CN114392240A - 一种维生素c口崩微片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种维生素C口崩微片及其制备方法。所述微片组分包括维生素C和辅料，规格为1‑25mg，片重为5‑50mg，直径为1‑4mm。本发明还提供了微片的制备方法。本发明的微片该微片体积小，可解决婴幼儿、儿童、老人吞咽困难及咀嚼困难的问题。也可提高婴幼儿的顺应性，该维生素C口崩微片在口腔内可迅速崩解溶化，服用过程口感良好，无砂砾感。克服了崩解性能差、含量稳定性和口感差等技术问题。

Description

一种维生素C口崩微片及其制备方法
技术领域
本发明属于药物技术领域，具体涉及一种维生素C口崩微片及其制备方法。
背景技术
维生素C(Vitamin C)，又名抗坏血酸，分子式为C6H8O3，相对分子质量为176.13，是一种酸性已糖衍生物。维生素C有L型和D型两种异构体，其L型异构体具有生理活性，且在体内可以以两种形式存在：氧化型和还原型，它们均具有生物活性，由于维生素C中C2、C3位上的两个烯醇式结构中的H原子极易失去，因此维生素C具有很强的还原性，在水溶液中极不稳定，容易被热或氧气破坏，在中性或碱性溶液中尤甚。
Figure BDA0003480606290000011
维生素C是一种重要的水溶性抗氧化剂，也是一种重要的营养物质，可广泛应用于食品添加剂，具有多种生物功能，如抑制黑色素、消除体内自由基、促进胶原蛋白的生物合成、提高机体免疫力、提供光保护等。
目前市售的维生素剂型有注射液、片剂、咀嚼片、泡腾片、丸剂、颗粒剂和冻干粉针剂。注射液规格有1ml：250mg，片剂最小规格为25mg；咀嚼片最小规格为50mg；泡腾片最小规格为500mg；颗粒剂100mg。
维生素制剂主要用于预防和治疗维生素C缺乏症。具体表现为：1.用于防治坏血病，也可用于各种急慢性传染性疾病及紫癜等辅助治疗。克山病患者发生心源性休克时，可用大剂量本品治疗。2.用于慢性铁中毒的治疗(维生素C促进去铁胺对铁的络合，使铁排出加速)。3.用于特发性高铁血红蛋白血症的治疗有效。4.用于治疗肝硬化、急性肝炎和砷、汞、铅、苯等慢性中毒时肝脏的损害。
现有维生素C片的缺陷主要表现为：目前市售的维生素C片大多数片型都较大，尤其口崩片、咀嚼片片型更大。对于吞咽困难及咀嚼困难的患者，如婴幼儿、儿童、老人等用药不方便。维生素C普通片剂无法满足他们的需求。同时，维生素C不稳定极易容易氧化。如果制成小型片剂，但片剂中维生素C含量会受到影响，如果保持维生素C较高的含量，又较难克服崩解性能差、含量稳定性和口感差等技术问题。
本发明旨在提供一种维生素C口崩微片，通过处方组合来改善其稳定性和快速崩解。同时，该微片直径为1-4mm，片重为5-50mg，载药量最高可达到40％。体积如同米粒般大小，可解决婴幼儿、儿童、老人吞咽困难及咀嚼困难的问题。也可提高婴幼儿的顺应性，在婴儿不知不觉间迅速崩解溶化，服用过程口感良好，无砂砾感。
发明内容
为克服以上技术问题，本发明提供了一种维生素C口崩微片及其制备方法。本发明的微片能显著提高制剂稳定性和崩解性能，在使用过程中能快速崩解溶化，服用过程基本无异物感，提高使用舒适性。并且还能实现小剂量给药，剂量精确，使用方便，提高用药依从性。克服了崩解性能差、含量稳定性和口感差等技术问题。
为实现以上目的，本发明提供的技术方案如下：
一种维生素C口崩微片，即维生素C口腔崩解微片，所述微片组分包括维生素C和辅料，所述微片中维生素C的含量不超过50wt％；所述微片含维生素C为每片1-25mg，片重为5-50mg，直径为1-4mm。
优选地，所述辅料包括填充剂、崩解剂、矫味剂、抗氧剂、助流剂和润滑剂中的任意一种或多种；
其中，所述填充剂包括甘露醇、山梨醇、粉状纤维素、乳糖、麦芽糖醇、微晶纤维素、乳糖与纤维素的复合物、乳糖与微晶纤维素的复合物、乳糖与羟丙甲纤维素的复合物、乳糖与淀粉的复合物、甘露醇-乳糖-预胶化淀粉复合物、甘露醇-环糊精复合物、山梨醇-乳糖-纤维素复合物和甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物中的任意一种或多种；
