CN114478348A - 一种6-甲氧基吲哚的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种6‑甲氧基吲哚的制备方法，具体涉及以4‑甲氧基‑2硝基苯腈为原料，经还原关环反应一步高效合成6‑甲氧基吲哚，本发明提供的6‑甲氧基吲哚的制备方法是一种高收率、低成本、三废少、产品纯度好、适宜工业化的制备方法。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一种6-甲氧基吲哚的制备方法。
背景技术
6-甲氧基吲哚是一种吲哚衍生物。天然活性吲哚类生物碱广泛存在于自然界中，也是目前为止发现数量最多的生物碱类型之一，吲哚类生物碱因其结构多样性和复杂性使得大多数吲哚类生物碱均具有重要的生物活性，具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、治疗高血压等广泛的药用用途，部分天然活性吲哚类生物碱已作为一线药物应用于疾病的治疗。因此，对吲哚为母体的化合物进行结构修饰，进而得到活性更好的化合物是极具有研究前景的。
目前合成6-甲氧基吲哚的常规合成路线如下：
CN108530335A报道了一种合成6-甲氧基吲哚的方法，路线如下：
该方法以4-甲氧基-2-硝基甲苯为原料，经烷基化反应和氢化加成反应两步合成6-甲氧基吲哚。该方法存在的问题是原料成本高，钯碳催化氢化反应存在一定危险性，处理麻烦。
发明内容
本发明涉及一种6-甲氧基吲哚的制备方法，具体涉及以4-甲氧基-2硝基苯腈为原料，经还原关环反应一步高效合成6-甲氧基吲哚，本发明提供的6-甲氧基吲哚的制备方法是一种高收率、低成本、三废少、产品纯度好、适宜工业化的制备方法。
反应方程式如下：
本发明提供的一种6-甲氧基吲哚的制备方法，具体包括以下步骤：
（1）氮气保护下，将有机溶剂和4-甲氧基-2硝基苯腈加入反应瓶搅拌溶清，再加入水和氢氧化钠充分搅拌溶清，分批加入铝镍合金，加完后保温反应。
（2）反应完毕后过滤，滤液旋蒸除去有机溶剂，残留液加二氯甲烷萃取，旋干得产品6-甲氧基吲哚。
本发明步骤（1）中所述有机溶剂为甲醇，乙醇，丙醇等中的一种。
本发明步骤（1）中所述保温反应温度为0℃-30℃。
本发明步骤（1）中所述铝镍合金与4-甲氧基-2硝基苯腈的质量比为1:1-5:1。
本发明步骤（1）中所述氢氧化钠与4-甲氧基-2硝基苯腈的质量比为1:1-5:1。
本发明制备方法的优点包括：
1）成本低，收率高；
2）三废少；
3）该工艺得到的产品质量好；
4）利于工业化生产。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
一种6-甲氧基吲哚的制备方法，具体包括以下步骤：
氮气保护下，将50ml乙醇和5g 4-甲氧基-2硝基苯腈加入反应瓶搅拌溶清，再加入50ml水和15g氢氧化钠充分搅拌溶清，分批加入15g铝镍合金，加完后保温0℃反应。反应完毕后过滤，滤液旋蒸除去乙醇，残留液加50ml二氯甲烷萃取，旋干得产品6-甲氧基吲哚3.68g，收率89%。
实施例2
一种6-甲氧基吲哚的制备方法，具体包括以下步骤：
氮气保护下，将150ml甲醇和15g 4-甲氧基-2硝基苯腈加入反应瓶搅拌溶清，再加入150ml水和75g氢氧化钠充分搅拌溶清，分批加入75g铝镍合金，加完后保温23℃反应。反应完毕后过滤，滤液旋蒸除去甲醇，残留液加150ml二氯甲烷萃取，旋干得产品6-甲氧基吲哚10.78g，收率87%。
该产物1H-NMR数据如下：1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 23℃)δ 8.02 (s, 1 H),7.52 (d, J = 8.6 Hz, 1 H), 7.10 (dd, J = 3.2, 2.4 Hz, 1 H), 6.88 (d, J = 2.1Hz, 1 H), 6.81 (dd, J = 8.6, 2.3 Hz, 1 H), 6.54–6.44 (m, 1 H), 3.86 (s, 3 H)
实施例3
一种6-甲氧基吲哚的制备方法，具体包括以下步骤：
氮气保护下，将200ml丙醇和15g 4-甲氧基-2硝基苯腈加入反应瓶搅拌溶清，再加入200ml水和15g氢氧化钠充分搅拌溶清，分批加入15g铝镍合金，加完后保温30℃反应。反应完毕后过滤，滤液旋蒸除去丙醇，残留液加200ml二氯甲烷萃取，旋干得产品6-甲氧基吲哚11.15g，收率90%。
Claims (5)
1.一种6-甲氧基吲哚的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：
氮气保护下，将有机溶剂和4-甲氧基-2硝基苯腈加入反应瓶搅拌溶清，再加入水和氢氧化钠充分搅拌溶清，分批加入铝镍合金，加完后保温反应；
反应完毕后过滤，滤液旋蒸除去有机溶剂，残留液加二氯甲烷萃取，旋干得产品6-甲氧基吲哚。
2.根据权利要求1所述的6-甲氧基吲哚的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述有机溶剂为甲醇，乙醇，丙醇中的一种。
3.根据权利要求1所述的6-甲氧基吲哚的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述保温反应温度为0℃-30℃。
4.根据权利要求1所述的6-甲氧基吲哚的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述铝镍合金与4-甲氧基-2硝基苯腈的质量比为1:1-5:1。
5.根据权利要求1所述的6-甲氧基吲哚的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述氢氧化钠与4-甲氧基-2硝基苯腈的质量比为1:1-5:1。
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