CN114404395B - 一种耐潮山梨醇的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种耐潮山梨醇的制备方法。将辅料添加剂和纯净水倒入容器中搅拌至完全溶解为添加剂的水溶液；将山梨醇倒入顶喷制粒锅体中，打开流化床开关，依次打开风机、打开加热；待温度升至40～80℃时，再依次打开雾化阀、蠕动泵，将添加剂的水溶液经雾化器喷射入流化床内；喷射完毕后，依次关闭蠕动泵、关闭雾化阀；流化床继续工作10～50min后得到山梨醇成品；关闭加热、关闭风机；待山梨醇成品降至室温后，得到耐潮山梨醇。山梨醇经本方法处理后含水量平均降幅达74.43％；在干燥通风处储存6个月后，含水量平均降幅达71.64％；在干燥通风处储存12个月后，含水量平均降幅达74.74％。大大延长其呈粉状的工业有效性。
Description
技术领域
本发明属于药用辅料加工技术领域，特别是涉及一种耐潮山梨醇的制备方法。
背景技术
山梨醇具有利尿、脱水的特性，能降低颅内压，防止水肿，可作为药物直接使用，口服可作缓泻剂或糖尿病患者的蔗糖代用品。临床制剂有山梨醇注射液、山梨醇铁注射液、复方氨基酸注射液等。山梨醇作为药用辅料，能与多种辅助形剂配伍(与氧化剂禁配)，广泛用于药物的固体分散剂、填充剂、湿润剂、稀释剂、胶囊的增塑剂、甜味剂、矫味剂、软膏的基质等。
国内通用的山梨醇生产工艺是以葡萄糖为原料，经氢化还原、脱色、离交、浓缩等工艺精制而成。但是山梨醇即使在干燥条件下贮藏，其随着时间的延长扔趋向于形成块状，变得难以处理和失去其呈粉状的工业有效性。目前一般采用两种方法预防山梨醇结块：
(1)从产品包装和储存方式解决吸潮问题。包装方面尽量选择较小包装规格；储存时一般不要堆积过高，防止底部产品因为堆积受力出现挤压结块的情况。同时存放在干燥通风处，或使用除湿机等进行防潮。但是长时间存放扔会有结块现象出现，此方法并不能从根本上解决吸潮问题。
(2)将晶体山梨醇加入到熔融干燥的山梨醇或浓的山梨醇溶液中混合，控制在较高温度下一定时间后冷却得到。此法虽然能得到不易结块粉末山梨醇，但是费时太长，成本较高，不宜工业化生产。
因此提出一种耐潮山梨醇的制备方法是目前解决耐潮山梨醇问题的首要问题。本发明在不影响山梨醇的应用效果的前提下，通过在山梨醇表面均匀包裹一层不易吸潮的添加剂，比如木糖醇、赤藓糖醇、D-塔罗糖醇、甘露醇、三氯蔗糖、半乳糖，减少山梨醇与空气的接触面积，从而达到降低山梨醇的吸潮性。实验表明未经处理的山梨醇储存于高湿环境下(25℃、90％湿度)24h后，含水量提升6.21倍；而经处理过的山梨醇储存于高湿环境下(25℃、90％湿度) 24h后，含水量提升1.66倍，大大降低了山梨醇的潮解性。
发明内容
本发明的目的是降低山梨醇的易潮解性，提供一种工艺简单、操作安全、成本低廉的制备方法。
本发明的技术方案概述如下：
一种耐潮山梨醇的制备方法，其特征是，包括如下步骤：
1)将辅料添加剂和纯净水倒入容器中搅拌至完全溶解为添加剂的水溶液；
2)将山梨醇倒入顶喷制粒锅体中，打开流化床开关，依次打开风机、打开加热；待温度升至40～80℃时，再依次打开雾化阀、蠕动泵，将步骤1)的添加剂的水溶液经雾化器喷射入流化床内；
3)喷射完毕后，依次关闭蠕动泵、关闭雾化阀；流化床继续工作10～50min后得到山梨醇成品；关闭加热、关闭风机；待山梨醇成品降至室温后，得到耐潮山梨醇。
所述的辅料添加剂包括木糖醇、赤藓糖醇、D-塔罗糖醇、甘露醇、三氯蔗糖、半乳糖中的任意一种或两种以上的组合。
