CN114315958B - 一种化合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于生物医药技术领域，具体公开了一种化合物及其应用，该化合物可以用于抗肿瘤，所述肿瘤包括但不限于乳腺癌、膀胱癌、结直肠癌、肝癌、肺癌、淋巴瘤、骨髓瘤、白血病、黑色素瘤、脑瘤、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、卵巢癌、头颈癌、鼻咽癌、食管癌、胆囊癌、胆管癌、宫颈癌、胃癌、间皮瘤、成胶质细胞瘤、神经母细胞瘤神经胶质瘤、子宫癌、甲状腺癌、肉瘤、皮肤癌、骨瘤、骨肉瘤、睾丸癌、精原细胞瘤、输尿管肿瘤和绒毛膜上皮癌等。本发明采用体内肿瘤药效实验，证明了本发明化合物具有明显的广谱抗肿瘤作用。
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种化合物及其应用。
背景技术
癌症是全球的重大公共卫生问题，严重威胁人类健康，并且发病率和死亡率不断上升。2021年1月，国际癌症研究机构(IARC)发布了2020年全球癌症统计报告，对全球185个国家和地区的36种癌症进行了统计和分析。2020年，全世界约有1930万新发癌症病例(排除非黑色素瘤皮肤癌后约1810万例)，近1000万患者死于癌症(排除非黑色素瘤皮肤癌后约990万例)。相较于2018年的数据(新发1810万例、死亡960万例)有所增加，造成巨大人口损失，带来了沉重的经济和医疗负担，随着人口老龄化，这一趋势愈加明显。女性乳腺癌已经超过肺癌成为发病率最高的癌症，估计每年有230万新发病例，约占所有新发癌症病例的11.7％，其次分别为肺癌(11.4％)、直肠癌(10.0％)、前列腺癌(7.3％)和胃癌(5.6％)。而肺癌仍然是所有癌症当中第一大死亡原因，估计有180万人死于肺癌，占所有癌症死亡人口的18％。其次分别是直肠癌(9.4％)、肝癌(8.3％)、胃癌(7.7％)和女性乳腺癌(6.9％)。按性别分类，男性发病率前5位的癌症为肺癌、前列腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌，死亡人数前5位为肺癌、肝癌、结直肠癌、胃癌、前列腺癌；女性发病率前5位的癌症为乳腺癌、结直肠癌、肺癌、宫颈癌、甲状腺癌，死亡人数前5位为乳腺癌、肺癌、结直肠癌、宫颈癌、胃癌。预计2040年将有2840万例新发癌症患者，比2020年增长47％；预计全球癌症负担在发展中国家的增幅(64％～95％)显著高于发达国家(32％～56％)。
恶性肿瘤的治疗已经有一个多世纪的历史。随着手术、放疗、化疗、靶向药及免疫治疗的发展，癌症的疗效已经有了明显的提高。但是，不可否认的是，即使是早期诊断、及时治疗，对于恶性肿瘤的疗效仍远不能让人满意。比如结肠癌手术根治后，仍有相当数量的病例在若干年后，甚至10年后发生肝转移。有些肿瘤整体疗效提高不明显。如小细胞肺癌，近20年来，虽经多方面积极努力，其长期生存率的提高并无明显突破性的进展。三阴乳腺癌是乳腺癌的一种特殊类型，因缺乏人表皮生长因子受体2、孕激素受体、雌激素受体而得名，占乳腺癌总病例数的10-20％。三阴乳腺癌是最具侵袭性的乳腺癌亚型，其特点是复发率高，总体生存率低，存活时间短。由于缺乏特异性的治疗靶点，三阴乳腺癌的治疗比较棘手，目前的药物选择仍以化疗药物为主，优选的化疗方案是以含紫杉类药物和蒽环类药物的剂量密度方案。然而化疗药物选择性差，毒性大，会出现胃肠道反应、恶心、呕吐、骨髓抑制、肾脏毒性等各种不良反应。胰腺癌是恶性程度最高的实体瘤之一，总体5年生存率仅7％～9％，主要原因是缺乏有效的早期诊断方法；对于占胰腺癌70％～80％的局部晚期和转移性胰腺癌，缺乏有效的治疗手段，即使是局限的可切除胰腺癌，仍有部分病人因其极端不良的生物学行为，不能从直接手术中获益。目前采用手术、放疗和化疗为主的传统治疗方法，疗效的改善已到了瓶颈。靶向药的出现为肿瘤治疗提供了新的选择，但临床耐药问题也随之出现。免疫治疗如免疫检查点抑制剂是近几年的研究热点，在黑色素瘤、肾癌、肺癌、肝癌等领域中取得了不错的突破，但是临床受益人群比例低是其未来需要解决的问题。综上，目前临床肿瘤治疗仍然需要新型的安全、有效治疗药物，让更多患者获益。
发明内容
为了克服现有技术中存在的不足，本发明提供了一种新的化合物，该化合物可以用于抗肿瘤，所述肿瘤包括但不限于乳腺癌、膀胱癌、结直肠癌、肝癌、肺癌、淋巴瘤、骨髓瘤、白血病、黑色素瘤、脑瘤、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、卵巢癌、头颈癌、鼻咽癌、食管癌、胆囊癌、胆管癌、宫颈癌、胃癌、间皮瘤、成胶质细胞瘤、神经母细胞瘤、子宫癌、甲状腺癌、肉瘤、皮肤癌、骨瘤、骨肉瘤、睾丸癌、精原细胞瘤、输尿管肿瘤和绒毛膜上皮癌。等。本发明采用体内肿瘤药效实验，证明了本发明化合物具有明显的广谱抗肿瘤作用。
本发明首先公开了结构式如式Ⅰ的化合物：
所述的一种化合物在制备及治疗肿瘤中的应用。
所述的肿瘤包括：乳腺癌、膀胱癌、结直肠癌、肝癌、肺癌、淋巴瘤、骨髓瘤、白血病、黑色素瘤、脑瘤、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、卵巢癌、头颈癌、鼻咽癌、食管癌、胆囊癌、胆管癌、宫颈癌、胃癌、间皮瘤、成胶质细胞瘤、神经母细胞瘤、子宫癌、甲状腺癌、肉瘤、皮肤癌、骨瘤、骨肉瘤、睾丸癌、精原细胞瘤、输尿管肿瘤和绒毛膜上皮癌。
该化合物药学上接受的盐。
该化合物制备成药物制剂。
附图说明
附图1为本发明化合物对肿瘤体积的影响。
附图2为本发明化合物对接种后小鼠体重的影响。
具体实施方式
下面结合附图对本发明作更进一步的说明。
实施例1化合物制备
取适量Fmoc-Ser(tbu)-wang resin替代度0.3mmol/g左右，置于固相反应器中加适量DMF洗涤一次，然后用DCM溶胀10-15min，抽掉DCM，加适量DBLK溶液脱保护2遍(10min+15min)。中间用DMF洗涤一次。脱完保护后，用适量DMF冲洗6遍。取少量树脂滴加凯撒试剂茚检，如树脂显蓝色则继续实验；如树脂无色则重复上述脱保护步骤。取3eq的Fmoc-D-Tyr(tbu)-OH、3eq的HBTU、置于反应器中，加适量DMF溶解后，滴加3eq的DIEA，开始反应。室温下反应1小时，用适量DMF冲洗3遍，取少量树脂滴加凯瑟试剂茚检，树脂透明无色，进行下一步反应。
茚检结果为无色后，加适量DBLK溶液脱保护2遍(10min+15min)。脱完保护后，用适量DMF冲洗6遍，并取少量树脂滴加凯瑟试剂茚检，树脂显蓝色或者紫黑色则继续实验。加入适量MEOH冲洗三遍，抽干。将干燥好的肽树脂，放入带有搅拌子的圆底烧瓶里面。加入10倍量的裂解液(裂解液配比：TFA/TIS/水＝95/2.5/2.5),裂解3个小时后，得粗肽。溶解好的粗肽进样到高效液相色谱中，进行样品的分离提纯。将收集的溶液置于冷冻干燥器中，待冻干后得到的白色粉末状固体，即，化合物Ⅰ。
实施例2抗乳腺癌作用
MDA-MB-231人乳腺癌肿瘤细胞来源于ATCC。NCG-hIL15小鼠来源于江苏集萃药康生物科技股份有限公司。将MDA-MB-231肿瘤细胞接种于供瘤小鼠皮下，待肿瘤长大后，在无菌条件下取出体积约500～1000mm3的肿瘤，切成大小约2mm×2mm×2mm的小块，用套管针接种在实验小鼠右侧胁肋部皮下，每只小鼠接种一个肿瘤瘤块。PBMC来源于正常人外周血，接种至荷瘤鼠体内，2×106/小鼠。当平均肿瘤体积达到50-70mm3左右时分组给药(当天记为PG-D0)，每组6只，共2组，分别是PBS组和化合物Ⅰ组，腹腔注射，每天一次，连续给药21天，给药剂量50mg/kg。分组后直至实验结束时，每周使用游标卡尺对肿瘤体积进行2次的测量，测量肿瘤的长径和短径，其体积计算公式为：肿瘤体积＝0.5×长径×短径2。进行肿瘤体积测量的同时称量小鼠体重。记录小鼠体重的变化与给药时间的关系。实验结束时，将小鼠安乐死，剥离肿瘤，称重。使用IBM SPSS Statistics 25.0统计学软件，应用one-way ANOVA检验对肿瘤体积、肿瘤重量进行组间统计学分析，p<0.05认为有显著性差异。
实验结果表明，药后第17天，PBS组动物平均肿瘤体积为4387mm3，而化合物Ⅰ组仅为2861mm3，统计学P值为0.03，具有明显的统计学优势。PBS组动物平均肿瘤重量为5.091g，而化合物Ⅰ组仅为3.031g，统计学P值为0.013，具有明显的统计学优势。而且，化合物Ⅰ组动物体重增长与PBS组类似，未见明显毒性表现。说明，化合物Ⅰ在治疗乳腺癌方面是安全、有效的。如图1和图2所示。
实施例3抗结直肠癌的作用
CT26细胞培养在含10％胎牛血清的RPMI1640培养液中。收集指数生长期的细胞，PBS重悬至适合浓度用于皮下肿瘤接种。BALB/C小鼠于右侧背部后侧皮下接种5*105细胞，细胞重悬在PBS中(0.1ml/只)，定期观察肿瘤生长情况，待肿瘤生长至平均体积60-80mm3时根据肿瘤大小和小鼠体重随机分组给药。肿瘤细胞接种当天定义为第0天。每组6只，共2组，分别是PBS组和化合物Ⅰ组，腹腔注射，每天一次，连续给药21天，给药剂量50mg/kg。分组后直至实验结束时，每周使用游标卡尺对肿瘤体积进行2次的测量，测量肿瘤的长径和短径，其体积计算公式为：肿瘤体积＝0.5×长径×短径2。进行肿瘤体积测量的同时称量小鼠体重。记录小鼠体重的变化与给药时间的关系。实验结束时，将小鼠安乐死，剥离肿瘤，称重，并将对照组和受试组剥离的肿瘤摆放整齐进行拍照。使用IBM SPSS Statistics 25.0统计学软件，应用one-way ANOVA检验对肿瘤体积、肿瘤重量进行组间统计学分析，p<0.05认为有显著性差异。
实施例4抗肝癌的作用
Hepa1-6细胞培养在含10％胎牛血清的DMEM培养液中。收集指数生长期的细胞，PBS重悬至适合浓度用于皮下肿瘤接种。C57BL/6小鼠于右侧背部后侧皮下接种5*106细胞，细胞重悬在PBS中(0.1ml/只)，定期观察肿瘤生长情况，待肿瘤生长至平均体积60-80mm3时根据肿瘤大小和小鼠体重随机分组给药。肿瘤细胞接种当天定义为第0天。每组6只，共2组，分别是PBS组和化合物Ⅰ组，腹腔注射，每天一次，连续给药21天，给药剂量50mg/kg。分组后直至实验结束时，每周使用游标卡尺对肿瘤体积进行2次的测量，测量肿瘤的长径和短径，其体积计算公式为：肿瘤体积＝0.5×长径×短径2。进行肿瘤体积测量的同时称量小鼠体重。记录小鼠体重的变化与给药时间的关系。实验结束时，将小鼠安乐死，剥离肿瘤，称重，并将对照组和受试组剥离的肿瘤摆放整齐进行拍照。使用IBM SPSS Statistics 25.0统计学软件，应用one-way ANOVA检验对肿瘤体积、肿瘤重量进行组间统计学分析，p<0.05认为有显著性差异。
实施例5抗胰腺癌的作用
Pan02细胞培养在含10％胎牛血清的RPMI1640培养液中。收集指数生长期的细胞，PBS重悬至适合浓度用于皮下肿瘤接种。C57BL/6小鼠于右侧背部后侧皮下接种3*106细胞，细胞重悬在PBS中(0.1ml/只)，定期观察肿瘤生长情况，待肿瘤生长至平均体积60-80mm3时根据肿瘤大小和小鼠体重随机分组给药。肿瘤细胞接种当天定义为第0天。每组6只，共2组，分别是PBS组和化合物Ⅰ组，腹腔注射，每天一次，连续给药21天，给药剂量50mg/kg。分组后直至实验结束时，每周使用游标卡尺对肿瘤体积进行2次的测量，测量肿瘤的长径和短径，其体积计算公式为：肿瘤体积＝0.5×长径×短径2。进行肿瘤体积测量的同时称量小鼠体重。记录小鼠体重的变化与给药时间的关系。实验结束时，将小鼠安乐死，剥离肿瘤，称重，并将对照组和受试组剥离的肿瘤摆放整齐进行拍照。使用IBM SPSS Statistics 25.0统计学软件，应用one-way ANOVA检验对肿瘤体积、肿瘤重量进行组间统计学分析，p<0.05认为有显著性差异。
实施例6抗肾癌的作用
Renca细胞培养在含10％胎牛血清的DMEM培养液中。收集指数生长期的细胞，PBS重悬至适合浓度用于皮下肿瘤接种。BALB/C小鼠于右侧背部后侧皮下接种1*106细胞，细胞重悬在PBS中(0.1ml/只)，定期观察肿瘤生长情况，待肿瘤生长至平均体积60-80mm3时根据肿瘤大小和小鼠体重随机分组给药。肿瘤细胞接种当天定义为第0天。每组6只，共2组，分别是PBS组和化合物Ⅰ组，腹腔注射，每天一次，连续给药21天，给药剂量50mg/kg。分组后直至实验结束时，每周使用游标卡尺对肿瘤体积进行2次的测量，测量肿瘤的长径和短径，其体积计算公式为：肿瘤体积＝0.5×长径×短径2。进行肿瘤体积测量的同时称量小鼠体重。记录小鼠体重的变化与给药时间的关系。实验结束时，将小鼠安乐死，剥离肿瘤，称重，并将对照组和受试组剥离的肿瘤摆放整齐进行拍照。使用IBM SPSS Statistics 25.0统计学软件，应用one-way ANOVA检验对肿瘤体积、肿瘤重量进行组间统计学分析，p<0.05认为有显著性差异。
实施例7抗骨肉瘤的作用
Wehi164细胞培养在含10％胎牛血清的RPMI1640培养液中。收集指数生长期的细胞，PBS重悬至适合浓度用于皮下肿瘤接种。BALB/C小鼠于右侧背部后侧皮下接种1*106细胞，细胞重悬在PBS中(0.1ml/只)，定期观察肿瘤生长情况，待肿瘤生长至平均体积60-80mm3时根据肿瘤大小和小鼠体重随机分组给药。肿瘤细胞接种当天定义为第0天。每组6只，共2组，分别是PBS组和化合物Ⅰ组，腹腔注射，每天一次，连续给药21天，给药剂量50mg/kg。分组后直至实验结束时，每周使用游标卡尺对肿瘤体积进行2次的测量，测量肿瘤的长径和短径，其体积计算公式为：肿瘤体积＝0.5×长径×短径2。进行肿瘤体积测量的同时称量小鼠体重。记录小鼠体重的变化与给药时间的关系。实验结束时，将小鼠安乐死，剥离肿瘤，称重，并将对照组和受试组剥离的肿瘤摆放整齐进行拍照。使用IBM SPSS Statistics25.0统计学软件，应用one-way ANOVA检验对肿瘤体积、肿瘤重量进行组间统计学分析，p<0.05认为有显著性差异。
实施例8抗前列腺癌的作用
RM-1细胞培养在含10％胎牛血清的RPMI1640培养液中。收集指数生长期的细胞，PBS重悬至适合浓度用于皮下肿瘤接种。C57BL/6小鼠于右侧背部后侧皮下接种1*106细胞，细胞重悬在PBS中(0.1ml/只)，定期观察肿瘤生长情况，待肿瘤生长至平均体积60-80mm3时根据肿瘤大小和小鼠体重随机分组给药。肿瘤细胞接种当天定义为第0天。每组6只，共2组，分别是PBS组和化合物Ⅰ组，腹腔注射，每天一次，连续给药21天，给药剂量50mg/kg。分组后直至实验结束时，每周使用游标卡尺对肿瘤体积进行2次的测量，测量肿瘤的长径和短径，其体积计算公式为：肿瘤体积＝0.5×长径×短径2。进行肿瘤体积测量的同时称量小鼠体重。记录小鼠体重的变化与给药时间的关系。实验结束时，将小鼠安乐死，剥离肿瘤，称重，并将对照组和受试组剥离的肿瘤摆放整齐进行拍照。使用IBM SPSS Statistics 25.0统计学软件，应用one-way ANOVA检验对肿瘤体积、肿瘤重量进行组间统计学分析，p<0.05认为有显著性差异。
实施例9抗黑色素瘤的作用
B16F10细胞培养在含10％胎牛血清的DMEM培养液中。收集指数生长期的细胞，PBS重悬至适合浓度用于皮下肿瘤接种。C57BL/6小鼠于右侧背部后侧皮下接种2*105细胞，细胞重悬在PBS中(0.1ml/只)，定期观察肿瘤生长情况，待肿瘤生长至平均体积60-80mm3时根据肿瘤大小和小鼠体重随机分组给药。肿瘤细胞接种当天定义为第0天。每组6只，共2组，分别是PBS组和化合物Ⅰ组，腹腔注射，每天一次，连续给药21天，给药剂量50mg/kg。分组后直至实验结束时，每周使用游标卡尺对肿瘤体积进行2次的测量，测量肿瘤的长径和短径，其体积计算公式为：肿瘤体积＝0.5×长径×短径2。进行肿瘤体积测量的同时称量小鼠体重。记录小鼠体重的变化与给药时间的关系。实验结束时，将小鼠安乐死，剥离肿瘤，称重，并将对照组和受试组剥离的肿瘤摆放整齐进行拍照。使用IBM SPSS Statistics 25.0统计学软件，应用one-way ANOVA检验对肿瘤体积、肿瘤重量进行组间统计学分析，p<0.05认为有显著性差异。
实施例10抗骨髓瘤的作用
MPC11细胞培养在含10％胎牛血清的DMEM培养液中。收集指数生长期的细胞，PBS重悬至适合浓度用于皮下肿瘤接种。BALB/c小鼠于右侧背部后侧皮下接种2*105细胞，细胞重悬在PBS中(0.1ml/只)，定期观察肿瘤生长情况，待肿瘤生长至平均体积60-80mm3时根据肿瘤大小和小鼠体重随机分组给药。肿瘤细胞接种当天定义为第0天。每组6只，共2组，分别是PBS组和化合物Ⅰ组，腹腔注射，每天一次，连续给药21天，给药剂量50mg/kg。分组后直至实验结束时，每周使用游标卡尺对肿瘤体积进行2次的测量，测量肿瘤的长径和短径，其体积计算公式为：肿瘤体积＝0.5×长径×短径2。进行肿瘤体积测量的同时称量小鼠体重。记录小鼠体重的变化与给药时间的关系。实验结束时，将小鼠安乐死，剥离肿瘤，称重，并将对照组和受试组剥离的肿瘤摆放整齐进行拍照。使用IBM SPSS Statistics 25.0统计学软件，应用one-way ANOVA检验对肿瘤体积、肿瘤重量进行组间统计学分析，p<0.05认为有显著性差异。
实施例11抗淋巴癌的作用
A20细胞培养在含10％胎牛血清的RPMI1640+0.05mMβ-ME培养液中。收集指数生长期的细胞，PBS重悬至适合浓度用于皮下肿瘤接种。BALB/C小鼠于右侧背部后侧皮下接种5*105细胞，细胞重悬在PBS中(0.1ml/只)，定期观察肿瘤生长情况，待肿瘤生长至平均体积60-80mm3时根据肿瘤大小和小鼠体重随机分组给药。肿瘤细胞接种当天定义为第0天。每组6只，共2组，分别是PBS组和化合物Ⅰ组，腹腔注射，每天一次，连续给药21天，给药剂量50mg/kg。分组后直至实验结束时，每周使用游标卡尺对肿瘤体积进行2次的测量，测量肿瘤的长径和短径，其体积计算公式为：肿瘤体积＝0.5×长径×短径2。进行肿瘤体积测量的同时称量小鼠体重。记录小鼠体重的变化与给药时间的关系。实验结束时，将小鼠安乐死，剥离肿瘤，称重，并将对照组和受试组剥离的肿瘤摆放整齐进行拍照。使用IBM SPSS Statistics25.0统计学软件，应用one-way ANOVA检验对肿瘤体积、肿瘤重量进行组间统计学分析，p<0.05认为有显著性差异。
实施例12抗白血病的作用
C1498细胞培养在含10％胎牛血清的DMEM培养液中。收集指数生长期的细胞，PBS重悬至适合浓度用于皮下肿瘤接种。C57BL/6小鼠于右侧背部后侧皮下接种1*106细胞，细胞重悬在PBS中(0.1ml/只)，定期观察肿瘤生长情况，待肿瘤生长至平均体积60-80mm3时根据肿瘤大小和小鼠体重随机分组给药。肿瘤细胞接种当天定义为第0天。每组6只，共2组，分别是PBS组和化合物Ⅰ组，腹腔注射，每天一次，连续给药21天，给药剂量50mg/kg。分组后直至实验结束时，每周使用游标卡尺对肿瘤体积进行2次的测量，测量肿瘤的长径和短径，其体积计算公式为：肿瘤体积＝0.5×长径×短径2。进行肿瘤体积测量的同时称量小鼠体重。记录小鼠体重的变化与给药时间的关系。实验结束时，将小鼠安乐死，剥离肿瘤，称重，并将对照组和受试组剥离的肿瘤摆放整齐进行拍照。使用IBM SPSS Statistics 25.0统计学软件，应用one-way ANOVA检验对肿瘤体积、肿瘤重量进行组间统计学分析，p<0.05认为有显著性差异。
实施例13抗肺癌的作用
LL/2细胞培养在含10％胎牛血清的DMEM培养液中。收集指数生长期的细胞，PBS重悬至适合浓度用于皮下肿瘤接种。C57BL/6小鼠于右侧背部后侧皮下接种3*105细胞，细胞重悬在PBS中(0.1ml/只)，定期观察肿瘤生长情况，待肿瘤生长至平均体积60-80mm3时根据肿瘤大小和小鼠体重随机分组给药。肿瘤细胞接种当天定义为第0天。每组6只，共2组，分别是PBS组和化合物Ⅰ组，腹腔注射，每天一次，连续给药21天，给药剂量50mg/kg。分组后直至实验结束时，每周使用游标卡尺对肿瘤体积进行2次的测量，测量肿瘤的长径和短径，其体积计算公式为：肿瘤体积＝0.5×长径×短径2。进行肿瘤体积测量的同时称量小鼠体重。记录小鼠体重的变化与给药时间的关系。实验结束时，将小鼠安乐死，剥离肿瘤，称重，并将对照组和受试组剥离的肿瘤摆放整齐进行拍照。使用IBM SPSS Statistics 25.0统计学软件，应用one-way ANOVA检验对肿瘤体积、肿瘤重量进行组间统计学分析，p<0.05认为有显著性差异。
实施例14抗膀胱癌的作用
MBT2细胞培养在含10％胎牛血清的RPMI1640培养液中。收集指数生长期的细胞，PBS重悬至适合浓度用于皮下肿瘤接种。C3H小鼠于右侧背部后侧皮下接种4*105细胞，细胞重悬在PBS中(0.1ml/只)，定期观察肿瘤生长情况，待肿瘤生长至平均体积60-80mm3时根据肿瘤大小和小鼠体重随机分组给药。肿瘤细胞接种当天定义为第0天。每组6只，共2组，分别是PBS组和化合物Ⅰ组，腹腔注射，每天一次，连续给药21天，给药剂量50mg/kg。分组后直至实验结束时，每周使用游标卡尺对肿瘤体积进行2次的测量，测量肿瘤的长径和短径，其体积计算公式为：肿瘤体积＝0.5×长径×短径2。进行肿瘤体积测量的同时称量小鼠体重。记录小鼠体重的变化与给药时间的关系。实验结束时，将小鼠安乐死，剥离肿瘤，称重，并将对照组和受试组剥离的肿瘤摆放整齐进行拍照。使用IBM SPSS Statistics 25.0统计学软件，应用one-way ANOVA检验对肿瘤体积、肿瘤重量进行组间统计学分析，p<0.05认为有显著性差异。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出：对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (1)
1.结构式如式Ⅰ的化合物或该化合物药学上接受的盐在制备治疗乳腺癌药物中的应用：
Ⅰ 。
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
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