CN114404498A - 中药蔓荆子乙醇提取物在制备抗菌药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了蔓荆子乙醇提取物在制备抗菌药物中的应用。实验证明：本发明所述的蔓荆子乙醇提取物具有显著的广谱抗菌活性，其抗菌作用明显强于蔓荆子挥发油、蔓荆子丙酮提取物、蔓荆子提取挥发油后的水提取物、蔓荆子水提取物；且其制备的原植物来源广泛，制备途径多样。所述的蔓荆子乙醇提取物可用于抗菌药物的制备，并具有良好的应用和市场开发前景。
Description
技术领域
本发明涉及中药蔓荆子乙醇提取物在制备抗菌药物中的应用。
背景技术
近年来，简称“ESKAPE”的多重耐药菌感染遍及全球各地，对各种结构类型的临床抗菌药物相继耐药，成为超级广谱耐药菌，严重威胁着人类公共健康和全球经济发展。在抗菌新药研发的过程中，通过对现有抗菌药物的结构改造获得了包括Tedizolid和奥利万星等治疗耐药菌感染的上市新药或候选药物，然而考虑到细菌对化学结构相似的抗生素易产生耐药或交叉耐药，人们逐渐意识到抗菌天然药物仍是获得抗菌新药的重要途径。
2020 版《中国药典》记载(北京:中国医药科技出版社，2020版，pp257-258)：中药蔓荆子来源于马鞭草科植物单叶蔓荆Vitex trifolia L.var.simplicifolia Cham. 或蔓荆Vitex trifolia L.的干燥成熟果实。中药蔓荆子为辛凉解表药，具有疏散风热，清利头目，用于风热感冒头痛，齿跟肿痛，目赤多泪，目暗不明，头晕目眩。现代研究表明：中药蔓荆子具有镇痛、抗炎、降压、抗菌、祛痰、抗肿瘤等作用。文献查阅发现：蔓荆子丙酮提取物具有抗植物病原真菌(沈恬安，杨德友，骆焱平，王兰英.单叶蔓荆子提取物的抑菌活性.热带生物学报，2019， 10(3)：222-225)，蔓荆子挥发油具有抗菌作用(路振香，谢文科.八味中药提取物的体外抑菌试验.中兽医医药杂志，2005，(3)：37-39)。
目前尚未见有文献对蔓荆子乙醇提取物的抗细菌活性报道，更未见将蔓荆子先去除挥发油或脂溶性部位后的乙醇提取物在抗细菌活性方面的报道。
发明内容
本发明的目的就是提供中药蔓荆子乙醇提取物在制备抗菌药物中的应用。
本发明中所述蔓荆子的植物来源马鞭草科植物单叶蔓荆Vitex trifolia L.var.simplicifolia Cham.或蔓荆Vitex trifolia L.的干燥成熟果实，其可由栽培种植后，于每年秋季采收获得，也可直接从市场上采购获得。
本发明所述的蔓荆子乙醇提取物，其制备流程可为：不同植物来源的蔓荆子或蔓荆子饮片经粉碎后的粗粉，加入适量水，采用水蒸气蒸馏法，去除挥发油；然后将蒸馏后的水溶液滤尽，药渣再加入含水乙醇提取，提取液浓缩、干燥，制得本发明所述的蔓荆子乙醇提取物。
本发明所述的蔓荆子乙醇提取物，其制备流程也可为：不同植物来源的蔓荆子或蔓荆子饮片经粉碎后的粗粉，先采用丙酮提取，去除脂溶性成分(包括挥发油)，药渣再加入含水乙醇提取，提取液浓缩、干燥，制得本发明所述的蔓荆子乙醇提取物。
本发明所述的蔓荆子乙醇提取物，其制备流程还可为：不同植物来源的蔓荆子或蔓荆子饮片粉碎后的粗粉，加入含水乙醇提取，提取液浓缩、干燥，制得本发明所述的蔓荆子乙醇提取物。
本发明所述的蔓荆子乙醇提取物，其制备过程的主要特征为提取时所用的溶剂为含水乙醇。
本发明所述的蔓荆子乙醇提取物在提取时所用的含水乙醇，其所含乙醇的质量百分数为30～95％。
本发明所述的蔓荆子乙醇提取物制备的抗菌药物，可用于预防和治疗人的细菌感染，也可用于预防和治疗动物的细菌感染。所述的细菌感染，可以是革兰氏阳性菌引起的，也可是革兰氏阴性菌引起的，包括但不限于金黄色葡萄球菌和大肠杆菌。
本发明还提供了蔓荆子乙醇提取物制备的抗菌药物制剂，其剂型优选颗粒剂和干浸膏剂。
本发明所述的蔓荆子乙醇提取物，经药敏试验测定，上述经各种方法制备的蔓荆子乙醇提取物具有明显的抗金黄色葡萄球菌和抗大肠杆菌作用，且非常显著地强于抗菌活性微弱的蔓荆子挥发油、蔓荆子经水蒸汽蒸馏后的水提取物、蔓荆子丙酮提取物、蔓荆子水提取物、阳性对照药庆大霉素(32μg/mL)；而蔓荆子挥发油、蔓荆子经水蒸汽蒸馏后的水提取物、蔓荆子丙酮提取物仅表现出对金黄色葡萄球菌的微弱拮抗活性；蔓荆子水提取物则对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌均未表现出拮抗活性。
本发明所述的蔓荆子乙醇提取物不仅抗菌谱广，而且抗菌活性明显优于其挥发油、丙酮提取物、水提取物、蔓荆子经水蒸汽蒸馏后的水提取物、实验浓度的阳性对照药庆大霉素。用含水乙醇提取制得本发明所述的蔓荆子乙醇提取物，或直接用含水乙醇提取制得本发明所述的蔓荆子乙醇提取物，均可用于抗菌药物的制备，并用于预防和治疗人、动物的细菌感染，且显示良好的开发应用和市场前景。
具体实施方式
实施例1：
1.1蔓荆子提取物的制备
取单叶蔓荆Vitex trifolia L.var.simplicifolia Cham.的干燥成熟果实(蔓荆子)1000g，粉碎成粗粉，取蔓荆子粗粉100g加入1200mL纯水，置圆底烧瓶中，用挥发油提取器，采用水蒸气蒸馏法，提尽药材中所含的挥发油，得蔓荆子挥发油(1)1.3g；提取后剩余物抽滤，滤液为水提取液，50℃下减压浓缩，冻干，得蔓荆子水提取物(1)7.8g；药渣晾干，再依次加入乙醇质量百分数为 95％的含水乙醇800mL、600mL分别回流提取两次，合并提取液，50℃下减压浓缩至无醇味，冻干，得蔓荆子乙醇提取物(1)9.5g。
同时，称取上述蔓荆子粗粉100g，依次用800mL、600mL丙酮回流提取两次，合并丙酮提取液，37℃下减压浓缩，50℃真空干燥，得蔓荆子丙酮提取物(1)4.5g；药渣置通风橱中，挥尽残留丙酮后，依次加入乙醇质量百分数为95％的含水乙醇800mL、600mL分别回流提取两次，合并提取液，50℃下减压浓缩至无醇味，冻干，得蔓荆子乙醇提取物(2)8.7g。
另外，称取上述蔓荆子粗粉100g，置圆底烧瓶中，依次加入乙醇质量百分数为95％的含水乙醇800mL、600mL分别回流提取两次，合并提取液，50℃下减压浓缩至无醇味，冻干，得蔓荆子乙醇提取物(3)11.5g。
1.2抗菌活性测定
(1)实验菌株：金黄色葡萄球菌ATCC 25923(Staphylococcus aureus ATCC25923)和大肠埃希氏菌ATCC 25922(Escherichia coli ATCC 25922)源于美国典型培养物保藏中心；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA 01 (Methicillin-resistant S.aureus 01)和大肠杆菌E.coli S002分别由中山大学附属第二医院和海南省人民医院提供。
