CN114394923A - 一种n-酰基-2-烷基吲哚啉化合物的制备方法 - Google Patents

一种n-酰基-2-烷基吲哚啉化合物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114394923A
CN114394923A CN202210127474.7A CN202210127474A CN114394923A CN 114394923 A CN114394923 A CN 114394923A CN 202210127474 A CN202210127474 A CN 202210127474A CN 114394923 A CN114394923 A CN 114394923A
Authority
CN
China
Prior art keywords
acyl
reaction
nickel
alkyl
ethyl acetate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202210127474.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114394923B (zh
Inventor
贾义霞
罗杰琼
刘凯
宋钰锋
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University of Technology ZJUT
Original Assignee
Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University of Technology ZJUT filed Critical Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority to CN202210127474.7A priority Critical patent/CN114394923B/zh
Publication of CN114394923A publication Critical patent/CN114394923A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114394923B publication Critical patent/CN114394923B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种N‑酰基‑2‑烷基吲哚啉化合物的制备方法，属于有机合成领域。该方法以镍作为催化剂，通过碱的作用，在有机溶剂中，于10‑50℃的温度下反应生成相应的化合物。本发明以易制备的N‑酰基吲哚衍生物及烷基卤代物作为原料，通过镍催化剂与氢源生成的镍氢对双键插入与还原偶联，实现了N‑酰基‑2‑烷基吲哚啉化合物的快速构建。该反应条件温和、操作简便，具有反应原料易得、底物适用性广、产率较高与对映选择性优异和目标产物易分离等优点。

Description

一种N-酰基-2-烷基吲哚啉化合物的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种N-酰基-2-烷基吲哚啉化合物的制备方法。
背景技术
吲哚啉结构的化合物普遍存在于天然产物和生物活性分子中，并在医药、农药、染料、生物等领域受到广泛关注，一直是有机合成化学家们的研究对象之一。近年来，利用不同的反应策略实现吲哚啉类化合物的合成研究已经有了较多的文献报道。其中，利用过渡金属或有机小分子催化的支链取代吲哚的环加成、芳香氢化反应或氢官能化反应，是实现吲哚去芳构化合成吲哚的普遍方法。例如，利用称环加成的策略，实现脯氨醇催化2-烯基吲哚和反式肉桂醛的不对称Diels-Alder反应；利用芳香氢化反应的策略，实现光学纯铂-BIPHEP络合物催化1-甲基-2-(4-戊烯基)-吲哚衍生物的芳香氢化反应；利用烯丙基化反应策略，实现醋酸钯-手性亚磷酸酯催化的烯丙基烷基化反应。
Figure BDA0003501083870000011
不过遗憾的是，文献中一般以支链取代吲哚为底物，利用吲哚环的亲核性，通过氢化、环加成等策略，实现吲哚啉化合物的构建，且所得到的吲哚啉结构复杂，而利用镍氢插入策略尚不能实现对吲哚去芳构化合成吲哚啉。
发明内容
针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种N-酰基-2-烷基吲哚啉化合物的制备方法，它利用容易制备的反应原料，通过镍催化镍氢插入芳香双键再还原偶联的反应过程，一步高效合成N-酰基-2-烷基吲哚啉类化合物。
为达到上述目的，提出以下技术方案：
一种N-酰基-2-烷基吲哚啉化合物的制备方法，以式(1)所示的N-酰基吲哚衍生物和烷基卤代物为原料，在镍催化下，通过氢源和碱的作用，在有机溶剂中进行反应，反应结束后经过后处理得式(2)所示的N-酰基-2-烷基吲哚啉化合物，其反应通式如下：
Figure BDA0003501083870000021
