CN114259445B - 一种具有抗皱抗氧化功效的组合物及其微胶囊制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有抗皱抗氧化功效的组合物及其微胶囊制备方法，其特征在于：所述组合物由β‑丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、N‑乙酰神经氨酸、雪莲培养物、磷酰基寡糖钙按质量比0.1:2.5‑5:3.5‑5:4‑8组成；所述方法采用以下步骤：A、按质量百分比称取抗皱抗氧化功效组合物、皂树皮提取物、聚右旋糖、三油精和水，B、将步骤A称取的水溶性物质与水混合，得水相；C、将所得水相和三油精加热后混合均质，得预混物；D、将预混物进行喷雾干燥得具有抗皱抗氧化的组合物微胶囊。本发明所得组合物具有更好的抗皱抗氧化功效。所得微胶囊稳定性好，方便分散和直接添加，同时还保持有较高活性。

Description

一种具有抗皱抗氧化功效的组合物及其微胶囊制备方法

技术领域

本发明涉及化妆品制备技术领域，特别涉及一种具有抗皱抗氧化功效的组合物及其微胶囊制备方法。

背景技术

随着生活节奏的加快，环境压力的增加，消费者对于抗老需求呈现年轻化的趋势，抗初老成为护肤品购买的一大诉求。肌肤的衰老体现在表皮层与真皮层，衰老肌肤的表皮细胞更新及代谢速度减慢，屏障功能减弱，水分流失增加，肌肤受损后的修复能力下降，真皮层则出现胶原蛋白流失成纤维细胞数量减少，朗格汉斯细胞下降，抵御外界侵扰的免疫能力降低，黑素细胞减少抵御光老化的能力下降，更容易出现色斑、老年斑等。这些因素彼此影响相互作用，最终肌肤呈现粗糙、干燥、皱纹、松弛等问题。

目前外用的抗老类活性成分主要有肽类、视黄醇及其衍生物类、天然产物提取物或发酵物等，但是这些物质大都稳定性较差，容易出现水解失活、变色等问题，限制了其广泛应用。此外，有中医理念支撑的相关中药提取及发酵产物，随着提取、培育以及纯化分离等技术的进步，其成分-功效关系逐步明确，产量进一步提升，逐步实现更广泛的应用，但此类活性成分普遍存在颜色、气味及稳定性方面的问题，影响化妆品配方的感官及稳定性，应用比较困难。

微胶囊技术是一种应用广泛的载体技术，可用于负载香精实现长久留香，包裹油脂或活性成分提高其水溶性及稳定性，包裹有不良气味的成分实现矫味或掩味等。微胶囊技术多采用明胶、阿拉伯胶等胶类物质作为囊材，但这些物质均存在一定的粘度，当添加比例提高，初乳液粘度也随之提升，导致制备效率及产率均下降，无法负载较高比例的活性成分，包封效果较差。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，提供一种具有抗皱抗氧化功效的组合物及其微胶囊制备方法，所述组合物具有优异的抗皱、抗氧化功效，所述组合物的微胶囊具有稳定性好、方便长期存储、方便添加到化妆品配方的优点。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：一种具有抗皱抗氧化功效的组合物，其特征在于：所述组合物由β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、N-乙酰神经氨酸、雪莲培养物、磷酰基寡糖钙按质量比0.1:2.5-5:3.5-5:4-8组成。

具有抗皱抗氧化功效的组合物的微胶囊制备方法，其特征在于采用以下步骤：

A、按如下质量百分比称取抗皱抗氧化功效组合物4-10%、皂树皮提取物2-8%、聚右旋糖1-5%、三油精10-15%、水64-82%，所述抗皱抗氧化功效组合物β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、N-乙酰神经氨酸、雪莲培养物、磷酰基寡糖钙按质量比0.1:2.5-5:3.5-5:4-8组成；

B、将步骤A称取的N-乙酰神经氨酸、磷酰基寡糖钙和水混合均匀，得混合液，让后将步骤A称取的β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、皂树皮提取物、雪莲培养物、聚右旋糖依次加入所述混合液，常温下持续搅拌至混合均匀，得水相；

C、将步骤B所得水相加热至65-75℃，将步骤A称取的三油精加热至65-75℃，将加热后的水相和三油精混合后在1500-4000rpm转速下均质3-5min，得预混物；

D、将步骤C所得预混物，在以下条件下进行喷雾干燥，喷雾干燥进风口温度为120℃-140℃，进料速度为5-15mL/min，所得干燥粉末即为具有抗皱抗氧化的组合物微胶囊。

具有抗皱抗氧化的组合物微胶囊的应用，该具有抗皱抗氧化的组合物微胶囊可以作为抗皱抗氧化活性物添加到护肤品配方中，添加量优选为质量百分比1%-5%。

本发明采用的N-乙酰神经氨酸、磷酰基寡糖钙、β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、雪莲培养物按特定质量比组成，在肌肤抗皱、抗氧化方面具有协同增效的作用，经实验验证相对于使用任何单一成分或部分成分均具有较好的抗皱、抗氧化功效。

本发明将由N-乙酰神经氨酸、磷酰基寡糖钙、β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、雪莲培养物组成的抗皱抗氧化组合物制备成微胶囊，有助于抗皱抗氧化组合物的稳定保存和方便添加。本发明制备方法不采用明胶、阿拉伯胶等胶类物质作为囊材，而是采用特定比例的皂树皮提取物和聚右旋糖，两者配合可以在高固含量的情况下，经喷雾干燥制备包封率高，稳定性好的微胶囊，制备工艺简单，包封率高。

本发明所述N-乙酰神经氨酸（Acetylneuraminic Acid），又名燕窝酸、唾液酸，可通过微生物发酵技术制备，是一种天然糖类化合物，易溶于水，是传统中药材燕窝的活性成分之一，具有保湿、抗氧化、美白的功效。

本发明所述磷酰基寡糖钙（CALCIUM PHOSPHORYL OLIGOSACCHARIDES），在中国《已使用化妆品原料名称目录（2021版）》中序号为08788，是马铃薯淀粉的天然降解产物，由麦芽三糖、麦芽四糖及麦芽五糖结合一个磷酸基，或者主要由麦芽五糖及麦芽六糖至少结合两个磷酸基所形成的磷酸化低聚糖的钙盐，外用具有保湿的功效。

本发明所述β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺（β-AlanylHydroxyprolydiaminobutyroyl Benzylamide），是一种具有类肉毒素机理的多肽，作用于突触后膜，通过竞争性结合乙酰胆碱受体，实现抗皱的效果。市售产品有深圳市维琪医药研发有限公司的商品名为WKPep Erasin维皱清。

本发明所述雪莲培养物，是通过植物干细胞培养技术以传统中药材天山雪莲为母体，培养而来与母体同品质的培养物，品质稳定，无农残，富含绿原酸、黄酮类、木脂素，酚酸等多种活性成分，具有抗老抗氧化的功效。市售产品有大连普瑞康生物技术有限公司的商品名为天山雪莲细胞培养物。

本发明所述三油精（TRIOLEIN），在中国《已使用化妆品原料名称目录（2021版）》中序号为05838，是一种富含高油酸的高稳定性生物海藻油，利用生物技术由栗树汁中提取的微藻类制成，能够提供长效保湿，提升皮肤的屏障功能，增加I型胶原蛋白和弹性蛋白合成，抵御紫外线对肌肤带来的损伤。本发明所述三油精购自美国路博润公司，商品名为ALGAPURHSHO ALGAE OIL。

本发明所述皂树皮提取物（QUILLAJA SAPONARIA BARK EXTRACT），在中国《已使用化妆品原料名称目录（2021版）》中序号为08493，是一种提取自生长在智利的皂树的天然皂素，使用水提纯，生产过程不使用化学物质，可以作为高效的表面活性剂使用。本发明所述皂树皮提取物购自美国Ingredion公司，商品名为Q-NATURALE 200，其固形物质量百分比为20%。

本发明所述聚右旋糖（POLYDEXTROSE），在中国《已使用化妆品原料名称目录（2021版）》中序号为04055，是一种水溶性膳食纤维，由天然存在的葡萄糖和少量山梨醇、柠檬酸经高温熔融缩聚而成，是随机交联的葡萄糖组成的多糖。

为证实本发明所述具有抗皱抗氧化功效的组合物及其微胶囊的有益效果，本发明进行了以下实验。

1.人体功效实验：

选择190名年龄在35-50岁的女性志愿者，将其分成19组，每组10人。测试期内，志愿者分别于早、晚两次全面部试用精华液。精华液基础配方见表1，各组所用精华液样品中活性成分的组成详列如下：

样品1为添加质量比1%抗皱抗氧化组合物的精华液，所述抗皱抗氧化组合物由β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、N-乙酰神经氨酸、雪莲培养物、磷酰基寡糖钙按质量比0.1:3:4:5组成。

样品2为添加质量比3%抗皱抗氧化组合物的精华液，所述抗皱抗氧化组合物由β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、N-乙酰神经氨酸、雪莲培养物、磷酰基寡糖钙按质量比0.1:3:4:5组成。

样品3为添加质量比5%抗皱抗氧化组合物的精华液，所述抗皱抗氧化组合物由β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、N-乙酰神经氨酸、雪莲培养物、磷酰基寡糖钙按质量比0.1:3:4:5组成。

样品4为添加质量比1%一号复配物的精华液，所述一号复配物由N-乙酰神经氨酸、雪莲培养物、磷酰基寡糖钙按质量比3:4:5组成。

样品5为添加质量比1%二号复配物的精华液，所述二号复配物由β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、雪莲培养物、磷酰基寡糖钙按质量比0.1:4:5组成。

样品6为添加质量比1%三号复配物的精华液，所述三号复配物由β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、N-乙酰神经氨酸、磷酰基寡糖钙按质量比0.1:3:5组成。

样品7为添加质量比1%四号复配物的精华液，所述四号复配物由β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、N-乙酰神经氨酸、雪莲培养物按质量比0.1:3:4组成。

样品8为添加质量比1%五号复配物的精华液，所述五号复配物由雪莲培养物、磷酰基寡糖钙按质量比4:5组成。

样品9为添加质量比1%六号复配物的精华液，所述六号复配物由N-乙酰神经氨酸、雪莲培养物按质量比3:4组成。

样品10为添加质量比1%七号复配物的精华液，所述七号复配物由β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、雪莲培养物按质量比0.1:4组成。

样品11为添加质量比1%β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺的精华液。

样品12为添加质量比1%N-乙酰神经氨酸的精华液。

样品13为添加质量比1%雪莲培养物的精华液。

样品14为添加质量比1%磷酰基寡糖钙的精华液。

样品15为添加质量比1%实施例1制备的抗皱抗氧化功效的组合物微胶囊的精华液。

样品16为添加质量比1%实施例2制备的抗皱抗氧化功效的组合物微胶囊的精华液。

样品17为添加质量比1%实施例3制备的抗皱抗氧化功效的组合物微胶囊的精华液。

样品18为添加质量比1%实施例4制备的抗皱抗氧化功效的组合物微胶囊的精华液。

样品19为添加质量比1%实施例5制备的抗皱抗氧化功效的组合物微胶囊的精华液。

表1精华液基础配方

组分名称	质量百分比（%）
		去离子水	To 100
丁二醇	3.00
		汉生胶	0.30
EDTA四钠	0.10
		聚硅氧烷-15	1.00
十六烷基磷酸脂钾盐	3.00
		双-α-生育酚乙酸酯	1.00
鲸蜡硬脂醇	3.00
		肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯	2.00
鲸蜡醇棕榈酸酯	2.00
		C12-15烷基苯甲酸酯	4.00
碳酸二辛脂	5.00
		丁二醇二辛酸/二葵酸酯	4.00
丙烯酸（酯）类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物	0.20
		三乙醇胺	0.40
DMDM乙内酰脲	0.18
		抗皱抗氧化组合物/复配物/纯物质/抗皱抗氧化组合物微胶囊	根据说明添加
香精	适量

选取志愿者面颊为测试部位，分别于使用前和使用4、8周随访一次，共计3次，由同一人采用德国CK公司 TM300皮肤经皮水分散失测定仪、德国CK公司MPA580皮肤弹性测试仪和德国PROMIS PICO皱纹测量仪分别测定经皮水分丧失量L、皮肤弹性及皱纹，其中经皮水分丧失量指标为L，数值愈大说明水分流失量愈多，皮肤保湿及屏障功能愈差，皮肤弹性衡量参数为R，愈接近1则表示皮肤弹性愈好，皱纹衡量指标为SEW，愈大则表示皱纹愈多深度愈深，计算各组内L、R与SEW的平均值后计算第4周与第8周的ΔL、ΔR与ΔSEW，结果见表2与图1-3。

表2各组人体功效试验结果

由表2及图1、图2、图3可知，由N-乙酰神经氨酸、磷酰基寡糖钙、β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、雪莲培养物以特定比例组成的抗皱抗氧化组合物相对于单一活性成分或者部分活性成分的组合具有显著的肌肤抗皱和抗氧化功效。由N-乙酰神经氨酸、磷酰基寡糖钙、β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、雪莲培养物以特定比例组成的抗皱抗氧化组合物做成微胶囊以后，其抗皱、抗氧化活性依然显著。

2.稳定性试验

选取实施例1制备的具有抗皱抗氧化功效的组合物微胶囊配制成10%的水溶液（其中β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺质量百分比为0.04%、N-乙酰神经氨酸质量百分比为1.2%、雪莲培养物质量百分比为1.6%、磷酰基寡糖钙质量百分比为2.0%）作为样品A。按样品A中β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、N-乙酰神经氨酸、雪莲培养物、磷酰基寡糖钙质量含量，同比例直接配制抗皱抗氧化功效的组合物的水溶液作为样品B，上述样品分别放置于25℃、40℃及光照条件下进行稳定性实验，并以β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺为标志物，于1、2、3、4周测定其含量并观察样品外观，结果见表3。

表3稳定性试验结果

由上表3可知，经过4周的稳定性试验，样品A 中β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺保留率均不低于99.7%，且外观无明显变化；样品B中β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺保留率各条件下均呈轻微下降趋势，且外观颜色有不同程度的变化，因此将具有抗皱抗氧化功效的组合物制备成微胶囊有利于提高稳定性。

本发明将肽类活性成分与天然产物提取及发酵产物相结合，针对肌肤衰老复杂且多样的成因及表现，具有更好的抗皱抗氧化功效。本发明通过喷雾干燥将抗皱抗氧化功效组合物制备为微胶囊，所获得的组合物为固体粉末状态，便于长久保存，稳定性佳，分散性好，可以方便高效地直接添加于化妆品配方中，同时还具有较高活性。

附图说明

图1为各组经皮水分丧失量变化ΔL（8周）；

图2为各组皮肤皱纹参数变化ΔSEW（8周）；

图3为各组皮肤弹性参数变化ΔR（8周）。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。

实施例1：

一种具有抗皱抗氧化功效的组合物及其微胶囊制备方法，其特征在于：采用以下步骤：

A、按如下质量百分比称取抗皱抗氧化功效组合物10%，皂树皮提取物5%、聚右旋糖4%、三油精10%，水71%，所述抗皱抗氧化功效组合物由β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、N-乙酰神经氨酸、雪莲培养物、磷酰基寡糖钙按质量比0.1:3:4:5组成；

B、将步骤A称取的N-乙酰神经氨酸、磷酰基寡糖钙和水混合均匀，得混合液，让后将步骤A称取的β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、皂树皮提取物、雪莲培养物、聚右旋糖依次加入所述混合液，常温下持续搅拌至混合均匀，得水相；

C、将步骤B所得水相加热至65-75℃，将步骤A称取的三油精加热至65-75℃，将加热后的水相和三油精混合后在1500-4000rpm转速下均质3-5min，得预混物；

D、将步骤C所得预混物，在以下条件下进行喷雾干燥，喷雾干燥进风口温度为120℃-140℃，进料速度为5-15mL/min，所得干燥粉末即为具有抗皱抗氧化的组合物微胶囊。

实施例2：

一种具有抗皱抗氧化功效的组合物及其微胶囊制备方法，其特征在于：采用以下步骤：

A、按如下质量百分比称取抗皱抗氧化功效组合物5%，皂树皮提取物3%、聚右旋糖3%、三油精12%，水77%，所述抗皱抗氧化功效组合物由β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、N-乙酰神经氨酸、雪莲培养物、磷酰基寡糖钙按质量比0.1:2.5:5:4组成；

B、将步骤A称取的N-乙酰神经氨酸、磷酰基寡糖钙和水混合均匀，得混合液，让后将步骤A称取的β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、皂树皮提取物、雪莲培养物、聚右旋糖依次加入所述混合液，常温下持续搅拌至混合均匀，得水相；

C、将步骤B所得水相加热至65-75℃，将步骤A称取的三油精加热至65-75℃，将加热后的水相和三油精混合后在1500-4000rpm转速下均质3-5min，得预混物；

D、将步骤C所得预混物，在以下条件下进行喷雾干燥，喷雾干燥进风口温度为120℃-140℃，进料速度为5-15mL/min，所得干燥粉末即为具有抗皱抗氧化的组合物微胶囊。

实施例3：

一种具有抗皱抗氧化功效的组合物及其微胶囊制备方法，其特征在于：采用以下步骤：

步骤一：按质量百分比称取抗老抗氧化组合物8%，皂树皮提取物8%、聚右旋糖5%、三油精15%，水64%，所述抗皱抗氧化功效组合物由β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、N-乙酰神经氨酸、雪莲培养物、磷酰基寡糖钙按质量比0.1:5:8:10组成；

B、将步骤A称取的N-乙酰神经氨酸、磷酰基寡糖钙和水混合均匀，得混合液，让后将步骤A称取的β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、皂树皮提取物、雪莲培养物、聚右旋糖依次加入所述混合液，常温下持续搅拌至混合均匀，得水相；

C、将步骤B所得水相加热至65-75℃，将步骤A称取的三油精加热至65-75℃，将加热后的水相和三油精混合后在1500-4000rpm转速下均质3-5min，得预混物；

D、将步骤C所得预混物，在以下条件下进行喷雾干燥，喷雾干燥进风口温度为120℃-140℃，进料速度为5-15mL/min，所得干燥粉末即为具有抗皱抗氧化的组合物微胶囊。

实施例4：

一种具有抗皱抗氧化功效的组合物及其微胶囊制备方法，其特征在于：采用以下步骤：

步骤一：按质量百分比称取抗老抗氧化组合物6%，皂树皮提取物4%、聚右旋糖2%、三油精10%，水78%，所述抗皱抗氧化功效组合物由β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、N-乙酰神经氨酸、雪莲培养物、磷酰基寡糖钙按质量比0.1:2.7:3.5:6组成；

B、将步骤A称取的N-乙酰神经氨酸、磷酰基寡糖钙和水混合均匀，得混合液，让后将步骤A称取的β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、皂树皮提取物、雪莲培养物、聚右旋糖依次加入所述混合液，常温下持续搅拌至混合均匀，得水相；

C、将步骤B所得水相加热至65-75℃，将步骤A称取的三油精加热至65-75℃，将加热后的水相和三油精混合后在1500-4000rpm转速下均质3-5min，得预混物；

D、将步骤C所得预混物，在以下条件下进行喷雾干燥，喷雾干燥进风口温度为120℃-140℃，进料速度为5-15mL/min，所得干燥粉末即为具有抗皱抗氧化的组合物微胶囊。

实施例5：

一种具有抗皱抗氧化功效的组合物及其微胶囊制备方法，其特征在于：采用以下步骤：

步骤一：按质量百分比称取抗老抗氧化组合物4%，皂树皮提取物2%、聚右旋糖1%、三油精11%，水82%，所述抗皱抗氧化功效组合物由β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、N-乙酰神经氨酸、雪莲培养物、磷酰基寡糖钙按质量比0.1:2.5:4:8组成；

B、将步骤A称取的N-乙酰神经氨酸、磷酰基寡糖钙和水混合均匀，得混合液，让后将步骤A称取的β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、皂树皮提取物、雪莲培养物、聚右旋糖依次加入所述混合液，常温下持续搅拌至混合均匀，得水相；

C、将步骤B所得水相加热至65-75℃，将步骤A称取的三油精加热至65-75℃，将加热后的水相和三油精混合后在1500-4000rpm转速下均质3-5min，得预混物；

D、将步骤C所得预混物，在以下条件下进行喷雾干燥，喷雾干燥进风口温度为120℃-140℃，进料速度为5-15mL/min，所得干燥粉末即为具有抗皱抗氧化的组合物微胶囊。

Claims (2)

1.一种具有抗皱抗氧化功效的组合物，其特征在于：所述组合物由β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、N-乙酰神经氨酸、雪莲培养物、磷酰基寡糖钙按质量比0.1:2.5-5:3.5-5:4-8组成。

2.权利要求1所述具有抗皱抗氧化功效的组合物微胶囊的制备方法，其特征在于采用以下步骤：

A、按如下质量百分比称取抗皱抗氧化功效组合物4-10%、皂树皮提取物2-8%、聚右旋糖1-5%、三油精10-15%、水64-82%，所述抗皱抗氧化功效组合物β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、N-乙酰神经氨酸、雪莲培养物、磷酰基寡糖钙按质量比0.1:2.5-5:3.5-5:4-8组成；

B、将步骤A称取的N-乙酰神经氨酸、磷酰基寡糖钙和水混合均匀，得混合液，然后将步骤A称取的β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、皂树皮提取物、雪莲培养物、聚右旋糖依次加入所述混合液，常温下持续搅拌至混合均匀，得水相；

C、将步骤B所得水相加热至65-75℃，将步骤A称取的三油精加热至65-75℃，将加热后的水相和三油精混合后在1500-4000rpm转速下均质3-5min，得预混物；

D、将步骤C所得预混物，在以下条件下进行喷雾干燥，喷雾干燥进风口温度为120℃-140℃，进料速度为5-15mL/min，所得干燥粉末即为具有抗皱抗氧化的组合物微胶囊。