CN114478667A - 4”,23-氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents
4”,23-氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114478667A CN114478667A CN202111611618.8A CN202111611618A CN114478667A CN 114478667 A CN114478667 A CN 114478667A CN 202111611618 A CN202111611618 A CN 202111611618A CN 114478667 A CN114478667 A CN 114478667A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- avermectin
- formula
- derivative
- oxygen ether
- formula iii
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- CWGATOJEFAKFBK-PDVFGPFMSA-N 5-o-demethyl-22,23-dihydro-23-hydroxy-(13r,23s)-avermectin a1a Chemical class C1[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 CWGATOJEFAKFBK-PDVFGPFMSA-N 0.000 title claims abstract description 44
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 17
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 6
- 241001414989 Thysanoptera Species 0.000 claims abstract description 14
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 claims abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- -1 avermectin compound Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 78
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 15
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 13
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 12
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 11
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 claims description 9
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 6
- DDFHBQSCUXNBSA-UHFFFAOYSA-N 5-(5-carboxythiophen-2-yl)thiophene-2-carboxylic acid Chemical compound S1C(C(=O)O)=CC=C1C1=CC=C(C(O)=O)S1 DDFHBQSCUXNBSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000255777 Lepidoptera Species 0.000 claims description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 4
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 2
- ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl(dimethyl)silicon Chemical compound C[Si](C)C(C)(C)C ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 abstract description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 abstract description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- CWGATOJEFAKFBK-UHFFFAOYSA-N Ac-(E)-8-Tridecen-1-ol Natural products C1C(O)C(C)C(C(C)CC)OC11OC(CC=C(C)C(OC2OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C2)C(C)C=CC=C2C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC2)O)CC4C1 CWGATOJEFAKFBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- ZPAKHHSWIYDSBJ-YAGODIQJSA-N Avermectin B2b Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](O)C4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C ZPAKHHSWIYDSBJ-YAGODIQJSA-N 0.000 description 27
