CN114099418B - 一种天然生物活性小分子自组装的发光水凝胶及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种天然生物活性小分子自组装的发光水凝胶及其制备方法和应用,属于生物医用材料技术领域。包括如下步骤:按照没食子酸浓度为40~100mg/ml的量加入到水中,混合后加热至完全溶解,得到水凝胶前体溶液;将水凝胶前体溶液以1~20r/s的速度摇晃1~5min,随后静置冷却至成胶,倒置无液滴即得到没食子酸水凝胶。本发明水凝胶使用的组分均为食品来源,安全无毒,并且各组分之间的交联方式为非共价交联,进一步保证了此水凝胶的安全性,还具有优异的温度刺激响应性,可注射性,自愈性,发光性,以及良好的抗炎抗菌特性,能够显著促进伤口愈合,且制备方法简单,高效,成本低。
Description
技术领域
本发明涉及一种天然生物活性小分子自组装的发光水凝胶及其制备方法和应用,属于生物医用材料技术领域。
背景技术
皮肤创伤是最常见的疾病之一,全世界每天有100多万患者发生。如果治疗不及时或不当,伤口可能会感染致命细菌,进一步造成慢性不愈合伤口、严重组织损伤甚至更致命的并发症。目前,抗生素被认为是治疗细菌感染的慢性创伤最有效的方法。然而,众所周知,长期使用抗生素是引起病原微生物耐药性的主要原因,与发病率和死亡率的增加密切相关。为了避免在临床应用中使用抗生素,科学家们坚持从草药或食品中开发出天然生物活性化合物,包括具有抗菌特性的多酚、多糖、肽和蛋白质作为伤口敷料。这些伤口敷料尤其是水凝胶伤口敷料具有保持伤口表面湿润、吸收伤口渗出物和抗菌活性的能力。
水凝胶一般是通过物理交联或者化学交联制备而成,化学交联的水凝胶主要是通过组分间的共价相互作用来实现的,制得的凝胶一般伴随着较大的安全风险。此外由化学交联法制备水凝胶通常存在步骤繁琐,成本高等问题。而由非共价相互作用形成的可逆物理键可以赋予凝胶许多有价值的性质,如温度刺激响应性,可注射性,自愈性,发光性和安全性等,因此,研究人员更期望追求物理交联得到性能优异的水凝胶。
没食子酸是一种天然多酚类化合物,多存在于茶叶、芍药、五倍子、山茱萸等植物中,来源广泛,价格低廉。它具有多种药理作用,包括抗炎、抗菌、抗氧化、抗肿瘤等,是多种药物的合成前体,被广泛用于食品、医药、化工、生物等领域。目前,关于没食子酸的研究及应用都是基于低浓度下的没食子酸水溶液,或者是将没食子酸作为功能成分如抗氧化剂,杀菌剂等添加到其他物质中。根据现有的技术无法获得单一组分的没食子酸凝胶。结构上,没食子酸分子含有酚羟基、羧基、苯环三种基团,同时具有羧酸和酚的特性。发明人推测这种含有π-共轭基团和羧酸结构的两亲性天然产物有望通过非共价的物理结合形成多功能的水凝胶。
近年来,溶菌酶因其丰富的资源和具有胶体组装、功能稳定性和杀菌作用的功能特性而受到广泛关注。作为一种抗菌水解酶,它可以通过溶解细菌细胞壁中肽聚糖的糖苷键来对抗细菌。溶菌酶由于其独特的抗病毒、抗炎和抗菌作用,被认为是一种很有前途的药物,可用于制药或组织材料工程。
藻蓝蛋白,由脱辅基蛋白和四吡咯发色团组成,是一类水溶性强的蓝色荧光蛋白,在蓝细菌和某些藻类的光合作用中起关键性作用。据报道从鱼腥藻中分离出的藻蓝蛋白具有抗氧化、抗菌、抗癌和保肝等作用。在各种体内外实验模型中发现藻蓝蛋白对酵素诱导的小鼠关节炎有一定的抗炎作用。藻蓝蛋白的荧光特性和生物活性使其在营养和医药产业备受青睐。
发明内容
[技术问题]
水凝胶伤口敷料具有保持伤口表面湿润、吸收伤口渗出物和抗菌活性的能力,而现有的水凝胶的制备主要是通过化学交联来实现的,制得的凝胶一般伴随着较大的安全风险,并且步骤繁琐,成本高昂。因此,研究人员更期望追求物理交联得到性能优异的水凝胶。没食子酸是一种天然多酚类化合物,具有多种药理作用,包括抗炎、抗菌、抗氧化、抗肿瘤等,被广泛用于食品、医药、化工、生物等领域。目前,关于没食子酸的研究及应用都是基于低浓度下的没食子酸水溶液,或者是将没食子酸作为功能成分如抗氧化剂,杀菌剂等添加到其他物质中。根据现有的技术无法获得单一组分的没食子酸物理交联水凝胶。
[技术方案]
针对现有技术中存在的上述问题,本发明提供了一种天然生物活性小分子自组装的发光水凝胶及其制备方法和应用,该水凝胶主体由没食子酸通过非共价相互作用制备而成,克服了现有水凝胶的合成过程复杂,安全性低的缺陷,本发明得到的水凝胶具有优异的可注射性,自愈合性,抗炎性,抗菌性,能够显著促进伤口愈合。此外,本发明得到的没食子酸水凝胶还可负载不同蛋白,来协同提升抗炎,抗菌等功效。
具体的,本发明提供了一种天然生物活性小分子自组装的发光水凝胶的制备方法,所述方法包括以下步骤:
S1、按照没食子酸浓度为40~100mg/ml的量加入到水中,混合后加热至完全溶解,得到水凝胶前体溶液;
S2、将步骤S1得到的水凝胶前体溶液以1~20r/s的速度摇晃1~5min,随后静置冷却至成胶,倒置无液滴即得到没食子酸水凝胶。
优选地,步骤S1,加热温度为70~110℃。
优选地,步骤S2所述摇晃为可以将容器放置摇床等可缓慢摇晃的装置上进行,也可放入手中进行摇晃。
优选的,步骤S2中,1~20r/s的速度摇晃1~5min至纤维肉眼可见聚集的状态即可。
优选的,步骤S2中,冷却至15~25℃成胶。
优选的,所述水凝胶前体溶液中还可加入功能因子。
优选的,所述功能因子包括具有抗炎、抗菌、抗氧化等功能的功能因子。
优选的,所述功能因子包括但不限于溶菌酶、藻蓝蛋白、白藜芦醇等的一种或几种。
优选的,所述功能因子在水凝胶溶液的浓度为0.1~5mg/ml。
优选的,当功能因子为溶菌酶、藻蓝蛋白或白藜芦醇时,所述溶菌酶的浓度为0.5~1.5mg/ml,藻蓝蛋白浓度为0.1~1.0mg/ml,白藜芦醇的浓度为1~5mg/ml。
优选的,当加入功能因子时,步骤S1可以为:将功能因子溶于水,室温静置12~36h使其充分水化,得到功能因子水溶液,之后将没食子酸加入到所述的功能因子水溶液中,混匀,加热至没食子酸完全溶解,得到水凝胶前体溶液。
优选方式下,所述天然生物活性小分子自组装的发光水凝胶的制备方法,步骤如下:
S1、蛋白的水化:室温下,将溶菌酶1mg/ml或藻蓝蛋白0.5mg/ml溶于水,静置使蛋白充分水化,得到蛋白水溶液。
S2、将没食子酸40~60mg/ml加入到步骤S1所述的蛋白水溶液中,混匀,80℃加热至完全溶解,得到水凝胶前体溶液。
S3、步骤S2所述的水凝胶前体溶液以2r/s的速度摇晃2min,随后冷却至室温成胶,倒置无液滴即得到本发明所述水凝胶。
如无特殊说明,所述室温为15~25℃。
本发明还提供了上述制备方法制备得到的天然生物活性小分子自组装的发光水凝胶。
本发明还提供了包含上述天然生物活性小分子自组装的发光水凝胶的抗菌、抗炎、促伤口愈合药物。
本发明还提供了上述天然生物活性小分子自组装的发光水凝胶制备抗菌、抗炎、促伤口愈合药物中的应用。
本发明的制备方法及所得到的水凝胶具有以下优点及有益效果:
(1)本发明使用的组分均为食品来源,安全无毒,并且各组分之间的交联方式为非共价交联,如π-π相互作用,氢键,疏水相互作用等,进一步保证了此水凝胶的安全性。
(2)本发明使用的制备方法简单,高效,成本低,易于工厂化生产,可制备单组份的没食子酸水凝胶,也可以负载溶菌酶、藻蓝蛋白、白藜芦醇等功能因子,协同实现多种功能。
(3)本发明制得的水凝胶具有优异的温度刺激响应性,可注射性,自愈性,发光性,以及良好的抗炎抗菌特性,能够显著促进伤口愈合;其发光性可以用来实时观测水凝胶的体内体外崩解情况。
附图说明
图1为实施例1(GA水凝胶),实施例2(GL水凝胶),实施例3(GP水凝胶)的成胶倒置图;其中,GA-20表示没食子酸浓度为20mg/ml;GA-30表示没食子酸浓度为30mg/ml;GA-40表示没食子酸浓度为40mg/ml;GL-20表示没食子酸浓度为20mg/ml,溶菌酶浓度为1mg/ml;GL-40表示没食子酸浓度为40mg/ml,溶菌酶浓度为1mg/ml;GL-60表示没食子酸浓度为60mg/ml,溶菌酶浓度为1mg/ml;GP-20表示没食子酸浓度为20mg/ml,藻蓝蛋白浓度为0.5mg/ml;GP-40表示没食子酸浓度为40mg/ml,藻蓝蛋白浓度为0.5mg/ml;GP-60表示没食子酸浓度为60mg/ml,藻蓝蛋白浓度为0.5mg/ml。
图2为实施例1(GA水凝胶),实施例2(GL水凝胶),实施例3(GP水凝胶)的微观扫描电镜图。
图3为实施例1(GA水凝胶),实施例2(GL水凝胶),实施例3(GP水凝胶)的荧光倒置图。
图4为实施例1(GA水凝胶),实施例2(GL水凝胶),实施例3(GP水凝胶)的时间扫描图。
图5为实施例1(GA水凝胶),实施例2(GL水凝胶),实施例3(GP水凝胶)的温度扫描图。
图6为实施例1(GA水凝胶),实施例2(GL水凝胶),实施例3(GP水凝胶)的破坏大肠杆菌和金黄色葡萄球菌形态的扫描电镜图。
图7为实施例1(GA水凝胶)的治疗伤口效果图和对小鼠心肝脾肺肾的影响。
图8为实施例2(GL水凝胶)的治疗伤口效果图和对小鼠心肝脾肺肾的影响。
图9为实施例3(GP水凝胶)的治疗伤口效果图和对小鼠心肝脾肺肾的影响。
图10为对比例1不同小分子酸(40mg/ml)的成胶实验示意图。
图11为对比例2没食子酸(40mg/ml)加热后不摇晃处理(左)与摇晃处理(右)的成胶示意图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的描述,但本发明的实施方式不限于此。
如无特殊说明,下述各例所述没食子酸生产商为阿拉丁、CAS号为149-91-7;溶菌酶生产商为BBI、CAS号为12650-88-3;藻蓝蛋白生产商为Sigma、CAS号为11016-15-2;白藜芦醇生产厂商为阿拉丁、CAS号为501-36-0。
实施例1
S1、将没食子酸分别按照20、30、40mg/ml的浓度加入到水溶液中,混匀,100℃加热至完全溶解,得到水凝胶前体溶液。
S2、步骤S1所述的水凝胶前体溶液以2r/s的速度摇晃2min,随后静置冷却至室温成胶,倒置,分别得到编号为GA-20、GA-30、GA-40的产品。
如无特殊说明,所述室温为15~25℃。
倒置照片如图1所示,可见,当没食子酸浓度为20mg/ml时,倒置有液滴流下,无法形成稳定的水凝胶,而当没食子酸浓度为30mg/ml时,倒置仍有少量液滴流下。当没食子酸浓度为40mg/ml时,倒置无液滴,说明GA-40为稳定的水凝胶。
实施例2
S1、蛋白的水化:室温下,将溶菌酶1mg/ml溶于水,静置24h使蛋白充分水化,得到蛋白水溶液。
S2、将没食子酸分别按照20、40、60mg/ml的浓度加入到步骤S1所述的蛋白水溶液中,混匀,80℃加热至完全溶解,得到水凝胶前体溶液。
S3、步骤S2所述的水凝胶前体溶液以2r/s的速度摇晃2min,随后静置冷却至室温成胶(如无特殊说明,所述室温为15~25℃),倒置发现(图1),只有当没食子酸浓度为60mg/mL时,才能形成稳定的水凝胶,即倒置无液滴,即得到GL-60水凝胶。
实施例3
S1、蛋白的水化:室温下,将藻蓝蛋白0.5mg/ml溶于水,静置24h使蛋白充分水化,得到蛋白水溶液。
S2、将没食子酸分别按照20、40、60mg/ml的浓度加入到步骤S1所述的蛋白水溶液中,混匀,80℃加热至完全溶解,得到水凝胶前体溶液。
S3、步骤S2所述的水凝胶前体溶液以2r/s的速度摇晃2min,随后静置冷却至室温成胶(如无特殊说明,所述室温为15~25℃),倒置发现(图1),只有当没食子酸浓度为60mg/mL时,才能形成稳定的水凝胶,即倒置无液滴,即得到本发明的GP-60水凝胶。
首先,从附图1中我们可以看到实施例1(GA-40,下同),实施例2(GL-60,下同)和实施例3(GL-60,下同)的水凝胶都表现出了良好的成胶性能,倒置无液滴(图1),即形成了水凝胶。
图2为实施例1、实施例2、实施例3的水凝胶的微观扫描电镜图,显示出了制备得到的水凝胶具有3D纤维网络结构。
利用荧光倒置显微镜观察实施例1~3制备得到的水凝胶,可以发现,在荧光倒置显微镜下都发出蓝色荧光,这是本发明水凝胶组分在形成纤维网络时聚集产生的AIE聚集发光现象(图3)。发光现象有利于实时的观测水凝胶的崩解情况。
图4显示的是本发明实施例1~3水凝胶在高低应变切换的情况下机械性能的变化,可以发现,本发明水凝胶在经历高应变的破坏后任能够恢复到初始的机械性能,体现了本发明水凝胶良好的自愈性能。此外,本发明水凝胶在加热后会出现相转变,由固态凝胶转变为溶液,当温度再次下降时又能从溶液自组装为固态凝胶,这证明了本发明水凝胶的温度刺激感应性(图5)。
在抗菌性能方面,将培养到对数期的大肠杆菌和金黄色葡萄球菌菌液用MH培养基稀释1000倍后得到菌悬液。实施例1~3水凝胶使用MH培养基稀释至32mg/ml,菌悬液与凝胶溶液1:1混合37℃,150rpm下孵育5h后,离心(3000rpm,5min),收集细菌沉淀。生理盐水洗三次,去上清。加入2.5%戊二醛固定液,4℃冰箱孵育过夜。孵育过后离心去上清,用PBS(pH7.0,0.1mol/L)多次漂洗,每次15min。接着依次用50%,70%,80%,90%,100%乙醇进行梯度脱水,每次10min。脱水后的样品点在扫描电镜样品盘上,待乙醇挥发后进行形态观察,实验表明本发明实施例1~3水凝胶能有效的抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的生长,破坏其形态(图6),说明本发明制备得到的水凝胶具有良好的抑菌性能。
为了验证本发明实施例1~3的水凝胶对菌感染伤口的愈合能力,我们进行了动物实验。首先在小鼠背部切取4mm直径的伤口,并进行大肠杆菌感染。对照组(E)给与无菌超纯水处理,给药组给与本发明水凝胶GA(实施例1),GL(实施例2),GP(实施例3)处理。结果显示,本发明水凝胶具有良好的促进伤口愈合能力,并且安全性极高(图7,图8,图9)。综上,所有实验证明了本发明水凝胶是一种多功能的水凝胶,在治疗菌感染的伤口方面具有极大的潜力。
实施例4
S1、将没食子酸以70mg/ml的浓度加入到水溶液中,混匀,100℃加热至完全溶解,得到水凝胶前体溶液。
S2、步骤S1所述的水凝胶前体溶液以2r/s的速度摇晃5min,随后静置冷却至室温成胶(如无特殊说明,所述室温为15~25℃)。即得到没食子酸水凝胶,制得的水凝胶具有优异的温度刺激响应性,可注射性,自愈性,发光性,以及良好的抗炎抗菌特性,能够显著促进伤口愈合。
实施例5
S1、将没食子酸以100mg/ml的浓度加入到水溶液中,混匀,100℃加热至完全溶解,得到水凝胶前体溶液。
S2、步骤S1所述的水凝胶前体溶液以10r/s的速度摇晃2min,随后静置冷却至室温成胶(如无特殊说明,所述室温为15~25℃)。即得到没食子酸水凝胶,制得的水凝胶具有优异的温度刺激响应性,可注射性,自愈性,发光性,以及良好的抗炎抗菌特性,能够显著促进伤口愈合。
实施例6
S1、蛋白的水化:室温下,将溶菌酶0.5mg/ml溶于水,静置36h使蛋白充分水化,得到蛋白水溶液。
S2、将没食子酸以60mg/ml的浓度加入到步骤S1所述的蛋白水溶液中,混匀,80℃加热至完全溶解,得到水凝胶前体溶液。
S3、步骤S2所述的水凝胶前体溶液以5r/s的速度摇晃1min,随后静置冷却至室温成胶(如无特殊说明,所述室温为15~25℃)。即得到负载溶菌酶的没食子酸水凝胶,制得的水凝胶具有优异的温度刺激响应性,可注射性,自愈性,发光性,以及良好的抗炎抗菌特性,能够显著促进伤口愈合。
实施例7
S1、蛋白的水化:室温下,将溶菌酶1.5mg/ml溶于水,静置36h使蛋白充分水化,得到蛋白水溶液。
S2、将没食子酸以60mg/ml的浓度加入到步骤S1所述的蛋白水溶液中,混匀,80℃加热至完全溶解,得到水凝胶前体溶液。
S3、步骤S2所述的水凝胶前体溶液以20r/s的速度摇晃2min,随后静置冷却至室温成胶(如无特殊说明,所述室温为15~25℃)。即得到负载溶菌酶的没食子酸水凝胶,制得的水凝胶具有优异的温度刺激响应性,可注射性,自愈性,发光性,以及良好的抗炎抗菌特性,能够显著促进伤口愈合。
实施例8
S1、蛋白的水化:室温下,将藻蓝蛋白0.1mg/ml溶于水,静置12h使蛋白充分水化,得到蛋白水溶液。
S2、将没食子酸以60mg/ml的浓度加入到步骤S1所述的蛋白水溶液中,混匀,80℃加热至完全溶解,得到水凝胶前体溶液。
S3、步骤S2所述的水凝胶前体溶液以2r/s的速度摇晃2min,随后静置冷却至室温成胶(如无特殊说明,所述室温为15~25℃)。即得到负载藻蓝蛋白的没食子酸水凝胶,制得的水凝胶具有优异的温度刺激响应性,可注射性,自愈性,发光性,以及良好的抗炎抗菌特性,能够显著促进伤口愈合。
实施例9
S1、蛋白的水化:室温下,将藻蓝蛋白1.0mg/ml溶于水,静置24h使蛋白充分水化,得到蛋白水溶液。
S2、将没食子酸以60mg/ml的浓度加入到步骤S1所述的蛋白水溶液中,混匀,80℃加热至完全溶解,得到水凝胶前体溶液。
S3、步骤S2所述的水凝胶前体溶液以2r/s的速度摇晃2min,随后静置冷却至室温成胶(如无特殊说明,所述室温为15~25℃)。即得到负载藻蓝蛋白的没食子酸水凝胶,制得的水凝胶具有优异的温度刺激响应性,可注射性,自愈性,发光性,以及良好的抗炎抗菌特性,能够显著促进伤口愈合。
实施例10
S1、室温下,将白藜芦醇2mg/ml溶于水,得到白藜芦醇分散液。
S2、将没食子酸以40mg/ml的浓度加入到步骤S1所述的白藜芦醇分散液中,混匀,100℃加热至完全溶解,得到水凝胶前体溶液。
S3、步骤S2所述的水凝胶前体溶液以2r/s的速度摇晃2min,随后静置冷却至室温成胶(如无特殊说明,所述室温为15~25℃),即得到负载白藜芦醇的没食子酸水凝胶。制得的水凝胶具有优异的温度刺激响应性,可注射性,自愈性,发光性,以及良好的抗炎抗菌特性,能够显著促进伤口愈合。
对比例1
S1、将香豆酸,4-香豆酸,鞣花酸,肉桂酸,芥子酸分别以40mg/ml的浓度加入到水溶液中,混匀,100℃加热至完全溶解,分别得到香豆酸,4-香豆酸,鞣花酸,肉桂酸,芥子酸的水凝胶前体溶液。
S2、步骤S1所述的水凝胶前体溶液分别以2r/s的速度轻轻摇晃随后静置冷却至室温(如无特殊说明,所述室温为15~25℃)。从图10可以看到这些小分子物质均不能形成倒置水凝胶。即,上述小分子物质无法按照本发明的方法制备得到水凝胶。
对比例2
S1、将没食子酸以40mg/ml的浓度加入到水溶液中,混匀,100℃加热至完全溶解,得到水凝胶前体溶液。
S2、步骤S1所述的水凝胶前体溶液静置冷却至室温(如无特殊说明,所述室温为15~25℃)。从图11可以看到不给予摇晃处理不能形成倒置水凝胶。
虽然本发明已以较佳实施例公开如上,但其并非用以限定本发明,任何熟悉此技术的人,在不脱离本发明的精神和范围内,都可做各种的改动与修饰,因此本发明的保护范围应该以权利要求书所界定的为准。
Claims (10)
1.一种天然生物活性小分子自组装的发光水凝胶的制备方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:
S1、按照没食子酸浓度为40~100mg/ml的量加入到水中,混合后加热至完全溶解,得到水凝胶前体溶液;
S2、将步骤S1得到的水凝胶前体溶液以1~20r/s的速度摇晃1~5min,随后静置冷却至成胶,倒置无液滴即得到没食子酸水凝胶。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤S1,加热温度为70~110℃。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于,步骤S2中,冷却至15~25℃成胶。
4.根据权利要求1~3任一项所述的制备方法,其特征在于,所述水凝胶前体溶液中还可加入功能因子。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述功能因子包括用于抗炎、抗菌或/和抗氧化功能的功能因子。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述功能因子包括溶菌酶、藻蓝蛋白、白藜芦醇的一种或几种。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,当功能因子为溶菌酶、藻蓝蛋白或白藜芦醇时,所述溶菌酶的浓度为0.8~1.2mg/ml,藻蓝蛋白浓度为0.3~0.7mg/ml,白藜芦醇的浓度为1~5mg/ml。
8.应用权利要求1~7任一项所述的制备方法制备得到的天然生物活性小分子自组装的发光水凝胶。
9.包含权利要求8所述的天然生物活性小分子自组装的发光水凝胶的抗菌、抗炎、促伤口愈合药物。
10.权利要求8所述的天然生物活性小分子自组装的发光水凝胶制备抗菌、抗炎、促伤口愈合药物中的应用。
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CN112220740A (zh) * | 2020-10-23 | 2021-01-15 | 武汉大学 | 一种鼻炎预防或治疗用抗菌消炎微凝胶及其制备方法和应用 |
CN113072719A (zh) * | 2021-03-30 | 2021-07-06 | 武汉纺织大学 | 高强度多元交联水凝胶及其制备方法 |
CN113197323A (zh) * | 2021-05-12 | 2021-08-03 | 云南中烟工业有限责任公司 | 一种基于没食子酸尼古丁盐胶凝剂的载香超分子凝胶 |
-
2021
- 2021-11-23 CN CN202111395696.9A patent/CN114099418B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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CN113072719A (zh) * | 2021-03-30 | 2021-07-06 | 武汉纺织大学 | 高强度多元交联水凝胶及其制备方法 |
CN113197323A (zh) * | 2021-05-12 | 2021-08-03 | 云南中烟工业有限责任公司 | 一种基于没食子酸尼古丁盐胶凝剂的载香超分子凝胶 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
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A self-healing, stretchable, and conductive Poly(N-vinylpyrrolidone)/gallic acid composite hydrogel formed via hydrogen bonding for wearable electronic sensors;Mengchan Zhao等;Composites ScienceandTechnology;第198卷;108294 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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CN114099418A (zh) | 2022-03-01 |
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