CN114487230A - 一种高效液相色谱-串联质谱检测人血浆中来曲唑的方法 - Google Patents

一种高效液相色谱-串联质谱检测人血浆中来曲唑的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及来曲唑检测的技术领域，尤其涉及一种高效液相色谱‑串联质谱检测人血浆中来曲唑的方法，具体包括将样本进行蛋白沉淀后，依次进行涡旋振荡、离心分离，取上清液，进行高效液相色谱‑串联质谱的检测。本发明采用蛋白沉淀法对血浆样本进行前处理，其步骤简单，内源性杂质峰的干扰作用小，无需液液萃取后进行氮吹并重新溶解的步骤。通过高效液相色谱‑串联质谱法，进行梯度分离，在3.5分钟内完成检测，具有分离度好、专一性强的优点，并且节约检测时间。本发明的方法的灵敏度高，血样样本中来曲唑的线性范围为0.5000ng/mL~250.0ng/mL。通过对方法学评价试验，表明本发明的检测方法具有准确度、精密度和选择性好、无明显基质效应的优点。

Description

一种高效液相色谱-串联质谱检测人血浆中来曲唑的方法
【技术领域】
本发明涉及来曲唑检测的技术领域，尤其涉及一种高效液相色谱-串联质谱检测人血浆中来曲唑的方法。
【背景技术】
来曲唑(letrozole)是一种非甾体类芳香酶抑制剂，其通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用，用于乳腺癌的内分泌治疗。在美国药典(USP)27版中，来曲唑含量采用高效液相色谱法法进行检测。高效液相色谱法显示出相对较高的定量下限（LLOQ）和线性范围，其定量下限约为2μg/mL，线性范围约在2μg/mL~100μg/mL。而现有的高效液相色谱-串联质谱方法是基于液-液提取法的样品前处理程序，前处理的步骤繁琐、血浆用量大。
【发明内容】
本发明的目的在于提供一种高效液相色谱-串联质谱检测人血浆中来曲唑的方法，采用一步法蛋白沉淀样品，通过高效液相色谱-串联质谱检测，实现灵敏、快速检测的目的。
为实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
一种高效液相色谱-串联质谱检测人血浆中来曲唑的方法，其特征在于：包括如下步骤，
样品的制备：取血浆样品加入样品管中，加入内标物来曲唑-d4溶液，加入乙腈沉淀蛋白，依次进行涡旋振荡、离心分离，取上清液；
液相条件：
色谱柱为Waters Xbridge C18 (50mm×2.1mm, 3.5μm)，流动相A：0.1%甲酸的水溶液、流动相B：甲醇，流速为0.60mL/min，柱温为40℃，进样体积为5μL，运行时间为3.5min；梯度洗脱程序如下：
洗脱时间（min） 流动相A（%） 流动相B（%）
0.00 70 30
0.50 70 30
2.00 5 95
2.50 5 95
2.51 70 30
3.50 70 30
质谱条件：
采用电喷雾离子源的多反应监测模式，进行正离子检测，离子源电压为5.5kV，温度为550℃。
作为本发明的进一步改进，所述来曲唑-d4溶液的浓度为10ng/mL。
作为本发明的进一步改进，所述样品管为离心管时，涡旋振荡、离心分离的条件为涡旋振荡5分钟，14000rpm下离心5分钟。
作为本发明的进一步改进，所述样品管为96孔深孔板时，涡旋振荡、离心分离的条件为涡旋振荡5分钟，4000rpm下离心10分钟。
作为本发明的进一步改进，所述上清液中加入纯化水，涡旋振荡5分钟。
作为本发明的进一步改进，所述质谱检测的多重反应监测参数为
分析物 母离子(m/z) 子离子(m/z) 驻留时间(sec) 去簇电压(V) 进口电压(V) 碰撞能量(V) 碰撞池出口电压(V)
来曲唑 286.3 217.0 0.2 66 10 17 11
来曲唑-d<sub>4</sub> 290.2 221.0 0.2 70 10 18 11
作为本发明的进一步改进，所述方法还包括方法学评价，评价内容为线性范围、准确度、精密度、选择性、基质效应。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：本发明采用蛋白沉淀法对血浆样本进行前处理，其步骤简单，内源性杂质峰的干扰作用小，无需液液萃取后进行氮吹并重新溶解的步骤。通过高效液相色谱-串联质谱法，进行梯度分离，在3.5分钟内完成检测，具有分离度好、专一性强的优点，并且节约检测时间。本发明的方法的灵敏度高，血样样本中来曲唑的线性范围为0.5000ng/mL~250.0ng/mL。通过对方法学评价试验，表明本发明的检测方法具有准确度、精密度和选择性好、无明显基质效应的优点。
