CN114288380A - 一种治疗克罗恩病的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药组合物技术领域，具体涉及一种治疗克罗恩病的中药组合物及其应用。一种治疗克罗恩病的中药组合物，所述中药组合物包括如下原料：仙鹤草30‑60g、牛大力30‑60g、煨葛根30‑60g、白术15‑30g、茯苓15‑30g、薏苡仁10‑30g、连翘5‑15g、茵陈5‑15g、当归5‑10g、鸡内金15‑20g、僵蚕5‑10g、益智仁10‑20g、牡丹皮5‑10g、浙贝母15‑30g、生姜10‑20g。本发明中药组合物中，仙鹤草、牛大力为君药，白术、茯苓、益智仁、煨葛根为臣药，连翘、牡丹皮、僵蚕、浙贝母、当归为佐药，茵陈、鸡内金、薏苡仁为使药。本中药组合物通过君臣佐使配伍关系，对克罗恩病患者具有诱导缓解作用，有促进黏膜愈合的趋势。

Description

一种治疗克罗恩病的中药组合物及其应用

技术领域

本发明属于中药组合物技术领域，具体涉及一种治疗克罗恩病的中药组合物及其应用。

背景技术

克罗恩病(Crohn’s disease,CD)是一种原因不明的肠道炎症性疾病，在胃肠道的任何部位均可发生，但多发于末端回肠和右半结肠，目前发病病因未明。克罗恩病为贯穿肠壁各层的增殖性病变，可侵犯肠系膜和局部淋巴结，病变局限于小肠(主要为末端回肠)和结肠，二者可同时累及，常为回肠和右半结肠病变。本病的病变呈节段分布，与正常肠段相互间隔，界限清晰，呈跳跃区(skip area)的特征。病理变化分为急性炎症期、溃疡形成期、狭窄期和瘘管形成期 (穿孔期)。急性期以肠壁水肿、炎变为主；慢性期肠壁增厚、僵硬，受累肠管外形呈管状，其上端肠管扩张。克罗恩病属于罕见病，发病率较低。由于发病机制尚未完全明确，目前临床中对CD的治疗多针对其多种发病机制。既往中医药在克罗恩病治疗中，以西医治疗为主，中医治疗为辅。传统西医药物治疗主要有氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂以及生物制剂等,每种药物治疗方案均有一定的局限性，如疗效差、副作用、经济费用高、患者不耐受等缺点，且目前药物治疗并不能改变疾病的病程。

克罗恩病发病通常伴随着营养不良症状，因此常用肠内营养支持治疗。肠内营养(enteral nutrition，EN)支持治疗是目前治疗克罗恩病CD的一种常用的治疗方案，可以纠正患者初期营养不良状况。肠内营养治疗包括完全肠内营养(exclusive enteralnutrition，EEN)和部分肠内营养(partial enteral nutrition,PEN)，EEN是指在治疗过程中停止进食天然食物，通过服用人工合成营养素来满足机体代谢需求；常用的方式有口服或者管饲，对CD具有支持治疗的效果；但EEN存在口味较差，患者的依从性较差，从而影响疗效的不足。 PEN指在进食(饮食结构调整)的同时给予EN作为能量补充的一种支持治疗方式，患者依从性较EEN好，但使用PEN支持治疗疗效较EEN差。

发明内容

为了解决上述问题，本发明研究探讨了中药组合物对克罗恩病患者的治疗情况，该中药组合物对克罗恩病患者具有诱导缓解作用。因此，本发明提供了一种治疗克罗恩病的中药组合物及其应用。

本发明提供一种治疗克罗恩病的中药组合物，所述中药组合物包括如下原料：仙鹤草30-60g、牛大力30-60g、煨葛根30-60g、白术15-30g、茯苓15-30g、薏苡仁10-30g、连翘5-15g、茵陈5-15g、当归5-10g、鸡内金15-20g、僵蚕 5-10g、益智仁10-20g、牡丹皮5-10g、浙贝母15-30g、生姜10-20g。

进一步的，所述中药组合物包括如下原料：仙鹤草40-55g、牛大力40-60g、煨葛根30-50g、白术15-20g、茯苓20-30g、薏苡仁12-18g、连翘5-10g、茵陈 5-12g、当归5-8g、鸡内金17-20g、僵蚕5-8g、益智仁15-20g、牡丹皮5-8g、浙贝母20-30g、生姜10-15g。

优选的，所述中药组合物包括如下原料：仙鹤草45g、牛大力60g、煨葛根 30g、白术15g、茯苓30g、薏苡仁15g、连翘5g、茵陈10g、当归5g、鸡内金 20g、僵蚕5g、益智仁20g、牡丹皮5g、浙贝母30g、生姜10g。

仙鹤草、牛大力为本方之君药：

仙鹤草“性平，味苦、涩，归心、肝经。收敛止血，截疟，止痢，解毒，补虚。用于咯血，吐血，崩漏下血，疟疾，血痢，痈毒疮毒，阴痒带下，脱力劳伤等”。《滇南本草》：“调治妇人月经或前或后，红崩白带，面寒背寒，腰痛，发热气胀，赤白痢疾。”仙鹤草原名龙牙草，又名脱力草，其根芽在《神农本草经》又称为“狼牙”，故又名狼牙草，具有补气升阳功效，而无温燥之性，多用于阳气下陷，损伤阴分，同时热毒聚积的情况，用于大便次数较多，便中有脓血或不适合使用连翘、金银花时使用。仙鹤草用量宜大，其效越速，尤其针对病机复杂，病情顽固的疾病，以30～60g用量方能起效。

牛大力又名“山莲藕”、“大力薯”、“倒吊金钟”，是药食同源的植物，全年均可采集，以秋季为佳。牛大力性平，味甘，归肺、脾、肾经，具有健脾润肺、补肾固精、舒筋活络的作用。它多用于病后体弱，肺虚咳嗽、咳血、肾虚腰膝酸痛、遗精、白带、风湿痹痛、跌打损伤。

牛大力中同时具备了补、通、升的特性。补：与山药相当。具有补益肺、脾、肾的作用。通：舒经活络的作用堪比牛膝。升：此药具有升提之力，对于久虚之人颇为适合。长年田野劳作，加之岭南地区炎热而汗出较多，田中湿热之气又较为旺盛，最终导致肺、脾、肾虚，湿热困阻肌肉经络，牛大力同时解决了虚与实两方面的问题，故民间常常将它用于食疗。

白术、茯苓、益智仁、煨葛根为本方之臣药：

白术，《神农本草经》记载：“术，味苦温。主风寒湿痹，死肌，痉，疸，止汗，除热，消食，作煎饵。久服，轻身延年，不饥”。白术在治疗克罗恩病中的作用，首先是在补脾的基础上，祛除身体中的湿邪，《医学启源·脏气法时补泻法》认为：“脾苦湿，急食苦以燥之，白术”，《医学启源·药类法象》也记载有：“白术，气温味甘，能除湿益燥，和中益气，利腰脐间血，除胃中热。《主治秘要》云：性温味微苦，气味俱薄，浮而升阳也。其用有九：温中一也。去脾胃中湿二也。除脾胃热三也。强脾胃，进饮食四也。和脾胃，生津液五也。主肌热六也。治四肢困倦，目不欲开，怠惰嗜卧，不思饮食七也。止渴八也。安胎九也”。除祛湿外，白术尚有强健脾胃之用，《内外伤辨惑论·辨内伤饮食所用药所宜所禁》：“白术者，本意不取其食速化，但久令人胃气强实，不复伤也”。

茯苓，《神农本草经》记载：“茯苓，味甘，平。主胸胁逆气，忧恚，惊邪，恐悸，心下结痛，寒热，烦满咳逆，口焦舌干，利小便。久服养神，不饥延年”。茯苓有利小便之作用，首先可以助白术以祛湿，《医学启源·药类法象》：“茯苓，气平味甘，止消渴，利小便，除湿益燥，利腰脐间血，和中益气为主。治小便不通，溺黄或赤而不利，如小便利，或数服之，则损人目；如汗多入服之，损元气，夭人寿。医言赤泻白补，上古无此说。《主治秘要》云：气性温味淡，气味俱薄，浮而升，阳也。其用有五：止泻一也。利小便二也。开腠理三也。除虚热四也。生津液五也”。但在使用的过程中也应该注意，若患者小便或汗出较多，身体津液不足时，不宜久服，以免损伤阴分，所以在临证之时当注意加减。

益智仁，《本草纲目》：“益智，行阳退阴之药也。三焦、命门气弱者宜之。按杨士瀛《直指方》云：心者脾之母，进食不止于和脾，火能生土，当使心药入脾胃药中，庶几相得。故古人进食药中多用益智，土中益火也。”《本草备要》：“益智仁，能涩精固气，温中进食，摄涎唾，缩小便，治呕吐腹泻，客寒犯胃，冷气腹痛，崩带泄精。”益智仁在本方的目的在于增强脾胃阳气，体内水液代谢的能力，既能帮助营养的消化与吸收，同时能治疗克罗恩病腹痛、腹泻症状。

煨葛根，《叶天士医学全书·脾胃·暑湿内伏》记载：“顾十五，禀质聪慧，当此已有知识，勤读夜坐，阳升则上热下冷，真阴不能生旺，长夏变幼腹疾，以溲浊痹热论治，乃虚人暑伏脾胃，议用东垣法。人参、煨葛根、广皮、黄柏、生谷芽、泽泻、茯苓、川连。”叶天士于此处选择煨葛根的考虑是患者有腹痛腹泻情况，而体质状态属于虚人体质，因生活特性形成了上热下冷的局面，此时暑湿之邪发于脾胃，因此需要用煨葛根来治疗。葛根经过煨制以后，发散能力减弱，把葛根解肌的作用调整为把气血引至肌肉处，引动的过程同时具备了通经活络、解毒的效果，有利于克罗恩病患者把营养液转化为肌肉，同时促进炎症消退，微循环的改善，促进深层愈合。煨葛根的止泻能力增强，湿热和脾虚状态均可使用。煨葛根的做法有两种方式，湿纸煨与麸皮煨。湿纸煨葛根呈微黄色，保留一定芳香油成分，味道微甜，有一定生津作用。麸皮煨葛根呈焦黄色，芳香油保留不多，但是温胃效果增强，生津作用不强。

连翘、牡丹皮、僵蚕、浙贝母、当归为本方的佐药：

连翘，《神农本草经》记载连翘：“味苦，平。主寒热，鼠瘘，瘰疬，痈肿，恶疮，瘿瘤，热结，蛊毒”。《医学启源·药类法象》认为：“连翘气平味苦，主寒热瘰疬，诸恶疮肿，除心中客热，去胃虫，通五淋。《主治秘要》云：性凉味苦，气味俱薄，轻清而浮升，阳也。其用有三：泻心经客热一也。去上焦诸热二也。疮疡须用三也。手搓用之”。可见，连翘可用于疮疡的治疗，而李杲对连翘情有独钟，其在《东垣试效方·疮疡治验》中提到：“连翘此一味，十二经疮药中不可无，乃结者散之，能散诸血结气聚，此疮之神药也”。

牡丹皮在《药类法象》记载“心虚肠胃积热，心火炽甚，心气不足者，以牡丹皮为君。”《本草纲目》：“牡丹皮，治手足少阴、厥阴四经血分伏火。”丹皮于此处使用的目的有三，第一个除郁热，这个郁热既有克罗恩病活动期本身疾病相关，也有因营养液相关，患者多出现舌有红点情况；第二个散结聚，丹皮味苦而微辛，气寒而无毒，小剂量使用可以散厥阴与少阳层面的结聚；第三个增强整体方药灵性，丹皮、茵陈、僵蚕此三药是本方灵性所在，简单而言就是增强整体方药在人体中的流动性。

僵蚕是根据升降散的作用选择，升降散用僵蚕是达到升清、化浊、散结、通血脉的效果，《本草求真》：“僵蚕，祛风散寒，燥湿化痰，温行血脉之品。”特别在化浊与通血脉层面，僵蚕具有抗凝、抗血栓、促纤溶、促进胆固醇排泄的作用，可以改善克罗恩病微循环状态，同时帮助营养液的消化。散结方面单用效果不佳，多搭配浙贝母、夏枯草、连翘使用。

浙贝母，《本草正》记载：浙贝母“大治肺痈肺萎，咳喘，吐血，衄血，最降痰气，善开郁结，止疼痛，消胀满，清肝火，明耳目，除时气烦热，黄疸淋闭，便血溺血；解热毒，杀诸虫及疗喉痹，瘰疬，乳痈发背，一切痈疡肿毒，湿热恶疮，痔漏，金疮出血，火疮疼痛，较之川贝母，清降之功，不啻数倍”。浙贝母味苦，性寒，归肺、心经。有清热化痰、散结消痈之功，痰湿、浊毒等湿邪蕴结肠道，郁于肉理之中，日久则化热，热胜则肉理腐烂，肉腐则成脓，痈久则成疽，则见腹痛腹泻，腹中包块，克罗恩病运用此药主要清热散结，消痈止痛。

当归，在《神农本草经》记载：“味甘，温。主咳逆上气，温虐，寒热，洗在皮肤中。妇人漏下，绝子，诸恶疮疡、金疮。煮饮之。一名干归。生川谷”。所以从此段条文来看，当归可用于疮疡的治疗，对此，李杲也有类似的认识，其在《东垣试效方·药象气味主治法度》中提到：“当归甘辛温，主癥癖，破恶血，妇人产后恶物上冲，去诸疮疡，疗金创恶血，温中润燥止痛”。小剂量的当归主要是起到疏解营郁的作用，增强仙鹤草在营血分层面的效果。

茵陈、鸡内金、薏苡仁为本方的使药：

茵陈，《温病条辨》：“茵陈因陈生新，生发阳气之机最速”，“茵陈宣湿郁而动生发之气”，茵陈于此处使用是根据《温病条辨》认识使用，主要是搭配僵蚕、丹皮、益智仁使用，增强少阳春生之力，可以达到三个目的：第一促进消化，第二宣透郁热，第三恢复“十一脏皆取决于胆”的生理功能。

鸡内金，《本草纲目》记载，鸡内金“甘，平，无毒。泄痢，小便频遗。治小儿食疟，疗大人淋漓反胃，消酒积，主喉闭乳蛾，一切口疮，牙疳诸疮”。《医学衷中参西录》：“鸡内金，鸡之脾胃也······其善化瘀积可知······若有瘀积，气化不能升降，是以易致胀满。”“与白术等分并用，为消化瘀积之要药，更为健补脾胃之妙品，脾胃健壮，益能运化药力以消积也。”“又凡虚劳之证，其经络多瘀滞，加鸡内金于滋补药中，以化其经络之瘀滞而病始可愈。”“以其能助归、芍以通经，又能助健补脾胃之药，多进饮食以生血也。”鸡内金具有运脾消食，固精止遗，化坚消瘀功效。同时鸡内金有促进胆汁及胰液分泌，有利于消化营养液中的蛋白质及脂肪成分，药性平和，属于內消之品。此处使用除了针对克罗恩病活动期6大环节以外，还需要兼顾营养液及大剂量牛大力与仙鹤草消化问题。

薏苡仁，《神农本草经》记载薏苡仁：“味甘，微寒。主筋急，拘挛不可屈伸，风湿痹，下气。久服轻身益气。其根下三虫”。最早用于治疗肠痈的方剂就是“薏苡附子败酱散”，《金匮要略·疮痈肠痈浸润病脉证并治第十八》中曰：“肠痈之为病，其身甲错，腹皮急，按之濡，如肿状，腹无积聚，身无热，脉数，此为腹内有痈脓，薏苡附子败酱散主之”。魏茘彤在《金匮要略方论本义·疮痈肠痈浸润病脉证并治第十八》中解释道：“薏苡下气则能排脓，附子微用，意在走肠中，曲屈之处可达，加以败酱草之咸寒以清积热……气通则痈结者可开，滞者可行……”，《仁斋直指方论(附补遗)·卷之二十三·肠痈》中记载：“薏苡汤治肠痈，冷热证通用”(薏苡仁，牡丹皮，瓜蒌仁，桃仁)；由此可见，薏苡仁有很好的清热排脓之效，可用于克罗恩病的治疗。

进一步的，所述中药组合物的制备方法包括以下步骤：

(1)将仙鹤草、牛大力、煨葛根加水煎煮；

(2)将步骤(1)中加入白术、茯苓、薏苡仁、连翘、当归、鸡内金、僵蚕、益智仁、牡丹皮、浙贝母、生姜，继续煎煮；

(3)将步骤(2)中继续加入茵陈，煎煮。

进一步的，步骤(1)中加水1-1.5L，煎至400ml。

在第二个方面，本发明还提供上述中药组合物在治疗克罗恩病中的应用。

进一步的，所述中药组合物的服用方法为分两次服用。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果。

本发明中药组合物中，仙鹤草、牛大力为君药，白术、茯苓、益智仁、煨葛根为臣药，连翘、牡丹皮、僵蚕、浙贝母、当归为佐药，茵陈、鸡内金、薏苡仁为使药。本中药组合物通过君臣佐使配伍关系，对克罗恩病患者具有诱导缓解作用，有促进黏膜愈合的趋势。

附图说明

为了更清楚的说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单的介绍，显而易见的，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其它附图。

图1为本发明典型病例中病例1未服用实施例1制备得到的中药组合物治疗的肠镜图；

图2为本发明典型病例中病例1服用实施例1制备得到的中药组合物治疗后肠镜图；

图3为本发明典型病例中病例2未服用实施例1制备得到的中药组合物治疗的肠镜图；

图4为本发明典型病例中病例2服用实施例1制备得到的中药组合物治疗后肠镜图；

图5为本发明典型病例中病例3未服用实施例1制备得到的中药组合物治疗的肠镜图；

图6为本发明典型病例中病例3服用实施例1制备得到的中药组合物治疗后肠镜图；

图7为本发明中药组合物治疗克罗恩病的统计学数据分析中中药组治疗前后对比图。

具体实施方式

下面将结合本发明中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通的技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明的保护范围。

一、中药组合物治疗克罗恩病的临床数据分析

实施例1

一种治疗克罗恩病的中药组合物，所述中药组合物包括如下原料：

仙鹤草45g、牛大力60g、煨葛根30g、白术15g、茯苓30g、薏苡仁15g、连翘5g、茵陈10g、当归5g、鸡内金20g、僵蚕5g、益智仁20g、牡丹皮5g、浙贝母30g、生姜10g。

所述中药组合物的制备方法包括以下步骤：

(1)将仙鹤草、牛大力、煨葛根加水1-1.5L煎煮；

(2)将步骤(1)中加入白术、茯苓、薏苡仁、连翘、当归、鸡内金、僵蚕、益智仁、牡丹皮、浙贝母、生姜，继续煎煮；

(3)将步骤(2)中继续加入茵陈，煎煮，煎至400ml。

实施例2

一种治疗克罗恩病的中药组合物，所述中药组合物包括如下原料：

仙鹤草35g、牛大力40g、煨葛根40g、白术20g、茯苓20g、薏苡仁18g、连翘15g、茵陈8g、当归7g、鸡内金15g、僵蚕6g、益智仁12g、牡丹皮6g、浙贝母18g、生姜12g。

该中药组合物的制备方法同实施例1相同。

实施例3

一种治疗克罗恩病的中药组合物，所述中药组合物包括如下原料：

仙鹤草40g、牛大力50g、煨葛根45g、白术18g、茯苓25g、薏苡仁16g、连翘8g、茵陈12g、当归8g、鸡内金18g、僵蚕7g、益智仁18g、牡丹皮7g、浙贝母20g、生姜13g。

该中药组合物的制备方法同实施例1相同。

典型病例：

病例1：刘某，男，34岁,入广东省中医院时间：2020-07-28。

病情介绍：腹痛2月余，患者2017年7月因进食辛辣食物后出现右侧肛旁肿痛，当时无发热恶寒，无溃破流脓，无便后肛门肿物脱出，次日出现发热恶寒，最高体温达39.5℃。到广东省中医院外科就诊，查肛周彩超提示符合肛周脓肿声像。外科于2017年7月11日在全麻下行肛周脓肿切开引流术，术后恢复良好出院。期间无特殊不适。2019年再次因肛周病变就诊，再次行手术治疗，并完善肠镜及胶囊内镜。如图1所示，肠镜：1.回肠末端溃疡，2.大肠多发溃疡，3.痔。胶囊内镜：1.小肠多发溃疡，2.慢性胃炎伴糜烂。未有规律治疗， 2020年7月肛周渗液加重，伴有腹痛，遂至门诊完善肠镜：1.回肠末端、大肠多发溃疡，2.肛瘘。遂收入内科，住院期间完善胃镜：1.慢性非萎缩性胃炎， 2.十二指肠球部隆起，3.十二指肠球部溃疡(A1期)。胶囊内镜：1.慢性胃炎伴糜烂，2.空肠隆起，3.空肠淋巴管扩张，4.小肠多发溃疡。血沉为45mm/h，超敏CRP：14.30mg/L，T-SPOT及自免16项均为阴性。出院主要诊断为肠溃疡 (小肠、大肠多发溃疡，未排除克罗恩病)，复杂型肛瘘，十二指肠球部溃疡。

治疗：选用PEN(部分肠内营养)改善营养状态，服用本发明实施例1制备得到的中药组合物进行治疗3个月。

治疗效果：3个月后复查ESR：30mm/h，血常规、肝功、生化、CRP、二便常规、凝血均未见异常。如图2所示，肠镜：1.结直肠多发息肉，2.直肠充血， 3.肛门局部凹陷：肛瘘闭合，4.痔。胶囊内镜：克罗恩病治疗后，小肠多发疤痕样增生。考虑目前方案有效，修正诊断为克罗恩病(小肠-结肠型，非狭窄非穿透，肛周脓肿、肛瘘，缓解期)，达到诱导缓解，继续维持。

病例2：温某，女，51岁,入广东省中医院时间：2020-04-27。

病情介绍：反复肛门肿物突出10余年，便血1月余。患者10余年前因饮食不节后出现肛门肿物突出，无便血，无肛门疼痛，无粘液脓便，未予重视及系统治疗，自行饮食控制后症状可缓解。1月前患者开始便血，色鲜红，或大便夹血而出，可见白色粘液物，伴便后肛门疼痛，持续约10-20分钟，时有腹胀，无腹痛等不适，于2020-04-17入院完善肛周彩超提示肛周6点隆起处低回声团，考虑“肛管溃疡、肛乳头肥大”，为进一步排查肠道相关病变，入肛肠科。住院期间完善肛周MR提示复杂性肛瘘，伴括约肌间隙感染，肛周右侧皮下脓肿，直肠下段-肛管肿胀，双侧肛门内外括约肌肿胀。如图3所示，肠镜示：回盲瓣溃疡，考虑克罗恩病、肠结核、其他；病理提示：慢性活动性炎伴糜烂，粘膜层见小灶组织细胞增生，隐窝炎，隐窝脓肿。小肠CTE：部分空肠及回肠末端肠壁增厚，符合炎症性肠病，伴局部空肠腔下周，局限性空肠不全梗阻。血沉及C 反应蛋白正常。经消化科会诊后，考虑诊断为克罗恩病，随出院至门诊行内科治疗。

治疗：2020年5月门诊考虑患者为克罗恩病活动期，选用部分肠内营养改善营养状态，服用本发明实施例1制备的中药组合物进行治疗3个月。

治疗效果：3个月后入院复查ESR、CRP血常规、肝功、生化、二便常规、凝血均未见异常。盆腔MR增强：对比2020-05-12日MR片，现片提示：1.复杂性肛瘘，原截石位3点位内扣瘘管显示不清，原括约肌间隙感染较前明显好转，另一瘘管内口位于截石位6点位、距肛缘约1.3cm，原肛周右侧皮下脓肿吸收； 2.支持下段-肛管肿胀、双侧肛门内外括约肌肿胀较前减轻。如图4所示，肠镜： 1.回盲瓣隆起，2.左半结肠炎症，病理：(回盲瓣)大肠黏膜慢性炎，伴糜烂及息肉样增生，(降结肠)：大肠黏膜慢性炎，伴糜烂。考虑目前方案有效，修正诊断为克罗恩病(小肠-结肠型，非狭窄非穿透，肛周脓肿、肛瘘，缓解期)，达到诱导缓解，继续维持。

病例3：吴某，女，22岁，入广东省中医院时间：2021-01-18。

病情介绍：反复腹痛17年，伴腹泻5年余。患者17年前无明显诱因出现腹痛，脐周疼痛为主，餐后明显，大便正常，无粘液血便，无里急后重感，无反酸嗳气，无恶心欲呕,无发热恶寒，先后于多家医院多次就诊自诉予抗生素、止痛药治疗后腹痛症状可缓解，症状仍反复发作。2017年9月诊断为克罗恩病(回结肠型，狭窄，非穿透型，轻度活动期)，予全肠内营养治疗，症状较前改善。 2018年9月入院复查评估考虑属于缓解期，改为中药维持治疗。2019年9月患者自觉症状有反复，入院后复查考虑克罗恩病早期复发，与患者沟通病情后，予硫唑嘌呤(50mg/qd/po)+中药方案治疗。

治疗：硫唑嘌呤(50mg/qd/po)+中药方案；后改为部分肠内营养改善营养状态，服用本发明实施例1制备得到的中药组合物进行治疗3个月。

治疗效果：硫唑嘌呤(50mg/qd/po)+中药方案治疗效果不佳，存在肾功能异常状态。本发明实施例1制备得到的中药组合物治疗3个月后复查肠镜：如图6 所示，回盲瓣狭窄，直径10.5mm内镜不能通过，透过回盲瓣所见回肠末端未见明显溃疡表现。回盲瓣：结构变形狭窄，边缘呈息肉增生样改变。病理：(直肠) 肠粘膜慢性炎，粘膜内淋巴组织增生，未见溃疡、隐窝脓肿及肉芽肿等改变。与2020-08-26肠镜比较，如图5所示，回肠末端粘膜见多发大小约在1-12mm 溃疡，上覆白苔，周围粘膜充血肿胀，回盲瓣变形，粘膜2处纵行、横行溃疡，上覆白苔，周围粘膜充血肿胀，管腔狭窄。小肠CTE：与2020-08-27日CT片比较：1、回盲部、回肠远端肠壁改变，符合克罗恩病，以回盲部为著，肠管周围及肠系膜间多个小淋巴结，较前减轻。2、降结肠乙状结肠交界处局部肠壁稍增厚，度较前减轻，建议复查。3、肝内多发小囊肿。4、余腹部CT未见明显异常。肠道彩超：回盲部结肠壁稍增厚，符合炎症声像肛周未见明显异常包块及瘘道声像。直肠下段壁未见明显增厚。回肠末段、回盲部肠壁回声异常，考虑克罗恩病声像。回肠末端狭窄。考虑目前方案有效，达到诱导缓解，继续维持。

二、中药组合物治疗克罗恩病的统计学数据分析

1.病例来源

本研究病例来自2019年1月-2020年12月期间于广东省中医院芳村脾胃病科住院的CD患者，筛选出使用实施例1制备的中药组合物治疗、英夫利昔单抗治疗的患者，按照纳排标准，最终获取其中使用中药治疗患者8例，同期初次使用(或重新使用，按照0,2,6,8,8周期)英夫利昔单抗的7例患者。

2.诊断标准

(一)西医诊断标准

CD西医诊断标准参照我国发布的2018版中国炎症性肠病诊断与治疗的共识意见中的诊断标准。

(二)纳入、排除标准

a.纳入标准：

(1)符合克罗恩病的西医诊断标准；

(2)病历资料完整、准确；

b.排除标准：

(1)不符合纳入标准。

(2)病例资料不完整

(3)治疗期间联合口服氨基水杨酸类、糖皮质激素、免疫抑制剂等药物。

3.统计方法

所有数据采用SPSS 21.0统计软件进行了统计学处理,符合正态分布及方差齐性采用t检验或，不符合正态分布用非参数检验，P<0.05有统计学意义。

4.研究结果

根据纳入标准及排除标准，本次研究共纳入中药治疗病例8例，男性占大多数，为62.5％；女性患者占37.5％，平均年龄34.125(24.25，34.25)岁；

纳入英夫利昔单抗治疗病例7例，男性占大多数，为85.7％；女性患者占 14.3％，平均年龄35.714(31.00,38.00)岁。两组患者基本资料相比较，差距均无统计学意义(P>0.05)，见表1.

表1两组患者基本情况

疾病范围方面，两组病变范围均主要以回结肠型病变为主，其中中药为 87.5％，英夫利昔单抗治疗组为100％，见表2。

表2中药组、英夫利昔单抗治疗组患者的病变范围分布

基线数据经检验不符合正态分布，采用非参数检验，两组安全性基线数据相比较，除粪便潜血外，两组血常规、尿常规、粪便常规、肝功能、肾功能等基线安全性指标差距均无统计学差异(P>0.05)，有可比性，见表3。

表3安全性基线数据对比

中药组：安全性方面，治疗前后WBC、NEUT％、LYM、NEUT、尿蛋白、尿潜血、尿白细胞、尿红细胞、粪便白细胞、粪便潜血、ALT、AST、ALP、GGT、TBIL、DBIL、Cr、eGFR均值比较差距无统计学差异，见表4。

表4中药治疗前后安全性比较

注：*为P<0.05。

中药组：营养方面,治疗前后HCT比较有统计学差异(P<0.05)，Hb、TP、ALB治疗前后比较无统计学差异(P>0.05)，见表5。

表5中药治疗前后营养指标比较

注：*为P<0.05。

中药组：疗效方面：患者SES-CD、BEST-CDAI治疗前后比较有统计学差异 (P<0.05)，ESR、CRP前后比较无统计学差异(P>0.05)，见表6。

表6中药治疗前后疗效比较

注：*为P<0.05。

如图7所示，筛选中药组部分病例治疗前后的肠镜检查结果，通过肠镜图显示结果可知，本发明中药组合物对克罗恩病患者具有诱导缓解作用，有促进黏膜愈合的趋势。

英夫利昔单抗组：安全性方面，治疗前后WBC、NEUT％、LYM、NEUT、尿蛋白、尿潜血、尿白细胞、尿红细胞、粪便白细胞、粪便潜血、ALT、AST、ALP、GGT、 TBIL、DBIL、Cr、eGFR均值比较差距无统计学差异，见表7。

表7英夫利昔单抗治疗前后安全性比较

英夫利昔单抗组：营养方面,治疗前后Hb、ALB比较有统计学差异(P<0.05)， TP、HCT治疗前后比较无统计学差异(P>0.05)，见表8。

表8英夫利昔单抗治疗前后营养指标比较

注：*为P<0.05。

英夫利昔单抗组：疗效方面：患者BEST-CDAI治疗前后比较有统计学差异 (P<0.05)，SES-CD、ESR、CRP前后比较无统计学差异(P>0.05)，见表9。

表9英夫利昔单抗治疗前后疗效比较

本发明通过克罗恩病治疗典型病例及中药组合物治疗克罗恩病的统计学数据分析可知，本发明中药组合物通过君臣佐使配伍关系，对克罗恩病患者具有诱导缓解作用，有促进黏膜愈合的趋势。

以上借助具体实施例对本发明做了进一步描述，但是应该理解的是，这里具体的描述，不应理解为对本发明的实质和范围的限定，本领域内的普通技术人员在阅读本说明书后对上述实施例做出的各种修改，都属于本发明所保护的范围。

Claims (6)

1.一种治疗克罗恩病的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括如下原料：仙鹤草30-60g、牛大力30-60g、煨葛根30-60g、白术15-30g、茯苓15-30g、薏苡仁10-30g、连翘5-15g、茵陈5-15g、当归5-10g、鸡内金15-20g、僵蚕5-10g、益智仁10-20g、牡丹皮5-10g、浙贝母15-30g、生姜10-20g。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括如下原料：仙鹤草40-55g、牛大力40-60g、煨葛根30-50g、白术15-20g、茯苓20-30g、薏苡仁12-18g、连翘5-10g、茵陈5-12g、当归5-8g、鸡内金17-20g、僵蚕5-8g、益智仁15-20g、牡丹皮5-8g、浙贝母20-30g、生姜10-15g。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括如下原料：仙鹤草45g、牛大力60g、煨葛根30g、白术15g、茯苓30g、薏苡仁15g、连翘5g、茵陈10g、当归5g、鸡内金20g、僵蚕5g、益智仁20g、牡丹皮5g、浙贝母30g、生姜10g。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的制备方法包括以下步骤：

(1)将仙鹤草、牛大力、煨葛根加水煎煮；

(2)将步骤(1)中加入白术、茯苓、薏苡仁、连翘、当归、鸡内金、僵蚕、益智仁、牡丹皮、浙贝母、生姜；

(3)将步骤(2)中继续加入茵陈，煎煮。

5.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，步骤(1)中加水1-1.5L，煎至400ml。

6.权利要求1-5任一项所述的中药组合物在治疗克罗恩病中的应用。

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