(2)供试品溶液的制备：测试前，取上述提取物和紫花牡荆素各0.512g，置2mL容量瓶中，其中水提取物用无菌纯水、乙醇提取物和紫花牡荆素用80％含水乙醇，挥发油和丙酮提取物用丙酮溶解，定容，得各提取物的供试品溶液，测试时摇匀；另取庆大霉素适量，制备成32μg/mL的水溶液作为阳性对照溶液。
(3)培养基配制：称取酸水解酪蛋白17.5g，可溶性淀粉1.5g，牛肉浸膏3g，1000mL蒸馏水，用1mol/L NaOH调节pH至7.2～7.4，分装至50mL 锥形瓶中，121℃高压灭菌20min，得MHB培养基，置于超净工作台中冷却备用。在上述MHB培养基的配制过程中添加18.0g琼脂粉，同样操作灭菌后倒平板，即得MHA培养基。
(4)菌液配制：在超净工作台中，将保存于斜面的菌株用MHA平板活化，从平板中用接种针沾取菌种，接种于20mL MHB液体培养基中，置180 r/min的摇床上，37℃培养4～6h至OD600值约为0.60，即得菌悬液。
(5)测定方法：采用纸片法，测定蔓荆子挥发油和蔓荆子丙酮提取物的抗菌活性；采用打孔法，测定蔓荆子水提取物和蔓荆子乙醇提取物的抗菌活性。两方法的具体测定过程如下：(1)纸片法：在无菌条件下，取活化的菌悬液100 μL于新鲜的MHA培养基上均匀涂布，再取供试品溶液100μL，分5～6次间隔滴加至直径8mm的灭菌圆形纸片上，待溶剂挥干后，将含药纸片贴于平板上预设的位置，每样做三组平行，并用相应溶剂作空白对照，于37℃恒温培养箱中，培养24h后观察结果。(2)打孔法：在无菌条件下，取活化好的菌悬液100μL于新鲜的MHA培养基上均匀涂布，用直径8mm的打孔器打孔，然后每孔加入100μL供试品溶液，每样做三组平行，并用相应溶剂作空白对照，于37℃恒温培养箱中，培养24h后观察结果。
(6)统计学分析：实验结果以x±s表示，采用SPSS 11.0软件包进行方差分析，用t检验进行各组间的比较。
(7)测定结果：上述提取物的抗菌活性的测定结果见表1。
表1蔓荆子各提取物的抗菌活性(n＝3)a
注：a：纸片和打孔器的直径为8mm。
b：**：与丙酮提取物(1)对照，具有非常显著性差异(P＜0.01)；##：与挥发油(1)对照，具有非常显著性差异(P ＜0.01)；++：与紫花牡荆素对照，具有非常显著性差异(P＜0.01)；
：与32μg/mL的庆大霉素对照，具有非常显著性差异(P＜0.01)；！！：与水提取物对照，具有非常显著性差异(P＜0.01)。
c：—：表示无抑菌圈。
由表1可知：蔓荆子乙醇提取物(1)～(3)对革兰氏阴性菌的质控菌株大肠杆菌和革兰氏阳性菌的质控菌株金黄色葡萄球菌均显示抗菌活性；蔓荆子挥发油(1)、蔓荆子丙酮提取物(1)、蔓荆子水提取物(1)和紫花牡荆素对金黄色葡萄球菌显示一定的抗菌活性，但对大肠杆菌无抗菌活性。经统计学分析表明：相对于蔓荆子丙酮提取物(1)、蔓荆子挥发油(1)、蔓荆子水提取物 (1)和紫花牡荆素，蔓荆子乙醇提取物(1)、(2)和(3)均具有非常显著性差异(P＜0.01)，同时也显著强于32μg/mL的庆大霉素(P＜0.01)。由此显示：按照上述方法制备的蔓荆子乙醇提取物的抗菌活性明显强于蔓荆子丙酮提取物、蔓荆子挥发油、蔓荆子水提取物和紫花牡荆素，可用于抗菌药物的制备，以预防和治疗人、动物的细菌感染，具有良好的应用和开发前景。
1.3蔓荆子乙醇提取物颗粒剂的制备
(1)处方：上述项1.1所述蔓荆子药材3.6kg(100袋量)，糊精450g。
(2)制备：3.6kg蔓荆子药材，置小型多功能提取罐中加纯水36升，加热提取挥发油后，放尽水提取液，药渣依次加入乙醇质量百分数为95％的含水乙醇溶液28升和21升提取两次，合并提取液，减压回收乙醇至相对密度为1.27 (60℃)的稠膏时，加入450g糊精混合均匀，加70％乙醇少许，制软材，过 14目尼龙筛制粒，湿颗粒于60℃干燥，干燥后过14目筛整粒，再过4号筛(65 目)筛去细粉，分装、密封、包装，即制得蔓荆子乙醇提取物颗粒剂(100袋)。
(3)质量检测：按照2020版《中华人民共和国药典》第四部制剂通则 0104颗粒剂的质量检查方法，测定上述制备的颗粒剂的装量差异，其结果见表 2。
表2蔓荆子乙醇提取物颗粒剂的装量差异(n＝10)
由表2可知：按照2020版《中国药典》的要求，颗粒剂装量在6g以上的袋装，其装量差异限度为±5％，故上述制备的蔓荆子乙醇提取物的颗粒剂合格。
实施例2：
取蔓荆Vitex trifolia L.的干燥成熟果实(蔓荆子)1000g，粉碎成粗粉，称取蔓荆子粗粉100g加入1200mL纯水，置圆底烧瓶中，用挥发油提取器，采用水蒸气蒸馏法，提尽药材中所含的挥发油，得蔓荆子挥发油(2)1.2g；提取挥发油后的剩余物过滤，滤液为水提取液，50℃下减压浓缩，冻干，得蔓荆子水提取物(2)8.7g；药渣晾干，再依次加入乙醇质量百分数为50％的含水乙醇800mL、600mL分别回流提取两次，合并提取液，50℃下减压浓缩至无醇味，冻干，得蔓荆子乙醇提取物(4)10.3g。
同时，取上述蔓荆子粗粉200g，置圆底烧瓶中，依次加入乙醇质量百分数为95％的含水乙醇1600mL、1200mL分别回流提取两次，合并提取液，50℃下减压浓缩至无醇味，冻干，得蔓荆子乙醇提取物(5)24.8g。
实施例3：
取单叶蔓荆Vitex trifolia L.var.simplicifolia Cham.的干燥成熟果实(蔓荆子)1000g，粉碎成粗粉，称取蔓荆子粗粉100g加入1200mL纯水，置圆底烧瓶中，用挥发油提取器，采用水蒸气蒸馏法，提尽药材中所含的挥发油，得蔓荆子挥发油(3)1.5g；挥发油提取后的剩余物过滤，滤液为水提取液，50℃下减压浓缩，冻干，得蔓荆子水提取物(3)7.8g；药渣晾干，再依次加入乙醇质量百分数为30％的含水乙醇800mL、600mL分别回流提取两次，合并提取液，50℃下减压浓缩至无醇味，冻干，得蔓荆子乙醇提取物(6)9.5g。
同时，取上述蔓荆子粗粉100g，置圆底烧瓶中，依次加入乙醇质量百分数为30％的含水乙醇800mL、600mL分别回流提取两次，合并提取液，50℃下减压浓缩至无醇味，冻干，得蔓荆子乙醇提取物(7)14.7g。
实施例4：
取取蔓荆Vitex trifolia L.的干燥成熟果实(蔓荆子)1000g，粉碎成粗粉，称取蔓荆子粗粉200g加入2000mL纯水，置圆底烧瓶中，用挥发油提取器，采用水蒸气蒸馏法，提尽药材中所含的挥发油，得蔓荆子挥发油(4)2.7g；挥发油提取后的剩余物过滤，滤液为水提取液，50℃下减压浓缩，冻干，得蔓荆子水提取物(4)16.5g；药渣晾干，再依次加入乙醇质量百分数为50％的含水乙醇800mL、600mL分别提取回流两次，合并提取液，50℃下减压浓缩至无醇味，冻干，得蔓荆子乙醇提取物(8)19.5g。
同时，取上述蔓荆子粗粉100g，置圆底烧瓶中，依次用丙酮、乙醇质量百分数为30％的含水乙醇、纯水回流提取两次，每次溶剂用量分别为800mL、 600mL，合并各提取液，37～50℃下减压浓缩，干燥，分别得蔓荆子丙酮提取物(2)5.0g、蔓荆子乙醇提取物(9)12.5g、蔓荆子水提取物(5)7.0g。
实施例5：
取单叶蔓荆Vitex trifolia L.var.simplicifolia Cham.的干燥成熟果实(蔓荆子)1000g，粉碎成粗粉，将所取蔓荆子粉碎成粗粉，称取蔓荆子粗粉100g 加入1000mL纯水，置圆底烧瓶中，用挥发油提取器，采用水蒸气蒸馏法，提尽药材中所含的挥发油，得蔓荆子挥发油(5)1.3g；挥发油提取后的剩余物过滤，滤液为水提取液，50℃下减压浓缩，冻干，得蔓荆子水提取物(6)8.2g；药渣晾干，再依次加入乙醇质量百分数为80％的含水乙醇800mL、600mL分别回流提取两次，合并提取液，50℃下减压浓缩至无醇味，冻干，得蔓荆子乙醇提取物(10)13.2g。
同时，取上述蔓荆子粗粉100g，置圆底烧瓶中，依次加入乙醇质量百分数为50％的含水乙醇800mL、600mL分别回流提取两次，合并提取液，50℃下减压浓缩至无醇味，冻干，得蔓荆子乙醇提取物(11)14.8g。
实施例6：
取从市场上购买的中药蔓荆子饮片500g，粉碎成粗粉。称取粗粉100g加入1000mL纯水，置圆底烧瓶中，用挥发油提取器，采用水蒸气蒸馏法，提尽药材中所含的挥发油，得蔓荆子挥发油(6)1.3g；挥发油提取后的剩余物过滤，滤液为水提取液，50℃下减压浓缩，冻干，得蔓荆子水提取物(7)7.4g；药渣晾干，再依次加入乙醇质量百分数为95％的含水乙醇800mL、600mL分别回流提取两次，合并提取液，50℃下减压浓缩至无醇味，冻干，得蔓荆子乙醇提取物(12)11.2g。
同时，取上述蔓荆子粗粉50g，置圆底烧瓶中，依次用丙酮、乙醇质量百分数为30％的含水乙醇、纯水回流提取两次，每次溶剂用量分别为400mL、 300mL，合并各提取液，37～50℃下减压浓缩，干燥，分别得蔓荆子丙酮提取物(3)2.9g、蔓荆子乙醇提取物(13)6.7g、蔓荆子水提取物(8)4.8g。
另外，称取上述蔓荆子粗粉100g，置圆底烧瓶中，依次加入乙醇质量百分数为50％的含水乙醇800mL、600mL分别回流提取两次，合并提取液，50℃下减压浓缩至无醇味，冻干，得蔓荆子乙醇提取物(14)15.5g。
实施例7：实施例2～6制得提取物的抗菌活性测定
按实施例1项下“1.2抗菌活性测定”所述的方法和程序，分别对实施例 2～6制备的蔓荆子挥发油(2)～(6)、蔓荆子水提取物(2)～(8)、蔓荆子乙醇提取物(4)～(14)、蔓荆子丙酮提取物(2)和(3)、紫花牡荆素的抗菌活性进行测定，结果见表3。
表3蔓荆子各提取物的抗菌活性(n＝3)a
注：a：纸片和打孔器的直径为8mm。
b：**：与蔓荆子丙酮提取物(2)和(3)对照，具有非常显著性差异(P＜0.01)；##：与蔓荆子挥发油(2)～(6) 对照，具有非常显著性差异(P＜0.01)；++：与蔓荆子水提取物(2)～(4)、(6)和(7)对照，具有非常显著性差异(P ＜0.01)；
：与32μg/mL的庆大霉素对照，具有非常显著性差异(P＜0.01)；！！：与紫花牡荆素对照，具有非常显著性差异(P＜0.01)。
c：—：表示无抑菌圈。
由表3可知：所有的蔓荆子乙醇提取物对革兰氏阴性菌的质控菌株大肠杆菌和革兰氏阳性菌的质控菌株金黄色葡萄球菌均显示抗菌活性；所有蔓荆子挥发油、蔓荆子丙酮提取物、蔓荆子提取挥发油后的水提取物对金黄色葡萄球菌均显示一定的抗菌活性，但对大肠杆菌无抗菌活性；而蔓荆子水提取物(5) 和(8)对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌均无拮抗活性。经统计学分析进一步显示：相对于所有蔓荆子丙酮提取物、蔓荆子挥发油、蔓荆子提取挥发油后的水提取物、蔓荆子水提取物、紫花牡荆素和庆大霉素(32μg/mL)，所有的蔓荆子乙醇提取物均显示非常显著性差异(P＜0.01)。由此进一步表明：实施例2～6 制备的蔓荆子乙醇提取物的抗菌活性明显强于蔓荆子丙酮提取物、蔓荆子挥发油、蔓荆子提取挥发油后的水提取物、蔓荆子水提取物、紫花牡荆素和32μg/mL 的庆大霉素。从而证实：蔓荆子乙醇提取物可用于抗菌药物及其制剂的制备，并可用于人和动物的细菌感染的预防和治疗，且具有良好的应用和开发前景。
实施例8：蔓荆子乙醇提取物颗粒剂的制备
(1)处方：实施例2所述蔓荆子药材3.6kg(100袋量)，糊精450g。
(2)制备：3.6kg蔓荆子药材，置小型多功能提取罐中加入乙醇质量百分数为80％的含水乙醇溶液28升和21升回流提取两次，合并提取液，减压回收乙醇至相对密度为1.29(60℃)的稠膏时，加入450g糊精混合均匀，加70％乙醇少许，制软材，过14目尼龙筛制粒，湿颗粒于60℃干燥，干燥后过14 目筛整粒，再过4号筛(65目)筛去细粉，分装、密封、包装，即制得蔓荆子乙醇提取物颗粒剂(100袋)。
(3)抗菌活性测定：按实施例1项下“1.2抗菌活性测定”所述的方法和程序，采用打孔法，对上述制备的蔓荆子乙醇提取物颗粒剂进行抗菌活性测定，结果表明：该颗粒剂具有明显的抗菌活性，对实施例1项下“1.2抗菌活性测定”所述四株病原菌的抑菌圈为11.43～16.79mm，由此显示该颗粒剂具有显著的抗菌效果。
(4)质量检查：按照2020版《中国药典》第四部制剂通则0104颗粒剂的质量检查方法，测定上述制备颗粒剂的装量差异，其结果见表4。
表4蔓荆子乙醇提取物颗粒剂的装量差异(n＝10)
由表4可知：按照2020版《中国药典》的要求，颗粒剂装量在6g以上的袋装，其装量差异限度为±5％，故上述制备的蔓荆子乙醇提取物的颗粒剂合格。
实施例9：蔓荆子乙醇提取物干浸膏剂的制备
(1)处方：实施例3所述蔓荆子药材3.6kg(10袋量)。
(2)制备：3.6kg蔓荆子药材，置小型多功能提取罐中，依次加入乙醇质量百分数为30％的含水乙醇28升和21升回流提取两次，合并提取液，50℃减压回收乙醇至基本无醇味；然后，加入纯水使其最终体积为3000mL，喷雾干燥，得细粉465g，分装，每袋45g(标示量)，密封、包装，即得蔓荆子乙醇提取物干浸膏剂(10袋)。
(3)抗菌活性测定：按实施例1项下“1.2抗菌活性测定”所述的方法和程序，采用打孔法，对上述制备的蔓荆子乙醇提取物干浸膏剂进行抗菌活性测定，结果表明：该干浸膏剂具有明显的抗菌活性，对实施例1项下“1.2抗菌活性测定”所述四株病原菌的抑菌圈为13.37～19.52mm，由此显示该干浸膏剂具有显著的抗菌效果。
(4)质量检查：按照2020版《中国药典》第四部制剂通则0189流浸膏剂与浸膏剂的质量检查方法要求，采用制剂通则0942最低装量检查法，检测上述干浸膏剂的平均装量与每个容器装量，其结果见表5。
表5蔓荆子乙醇提取物干浸膏剂的装量差异(n＝5)
按照2020版《中国药典》的要求，干浸膏剂的装量在20～50g的袋装，其平均装量不少于标示量，每个容器装量不少于标示装量的95％，由表5可知：上述制备的蔓荆子乙醇提取物的干浸膏剂合格。
实施例10：蔓荆子乙醇提取物干浸膏剂的制备
(1)处方：实施例4所述蔓荆子药材3.5kg(10袋)。
(2)制备：3.5kg蔓荆子药材，置小型多功能提取罐中，加入30L纯水，提取挥发油，然后挥发油提取后的水溶液放尽。随后，依次加入乙醇质量百分数为70％的含水乙醇28升和21升回流提取两次，合并提取液，50℃减压回收乙醇至基本无醇味；然后，加入纯水使其最终体积为3000mL，喷雾干燥，得细粉469g，分装，每袋45g(标示量)，密封、包装，即得蔓荆子乙醇提取物干浸膏剂(10袋)。
(3)抗菌活性测定：按实施例1项下“1.2抗菌活性测定”所述的方法和程序，采用打孔法，对上述制备的蔓荆子乙醇提取物干浸膏剂进行抗菌活性测定，结果表明：该干浸膏剂具有明显的抗菌活性，对实施例1项下“1.2抗菌活性测定”所述四株病原菌的抑菌圈为15.47～21.25mm，由此显示该干浸膏剂具有显著的抗菌效果。
(3)质量检查：按照2020版《中国药典》第四部制剂通则0189流浸膏剂与浸膏剂的质量检查方法要求，采用制剂通则0942最低装量检查法，检测上述干浸膏的平均装量与每个容器装量，其结果见表6。
表6蔓荆子乙醇提取物颗粒剂的装量差异(n＝5)
按照2020版《中国药典》的要求，干浸膏剂的装量在20～50g的袋装，其平均装量不少于标示量，每个容器装量不少于标示装量的95％，由表6可知：上述制备的蔓荆子乙醇提取物的干浸膏剂合格。
Claims (4)
1.一种中药蔓荆子乙醇提取物在制备抗菌药物中的应用。
2.如权利要求1所述的中药蔓荆子乙醇提取物，其特征在于：其制备流程为，蔓荆子或蔓荆子饮片经粉碎后的粗粉，加入水，采用水蒸气蒸馏法，去除挥发油；然后将蒸馏后的水溶液滤尽，药渣再加入含水乙醇提取，提取液浓缩、干燥，制得。
3.如权利要求1所述的中药蔓荆子乙醇提取物，其特征在于：其制备流程为，蔓荆子或蔓荆子饮片经粉碎后的粗粉，先采用丙酮提取，去除脂溶性成分，药渣再加入含水乙醇提取，提取液浓缩、干燥，制得。
4.如权利要求1所述的中药蔓荆子乙醇提取物，其特征在于：其制备流程为，蔓荆子或蔓荆子饮片粉碎后的粗粉，加入含水乙醇提取，提取液浓缩、干燥，制得。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20220429 |