式中：R1选自烷基、烷氧基、芳基、酰基、酯基、氨基、卤素中的一种；R2为酰基；R3为烷基。
优选地，R1选自甲基、甲氧基、苯基、三氟甲基、四氢吡咯、甲酸甲酯、乙酰基、氯中的一种；R2选自叔丁氧羰基、乙酰基、特戊酰基、取代苯甲酰基中的一种。
优选地，R3选自C2-C3直链或支链的烷烃或环氧丁烷；烷基卤代物中的卤素选自碘或溴中的一种或两种。
优选地，有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮，有机溶剂的体积用量与N-苯甲酰基吲哚衍生物的物质的量比为10:1，体积单位为毫升，物质的量单位为毫摩尔。
优选地，镍催化剂选自碘化镍、溴化镍、六水和四氟硼酸镍和乙酰丙酮镍中的任意一种。
优选地，氢源选自三甲氧基硅烷、三乙氧基硅烷、甲基二乙氧基硅烷、二苯基硅烷和频哪醇硼烷中的任意一种。
优选地，碱选自氟化钾、碳酸钾、氟化铯、磷酸钾和氟化钠中的任意一种。
优选地，N-酰基吲哚衍生物、烷基卤代物、镍催化剂、氢源、碱的摩尔比为1:1.5:0.05:2:2。
优选地，反应温度为10-50℃，反应时间为16-32h，优选为25℃反应16h。
反应结束后的后处理步骤为：反应结束后，用水和乙酸乙酯稀释反应体系，利用乙酸乙酯萃取水相，用盐水处理合并的有机相，分液取有机相，再用无水硫酸钠干燥，过滤，取滤液经旋蒸除去溶剂后经柱层析分离得到目标产物，柱层析的流动相为体积比50～4：1的石油醚和乙酸乙酯混合物。
通过采用上述技术，与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
本发明通过N-酰基吲哚为原料，在镍催化剂、氢源和碱等的共同作用下，经镍氢插入再还原偶联反应，一步高效合成N-酰基-2-烷基吲哚啉类化合物，该反应原料简单易得、操作简便、条件温和，具有官能团容忍性好、底物普适性广、产率优秀等优点。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此；
实施例1：
在氮气氛围下向干燥的反应管中加入碘化镍(5.0mol％，3.1mg)、KF(0.4mmol，23.2mg)和N-叔丁氧羰基吲哚(0.2mmol，43.4mg)，通过注射器添加碘乙烷(0.3mmol，28μL)和三甲氧基硅烷(0.4mmol，51μL)的N,N-二甲基乙酰胺(2.0mL)溶液。反应混合物在25℃下反应16h，反应结束后，用水和乙酸乙酯稀释反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取水层三次。然后用盐水清洗合并的有机层，分液，在无水硫酸钠上干燥，过滤。旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝50:1)分离得到目标产物化合物1，产率21％(C2:C3＝2.7:1rr)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.86–7.51(m,1H),7.17–7.11(m,2H),6.93(dd,J＝7.4,1.0Hz,1H),4.44–4.26(m,1H),3.27(dd,J＝16.1,9.7Hz,1H),2.72(dd,J＝16.0,2.5Hz,1H),1.89–1.70(m,2H),1.56(s,9H),0.89(t,J＝7.4Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ152.5,127.2,124.7,122.2,122.1,115.2,114.6,80.6,60.6,28.5,28.1,11.2,9.2.
实施例2：
在氮气氛围下向干燥的反应管中加入碘化镍(5.0mol％，3.1mg)、氟化钾(0.4mmol，23.2mg)和N-乙酰基吲哚(0.2mmol，31.8mg)。通过注射器添加碘乙烷(0.3mmol，28μL)和三甲氧基硅烷(0.4mmol，51μL)的N,N-二甲基乙酰胺(2.0mL)溶液。反应混合物在25℃下反应16h，反应结束后，用水和乙酸乙酯稀释反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取水层三次。然后用盐水清洗合并的有机层，分液，在无水硫酸钠上干燥，过滤。旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)分离得到目标产物化合物2，产率36％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.1(d,J＝8.1Hz,1H),7.3–7.1(m,2H),7.1–7.0(m,1H),4.8–4.1(m,1H),3.5–3.2(m,1H),2.9–2.6(m,1H),2.4–2.2(m,3H),1.8–1.5(m,2H),1.0–0.9(m,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.4,142.4,130.6,127.3,124.6,123.8,117.7,61.8,33.4,28.2,23.3,9.3.
实施例3：
在氮气氛围下向干燥的反应管中加入碘化镍(5.0mol％，3.1mg)、氟化钾(0.4mmol，23.2mg)和N-特戊酰基吲哚(0.2mmol，40.3mg)，通过注射器添加碘乙烷(0.3mmol，28μL)和三甲氧基硅烷(0.4mmol，51μL)的N,N-二甲基乙酰胺(2.0mL)溶液，反应混合物在25℃下反应16h，反应结束后，用水和乙酸乙酯稀释反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取水层三次，然后用盐水清洗合并的有机层，分液，在无水硫酸钠上干燥，过滤，旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)分离得到目标产物化合物3，产率52％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.1(d,J＝7.8Hz,1H),7.2–7.1(m,2H),7.1–7.0(m,1H),4.6–4.4(m,1H),3.2(dd,J＝15.2,7.5Hz,1H),2.8(d,J＝15.2Hz,1H),1.6–1.5(m,2H),1.4(s,9H),0.9(t,J＝7.5Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ176.3,144.0,130.8,127.1,124.7,123.7,119.1,61.9,40.7,33.3,28.5,28.0,9.9.HRMS(ESI)m/z:[M+H]+ calcd for C15H22NO+ 232.1696；found 232.1703.
实施例4：
在氮气氛围下向干燥的反应管中加入碘化镍(5.0mol％，3.1mg)、氟化钾(0.4mmol，23.2mg)和N-苯甲酰基吲哚(0.2mmol，44.3mg)，通过注射器添加碘乙烷(0.3mmol，28μL)和三甲氧基硅烷(0.4mmol，51μL)的N,N-二甲基乙酰胺(2.0mL)溶液。反应混合物在25℃下反应16h，反应结束后，用水和乙酸乙酯稀释反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取水层三次。然后用盐水清洗合并的有机层，分液，在无水硫酸钠上干燥，过滤。旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)分离得到目标产物化合物4，产率60％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.5–7.4(m,5H),7.2(d,J＝6.9Hz,1H),7.1–6.9(m,2H),4.6(s,1H),3.3(dd,J＝15.9,9.0Hz,1H),2.8(dd,J＝15.7,1.4Hz,1H),1.7(s,1H),1.6–1.5(m,1H),0.8(t,J＝7.0Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.0,142.2,137.0,131.9,130.1,128.6,127.2,127.0,125.3,123.7,116.5,62.2,32.7,27.1,9.3.HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C17H18NO+ 252.1383；found252.1391.
实施例5：
在氮气氛围下向干燥的反应管中加入六水和四氟硼酸镍(5.0mol％，3.4mg)、氟化钾(0.4mmol，23.2mg)和N-苯甲酰基吲哚(0.2mmol，44.3mg)，通过注射器添加碘乙烷(0.3mmol，28μL)和三甲氧基硅烷(0.4mmol，51μL)的N,N-二甲基乙酰胺(2.0mL)溶液。反应混合物在25℃下反应16h，反应结束后，用水和乙酸乙酯稀释反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取水层三次，然后用盐水清洗合并的有机层，分液，在无水硫酸钠上干燥，过滤。旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)分离得到目标产物化合物4，产率68％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.5–7.4(m,5H),7.2(d,J＝6.9Hz,1H),7.1–6.9(m,2H),4.6(s,1H),3.3(dd,J＝15.9,9.0Hz,1H),2.8(dd,J＝15.7,1.4Hz,1H),1.7(s,1H),1.6–1.5(m,1H),0.8(t,J＝7.0Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.0,142.2,137.0,131.9,130.1,128.6,127.2,127.0,125.3,123.7,116.5,62.2,32.7,27.1,9.3.HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C17H18NO+ 252.1383；found 252.1391.
实施例6：
在氮气氛围下向干燥的反应管中加入六水和四氟硼酸镍(5.0mol％，3.4mg)、氟化钾(0.4mmol，23.2mg)和N-苯甲酰基吲哚(0.2mmol，44.3mg)，通过注射器添加碘乙烷(0.3mmol，28μL)和三乙氧基硅烷(0.4mmol，74μL)的N,N-二甲基乙酰胺(2.0mL)溶液。反应混合物在25℃下反应16h，反应结束后，用水和乙酸乙酯稀释反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取水层三次。然后用盐水清洗合并的有机层，分液，在无水硫酸钠上干燥，过滤。旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)分离得到目标产物化合物4，产率80％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.5–7.4(m,5H),7.2(d,J＝6.9Hz,1H),7.1–6.9(m,2H),4.6(s,1H),3.3(dd,J＝15.9,9.0Hz,1H),2.8(dd,J＝15.7,1.4Hz,1H),1.7(s,1H),1.6–1.5(m,1H),0.8(t,J＝7.0Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.0,142.2,137.0,131.9,130.1,128.6,127.2,127.0,125.3,123.7,116.5,62.2,32.7,27.1,9.3.HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C17H18NO+ 252.1383；found 252.1391.
实施例7：
在氮气氛围下向干燥的反应管中加入六水和四氟硼酸镍(5.0mol％，3.4mg)、氟化钾(0.4mmol，23.2mg)和N-苯甲酰基吲哚(0.2mmol，44.3mg)，通过注射器添加碘乙烷(0.3mmol，28μL)和三乙氧基硅烷(0.4mmol，74μL)的N-甲基吡咯烷酮(2.0mL)溶液。反应混合物在25℃下反应16h，反应结束后，用水和乙酸乙酯稀释反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取水层三次。然后用盐水清洗合并的有机层，分液，在无水硫酸钠上干燥，过滤。旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)分离得到目标产物化合物4，产率73％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.5–7.4(m,5H),7.2(d,J＝6.9Hz,1H),7.1–6.9(m,2H),4.6(s,1H),3.3(dd,J＝15.9,9.0Hz,1H),2.8(dd,J＝15.7,1.4Hz,1H),1.7(s,1H),1.6–1.5(m,1H),0.8(t,J＝7.0Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.0,142.2,137.0,131.9,130.1,128.6,127.2,127.0,125.3,123.7,116.5,62.2,32.7,27.1,9.3.HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C17H18NO+ 252.1383；found 252.1391.
实施例8：
在氮气氛围下向干燥的反应管中加入六水和四氟硼酸镍(5.0mol％，3.4mg)、氟化钠(0.4mmol，16.8mg)和N-苯甲酰基吲哚(0.2mmol，44.3mg)，通过注射器添加碘乙烷(0.3mmol，28μL)和三乙氧基硅烷(0.4mmol，74μL)的N,N-二甲基乙酰胺(2.0mL)溶液。反应混合物在25℃下反应16h，反应结束后，用水和乙酸乙酯稀释反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取水层三次。然后用盐水清洗合并的有机层，分液，在无水硫酸钠上干燥，过滤。旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)分离得到目标产物化合物4，产率84％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.5–7.4(m,5H),7.2(d,J＝6.9Hz,1H),7.1–6.9(m,2H),4.6(s,1H),3.3(dd,J＝15.9,9.0Hz,1H),2.8(dd,J＝15.7,1.4Hz,1H),1.7(s,1H),1.6–1.5(m,1H),0.8(t,J＝7.0Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.0,142.2,137.0,131.9,130.1,128.6,127.2,127.0,125.3,123.7,116.5,62.2,32.7,27.1,9.3.HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C17H18NO+ 252.1383；found 252.1391.
实施例9：
在氮气氛围下向干燥的反应管中加入六水和四氟硼酸镍(5.0mol％，3.4mg)、氟化钠(0.4mmol，16.8mg)和N-苯甲酰基吲哚(0.2mmol，44.3mg)。通过注射器添加碘乙烷(0.3mmol，28μL)和三乙氧基硅烷(0.4mmol，74μL)的N,N-二甲基乙酰胺(2.0mL)溶液。反应混合物在10℃下反应16h，反应结束后，用水和乙酸乙酯稀释反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取水层三次。然后用盐水清洗合并的有机层，分液，在无水硫酸钠上干燥，过滤。旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)分离得到目标产物化合物4，产率49％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.5–7.4(m,5H),7.2(d,J＝6.9Hz,1H),7.1–6.9(m,2H),4.6(s,1H),3.3(dd,J＝15.9,9.0Hz,1H),2.8(dd,J＝15.7,1.4Hz,1H),1.7(s,1H),1.6–1.5(m,1H),0.8(t,J＝7.0Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.0,142.2,137.0,131.9,130.1,128.6,127.2,127.0,125.3,123.7,116.5,62.2,32.7,27.1,9.3.HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C17H18NO+ 252.1383；found 252.1391.
实施例10：
在氮气氛围下向干燥的反应管中加入六水和四氟硼酸镍(5.0mol％，3.4mg)、氟化钠(0.4mmol，16.8mg)和N-苯甲酰基吲哚(0.2mmol，44.3mg)。通过注射器添加碘乙烷(0.3mmol，28μL)和三乙氧基硅烷(0.4mmol，74μL)的N,N-二甲基乙酰胺(2.0mL)溶液。反应混合物在50℃下反应16h，反应结束后，用水和乙酸乙酯稀释反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取水层三次。然后用盐水清洗合并的有机层，分液，在无水硫酸钠上干燥，过滤。旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)分离得到目标产物化合物4，产率60％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.5–7.4(m,5H),7.2(d,J＝6.9Hz,1H),7.1–6.9(m,2H),4.6(s,1H),3.3(dd,J＝15.9,9.0Hz,1H),2.8(dd,J＝15.7,1.4Hz,1H),1.7(s,1H),1.6–1.5(m,1H),0.8(t,J＝7.0Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.0,142.2,137.0,131.9,130.1,128.6,127.2,127.0,125.3,123.7,116.5,62.2,32.7,27.1,9.3.HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C17H18NO+ 252.1383；found 252.1391.
实施例11：
在氮气氛围下向干燥的反应管中加入六水和四氟硼酸镍(5.0mol％，3.4mg)、氟化钠(0.4mmol，16.8mg)和N-苯甲酰基-3-甲基吲哚(0.2mmol，47.1mg)。通过注射器添加碘乙烷(0.3mmol，28μL)和三乙氧基硅烷(0.4mmol，74μL)的N,N-二甲基乙酰胺(2.0mL)溶液。反应混合物在25℃下反应32h，反应结束后，用水和乙酸乙酯稀释反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取水层三次。然后用盐水清洗合并的有机层，分液，在无水硫酸钠上干燥，过滤。旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)分离得到目标产物化合物5，产率21％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.5–7.3(m,5H),7.2–7.1(m,1H),7.1–6.6(m,2H),4.1(s,1H),2.9(q,J＝6.8Hz,1H),1.7–1.6(m,1H),1.6–1.4(m,1H),1.3(d,J＝7.1Hz,3H),0.7(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.3,141.3,137.4,137.1,130.1,128.6,127.2,124.5,123.8,116.5,70.0,39.8,26.7,22.0,9.2.HRMS(ESI)m/z:[M+H]+ calcd for C18H20NO+266.1539；found 266.1542.
实施例12：
在氮气氛围下向干燥的反应管中加入六水和四氟硼酸镍(5.0mol％，3.4mg)、氟化钠(0.4mmol，16.8mg)和N-苯甲酰基-4-乙酰基吲哚(0.2mmol，55.9mg)。通过注射器添加碘乙烷(0.3mmol，28μL)和三乙氧基硅烷(0.4mmol，74μL)的N,N-二甲基乙酰胺(2.0mL)溶液。反应混合物在25℃下反应32h，反应结束后，用水和乙酸乙酯稀释反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取水层三次。然后用盐水清洗合并的有机层，分液，在无水硫酸钠上干燥，过滤。旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)分离得到目标产物化合物6，产率82％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.7–7.4(m,5H),7.1–6.9(m,1H),6.7(d,J＝8.2Hz,1H),4.6(s,1H),3.2(dd,J＝16.1,9.1Hz,1H),2.7(dd,J＝16.1,2.3Hz,1H),2.3(s,3H),1.7–1.6(m,1H),1.6–1.5(m,1H),0.8(t,J＝7.5Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.0,168.5,147.3,144.1,136.8,130.3,128.6,128.3,127.2,124.1,116.7,114.1,62.4,30.1,27.2,20.9,9.0.HRMS(ESI)m/z:[M+H]+ calcd for C19H20NO3 + 310.1438；found 310.1444.
实施例13：
在氮气氛围下向干燥的反应管中加入六水和四氟硼酸镍(5.0mol％，3.4mg)、氟化钠(0.4mmol，16.8mg)和N-苯甲酰基吲哚(0.2mmol，44.3mg)，通过注射器添加碘代苯丙烷(0.3mmol，47μL)和三乙氧基硅烷(0.4mmol，74μL)的N,N-二甲基乙酰胺(2.0mL)溶液。反应混合物在25℃下反应16h，反应结束后，用水和乙酸乙酯稀释反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取水层三次。然后用盐水清洗合并的有机层，分液，在无水硫酸钠上干燥，过滤。旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)分离得到目标产物化合物7，产率82％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.5–7.3(m,5H),7.3–7.2(m,3H),7.2–7.1(m,2H),7.1–6.9(m,4H),4.6(s,1H),3.3(dd,J＝15.9,9.0Hz,1H),2.8(dd,1H),2.5(s,2H),1.9–1.7(m,1H),1.6–1.5(m,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.9,142.1,142.0,137.0,134.5,131.6,130.1,128.6,128.3,127.1,127.0,125.8,125.3,123.7,116.5,60.8,35.5,33.9,33.3,26.7.HRMS(ESI)m/z:[M+H]+ calcd for C24H24NO+ 342.1852；found 342.1859.
实施例14：
在氮气氛围下向干燥的反应管中加入六水和四氟硼酸镍(5.0mol％，3.4mg)、氟化钠(0.4mmol，16.8mg)和N-苯甲酰基-4-甲基吲哚(0.2mmol，47.1mg)。通过注射器添加3-溴环氧丁烷(0.3mmol，23μL)和三乙氧基硅烷(0.4mmol，74μL)的N,N-二甲基乙酰胺(2.0mL)溶液。反应混合物在25℃下反应16h，反应结束后，用水和乙酸乙酯稀释反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取水层三次。然后用盐水清洗合并的有机层，分液，在无水硫酸钠上干燥，过滤。旋蒸除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝4:1)分离得到目标产物化合物8，产率40％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.6–7.3(m,5H),7.2(d,J＝7.1Hz,1H),7.1–6.8(m,2H),6.4(s,1H),5.1(t,J＝7.3Hz,1H),4.8–4.5(m,3H),4.4(t,J＝6.6Hz,1H),3.6–3.3(m,2H),3.0–2.8(m,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.1,141.9,136.2,131.2,130.6,128.7,127.5,127.0,125.3,123.9,116.3,75.2,73.1,62.0,39.0,30.9.HRMS(ESI)m/z:[M+H]+ calcdfor C18H18NO2 + 280.1332；found 280.1342.
实施例1～14涉及具体N-酰基-2-烷基吲哚啉类化合物的合成方法对应的实验结果列于表1：
表1 镍催化合成吲哚啉反应结果[a]
Figure BDA0003501083870000131
Figure BDA0003501083870000141
Figure BDA0003501083870000151
[a]反应条件见实施例；[b]分离收率。
以上所述仅为本发明的几种具体实施例，其描述较为具体和详细，但本发明的保护范围并不局限于此。任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种N-酰基-2-烷基吲哚啉化合物的制备方法，其特征在于以式(1)所示的N-酰基吲哚衍生物和烷基卤代物为原料，在镍催化下，通过氢源和碱的作用，在有机溶剂中进行反应，反应结束后经过后处理得式(2)所示的N-酰基-2-烷基吲哚啉化合物，其反应通式如下：
Figure FDA0003501083860000011
式中：R1选自烷基、烷氧基、芳基、酰基、酯基、氨基、卤素中的一种；R2为酰基；R3为烷基。
2.根据权利要求1所述的一种N-酰基-2-烷基吲哚啉化合物的制备方法，其特征在于R1选自甲基、甲氧基、苯基、三氟甲基、四氢吡咯、甲酸甲酯、乙酰基、氯中的一种；R2选自叔丁氧羰基、乙酰基、特戊酰基、取代苯甲酰基中的一种。
3.根据权利要求1所述的一种N-酰基-2-烷基吲哚啉化合物的制备方法，其特征在于R3选自C2-C3直链或支链的烷烃或环氧丁烷；烷基卤代物中的卤素选自碘或溴中的一种或两种。
4.根据权利要求1所述的一种N-酰基-2-烷基吲哚啉化合物的制备方法，其特征在于有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮，有机溶剂的体积用量与N-苯甲酰基吲哚衍生物的物质的量比为10:1，体积单位为毫升，物质的量单位为毫摩尔。
5.根据权利要求1所述的一种N-酰基-2-烷基吲哚啉化合物的制备方法，其特征在于镍催化剂选自碘化镍、溴化镍、六水和四氟硼酸镍和乙酰丙酮镍中的任意一种。
6.根据权利要求1所述的一种N-酰基-2-烷基吲哚啉化合物的制备方法，其特征在于氢源选自三甲氧基硅烷、三乙氧基硅烷、甲基二乙氧基硅烷、二苯基硅烷和频哪醇硼烷中的任意一种。
7.根据权利要求1所述的一种N-酰基-2-烷基吲哚啉化合物的制备方法，其特征在于碱选自氟化钾、碳酸钾、氟化铯、磷酸钾和氟化钠中的任意一种。
8.根据权利要求1所述的一种N-酰基-2-烷基吲哚啉化合物的制备方法，其特征在于N-酰基吲哚衍生物、烷基卤代物、镍催化剂、氢源、碱的摩尔比为1:1.5:0.05:2:2。
9.根据权利要求1所述的一种N-酰基-2-烷基吲哚啉化合物的制备方法，其特征在于反应温度为10-50℃，反应时间为16-32h，优选为25℃反应16h。
10.根据权利要求1所述的一种N-酰基-2-烷基吲哚啉化合物的制备方法，其特征在于后处理步骤为：反应结束后，用水和乙酸乙酯稀释反应体系，利用乙酸乙酯萃取水相，用盐水处理合并的有机相，分液取有机相，再用无水硫酸钠干燥，过滤，取滤液经旋蒸除去溶剂后经柱层析分离得到目标产物，柱层析的流动相为体积比50～4：1的石油醚和乙酸乙酯混合物。
CN202210127474.7A 2022-02-11 2022-02-11 一种n-酰基-2-烷基吲哚啉化合物的制备方法 Active CN114394923B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210127474.7A CN114394923B (zh) 2022-02-11 2022-02-11 一种n-酰基-2-烷基吲哚啉化合物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210127474.7A CN114394923B (zh) 2022-02-11 2022-02-11 一种n-酰基-2-烷基吲哚啉化合物的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114394923A true CN114394923A (zh) 2022-04-26
CN114394923B CN114394923B (zh) 2024-02-06

Family

ID=81233804

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210127474.7A Active CN114394923B (zh) 2022-02-11 2022-02-11 一种n-酰基-2-烷基吲哚啉化合物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114394923B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115011977A (zh) * 2022-07-25 2022-09-06 南京工业大学 一种利用微反应装置连续电合成吲哚啉类化合物的方法
CN115073495A (zh) * 2022-08-09 2022-09-20 苏州大学 一种吲哚啉类化合物及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004096210A1 (en) * 2003-05-01 2004-11-11 Glaxo Group Limited Acylated indoline and tetrahydroquinoline derivatives as hcv inhibitors
US20140155375A1 (en) * 2011-06-10 2014-06-05 GlaxoSmithKline Interllectual Property Limited Novel compounds

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004096210A1 (en) * 2003-05-01 2004-11-11 Glaxo Group Limited Acylated indoline and tetrahydroquinoline derivatives as hcv inhibitors
US20140155375A1 (en) * 2011-06-10 2014-06-05 GlaxoSmithKline Interllectual Property Limited Novel compounds

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115011977A (zh) * 2022-07-25 2022-09-06 南京工业大学 一种利用微反应装置连续电合成吲哚啉类化合物的方法
CN115073495A (zh) * 2022-08-09 2022-09-20 苏州大学 一种吲哚啉类化合物及其制备方法
CN115073495B (zh) * 2022-08-09 2024-03-19 苏州大学 一种吲哚啉类化合物及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN114394923B (zh) 2024-02-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN114394923A (zh) 一种n-酰基-2-烷基吲哚啉化合物的制备方法
AU2011281421A1 (en) Process for preparing aminobenzoylbenzofuran derivatives
CN112876516B (zh) N-(4-吲哚基)氮杂环卡宾钯络合物及应用
RU2430916C2 (ru) Способ кросс-сочетания индолов
WO2001058843A1 (fr) Procede de preparation d'alcools secondaires optiquement actifs possedant des groupes fonctionnels azote ou oxygene
CN1984877A (zh) 四取代的烯酰胺的形成及其立体选择性还原
CN108329194A (zh) 一种香茅醛制备异胡薄荷醇的方法及其催化剂的回收方法
CN110317221B (zh) 一种多取代炔脒类化合物及其制备方法和应用
CN109384769B (zh) 一种r构型3-取代-3-羟基氧化吲哚类化合物的合成方法
CN111718372B (zh) 一种轴手性膦-烯配体及其制备方法与应用
Pueyo et al. The Fluoride Method: Access to Silver (III) NHC Complexes
CN110878099B (zh) 一种吡咯[1,2,α]吲哚生物碱衍生物的制备方法
CN111072605B (zh) 一种氟烷基取代的苯并呋喃衍生物或吲哚衍生物的制备方法
CN108084145B (zh) 替卡格雷中间体及其制备方法
CN113416162B (zh) 一种双手性联萘o-n-n三齿配体及其制备方法
CN112675920B (zh) 一类单手性中心催化剂及其制备和催化合成手性醇类化合物和手性α-烯丙醇的方法
CN101759601B (zh) 利用过渡金属配合物制备手性α-非天然氨基酸的方法
JPWO2015122502A1 (ja) 光学活性化合物の製造方法、及び新規な金属−ジアミン錯体
CN110684043B (zh) 一种c-n轴手性芳胺化合物及其制备方法
CN109761956B (zh) 一种锰催化合成环辛三烯并吲哚类衍生物的方法
CN111057080A (zh) 一种含硼吲哚啉酮衍生物的制备方法
CN113943299B (zh) 一种吲哚并[2,3-b]咔唑类化合物的合成方法
CN111039767A (zh) 一种三唑卡宾催化制备氘代醛的方法
CN111170927B (zh) 一种沙格列汀中间体的制备方法
CN110092802B (zh) 一种制备曲贝替定中间体的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant