CN114295748A - 一种匹伐他汀钙中间体及杂质的检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种匹伐他汀钙中间体及杂质的检测方法，该方法采用高效液相色谱法对匹伐他汀钙中间体以及杂质1、杂质2、杂质3、杂质4和杂质5进行检测分析，以八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，采用乙酸铵缓冲溶液为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱。该方法能准确检测出已知杂质，并且中间体主峰与已知杂质峰能够达到有效分离，是一种全新的有利于匹伐他汀钙中间体质量控制的检测分析方法。
Description
技术领域
本发明涉及药物检测分析技术领域，具体涉及一种匹伐他汀钙中间体及杂质的检测方法。
背景技术
匹伐他汀钙，化学名为(+)-双{(3R,5S,6E)-7-[2-环丙基-4-(氟代苯基)喹啉-3-苯基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸}钙盐(2:1)，是日本化学工业株式会社与兴和株式会社共同开发的第三代他汀类药物，于2003年9月在日本上市，2009年3月27日，由北京双鹤药业股份有限公司推出的仿制药匹伐他汀钙片(商品名：冠爽)在我国上市。匹伐他汀钙作为羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，其具有显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)效应，为第三代他汀类药物，是目前国际临床应用中降血脂效果较好的他汀类药物之一，因其用量微小而疗效极好被药学界称为“超级他汀，”现已被列为全球18种销售潜力最大的新药之一。其CAS号为：147526-32-7，分子式为C50H46CaF2N2O8，分子量为：880.98，化学结构如下：
目前，匹伐他汀钙主要的合成路线如下：
在合成匹伐他汀钙的过程中，需要控制一些关键中间体的纯度，以减少副反应的发生和杂质的生成，继而提高匹伐他汀钙的收率和纯度。
其中，(3R,5S,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸甲酯为制备匹伐他汀钙的重要中间体，其CAS号为:849811-78-5，分子式为C26H26FNO4，分子量为：435.50，化学结构为：
在合成上述中间体的过程中可能产生的杂质有5个，具体结构分别为：
杂质1：
杂质2：
杂质3：
杂质4：
杂质5：
现有技术中针对上述中间体及其5个杂质还没有对应的检测方法，这非常不利于(3R,5S,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸甲酯以及匹伐他汀钙的质量控制，因此建立一种有效地洗脱、分离和定量的分析检测方法对该匹伐他汀钙中间体及杂质进行检测分析是非常必要的。
发明内容
本发明的目的，是提供一种能够专属的对匹伐他汀钙中间体及杂质进行有效的洗脱、分离和定量的分析检测方法，并且该方法准确度高、重复性好、灵敏度高，操作简单且高效。
本发明提供如下的技术方案：
一种测定匹伐他汀钙中间体及杂质的分析方法，采用高效液相色谱法，对匹伐他汀钙中间体和/或杂质进行检测分析，以八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，采用乙酸铵缓冲溶液为流动相A，乙腈为流动相B，在30℃-40℃柱温下进行梯度洗脱。
其中中间体为
杂质包括杂质1-5，其中杂质1为：
杂质2为：
杂质3为：
杂质4为：
杂质5为：
乙酸铵缓冲溶液的浓度为4mmol/L～10mmol/L，pH为2～7.0。
检测时的波长是220nm～250nm，优选检测波长是245nm。
检测时流动相的流速为0.5ml/min-1.5ml/min，优选为1.0ml/min；柱温为35℃；流动相A的起始体积分数为50％-60％。
梯度洗脱时的的程序为：0min～5min，流动相A在流动相A和流动相B中的体积分数保持在50％～60％；5min～20min，流动相A在流动相A和流动相B中的体积分数由50％～60％降低至45％～55％，20min～30min，流动相A在流动相A和流动相B中的体积分数由45％～55％降低至5％～15％，30min～37min，流动相A在流动相A和流动相B中的体积分数保持在5％～15％。
优选的，梯度洗脱的程序为：0min～5min，流动相A在流动相A和流动相B中的体积分数保持在55％；5min～20min，流动相A在流动相A和流动相B中的体积分数由55％降低至50％，20min～30min，流动相A在流动相A和流动相B中的体积分数由50％降低至10％，30min～37min，流动相A在流动相A和流动相B中的体积分数保持在10％。
更优选的，梯度洗脱程序为：
| 洗脱时间(min) | A相(％) | B相(％) |
| 0 | 55 | 45 |
| 5 | 55 | 45 |
| 20 | 50 | 50 |
| 30 | 10 | 90 |
| 37 | 10 | 90 |
| 37.1 | 55 | 45 |
| 45 | 55 | 45 |
。
本发明的检测方法还包括供试品溶液配制：取匹伐他汀钙中间体供试品，用稀释液溶解并稀释，作为供试品溶液，其中所述稀释液为乙腈。
附图说明：
图1为本发明实施例1的HPLC色谱图。
图2为本发明实施例2的HPLC色谱图。
图3为本发明实施例3的HPLC色谱图。
图4为本发明实施例4的HPLC色谱图。
具体实施方式
以下结合附图对本发明技术方案进行详细说明，但不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。除非另有说明，否则以下实施例中所用的试剂、材料及仪器均可通过常规条件和方法，或者常规商业手段获得。
实施例1
仪器：安捷伦1260
色谱柱：waters Symmetry C18 4.6×150mm,3.5um
流动相：A相：10mmol/L磷酸二氢钾水溶液(磷酸调节pH＝3.2)
B相：乙腈
检测波长：245nm
流速：1.0ml/min
柱温：25℃
进样量：10μl
表1.实施例1的梯度洗脱程序
稀释液(空白溶液)：乙腈。
杂质定位溶液配制：分别取杂质1、杂质2、杂质3、杂质4和杂质5对照品适量，精密称定，分别加乙腈溶解并稀释，制成每1ml中杂质1-5的含量分别为约0.9μg、0.45μg、0.3μg、0.1125μg、0.3μg的溶液，分别作为杂质1-5的定位溶液。
系统适用性溶液配制：取匹伐他汀钙中间体、杂质1、杂质2、杂质3、杂质4和杂质5适量，加稀释剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.3mg匹伐他汀钙中间体、约0.9μg杂质1、约0.45μg杂质2、约0.3μg杂质3、约0.1125μg杂质4、和约0.3μg杂质5的溶液，摇匀，备用。
上述配制过程使用的乙腈为稀释液，乙腈视情况可以替换为其他任何适合的溶剂。
样品测定：分别量取空白溶液、杂质定位溶液及系统适用性溶液各10μl，分别注入液相色谱仪。
检测结果：结果参见附图1，故可知在本实施例中RT＝23.311min为匹伐他汀钙中间体的峰，RT＝24.922min为杂质1的峰，RT＝25.519min为杂质2的峰，RT＝29.203min为杂质3的峰，RT＝34.570min为杂质4的峰，杂质5在该检测方法中不能检出，其它均为未知杂质峰。
实施例2
仪器：安捷伦1260
色谱柱：SVEA phHex 4.6×250mm,3.5um
流动相：A相：5mmol/L乙酸铵缓冲溶液(用磷酸调节pH至3.2)
B相：乙腈
检测波长：245nm
流速：0.8ml/min
柱温：25℃
进样量：10μl
表2.实施例2的梯度洗脱程序
| 洗脱时间(min) | A相(％) | B相(％) |
| 0 | 55 | 45 |
| 5 | 55 | 45 |
| 30 | 45 | 55 |
| 45 | 10 | 90 |
| 60 | 10 | 90 |
| 60.1 | 55 | 45 |
| 75 | 55 | 45 |
采用与实施例1相同的方法配制杂质定位溶液、系统适用性溶液，其中中间体和杂质的用量如下表3所示，采用与实施例1相同的样品测定方法测得中间体和杂质的保留时间也如下表3所示。
表3.实施例2的定位检测结果
检测结果：结果参见附图2，其中，RT＝20.049min为匹伐他汀钙中间体的峰，RT＝24.291min为杂质2的峰，RT＝25.800min为杂质1的峰，RT＝37.817min为杂质3的峰，RT＝44.762min为杂质4的峰，RT＝52.581min为杂质5的峰，该方法中杂质3定量限浓度为0.151μg/ml，S/N＝27.1，相当于0.05％，灵敏度较低。
实施例3
仪器：安捷伦1260
色谱柱：Agilent ZORBAX SB-C8 4.6×150mm，5μm；
流动相：A相：5mmol/L乙酸铵缓冲溶液(用磷酸调节pH至3.2)
B相：乙腈
检测波长：245nm
流速：1.0ml/min
柱温：25℃
进样量：10μl
表4.实施例3的梯度洗脱程序
| 洗脱时间(min) | A相(％) | B相(％) |
| 0 | 55 | 45 |
| 5 | 55 | 45 |
| 20 | 50 | 50 |
| 30 | 10 | 90 |
| 37 | 10 | 90 |
| 37.1 | 55 | 45 |
| 45 | 55 | 45 |
采用与实施例1相同的方法配制杂质定位溶液、系统适用性溶液，其中中间体和杂质的用量如下表5所示，采用与实施例1相同的样品测定方法测得中间体和杂质的保留时间也如下表5所示。
表5.实施例3的定位检测结果
检测结果：结果参见附图3，其中，RT＝7.799min为匹伐他汀钙中间体的峰，RT＝9.828min为杂质1的峰，RT＝10.401min为杂质2的峰，RT＝18.268min为杂质3的峰，RT＝26.761min为杂质4的峰，RT＝34.012min为杂质5的峰，该方法杂质1与杂质2的峰不能达到基线分离。
实施例4
仪器：安捷伦1260
色谱柱：Agilent ZORBAX SB-C8 4.6×150mm，5μm；
流动相：A相：5mmol/L乙酸铵缓冲溶液(用磷酸调节pH至3.2)
B相：乙腈
检测波长：245nm
流速：1.0ml/min
柱温：35℃
进样量：10μl
表6.实施例4的梯度洗脱程序
采用与实施例1相同的方法配制杂质定位溶液、系统适用性溶液，其中中间体和杂质的用量如下表7所示，采用与实施例1相同的样品测定方法测得中间体和杂质的保留时间也如下表7所示。
表7.实施例4的定位检测结果
检测结果：结果参见附图4，其中，RT＝8.527min为匹伐他汀钙中间体的峰，RT＝10.076min为杂质1的峰，RT＝11.138min为杂质2的峰，RT＝17.632min为杂质3的峰，RT＝25.994min为杂质4的峰，RT＝33.362min为杂质5的峰，该方法主峰与相邻杂质、已知杂质间均能达到基线分离，最小分离度为2.32。
实施例4中的方法学验证结果如下表8：
表8.验证结果及结论
由上述表8的数据可知，本发明提供的实施例4的检测方法专属性强、线性范围宽、灵敏度高、准确度高、且有良好的溶液稳定性及耐用性，可以实现匹伐他汀钙中间体样品及杂质的检测。
Claims (10)
1.一种匹伐他汀钙中间体及杂质的检测方法，其特征在于，采用液相色谱法对匹伐他汀钙中间体和/或杂质进行检测分析，以八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，采用乙酸铵缓冲溶液为流动相A，乙腈为流动相B，在30℃-40℃柱温下进行梯度洗脱。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述中间体为
所述杂质为杂质1：
杂质2：
杂质3：
杂质4：
杂质5：
3.根据权利要求3所述的检测方法，其特征在于，所述乙酸铵缓冲溶液的浓度为4mmol/L～10mmol/L，pH为2～7.0。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，检测波长是220nm～250nm。
5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述流动相的流速为0.5ml/min-1.5ml/min。
6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，流动相A的起始体积分数为50％-60％。
7.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱的程序为：0min～5min，所述流动相A在流动相A和流动相B中的体积分数保持在50％～60％；5min～20min，所述流动相A在流动相A和流动相B中的体积分数由50％～60％降低至45％～55％，20min～30min，所述流动相A在流动相A和流动相B中的体积分数由45％～55％降低至5％～15％，30min～37min，所述流动相A在流动相A和流动相B中的体积分数保持在5％～15％。
8.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱的程序为：0min～5min，所述流动相A在流动相A和流动相B中的体积分数保持在55％；5min～20min，所述流动相A在流动相A和流动相B中的体积分数由55％降低至50％，20min～30min，所述流动相A在流动相A和流动相B中的体积分数由50％降低至10％，30min～37min，所述流动相A在流动相A和流动相B中的体积分数保持在10％。
9.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱程序为：
。
10.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述检测方法还包括供试品溶液配制：取匹伐他汀钙中间体供试品，用稀释液溶解并稀释，作为供试品溶液，其中所述稀释液为乙腈。
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| CN202111648985.5A Active CN114295748B (zh) | 2021-12-30 | 2021-12-30 | 一种匹伐他汀钙中间体及杂质的检测方法 |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115166104A (zh) * | 2022-09-08 | 2022-10-11 | 康瑞鑫(天津)药物研究院有限公司 | 将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法和应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110646550A (zh) * | 2018-06-26 | 2020-01-03 | 北京伟林恒昌医药科技有限公司 | 一种阿托伐他汀钙中有关物质的检测方法 |
| CN111505150A (zh) * | 2020-04-30 | 2020-08-07 | 山东齐都药业有限公司 | 匹伐他汀钙片中潜在致突变杂质的检测方法 |
| CN113092597A (zh) * | 2019-12-23 | 2021-07-09 | 徐州万邦金桥制药有限公司 | 一种匹伐他汀钙中间体有关物质的分析方法 |
-
2021
- 2021-12-30 CN CN202111648985.5A patent/CN114295748B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110646550A (zh) * | 2018-06-26 | 2020-01-03 | 北京伟林恒昌医药科技有限公司 | 一种阿托伐他汀钙中有关物质的检测方法 |
| CN113092597A (zh) * | 2019-12-23 | 2021-07-09 | 徐州万邦金桥制药有限公司 | 一种匹伐他汀钙中间体有关物质的分析方法 |
| CN111505150A (zh) * | 2020-04-30 | 2020-08-07 | 山东齐都药业有限公司 | 匹伐他汀钙片中潜在致突变杂质的检测方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| B. HARIRAM等: "Ultra‑High Performance Method on Superficially Porous Stationary Phase for the Determination of Related Substances in Pitavastatin Calcium by HPLC", CHROMATOGRAPHIA, vol. 78 * |
| 唐开勇;周庆武;郭晓静;: "匹伐他汀钙有关物质的HPLC法测定", 中国医药工业杂志, no. 11 * |
| 梁敏;宋倩男;郑利刚;刘亚英;: "HPLC法测定匹伐他汀钙中6种有关物质", 中国药事, no. 06, pages 609 - 610 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115166104A (zh) * | 2022-09-08 | 2022-10-11 | 康瑞鑫(天津)药物研究院有限公司 | 将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法和应用 |
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| CN114295748B (zh) | 2023-11-10 |
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