【附图说明】
图1是本发明中来曲唑的色谱图。
图2是本发明中来曲唑-d4的色谱图。
图3是本发明中来曲唑的标准曲线图。
【具体实施方式】
下面将结合实施例对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
下述实施例中所用的试剂，如无特殊说明，可以常规市售购得。
实验所需试剂及仪器如下：
试剂：甲醇（色谱纯）、乙腈（色谱纯）、水（18.2 MΩ•cm超纯水）、异丙醇（色谱纯）、二甲基亚砜（色谱纯）、甲酸（分析纯）、人血浆来自于不同健康受试者并冷冻保存。
仪器：AB Sciex 液相色谱串联质谱仪，包括API 4000+三重四级杆质谱仪、LC-20AD液相泵、CTO-20AC柱温箱、SIL-20AC自动进样器、色谱柱：Waters Xbridge C18 (50mm×2.1mm, 3.5μm)，涡旋振荡器、离心机、分析天平（精度：0.0001g）、冰箱。
缩写说明
缩写 定义
CV 变异系数
%CV 变异系数百分比（精密度）
%Bias 偏差百分比（准确度）
MS 质谱
m/z 质荷比
LLOQ 定量下限
r 相关系数
SD 标准偏差
实施例1
一种高效液相色谱-串联质谱检测人血浆中来曲唑的方法，具体包括如下步骤：
（a）溶液的配制：
稀释液I：分别量取100mL甲醇和100mL二甲基亚砜，混合均匀。
来曲唑储备液：称取1.4mg标准品来曲唑至容量瓶，加入稀释液I，混合均匀，配制成1.00mg/mL的来曲唑储备液，储存在-20℃的冰箱内。
来曲唑-d4储备液：称取1.4mg来曲唑-d4至容量瓶，加入二甲基亚砜，混合均匀，配制成1.00mg/mL的来曲唑-d4储备液，储存在4℃的冰箱内。
来曲唑工作溶液：吸取来曲唑储备液至容量瓶，加入甲醇，混合均匀，分别配制成浓度为10ng/mL、20ng/mL、50ng/mL、200ng/mL、500ng/mL、2000ng/mL、4500ng/mL、5000ng/mL的来曲唑标准曲线工作溶液。另外配制一份储备液，配制成浓度为10ng/mL、30ng/mL、1500ng/mL和4000ng/mL的来曲唑质控工作溶液。
来曲唑-d4工作溶液：吸取来曲唑-d4储备液至容量瓶，加入甲醇稀释并定容，得到浓度为1000ng/mL来曲唑-d4中间溶液；吸取来曲唑-d4中间溶液至容量瓶，加入乙腈稀释并定容，得到浓度为10ng/mL来曲唑-d4工作溶液。
（b）样本的制备：
取50.0μL血浆样品至离心管中，加入200μL内标物来曲唑-d4工作溶液，涡旋振荡5分钟，将离心管在14000rpm条件下离心5分钟。取100μL上清液至另一离心管中，加入100μL水，涡旋振荡5分钟。
（c）液相条件：
色谱柱为Waters Xbridge C18 (50mm×2.1mm, 3.5μm)，流动相A：0.1%甲酸的水溶液、流动相B：甲醇，流速为0.60mL/min，柱温为40℃，自动进样器温度为4℃，进样体积为5μL，运行时间为3.5min；梯度洗脱程序如下：
表1 液相色谱的梯度洗脱程序
洗脱时间（min） 流动相A（%） 流动相B（%）
0.00 70 30
0.50 70 30
2.00 5 95
2.50 5 95
2.51 70 30
3.50 70 30
（d）质谱条件：
采用电喷雾离子源的多反应监测模式，进行正离子检测，离子源电压为5.5kV，温度为550℃。质谱检测的多重反应监测参数为
分析物 母离子(m/z) 子离子(m/z) 驻留时间(sec) 去簇电压(V) 进口电压(V) 碰撞能量(V) 碰撞池出口电压(V)
来曲唑 286.3 217.0 0.2 66 10 17 11
来曲唑-d<sub>4</sub> 290.2 221.0 0.2 70 10 18 11
实施例2 方法学评价
2.1 标准曲线/线性范围/定量下限
将步骤（a）中各个浓度的来曲唑标准曲线工作溶液配制于人血浆（EDTAK2抗凝）中（v/v, 1:19)，按照步骤（b）进行样品的制备，取5mL，依照步骤（c）和（d）的分析条件，进行高效液相色谱-串联质谱检测，记录图谱；计算分析物来曲唑峰面积值，以来曲唑的浓度为横坐标，来曲唑与内标峰面积的比值为纵坐标，用加权（1/x2）最小二乘法进行线性回归运算，得到直线回归方程，即为分析物来曲唑的标准曲线，如图3所示。
表2 来曲唑的标准曲线和线性范围结果汇总
Figure DEST_PATH_IMAGE002
线性方程为y=0.0243x+0.00233，线性为0.9989，标准曲线浓度范围为0.5000ng/mL~250.0ng/mL，定量下限为0.5000ng/mL。
2.2准确度和精密度
准确度和精密度通过分析分布在线性范围内的4个浓度点的人血浆质控样品得到。来曲唑质控工作溶液配制在人血浆（EDTAK2抗凝）中（v/v, 1:19)，分别得到0.500ng/mL的LLOQ质控样本、1.500ng/mL的低浓度质控样本、75.00ng/mL的中浓度质控样本、200.0ng/mL的高浓度质控样本。通过当分析批的标准曲线的回归方程推算质控样本浓度。
精密度由变异系数（CV%）表示。准确度由按以下公式计算得到的测定值和理论值间的偏差（Bias %）衡量：
Figure DEST_PATH_IMAGE004
=
Figure DEST_PATH_IMAGE006
其中Cm=每个浓度水平上全部质控样本浓度（校正值）的平均值，Cn是每个浓度水平的加样理论值。
2.2.1日内精准确度和精密度
日内准确度和精密度通过分析每个质控样品浓度水平的6个平行样计算得到。来曲唑在人血浆中各质控样品浓度水平（LLOQ质控、低浓度质控、中等浓度质控、高浓度质控）的日内精密度为1.8~5.9%，日内准确度为-2.7~6.4%。
表3 人血浆中来曲唑的日内准确度和精密度
Figure DEST_PATH_IMAGE008
2.2.2日间准确度和精密度
日间准确度和精密度通过分析每个质控样品浓度点的6个平行样计算得到。来曲唑在人血浆中各质控样品浓度水平（LLOQ，低浓度质控、中等浓度质控、高浓度质控）的日间精密度为3.0~5.7%，日间准确度为-3.4~5.2%。
表4 人血浆中来曲唑的日间准确度和精密度
Figure DEST_PATH_IMAGE010
试验结果表明，来曲唑在人血浆中的日内和日间准确度和精密度绝对值均小于15%，结果均满足接受标准。
2.3选择性
最少测试6个不同来源的空白人血浆(非溶血和非高脂）以及2个溶血和高脂空白人血浆，并与LLOQ 质控样本比较，检查基质色谱峰中的干扰。结果表明6个不同个体的空白基质和溶血以及高脂样本中待测物保留时间处的干扰峰面积小于等于LLOQ 质控平均峰面积的20.0%。内标保留时间处的干扰峰面积小于等于LLOQ 质控内标平均峰面积的5.0%。选择性结果见表5。
表5 人血浆中来曲唑的选择性考察结果
Figure DEST_PATH_IMAGE012
为评估内标物来曲唑-d4对分析物来曲唑的干扰，平行制备、处理并分析两个仅含内标物来曲唑-d4且不加分析物的特定浓度样品。为评估分析物来曲唑对内标物来曲唑-d4的干扰，平行制备、处理并分析两个仅含分析物来曲唑且不加内标物的定量上限浓度样品。残留将通过在标准曲线定量上限样品后进样的一针空白基质样品来评价。
结果表明，仅含内标样本中，在分析物来曲唑保留时间处的干扰峰面积小于LLOQ标准曲线中来曲唑平均响应的20.0%。仅含来曲唑样本中，在内标物来曲唑-d4保留时间处的干扰峰面积小于LLOQ标准曲线中内标物来曲唑-d4平均响应的5.0%。选择性良好，符合接受标准。评价残留的空白基质样品在待测物保留时间处的峰面积小于LLOQ标准曲线中来曲唑平均响应的20.0%。空白基质样品中内标保留时间处的峰面积小于LLOQ标准曲线中内标物来曲唑-d4平均响应的5.0%。残留评估满足接受标准。
分析物间干扰和残留结果分别见表6和表7。
表6 内标和进样残留对来曲唑干扰评价
Figure DEST_PATH_IMAGE014
表7 来曲唑和进样残留对内标的干扰评价
Figure DEST_PATH_IMAGE016
2.4基质效应
基质效应因子通过比较同一浓度下的含经提取空白基质的样品和纯溶液样品中待测物或内标的平均峰面积评价。内标均一化基质效应因子通过待测物与内标的基质效应因子的比值来评价。分别配制在6个不同生物基质和纯溶液中的低浓度质控样品（浓度为1.500ng/mL）、中浓度质控样品（浓度为75.00ng/mL）和高浓度质控样品（浓度为200.0ng/mL）样品，每种基质每个浓度水平3样本。分别测定63个样本中分析物来曲唑、内标物来曲唑-d4的峰面积，峰面积以平均值计，计算内标均一化基质效应因子，结果表明：6个批次的内标均一化基质效应因子的精密度（%相对标准偏差）均小于15.0%。
表8 人血浆中来曲唑的基质效应
Figure DEST_PATH_IMAGE018

Claims (7)

1.一种高效液相色谱-串联质谱检测人血浆中来曲唑的方法，其特征在于：包括如下步骤，
样品的制备：取血浆样品加入样品管中，加入内标物来曲唑-d4溶液，加入乙腈沉淀蛋白，依次进行涡旋振荡、离心分离，取上清液；
液相条件：色谱柱为Waters Xbridge C18 (50mm×2.1mm, 3.5μm)，流动相A：0.1%甲酸的水溶液、流动相B：甲醇，流速为0.60mL/min，柱温为40℃，进样体积为5μL，运行时间为3.5min；梯度洗脱程序如下：
洗脱时间（min） 流动相A（%） 流动相B（%） 0.00 70 30 0.50 70 30 2.00 5 95 2.50 5 95 2.51 70 30 3.50 70 30
质谱条件：采用电喷雾离子源的多反应监测模式，进行正离子检测，离子源电压为5.5kV，温度为550℃。
2.根据权利要求1所述的一种高效液相色谱-串联质谱检测人血浆中来曲唑的方法，其特征在于：所述来曲唑-d4溶液的浓度为10ng/mL。
3.根据权利要求1所述的一种高效液相色谱-串联质谱检测人血浆中来曲唑的方法，其特征在于：所述样品管为离心管时，涡旋振荡、离心分离的条件为涡旋振荡5分钟，14000rpm下离心5分钟。
4.根据权利要求1所述的一种高效液相色谱-串联质谱检测人血浆中来曲唑的方法，其特征在于：所述样品管为96孔深孔板时，涡旋振荡、离心分离的条件为涡旋振荡5分钟，4000rpm下离心10分钟。
5.根据权利要求1所述的一种高效液相色谱-串联质谱检测人血浆中来曲唑的方法，其特征在于：所述上清液中加入纯化水，涡旋振荡5分钟。
6.根据权利要求1所述的一种高效液相色谱-串联质谱检测人血浆中来曲唑的方法，其特征在于：所述质谱检测的多重反应监测参数为
分析物 母离子(m/z) 子离子(m/z) 驻留时间(sec) 去簇电压(V) 进口电压(V) 碰撞能量(V) 碰撞池出口电压(V) 来曲唑 286.3 217.0 0.2 66 10 17 11 来曲唑-d<sub>4</sub> 290.2 221.0 0.2 70 10 18 11
。
7.根据权利要求1所述的一种高效液相色谱-串联质谱检测人血浆中来曲唑的方法，其特征在于：所述方法还包括方法学评价，评价内容为线性范围、准确度、精密度、选择性、基质效应。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016191738A1 (en) * 2015-05-27 2016-12-01 Quest Diagnostics Investments Llc Methods for mass spectrometric quantitation of analytes extracted from a microsampling device
CN108469479A (zh) * 2018-03-19 2018-08-31 沈阳信达泰康医药科技有限公司 液相色谱-串联质谱法测定血浆中格列吡嗪浓度的方法
CN113155992A (zh) * 2021-03-15 2021-07-23 上海容圣生命科技有限公司 一种同时检测人血浆中芳香化酶抑制剂和5型磷酸二酯酶抑制剂及其代谢产物浓度的方法
CN113533597A (zh) * 2021-07-29 2021-10-22 南京西默思博检测技术有限公司 测定人血浆中艾司奥美拉唑的方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016191738A1 (en) * 2015-05-27 2016-12-01 Quest Diagnostics Investments Llc Methods for mass spectrometric quantitation of analytes extracted from a microsampling device
CN108469479A (zh) * 2018-03-19 2018-08-31 沈阳信达泰康医药科技有限公司 液相色谱-串联质谱法测定血浆中格列吡嗪浓度的方法
CN113155992A (zh) * 2021-03-15 2021-07-23 上海容圣生命科技有限公司 一种同时检测人血浆中芳香化酶抑制剂和5型磷酸二酯酶抑制剂及其代谢产物浓度的方法
CN113533597A (zh) * 2021-07-29 2021-10-22 南京西默思博检测技术有限公司 测定人血浆中艾司奥美拉唑的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
周伶俐 等: "性别差异对来曲唑在人体内药代动力学的影响", 《中国临床药理学杂志》, vol. 37, no. 12, pages 1586 - 1589 *

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