CN114191326A - 一种含有罗汉果酸乙的锌配合物的口腔护理品 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种含有罗汉果酸乙的锌配合物的口腔护理品，以含有罗汉果酸乙的锌配合物作为活性成分，所述罗汉果酸乙的锌配合物结构如下式(I)所示。本发明制备得到的罗汉果酸乙的锌配合物，具有改善的溶解性，并具有明显提高的抗炎活性，并且还有一定的口气清新的作用，非常适合用于口腔护理的抗炎活性物质。本发明提供的含有罗汉果酸乙的锌配合物的口腔护理品能够有效达到消炎抑菌作用，并且漱口水柔和不刺激，人群接受程度高，使用后使口气清洗，长期使用也不会发生菌群失调现象。

Description

一种含有罗汉果酸乙的锌配合物的口腔护理品

技术领域

本申请涉口腔护理领域，具体涉及一种含有罗汉果酸乙的锌配合物的口腔护理品。

背景技术

口腔是病原微生物侵入人体的途径之一，随着生活水平日益提高，人们对口腔护理越来越重视。正常人口腔中有大量的细菌存在，当人体抵抗力下降，细菌在湿润、温暖的口腔中迅速繁衍，可能造成口腔的炎症、口腔溃疡、牙龈出血等口腔疾病。因此，做好口腔护理对人保持健康具有重要的意义。

漱口水对保持口腔健康具有很好的效果，能减少口腔内细菌数量，防止口臭，牙垢，保持口腔清洁，使具有口腔疾病的患者感到舒适，清爽，预防口腔疾病的发生。目前市场上销售的口腔护理的漱口水具有多种复合功能，多用来自于的天然提取物作为活性成分，除了具有消炎、抑菌作用，还有许多配方对口气清新等感官体验方面进行了研究。

现有技术中有含有罗汉果提取物的漱口水，比如CN113693978A，CN113679636，CN112675261A等分别公开了含有罗汉果提取物的漱口水。但是对罗汉果在其中的功能并没有明确，应该只是利用了罗汉果提取物中富含的罗汉果甜苷，特别是甜苷V，对漱口水的口味进行调节，相当于发挥了甜味剂的作用。

罗汉果提取物中，以往主要是针对罗汉果果实进行提取，所得甜苷类物质大部分都是作为天然甜味剂使用，每年大量的罗汉果根、茎、叶被掩埋或者焚烧处理，没有得到充分利用。罗汉果酸是罗汉果根、茎中富含的一种化合物，国内学者对罗汉果酸进行了研究，分别提取得到了罗汉果酸甲、罗汉果酸乙、罗汉果酸丙、罗汉果酸丁、罗汉果酸戊等物质(王雪芬等，1996，1998；斯建勇等，1999)。并且对这些罗汉果酸的胜利活性进行了研究。但是罗汉果酸的大分子结构，其水溶性较差，限制了在药物、保健品等领域的使用。发明人前期对罗汉果酸的酰化衍生物以及罗汉果酸的金属配合物进行了研究，发现其酰化衍生物和罗汉果酸金属配合物相比于罗汉果酸母体，具有更好的溶解性和抗炎活性。说明罗汉果酸衍生物是一种可望开发为口腔护理品的新型化合物。

发明内容

为了进一步开发罗汉果资源，本发明提出了一种含有罗汉果酸乙金属配合物的口腔护理品，具体是一种含有罗汉果酸乙金属配合物的抑菌消炎漱口水。

发明人在前的专利CN202111349105.4记载了一种罗汉果酸乙的金属锌配合物，具有相比于罗汉果酸乙明显提升的抗炎活性和水溶性。发明人对其进一步研究发现，其作为口腔护理品，特别是漱口水，具有很好的抗炎抑菌的作用，配合其他来自于天然提取物，能长久保持口气清新，防治各类口腔疾病。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种含有罗汉果酸乙的锌的配合物口腔护理品，以含有罗汉果酸乙的锌配合物作为活性成分，所述罗汉果酸乙的锌配合物结构如下式(I)所示：

进一步地，罗汉果酸乙的锌配合物在所述口腔护理品质量占比0.2-3wt％，优选0.6-1.5wt％。

进一步地，所述罗汉果酸乙的锌配合物通过包括以下步骤的制备方法得到：将罗汉果酸乙溶于醇水溶液，碱液调节pH为10-11，搅拌条件下反应1-2h，加入锌盐，在30-40℃下继续搅拌20-30h，经过后处理得到罗汉果酸乙的金属配合物。

所述锌盐为硝酸锌、氯化锌的至少一种。

所述醇水溶液为乙醇和水的混合溶剂，醇的质量浓度为30-50％。

所述后处理的步骤和参数为本领域所熟知，在本发明一个具体技术方案中，所述后处理是反应液依次经过纳滤，脱盐，膜浓缩，结晶，重结晶，洗涤，真空干燥。

进一步地，所述纳滤是通过截留分子量为500-700Da的纳滤膜；所述脱盐是纳滤膜截留液注入纯化水至电导率在不高于25-50us/cm；所述膜浓缩是浓缩至固含量在30％-40％；所述结晶是加入醇溶剂(比如甲醇，乙醇)在低温下进行结晶；所述洗涤使用冰乙醚进行，冰乙醚用量是析晶固体的6-10倍；所述真空干燥是在-0.01至-0.10MPa，60-70℃下干燥5-8h。

进一步地，所述低温条件下进行结晶是先将醇溶液预冷至3-6℃预冷时间0.5-1h，再在以0.2-0.5℃/min的降温速率冷却至-5℃至-10℃，开始析晶。发明人发现，以上述特定的析晶程序进行析晶，所得晶体颗粒小且均匀，溶解度好。

本发明制备得到的罗汉果酸乙的锌配合物，具有改善的溶解性，并具有明显提高的抗炎活性，并且还有一定的口气清新的作用，非常适合用于口腔护理的抗炎活性物质。

本发明还提供了一种消炎抑菌的漱口水，包括以下原料：水，罗汉果酸乙的锌配合物，羧甲基纤维素钠，低聚原花青素，磺丁基-β-环糊精，山梨糖醇，水杨酸甲脂，海盐，表面活性剂。

进一步地，所述漱口水，包括以下质量份的原料：100份水，0.7-1.5份罗汉果酸乙的锌配合物，0.8-1.7份羧甲基纤维素钠，0.3-0.6份低聚原花青素，2-5份磺丁基-β-环糊精，0.8-1.4份水杨酸甲脂，1-2份山梨糖醇，1-3份海盐，1-2.3份表面活性剂。

优选地，所述表面活性剂为吐温80和聚乙二醇按照质量比1-2:1-2的混合物，所述聚乙二醇数均分子量为2000-4000g/mol。复配的表面活性剂对漱口水的稳定性和口感都有改善作用。

优选地，低聚原花青素的平均聚合物为2-4。低聚原花青素分子量小，方便被人体吸收利用，相比于高聚原花青素具有更好的生理活性。

发明人发现罗汉果酸乙的锌配合物具有很好的水溶性和抑菌性能，相比于现有技术常用的无机物的光谱抗菌剂，更加温和。由于口腔中也有部分有益的细菌，使用抑菌效果过强，也可能使口腔内菌群失调。本发明使用罗汉果酸乙的锌配合物作为抑菌剂，抑菌性能温和，在抑菌同时不会使口腔菌群发生失调。

本发明提供的漱口水，通过上述组分的复配，能够有效达到消炎抑菌作用，并且漱口水柔和不刺激，人群接受程度高，使用后使口气清洗，长期使用也不会发生菌群失调现象。

本发明还提供了所述消炎抑菌的漱口水的制备方法，包括以下步骤：向水中加入表面活性剂，羧甲基纤维素钠，壳聚糖，搅拌均匀后加入罗汉果酸乙的锌配合物，低聚原花青素，环糊精，山梨糖醇，海盐，搅拌混合均匀，过滤，灭菌后灌装得漱口水。

具体实施方式

下面通过实施例对本申请进行进一步的阐述。

本发明实施例所使用的罗汉果酸乙购于湖南华诚生物资源股份有限公司，是从天然植物罗汉果根提取、再由高压制备色谱分离纯化得到，经高效液相(HPLC)法测得罗汉果酸乙含量为98.65％；本发明实施例所使用的辅料或化学试剂，如无特殊说明，均通过常规商业途径获得。

制备例

取罗汉果酸乙4.70g(0.01mol)，投入到50mL 30wt％的乙醇-水溶液中，加入5wt％NaOH，调节pH为11，搅拌条件下反应2h，之后加入硝酸锌0.76g(0.004mol)，升温至35℃，恒温搅拌24h，反应液冷凝却后通过截留分子量500Da的纳滤膜(材质聚酰胺)，截留液注入纯化水至导电率在25us/cm，再次经过纳滤膜，截留液浓缩至固含量36％，加入100mL乙醇，放入4℃冰箱中放置1h，之后经过以0.2℃/min的降温速率冷却至-8℃，析出淡黄色晶体，用冰乙醇反复洗涤晶体，在-0.05MPa，60℃下真空干燥2h即得罗汉果酸乙和金属锌的配合物，质量3.78g，产率90.9％。

在红外光谱中，配合物的羧基C＝O(1725cm^-1)，以及C-OH(1341cm^-1)的的特征峰消失，出现了羧基反对称伸缩振动峰COO^-(as，1591cm^-1)和对称伸缩振动峰(s，1418cm^-1，1375cm^-1)，而羰基(C＝O)的仅出现9cm^-1的蓝移，说明是罗汉果酸乙上的羧基和锌离子发生配位。

使用元素分析仪测试配合物C、H、O的含量，金属锌含量使用等离子体发射光谱仪。检测见过如下：C：66.78％，H：8.52％，O：18.41％，Zn：6.29％，说明是两个罗汉果酸乙和一个锌离子形成了配合物。通过热失重分析，配合物在106℃至142℃出现3.51％的热失重，说明得到的配合物含有2个配位水分子。制备例所得配合物的溶解度为0.74g/100g水，相比于罗汉果酸乙溶解度为0.11g/100g水有明显的提升。

制备例1得到的罗汉果酸乙的锌配合物安全性测试按照如下方法进行：

(1)毒理学安全评估：采用12周龄雌性小鼠20只，雌雄各半，随机分为实验组和空白对照组，每组10只，雌雄各半，实验组用制备例得到的罗汉果酸乙的锌配合物对小鼠进行灌胃，灌胃剂量按照0.1g/kg，空白对照组灌胃相同剂量生理盐水，一天一次，连续灌胃30天后，观察小鼠体征，排卵期周期，血液指标，生化指标，肝肾功能，蛋白，脂肪，代谢，和空白对照组相比，均未发现明显影响，表明小鼠食用后没有明显的毒性反应。说明本发明制备得到的罗汉果酸乙金属配合物并没有显示出毒性。

(2)急性毒性评估：采用12周龄雌性小鼠10只，雌雄各半，灌胃制备例得到的罗汉果酸乙金属配合物，剂量1g/kg，持续一周，未发现小鼠有中枢兴奋或抑制状态，未见肌张力改变或肌震颤症状，小鼠活动、进食、睡眠正常，未见呼吸异常，一周后未发现小鼠死亡。

实施例1

向100份水中加入1份吐温80，1份PEG2000，1.2份羧甲基纤维素钠，1.8份壳聚糖，搅拌均匀后加入1份制备例得到的罗汉果酸乙的锌配合物，0.5份低聚原花青素，3份磺丁基-β-环糊精，1.5份山梨糖醇，2份海盐，搅拌混合均匀，过滤，灭菌后灌装得漱口水。

实施例2-8，对比例1-2

操作和实施例1相同，区别在于漱口水配方不同，实施例1-8和对比例1的具体配方和用量如下表1所示，其中对比例2和实施例1的配方中除了对比例2用罗汉果酸乙替换罗汉果酸乙的锌配合物，其他配方相同。

表1

效果例1

对各实施例和对比例的漱口水进行如下性能的测试，结果如表2所示：

1，抑菌性能：对变异链球菌和白色念珠菌进行抑菌性能测试，具体是用移液枪将各菌种悬液加入含有培养基的培养皿中，37℃摇床培养24h，用圆形滤纸片蘸取本发明实施例和对比例的漱口水，各滤纸片均匀摆放在涂有菌悬液的培养皿上，培养皿封口密封，水平倒置培养，取出用十字交叉法测量抑菌圈直径，抑菌圈直径越大，说明抑菌能力越强。

2，感官评价：请10名受试者，男女各半，从口感，刺激感、气味对本发明漱口水进行感官综合评价，10分满分，表示对漱口水的感官评价最优。

表2

“—”表示抑菌圈直径小于7mm。

效果例2

挑选40名复发性口腔溃疡患者，随机分为2组，每组20名受试者，分为实验组和空白对照组。实验组每天使用实施例1的漱口水，每日2次，每次20±2mL；空白对照组使用生理盐水漱口，每日2次，每次15-20秒，每次20±2mL，持续30天，对口腔溃疡防治效果进行评价。结果如下表3：

表3

组别	无改善	有缓解	有效
				实验组(n＝20)	0	7	13
空白对照组(n＝20)	13	5	2

说明本发明提供的漱口水对复发性口腔环氧有明显的治疗防治作用。

Claims (10)

1.一种含有罗汉果酸乙的锌配合物的口腔护理品，以含有罗汉果酸乙的锌配合物作为活性成分，所述罗汉果酸乙的锌配合物结构如下式(I)所示：

2.根据权利要求1所述的口腔护理品，其特征在于，所述罗汉果酸乙的锌配合物在口腔护理品质量占比0.2-3wt％。

3.根据权利要求2所述的口腔护理品，其特征在于，所述罗汉果酸乙的锌配合物在口腔护理品质量占比0.6-1.5wt％。

4.根据权利要求1所述的口腔护理品，其特征在于，所述罗汉果酸乙的锌配合物通过包括以下步骤的制备方法得到：将罗汉果酸乙溶于醇水溶液，碱液调节pH为10-11，搅拌条件下反应1-2h，加入锌盐，在30-40℃下继续搅拌20-30h，经过后处理得到罗汉果酸乙的金属配合物。

5.根据权利要求4所述的口腔护理品，其特征在于，所述锌盐为硝酸锌、氯化锌的至少一种。

6.根据权利要求4所述的口腔护理品，其特征在于，所述醇水溶液为乙醇和水的混合溶剂，醇的质量浓度为30-50％。

7.根据权利要求1所述的口腔护理品，其特征在于，为漱口水，包括以下原料：水，罗汉果酸乙的锌配合物，羧甲基纤维素钠，低聚原花青素，磺丁基-β-环糊精，山梨糖醇，水杨酸甲脂，海盐，表面活性剂。

8.根据权利要求7所述的口腔护理品，其特征在于，所述漱口水包括以下质量份的原料：100份水，0.7-1.5份罗汉果酸乙的锌配合物，0.8-1.7份羧甲基纤维素钠，0.3-0.6份低聚原花青素，2-5份磺丁基-β-环糊精，0.8-1.4份水杨酸甲脂，1-2份山梨糖醇，1-3份海盐，1-2.3份表面活性剂。

9.根据权利要求7所述的口腔护理品，其特征在于，所述表面活性剂为吐温80和聚乙二醇按照质量比1-2:1-2的混合物，所述聚乙二醇数均分子量为2000-4000g/mol。

10.根据权利要求7所述的口腔护理品，其特征在于，所述低聚原花青素的平均聚合物为2-4。