所述的辅料添加剂两种以上的组合中，各组分的质量相等。
所述的纯净水的质量是所加添加剂总质量的5～30倍；优选纯净水的质量为添加剂总质量的8～15倍。
所述的山梨醇和辅料添加剂的质量比为100：0.1～5；优选100：0.5～2。
所述的步骤2)中设置流化床工作压力为0.9～1.5bar，进气风量为60～120m3/h，进风温度为40～80℃。
所述的步骤2)中设置流化床优选工作压力为1.0～1.4bar，优选进气风量为65～105m3/h，优选进风温度为55～75℃。
所述的步骤2)中将添加剂的水溶液经雾化器喷射入流化床内，蠕动泵流量为25mL～120mL/min；优选40～95mL/min。
本发明的有益效果在于：
1.本发明采用相比于山梨醇不易潮解的木糖醇、赤藓糖醇、D-塔罗糖醇、甘露醇、三氯蔗糖、半乳糖中的任意一种或以上的组合作为添加剂，均匀的喷射在山梨醇颗粒表面，从而达到降低山梨醇的潮解性。同时由于添加剂均为药用辅料，而且添加量极少，不会影响山梨醇的应用性能。
2.本发明使用流化床制粒干燥，包裹均匀、干燥速率快，操作简单高效，适合工业化生产。
3.本发明利用简单有效的制粒法，通过不易潮解的木糖醇、赤藓糖醇、D-塔罗糖醇、甘露醇、三氯蔗糖、半乳糖中的任意一种或以上的组合作为添加剂，在精准的控制实验条件和试验参数的基础上，制备的山梨醇潮解性降低明显。山梨醇经本方法处理后含水量平均降幅达 74.43％；在干燥通风处储存6个月后，含水量平均降幅达71.64％；在干燥通风处储存12个月后，含水量平均降幅达74.74％。大大延长其呈粉状的工业有效性。
具体实施方式：
以下实施例对本发明作进一步详细描述，并进一步说明本发明的实用性，不应理解为对本发明权利要求的限定。
实施例1
一种耐潮山梨醇的制备方法，包括下列步骤：
(1)本实施例所用的配方为：山梨醇与添加剂(木糖醇、甘露醇)质量比为20：1；
(2)称取25g添加剂(12.5g木糖醇、12.5g甘露醇)和125mL纯净水倒入250mL烧杯中并搅拌至完全溶解；
(3)称取500g山梨醇并倒入顶喷制粒锅体中，打开流化床开关，设置流化床工作压力为 0.9bar，进气风量为60m3/h，进风温度为40℃。依次打开风机、打开加热。待山梨醇温度升至40℃时，再依次打开雾化阀、蠕动泵，将添加剂的水溶液经雾化器喷射入流化床内，蠕动泵流量为25mL/min；
(4)喷射完毕后，依次关闭蠕动泵、关闭雾化阀。流化床继续工作50min后得到山梨醇成品。关闭加热、关闭风机；
(5)待山梨醇成品降至室温后，分装入袋。经检测，将山梨醇成品储存于高湿环境下(25℃、 90％湿度)24h后，含水量由0.56％升至0.96％，提升1.71倍，其吸潮性大大降低。后放置在干燥通风处分别做6、12个月稳定性测试，结果见表1。
实施例2
一种耐潮山梨醇的制备方法，包括下列步骤：
(1)本实施例所用的配方为：山梨醇与添加剂(半乳糖)质量比为1000：1；
(2)称取0.5g添加剂(半乳糖)和15mL纯净水倒入25mL烧杯中并搅拌至完全溶解；
(3)称取500g山梨醇并倒入顶喷制粒锅体中，打开流化床开关，设置流化床工作压力为 1.5bar，进气风量为120m3/h，进风温度为80℃。依次打开风机、打开加热。待山梨醇温度升至80℃时，再依次打开雾化阀、蠕动泵，将半乳糖的水溶液经雾化器喷射入流化床内，蠕动泵流量为120mL/min；
(4)喷射完毕后，依次关闭蠕动泵、关闭雾化阀。流化床继续工作10min后得到山梨醇成品。关闭加热、关闭风机；
(5)待山梨醇成品降至室温后，分装入袋。经检测，将山梨醇成品储存于高湿环境下(25℃、 90％湿度)24h后，含水量由0.56％升至0.82％，提升1.46倍，其吸潮性大大降低。后放置在干燥通风处分别做6、12个月稳定性测试，结果见表1。
实施例3
一种耐潮山梨醇的制备方法，包括下列步骤：
(1)本实施例所用的配方为：山梨醇与添加剂(木糖醇、赤藓糖醇、D-塔罗糖醇、三氯蔗糖、半乳糖)质量比为50：1；
(2)称取10g添加剂(2g木糖醇、2g赤藓糖醇、2gD-塔罗糖醇、2g三氯蔗糖、2g半乳糖)和80mL纯净水倒入100mL烧杯中并搅拌至完全溶解；
(3)称取500g山梨醇并倒入顶喷制粒锅体中，打开流化床开关，设置流化床工作压力为 1.4bar，进气风量为65m3/h，进风温度为75℃。依次打开风机、打开加热。待山梨醇温度升至75℃时，再依次打开雾化阀、蠕动泵，将添加剂的水溶液经雾化器喷射入流化床内，蠕动泵流量为95mL/min；
(4)喷射完毕后，依次关闭蠕动泵、关闭雾化阀。流化床继续工作30min后得到山梨醇成品。关闭加热、关闭风机；
(5)待山梨醇成品降至室温后，分装入袋。经检测，将山梨醇成品储存于高湿环境下(25℃、 90％湿度)24h后，含水量由0.56％升至0.89％，提升1.59倍，其吸潮性大大降低。后放置在干燥通风处分别做6、12个月稳定性测试，结果见表1。
实施例4
一种耐潮山梨醇的制备方法，包括下列步骤：
(1)本实施例所用的配方为：山梨醇与添加剂(赤藓糖醇、D-塔罗糖醇、半乳糖)质量比为200：1；
(2)称取2.5g添加剂(0.83g赤藓糖醇、0.83gD-塔罗糖醇、0.83g半乳糖)和37.5mL纯净水倒入50mL烧杯中并搅拌至完全溶解；
(3)称取500g山梨醇并倒入顶喷制粒锅体中，打开流化床开关，设置流化床工作压力为 1.0bar，进气风量为105m3/h，进风温度为55℃。依次打开风机、打开加热。待山梨醇温度升至55℃时，再依次打开雾化阀、蠕动泵，将添加剂的水溶液经雾化器喷射入流化床内，蠕动泵流量为40mL/min；
(4)喷射完毕后，依次关闭蠕动泵、关闭雾化阀。流化床继续工作20min后得到山梨醇成品。关闭加热、关闭风机；
(5)待山梨醇成品降至室温后，分装入袋。经检测，将山梨醇成品储存于高湿环境下 (25℃、90％湿度)24h后，含水量由0.56％升至0.91％，提升1.62倍，其吸潮性大大降低。后放置在干燥通风处分别做6、12个月稳定性测试，结果见表1。
实施例5
一种耐潮山梨醇的制备方法，包括下列步骤：
(1)本实施例所用的配方为：山梨醇与添加剂(木糖醇、赤藓糖醇、D-塔罗糖醇、甘露醇、三氯蔗糖、半乳糖)质量比为100：1；
(2)称取5g添加剂(0.83g木糖醇、0.83g赤藓糖醇、0.83gD-塔罗糖醇、0.83g甘露醇、 0.83g三氯蔗糖、0.83g半乳糖)和50mL纯净水倒入100mL烧杯中并搅拌至完全溶解；
(3)称取500g山梨醇并倒入顶喷制粒锅体中，打开流化床开关，设置流化床工作压力为 1.2bar，进气风量为80m3/h，进风温度为60℃。依次打开风机、打开加热。待山梨醇温度升至55℃时，再依次打开雾化阀、蠕动泵，将添加剂的水溶液经雾化器喷射入流化床内，蠕动泵流量为70mL/min；
(4)喷射完毕后，依次关闭蠕动泵、关闭雾化阀。流化床继续工作40min后得到山梨醇成品。关闭加热、关闭风机；
(5)待山梨醇成品降至室温后，分装入袋。经检测，将山梨醇成品储存于高湿环境下 (25℃、90％湿度)24h后，含水量由0.56％升至0.87％，提升1.55倍，其吸潮性大大降低。后放置在干燥通风处分别做6、12个月稳定性测试，结果见表1。
表1山梨醇检测结果
数据显示：在高湿环境下(25℃、90％湿度)储存24h后，山梨醇经本方法处理后含水量由3.48％降至0.82％～0.96％，平均降幅达74.43％；在干燥通风处储存6个月后，含水量由2.56％降至0.71％～0.74％，平均降幅达71.64％；在干燥通风处储存12个月后，含水量由3.27％降至 0.80％～0.85％，平均降幅达74.74％。结果表明山梨醇经本方法处理后其吸潮性降低明显，大大延长了其呈粉状的工业有效性。
本发明公开和提出的技术方案，本领域技术人员可通过借鉴本文内容，适当改变条件路线等环节实现，尽管本发明的方法和制备技术已通过较佳实施例子进行了描述，相关技术人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和技术路线进行改动或重新组合，来实现最终的制备技术。特别需要指出的是，所有相类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，他们都被视为包括在本发明精神、范围和内容中。本发明未尽事宜属于公知技术。
Claims (8)
1.一种耐潮山梨醇的制备方法，其特征是，包括如下步骤：
1)将辅料添加剂和纯净水倒入容器中搅拌至完全溶解为添加剂的水溶液；
2)将山梨醇倒入顶喷制粒锅体中，打开流化床开关，依次打开风机、打开加热；待温度升至40～80℃时，再依次打开雾化阀、蠕动泵，将步骤1)的添加剂的水溶液经雾化器喷射入流化床内；
3)喷射完毕后，依次关闭蠕动泵、关闭雾化阀；流化床继续工作10～50min后得到山梨醇成品；关闭加热、关闭风机；待山梨醇成品降至室温后，得到耐潮山梨醇；
添加剂包括木糖醇、赤藓糖醇、D-塔罗糖醇、甘露醇、三氯蔗糖、半乳糖中的任意一种或两种以上的组合。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，添加剂两种以上的组合中，各组分的质量相等。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，纯净水的质量是所加添加剂总质量的5～30倍；山梨醇和添加剂的质量比为100：0.1～5。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，纯净水的质量为添加剂总质量的8～15倍；山梨醇和添加剂的质量比为100：0.5～2。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，步骤2)中设置流化床工作压力为0.9～1.5bar，进气风量为60～120m3/h，进风温度为40～80℃。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，步骤2)中设置流化床工作压力为1.0～1.4bar，进气风量为65～105m3/h，进风温度为55～75℃。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，步骤2)中将添加剂的水溶液经雾化器喷射入流化床内，蠕动泵流量为25mL～120mL/min。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，步骤2)中蠕动泵流量为40～95mL/min。
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