CN114364345A - 用于脊柱融合方法的骨移植材料 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种用于脊柱融合方法的骨移植材料，其中所述材料包含i)用于形成基质的组合物，其包含至少第一基质材料前体组分和第二基质材料前体组分，其能够通过前体组分在适当条件下的交联形成基质；ii)生物活性因子，其具有生物活性以刺激两个椎骨之间的骨形成，并用于实现或支持脊柱融合；其中脊柱融合方法包括以下步骤：在两个椎骨之间施加笼，所述笼未预先填充骨移植材料；并且随后将骨移植材料施加到邻近于笼和/或进入笼中，使得两个椎骨之间的基本上整个剩余体积都被骨移植材料填充。本发明因此允许易于使用，同时产生更均匀的基质。
Description
本发明涉及脊柱融合领域，更具体地，涉及用于特定的脊柱融合方法的某种骨移植材料以及相关的部件的试剂盒(kit-of-parts)。
随着时间的推移，椎间盘会退化或以其他方式受损。在一些情况下，椎间植入物(通常称为“笼”，但也通常称为间隔物)可以定位在先前由椎间盘占据的空间内。这些植入物用于保持相邻椎骨之间的期望的间距。
骨移植材料通常与脊柱植入物一起使用，在笼的内部和在笼的附近/周围都是如此。这一般有助于相邻椎骨的融合。
目前正在使用各种骨移植材料。首先，有自体骨移植，也称为自体移植，其是脊柱融合的金标准。然而，并非对所有患者都可以采集；在任何情况下，该过程在采集部位引起疼痛，伴随着二次感染的风险，并且从处理的角度来看并不理想。其次，基于rhBMP-2的过程非常有效；然而，爆发释放是不利的，它不影响尚未形成骨的细胞，炎症和肿胀是常见的并且可能发生异位骨形成。也可以使用其他通常不太有效的骨移植物，诸如异体移植物、脱矿质骨基质、基于干细胞的移植物或合成移植物，
从WO 2012/123028 A1已知另一种方法，其公开将作为骨移植材料的特定骨移植材料与笼，即补充有PTH的纤维蛋白基质结合使用。如其中所公开的，笼预先填充有骨移植材料，并且骨移植材料在其被插入两个椎骨之间之前被允许初始聚合。在笼附近还添加了另外的骨移植材料，以便基本上完全填充两个椎骨之间的剩余体积。
该过程一方面允许这样可靠地填充笼，因为笼的填充在笼被插入之前仍然是可控的。另一方面，整个纤维蛋白基质的均质性可能是不完美的，因为笼内和笼外材料的聚合不是以同步的方式并且在聚合期间及时地在给定时间点进行，笼内的材料比周围的材料聚合得更完全。此外，需要使用多个试剂盒用于制备骨移植材料，即第一个试剂盒，用于笼的预填充；并且，随后，至少一个另外的试剂盒，用于在插入之后在靠近笼的地方添加另外的骨移植材料。该过程可能被从业者认为是麻烦的，并且可能是低效的，因为使用了两个试剂盒而不是一个。
因此，本发明的目的是克服上述缺点，特别是提供一种骨移植材料和相关的施加方法，其允许易于使用，同时产生更均匀的基质。
这些目的通过独立权利要求的主题实现。在各个从属权利要求中概述了优选的实施方案。
本发明的第一方面涉及用于脊柱融合方法，特别是用于腰椎和/或胸椎的骨移植材料，其中所述材料包含：
i)用于形成基质的组合物，其包含至少第一基质材料前体组分，以及第二基质材料前体组分，其能够通过前体组分在适当条件下的交联形成基质；和
ii)生物活性因子，其具有生物活性以刺激两个椎骨之间的骨形成，并且用于实现或支持脊柱融合，所述生物活性因子适合于在基质材料前体组分交联时可释放地掺入基质中；
其中所述脊柱融合方法包括以下步骤：
-在两个椎骨之间施加笼，所述笼未预先填充骨移植材料；并且
-随后将骨移植材料施加到邻近于笼和/或进入笼中，使得两个椎骨之间的基本上整个剩余体积都被骨移植材料填充。
如上文i)和ii)项所定义的合适的骨移植材料本身例如从WO 2012/123028 A1中是已知的；关于其中公开的骨移植材料的组合物，其公开内容通过引用并入本文。
令人惊讶地发现，与之前普遍认为的笼必须用骨移植材料预填充以便获得可接受的结果相反，骨移植材料可以在未被预填充的情况下仅在笼已经被插入两个椎骨之间之后被良好地施加。与最初的预期相反，骨移植材料，特别是在WO 2012/123028 A1中公开的骨移植材料，可以可靠地在笼周围流动并流入笼中，以几乎完美地填充两个椎骨之间的剩余体积。这极大地简化了整个过程，因为不需要在骨移植材料被插入之前将其放置在笼内，并且在插入之前无需等待笼中材料的初始聚合阶段。此外，由于所有骨移植材料基本上在相同的时间和相同的聚合阶段被插入椎骨之间的空间，因此改善了基质的整体均匀性。
根据优选的实施方案，所述生物活性因子为PTH或其生物活性片段，优选为PTH1-34；或包含PTH或其生物活性片段，优选PTH1-34，的肽。任何这种合适的生物活性因子在WO 2012/123028 A1中公开；关于其中公开的骨移植材料的生物活性因子，其公开内容通过引用并入本文。
在进一步优选的实施方案中，肽是包含至少两个结构域的融合肽，其中第一结构域包含PTH或其生物活性片段，优选PTH1-34，第二结构域包含可交联的底物结构域。同样，这在WO 2012/123028 A1中有任何详细描述；关于合适的可交联的底物结构域，其公开内容通过引用并入本文。
优选地，如WO 2012/123028 A1中所概述以及如通过引用并入本文的，可交联的底物结构域是或包含转谷氨酰胺酶底物结构域，优选因子XIIIa底物结构域。
在进一步优选的实施方案中，骨移植材料的融合肽包含第一结构域和第二结构域之间的酶降解位点或水解降解位点。关于合适的酶降解位点或水解降解位点的WO 2012/123028 A1的具体公开内容通过引用并入本文。
在进一步优选的实施方案中，基质是纤维蛋白；形成基质的组合物包括纤维蛋白原、凝血酶和钙源。与该组合物、其这些成分以及它们各自的关系相关的WO 2012/123028中的具体公开内容通过引用并入本文。
本发明的另一方面涉及用于脊柱融合方法，特别是用于腰椎和/或胸椎的部件的试剂盒，其包括：
-如上所概述的骨移植材料；
-作为在如下所述的脊柱融合方法中的骨移植材料的使用说明的技术文件；
-任选地，用于在将骨移植材料施加到两个椎骨之间之前容纳骨移植材料的注射器；
-进一步任选地，与注射器一起使用的用于在两个椎骨之间输送骨移植材料的套管，所述套管具有：
-至少40mm，优选至少60mm，进一步优选至少100mm的长度；
-至少0.51mm(21G)，优选0.51mm(21G)至3.81mm(7G)，进一步优选0.84mm(18G)至2.69mm(10G)，进一步优选1.19mm(16G)至1.6mm(14G)的内径。
作为使用说明的技术文件可能例如通过散页的说明书的方式，或通过互联网上可访问的使用说明的链接的方式包含在部件的试剂盒中。在任何情况下，使用说明和骨移植材料具体地相互参照。
已经发现，当不使用预填充的笼时，套管的上述长度有助于体内的椎骨之间的骨移植材料的施加。
进一步发现，当不使用预填充的笼时，套管的上述内径允许体内的椎骨之间的骨移植材料的有效施加，一次完成并且不需要使用多个骨移植材料的试剂盒。
该部件的试剂盒还可包括适合于在两个椎骨之间施加的笼。
与在椎骨之间插入预填充的笼的先前已知方法相反，仅在已经插入(空的)笼之后，才将骨移植材料一次性插入椎骨之间的空间中。这可以通过具有上述长度的套管最容易地实现，该套管允许可靠地尽可能多地进入人的椎骨之间的空间，以便基本上填充椎骨之间的整个空间。当在手动操作的注射器的帮助下施加材料时，上述套管的内径允许实现合理的流速，这是一般情况。
在优选的实施方案中，该部件的试剂盒还包括技术说明书，其具有在如下所述的脊柱融合方法中的骨移植材料和笼的使用说明。
因此，本发明的又一方面涉及一种脊柱融合方法，特别是用于腰椎和/或胸椎的脊柱融合方法，其包括以下步骤：
i)提供适合于在两个椎骨之间施加的笼；
ii)提供用于脊柱融合方法的骨移植材料，其中所述材料包含：
a.用于形成基质的组合物，其包含至少第一基质材料前体组分和第二基质材料前体组分，其能够通过前体组分在适当条件下的交联形成基质；和
b.生物活性因子，其具有生物活性以刺激两个椎骨之间的骨形成，并且用于实现或支持脊柱融合，所述生物活性因子适合于在基质材料前体组分交联时可释放地掺入基质中；
iii)在两个椎骨之间施加笼，所述笼未预先填充骨移植材料；和
iv)随后将骨移植材料施加到邻近于笼和/或进入笼中，使得两个椎骨之间的基本上整个剩余体积都被骨移植材料填充。
在优选的实施方案中，当在第一和第二基质材料前体组分在已经首次互相接触后经过30秒至420秒，优选地60秒至240秒时，在步骤iv)中施加骨移植材料。在这些时间范围内，已经发现材料特别可靠地在两个椎骨之间的空间周围流动并基本上填充整个空间。
进一步优选的是，步骤iv)在5秒至60秒的时间范围进行。已经发现，当施加本身在不超过60秒结束时，它通常会改善所得基质的均匀性。
在进一步优选的实施方案中，第一和第二基质材料前体组分在首次相互接触后混合约20秒至约40秒，优选约30秒。已经发现，这种混合时间一方面足以可靠地实现均匀混合，同时不可避免的初始聚合还没有进行到会妨碍材料的后续施加的程度。
在更进一步优选的实施方案中，在混合之后和步骤iv)之前允许骨移植材料经历初始聚合约20秒至约40秒，优选约30秒。已经发现这种在施加前的初始聚合改善了材料在施加时的处理性质，同时不妨碍基质的均匀形成。
在更进一步优选的实施方案中，步骤iv)在骨移植材料的聚合达到凝胶点之前进行；优选在移植材料达到凝胶点之前至少0.5分钟，优选1.0分钟，进一步优选1.5分钟，更优选至少3分钟进行。
如Chernysh等人在血液2011年4月28日；117(17)：4609-4614中所述测定凝胶点。
如上所概述，用于形成基质的组合物包含至少第一基质材料前体组分和第二基质材料前体组分，这两种组分能够通过前体组分在适当条件下的交联形成基质。然而，本领域技术人员将容易理解，通过使用任何种类的具有允许其流变性质从可流动的状态(体内施加之前和期间)变化到不可流动的状态(体内施加之后)的特征的基质材料，本发明的一般构思甚至更普遍地适用。如本文所理解的，术语“可流动的”是指组合物可通过手动操作从具有3mm直径开口的注射器中喷出；并且术语“不可流动的”是指组合物不能通过手动操作从具有3mm直径开口的注射器中喷出。这种流变性质的变化可能是由酶作用、化学作用或温度变化引起的。可以使用任何可注射的骨移植替代材料，诸如Injury(2011)Sep 42增刊2：S30-4中公开的那些。例如，可生物降解的聚合物(交联的和非交联的)可用于以上概述的本发明的上下文中；以及胶合剂。具体地，用于本发明的上下文中的可生物降解聚合物是例如WO 2006/067221(水凝胶)和聚合物(Basel)2011年9月1日；3(3)：1377-1397(PLGA)中描述的那些。在本发明的上下文中使用的胶合剂是例如磷酸钙/硫酸钙基胶合剂，诸如例如PRO-DENSETM(Wright Medical Group)。
下面将通过具体实施方案描述本发明，该具体实施方案不旨在以任何方式限制如上文所讨论的本发明的总体构思。
图1A：将骨移植材料施加到先前插入的笼中和旁边的示意图；
图1B：使用椎间盘放置模型的骨移植材料的施加的实验测试；各个图片显示了不同时间点的骨移植流量。
骨移植材料的制备
如先前在WO 2012/123028 A1中公开的，骨移植材料由TGplPTH1-34肽溶液和纤维蛋白封闭剂组成。该骨移植材料在使用前立即现场制备，如下所述。
在非无菌领域：
1.在环境条件下解冻TGplPTH1-34溶液小瓶。
在无菌领域：
2.根据来自Baxter的ARTISS[纤维蛋白封闭剂(人)]处方信息中描述的制备说明，解冻和加热ARTISS预填充的10ml注射器。
3.使用无菌转移技术和1ml注射器，吸取0.5mL TGplPTH1-34溶液(见上述1)，举起倒置的小瓶以方便吸取。
4.使用母鲁尔(female luer)至母鲁尔接头，将0.5ml体积的TGplPTH1-34溶液从1ml注射器转移到10ml注射器。
将ARTISS预填充的10ml注射器完全解冻和加热后，移除盖子并将双腔注射器的喷嘴连接到连接件上，确保它们牢固固定。通过将系带固定到双腔注射器上并插入双活塞固定连接件。
5.使用母鲁尔至母鲁尔接头，并将ARTISS双腔注射器与含有0.5mL TGplPTH1-34溶液的10mL注射器连接。
紧接在施加骨移植材料之前：
6.将来自ARTISS注射器的内容物排出到含有0.5mL TGplPTH1-34溶液的10mL注射器中。从鲁尔接头上移除ARTISS双腔注射器和连接件，并将空的10mL注射器连接到含有TGplPTH1-34和ARTISS的10mL注射器。
(步骤6等于开始混合成分部分。)
7.通过在两个注射器之间来回转移混合物5次混合TGplPTH1-34溶液和ARTISS。
8.移除空的注射器和鲁尔接头，将含有骨移植材料(TGplPTH1-34纤维蛋白封闭剂)的注射器与套管(即14G)连接。
(步骤6-8，即TGplPTH1-34溶液和ARTISS的合并和混合持续约30秒。)
9.将KUR-113骨移植物孵育至少30秒，以使纤维蛋白凝胶初始聚合成可模塑的纤维蛋白基质。
10.紧接在施加前，从施加套管中排出并丢弃最初的几滴。
骨移植物在椎间盘空间模型中的施加：
椎间盘空间模型允许模拟在脊柱融合过程中作为硬件的辅助治疗的骨移植材料的施加。参见图1B，该模型包含与清除的椎间盘空间的形状和尺寸相当的空间，以及用于插入脊柱植入物(“笼”)和施加骨移植材料的在顶部处的孔。为了监控该过程并目视检查产品，椎间盘空间模型由透明有机玻璃面板制成。
使用椎间盘空间模型研究了在将空的脊柱植入物放置在清除的椎间盘空间后骨移植材料的施加。简而言之，将空的脊柱植入物插入椎间盘空间模型中。然后如上所述制备如上所述的骨移植材料并使用放置在插入的脊柱植入物附近的14G套管将骨移植材料注射到椎间盘空间模型中。如图1B的时间推移图像所示，尽管套管被放置在插入的脊柱植入物旁边，但是在骨移植材料排出时，椎间盘空间和笼被骨移植物均匀地填充。因此，出人意料地在插入的脊柱植入物附近的骨移植材料的施加允许在脊柱植入物已经被插入椎间盘空间之后用单次施加均匀地填充脊柱植入物和椎间盘空间。
当将骨移植材料插入脊柱植入物而不是上述过程(未详细显示)时，已经获得了类似的结果，使得两个椎骨之间的空间被从脊柱植入物内部流向外部剩余空间的骨移植材料填充。
Claims (15)
1.一种用于脊柱融合方法的骨移植材料，其中所述材料包含：
i)用于形成基质的组合物，其包含至少第一基质材料前体组分和第二基质材料前体组分，其能够通过前体组分在适当条件下的交联形成基质；和
ii)生物活性因子，其具有生物活性以刺激两个椎骨之间的骨形成，并且用于实现或支持脊柱融合；
其中所述脊柱融合方法包括以下步骤：
-在两个椎骨之间施加笼，所述笼未预先填充骨移植材料；和
-随后将骨移植材料施加到邻近于笼和/或进入笼中，使得两个椎骨之间的基本上整个剩余体积都被骨移植材料填充。
2.权利要求1的骨移植材料，其中所述生物活性因子适合于在所述基质材料前体组分交联时可释放地掺入到所述基质中。
3.权利要求1或2中任一项的骨移植材料，其中所述生物活性因子是PTH或其生物活性片段，优选PTH1-34；或包含PTH或其生物活性片段的肽，优选PTH1-34。
4.权利要求3的骨移植材料，其中所述肽是包含至少两个结构域的融合肽，并且其中所述第一结构域包含PTH或其生物活性片段，优选PTH1-34，并且所述第二结构域包含可交联的底物结构域。
5.权利要求4的骨移植材料，其中所述可交联的底物结构域是或包含转谷氨酰胺酶底物结构域，优选因子XIIIa底物结构域。
6.权利要求4或5中任一项的骨移植材料，其中所述融合肽在第一结构域和第二结构域之间包含酶降解位点或水解降解位点。
7.前述权利要求中任一项的骨移植材料，其中所述基质是纤维蛋白；并且用于形成基质的组合物包含纤维蛋白原、凝血酶和钙源。
8.一种用于脊柱融合方法的部件的试剂盒，其包括
-前述权利要求中任一项的骨移植材料；
-作为在权利要求10至15中任一项所述的脊柱融合方法中的骨移植材料的使用说明的技术文件；
-任选地，用于在将骨移植材料施加到两块椎骨之间之前容纳骨移植材料的注射器；
-进一步任选地，待与注射器一起使用的用于在两个椎骨之间输送骨移植材料的套管，所述套管具有
-至少40mm，优选至少60mm，进一步优选至少80mm的长度；
-至少0.51mm(21G)，优选地0.51mm(21G)至3.81mm(7G)，进一步优选地0.84mm(18G)至2.69mm(10G)，进一步优选地1.19mm(16G)至1.6mm(14G)的内径。
9.权利要求8的部件的试剂盒，其还包括适合于在两个椎骨之间施加的笼。
10.一种脊柱融合方法，其包括以下步骤：
i)提供适合于在两个椎骨之间施加的笼；
ii)提供用于脊柱融合方法的骨移植材料，其中所述材料包含：
a.用于形成基质的组合物，其包含至少第一基质材料前体组分和第二基质材料前体组分，其能够通过前体组分在适当条件下的交联形成基质；和
b.生物活性因子，其具有生物活性以刺激两个椎骨之间的骨形成，并且用于实现或支持脊柱融合，所述生物活性因子特别适合于在基质材料前体组分交联时可释放地掺入基质中；
iii)在两个椎骨之间施加笼，所述笼未预先填充骨移植材料；和
iv)随后将骨移植材料施加到邻近于笼和/或进入笼中，使得两个椎骨之间的基本上整个剩余体积都填充骨移植材料。
11.权利要求10的脊柱融合方法，其中当在第一和第二基质材料前体组分在已经首次互相接触后经过30秒至420秒，优选地60秒至240秒时，在步骤iv)中施加骨移植材料。
12.权利要求9或10中任一项的脊柱融合方法，其中步骤iv)在5秒至60秒的时间范围进行。
13.权利要求9至11中任一项的脊柱融合方法，其中第一和第二基质材料前体组分在已首次相互接触后混合约20秒至约40秒，优选约30秒。
14.权利要求12的脊柱融合方法，其中在混合之后和在步骤iv)之前允许骨移植材料经历初始聚合约20秒至约40秒，优选约30秒。
15.权利要求9至13中任一项的脊柱融合方法，其中步骤iv)在骨移植材料的聚合达到凝胶点之前进行，优选在移植材料达到凝胶点之前至少0.5分钟，优选1.0分钟，进一步优选1.5分钟，更优选至少3分钟进行。
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Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101098717A (zh) * | 2005-01-06 | 2008-01-02 | 库罗斯生物外科股份公司 | 用于修复骨折的补充的基质 |
| CN101141976A (zh) * | 2005-01-06 | 2008-03-12 | 库罗斯生物外科股份公司 | 用释放bmp或pth的基质局部治疗骨缺损 |
| US20110311643A1 (en) * | 2005-01-06 | 2011-12-22 | Kuros Biosurgery Ag | Supplemented matrices for the repair of bone fractures |
| US20120234718A1 (en) * | 2011-03-16 | 2012-09-20 | Kuros Biosurgery Ag | Pharmaceutical formulation for use in spinal fusion |
| US20160135954A1 (en) * | 2014-11-14 | 2016-05-19 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Milled bone graft materials and methods of use |
| CN108498873A (zh) * | 2010-12-13 | 2018-09-07 | 生物模拟治疗有限责任公司 | 用于脊柱融合手术的组合物和方法 |
| US20190224024A1 (en) * | 2009-09-18 | 2019-07-25 | Spinal Surgical Strategies, Llc | Bone graft delivery system and method for using same |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1828244A2 (en) | 2004-12-22 | 2007-09-05 | Kuros Biosurgery AG | Michael-type addition reaction functionalised peg hydrogels with factor xiiia incorporated biofactors |
| DE112011105044A5 (de) | 2011-03-17 | 2013-12-19 | Von Ardenne Anlagentechnik Gmbh | Reflexionsschichtsystem für solartechnische Anwendungen und Verfahren zu seiner Herstellung |
-
2019
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-
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- 2020-09-21 EP EP20775618.0A patent/EP4034180A1/en active Pending
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101098717A (zh) * | 2005-01-06 | 2008-01-02 | 库罗斯生物外科股份公司 | 用于修复骨折的补充的基质 |
| CN101141976A (zh) * | 2005-01-06 | 2008-03-12 | 库罗斯生物外科股份公司 | 用释放bmp或pth的基质局部治疗骨缺损 |
| US20110311643A1 (en) * | 2005-01-06 | 2011-12-22 | Kuros Biosurgery Ag | Supplemented matrices for the repair of bone fractures |
| US20190224024A1 (en) * | 2009-09-18 | 2019-07-25 | Spinal Surgical Strategies, Llc | Bone graft delivery system and method for using same |
| CN108498873A (zh) * | 2010-12-13 | 2018-09-07 | 生物模拟治疗有限责任公司 | 用于脊柱融合手术的组合物和方法 |
| US20120234718A1 (en) * | 2011-03-16 | 2012-09-20 | Kuros Biosurgery Ag | Pharmaceutical formulation for use in spinal fusion |
| US20160135954A1 (en) * | 2014-11-14 | 2016-05-19 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Milled bone graft materials and methods of use |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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