所述崩解剂包括低取代羟丙纤维素、交联羧甲纤维素钠、羧甲纤维素钠、羧甲纤维素钙、羧甲淀粉钠和预胶化淀粉中的任意一种或多种；
所述矫味剂为糖精钠、阿斯巴甜、蔗糖和三氯蔗糖中的任意一种或多种；
所述抗氧剂为焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、亚硫酸钠、依地酸二钠和L-半胱氨酸中的任意一种或多种；
所述润滑剂和/或助流剂包括二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸和硬脂富马酸钠中的任意一种或多种。
优选地，按照重量份数计，包括以下组分：维生素C10-40份、填充剂40-70份、崩解剂6-25份、矫味剂0.6-1份、助流剂0.5-2份、润滑剂0.5-2份、抗氧剂1-3份。
优选地，按照重量份数计，包括以下组分：维生素C 20-40份、填充剂46-67份、崩解剂8-20份、矫味剂0.8-1份、助流剂0.8-1.5份、润滑剂1-1.4份、抗氧剂1-2.5份。
优选地，所述填充剂为山梨醇或甘露醇与微晶纤维素或预胶化淀粉的复合物；所述山梨醇或甘露醇与微晶纤维素或预胶化淀粉的质量比为2：1.2-0.8。
优选地，所述填充剂为甘露醇-乳糖-预胶化淀粉复合物、甘露醇-环糊精复合物、山梨醇-乳糖-纤维素复合物和甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物中的任意一种或多种。
优选地，所述甘露醇-乳糖-预胶化淀粉复合物中甘露醇、乳糖和预胶化淀粉的质量比为1-5：1-3：1-2。
优选地，所述甘露醇-环糊精复合物中甘露醇和环糊精的质量比为10-6：4.5-2。
优选地，所述山梨醇-乳糖-纤维素复合物中山梨醇、乳糖和纤维素的质量比为10-7.5：4-2.5：3-2。
优选地，所述甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物中甘露醇、乳糖和微晶纤维素的质量比为10-5：3-2：1.5-1。
优选地，按照重量份数计，包括以下组分：维生素C10-40份、甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物或甘露醇-环糊精复合物或山梨醇-乳糖-纤维素复合物或甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物40-65份。
优选地，所述甘露醇-乳糖-预胶化淀粉复合物的制备方法为喷雾干燥法。
优选地，所述甘露醇-乳糖-预胶化淀粉复合物的制备方法为将甘露醇、乳糖及预胶化淀粉溶解于溶剂，并充分分散均匀，使用喷雾干燥工艺制备出分散均匀，粒径可控的复合物辅料；其粒径控制范围：100μm≤D90≤150μm。
优选地，所述甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物、山梨醇-乳糖-纤维素复合物的制备方法为喷雾干燥法。
优选地，所述甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物的制备方法为将甘露醇和乳糖溶解于溶剂，加入微晶纤维素，将微晶纤维素充分分散均匀，使用喷雾干燥工艺制备出分散均匀，粒径可控的复合物辅料；所述甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物的粒径控制范围：100μm≤D90≤150μm。
优选地，所述山梨醇-乳糖-纤维素复合物的制备方法为将山梨醇和乳糖溶解于溶剂，加入纤维素，将纤维素充分分散均匀，使用喷雾干燥工艺制备出分散均匀，粒径可控的复合物辅料；所述山梨醇-乳糖-纤维素复合物的粒径控制范围：100μm≤D90≤150μm。
优选地，甘露醇-环糊精复合物的制备方法为喷雾干燥法。具体操作为将甘露醇和环糊精溶解于溶剂，并充分分散均匀，使用喷雾干燥工艺制备出分散均匀，粒径可控的复合物辅料；所述甘露醇-环糊精复合物的粒径控制范围：100μm≤D90≤150μm。
