CN114053228A - 月桂酰聚氧乙烯甘油酯和聚乙二醇的混合物用作赋形剂 - Google Patents

月桂酰聚氧乙烯甘油酯和聚乙二醇的混合物用作赋形剂 Download PDF

Info

Publication number
CN114053228A
CN114053228A CN202110851056.8A CN202110851056A CN114053228A CN 114053228 A CN114053228 A CN 114053228A CN 202110851056 A CN202110851056 A CN 202110851056A CN 114053228 A CN114053228 A CN 114053228A
Authority
CN
China
Prior art keywords
peg
mixture
temperature
polyethylene glycol
use according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202110851056.8A
Other languages
English (en)
Inventor
A·福雷斯特
J-D·罗迪耶
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Gatfoss Ag
Original Assignee
Gatfoss Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gatfoss Ag filed Critical Gatfoss Ag
Publication of CN114053228A publication Critical patent/CN114053228A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0216—Solid or semisolid forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/85—Polyesters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/86—Polyethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/10—General cosmetic use
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59—Mixtures
    • A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
    • A61K2800/5922—At least two compounds being classified in the same subclass of A61K8/18
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59—Mixtures
    • A61K2800/594—Mixtures of polymers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种组合物作为药物或化妆品赋形剂的用途，所述组合物在环境温度下是固体并且是个性化颗粒形式，所述组合物包含：‑月桂酰聚氧乙烯甘油酯，‑聚乙二醇。

Description

月桂酰聚氧乙烯甘油酯和聚乙二醇的混合物用作赋形剂
技术领域
本发明涉及药学或化妆品领域。具体地说，本发明涉及基于月桂酰聚氧乙烯甘油酯(lauroyl macrogolglyceride)和聚乙二醇(PEG)的赋形剂以供药学或化妆品应用。本发明还涉及生产包含此类赋形剂的药物或化妆品组合物的方法。
背景技术
Figure BDA0003182527390000011
44/14在欧洲药典中命名为“月桂酰聚氧乙烯甘油酯”，是一种已知的赋形剂，已由申请人推上市场多年。该产品由与含有8至18个碳原子的饱和脂肪酸形成的甘油单酯、二酯和三酯和PEG的单酯和二酯的混合物构成。该混合物还包含小比例的PEG和游离甘油。该类混合物可以通过利用聚乙二醇对氢化植物油，例如氢化椰油进行醇解反应来制得。这种油又由含有上述脂肪酸的甘油三酯构成。该类赋形剂也可以通过甘油和PEG以及上述脂肪酸的酯化获得，或者事实上可通过甘油酯和环氧乙烷与所述脂肪酸的缩合物的混合物来获得。
Figure BDA0003182527390000012
44/14的熔点约为44℃，HLB值为14。
如上所述，
Figure BDA0003182527390000013
44/14广泛用作药物组合物或甚至有时用于化妆品组合物中的赋形剂，特别是因为它的有效成分溶解度，尤其是生物利用度等特性改善。
就此而言，文件EP 1 972 336描述了一种用于生产直径在1微米数量级，特别是小于500微米的微粒的方法。这些微粒包含分散在
Figure BDA0003182527390000014
44/14或PEG 4000或Lutrol F68混合物中的酮洛芬，各赋形剂都被证明能够溶解有效成分。
文件US 2016/120964描述了通过湿法制粒获得的药物组合物，其由用作有效成分的猪胰酶以及
Figure BDA0003182527390000015
44/14和PEG 4000构成。
文件US 2003/220391描述了包含紫杉烷衍生物以及
Figure BDA0003182527390000016
44/14和PEG 1450的胶囊。实际上，将
Figure BDA0003182527390000017
44/14和PEG分别引入加热容器。一旦混合物处于液态，将有效成分引入容器，最后利用获得的混合物填充胶囊。
Figure BDA0003182527390000018
44/14是一种糊状产品，以异质块的形式提供。它不能包装成分开的形式，例如颗粒、丸粒或薄片的形式。
事实上，处理
Figure BDA0003182527390000019
44/14需要在使用前熔化整个样品，即使配制的所需量小于样品的量。此操作是必要的，以便确保移除的量是均匀的。该过程需要使用烤箱，因此涉及对热液体产品的操作，这是第一个缺点。此外，材料的操作可能导致损失，这取决于最终的使用量：这是第二个缺点。
因此，
Figure BDA0003182527390000021
44/14是一种需要特殊处理以及使用量精确的产品，这需要改进。
文件XP 55797152分别描述了
Figure BDA0003182527390000022
44/14和PEG作为药物赋形剂的用途，以提高药物有效成分的溶解度和生物利用度。
因此，本领域急需容易和快捷操作
Figure BDA0003182527390000023
44/14的方法。
发明内容
因此，本发明的目的之一是在药物或化妆品制剂的制备过程中使得
Figure BDA0003182527390000024
44/14的操作更容易和更快捷。
本发明的另一目的是使得能够取用比工业包装中包含量少的
Figure BDA0003182527390000025
44/14量，同时确保取用量是均匀的。
完全出人意料的是，申请人已经确定，当
Figure BDA0003182527390000026
44/14与PEG组合时，有利于配制人员在环境温度下对
Figure BDA0003182527390000027
44/14的操作。该PEG在环境温度下具有固体特征。事实上，已经表明可以得到
Figure BDA0003182527390000028
44/14的可分割固体形式。因此，配制人员有个性化形式的固体
Figure BDA0003182527390000029
44/14可用，从而能够精确地以所需数量使用。
换言之，本发明涉及在环境温度下为固体、呈个性化颗粒形式的组合物作为药物或化妆品制剂中的赋形剂的用途，所述组合物包含：
-月桂酰聚氧乙烯甘油酯(商品名
Figure BDA00031825273900000210
44/14的等效化学名)，
-聚乙二醇。
因此，因为它可用作赋形剂，所以本发明的固体组合物不含任何治疗有效成分。
月桂酰聚氧乙烯甘油酯与聚乙二醇的混合物不涉及化学反应。实验证实，将
Figure BDA00031825273900000211
44/14与PEG混合时不会产生新的化学实体。
图1比较了重量比为65/35的
Figure BDA00031825273900000212
44/14/PEG 6000混合物与单独分布的PEG6000和
Figure BDA00031825273900000213
44/14。利用HPLC-CAD(带电气溶胶检测器)获得这些结果。在图1中，
Figure BDA00031825273900000214
44/14表示为G44/14，
Figure BDA00031825273900000215
44/14/PEG 6000混合物表示为M。可以看出，除了
Figure BDA00031825273900000216
44/14和PEG 6000，没有化学实体出现在该图上，从而证实了PEG和
Figure BDA00031825273900000217
之间不存在反应。
如前所述，
Figure BDA00031825273900000218
44/14含有饱和的C8至C18甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯以及PEG 1500与C8至C18脂肪酸的单酯和二酯。它可以任选包含游离甘油和游离PEG 1500。然而，很明显，上段中提到的PEG是添加到
Figure BDA0003182527390000031
44/14中，即任选添加到原始存在于
Figure BDA0003182527390000032
44/14中的PEG部分。换言之，PEG并非源自
Figure BDA0003182527390000033
44/14中存在的游离PEG1500。
在一有利的实施方式中，该组合物仅包含这两种成分，
Figure BDA0003182527390000034
44/14和PEG，并且在环境温度下是固体。
申请人已经确定，当PEG的摩尔质量在1500g/mol至8000g/mol的范围内，优选在4000g/mol至6000g/mol的范围内时，获得了特别有利的结果。
Figure BDA0003182527390000035
44/14/聚乙二醇重量比宜在40/60至70/30的范围内。
聚乙二醇(PEG)是一种高熔点的赋形剂，PEG 4000的熔点范围为约53℃至约59℃，PEG 8000的熔点范围为约55℃至62℃。将这种PEG加入
Figure BDA0003182527390000036
44/14意味着可以获得固体和非糊状的混合物。因此，与单独的
Figure BDA0003182527390000037
44/14相比，
Figure BDA0003182527390000038
44/14和PEG的混合物可以分开，即可以生产个性化的颗粒，例如丸粒，而非形成
Figure BDA0003182527390000039
的块状物。
组合物可包含一种PEG或相同或不同量的至少两种不同PEG的混合物，即具有不同摩尔质量。在PEG混合物的情况下，PEG优选具有1500g/mol至8000g/mol范围内，更优选4000g/mol至6000g/mol范围内的摩尔质量。
所述的PEG的摩尔质量和
Figure BDA00031825273900000310
44/14/聚乙二醇的重量比是相对于添加到最初含有PEG 1500部分的
Figure BDA00031825273900000311
44/14中的PEG而言的。
当固体组合物包含几种不同的PEG时，相对于PEG的总质量计算上述重量比。例如，当固体颗粒包含两种不同的PEG，表示为PEG 1和PEG 2时，重量比如下：
Figure BDA00031825273900000312
44/14的重量/(PEG 1的重量+PEG 2的重量)。该比率在40/60到70/30的范围内。
实际上，个性化颗粒的尺寸至少为1mm。“个性化颗粒”是指尺寸在1mm至15mm的范围内，优选在5mm至10mm范围内的颗粒，优选为丸粒。
申请人已经确定，有可能获得不粘且完整的丸粒，特别是上文定义的摩尔质量和重量比的范围内的丸粒。
此类丸粒通过本领域技术人员熟知的造粒步骤获得。这种造粒方法可以在移液管的帮助下手动进行，也可以在工业造粒机的帮助下以工业规模进行。
丸粒是具有基本上平坦表面和弯曲表面的制品。固体丸粒的特征尺寸优选为1mm或更大，更优选为5mm或更大。特征尺寸对应于颗粒平面的最大长度。当丸粒基本上是圆的，呈圆盘状时，特征尺寸对应于平面的直径。当丸粒的平面为矩形(椭圆)时，特征尺寸对应于平面的最大直径，即椭圆的长轴。
相比于必须整体熔化的呈糊状块状的单独
Figure BDA0003182527390000041
44/14，丸粒形式的
Figure BDA0003182527390000042
44/14和PEG的混合物可以容易地由工业配制人员操作，并且完全安全。工业配制人员可以方便称重和控制制备活性混合物所需的丸粒数量，而无需熔化整个
Figure BDA0003182527390000043
44/14块状物以及在高温下处理液体。
申请人已经证明，联用
Figure BDA0003182527390000044
44/14与PEG能改善单独有效成分的溶解特性，其中PEG的摩尔质量宜在1500g/mol至8000g/mol范围内，更优选在4000g/mol至6000g/mol的范围内，
Figure BDA0003182527390000045
44/14/聚乙二醇重量比宜在40/60至70/30的范围内。
根据本发明，该组合物的生产方法包括以下步骤：
-将
Figure BDA0003182527390000046
44/14和聚乙二醇(PEG)加热到温度T1，从而获得
Figure BDA0003182527390000047
44/14和聚乙二醇的液体混合物，
-将月桂酰聚氧乙烯甘油酯和聚乙二醇的混合物冷却至低于温度T1的温度T2，同时保持混合物为液体，
-将冷却的混合物分成优选液滴和小滴的形式，
-将优选呈液滴和小滴形式的分开的混合物冷却至低于温度T2的温度T3以获得个性化的固体颗粒。
温度T3宜是环境温度，在20℃至25℃的范围内。
优选地，在冷却步骤之前，将
Figure BDA0003182527390000048
44/14和PEG的混合物在温度T1下搅拌至少15分钟。
Figure BDA0003182527390000049
44/14和PEG宜在加热步骤之前彼此混合，然后将
Figure BDA00031825273900000410
44/14和聚乙二醇的混合物加热至温度T1。
宜选择大于或等于80℃的温度T1以确保
Figure BDA00031825273900000411
44/14和PEG整体已经熔化并处于液态。
此外，优选45℃或更高的温度T2，更优选55℃或更高，并且小于或等于60℃，从而冷却相对温和并且要排出的热量不要太高，以确保
Figure BDA00031825273900000412
44/14和PEG不降解。55℃的温度对应于在冷却步骤中获得的热流变图的拐点上方约10℃。事实上，
Figure BDA00031825273900000413
44/14表现出从10℃到45℃的广泛吸热，初始熔融温度约为38℃，最高熔融温度约为43℃。
重量比为65/35的
Figure BDA00031825273900000414
44/14/PEG 6000混合物的滴点测定为58.3℃。重量比为60/40的
Figure BDA00031825273900000415
44/14/PEG 6000混合物的滴点测定为58.6℃。
优选通过将
Figure BDA00031825273900000416
44/14和PEG的混合物的液滴沉积到温度在4℃至8℃范围内的表面上来冷却所述混合物。
本发明还涉及制备药物组合物的方法，其中：
-将上述的赋形剂的个性化颗粒熔化以获得液体物质，
-将有效成分引入已液化的物质中，
-将获得的混合物转化为所需的盖仑制剂形式(galenical form)。
与形成本发明主题的赋形剂的性质无关的是，这一系列步骤是本领域技术人员熟知的。
因此，选择与形成本发明主题的赋形剂不同的赋形剂以获得所述药物组合物，以及用于转化的各种操作(片剂、胶囊剂等)均在本领域技术人员的能力范围内，无需进一步详细解释。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
附图说明
借助附图，本发明及其优点将从实施例中得以明了，其中：
图1是HPLC-CAD(带电气溶胶检测器)示意图，示出单独的
Figure BDA0003182527390000051
44/14、单独的PEG 6000和本发明的重量比为65/35的
Figure BDA0003182527390000052
44/14/PEG 6000的混合物(表示为M)；
图2是本发明的固体丸粒的照片；
图3a是显示多种制剂的吡罗昔康释放与时间的关系的图；
图3b是显示除了图3a之外的多种制剂的吡罗昔康释放与时间的关系的图；
图4是显示多种制剂的特非那定释放与时间的关系的图；
图5是显示多种制剂的布洛芬释放与时间的关系的图。
具体实施方式
实施例1：本发明的赋形剂的制备
使用上述方法获得的固体丸粒的不同配方列于下表I中。
[表I]
Figure BDA0003182527390000061
用以下重量比：65/35的
Figure BDA0003182527390000062
44/14/PEG 6000混合物获得的固体丸粒如图2所示。它们是不透明的，平面呈圆盘状。
重量比为65/35的
Figure BDA0003182527390000063
44/14/PEG 6000混合物的滴点测定为58.3℃。重量比为60/40的
Figure BDA0003182527390000064
44/14/PEG 6000混合物的滴点测定为58.6℃。
实施例2：PEG对有效成分溶出的影响
实施例2.1：吡罗昔康
利用
Figure BDA0003182527390000065
44/14配制有效成分吡罗昔康。将获得的混合物制成胶囊。
吡罗昔康在25℃水中的溶解度为23mg/L。
获得含有以下配方的胶囊：20mg吡罗昔康和660mg
Figure BDA0003182527390000066
44/14。
将吡罗昔康的溶出性能与以上述相同方式获得的不同固体丸粒制剂进行比较，不同之处在于
Figure BDA0003182527390000067
44/14先前已在有PEG存在下制备，如上所述。
获得了图3a和3b的图，显示有效成分的释放L(％)与以分钟计的时间t之间的关系，其中：
图3a
-曲线B1(本发明)对应于吡罗昔康/
Figure BDA0003182527390000071
44/14/PEG 4000的混合物，其中
Figure BDA0003182527390000072
44/14/PEG 4000的重量比为55/45；
-曲线B2(本发明)对应于吡罗昔康/
Figure BDA0003182527390000073
44/14/PEG 6000的混合物，其中
Figure BDA0003182527390000074
44/14/PEG 6000的重量比为65/35；
-曲线B3(本发明)对应于吡罗昔康/
Figure BDA0003182527390000075
44/14/PEG 4000的混合物，其中
Figure BDA0003182527390000076
44/14/PEG 4000的重量比为60/40；
-曲线B4(本发明)对应于吡罗昔康/
Figure BDA0003182527390000077
44/14/PEG 6000的混合物，其中
Figure BDA0003182527390000078
44/14/PEG 6000的重量比为60/40；
-曲线B5(本发明)对应于吡罗昔康/
Figure BDA0003182527390000079
44/14/PEG 6000的混合物，其中
Figure BDA00031825273900000710
44/14/PEG 6000的重量比为70/30；
-曲线B6(本发明)对应于吡罗昔康/
Figure BDA00031825273900000711
44/14/PEG 4000的混合物，其中
Figure BDA00031825273900000712
44/14/PEG 4000的重量比为40/60；
-曲线B7(对照1)对应于吡罗昔康/PEG 6000的混合物；
-曲线B8(对照2)对应于单独的吡罗昔康。
图3b
-曲线B9(本发明)对应于吡罗昔康/
Figure BDA00031825273900000713
44/14/PEG 6000+PEG 1500的混合物，其中
Figure BDA00031825273900000714
44/14/PEG1+PEG2的重量比为50/20+30；
-曲线B10(本发明)对应于吡罗昔康/
Figure BDA00031825273900000715
44/14/PEG 6000+PEG 4000的混合物，其中
Figure BDA00031825273900000716
44/14/PEG1+PEG2的重量比为65/30+5；
-曲线B11(本发明)对应于吡罗昔康/
Figure BDA00031825273900000717
44/14/PEG 6000+PEG 8000的混合物，其中
Figure BDA00031825273900000718
44/14/PEG1+PEG2的重量比为65/30+5；
-曲线B12(本发明)对应于吡罗昔康/
Figure BDA00031825273900000719
44/14/PEG 6000+PEG 4000的混合物，其中
Figure BDA00031825273900000720
44/14/PEG1+PEG2的重量比为65/25+10；
-曲线B13(本发明)对应于吡罗昔康/
Figure BDA00031825273900000721
44/14/PEG 6000+PEG 1500的混合物，其中
Figure BDA00031825273900000722
44/14/PEG1+PEG2的重量比为65/30+5。
可以看出，相比于单独的有效成分(对照2，曲线B8)，吡罗昔康/
Figure BDA00031825273900000723
44/14/PEG的所有混合物(曲线B1至B6和B9至B13)导致吡罗昔康的释放更多。
除了吡罗昔康/
Figure BDA0003182527390000081
44/14/PEG 4000的混合物，其中
Figure BDA0003182527390000082
44/14/PEG4000的重量比为40/60(曲线B6)，包含PEG的混合物(曲线B1至B5)在2小时后导致超过95％的释放，这是非常令人满意的。
除了吡罗昔康/
Figure BDA0003182527390000083
44/14/PEG 6000+PEG 1500的混合物，其中
Figure BDA0003182527390000084
44/14/PEG 6000+PEG 1500的重量比为65/30+5(曲线B13)，包含两种PEG的组合的混合物(曲线B9至B12)在2小时后产生超过90％的释放，这是令人满意的。
此外，单独的PEG(对照1，曲线B7)的性能远低于与
Figure BDA0003182527390000085
44/14混合的性能。
实施例2.2特非那定
另一种有效成分，特非那定用
Figure BDA0003182527390000086
44/14配制。采用与以上利用吡罗昔康的实施例1相似的方式将混合物制备到胶囊中。
特非那定在25℃水中的溶解度为250mg/L。
剂量为60mg，总共680mg的制剂。
由此获得图4，显示了有效成分的释放L(％)与以分钟计的时间t的关系，其中：
-曲线C1(本发明)对应于特非那定/
Figure BDA0003182527390000087
44/14/PEG 6000的混合物，其中
Figure BDA0003182527390000088
44/14/PEG 6000的重量比为65/35；
-曲线C2(本发明)对应于特非那定/
Figure BDA0003182527390000089
44/14/PEG 6000的混合物，其中
Figure BDA00031825273900000810
44/14/PEG 6000的重量比为60/40；
-曲线C3(对照1)对应于特非那定/PEG 6000的混合物；
-曲线C4(对照2)对应于单独的特非那定。
在此可以再次看出，特非那定/
Figure BDA00031825273900000811
44/14/PEG混合物(曲线C1和C2)在90分钟后导致大约90％的释放，这是非常令人满意的。这种释放远高于单独的有效成分，其在120分钟后仍低于10％(对照2，曲线C4)。
此外，单独的PEG(对照1，曲线C3)的性能差于和
Figure BDA00031825273900000812
44/14混合时的性能。
实施例2.3布洛芬
另一种有效成分，布洛芬用
Figure BDA0003182527390000091
44/14/PEG混合物配制。采用与上述利用吡罗昔康和特非那定的实施例2.1和2.2类似的方式将具有有效成分的混合物制备到胶囊中。
布洛芬在25℃水中的溶解度为21mg/L。
剂量为200mg，总共680mg的制剂。
由此获得图5，显示了有效成分的释放L(％)与以分钟计的时间t的关系，其中：
-曲线D1(本发明)对应于布洛芬/
Figure BDA0003182527390000092
44/14/PEG 6000的混合物，其中
Figure BDA0003182527390000093
44/14/PEG 6000的重量比为65/35；
-曲线D2(本发明)对应于布洛芬/
Figure BDA0003182527390000094
44/14/PEG 6000的混合物，其中
Figure BDA0003182527390000095
44/14/PEG 6000的重量比为60/40；
-曲线D3(对照1)对应于布洛芬/PEG 6000的混合物；
-曲线D4(对照2)对应于单独的布洛芬。
可以看出，有效成分(布洛芬)/
Figure BDA0003182527390000096
44/14/PEG的混合物(曲线D1和D2)导致在120分钟后有约40％的释放，这是令人满意的，对应的量比由布洛芬/PEG混合物(对照1，曲线D3)或单独的布洛芬(对照2，曲线D4)释放的高出5倍。
单独的PEG(对照1，曲线D3)对单独的布洛芬(对照2，曲线D4)在溶解介质中的溶出没有影响。

Claims (10)

1.一种组合物作为药物或化妆品赋形剂的用途，所述组合物在环境温度下是固体并且是个性化颗粒形式，所述组合物包含：
-月桂酰聚氧乙烯甘油酯，
-聚乙二醇。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述PEG的摩尔质量在1500g/mol至8000g/mol的范围内，优选在4000g/mol至6000g/mol的范围内。
3.如以上权利要求中任一项所述的用途，其特征在于，所述组合物包含至少两种具有不同摩尔质量的PEG，所述摩尔质量优选在1500g/mol至8000g/mol范围内。
4.如以上权利要求中任一项所述的用途，其特征在于，月桂酰聚氧乙烯甘油酯/聚乙二醇的重量比在40/60至70/30的范围内。
5.如以上权利要求中任一项所述的用途，其特征在于，所述组合物仅含有月桂酰聚氧乙烯甘油酯和PEG。
6.如以上权利要求中任一项所述的用途，其特征在于，所述个性化颗粒是尺寸大于或等于1mm的丸粒形式。
7.如以上权利要求中任一项所述的用途，其特征在于，所述组合物采用以下方法获得：
-将月桂酰聚氧乙烯甘油酯和聚乙二醇加热到温度T1，从而获得月桂酰聚氧乙烯甘油酯和聚乙二醇的液体混合物，
-将月桂酰聚氧乙烯甘油酯和聚乙二醇的混合物冷却至低于温度T1的温度T2，同时保持混合物为液体，
-将冷却的混合物分成优选是液滴和小滴的形式，
-将优选呈液滴和小滴形式的分开的混合物冷却至低于温度T2的温度T3以获得个性化的固体颗粒。
8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，在加热步骤之前将月桂酰聚氧乙烯甘油酯和聚乙二醇彼此混合，然后将月桂酰聚氧乙烯甘油酯和聚乙二醇的混合物加热至温度T1。
9.如权利要求7或8所述的用途，其特征在于，所述温度T1高于或等于80℃。
10.如权利要求7-9任一项所述的用途，其特征在于，所述温度T2高于或等于45℃，优选高于或等于55℃，并且低于或等于60℃。
CN202110851056.8A 2020-08-05 2021-07-27 月桂酰聚氧乙烯甘油酯和聚乙二醇的混合物用作赋形剂 Pending CN114053228A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR2008312 2020-08-05
FR2008312A FR3113238B1 (fr) 2020-08-05 2020-08-05 Utilisation comme excipient, d’un melange de macrogolglyceride laurique et de polyethylene glycol

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN114053228A true CN114053228A (zh) 2022-02-18

Family

ID=73138968

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110851056.8A Pending CN114053228A (zh) 2020-08-05 2021-07-27 月桂酰聚氧乙烯甘油酯和聚乙二醇的混合物用作赋形剂

Country Status (4)

Country Link
US (1) US11986528B2 (zh)
EP (1) EP3950001A1 (zh)
CN (1) CN114053228A (zh)
FR (1) FR3113238B1 (zh)

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006501134A (ja) 2001-12-20 2006-01-12 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー 高い生物学的利用能を有する、経口活性タキサン誘導体の医薬組成物
EP1972336A1 (en) 2007-03-19 2008-09-24 LEK Pharmaceuticals D.D. Hot-melt micropellets
US20160120964A1 (en) 2014-11-05 2016-05-05 George Shlieout Processes for producing compositions with improved safety profile having lipase activity and compositions suitable for pharmaceutical use

Also Published As

Publication number Publication date
US11986528B2 (en) 2024-05-21
EP3950001A1 (fr) 2022-02-09
FR3113238B1 (fr) 2024-04-05
FR3113238A1 (fr) 2022-02-11
US20220040311A1 (en) 2022-02-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4132753A (en) Process for preparing oral sustained release granules
EP3185845B1 (en) Non-greasy personal care compositions
CN1055293A (zh) 非肠道使用的稳定组份及其制备方法
ITMI20012366A1 (it) Sistemi terapeutici stabilizzati a rilascio immediato e/o modificato per la somministrazione orale di principi attivi e/o eccipienti e/o ali
WO1993018753A1 (en) Process for the preparation of sustained release pellets
US4761407A (en) Solid galenical form for oral administration, and the process for its preparation
Sopanrao Muley et al. Formulation and optimization of lansoprazole pellets using factorial design prepared by extrusion-spheronization technique using carboxymethyl tamarind kernel powder
WO2008029417A2 (en) Pharmaceutical formulation for use in hiv therapy
CN114053228A (zh) 月桂酰聚氧乙烯甘油酯和聚乙二醇的混合物用作赋形剂
US3857933A (en) Process for the manufacture of a drug dosage form permitting controlled release of active ingredient
AU2010241245A1 (en) Stable nanoparticle formulations
WO1999006031A1 (en) Pharmaceutical formulation for camptothecin analogues in gelatin capsule
Nnamani et al. Evaluation of the compression properties of co-processed paracetamol, gelatin and microcrystalline cellulose formulation prepared via melt-in agglomeration
WO2008123798A1 (ru) Твердая нанокомпозиция для доставки биологически активных веществ
EP2842547A1 (en) Improved fenofibrate compositions
DE60027601T2 (de) Arzneizubereitung mit kontrollierter freisetzung enthaltend tramadol hydrochlorid
US20030021844A1 (en) Immediate-release oral pellet comprising polyglycolysed glycerides, and manufacturing process
JP2006298831A (ja) αリポ酸粉体被覆物及びその製造方法、並びにαリポ酸含有食品
JP2003517431A (ja) ポリグリコライズされたグリセリドを含む、即時放出を伴う経口用ペレット、その製造方法
PL190562B1 (pl) Stabilizowana matryca lipofilowa do kontrolowanego uwalniania aktywnych składników, kompozycja farmaceutyczna ją zawierająca, sposób wytwarzania stabilizowanej matrycy lipofilowej oraz sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej
Prasanthi et al. Solid dispersions of fenofibrate by dropping method
JPH03146595A (ja) 粒子状固形油脂製品の製造方法
KR102133837B1 (ko) 슬러리 연질캡슐 제제용 현탁화제 및 이를 포함하는 슬러리 연질캡슐
Bukovec et al. Optimization of melt pelletization in a high shear mixer
JPH08175996A (ja) ニコランジル安定化固形製剤の製法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination