W.10,000以及EMA等级61获得；以及丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1∶1共聚物。

N-乙烯基-2-吡咯烷酮通常也称为聚乙烯基吡咯烷酮或″PVP″。PVP是指含有作为单体单元的乙烯基吡咯烷酮(也称为N-乙烯基吡咯烷酮和N-乙烯基-2-吡咯烷酮)的聚合物。该单体单元由一个极性酰亚胺基团、四个非极性亚甲基基团和一个非极性甲烷基团组成。聚合物包括可溶的和不可溶的均聚PVP。含有PVP的共聚物包括乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯(也称为共聚维酮(Copolyvidone)、共聚维酮(Copolyvidonum)或VP-VAc)和乙烯基吡咯烷酮 /二甲氨基-甲基丙烯酸乙酯。可用于本文的那些之中的可溶性PVP聚合物是本领域已知的，包括聚维酮(Povidone)、聚维酮(Polyvidone)、聚维酮 (Polyvidonum)、聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮)、聚(N-乙烯基丁内酰胺)、聚(1-乙烯基-2-吡咯烷酮)和聚[1-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙烯]。这些PVP聚合物基本上不交联。在一些实施方案中，聚合物包括不溶性交联均聚物。此类聚合物包括交联PVP(通常称为cPVP、聚乙烯基聚吡咯烷酮或交联聚维酮)。

一般来讲，适合的是含有活性碳-碳烯属双键和至少一个羧基的聚合的烯属或烯系不饱和羧酸，即含有因为在相对于羧基的α-β位置中或作为未端亚甲基群组的一部分存在于单体分子中而容易在聚合中起作用的烯属双键的酸。此类酸的例证为丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯代丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘糠酸、衣康酸、柠康酸、中康酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苯甲基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、伞形酸、富马酸、马来酸以及酸酐。可与此类含羧基单体共聚的其他不同的烯属单体包括乙烯基乙酸酯、氯乙烯、马来酸二甲酯等。共聚物含有对于水溶性来讲足够的含羧基盐基团。

另一类聚合剂包括含有取代丙烯酰胺的均聚物和/或不饱和磺酸及其盐的均聚物的组合物，特别地其中聚合物是分子量为约1,000至约2,000,000 的基于选自丙烯酰胺基烷基磺酸(诸如2-丙烯酰胺2甲基丙烷磺酸)的不饱和磺酸，其在授予Zahid的1989年6月27日的美国专利No.4,842,847中有所描述，该专利以引用方式并入本文。

在制备口腔护理组合物中，有时必须添加一些增稠材料来提供合乎需要的稠度或者稳定或增强制剂的性能。在某些实施方案中，增稠剂是羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、黄原胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，诸如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。也可将天然胶诸如刺梧桐胶、阿拉伯树胶和黄芪胶掺入。胶态硅酸镁铝或细分二氧化硅可用作增稠组合物的组分以便进一步改善组合物的质地。在某些实施方案中，使用按总组合物的重量计约0.5％至约5.0％的量的增稠剂。

在一些实施方案中，可使用微晶纤维素(MCC)(例如，羧甲基纤维素以及羧甲基纤维素钠)。MCC源的实例是

(FMC Corporation)，其含有 MCC与羧甲基纤维素钠(NaCMC)的组合。

RC-591(含有8.3至13.8 重量％NaCMC的MCC)和

CL-611(含有11.3至18.8重量％NaCMC 的MCC)均可用于某些方面。在某些实施方案中，微晶纤维素与纤维素醚增稠剂的比率为以重量计1∶1至1∶3；或以重量计1∶1.5至1∶2.75。在包含羧甲基纤维素钠的任何上述实施方案中，微晶纤维素可与NaCMC组合使用。在某些此类实施方案中，MCC/羧甲基纤维素钠可以基于组合物的总重量，以0.5至1.5重量％的量存在。

磨料

天然碳酸钙存在于诸如白垩、石灰岩、大理石和石灰华的岩石中。它还是蛋壳和软体动物壳的主要组分。本发明的天然碳酸钙磨料通常为磨细的石灰岩，其可任选地经提炼或部分地提炼以除去杂质。为了用于本发明，该材料的平均粒度小于10微米，例如3-7微米，例如约5.5微米。例如，小颗粒二氧化硅可具有2.5-4.5微米的平均粒度(D50)。因为天然碳酸钙可包含高比例的未仔细控制的相对大的粒子，这会不可接受地增大研磨性，所以优选地不超过0.01重量％，优选地不超过0.004重量％的粒子将不通过325目筛。该材料具有强晶体结构，并因此比沉淀碳酸钙硬得多且研磨能力更强。天然碳酸钙的振实密度例如介于1与1.5g/cc之间，例如约1.2，例如约1.19g/cc。天然碳酸钙存在不同的多晶型物，例如方解石、霰石和球霰石，方解石出于本发明的目的是优选的。适用于本发明的市售产品的实例包括得自GMZ的

25-11FG。

沉淀碳酸钙通常通过以下方式制备：煅烧石灰岩以制备氧化钙(石灰)，然后可通过在水中与二氧化碳反应而转化回碳酸钙。沉淀碳酸钙具有与天然碳酸钙不同的晶体结构。它通常更易碎且更多孔，因此具有较低的研磨性和较高的吸水性。为了用于本发明，粒子较小，例如，具有1-5微米的平均粒度，并且例如不超过0.1重量％，优选地不超过0.05重量％的粒子将不通过 325目筛。该粒子可例如具有3-6微米，例如3.8-4.9，例如约4.3的D50； 1-4微米，例如2.2-2.6微米，例如约2.4微米的D50；和1-2微米，例如1.2-1.4，例如约1.3微米的D10。该粒子具有相对高的吸水性，例如至少25g/100g，例如30-70g/100g。适用于本发明的市售产品的实例包括例如得自Lagos Industria Quimica的

15Plus。

在某些实施方案中，本发明可包含另外的含钙磨料，例如磷酸钙磨料，例如磷酸三钙(Ca₃(PO₄)₂)、羟磷灰石(Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂)或二水磷酸二钙 (CaHPO₄·2H₂O，有时在本文也称为DiCal)或焦磷酸钙；和/或二氧化硅磨料、偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其他硅质材料，或其组合。可以使用任何适用于口腔护理组合物的二氧化硅，诸如沉淀二氧化硅或硅胶。例如，合成的无定形二氧化硅。二氧化硅也可作为增稠剂，例如颗粒二氧化硅。例如，二氧化硅也可以是小颗粒二氧化硅(例如，得自 PQ Corporation，Warrington，United Kingdom的Sorbosil AC43)。然而，该另外的磨料优选地不以将洁齿剂的RDA增至可能损害敏感牙齿的水平(例如，大于130)的类型或量存在。

水

水存在于本发明的口腔组合物中。用于商业口腔组合物的制备的水应为去离子的并且不含有机杂质。水通常补足组合物余量并且占口腔组合物的5 重量％至45重量％，例如10重量％至20重量％，例如25-35重量％。该量的水包括所添加的游离水加上与诸如山梨糖醇或二氧化硅或本发明的任何组分的其他材料一起引入的量的水。卡尔费歇尔方法是计算游离水的一个措施。

湿润剂

在口腔组合物的某些实施方案内，还希望掺入湿润剂来减少蒸发并且还通过降低水的活性而有助于保存。某些湿润剂也可将合乎需要的甜味或风味赋予组合物。以纯的湿润剂计，湿润剂通常在一个实施方案中占组合物重量的15％至70％或在另一个实施方案中占30％至65％。

适合的湿润剂包括可食用的多羟基醇，诸如甘油、山梨醇、木糖醇、丙二醇以及其他多元醇和这些湿润剂的混合物。甘油和山梨醇的混合物可用于某些实施方案以作为本文中的组合物的湿润剂组分。

本发明在其方法方面中涉及向口腔施加安全并且有效量的本文所述的组合物。

根据本发明的组合物和方法(例如，组合物1.0以及下列等等)可以掺入用于口腔和牙齿护理的口腔组合物，诸如洁齿剂、牙膏、透明糊剂、凝胶、漱口液、喷雾和口香糖。

如通篇所用，范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值都可以选为范围终点。另外，本文引用的所有参考文献据此以引用的方式整体并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突，则以本公开为准。应当理解，在描述制剂时，可根据它们的成分进行描述，如本领域常见的那样，尽管这些成分可在实际的制剂中在制备、储存和使用时相互反应，并且此类产品旨在由所述制剂涵盖。

以下实施例进一步描述和证实本发明范围内的说明性实施方案。实施例仅仅为说明而给出，而不应被视为限制本发明，因为可以进行许多变化而不会背离其精神和范围。对本发明的除本文所显示和描述的那些之外的各种修改对本领域技术人员来说将是显而易见的并且旨在落在随附权利要求书范围内。

实施例

实施例1

表1显示，与含有SnF₂和乳酸锌(而非ZnO和柠檬酸锌)的制剂相比，含有0.454％SnF₂、1.0％ZnO和0.5％柠檬酸锌以及3％三聚磷酸钠(STPP)的本发明的供试制剂在1.0″HAP圆盘测定(例如，牙釉质模拟物)中表现出改善的亚锡和锌摄取。以下值针对阴性对照制剂(例如，基线＝“1”)归一化。

表1

*值针对未处理的阴性对照(基线＝“1”)归一化

实施例2

表2显示，与含有SnF₂和乳酸锌(而非ZnO和柠檬酸锌)的对照制剂相比，含有0.454％SnF₂、1.0％ZnO和0.8％柠檬酸锌的供试制剂在1.0”HAP圆盘测定(例如，牙釉质模拟物)中表现出改善的锌摄取并且维持亚锡摄取。以下值针对阴性对照制剂(例如，基线＝“1”)归一化：

表2

*值针对未处理的阴性对照(基线＝“1”)归一化

实施例3

表3显示，与含有SnF₂和乳酸锌(而非ZnO和柠檬酸锌)的制剂相比，含有0.454％SnF₂、1.0％ZnO和0.5％柠檬酸锌以及3％三聚磷酸钠(STPP)的本发明的供试制剂在Vitroskin测定中表现出改善的锌摄取并且维持亚锡摄取。 Vitroskin测定方法涉及在唾液中温育20mm直径VitroSkin，其后使用牙膏和水的1∶2浆液处理2分钟，再用去离子水洗涤。然后用1mL浓硝酸完全溶解 Vitroskin，再用9mL去离子水稀释，过滤，用所得的溶解溶液进行Sn和Zn分析。以下值针对阴性对照制剂(例如，基线＝“1”)归一化。

表3

*值针对未处理的阴性对照(基线＝“1”)归一化

实施例4

表4显示，与含有SnF₂和乳酸锌(而非ZnO和柠檬酸锌)的对照制剂相比，含有0.454％SnF₂、1.0％ZnO和0.5％柠檬酸锌以及3％三聚磷酸钠(STPP)的供试制剂在牛牙釉质测定中表现出改善的锌摄取，并且维持亚锡摄取。以下值针对阴性对照制剂(例如，基线＝“1”)归一化：

表4

*值针对未处理的阴性对照(基线＝“1”)归一化

实施例5

浮游生物：ATP测定

表5显示ATP测定，其示出了使用洁齿剂处理后的细胞活力。总体来说，与含有SnF和乳酸锌(而非ZnO、柠檬酸锌或三聚磷酸钠(STPP))的制剂相比，锡双重锌技术提供了增加的金属离子摄取，并且其似乎与生物ATP测定中的洁齿剂功效相关，所述生物ATP测定显示出细菌细胞加速减少(即，低百分比的活细菌细胞)：

表5

实施例6

进一步研究发现，在生物膜测定中，与a)作为NaF安慰剂的阴性对照，和b)包含SnF₂和乳酸锌(但无另外的氧化锌或柠檬酸锌)的制剂相比，包含 SnF₂、ZnCit、ZnO的制剂的pH变化较低(即，较低的pH变化被认为是更好的，并且可以指示生物膜产生多少酸)。

与a)作为NaF安慰剂的阴性对照，和b)包含SnF₂和乳酸锌(但无另外的氧化锌或柠檬酸锌)的制剂相比，在使用包含SnF₂、柠檬酸锌、ZnO的制剂处理的样品中，ATP生成也大量减少。减少ATP生成的能力可以指示生物膜代谢活性降低。

实施例7

代表性配方(数值为组合物的重量％)

表6

描述	重量％
		湿润剂	35％-50％
磨料	16.0％-20.0％
		pH调节剂	5％-9％
聚合物	4％-7％
		着色剂、调味剂	2.0％-2.5％
两性表面活性剂	0.5％-2.0％
		增稠剂	1.0％-2.0％
氟化亚锡，USP	0.4％-0.5％
		去矿物质水	适量
非离子表面活性剂	1.0％-2.5％
		氧化锌	1
碱金属磷酸盐	0.5％-2.0％
		85％糖浆型磷酸-食品级	0.25％-0.75％
三水合柠檬酸锌	0.5
		总组分	100

实施例8

代表性制剂

表7

表8

实施例9

代表性配方(数值为组合物的重量％)

表9

描述	重量％
		湿润剂	35％-50％
磨料	20.0％-30.0％
		pH调节剂	5％-9％
聚合物	5％-8％
		着色剂、调味剂	2.0％-3.5％
两性表面活性剂	0.5％-2.0％
		增稠剂	0.1％-2.0％
氟化亚锡，USP	0.454％
		去矿物质水	适量
非离子表面活性剂	1.0％-2.5％
		氧化锌	1.0
碱金属磷酸盐	0.5％-2.0％
		85％糖浆型磷酸-食品级	0.25％-0.75％
三水合柠檬酸锌	0.5
		总组分	100

如通篇所用，范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值都可以选为范围终点。另外，本文引用的所有参考文献据此全文以引用方式并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突，则以本公开为准。

除非另外规定，否则本文和在本说明书中其他处表达的所有百分比和量应理解为是指重量百分比。给定的量是基于材料的有效重量计。

尽管已参照实施方案描述了本发明，但本领域的技术人员将了解，可在不脱离如由随附权利要求书限定的本发明范围的情况下可在其中进行各种修改和变化。

Claims

1.一种口腔护理组合物，其包含：

a. 第一锌源，其包含氧化锌；

b. 第二锌源，其包含柠檬酸锌；

c. 亚锡离子源；以及

d. 多磷酸盐；其中

基于所述组合物的总重量，所述柠檬酸锌的量为0.25至1重量%，并且氧化锌以0.75至1.25重量%的量存在。

2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述亚锡离子源是氟化亚锡、氯化亚锡二水合物、焦磷酸亚锡、甲酸亚锡、乙酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、草酸亚锡、丙二酸亚锡和柠檬酸亚锡或它们的混合物。

3.根据权利要求2所述的口腔护理组合物，其中所述亚锡离子源是氟化亚锡。

4.根据权利要求3所述的口腔护理组合物，其中基于所述组合物的总重量，所述氟化亚锡以0.1重量%至2重量%的量存在。

5.根据权利要求3所述的口腔护理组合物，其中所述氟化亚锡的量为50至25,000ppm。

6.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中组合物包含共聚物。

7.根据权利要求6所述的口腔护理组合物，其中所述共聚物是PVM/MA共聚物。

8.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述多磷酸盐是三聚磷酸钠。

9.根据权利要求8所述的口腔护理组合物，其中基于所述组合物的总重量，所述三聚磷酸钠以0.5-5.0重量%的量存在。

10.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述组合物还包含甘油，其中基于所述组合物的总重量，所述甘油的总量为20-50%。

11.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中氧化锌的量（重量%）与柠檬酸锌的量（重量%）的比率为1.5:1至4.5:1。

12.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其包含美白剂。

13.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其包含：

a. 约1.0%的氧化锌；

b. 约0.5%的柠檬酸锌；

c. 约4500ppm的氟化亚锡；

d. 约3.0%的三聚磷酸钠。

14.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其包含：

a. 约1.0%的氧化锌；

b. 约0.5%的柠檬酸锌；

c. 约4500ppm的氟化亚锡；

d. 约3.0%的三聚磷酸钠；以及

e. 约41%的甘油。

15.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物选自：洁齿剂、漱口水、局部用口腔凝胶、口香糖和义齿清洁剂。

16.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物是牙膏。