- SHURRSUZDBDBMX-JLSLGBNPSA-N avermectin B2a Natural products CC[C@H](C)[C@H]1O[C@@]2(C[C@@H]3C[C@@H](CC=C(/C)[C@@H](O[C@H]4C[C@H](OC)[C@@H](O[C@H]5C[C@H](OC)[C@@H](O)[C@H](C)O5)[C@H](C)O4)[C@@H](C)C=CC=C6/OC[C@@H]7[C@H](O)C(=C[C@@H](C(=O)O3)[C@]67O)C)O2)C[C@@H](O)[C@@H]1C SHURRSUZDBDBMX-JLSLGBNPSA-N 0.000 description 27
- ZPAKHHSWIYDSBJ-UHFFFAOYSA-N avermectin B2b Natural products O1C(C)C(O)C(OC)CC1OC1C(OC)CC(OC2C(=CCC3CC(CC4(OC(C(C)C(O)C4)C(C)C)O3)OC(=O)C3C=C(C)C(O)C4OCC(C34O)=CC=CC2C)C)OC1C ZPAKHHSWIYDSBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 24
- IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 5u8924t11h Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 0.000 description 23
- 229950008167 abamectin Drugs 0.000 description 22
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 11
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 11
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 7
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 6
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 5
- 241000902876 Alticini Species 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 3
- GXWUEMSASMVWKO-GNLHUFSQSA-N (4as,6ar,6as,6br,10s,12ar,14br)-10-[(2s,3r,4s,5s)-4,5-dihydroxy-3-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-4a-carboxylic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)CO[C@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CCC2C1(C)C)C)(C)CC[C@]1(CCC(C[C@@H]14)(C)C)C(O)=O)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GXWUEMSASMVWKO-GNLHUFSQSA-N 0.000 description 2
- XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N Chloromethyl methyl ether Chemical compound COCCl XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 241000738498 Epitrix pubescens Species 0.000 description 2
- 241001477931 Mythimna unipuncta Species 0.000 description 2
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical class C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- XBYOCRCRHQJSIG-UHFFFAOYSA-N chloromethoxybenzene Chemical compound ClCOC1=CC=CC=C1 XBYOCRCRHQJSIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 2
- NEFNOUUWYACOKP-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethoxy)butane Chemical compound CCCCOCCl NEFNOUUWYACOKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUQXPJHMISKGS-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethoxy)propane Chemical compound CCCOCCl VHUQXPJHMISKGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXGOZEJPZQOXQG-UHFFFAOYSA-N 3-(chloromethoxymethyl)pyridine Chemical compound ClCOCC1=CC=CN=C1 UXGOZEJPZQOXQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 1
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 1
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 description 1
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 description 1
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000243990 Dirofilaria Species 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- 241000488583 Panonychus ulmi Species 0.000 description 1
- 241000973497 Siphonognathus argyrophanes Species 0.000 description 1
- GOENIMGKWNZVDA-OAMCMWGQSA-N Spinetoram Chemical compound CO[C@@H]1[C@H](OCC)[C@@H](OC)[C@H](C)O[C@H]1OC1C[C@H]2[C@@H]3C=C4C(=O)[C@H](C)[C@@H](O[C@@H]5O[C@H](C)[C@H](CC5)N(C)C)CCC[C@H](CC)OC(=O)CC4[C@@H]3CC[C@@H]2C1 GOENIMGKWNZVDA-OAMCMWGQSA-N 0.000 description 1
- 239000005929 Spinetoram Substances 0.000 description 1
- 240000006677 Vicia faba Species 0.000 description 1
- 235000010749 Vicia faba Nutrition 0.000 description 1
- 235000002098 Vicia faba var. major Nutrition 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- FCYRSDMGOLYDHL-UHFFFAOYSA-N chloromethoxyethane Chemical compound CCOCCl FCYRSDMGOLYDHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000005311 nuclear magnetism Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- OARRHUQTFTUEOS-UHFFFAOYSA-N safranin Chemical compound [Cl-].C=12C=C(N)C(C)=CC2=NC2=CC(C)=C(N)C=C2[N+]=1C1=CC=CC=C1 OARRHUQTFTUEOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 125000004417 unsaturated alkyl group Chemical group 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
本发明公开了一种4”，23‑氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物及其制备方法与应用，该化合物的化学结构通式如式Ⅰ所示，该类化合物可有效提高阿维菌素化合物的稳定性和杀虫活性，尤其对缨翅目害虫具有特效。
Description
技术领域
本发明涉及化合物，尤其是一类4”，23-氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物及其制备方法和应用，属于农作物杀虫剂。
背景技术
阿维菌素B1组分因其优异的杀虫、杀螨性能被广泛应用于动植物害虫的防护中。近年来国内外对阿维菌素B1衍生物的研究越来越多。
国外文献对C13位置进行改造，除去齐墩果糖部分，加入其他基团，得到一系列具有杀体外寄生虫、昆虫活性的化合物，可以用于人类和动物保健以及农业中，尤其对蠕虫、恶丝虫属、无刺线虫等具有显著的杀灭活性。有文献公开了通过将阿维菌素包含C4’和C4”在内的多个羟基位点氧化成酮，之后通过格氏试剂得到一系列羟基、烷基、环烷基和不饱和烷基取代的阿维菌素衍生物。有通过重氮甲烷试剂在齐墩果糖或单糖基阿维菌素糖环外侧引入螺环系。有的公开了一系列经优化结构的C4”的阿维菌素B1磺酸眯类化合物。
