CN114306424B - 一种治疗肥胖的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗肥胖的中药组合物及其制备方法和应用，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：黄芩8‑16份、葛根25‑35份、紫草10‑20份、苍术6‑12份。本发明中药组合物配伍合理，安全有效，能够去中焦湿热、增强脾胃运化。所述中药组合物能够有效降低高脂饲料诱导的单纯性肥胖大鼠的体重，改善肥胖大鼠的血脂水平，降低炎症因子含量。所述中药组合物能够降低肥胖患者的体质量、体脂量，改善体脂分布，并且安全可靠，使用无不良反应，适合临床推广使用。

Description

一种治疗肥胖的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药组合物技术领域，具体地说，涉及一种治疗肥胖的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

肥胖症是一组常见的代谢症群。当人体进食热量多于消耗热量时，多余热量以脂肪形式储存于体内，其量超过正常生理需要量，且达一定值时遂演变为肥胖症。正常男性成人脂肪组织重量占体重的15％-18％，女性占20％-25％。随年龄增长，体脂所占比例相应增加。关于肥胖的评估方法，包括人体测量学、双能X线吸收法、超声、CT、红外线感应法等多种。肥胖是指由遗传、环境、行为等多方因素引起的一种慢性疾病，继发性肥胖是指由于药物或内分泌疾病如库欣综合征等引起的肥胖，单纯性肥胖是排除上述因素外的肥胖类型。肥胖常伴随代谢紊乱、心脑血管疾病、2型糖尿病、睡眠呼吸暂停综合征、骨关节病及多种恶性肿瘤疾病。

肥胖在中医中被称为“肥胖病”，《素问·通评虚实论》曾提到“肥贵人，则膏粱之疾也。”丁学屏教授也认为肥胖多与禀赋、起居、饮食相关，关乎脾胃。脾胃同官，互相为用，始能承纳水谷，化生精微，使水精四布，五经并行，得能灌注脏腑经络。若脾胃受损，痰湿浊毒，相互衍生，积于躯体，则发为肥胖。

中国专利文献CN106139116A公开了一种可防治肥胖Ⅱ型糖尿病合并血脂异常的中药组合物，所述中药组合物的各个组分及其质量份比如下：黄连15-40g、苦瓜60-160g、知母60-120g、木棉根150-320g、芦荟6-18g、红曲100-200g、葛根100-160g、五味子30-120g、干姜30-120g、丹参80-160g、天麻30-120g、玄参90-160g、钩藤60-320g、绞股蓝150-300g、制何首乌60-120g、生大黄30-120g、厚朴50-160g、山楂30-120g、天花粉90-160g、黄芩30-100g。中国专利文献CN105343668A公开了一种中药组合物及其在调节肠道菌群中的用途。所述组合物包含以重量份计的葛根20-40，黄芩10-15，黄连10-15，薏苡仁20-30，桔梗10-20，优选葛根30，黄芩10，黄连10，薏苡仁30，桔梗20。利用所述的组合物，能够有效促进肠道内双歧杆菌属、乳杆菌属等益生菌群的增殖，从而能够有效调节动物肠道菌群，进而基于肠道菌群的作用，预防或治疗糖尿病。但是关于本发明一种治疗肥胖的中药组合物及其制备方法和应用目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗肥胖的中药组合物。

本发明的再一的目的是，提供所述中药组合物的制备方法。

本发明的另一的目的是，提供所述中药组合物的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种治疗肥胖的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：黄芩8-16份、葛根25-35份、紫草10-20份、苍术6-12份。

优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：黄芩10-14份、葛根28-33份、紫草13-18份、苍术8-10份。

更优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：黄芩12份、葛根30份、紫草15份、苍术9份。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

如上任一所述的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：按重量份配比称取原料药，分别粉碎、混匀，得到药物混合物，加入相当于药物混合物总重量3-5倍的水，以水煎两次，文火煎煮30-60分钟，每次取汁200ml，过滤，收集滤液即得。

为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：

如上任一所述的中药组合物在制备治疗肥胖药物中的应用。

优选地，所述的药物剂型为口服制剂。

更优选地，所述的口服制剂剂型为水煎剂、颗粒剂、片剂、丸剂、散剂、冲剂、口服液或胶囊。

优选地，所述的肥胖为单纯性肥胖症。

更优选地，所述的单纯性肥胖症的证型为湿热蕴脾证。

本发明优点在于：

1、本发明中药组合物符合配伍合理，安全有效，方中黄芩消渴生津、解肌退热；紫草凉血活血，破气疏瘀；苍术淡渗利湿，祛湿下行，助复脾胃正气；葛根生津止渴，升阳以增强脾胃运化。

2、本发明中药组合物能够有效改善高脂饲料诱导的单纯性肥胖大鼠的肥胖症状，降低肥胖大鼠的体重，改善肥胖大鼠的血脂水平，降低炎症因子含量。

3、本发明中药组合物可以改善肥胖患者的临床症状，降低受试者体重和体脂量，同时改善肥胖患者的体脂分布。降低患者的血清瘦素浓度，改善血脂代谢，并且具有较好的安全性。

附图说明

图1.12周两组临床症状改善率比较(n,％)。

图2.24周两组临床症状改善率比较(n,％)。

图3.观察周期内两组临床症状改善率变化趋势。

图4.24周两组减重有效率比较(n,％)。

具体实施方式

下面结合附图对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

实施例1 本发明中药组合物的制备(一)

按重量份配比称取黄芩12份、葛根30份、紫草15份、苍术9份。

实施例2 本发明中药组合物的制备(二)

按重量份配比称取黄芩8份、葛根25份、紫草10份、苍术6份。

实施例3 本发明中药组合物的制备(三)

按重量份配比称取黄芩16份、葛根35份、紫草20份、苍术12份。

实施例4 本发明中药组合物的制备(四)

按重量份配比称取黄芩10份、葛根28份、紫草13份、苍术8份。

实施例5 本发明中药组合物的制备(五)

按重量份配比称取黄芩14份、葛根33份、紫草18份、苍术10份。

实施例6 本发明中药组合物的制备(六)

按重量份配比称取黄芩9份、葛根30份、紫草15份、苍术9份。

实施例7 本发明中药组合物的制备(七)

按重量份配比称取黄芩8份、葛根26份、紫草15份、苍术9份。

实施例8 本发明中药组合物的制备(八)

按重量份配比称取黄芩8份、葛根25份、紫草11份、苍术9份。

实施例9 本发明中药组合物的制备(九)

按重量份配比称取黄芩8份、葛根25份、紫草15份、苍术8份。

实施例10 本发明中药组合物的制备(十)

按重量份配比称取黄芩11份、葛根25份、紫草10份、苍术9份。

实施例11 本发明中药组合物水煎剂的制备(十一)

按照实施例1-10任一所述的重量份配比称取各原料药，混匀，加入3-5倍的水，文火煎煮30-60分钟，水煎两次，(两层医用纱布)过滤，每次取汁200ml，收集滤液即得水煎剂。

实施例12 本发明中药组合物颗粒剂的制备(十二)

按照实施例1-10任一所述的重量份配比称取各原料药，加水煎煮3次，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1的清膏。清膏加入乙醇，静置24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.2的稠膏。稠膏进行喷雾干燥，得干膏细粉。将干膏细粉加入糊精，混合均匀，按常规方法制粒，干燥，制成颗粒剂。

实施例13 本发明中药组合物片剂的制备(十三)

按照实施例1-10任一所述的重量份配比称取各原料药，加水煎煮3次，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1的清膏。清膏进行喷雾干燥，得到干膏细粉。将干膏细粉与羧甲基淀粉钠、微晶纤维素混合均匀，按常规方法制粒，干燥，加入硬脂酸镁、二氧化硅，混匀，按常规方法压片，制成分散片。

实施例14 本发明中药组合物胶囊剂的制备(十四)

按照实施例1-10任一所述的重量份配比称取各原料药，加水煎煮3次，合并滤液，浓缩至相对密度为1.15的清膏。清膏进行喷雾干燥，得到干膏细粉。加入硬脂酸镁、滑石粉，混匀，按常规方法加入空心胶囊，制成胶囊剂。

实施例15 本发明中药组合物滴丸剂的制备(十五)

按照实施例1-10任一所述的重量份配比称取各原料药，加水煎煮3次，合并滤液，浓缩至相对密度为1.18的清膏。清膏进行喷雾干燥，得到细粉。加入适量水或/和黄酒，制成水丸剂。或加入适量乙醇和大豆油制成软材，软材用微丸制丸机制丸，干燥，过筛，制成微丸。或以聚乙二醇为基质、二甲基硅油为冷凝液，滴制成丸，制成滴丸剂。

实施例16 本发明中药组合物口服液的制备(十六)

按照实施例1-10任一所述的重量份配比称取各原料药，加水煎煮3次，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1的清膏。清膏加入乙醇，静置24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.2的稠膏。按常规方法取甜菊糖溶解于纯水中，加入苯甲酸钠、纯化水，与稠膏混合均匀，制成口服液。

实施例17 本发明中药组合物治疗肥胖症患者的临床试验

1资料与方法

1.1基本资料

选取2018年10月至2021年6月期间，在上海市中医医院肥胖专病门诊就诊的符合湿热蕴脾证肥胖患者92例，11例剔除，共收集81例病例资料，所有纳入患者均签署知情同意书。入组患者西医诊断参考《中国成人超重和肥胖症预防与控制指南(2003年版)》，即体重指数(BMI)≥28kg/m²；中医诊断标准参考《中医内科学(2008年版)》的中医诊断标准，辨证为湿热蕴脾证。所有患者在接受治疗过程中均未发生不良事件。

1.2纳入标准

①18-65岁之间，符合肥胖症诊断；

②符合湿热蕴脾证；

③曾经采取节食或运动减重失败(体重下降幅度＜3kg)；

④签署知情同意。

1.3排除标准

①继发性肥胖；

②妊娠、哺乳期妇女；

③合并严重心脑血管、消化系统等原发性疾病；

④曾诊断糖尿病；

⑤曾接受过代谢手术；

⑥抑郁自评量表及焦虑自评量表提示重度抑郁或重度焦虑；

⑦合并慢性疼痛且需药物治疗；

⑧治疗期间服用其它中药。

1.4剔除标准

①患者自行中途退出及失访；

②观察期间出现严重病情变化或研究过程中死亡者；

1.5治疗方法

中药组：本发明中药组合物：黄芩12g、紫草15g、苍术9g、葛根30g。患者服用中药颗粒剂，药物由江阴天江药业按质控标准制备。早晚各1次，每次1包，冲服。

对照组：安慰剂取原方药量的十分之一加工制备而成，药物由江阴天江药业按质控标准制备。早晚各1次，每次1包，冲服。

1.6检测及计算方法

(1)身高测量：使用墙式测距仪测量。患者去鞋帽，保持上肢自然下垂，两足跟并拢，身高误差允许范围为5mm。

(2)体重测量：使用内置生物电阻抗分析仪(日本，TANITA公司，TCS型电子仪)，患者着薄衫，去鞋帽，保持上肢自然下垂，两足跟并拢，体重测量精确到0.1kg。体重指数计算：BMI＝体重(kg)/身高(m)²。

减重有效定义为干预后体重下降幅度＞3％或BMI＜28kg/m²。

(3)中医证候评分：采用湿热蕴脾证的证候量表，包括4个主症(多食、形体肥胖、脘腹胀满、口干口苦)和4个次症(消谷善饥、面色红润、心烦头昏、胃脘灼痛得食则缓)。以程度(无、轻度、中度、重度)计分，主症和次症分别计0-2-4-6和0-1-2-3分。舌脉为佐证，不计分数。证候积分为各条目得分相加，分值越高代表症情越严重。

证候量表采用患者和医师面对面的方式采集，由双方共同完成。

证候改善有效定义为干预后证候评分和较干预前下降幅度＞30％。

(4)体脂含量和组成测量及计算：采用DEXA仪(美国，GE公司，Lunar ProdigyAdvance)进行串行横向扫描，像素尺寸为0.19cm×0.12cm，以12mm的间距从头部至足进行扫描，采集数据。数据分析使用enCORE 2006软件。FM数据由软件计算获得。

FMI＝FM(kg)/身高(m)²；

体脂率(FM％)计算方法：FM％＝FM(kg)/体重(kg)×100％；

躯干脂肪量百分比(TFM％)计算方法：TFM％＝TFM(kg)/体重(kg)×100％。

(5)腰围及臀围测量：使用软皮尺。腰围测量时，受试者双足分开2.5-3.5cm，选取第十二肋下缘与髂前上嵴连线的中点，以该定位点所处水平线测量。臀围测量时，受试者双足跟并拢，经耻骨联合及臀部最高点测量。腰围、臀围的允许测量误差为5mm。

腰臀比的计算：WHR＝腰围(cm)/臀围(cm)。

(6)代谢指标测定：TC、TG、LDL、HDL采用抽血化验。受试者血清样本由医院检验科人员分别于受试者空腹及进餐后2h状态下采集。样本收集后，及时分离血清，置于-70℃低温冰箱内冷冻保存。按试剂盒说明进行统一检测。

(7)炎症因子测定：受试者血清样本由检验科人员于受试者空腹状态下采集，及时分离血清后置于-80℃低温冰箱内冷冻保存，按试剂盒说明统一检测。

1.8统计分析

使用问卷星录入数据，excel 2021整理数据，SPSS 25.0进行统计分析。计量资料以

表示，计数资料以百分比(n,％)表示。以P＜0.05作为具有统计学意义。数据运用Kolmogorov-Smirnova模型行正态性检验。治疗前后比较，体重和体重指数使用tpaired检验。

2结果

2.1中医证候评分

治疗组干预前中医证候评分27.3±10.6，干预后证候评分17.6±6.7(组内比较，P＜0.05)。对照组干预前证候评分25.3±9.0，干预后证候评分19.1±7.6(组内比较，P＜0.05)。治疗组证候改善有效率71.4％，优于对照组(P＜0.05)，见图1。

治疗组干预前中医证候评分27.3±10.6，干预后证候评分14.6±8.7(组内比较，P＜0.05)。对照组干预前证候评分25.3±9.0，干预后证候评分19.6±8.2(组内比较，P＜0.05)。治疗组证候改善有效率71.4％，优于对照组(P＜0.05)，见图2、图3。

2.2体质量

干预12周后，治疗组BW和BMI都下降(P＜0.05)。12周末，治疗组BW和BMI低于对照组(P＜0.05)，BW和BMI下降幅度高于对照组(P＜0.05)。治疗组减重有效率达到66.7％，优于对照组(P＜0.05)。

干预24周后，治疗组BW和BMI都下降(P＜0.05)。24周末，治疗组BW和BMI低于对照组(P＜0.05)，BW和BMI下降幅度高于对照组(P＜0.05)。治疗组减重有效率达到66.7％，优于对照组(P＜0.05)，见图4。

表1 12周、24周两组受试者体质量比较

注：BW体质量，BMI体重指数。

#代表与对照组相比，P＜0.05；*代表与0周相比，P＜0.05。

2.3体脂量

干预后，治疗组体脂量和体脂率都下降(P＜0.05)，体脂率低于对照组(P＜0.05)，体脂量下降幅度优于对照组(P＜0.05)；对照组体脂量和体脂率未见显著下降。两组受试者体脂指数均未呈现差异。

表2 12周、24周两组受试者体脂量比较

注：FM体脂量，FMI体脂指数，FM％体脂率。

#代表与对照组相比，P＜0.05；*代表与0周相比，P＜0.05。

2.4体脂分布

干预12周后，治疗组和对照组受试者腰围和腰臀比都下降(P＜0.05)，治疗组腰围和腰臀比的下降幅度大于对照组(P＜0.05)。12周末，治疗组躯干脂肪百分比下降(P＜0.05)，对照组未出现变化。

干预后，治疗组和对照组受试者腰围和腰臀比都下降(P＜0.05)，治疗组腰围和腰臀比的下降幅度大于对照组(P＜0.05)。24周末，治疗组躯干脂肪百分比下降(P＜0.05)，对照组未出现变化。

表3 12周两组受试者体脂分布比较

注：WC腰围，WHR腰臀比，TFM％躯干脂肪百分比。

#代表与对照组相比，P＜0.05；*代表与0周相比，P＜0.05。

2.5血脂代谢

干预前后，两组受试者之间总胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白未呈现差异。12周末，治疗组和对照组受试者甘油三酯均下降(P＜0.05)，治疗组下降幅度大于对照组(P＜0.05)。

干预前后，两组受试者之间总胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白未呈现差异。24周末，治疗组和对照组受试者甘油三酯均下降(P＜0.05)，治疗组下降幅度大于对照组(P＜0.05)。

表4 12周、24周两组受试者脂代谢比较

注：TC总胆固醇，TG甘油三酯，LDL低密度脂蛋白，HDL高密度脂蛋白；TG取常用对数转换后进行分析。

^#代表与对照组相比，P＜0.05；^*代表与0周相比，P＜0.05。

2.6炎症因子

12周末，治疗组血清瘦素浓度较干预前下降(P＜0.05)，且低于对照组(P＜0.05)。白介素-6、肿瘤坏死因子和脂联素在两组间比较无明显差异。

两组血清瘦素浓度均下降(P＜0.05)。24周末，治疗组血清瘦素浓度低于对照组(P＜0.05)。白介素-6、肿瘤坏死因子和脂联素在两组间比较无明显差异。

表5 12周、24周两组受试者炎性因子比较

注：IL-6白介素-6，TNF-α肿瘤坏死因子-α，LEP瘦素，ADP脂联素；上述4项取常用对数转换后进行分析。

^#代表与对照组相比，P＜0.05；^*代表与0周相比，P＜0.05。

2.7安全性

12周末及24周末，两组受试者均未出现不良事件或严重不良事件。

治疗组有9位受试者反映服药初期出现胃嘈杂或脘闷，持续时间最长6天，可自行缓解；否认呕吐等其它胃肠道反应。对照组有5位受试者反映服药初期出现胃嘈杂或脘闷，持续时间最长5天，可自行缓解；否认呕吐等其它胃肠道反应。

12周末，两组受试者均未发现血、尿、粪常规和心电图异常且需要加服药物干预。两组受试者的肝肾功能也未出现异常变化。

24周末，两组受试者均未发现血、尿、粪常规和心电图异常且需要加服药物干预。两组受试者的肝肾功能也未出现异常变化。

表6 12周、24周两组受试者肝肾功能比较

注：ALT谷丙转氨酶，AST谷草转氨酶，Bun尿素氮，Scr血肌酐。

3结论

本研究通过为期24周的临床观察，初步发现基于证素辨证(湿/热/脾证素)，使用本发明中药组合物可以改善肥胖患者的临床症状(证候改善有效率78.6％)。

本研究同时发现：使用本发明中药组合物可以降低受试者体重和体脂量(12周末体重下降5.2±2.7kg体重指数下降2.6±0.9kg/m²体脂肪量下降3.9±1.6kg)，优于对照组；而且，中药方案的减重和降脂效应在观察24周末仍可以保持(体重下降5.9±2.3kg体重指数下降2.9±0.9kg/m²体脂肪量下降4.0±1.3kg)。整个观察周期末，治疗组的减重有效率(体重下降幅度＞3％)达73.8％，高于对照组(41.1％)。

本研究还发现：在生活方式干预的基础上，该中药组合方案可以同时改善肥胖患者的体脂分布(腰围下降9±3cm)。患者的血清瘦素浓度也呈现一定程度的下降。上述效应在实施该中药组合方案12周后就可以观察到。两组受试者的血脂代谢在本研究中未显现出观察前后的变化或组间差异。

本研究初步证明该中药组合方案具有较好的安全性。整个24周观察期内，未发生不良事件或严重不良事件。相比于安慰剂组，中药组合方案并未增加受试者的低血糖发生率(两组低血糖事件数量未见差异)。部分受试者执行中药组合方案初期出现胃嘈杂、脘闷等轻度消化道症状，可自行缓解。

实施例18本发明中药组合物治疗肥胖大鼠的实验

1动物和材料

1.1实验动物

选用4周龄(体质量约100g)SPF级雄性SD大鼠50只，购于上海斯莱克实验动物中心[生产许可证号:SCXK(沪)2012-00021，在上海市中医医院动物房适应环境1周开始造模等后续实验，整个实验遵循上海市中医医院伦理。普通饲料(大小鼠辐照育成料)及高脂饲料(辐照育成料49.5％，猪油20.4％，蔗糖15.0％，酪蛋白12.3％，预混料2.0％，麦芽糊精0.8％，每100g提供能量460.5kcal)，均由上海斯莱克实验动物中心提供。

1.2造模

大鼠适应性喂养1周后，随机选取10只编入正常对照组，实验全程予普通饲料喂养。其余编入造模组，予高脂饲料喂养。前2周，每周调整高脂饲料与普通饲料比例(1:2-2:1)，2周后，全部高脂饲料喂养。每周测体质量，至8周，40只大鼠造模成功(体质量超过正常大鼠20％)。

1.3试剂

大鼠游离脂肪酸(FFA)ELISA试剂盒(货号：BFNE85893)

大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)ELISA试剂盒(货号：BFNE85613)

大鼠白介素6(IL-6)ELISA试剂盒(货号：BFNE85631)

大鼠甘油三酯(TG)ELISA试剂盒(货号：BFNE86449)

大鼠总胆固醇(TC)ELISA试剂盒(货号：BFNE86451)

大鼠低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)ELISA试剂盒(货号：BFNE86789)

大鼠高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)ELISA试剂盒(货号：BFNE86561)

试剂盒全部购自青旗(上海)生物技术发展有限公司。

2方法

2.1给药方法

对照组：3mL0.9％氯化钠溶液，灌胃，每日1次。

模型组：3mL0.9％氯化钠溶液，灌胃，每日1次。

治疗组：本发明中药组合物浓煎液3mL，灌胃，每日1次。

西药对照组：奥利司他混悬液3mL，灌胃，每日1次。

中药对照组：泄热化浊方煎液3mL，灌胃，每日1次。

大鼠每日用药量根据人和动物体表面积折算，折算系数为6.3m，各组大鼠干预6周，干预期间自由饮水。

(本发明中药组合物：黄芩12份、葛根30份、紫草15份、苍术9份。由本院制剂科统一煎制。)

(泄热化浊方：黄芩12份、黄连6份、虎杖15份、紫草15份、银花12份、苍术9份、荷叶15份。由本院制剂科统一煎制。)

2.2检测方法

2.2.1样本采集

血清样本：干预结束后，大鼠禁食12小时，禁水2小时。称量体重和体长(鼻尖至肛门的距离)后，使用10％水合氯醛腹腔注射麻醉(0.4ml/100g)。大鼠仰卧位固定后，取腹主动脉血5ml，收集到无抗凝剂采血管中，记号笔标记，室温静置2小时血清析出后离心(3000r/min，15分钟)，取上层血清，-20℃储藏备用。

Lee’s指数计算公式：体重(g)^(1/3)/体长(cm)×103

2.2.2代谢指标检测

血糖水平：空腹血糖(FBG)；

血脂指标：游离脂肪酸(FFA)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)；

按试剂盒说明统一检测。

2.2.3炎症因子检测

炎症因子指标：肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)。

按试剂盒说明统一检测。

2.3统计方法

Excel 2021整理数据，SPSS 25.0进行统计分析，计量资料以均数±标准差

表示，组间比较用t检验，组间差异采用单因素方差分析，两两比较采用LSD法计量资料以表示，以P＜0.05作为具有统计学意义。

3结果

3.1 Lee’s指数

治疗前后，与对照组比较，各组大鼠体长无明显差异(P＞0.05)，体重更高，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗前，与对照组比较，各组大鼠Lee’s指数更高，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，与模型组比较，各组大鼠体重降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，其中治疗组降低最多，接近对照组，差异有显著性(P＜0.01)。治疗后，与模型组比较，各组大鼠Lee’s指数降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，其中治疗组降低最多，接近对照组，差异有显著性(P＜0.01)，见表7。

表7 各组大鼠治疗后体重、体长和Lee’s指数比较

注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比较，#P＜0.05，##P＜0.01。

3.2血脂水平

治疗后，与模型组比较，治疗组、中药对照组和西药对照组TG、TC和LDL-C含量降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，HDL-C含量升高，差异有统计学意义(P＜0.05)；其中治疗组TG、TC、LDL-C和HDL-C含量差异均有显著性(P＜0.01)，见表8。

表8 各组大鼠治疗后血脂水平比较

注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比较，#P＜0.05，##P＜0.01。

3.3血清游离脂肪酸和炎症因子

治疗后，与模型组相比，治疗组、中药对照组和西药对照组FFA含量降低，差异均有显著性(P＜0.01)。治疗后，与模型组相比，治疗组、中药对照组和西药对照组TNF-α含量降低，差异有统计学意义(P＜0.05)；其中治疗组与模型组相比，差异有显著性(P＜0.01)。治疗后，与模型组相比，治疗组IL-6含量降低，差异有统计学意义(P＜0.05)；其余两组与模型组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表9。

表9 各组大鼠治疗后FFA、TNF-α和IL-6含量比较

注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比较，#P＜0.05，##P＜0.01。

4讨论

Lee’s指数是在评价成年大鼠肥胖程度方面的有效指数，与血脂、体重增加率、单位面积脂肪细胞个数等指标成高度正相关。高脂饲料喂养造模的大鼠与对照组相比，体重显著增加，Lee’s指数明显升高，治疗8周后，各治疗组Lee’s指数均有不同程度的下降，说明药物干预治疗肥胖，能够有效改善大鼠的肥胖程度；其中使用本发明中药组合物进行治疗的治疗组，效果优于其余两组治疗组，说明使用本发明中药组合物治疗效果更突出，大鼠肥胖程度得到最大改善。

肥胖主要带来的生理改变是脂质代谢紊乱引起的血脂异常。血脂异常主要表现为血清中TG、TC和LDL-C的异常升高以及HDL-C含量的降低。使用高脂饲料诱导肥胖的大鼠，表现出明显的脂质代谢紊乱和血脂异常。使用药物干预后，血脂异常的症状都有所缓解，TG、TC和LDL-C水平下降并且HDL-C水平升高，且使用本发明中药组合物的治疗组改善血脂异常的效果最为明显。

脂肪过度堆积能够引起大量游离脂肪酸的溢出，高游离脂肪酸刺激的后果是高活性反应分子性氧簇(ROS)和活性氮簇(RNS)生成增多，从而启动了氧化应激机制(高活性反应分子产生和抗氧化作用之间长期失衡而引起组织损伤)。这些活性分子可直接氧化和损伤DNA、蛋白质、脂类，还可作为功能性分子信号，激活细胞内多种应激敏感信号通路，这些信号通路与胰岛素抵抗和β细胞功能受损密切相关。过量的游离脂肪酸导致的脂毒性作用能够刺激堆积的脂肪组织释放大量炎症因子，例如TNF-α、IL-6等，能够引起脂代谢紊乱，出现腹型肥胖。

高脂饲料诱导的肥胖大鼠均出现FFA、TNF-α和IL-6含量升高的症状，药物干预后，使用本发明中药组合物的治疗组FFA、TNF-α和IL-6含量均有下降，程度不一，相比于中药对照组和西药对照组，改善大鼠脂代谢紊乱效果更显著。

奥利司他作用于胃肠道，通过抑制胃肠道的脂肪酶，阻止三酰甘油水解为游离脂肪酸和单酰基甘油酯，减少肠腔黏膜对膳食中脂肪(三酰甘油)的吸收，促使脂肪排除体外，使用时常见各种胃肠道不良反应。使用奥利司他治疗的肥胖大鼠出现体毛枯黄、大便溏稀的症状，使用中药治疗的肥胖大鼠未观察到此类现象，表明中药治疗肥胖不会引起明显不良反应，安全可靠、使用感良好。

本发明中药组合物符合配伍合理，安全有效，方黄芩消渴生津、解肌退热，具有清热燥湿，泄热化浊之效；紫草凉血活血，破气疏瘀；苍术淡渗利湿，祛湿下行，助复脾胃正气；葛根生津止渴，升阳以增强脾胃运化。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种治疗肥胖的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：黄芩8-16份、葛根25-35份、紫草10-20份、苍术6-12份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：黄芩10-14份、葛根28-33份、紫草13-18份、苍术8-10份。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，中药组合物由以下重量份的原料药制成：黄芩12份、葛根30份、紫草15份、苍术9份。

4.权利要求1-3所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：按重量份配比称取原料药，分别粉碎、混匀，得到药物混合物，加入相当于药物混合物总重量3-5倍的水，以水煎两次，文火煎煮30-60分钟，每次取汁200ml，过滤，收集滤液即得。

5.权利要求1-3所述的中药组合物在制备治疗肥胖药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的药物剂型为口服制剂。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的口服制剂剂型为水煎剂、颗粒剂、片剂、丸剂、散剂、冲剂、口服液或胶囊。

8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的肥胖为单纯性肥胖症。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的单纯性肥胖症的证型为湿热蕴脾证。

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