本发明的另一目的在于提供所述维生素C口崩微片的制备方法，其制备方法包括以下步骤：将维生素C过筛后和抗氧剂混合，再与填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂混合，后与润滑剂混合，将所得物料制成微片。
优选地，所述维生素C过筛目数为80-100目。
优选地，所述微片进行薄膜包衣；所述包衣温度不超过40℃。
与现有技术比，本发明的技术优势在于：
(1)本发明提供了一种维生素C口崩微片，该微片直径为1-4mm，片重为5-50mg，载药量可达到40％。体积同米粒般大小，可解决婴幼儿、儿童、老人吞咽困难及咀嚼困难的问题。同时，该微片为口崩微片，能在口腔中快速崩解溶化，并且加入矫味剂进行调味，服用过程无异物感、砂砾感，口感温和，无刺激的酸味；克服了崩解性能差、含量稳定性和口感差等技术问题。
(2)本发明的维生素C口崩片中通过添加甘露醇-乳糖-预胶化淀粉复合物、甘露醇-环糊精复合物、山梨醇-乳糖-纤维素复合物和甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物作为填充剂能够有效提高崩解性能的同时，还能有效促进抗氧剂的抗氧化性能，显著提高维生素C口崩微片的稳定性。
(3)本发明加入的填充剂为是通过特殊方法制成的复合物体系，比单独加入复合物中的各个原料的效果有明显提高，能够有效促进维生素C口崩微片制备工艺中的流动性、可压性及稳定性。
(4)本发明提供了一种维生素C口崩微片及其制备方法。本发明的微片能显著提高制剂稳定性和崩解性能，在使用过程中能快速崩解溶化，服用过程基本无异物感，提高使用舒适性。并且还能实现小剂量给药，剂量精确，使用方便，提高用药依从性。
(5)本发明通过对维生素C口崩微片薄膜包衣后，进一步提高其稳定性，并且薄膜包衣层对崩解口感基本无影响。
附图说明
图1本发明的微片产品与普通市售维生素C咀嚼片的大小比较；
其中，1为实施例1的微片产品，2为实施例3的微片产品，3为普通市售维生素C咀嚼片。
其中，普通市售维生素C咀嚼片是指：商品名为汤臣倍健；具体规格为60g(1g/片×60片)，(每100g含维生素C13.25g)；批准文号为G20110434的市售产品。
现结合附图和实施例对本发明作进一步说明：
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行说明，以使本发明技术方案更易于理解、掌握，但本发明并不局限于此。下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述设备、试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
实施例1
一种维生素C口崩微片，其组分如下：
表1 实施例1的组分
组分 具体成分 重量份数/份
活性成分 维生素C 25
填充剂 甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物 58
崩解剂 低取代羟丙纤维素 12
矫味剂 三氯蔗糖 0.8
抗氧剂 焦亚硫酸钠 1.5
助流剂 二氧化硅 1.5
润滑剂 硬脂酸镁 1.2
维生素C口崩微片的制备方法，包括如下步骤：
将维生素C过筛100目后和焦亚硫酸钠混合，再与甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物、低取代羟丙纤维素、三氯蔗糖、二氧化硅混合，后与硬脂酸镁混合，将所得物料制成直径为2mm，片重为8mg，每片含维生素C为2mg的微片。
其中，所述填充剂的制备方法为：将甘露醇和乳糖溶解于水，加入微晶纤维素，将微晶纤维素充分分散均匀，使用喷雾干燥工艺制备出分散均匀，粒径可控的复合物辅料；所述甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物的粒径D90＝127μm；复合物中甘露醇、乳糖和微晶纤维素的质量比为7：3：1。
实施例2
一种维生素C口崩微片，其组分如下：
表2 实施例2的组分
组分 具体成分 重量份数/份
活性成分 维生素C 40
填充剂 山梨醇-乳糖-纤维素复合物 47
崩解剂 羧甲淀粉钠 8
矫味剂 阿斯巴甜 0.8
抗氧剂 L-半胱氨酸 2
助流剂 二氧化硅 0.8
润滑剂 硬脂富马酸钠 1.4
维生素C口崩微片的制备方法，包括如下步骤：
将维生素C过80目筛后和L-半胱氨酸混合，再与山梨醇-乳糖-纤维素复合物、羧甲淀粉钠、阿斯巴甜、二氧化硅混合，后与硬脂富马酸钠混合，将所得物料制成直径为3mm，片重为20mg，每片含维生素C为8mg的微片。
其中，所述山梨醇-乳糖-纤维素复合物的制备方法为：将山梨醇和乳糖溶解于水，加入纤维素，将纤维素充分分散均匀，使用喷雾干燥工艺制备出分散均匀，粒径可控的复合物辅料；所述山梨醇-乳糖-纤维素复合物的粒径D90＝105μm；复合物中山梨醇、乳糖和纤维素的质量比为8：3：3。
实施例3
一种维生素C口崩微片，其组分如下：
表3 实施例3的组分
组分 具体成分 重量份数/份
活性成分 维生素C 25
填充剂 甘露醇-环糊精复合物 62.5
崩解剂 羧甲淀粉钠 8
矫味剂 阿斯巴甜 1.0
抗氧剂 硫代硫酸钠 1.5
助流剂 滑石粉 0.8
润滑剂 硬脂富马酸钠 1.2
维生素C口崩微片的制备方法，包括如下步骤：
将维生素C过80目筛后和硫代硫酸钠混合，再与甘露醇-环糊精复合物、羧甲淀粉钠、阿斯巴甜、滑石粉混合，后与硬脂富马酸钠混合，将所得物料制成直径为4mm，片重为40mg，每片含维生素C为10mg的微片，并使用卡乐康欧巴代薄膜包衣预混剂进行包衣，包衣参数：溶剂为80％的乙醇溶液，固含量为8％，物料温度37℃，包衣增重2.8％。
其中，所述甘露醇-环糊精复合物的制备方法为：将甘露醇和环糊精溶解于水，分散均匀，使用喷雾干燥工艺制备出分散均匀，粒径可控的复合物辅料；所述甘露醇-环糊精复合物的粒径D90＝141μm；复合物中甘露醇和环糊精的质量比为7：3。
实施例4
一种维生素C口崩微片，其组分如下：
表4 实施例4的组分
Figure BDA0003480606290000071
Figure BDA0003480606290000081
维生素C口崩微片的制备方法，包括如下步骤：将维生素C过80目筛后和依地酸二钠混合，再与甘露醇-乳糖-预胶化淀粉复合物、低取代羟丙纤维素、阿斯巴甜、二氧化硅混合，后与硬脂酸镁混合，将所得物料制成直径为2mm，片重为8mg，每片含维生素C为2mg的微片。
其中，所述甘露醇-乳糖-预胶化淀粉复合物的制备方法为：将甘露醇和乳糖及预胶化淀粉溶解于水，分散均匀，使用喷雾干燥工艺制备出分散均匀，粒径可控的复合物辅料；所述甘露醇-乳糖-预胶化淀粉复合物的粒径D90＝139μm；复合物中甘露醇、乳糖和预胶化淀粉的质量比为3：2：1。
实施例5
与实施例1的区别在于填充剂的种类不同；填充剂中不使用甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物，甘露醇、乳糖、微晶纤维素一起混合使用。
一种维生素C口崩微片，其组分如下：
表5 实施例5的组分
组分 具体成分 重量份数/份
活性成分 维生素C 25
填充剂 质量比为7：3：1的甘露醇、乳糖和微晶纤维素 58
崩解剂 低取代羟丙纤维素 12
矫味剂 三氯蔗糖 0.8
抗氧剂 焦亚硫酸钠 1.5
助流剂 二氧化硅 1.5
润滑剂 硬脂酸镁 1.2
维生素C口崩微片的制备方法，包括如下步骤：
将维生素C过100目筛；将所得微生素C和焦亚硫酸钠混合，再与甘露醇、乳糖和微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、三氯蔗糖、二氧化硅直接混合均匀后，后与硬脂酸镁混合；将所得物料制成微片，直径为2mm，片重为8mg，每片含维生素C为2mg的微片。
实施例6
与实施例1的区别在于填充剂的粒径不同。
一种维生素C口崩微片，其组分如下：
表6 实施例6的组分
组分 具体成分 重量份数/份
活性成分 维生素C 25
填充剂 甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物 58
崩解剂 低取代羟丙纤维素 12
矫味剂 三氯蔗糖 0.8
抗氧剂 焦亚硫酸钠 1.5
助流剂 二氧化硅 1.5
润滑剂 硬脂酸镁 1.2
维生素C口崩微片的制备方法，包括如下步骤：将维生素C过100目筛后和焦亚硫酸钠混合，再与甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物、低取代羟丙纤维素、三氯蔗糖、二氧化硅混合，后与硬脂酸镁混合，将所得物料制成直径为2mm，片重为8mg，每片含维生素C为2mg的微片。
其中，所述甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物的制备方法为：将甘露醇和乳糖溶解于水，加入微晶纤维素，将微晶纤维素充分分散均匀，使用喷雾干燥工艺制备出分散均匀，粒径可控的复合物辅料；所述甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物的粒径D90＝226μm；复合物中甘露醇、乳糖和微晶纤维素的质量比为7：3：1。
实施例7
与实施例1的区别在于维生素C口崩微片的制备方法不同。
一种维生素C口崩微片，其组分同实施例1的组分。
表7 实施例7的组分
组分 具体成分 重量份数/份
活性成分 维生素C 25
填充剂 甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物 58
崩解剂 低取代羟丙纤维素 12
矫味剂 三氯蔗糖 0.8
抗氧剂 焦亚硫酸钠 1.5
助流剂 二氧化硅 1.5
润滑剂 硬脂酸镁 1.2
维生素C口崩微片使用湿法制粒工艺制备，具体包括如下步骤：
将维生素C、焦亚硫酸钠和三氯蔗糖，用水分散溶解，制成溶液；将所得溶液喷入甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物中，制粒、干燥；再将干燥所得物料与低取代羟丙纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁混合均匀；制成直径为4mm，片重为40mg，每片含维生素C为10mg的微片。
其中，所述甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物的制备方法为：将甘露醇和乳糖溶解于水，加入微晶纤维素，将微晶纤维素充分分散均匀，使用喷雾干燥工艺制备出分散均匀，粒径可控的复合物辅料；所述甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物的粒径D90＝127μm；复合物中甘露醇、乳糖和微晶纤维素的质量比为7：3：1。
实施例8
与实施例1的区别在于填充剂不同；甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物中的原料配比不同。
一种维生素C口崩微片，其组分如下：
表8 实施例8的组分
Figure BDA0003480606290000101
Figure BDA0003480606290000111
维生素C口崩微片的制备方法，包括如下步骤：
将维生素C过100目筛后和焦亚硫酸钠混合，再与甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物、低取代羟丙纤维素、三氯蔗糖、二氧化硅混合，后与硬脂酸镁混合，将所得物料制成直径为2mm，片重为8mg，每片含维生素C为2mg的微片。
其中，所述甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物的制备方法为：将甘露醇和乳糖溶解于水，加入微晶纤维素，将微晶纤维素充分分散均匀，使用喷雾干燥工艺制备出分散均匀，粒径可控的复合物辅料；所述甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物的粒径D90＝127μm；复合物中甘露醇、乳糖和微晶纤维素的质量比为1：3：7。
实施例9
与实施例2的区别在于填充剂不同；
一种维生素C口崩微片，其组分如下：
表9 实施例9的组分
组分 具体成分 重量份数/份
活性成分 维生素C 40
填充剂 质量比为8：3：3的山梨醇、乳糖和纤维素 47
崩解剂 羧甲淀粉钠 8
矫味剂 阿斯巴甜 0.8
抗氧剂 L-半胱氨酸 2
助流剂 二氧化硅 0.8
润滑剂 硬脂富马酸钠 1.4
维生素C口崩微片的制备方法，包括如下步骤：
将维生素C过80目筛；将所得微生素C和L-半胱氨酸混合，再与山梨醇、乳糖和纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯巴甜、二氧化硅混合均匀后，后与硬脂富马酸钠混合；所得物料制成直径为3mm，片重为20mg，每片含维生素C为8mg的微片。
实施例10
与实施例3的区别在于填充剂不同。
一种维生素C口崩微片，其组分如下：
表10 实施例10的组分
组分 具体成分 重量份数/份
活性成分 维生素C 25
填充剂 质量比为7：3的甘露醇、环糊精 62.5
崩解剂 羧甲淀粉钠 8
矫味剂 阿斯巴甜 1.0
抗氧剂 硫代硫酸钠 1.5
助流剂 滑石粉 0.8
润滑剂 硬脂富马酸钠 1.2
维生素C口崩微片的制备方法，包括如下步骤：
将维生素C过80目筛；将所得微生素C和硫代硫酸钠混合，再与甘露醇、环糊精、羧甲淀粉钠、阿斯巴甜、滑石粉混合均匀后，后与硬脂富马酸钠混合；将所得物料制成直径为4mm，片重为40mg，每片含维生素C为10mg的微片。
实施例11
与实施例4的区别在于填充剂不同。
一种维生素C口崩微片，其组分如下：
表11 实施例11的组分
组分 具体成分 重量份数/份
活性成分 维生素C 25
填充剂 质量比为3：2：1的甘露醇、乳糖、预胶化淀粉 56
崩解剂 低取代羟丙纤维素 13
矫味剂 阿斯巴甜 1.0
抗氧剂 依地酸二钠 2.5
助流剂 二氧化硅 1.5
润滑剂 硬脂酸镁 1.0
维生素C口崩微片的制备方法，包括如下步骤：
将维生素C过80目筛；将所得微生素C和依地酸二钠混合；再与甘露醇、乳糖、预胶化淀粉、低取代羟丙纤维素、阿斯巴甜、二氧化硅混合后，后与硬脂酸镁混合，所得物料制成直径为2mm，片重为8mg，每片含维生素C为10mg的微片。
实施例12
与实施例1相比，区别在于组分不同。
一种维生素C口崩微片，其组分如下：
表12 实施例12的组分
组分 具体成分 重量份数/份
活性成分 维生素C 25
填充剂 甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物 58
崩解剂 低取代羟丙纤维素 13.5
矫味剂 三氯蔗糖 0.8
助流剂 二氧化硅 1.5
润滑剂 硬脂酸镁 1.2
维生素C口崩微片的制备方法，包括如下步骤：
将维生素C过过60目筛，与甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物、低取代羟丙纤维素、三氯蔗糖、二氧化硅混合后；
后与硬脂酸镁混合后；将所得物料制成直径为2mm，片重为8mg，每片含维生素C为2mg的微片。
其中，所述甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物的制备方法同实施例1。
效果评价
本发明中使用的普通市售维生素C咀嚼片信息如下：
商品名：汤臣倍健；具体规格：60g(1g/片×60片)，(每100g含维生素C13.25g)；批准文号：G20110434。
1.崩解时限
仪器装置：主要结构为一能升降的支架与下端镶有筛网的不锈钢管。升降的支架上下移动距离为10mm±1mm，往返频率为每分钟30次。
崩解篮：不锈钢管，管长30mm，内径13.0mm，不锈钢筛网(镶在不锈钢管底部)筛孔内径710μm。
检查法：将不锈钢管固定于支架上，浸入1000ml杯中，杯内盛有温度为37℃士1℃的水约900ml，调节水位高度使不锈钢管最低位时筛网在水面下15mm±1mm。启动仪器。取本品1片，置上述不锈钢管中进行检查，应在60秒内全部崩解并通过筛网，如有少量轻质上漂或黏附于不锈钢管内壁或筛网，但无硬心者，可作符合规定论。重复测定6片，均应符合规定。如有1片不符合规定，应另取6片复试，均应符合规定。结果见表13。
表13 崩解性能
试验组 崩解时限
实施例1 8S
实施例2 10S
实施例3 12S
实施例4 14S
实施例5 30S
实施例6 27S
实施例7 24S
实施例8 26S
实施例9 31S
实施例10 30S
实施例11 27S
实施例12 22S
汤臣倍健 327S
由上表可知，本发明提供的维生素C口崩微片具有更好的崩解性能，同时填充剂的组成以及微片的组分对其崩解性能都具有不同程度的影响。
2.稳定性试验(含量)
环境条件：光照(5000lx)、高湿(RH＝75％)、高温(60℃)条件下放置10天及加速(40℃-RH＝75％)1个月后，测试其中维生素C的含量，评价维生素C口崩微片的稳定性。
取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于维生素C总量0.3g)，置100ml量瓶中，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml的混合液适量，振摇使维生素C与维生素C钠溶解并稀释至刻度，摇匀，迅速滤过，精密量取续滤液50ml，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪色。每1ml碘滴定液(0.05mol/L)相当于8.806mg的C6H8O6。结果见表14。
表14 稳定性含量结果
试验组 0天(％) 60℃-10天(％) 光照-10天(％) 高湿-10天(％) 加速-1月(％)
实施例1 99.3 98.8 98.6 98.3 97.4
实施例2 100.3 99.1 98.7 98.9 97.6
实施例3 100.8 99.2 99.3 99.0 98.1
实施例4 99.6 98.6 98.3 98.4 97.4
实施例5 99.4 97.3 97.0 97.6 96.9
实施例6 100.2 95.8 96.1 95.1 93.5
实施例7 99.1 95.4 94.9 95.3 94.1
实施例8 99.8 95.6 95.3 95.1 93.3
实施例9 95.1 88.1 87.6 88.7 81.1
实施例10 99.8 93.9 94.3 95.7 91.6
实施例11 100.1 94.8 95.6 95.1 92.5
实施例12 98.1 92.6 94.2 93.2 86.3
由上表可知，本发明提供的维生素C口崩微片具有更好的药物稳定性。
3.口感及味道评价
通过不同测试人群对味道和口感的评价。
表15 口味评价
Figure BDA0003480606290000151
Figure BDA0003480606290000161
由上表可知，本发明提供的维生素C口崩微片具有更好的口感。
上述详细说明是针对本发明其中之一可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明所谓的等效实施或变更，均应包含于本发明技术方案的范围内。

Claims (10)

1.一种维生素C口崩微片，其特征在于，所述微片组分包括维生素C和辅料，所述微片中维生素C的含量不超过50wt％；所述微片含维生素C为每片1-25mg，片重为5-50mg，直径为1-4mm。
2.如权利要求1所述的维生素C口崩微片，其特征在于，所述辅料包括填充剂、崩解剂、矫味剂、抗氧剂、助流剂和润滑剂中的任意一种或多种；
其中，所述填充剂包括甘露醇、山梨醇、粉状纤维素、乳糖、麦芽糖醇、微晶纤维素、乳糖与纤维素的复合物、乳糖与微晶纤维素的复合物、乳糖与羟丙甲纤维素的复合物、乳糖与淀粉的复合物、甘露醇-乳糖-预胶化淀粉复合物、甘露醇-环糊精复合物、山梨醇-乳糖-纤维素复合物和甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物中的任意一种或多种；
所述崩解剂包括低取代羟丙纤维素、交联羧甲纤维素钠、羧甲纤维素钠、羧甲纤维素钙、羧甲淀粉钠和预胶化淀粉中的任意一种或多种；
所述矫味剂为糖精钠、阿斯巴甜、蔗糖和三氯蔗糖中的任意一种或多种；
所述抗氧剂为焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、亚硫酸钠、依地酸二钠和L-半胱氨酸中的任意一种或多种；
所述润滑剂和/或助流剂包括二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸和硬脂富马酸钠中的任意一种或多种。
3.如权利要求1所述的维生素C口崩微片，其特征在于，按照重量份数计，包括以下组分：维生素C10-40份、填充剂40-70份、崩解剂6-25份、矫味剂0.6-1份、助流剂0.5-2份、润滑剂0.5-2份、抗氧剂1-3份。
4.如权利要求2所述的维生素C口崩微片，其特征在于，所述填充剂为山梨醇或甘露醇与微晶纤维素或预胶化淀粉的复合物；所述山梨醇或甘露醇与微晶纤维素或预胶化淀粉的质量比为2：1.2-0.8。
5.如权利要求3-4任一所述的维生素C口崩微片，其特征在于，所述填充剂为甘露醇-乳糖-预胶化淀粉复合物、甘露醇-环糊精复合物、山梨醇-乳糖-纤维素复合物和甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物中的任意一种或多种。
6.如权利要求5所述的维生素C口崩微片，其特征在于，所述甘露醇-乳糖-预胶化淀粉复合物中甘露醇、乳糖和预胶化淀粉的质量比为1-5：1-3：1-2；
所述甘露醇-环糊精复合物中甘露醇和环糊精的质量比为10-6：4.5-2；
所述山梨醇-乳糖-纤维素复合物中山梨醇、乳糖和纤维素的质量比为10-7.5：4-2.5：3-2；
所述甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物中甘露醇、乳糖和微晶纤维素的质量比为10-5：3-2：1.5-1。
7.如权利要求3-4任一所述的维生素C口崩微片，其特征在于，按照重量份数计，包括以下组分：维生素C10-40份、甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物或甘露醇-环糊精复合物或山梨醇-乳糖-纤维素复合物或甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物40-65份。
8.如权利要求4所述的维生素C口崩微片，其特征在于，所述甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物的制备方法为：将甘露醇和乳糖溶解于溶剂，加入微晶纤维素，将微晶纤维素充分分散均匀，使用喷雾干燥工艺制备出分散均匀，粒径可控的复合物辅料；所述甘露醇-乳糖-微晶纤维素复合物的粒径控制范围：100μm≤D90≤150μm；
甘露醇-环糊精复合物的制备方法为：甘露醇-环糊精复合物的制备方法为将甘露醇和环糊精溶解于溶剂，并充分分散均匀，使用喷雾干燥工艺制备出分散均匀，粒径可控的复合物辅料；所述甘露醇-环糊精复合物的粒径控制范围：100μm≤D90≤150μm；
山梨醇-乳糖-纤维素复合物的制备方法为：所述山梨醇-乳糖-纤维素复合物的制备方法为将山梨醇和乳糖溶解于溶剂，加入纤维素，将纤维素充分分散均匀，使用喷雾干燥工艺制备出分散均匀，粒径可控的复合物辅料；所述山梨醇-乳糖-纤维素复合物的粒径控制范围：100μm≤D90≤150μm。
9.如权利要求3-8任一所述的维生素C口崩微片的制备方法，其制备方法包括以下步骤：将维生素C过筛后和抗氧剂混合，再与填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂混合，最后与润滑剂混合，将所得物料制成微片；所述维生素C过筛为80-100目筛。
10.如权利要求9任一所述的维生素C口崩微片的制备方法，其制备方法包括以下步骤：将制成的微片进行薄膜包衣；所述包衣温度不超过40℃。
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