CN114376795B - 一种具有电致释药特性的异质结构复合双层多孔敷料及其制备方法 - Google Patents

一种具有电致释药特性的异质结构复合双层多孔敷料及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种具有电致释药特性的异质结构复合双层多孔敷料及其制备方法，1）将RSF水溶液与导电纳米粒子分散液共混，加抗菌剂制备复合膜；2）利用乙醇、去离子水对其进行后处理，超声处理后干燥；3）向氢氧化钠溶液中加入姜黄素/芦荟胶，逐滴加入六水合硝酸镁和九水合硝酸铝混合溶液中；4）配制碳酸钠/氢氧化钠混合溶液，将其逐滴加入到3）混合溶液中，得到杂化纳米颗粒；5）将颗粒分散液与RSF水溶液共混后进行静电纺丝，以2）最终得到的复合膜为接收极，制备双层多孔敷料并利用乙醇进行后处理。本发明外层材料通过电刺激能很好地控制抗菌剂的释放，内层杂化纤维膜具有缓释抗炎药物的功能，对皮肤修复具有很好的促进作用。

Description

一种具有电致释药特性的异质结构复合双层多孔敷料及其制 备方法
技术领域
本发明属于组织工程、生物医用材料，具体涉及一种具有电致释药特性的异质结构复合双层多孔敷料及其制备方法。
背景技术
随着组织工程技术的发展，为促进伤口愈合，各种形式的伤口敷料已经被开发，如水凝胶、纤维毡、三维多孔材料等。尽管这些创面敷料均具有许多优势，但仍存在如下缺点，如不能够完全模仿皮肤原有的结构和功能、杀菌抗炎效果差、成本高等。
近年来，具有不对称结构的膜材料吸引了研究者的注意力，这种材料模仿皮肤的分层组织，上层起到保护伤口部位和机械支撑的作用，下层材料则能起到促进细胞迁移、粘附和增殖作用，并提供一个湿润的环境，使其满足作为伤口敷料的要求。这种不对称膜上层材料通常呈低总孔隙率、小孔隙的致密基质，这样的结构特征使其在不影响气体交换的情况下，起到保护伤口不受外部因素（如细菌、辐射）影响的作用，同时又能保持机械稳定性。而下层材料由亲水材料组成，具有高孔隙度、大孔隙和疏松结构，由于这一层直接与伤口接触，因此，这层材料需具有促进细胞迁移、粘附和增殖，吸收创面渗出液的功能。
除了能模仿皮肤结构外，理想的伤口敷料还需具有良好的抗菌消炎作用。对于敷料上层材料，由于与外界直接接触，抗菌是首要的。为此，通常将抗菌剂或药物分子加入敷料基体中，在伤口愈合的过程中，通过抗菌剂或药物分子释放达到抗菌消炎的作用。然而在这个过程中，很难控制抗菌剂或药物分子释放的速率，导致在一定时间内，因为释放速率慢而使抗菌消炎的作用小或因为释放过快产生局部副作用。槲皮素是一种具有抗菌、抗氧化和抗过敏的作用的药物，研究表明，在电场作用下，可有效提高槲皮素的释放速度，增强抗菌效率。鉴于电刺激方法是一种简单易行的物理手段，通过体外控制槲皮素的释放具有很好的可行性。并且，根据伤口感染情况，结合体外电刺激手段，可有效调控槲皮素释放，达到最佳治疗的目的。但传统敷料都是不导电的，故很难与电刺激手段结合起来。因此开发一种导电并借助电刺激释放药物分子的敷料将具有良好的应用前景。同理，为了使敷料下层材料也能有效缓释抗菌消炎药物，可选择添加一种具有缓释功能的载体。双金属氢氧化物（LDH）是一种生物相容性好的二维层状材料，其可以为负载药物，并具有缓释功能。因此，可通过将抗菌消炎作用的药物负载在LDH上，并加入敷料下层材料中，进而可实现敷料上层和下层均具有药物缓释功能。
发明内容
发明目的：本发明提供一种具有电致释药特性的异质结构复合双层多孔敷料及其制备方法，使该敷料上层具有孔结构并具有电致送药的特性，下层为静电纺纤维组成的膜材料，其具有类似细胞外基质的结构，并且纤维内部含有表面包覆有姜黄素/芦荟胶的层状双氢氧化物纳米杂化颗粒，该粒子具有缓释功能，使得下层材料具有良好的杀菌抗炎作用。
技术方案：本发明公开一种具有电致释药特性的异质结构复合双层多孔敷料的制备方法，包括如下步骤：
步骤1）将丝素蛋白水溶液与导电纳米粒子分散液共混，混合均匀后，将混合溶液置于高压反应釜中一段时间后取出；
步骤2）向步骤1）经过高压反应釜后的混合溶液中加入一定量的抗菌剂，然后将其混合均匀后倒入模具中，干燥一段时间，形成丝素蛋白/导电纳米粒子复合膜；
步骤3）利用乙醇水溶液对所述复合膜进行后处理，并取出干燥；
步骤4）将步骤3）干燥后的复合膜浸入去离子水中一段时间，并用超声处理，之后取出干燥；
步骤5）配制氢氧化钠溶液，并加入姜黄素/芦荟胶，然后将氢氧化钠/姜黄素/芦荟胶混合溶液逐滴加入一定配比的六水合硝酸镁和九水合硝酸铝混合溶液中，并在N2气氛下将溶液搅拌均匀；
步骤6）配制碳酸钠/氢氧化钠混合溶液，然后将其逐滴加入到步骤5）中最终得到的混合溶液中，期间保持溶液pH为一定值，一定温度下搅拌一段时间后，对溶液离心处理，之后用去离子水清洗多次，干燥后得到包覆有姜黄素/芦荟胶的层状双氢氧化物纳米杂化颗粒；
步骤7）将所述纳米杂化颗粒分散于水中，得到纳米杂化颗粒分散液，并将其与丝素蛋白水溶液共混，混合均匀后，将混合溶液浓缩至丝素蛋白为一定浓度；
步骤8）利用步骤7）中的混合溶液进行静电纺丝，以步骤4）最终得到的复合膜为接收极，制备异质结构复合双层多孔敷料；
步骤9）利用乙醇水溶液对所述异质结构复合双层多孔敷料进行后处理，得到具有电致释药特性的异质结构复合双层多孔敷料。
进一步地，所述步骤1）中丝素蛋白水溶液的质量分数为3%~10%，导电纳米粒子为石墨烯、碳纳米管、氧化石墨烯、二维过渡金属碳/氮化合物、银纳米粒子、金纳米粒子的一种或几种，导电纳米粒子分散液浓度为0.5~3mg/mL，导电纳米粒子与丝素蛋白的质量比为0.5:100~1:20，所述高压反应釜中压力为0.1MPa，温度为121℃，反应时间为10~30min。
进一步地，所述步骤2）中抗菌剂为槲皮素，所述槲皮素质量为10~1000 mg，干燥时间为48h。
进一步地，所述步骤3）中乙醇水溶液后处理时间为0.5~4h。
进一步地，所述步骤4）中复合膜浸入去离子水中的时间为24~36h。
进一步地，所述步骤5）中氢氧化钠溶液的浓度为0.1~0.5 mmol/L，加入的姜黄素/芦荟胶的总质量为0.1~10 g，姜黄素和芦荟胶质量比为0~1:1，所述六水合硝酸镁与九水合硝酸铝的摩尔比为2:1。
进一步地，所述步骤6）中保持溶液pH于9~10之间，反应温度为65℃，搅拌时间为48h。
进一步地，所述步骤7）中所述纳米杂化颗粒分散液的浓度为0.5~5mg/mL，纳米杂化颗粒与丝素蛋白二者质量比为1:100~1:20，丝素蛋白水溶液的质量分数为10~20%，二者的混合溶液中浓缩至丝素蛋白浓度为30%~40%。
进一步地，所述步骤9）中乙醇水溶液后处理时间为30 min。
本发明还公开一种基于上述方法制备的具有电致释药特性的异质结构复合双层多孔敷料。
有益效果：
1、本发明创造性地制备出一种具有电致释药特性的异质结构复合双层多孔敷料，可应用于皮肤组织工程，所选用的原料适配人体、容易获得、经济实惠。上层材料致密有孔，可保证空气的流通，此外膜中混有导电纳米粒子，赋予了上层膜材料一定的导电性，进而利用外部电场可以控制释放膜中抗菌药物，使上层膜具有良好的抗菌性。此外，下层由多孔静电纺纤维组成，该结构类似于细胞外基质，有利于细胞粘附和生长，不仅如此，纤维中含有表面包覆有姜黄素/芦荟胶的层状双氢氧化物纳米杂化粒子，可以起到药物缓释的作用，使伤口处具有良好的抗炎作用。
2、本发明使用的丝素蛋白是一种含量丰富的天然蛋白质，具有良好的生物相容性和生物降解性，是作为敷料基体材料的理想选择。丝素蛋白溶液在高温高压下会产生具有SilkⅠ结构的纳米颗粒，在溶液中超声处理后，会在膜上形成微孔。将导电纳米粒子与丝素蛋白复合成膜后，有助于提高丝素蛋白膜的导电性和力学强度。槲皮素是一种天然黄酮类化合物，具有抑制细菌生长和缓解急性炎症的作用。与传统的药物释放方法相比，在适当的电场作用下，槲皮素的释放速度要快得多，从而可以通过调节外电场强度参数达到控制其释放速率，实现个性化释放，从而提高治疗效率。因此，在丝素蛋白/导电纳米粒子复合导电多孔膜中添加槲皮素，利用外部电场将槲皮素控制并局部释放，既可以有效起到抗菌作用，同时又可减少副作用。
3、本发明通过静电纺丝制备的纤维毡具有大的比表面积和较高的孔隙率，其结构类似于细胞外基质，对细胞粘附、生长以及氧气的传输具有促进作用，因此，可利用静电纺丝技术制备敷料底层材料。为提高敷料的抗菌消炎作用，达到促进伤口修复的目的，可在静电纺纤维中加入消炎的药物，但为控制药物的均匀释放，需加入一种药物载体。二维层状双金属氢氧化物（LDH）制备简单、生物相容性好、细胞毒性低，并且可以为负载药物提供完全保护。因此，可通过将抗菌消炎作用的姜黄素/芦荟胶负载在LDH上，并将二者一同混入丝素蛋白纤维中，从而达到药物缓释的作用。
附图说明
图1为本发明异质结构复合双层多孔敷料的扫描电镜图；其中（a）为上层为丝素蛋白/还原氧化石墨烯复合多孔膜的扫描电镜图和（b）为下层为丝素蛋白/层状双氢氧化物纤维毡异质结构敷料的扫描电镜图。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1：
1）制备再生丝素蛋白（RSF）水溶液，并将其浓缩至RSF质量分数为3%待用；将0.5mg/mL的氧化石墨烯（GO）分散液与RSF水溶液共混（控制GO与RSF的质量比为0.5:100），将混合溶液放入高压反应釜中10min。其中高压反应釜中的压力为0.1Mpa，温度为121℃；然后加入10mg的槲皮素粉末，溶液混合均匀后倒入6孔板中，放在通风橱中干燥48h，得到RSF/还原氧化石墨烯（rGO）复合膜；利用90 vol.%乙醇水溶液对RSF/rGO复合膜后处理1h，然后取出干燥；将乙醇后处理并干燥后的RSF/rGO复合膜浸渍在去离子水中24h，期间进行超声处理，然后取出干燥得到最终的RSF/rGO复合膜。
2）配制0.1mmol/L的氢氧化钠溶液，并加入0.1g的姜黄素/芦荟胶，控制姜黄素和芦荟胶质量比为0.1:1，然后将混合溶液逐滴加入Mg(NO3)2·6H2O和Al (NO3)3·9H2O混合溶液中（Mg(NO3)2·6H2O和Al (NO3)3·9H2O的摩尔比为2:1），在N2气氛下将溶液搅拌均匀。
3）将碳酸钠/氢氧化钠混合溶液逐滴加入到上述混合溶液中，期间保持溶液pH=9，65℃下搅拌48h，反应结束后，对溶液离心处理，之后用去离子水清洗3次，干燥后得到包覆有姜黄素/芦荟胶的层状双氢氧化物纳米杂化颗粒。
4）将得到的纳米杂化颗粒分散于水中，得到浓度为0.5mg/ml的分散液，并将其与浓度为10%的RSF溶液共混，其中，纳米杂化颗粒与RSF二者质量比为1:100，混合均匀后，将混合溶液浓缩至RSF浓度为30%。对该混合溶液进行静电纺丝，其中纺丝电压为15 KV，针头到接受器的接受距离为10 cm，微量注射泵的挤出速度为0.6 mL/h，环境温度为20 ℃，湿度为45 RH%，以1）中最终得到的RSF/rGO复合膜为接收极，制备异质结构复合双层多孔敷料。利用80 vol.%乙醇水溶液对异质结构复合双层多孔敷料进行后处理30 min，得到具有电致释药特性的异质结构复合双层多孔敷料。
实施例2：
实施例2与实施例1的不同之处为：实施例2中选用导电纳米粒子为碳纳米管（CNT），在将丝素蛋白水溶液与CNT分散液共混时的RSF水溶液的质量分数为5%，CNT分散液浓度为1mg/mL，CNT与RSF的质量比为1:50，所述高压反应釜中时间为20min，且槲皮素总质量为100 mg，在90 vol.%乙醇水溶液后处理时间为2h，RSF/CNT复合膜浸入去离子水中的时间为30h，氢氧化钠溶液的浓度为0.2 mmol/L，加入的姜黄素/芦荟胶的总质量为0.5 g，姜黄素和芦荟胶质量比为0.3:1。纳米杂化颗粒分散液的浓度为1.0mg/mL，纳米杂化颗粒与RSF二者质量比为1:50，纳米杂化颗粒分散液与RSF水溶液共混时的RSF水溶液质量分数为15%，二者的混合溶液中浓缩至RSF浓度为33%，纺丝电压为18 KV，针头到接受器的接受距离为12 cm，微量注射泵的挤出速度为1.0 mL/h，环境温度为25 ℃，湿度为50 RH%。其他操作与实施例1一样，如下：
1）制备RSF水溶液，并将其浓缩至RSF质量分数为5%待用；将1mg/mL的CNT分散液与RSF水溶液共混，控制CNT与RSF的质量比为1:50，将混合溶液放入高压反应釜中20min。其中高压反应釜中的压力为0.1Mpa，温度为121℃；然后加入100mg的槲皮素粉末，溶液混合均匀后倒入6孔板中，放在通风橱中干燥48h，得到RSF/CNT复合膜；利用90 vol.%乙醇水溶液对RSF/CNT复合膜后处理2h，然后取出干燥；将乙醇后处理并干燥后的RSF/CNT复合膜浸渍在去离子水中30h，期间进行超声处理，然后取出干燥得到最终的RSF/CNT复合膜。
2）配制0.2mmol/L的氢氧化钠溶液，并加入0.5g的姜黄素/芦荟胶，控制姜黄素和芦荟胶质量比为0.3:1，然后将混合溶液逐滴加入Mg(NO3)2·6H2O和Al (NO3)3·9H2O混合溶液中（Mg(NO3)2·6H2O和Al (NO3)3·9H2O的摩尔比为2:1），在N2气氛下将溶液搅拌均匀。
3）将碳酸钠/氢氧化钠混合溶液逐滴加入到上述混合溶液中，期间保持溶液pH=9，65℃下搅拌48h，反应结束后，对溶液离心处理，之后用去离子水清洗3次，干燥后得到包覆有姜黄素/芦荟胶的层状双氢氧化物纳米杂化颗粒。
4）将得到的纳米杂化颗粒分散于水中，得到浓度为1.0mg/ml的分散液，并将其与浓度为15%的RSF溶液共混，其中，纳米杂化颗粒与RSF二者质量比为1:50，混合均匀后，将混合溶液浓缩至RSF浓度为33%。对该混合溶液进行静电纺丝，其中纺丝电压为18 KV，针头到接受器的接受距离为12 cm，微量注射泵的挤出速度为1.0 mL/h，环境温度为25 ℃，湿度为50 RH%，以1）中最终得到的RSF/CNT复合膜为接收极，制备异质结构复合双层多孔敷料。利用80 vol.%乙醇水溶液对异质结构复合双层多孔敷料进行后处理30 min，得到具有电致释药特性的异质结构复合双层多孔敷料。
实施例3：
实施例3与实施例1、例2的不同之处为：实施例3中选用导电纳米粒子为二维过渡金属碳/氮化合物（MXene），在将丝素蛋白水溶液与MXene分散液共混时的 RSF水溶液的质量分数为10%，MXene分散液浓度为2mg/mL，MXene与RSF的质量比为3:100，在高压反应釜中时间为30min，槲皮素总质量为500 mg，在90 vol.%乙醇水溶液后处理时间为4h，RSF/MXene复合膜浸入去离子水中的时间为36h，氢氧化钠溶液的浓度为0.5 mmol/L，加入的姜黄素/芦荟胶的总质量为1.0 g，姜黄素和芦荟胶质量比为1:2，纳米杂化颗粒分散液的浓度为2.0mg/mL，纳米杂化颗粒与RSF二者质量比为3:100，纳米杂化颗粒分散液与RSF水溶液共混时的RSF水溶液的质量分数为20%，二者的混合溶液中浓缩至RSF浓度为36%，纺丝电压为20KV，针头到接受器的接受距离为15 cm，微量注射泵的挤出速度为1.2 mL/h，环境温度为28℃，湿度为52 RH%。其他操作与实施例1、实施例2一样，如下：
1）制备RSF水溶液，并将其浓缩至RSF质量分数为10%待用；将2mg/mL的MXene分散液与RSF水溶液共混，MXene与RSF的质量比为为3:100，将混合溶液放入高压反应釜中30min。其中高压反应釜中的压力为0.1Mpa，温度为121℃；然后加入500mg的槲皮素粉末，溶液混合均匀后倒入6孔板中，放在通风橱中干燥48h，得到RSF/MXene复合膜；利用90 vol.%乙醇水溶液对RSF/MXene复合膜后处理4h，然后取出干燥；将乙醇后处理并干燥后的RSF/MXene复合膜浸渍在去离子水中36h，期间进行超声处理，然后取出干燥得到最终的RSF/MXene复合膜。
2）配制0.5mmol/L的氢氧化钠溶液，并加入1g的姜黄素/芦荟胶，控制姜黄素和芦荟胶质量比为1:2，然后将混合溶液逐滴加入Mg(NO3)2·6H2O和Al (NO3)3·9H2O混合溶液中（Mg(NO3)2·6H2O和Al (NO3)3·9H2O的摩尔比为2:1），在N2气氛下将溶液搅拌均匀。
2）将碳酸钠/氢氧化钠混合溶液逐滴加入到上述混合溶液中，期间保持溶液pH=9，65℃下搅拌48h，反应结束后，对溶液离心处理，之后用去离子水清洗3次，干燥后得到包覆有姜黄素/芦荟胶的层状双氢氧化物纳米杂化颗粒。
4）将得到的纳米杂化颗粒分散于水中，得到浓度为2.0mg/ml的分散液，并将其与浓度为20%的RSF溶液共混，其中，纳米杂化颗粒与RSF二者质量比为3:100，混合均匀后，将混合溶液浓缩至RSF浓度为36%。对该混合溶液进行静电纺丝，其中纺丝电压为20 KV，针头到接受器的接受距离为15 cm，微量注射泵的挤出速度为1.2 mL/h，环境温度为28 ℃，湿度为52 RH%，以1）中最终得到的RSF/MXene复合膜为接收极，制备异质结构复合双层多孔敷料。利用80 vol.%乙醇水溶液对异质结构复合双层多孔敷料进行后处理30 min，得到具有电致释药特性的异质结构复合双层多孔敷料。
参见下表1：针对实施例1~3得到的敷料对两种细菌的抑菌率的测试结果。
表1 实施例1~3得到的样品抑菌测试结果
实施例1 实施例2 实施例3
大肠杆菌（%） 90.2 95.6 98.6
金黄色葡萄球菌（%） 88.7 93.7 97.2
参见附图1，附图1中（a）上层为丝素蛋白/还原氧化石墨烯复合多孔膜的扫描电镜图和（b）下层为丝素蛋白/层状双氢氧化物纤维毡异质结构敷料的扫描电镜图。从图中可以看出，上层材料的孔隙率较低，下层具有高孔隙度、大孔隙和疏松结构，即异质结构复合双层多孔敷料。
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种具有电致释药特性的异质结构复合双层多孔敷料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤1）将丝素蛋白水溶液与导电纳米粒子分散液共混，混合均匀后，将混合溶液置于高压反应釜中一段时间后取出，丝素蛋白水溶液的质量分数为3%~10%；
步骤2）向步骤1）经过高压反应釜后的混合溶液中加入一定量的槲皮素，然后将其混合均匀后倒入模具中，干燥一段时间，形成丝素蛋白/还原导电纳米粒子复合膜；
步骤3）利用乙醇水溶液对所述复合膜进行后处理，并取出干燥；
步骤4）将步骤3）干燥后的复合膜浸入去离子水中一段时间，并用超声处理，之后取出干燥；
步骤5）配制氢氧化钠溶液，并加入姜黄素/芦荟胶，然后将氢氧化钠/姜黄素/芦荟胶混合溶液逐滴加入一定配比的六水合硝酸镁和九水合硝酸铝混合溶液中，并在N2气氛下将溶液搅拌均匀；
步骤6）配制碳酸钠/氢氧化钠混合溶液，然后将其逐滴加入到步骤5）中最终得到的混合溶液中，期间保持溶液pH为一定值，一定温度下搅拌一段时间后，对溶液离心处理，之后用去离子水清洗多次，干燥后得到包覆有姜黄素/芦荟胶的层状双氢氧化物纳米杂化颗粒；
步骤7）将所述纳米杂化颗粒分散于水中，得到纳米杂化颗粒分散液，并将其与丝素蛋白水溶液共混，纳米杂化颗粒与丝素蛋白二者质量比为1:100~1:20，混合均匀后，将混合溶液浓缩至丝素蛋白浓度为30%~40%；
步骤8）利用步骤7）中的混合溶液进行静电纺丝，以步骤4）最终得到的复合膜为接收极，制备异质结构复合双层多孔敷料；
步骤9）利用乙醇水溶液对所述异质结构复合双层多孔敷料进行后处理，得到具有电致释药特性的异质结构复合双层多孔敷料。
2.根据权利要求1所述的一种具有电致释药特性的异质结构复合双层多孔敷料的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中丝素蛋白水溶液的质量分数为3%~10%，导电纳米粒子为石墨烯、碳纳米管、氧化石墨烯、二维过渡金属碳/氮化合物、银纳米粒子、金纳米粒子的一种或几种，导电纳米粒子分散液浓度为0.5~3mg/mL，导电纳米粒子与丝素蛋白的质量比为0.5:100~1:20，所述高压反应釜中压力为0.1MPa，温度为121℃，反应时间为10~30min。
3.根据权利要求1所述的一种具有电致释药特性的异质结构复合双层多孔敷料的制备方法，其特征在于，所述槲皮素质量为10~1000 mg，干燥时间为48h。
4.根据权利要求1所述的一种具有电致释药特性的异质结构复合双层多孔敷料的制备方法，其特征在于，所述步骤3）中乙醇水溶液后处理时间为0.5~4h。
5.根据权利要求1所述的一种具有电致释药特性的异质结构复合双层多孔敷料的制备方法，其特征在于，所述步骤4）中复合膜浸入去离子水中的时间为24~36h。
6.根据权利要求1所述的一种具有电致释药特性的异质结构复合双层多孔敷料的制备方法，其特征在于，所述步骤5）中氢氧化钠溶液的浓度为0.1~0.5 mmol/L，加入的姜黄素/芦荟胶的总质量为0.1~10 g，姜黄素和芦荟胶质量比为0~1:1，所述六水合硝酸镁与九水合硝酸铝的摩尔比为2:1。
7.根据权利要求1所述的一种具有电致释药特性的异质结构复合双层多孔敷料的制备方法，其特征在于，所述步骤6）中保持溶液pH于9~10之间，反应温度为65℃，搅拌时间为48h。
8.根据权利要求1所述的一种具有电致释药特性的异质结构复合双层多孔敷料的制备方法，其特征在于，所述步骤7）中所述纳米杂化颗粒分散液的浓度为0.5~5mg/mL，丝素蛋白水溶液的质量分数为10~20%。
9.根据权利要求1所述的一种具有电致释药特性的异质结构复合双层多孔敷料的制备方法，其特征在于，所述步骤9）中乙醇水溶液后处理时间为30 min。
10.一种基于权利要求1至9任一所述方法制备的具有电致释药特性的异质结构复合双层多孔敷料。
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