阿维菌素B2a/B2b是近年来刚被开发出来的阿维菌素新产品，是一种优良的杀虫剂，杀虫谱与阿维菌素B1不完全相同。目前对阿维菌素B2a/B2b的探索主要集中在把阿维菌素B2a/B2b的1位酯键变酰胺键、合成阿维菌素B2a/B2b 螺缩酮裂解的衍生物等，如专利文献CN105820202A、CN105037467A。在对阿维菌素B2a/B2b进行结构改造和生测研究过程中，发现4”，23位氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物，有良好的杀虫杀螨活性，不仅对鳞翅目害虫有效尤其对缨翅目的害虫有特效，拓宽了阿维菌素B2a/B2b衍生物的杀虫谱。
发明内容
本发明提供了一种4”，23-氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物及其制备方法，该衍生物稳定性高，杀虫活性高，尤其对缨翅目害虫具有特效。
为实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案是：
一种4”，23-氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物，具有如式Ⅰ所示的化学结构通式，
其中，R1为甲基或乙基；
R2、R3为H或-CH2-O-R4，但不同时为H；
R4为C1-C4烷基、苯基或吡啶基、C1-C4烷基或卤素取代的苯基或吡啶基。
本技术方案中式I化合物的制备方法如下：(1)如式II和式III所示的原料溶于惰性溶剂中，在一定温度下，加入特征碱，反应得到中间体，用酸调反应液至中性，水洗分层；(2)有机相中加入脱保护催化剂，脱掉保护基团，水洗分层，有机相蒸出溶剂即得到产物式I。
式II、式III结构如下所示：
R4为C1-C4烷基、苯基或吡啶基、C1-C4烷基或卤素取代的苯基或吡啶基；
R5：烯丙氧基羰基或二甲基叔丁基硅基；
R6：H或R5；
R6为H时得到的是4”-醚化合物或4”，23-二醚化合物；R6同R5时，得到是23-醚化合物；
X：卤素。
其中：步骤(1)中的惰性溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、醋酸仲丁酯、醋酸异丙酯等，加入量为原料式III重量的3-5倍；
原料式II与式III的摩尔比为1.0-3.0：1.0；
特征碱为四甲基乙撑二胺、三乙胺、二异丙胺等有机碱，特征碱与原料式II 的摩尔比为0.5-2.0：1.0；
当原料式III中保护基团为烯丙氧基羰基时，步骤(2)中需加入甲醇或乙醇，脱保护剂为四三苯基膦钯和硼氢化钠，四三苯基膦钯、硼氢化钠与原料式III 的摩尔比为0.001-0.01：0.5-1.5：1.0；式III中保护基团为二甲基叔丁基硅基时，步骤(2)中的脱保护剂为氟化铵，氟化铵与式III的摩尔比为1.0-3.0：1.0。
一种4”,23-氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物的应用，防治农业和畜牧业中鳞翅目、鞘翅目、缨翅目害虫以及螨虫类害虫，可有效提高化合物杀虫活性，尤其对缨翅目害虫具有特效。
由于采用了上述技术方案，本发明取得的技术进步是：
本申请发现了阿维菌素B2a/B2b衍生物的新用途，阿维菌素B2a/B2b产品多对鳞翅目、螨类、地下害虫有防效，目前市场上杀虫杀螨的药物很多，但对缨翅目害虫如蓟马、跳甲类有效果的药物很少，本发明对蓟马跳甲类害虫的杀虫活性远远高于现有市售品种，发现了阿维菌素B2a/B2b类衍生物产品的新用途。可有效提高化合物杀虫活性，尤其对缨翅目害虫具有特效，活性远远好于阿维菌素B2a/B2b。
本申请发明了一类新结构的阿维菌素B2a/B2b化合物，拓展了阿维菌素 B2a/B2b衍生物的应用范围，使阿维菌素B2a/B2b的得到了更有效的利用。
附图说明
图1是4”,23-二甲氧基甲基醚阿维菌素B2a/B2b的核磁图谱；
图2是4”,23-二乙氧甲基醚阿维菌素B2a/B2b的核磁图谱；
图3是4”-苯氧甲基醚阿维菌素B2a/B2b的核磁图谱；
图4是4”-丙氧基甲基醚阿维菌素B2a/B2b的核磁图谱；
图5是4”-丁氧基甲基醚阿维菌素B2a/B2b的核磁图谱。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细说明：
实施例1 4”,23-二甲氧基甲基醚阿维菌素B2a/B2b
5-烯丙氧基羰基保护的阿维菌素B2a/B2b，10g(0.01mol)，溶于50g二氯甲烷中，降温至-10～0℃，加入甲氧基氯代甲烷3.22g(0.04mol)，慢慢滴加二异丙胺3.04g(0.03mol),加完后温度缓慢升温至室温，保温4h，盐酸调pH＝4-5，终止反应，加水洗，分层，二氯甲烷相干燥，过滤，降温至0℃，加入10g甲醇， 0.01g四三苯基膦钯，分批加入硼氢化钠0.5g，1h后反应结束，反应液用盐酸调 pH＝5-6再用液碱调pH＝7，分层除去水相，二氯甲烷相蒸出溶剂，得到4”,23-二甲氧基甲基醚阿维菌素B2a/B2b 8.8g，含量95.3％。H谱核磁见图1。
实施例2 23-甲氧基甲基醚阿维菌素B2a/B2b
5,4”-二烯丙氧基羰基保护的阿维菌素B2a/B2b，10.6g(0.01mol)，溶于50g 二氯甲烷中，降温至-10～0℃，加入甲氧基氯代甲烷3.22g(0.02mol)，慢慢滴加三乙胺3.04g(0.03mol),加完后温度缓慢升温至室温，保温4h，盐酸调pH＝4- 5，终止反应，加水洗，分层，二氯甲烷相干燥，过滤，降温至0℃，加入10g甲醇，0.02g四三苯基膦钯，分批加入硼氢化钠1.0g，1h后反应结束，反应液用盐酸调pH＝5-6再用液碱调pH＝7-8，分层除去水相，二氯甲烷相蒸出溶剂，得到23-甲氧基甲基醚阿维菌素B2a/B2b 8.4g，含量95.8％。
实施例3 4”，23-二乙氧甲基醚阿维菌素B2a/B2b
5-烯丙氧基羰基保护的阿维菌素B2a/B2b，10g(0.01mol)，溶于50g二氯甲烷中，降温至-10～0℃，加入乙氧基氯代甲烷3.78g(0.04mol)，慢慢滴加四甲基乙撑二胺3.5g(0.03mol),加完后温度缓慢升温至室温，保温4h，盐酸调pH＝4- 5，终止反应，加水洗，分层，二氯甲烷相干燥，过滤，降温至0℃，加入10g甲醇，0.01g四三苯基膦钯，分批加入硼氢化钠0.5g，1h后反应结束，反应液用盐酸调pH＝5-6再用液碱调pH＝7，分层除去水相，二氯甲烷相蒸出溶剂，得到4”， 23-二乙氧基甲醚阿维菌素B2a/B2b 9.1g，含量96.0％。H谱核磁见图2
实施例4 4”-苯氧甲基醚阿维菌素B2a/B2b
5-烯丙氧基羰基保护的阿维菌素B2a/B2b，10g(0.01mol)，溶于50g二氯甲烷中，降温至-10～0℃，加入苯氧基氯代甲烷3.1g(0.02mol)，慢慢滴加二异丙胺3.04g(0.03mol),加完后温度缓慢升温至室温，保温4h，盐酸调pH＝4-5，终止反应，加水洗，分层，二氯甲烷相干燥，过滤，降温至0℃，加入10g甲醇， 0.01g四三苯基膦钯，分批加入硼氢化钠0.5g，1h后反应结束，反应液用盐酸调 pH＝5-6再用液碱调pH＝7，分层除去水相，二氯甲烷相蒸出溶剂，得到4”-苯甲氧基甲基醚阿维菌素B2a/B2b 8.9g，含量96.3％。H谱核磁见图3。
实施例5 4”-丙氧基甲基醚阿维菌素B2a/B2b
5-烯丙氧基羰基保护的阿维菌素B2a/B2b，10g(0.01mol)，溶于50g醋酸仲丁酯中，降温至-10～0℃，加入丙氧基氯代甲烷3.1g(0.02mol)，慢慢滴加二异丙胺3.04g(0.03mol),加完后温度缓慢升温至室温，保温4h，盐酸调pH＝4-5，终止反应，加水洗，分层，有机相干燥，过滤，降温至0℃，加入10g甲醇，0.01g 四三苯基膦钯，分批加入硼氢化钠0.5g，1h后反应结束，反应液用盐酸调pH＝5- 6再用液碱调pH＝7，分层除去水相，有机相蒸出溶剂，得到4”-丙氧基甲基醚阿维菌素B2a/B2b 9.0g，含量96.5％。
实施例6 4”-丁氧基甲基醚阿维菌素B2a/B2b
5-二甲基叔丁基硅基保护的阿维菌素B2a/B2b，10.1g(0.01mol)，溶于50g 二氯甲烷中，降温至-10～0℃，加入丁氧基氯代甲烷3.3g(0.02mol)，慢慢滴加二异丙胺3.04g(0.03mol),加完后温度缓慢升温至室温，保温4h，盐酸调pH＝4- 5，终止反应，加水洗，分层，二氯甲烷相干燥，过滤，降温至0℃，加入氟化铵0.4g，加入醋酸0.5g，1h后反应结束，反应液用液碱调pH＝7-8，分层除去水相，二氯甲烷相蒸出溶剂，得到4”-丁氧基甲基醚阿维菌素B2a/B2b 9.1g，含量 95.2％。
H谱核磁见图5。
实施例7 4”-对氯苯甲氧基甲基醚阿维菌素B2a/B2b
5-烯丙氧基羰基保护的阿维菌素B2a/B2b，10g(0.01mol)，溶于50g二氯甲烷中，降温至-10～0℃，加入苯氧基氯代甲烷4.0g(0.02mol)，慢慢滴加二异丙胺3.04g(0.03mol),加完后温度缓慢升温至室温，保温4h，盐酸调pH＝4-5，终止反应，加水洗，分层，二氯甲烷相干燥，过滤，降温至0℃，加入10g甲醇， 0.01g四三苯基膦钯，分批加入硼氢化钠0.5g，1h后反应结束，反应液用盐酸调 pH＝5-6再用液碱调pH＝7，分层除去水相，二氯甲烷相蒸出溶剂，得到4”-苯甲氧基甲基醚阿维菌素B2a/B2b 9.4g，含量95.5％。
实施例8 4”-(3-吡啶基)甲氧基甲基醚阿维菌素B2a/B2b
5-烯丙氧基羰基保护的阿维菌素B2a/B2b，10g(0.01mol)，溶于50g二氯甲烷中，降温至-10～0℃，加入3-吡啶基甲氧基氯代甲烷3.3g(0.02mol)，慢慢滴加二异丙胺3.04g(0.03mol),加完后温度缓慢升温至室温，保温4h，盐酸调pH＝4- 5，终止反应，加水洗，分层，二氯甲烷相干燥，过滤，降温至0℃，加入10g甲醇，0.01g四三苯基膦钯，分批加入硼氢化钠0.5g，1h后反应结束，反应液用盐酸调pH＝5-6再用液碱调pH＝7，分层除去水相，二氯甲烷相蒸出溶剂，得到4”- (3-吡啶基)甲氧基甲基醚阿维菌素B2a/B2b 8.1g，含量96.0％。
实施例9 4”-(5-甲基-3-吡啶基-甲氧基)甲基醚阿维菌素B2a/B2b
5-烯丙氧基羰基保护的阿维菌素B2a/B2b，10g(0.01mol)，溶于50g二氯甲烷中，降温至-10～0℃，加入3-吡啶基-5-甲基甲氧基氯代甲烷3.5g(0.02mol)，慢慢滴加二异丙胺3.04g(0.03mol),加完后温度缓慢升温至室温，保温4h，盐酸调pH＝4-5，终止反应，加水洗，分层，二氯甲烷相干燥，过滤，降温至0℃，加入10g甲醇，0.01g四三苯基膦钯，分批加入硼氢化钠0.5g，1h后反应结束，反应液用盐酸调pH＝5-6再用液碱调pH＝7，分层除去水相，二氯甲烷相蒸出溶剂，得到4”-(5-甲基-3-吡啶基-甲氧基)甲基醚阿维菌素B2a/B2b 8.7g，含量94.9％。
实施例10药效数据对照
选取目前市场上防治蓟马药效最好的乙基多杀菌素进行药效对照。
(1)试验方法
参照《农药生物活性评价SOP》。
粘虫采用喷雾法。在垫有滤纸的培养皿(Ф90mm)中，放入大小基本一致的玉米叶段，再接入三龄幼虫10头，放到Potter喷雾塔下进行喷雾。喷雾量1ml/10头，每处理3次重复。处理完毕，放到恢复室内培养。定时进行观察。72h后检查并记载死亡情况，计算死亡率。
蓟马采用浸叶接虫法。将大葱剪成12厘米长(带茎)，在供试药液中浸渍10 秒后，等自然晾干后置于玻璃试管(直径20-30mm)中，再挑选蓟马若虫到玻璃试管中，每皿不低于10头，3次重复，处理完毕，用黑布扎好试管口，置于观察室内培养。72h后检查并记载死亡情况，计算死亡率。
跳甲采用浸叶接虫法。挑选甘蓝幼苗3-5根，将幼苗在供试药液中浸渍10秒，自然晾干后放入烧杯(25mL)中，再挑选跳甲成虫到烧杯中，每烧杯不低于10 头，3次重复，处理完毕，用封口膜封住杯口，用针头戳10个小洞，置于观察室内培养，72h后检查并记载死亡情况，计算死亡率。
棉红蜘蛛采用浸渍法。将带有棉红蜘蛛的蚕豆苗剪下，在配制好的药液中浸渍15秒后取出，用滤纸吸去植株及螨体周围多余的药液，插到装水并用帕拉膜封口的烧杯上，每处理3次重复。处理完毕，放到恢复室内培养，定时进行观察， 72h后检查并记载死亡情况，计算死亡率。
(2)调查方法
48或者72h后检查试虫死亡情况，并进行记录，试虫死亡判断标准为：以毛笔轻轻接触试虫无反应计为死亡。
(3)生物活性评价方法
死亡率在90％以上为A级，70～90％之间为B级，50～70％之间为C级，在0～ 50％之间为D级。活性达到A级或B级可以考虑进行进一步筛选。
(4)结果分析与讨论
4”,23-氧醚基阿维菌素B2a/B2b衍生物杀虫活性测定结果
上述数据表明：4”，23-氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物不仅对粘虫有杀虫活性，对蓟马、跳甲、红蜘蛛有更高的活性。
Claims (7)
1.一种4”,23-氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物，其特征在于：具有如式Ⅰ所示的化学结构通式；
其中：
R1为甲基或乙基；
R2、R3为H或-CH2-O-R4，但不同时为H；
R4为C1-C4烷基、苯基或吡啶基、C1-C4烷基或卤素取代的苯基或吡啶基。
2.根据权利要求1所述的一种4”,23-氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物，其制备方法为：(1)如式II和式III所示的原料溶于惰性溶剂中，在一定温度下，加入特征碱，反应得到中间体，用酸调反应液至中性，水洗分层；(2)有机相中加入脱保护剂，脱掉保护基团，水洗分层，有机相蒸出溶剂即得到产物式I；
其中：
R4：为C1-C4烷基、苯基或吡啶基、C1-C4烷基或卤素取代的苯基或吡啶基；
R5：烯丙氧基羰基或二甲基叔丁基硅基；
R6：H或R5；
R6为H时得到的是4”-醚化合物或4”，23-二醚化合物；R6同R5时，得到是23-醚化合物；
X：卤素。
3.根据权利要求2所述的一种4”,23-氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物，其特征在于：步骤(1)中的惰性溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、醋酸仲丁酯、醋酸异丙酯其中的一种，加入量为原料式III重量的3-5倍。
4.根据权利要求2所述的一种4”,23-氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物，其特征在于：步骤(1)中原料式II与式III的摩尔比为1.0-3.0：1.0。
5.根据权利要求2所述的一种4”,23-氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物，其特征在于：步骤(1)中的特征碱为四甲基乙撑二胺、三乙胺、二异丙胺等有机碱，特征碱与原料式II的摩尔比为0.5-2.0：1.0。
6.根据权利要求2所述的一种4”,23-氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物，其特征在于：式III中保护基团为烯丙氧基羰基时，步骤(2)中需加入甲醇或乙醇，脱保护剂为四三苯基膦钯和硼氢化钠，四三苯基膦钯、硼氢化钠与原料式III的摩尔比为0.001-0.01：0.5-1.5：1.0；式III中保护基团为二甲基叔丁基硅基时，步骤(2)中的脱保护剂为氟化铵，氟化铵与式III的摩尔比为1.0-3.0：1.0。
7.权利要求1所述的一种4”,23-氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物的应用，其特征在于：防治农业和畜牧业中鳞翅目、鞘翅目、缨翅目害虫以及螨虫类害虫。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111611618.8A CN114478667B (zh) | 2021-12-27 | 2021-12-27 | 4”,23-氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111611618.8A CN114478667B (zh) | 2021-12-27 | 2021-12-27 | 4”,23-氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物及其制备方法和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114478667A true CN114478667A (zh) | 2022-05-13 |
| CN114478667B CN114478667B (zh) | 2023-11-17 |
Family
ID=81495175
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111611618.8A Active CN114478667B (zh) | 2021-12-27 | 2021-12-27 | 4”,23-氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114478667B (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4831016A (en) * | 1986-10-31 | 1989-05-16 | Merck & Co., Inc. | Reduced avermectin derivatives |
| EP0400978A2 (en) * | 1989-06-02 | 1990-12-05 | Merck & Co. Inc. | Avermectin -3,4-oxide derivatives useful as antiparasitic agents and insecticides |
-
2021
- 2021-12-27 CN CN202111611618.8A patent/CN114478667B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4831016A (en) * | 1986-10-31 | 1989-05-16 | Merck & Co., Inc. | Reduced avermectin derivatives |
| EP0400978A2 (en) * | 1989-06-02 | 1990-12-05 | Merck & Co. Inc. | Avermectin -3,4-oxide derivatives useful as antiparasitic agents and insecticides |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 马晓艳 等: "Selective hydrogenation of avermectin catalyzed by iridium-phosphine complexes", CHINESE JOURNAL OF CHEMISTRY, vol. 25, no. 10, pages 1503 - 1507 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114478667B (zh) | 2023-11-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU698478B2 (en) | Substituted pyridylpyrazoles | |
| WO2010060231A1 (zh) | 硝基缩氨基胍类化合物及其制备方法与其作为杀虫剂的应用 | |
| EA022848B1 (ru) | Средство борьбы с вредителями | |
| CN111909143B (zh) | 一种异噁唑啉取代的苯甲酰胺类衍生物及其制备方法与用途 | |
| KR20150037766A (ko) | 신규한 환상 뎁시펩티드 유도체 및 이를 포함하는 해충 방제제 | |
| KR100904941B1 (ko) | 살충성 스피노신 유도체 | |
| CN103214461B (zh) | 一种喹啉衍生物及其用途 | |
| CN111253400B (zh) | 一类具有杀虫活性的卤代吡唑苦参碱衍生物及制备方法和应用 | |
| CN114478521A (zh) | 喹诺里西啶类生物碱及其制备方法和用途 | |
| UA127972C2 (uk) | Поліморфи | |
| CN109320505B (zh) | 具有杀虫活性的卤代丁烯酸内酯类化合物的制备及用途 | |
| CN114478667B (zh) | 4”,23-氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN109232550B (zh) | 一种含3-氯-5-三氟甲基吡啶基-1,3,4-噁二唑-2-酮类化合物及其应用 | |
| CN108250156B (zh) | 一种肉桂酸噁二嗪衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN113321655B (zh) | 吴茱萸植物源杀虫剂的制备及应用 | |
| CN108586444A (zh) | 基于噁嗪酮吡唑骨架的肟酯化衍生物的超声波合成与应用 | |
| CN111205223B (zh) | 喹啉类衍生物及其制备方法与用途 | |
| CN113773312A (zh) | 一种新型异噁唑啉类衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN109694338B (zh) | 一种甲氧基苯乙酮衍生物及其制备方法、应用 | |
| CN111978243B (zh) | 草酸单酯类衍生物的合成及其应用 | |
| CN111004238A (zh) | 一类具有杀虫活性的新型苦参碱衍生物及制备方法和应用 | |
| CN111978244B (zh) | 一类烯啶虫胺酰基衍生物的合成及其应用 | |
| CN114605386B (zh) | 一种含氟嘧啶硫醚芳香酯类杀虫杀螨剂 | |
| CN115246825B (zh) | 含酰胺结构异噁唑啉类衍生物及其制备和作为杀虫、杀菌剂的应用 | |
| CN115043838B (zh) | 一种喹诺里西啶生物碱及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |