CN114044803A

CN114044803A - 一种乙酰基六肽-1衍生物及其应用

Info

Publication number: CN114044803A
Application number: CN202210029457.XA
Authority: CN
Inventors: 刘慧敏; 陈超; 傅小明; 黄毅
Original assignee: Zhejiang Pai Peptide Biology Co ltd Shenzhen Branch
Current assignee: Shenzhen Branch of Zhejiang Peptide Biology Co.,Ltd.
Priority date: 2022-01-12
Filing date: 2022-01-12
Publication date: 2022-02-15
Anticipated expiration: 2042-01-12
Also published as: CN114044803B

Abstract

本发明提供了一种乙酰基六肽‑1衍生物及其应用，属于医药化妆品领域，所得乙酰基六肽‑1衍生物的油溶性增强，将其添加到化妆品中，具有较强的皮肤渗透能力，并增强了乙酰基六肽‑1的抗皱效果，减少肌肉的皱缩，达到抚平皱纹的效果，此外还增加了乙酰基六肽‑1抗菌消炎作用，对痤疮丙酸杆菌等具有明显的杀灭作用，能减少痤疮的生成；所得化妆品还具有补水保湿、淡化皱纹，维持肌肤代谢平衡的功效，不刺激皮肤，适合长期使用。

Description

一种乙酰基六肽-1衍生物及其应用

技术领域

本发明属于医药化妆品领域，具体涉及一种乙酰基六肽-1衍生物及其应用。

背景技术

乙酰基六肽是一种具有抗皱功效的生物活性肽，可减少已有的面部皱纹和防止新的皱纹产生，是化妆品常用的活性肽之一。目前市场上常用的乙酰基六肽主要为乙酰基六肽-8，乙酰基六肽-8是一种神经递质抑制肽，主要通过抑制神经传导素乙酰胆碱的释放，致使肌肉的收缩减弱，从而达到减少皱纹的产生，并能够有效重新组织胶原弹力，增加弹力蛋白的活性，达到抚平皱纹的作用。但是，添加有乙酰基六肽-8的化妆品存在性质不稳定、易受外界因素影响，活性作用时间短等问题，因此乙酰基六肽-8在化妆品中的应用受到限制。

基于乙酰基六肽-8的弊端，乙酰基六肽-1应运而生。乙酰基六肽-1是一种新型乙酰基六肽，其主要通过同时作用于突触前膜和突触后膜来减少神经递质的传递，减少肌肉的皱缩，从而达到抚平表情纹的目的，并且，乙酰基六肽-1添加到化妆品中不会导致化妆品性质失稳。因此，乙酰基六肽-1成为抗皱活性肽的新宠。但乙酰基六肽-1同样具有一定的弊端，如皮肤渗透性不高等。因此，有必要对乙酰基六肽-1的化学结构进行修饰改性。

发明内容

技术目的

本发明为解决现有技术中存在的缺陷，提供了一种乙酰基六肽-1衍生物，将其添加到化妆品中具有较强的皮肤渗透能力，能更有效的减少面部皱纹的发生，具有更好的抗皱功效，并具有抗炎抑菌作用，能减少皮肤炎症的产生，达到祛痘抗痘效果。

技术方案

本发明的技术目的通过以下所述技术方案实现。

一种乙酰基六肽-1衍生物，其结构式如式 (1) 所示：

(1)；

其中，R代表具有2~6个碳原子的饱和烷烃。

本发明提供上述乙酰基六肽-1衍生物，相比乙酰基六肽-1，乙酰基六肽-1衍生物的脂溶性增强，增加了皮肤渗透能力，提高了生物利用度，将其添加到化妆品中，可促进皮肤的渗透，能够更好的发挥功效，并增强了乙酰基六肽-1的抗皱效果，减少肌肉的皱缩，达到抚平皱纹的目的，此外还增加了乙酰基六肽-1的抗菌消炎作用，对痤疮丙酸杆菌等具有明显的杀灭作用，能够减少痤疮的生成。

上述所述乙酰基六肽-1衍生物经由1-(4'-磺酸苯基)-3-羧基-5-吡唑啉酮与一元醇进行酯化反应，然后利用酰氯化试剂对其进行酰氯化，将磺酸基团转化为磺酰氯基团，最后与乙酰基六肽-1反应制备得到。

进一步地，所述一元醇是乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、2-丁醇、戊醇、2-戊醇、己醇、2-己醇、3-己醇中的任一种。

进一步地，所述酰氯化试剂是二氯亚砜、三氯化磷、氯磺酸、五氯化磷中的任一种。

进一步地，所述乙酰基六肽-1衍生物的制备方法，具体包括：

步骤一、将1-(4'-磺酸苯基)-3-羧基-5-吡唑啉酮加入到足量二氯亚砜中，30-40℃下搅拌20-50 min后，降温至0-4℃，加入一元醇，接着加入CuCl₂，搅拌反应4-8 h，蒸干溶剂，调节pH至8.5-9，用乙酸乙酯进行萃取，合并有机相、无水硫酸钠干燥，硅胶柱层析得到化合物I；

步骤二、将化合物I与酰氯化试剂混合，加入少量水搅拌10-20 min，接着缓慢倒入冰水混合物中，过滤，真空干燥，然后用无水乙醚进行萃取，旋转蒸干，用石油醚重结晶数次，得到化合物II；

步骤三、将化合物II、乙酰基六肽-1混合加入到二氯甲烷中，用碱性溶液调节pH至11-12，0-4℃下搅拌反应40-60 min，升至室温，继续搅拌反应1-2 h，然后用酸性溶液调节pH至中性，减压除去二氯甲烷，加入水，水相用乙醚萃取，然后用酸性溶液调节水相pH至3-3.5，过滤，干燥，得到目标产物。

优选地，1-(4'-磺酸苯基)-3-羧基-5-吡唑啉酮、一元醇、酰氯化试剂、乙酰基六肽-1的摩尔比为1∶1.2-1.5∶1-1.5∶0.6-0.8。

本发明通过采用上述步骤，首先以1-(4'-磺酸苯基)-3-羧基-5-吡唑啉酮与一元醇进行酯化反应，然后利用酰氯化试剂与其发生酰氯化反应，将磺酸基团转变成磺酰氯，再然后利用磺酰氯与乙酰基六肽-1反应得到乙酰基六肽-1衍生物，制备方法简单，收率高，可达92%以上，得到的乙酰基六肽-1衍生物纯度高，抗皱性能、抗菌消炎作用好。

本发明还提供了上述所述乙酰基六肽-1衍生物的另一种制备方法，包括将乙酰基丁二酸二酯与对氨基苯磺酸重氮盐反应，然后与酰氯化试剂发生酰氯化反应，将磺酸基团转化为磺酰氯基团，最后与乙酰基六肽-1反应制备得到。

进一步地，乙酰基丁二酸二酯为乙酰基丁二酸二乙酯、乙酰基丁二酸二丙酯、乙酰基丁二酸二丁酯、乙酰基丁二酸二戊酯、乙酰基丁二酸二己酯。

进一步地，乙酰基丁二酸二酯由丁二酸二酯与乙醛、催化剂按照质量比1∶0.9-1∶0.05-0.2混合，在80-90℃、微波辅助条件下反应2-8 h，蒸出过量乙醛后制备得到。

进一步地，上述所述乙酰基六肽-1衍生物的制备方法具体包括：

步骤一、将对氨基苯磺酸溶于稀盐酸中，加入亚硝酸钠搅拌30-60 min，接着加入乙酰基丁二酸二酯，0-4℃下用氢氧化钠溶液调节pH至11.5-12，然后加入吐温80，搅拌反应2-5 h，过滤，滤液用浓盐酸酸析，石油醚重结晶得到化合物I；

步骤二、将化合物I加入到10-15倍重量的水中，加入催化剂搅拌20-50 min，然后加入氯磺酸，搅拌反应2-3 h，产物经过滤、水洗，石油醚重结晶，得到化合物II；

优选地，对氨基苯磺酸重氮盐、乙酰基丁二酸二酯、氯磺酸、乙酰基六肽-1的摩尔比为1∶1-1.4∶1.1-1.4∶0.6-1。

本发明通过采用上述步骤，首先用乙酰基丁二酸二酯与对氨基苯磺酸重氮盐反应，然后与酰氯化试剂发生酰氯化反应，将磺酸基团转化为磺酰氯基团，最后与乙酰基六肽-1反应制备得到，方法简单，收率在87%以上，得到的乙酰基六肽-1衍生物纯度高，性能优异。

上述所述乙酰基六肽-1衍生物在制备具有抗皱功效的化妆品组合物中的应用。

本发明还提供了一种具有抗皱功效的化妆品组合物，包括上述乙酰基六肽-1衍生物，所述乙酰基六肽-1衍生物的添加质量百分含量为0.001-2%。

具有抗皱功效的化妆品组合物还包含质量比为1∶0.5-0.8的乳酸叶醇酯、二乙氨基乙氧基乙醇。本发明在化妆品中添加一定质量比的乳酸叶醇酯和二乙氨基乙氧基乙醇，能够增加乙酰基六肽-1衍生物中活性基团的活性，进一步促进乙酰基六肽-1衍生物的皮肤渗透性，从而使乙酰基六肽-1衍生物充分发挥效用；此外，还能提高化妆品的补水保湿效果，这可能是因为乳酸叶醇酯和二乙氨基乙氧基乙醇的添加在一定程度上能促进化妆品中的-NH₂等基团与水分子形成氢键，结合大量水分，起到保水作用。

进一步地，所述具有抗皱功效的化妆品组合物，具体包括：

A组分：乙酰基六肽-1衍生物0.001-2重量份、水1-2重量份；

B组分：乳酸叶醇酯0.5-2重量份、二乙氨基乙氧基乙醇0.4-1重量份；

C组分：丁二醇4.8-8重量份、神经酰胺0.2-1重量份、甘油5-10重量份、透明质酸钠0.1-0.2重量份，EDTA二钠0.01-0.2重量份、水60-80重量份。

其中，乳酸叶醇酯与二乙氨基乙氧基乙醇的重量比为1∶0.5-0.6。

本发明提供上述具有抗皱功效的化妆品组合物，皮肤吸收速度快，具有补水保湿、淡化皱纹，维持肌肤代谢平衡的功效，还可以抗炎抑菌，减少皮肤炎症的产生，达到祛痘抗痘效果，不刺激皮肤，适合长期使用。

上述具有抗皱功效的化妆品组合物中还可包含辅料，所述辅料可选自香精、着色剂、防腐剂中的任一种或几种。

上述具有抗皱功效的化妆品组合物可制成多种剂型，包括化妆水、精华素、凝胶、乳液、面膜、眼霜、面霜中的任一种。

上述具有抗皱功效的化妆品组合物的制备方法，包括：

将C组分各物料混合，升温至35-45℃，搅拌20-60 min后，加入B组分各物料，继续搅拌10-20 min，然后降至室温，加入A组分，继续搅拌10-30 min，使物料混合均匀，过滤，静置，包装即得。

技术效果

1. 本发明提供乙酰基六肽-1衍生物，相比乙酰基六肽-1，皮肤渗透性提高，抗皱效果增强，且抗炎抑菌，能够减少皮肤炎症的产生，达到祛痘抗痘效果；

2. 本发明在化妆品组合物中加入一定质量比的乳酸叶醇酯和二乙氨基乙氧基乙醇，能够促进化妆品进入皮肤真皮层，增加对化妆品的吸收，还可以增加乙酰基六肽-1衍生物中氨基等活性基团的活性，促进乙酰基六肽-1衍生物的皮肤渗透性，从而增加保水补湿的能力；

本发明提供的具有抗皱功效的化妆品组合物，各组分科学合理配伍，不仅发挥了高效的抗皱作用，延缓细胞老化，且淡化色素沉着和暗黄，提亮肤色，减少粉刺等的产生，达到祛痘抗痘效果，皮肤刺激性小，适合长期使用。

附图说明

图1是实施例1的乙酰基六肽-1衍生物的¹H-NMR图；

图2是实施例1的乙酰基六肽-1衍生物的¹³C-NMR图；

图3是具有抗皱功效的化妆品组合物的祛皱功效测试结果示意图；图中a、b依次代表1 min、2 h时肌肉收缩次数；

图4是具有抗皱功效的化妆品组合物的体外抗菌活性测试结果示意图；图中c曲线、d曲线依次代表对表皮葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌的抑菌率；

图5是具有抗皱功效的化妆品组合物的保湿效果测试结果示意图。

具体实施方式

为了使本发明的技术目的、技术方案和技术效果更加清楚明了，下面结合具体实施方式，对本发明进一步详细说明。

实施例1：

本实施例提供了一种乙酰基六肽-1衍生物，结构式如式 (2) 所示：

(2)；

所述乙酰基六肽-1衍生物的制备方法包括：

步骤一、将5.8 g 1-(4'-磺酸苯基)-3-羧基-5-吡唑啉酮加入到足量20 mL二氯亚砜中，35℃、600 r/min下搅拌40 min后，降温至0℃，加入1.2 g乙醇，接着加入0.5 gCuCl₂，300 r/min下搅拌反应6 h，蒸干溶剂，用0.2 mol/L的乙醇、0.1 mol/L的氢氧化钠溶液调节pH至9，用乙酸乙酯进行萃取，合并有机相、无水硫酸钠干燥，得到9.95 g化合物I，收率为97.5%，化合物I的结构式如下式 (3) 所示；

(3)；

步骤二、将化合物I与8 g五氯化磷混合，加入5 g去离子水搅拌15 min，然后缓慢倒入冰水混合物中，过滤，50℃下真空干燥，然后用无水乙醚进行萃取，旋转蒸干，产物用石油醚重结晶，得到6.43 g化合物II，收率为96.8%，化合物II的结构式如下式 (4) 所示；

(4)；

步骤三、将化合物II、12.18 g乙酰基六肽-1混合加入到50 mL二氯甲烷中，用0.5mol/L的氢氧化钠溶液调节pH至11，0℃下搅拌反应50 min，升至室温，继续搅拌反应1.5 h，然后用0.5 mol/L的盐酸溶液调节pH至中性，减压除去二氯甲烷，加入10 mL水，水相用乙醚萃取，然后在0℃下，水相调节pH至3，过滤，干燥，得到21.5 g目标产物，收率为92.4%，目标产物的分子量为1165.5。

实施例2：

本实施例提供了与实施例1具有相同结构式的乙酰基六肽-1衍生物，制备方法包括：

步骤一、将10 g丁二酸乙酯、9.8 g乙醛、1 g过氧化苯甲酰混合，在85℃、频率为300 MHz微波辅助条件下反应4 h，蒸出过量乙醛后，50℃下干燥得到2-乙酰基丁二酸二乙酯；将5.2 g对氨基苯磺酸溶于20 mL的盐酸中，加入6 g亚硝酸钠搅拌50 min，接着加入9.4g 2-乙酰基丁二酸二乙酯，0℃下用2 mol/L的氢氧化钠溶液调节pH至12，加入0.2 g土温80，搅拌反应4 h，过滤，滤液用浓盐酸酸析，重结晶得到8.65 g化合物I，收率为91.7%，化合物I的结构式如上式 (3) 所示；

步骤二、将化合物I加入到100 g水中，加入0.1 g乙腈搅拌30 min，然后加入5.8 g氯磺酸，搅拌反应2.5 h，产物经过滤、水洗，石油醚重结晶数次，得到8.9 g化合物II，收率为89.5%，化合物II的结构式如上式 (4) 所示：

步骤三：将化合物II、20.88 g乙酰基六肽-1混合加入到70 mL二氯甲烷中，用0.5mol/L的氢氧化钠溶液调节pH至11，0℃下搅拌反应60 min，升至室温，继续搅拌反应2 h，然后用0.5 mol/L的盐酸溶液调节pH至中性，减压除去丙酮，加入15 mL水，水相用乙醚萃取，然后在0℃下，水相调节pH至3，过滤，干燥，得到31.4 g目标产物，收率为90.2%；

试验例1：

乙酰基六肽-1衍生物的结构分析：

以实施例1所得乙酰基六肽-1衍生物为样品，以DMSO为溶剂，利用Bruker Dmx-500MHz超导核磁共振谱仪进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱分析，测得¹H-NMR图如图1所示、¹³C-NMR图如图2所示。

如图1所示，δ=2.47附近的峰为溶剂DMSO的峰，δ=7以下的峰属于饱和键连接的CH₃、CH₂、CH的化学位移，δ=7以上的峰为苯环氢、NH的氢以及咪唑环氢的化学位移，在δ=7.15、7.60附近的峰属于1-(4'-磺酸苯基)-3-羧基-5-吡唑啉酮中的苯环上氢的化学位移，δ=3.92附近的峰属于吡唑啉酮中NH的化学位移；如图2所示，在171.52附近的峰属于酯基中C=O的化学位移，在129.4-137.7附近的峰属于1-(4'-磺酸苯基)-3-羧基-5-吡唑啉酮中的苯环上碳的化学位移；以上结果表明1-(4'-磺酸苯基)-3-羧基-5-吡唑啉酮与乙酰基六肽-1发生反应，与目标产物的结构式相符。

实施例3：

本实施例提供了一种具有抗皱功效的化妆品组合物，包括：

A组分：实施例1所得乙酰基六肽-1衍生物0.02重量份、无菌水1.5重量份；

B组分：乳酸叶醇酯1重量份、二乙氨基乙氧基乙醇0.6重量份；

C组分：丁二醇6重量份、神经酰胺0.8重量份、甘油8重量份、透明质酸钠0.15重量份，EDTA二钠0.1重量份、无菌水70重量份。

所述具有抗皱功效的化妆品组合物经由下述方法制备得到：

将C组分混合，升温至40℃，搅拌40 min后，加入B组分各物质，继续搅拌15 min，然后降至室温，加入A组分，继续搅拌20 min，使物料混合均匀，过滤，静置，包装即得。

实施例4：

本实施例提供了另一种具有抗皱功效的化妆品组合物，与实施例3不同的是，A组分中利用乙酰基六肽-1代替实施例1所得乙酰基六肽-1衍生物，其余组分、制备方法与实施例3相同。

实施例5：

本实施例提供了另一种具有抗皱功效的化妆品组合物，与实施例3不同的是，A组分中未添加乙酰基六肽-1衍生物，其余组分、制备方法与实施例3相同。

实施例6：

本实施例提供了另一种具有抗皱功效的化妆品组合物，与实施例3不同的是，B组分中乳酸叶醇酯、二乙氨基乙氧基乙醇的添加量分别为1重量份、0.3重量份，其余组分、制备方法与实施例3相同。

实施例7：

本实施例提供了另一种具有抗皱功效的化妆品组合物，与实施例3不同的是，B组分中乳酸叶醇酯、二乙氨基乙氧基乙醇的添加量分别为1重量份、0.5重量份，其余组分、制备方法与实施例3相同。

实施例8：

本实施例提供了另一种具有抗皱功效的化妆品组合物，与实施例3不同的是，B组分中乳酸叶醇酯、二乙氨基乙氧基乙醇的添加量分别为1重量份、0.6重量份，其余组分、制备方法与实施例3相同。

实施例9：

本实施例提供了另一种具有抗皱功效的化妆品组合物，与实施例3不同的是，B组分中乳酸叶醇酯、二乙氨基乙氧基乙醇的添加量分别为1重量份、1重量份，其余组分、制备方法与实施例3相同。

实施例10：

本实施例提供了另一种具有抗皱功效的化妆品组合物，与实施例3不同的是，B组分中未添加乳酸叶醇酯，其余组分、制备方法与实施例3相同。

实施例11：

本实施例提供了另一种具有抗皱功效的化妆品组合物，与实施例3不同的是，B组分中未添加二乙氨基乙氧基乙醇，其余组分、制备方法与实施例3相同。

实施例12：

本实施例提供了另一种具有抗皱功效的化妆品组合物，与实施例3不同的是，未添加B组分，其余组分、制备方法与实施例3相同。

试验例2：

皮肤刺激性测试：

以实施例3-12提供的化妆品组合物为样品，进行皮肤刺激性测试，具体方法如下：

受试人群资料及分组：100例皮肤健康，无皮肤病过敏史的女性受试志愿者，35～55岁，随机分为10组，每组10人；

测试方法：选用合格的斑试器，以封闭式斑贴实验方式，将约0.02 mL样品滴于斑试器内，外用专用胶带贴覆于受试者背部，24 h后去除样品，分别于去除后0.5、6、12、24、48h观察皮肤反应，按照《化妆品卫生规范》中皮肤反应分级标准记录其结果。

从皮肤刺激性测试实验结果可以看出，各组受试者通过上述实验，在0.5、6、12、24、48 h观察受试者皮肤的反应，皮肤均无出现红斑、疱疹、水肿等不良反应，说明本发明提供的化妆品组合物对皮肤的刺激性小，使用安全。

试验例3：

皮肤渗透效果测试：

利用垂直扩散的实验方法，对实施例3-12提供的化妆品组合物进行测试，具体方法如下：将新鲜的猪皮切成直径为2 cm，厚度为1 mm的薄片，利用pH=7.4的PBS缓冲溶液（0.27 g KH₂PO₄、1.42 g Na₂HPO₄、8 g NaCl、0.2 g KCl加入到800 mL去离子水中充分搅拌溶解，然后加入浓盐酸调pH至7.4，最后定容到1 L即得）浸泡12 h后，置于垂直扩散池中进行皮肤渗透实验，实验的温度恒定为32℃，测试时长为0.5 h、3 h、6 h；利用紫外分光光度计测试扩散池中乙酰基六肽-1或其衍生物的浓度，从而确定6 h的累积扩散量，参照Fick扩散定律，单位累积扩散量M（μg/cm²）的计算公式如下公式所示：

(1)；

其中，C_n-n时间点测得的药品浓度；V-取样体积；V₀-扩散池总体积；S-测试皮肤总面积。测试结果如表1所示。

表1单位累积扩散量

如表1所示，化妆品组合物对皮肤的渗透量随时间的增长呈递增趋势，且3 h之后，化妆品渗透量的增长速度加快；从实施例3、4提供的化妆品组合物对皮肤的渗透量可以看出，实施例4的化妆品组合物对皮肤的渗透量低于实施例3，说明乙酰基六肽-1衍生物的添加对化妆品的渗透效果具有一定的影响；观察实施例6-12，实施例6、9-12的提供化妆品组合物对皮肤的渗透量低于实施例3，这说明化妆品中添加一定比例的乳酸叶醇酯、二乙氨基乙氧基乙醇，有助于提升化妆品的渗透性能，从而提升化妆品的抗皱等功效。

试验例4：

祛皱功效测试：

以实施例3-12提供的化妆品组合物为样品，按照下述方法测试其祛皱功效：

1) 建立培养模型：将C2C12小鼠成肌细胞接种至经过明胶包被的平板中，置于培养基中，在37℃、5％二氧化碳培养箱中培养，直到形成单层肌原纤维，然后将出生10天、具有背根神经节的小鼠胚胎的脊髓外植体置于肌细胞单层肌原纤维上，共培养48 h后，观察到从外植体生长出的神经突与肌细胞接触，100 h后开始发生收缩，共培养4周，神经和肌肉已经充分连接，形成具有完全成熟的神经肌肉接头（相当于具有运动终板）且充分分化的横纹肌纤维模型，在这一阶段，肌原纤维可以进行规律的收缩，说明建成了培养模型；

2) 测试方法：先用显微镜观察培养模型肌肉在30 s内的收缩频率，观察5次，计数，取平均值，接着将样品用培养基以1∶100比例稀释后，分别以5％（v/v）的比例加入培养模型中，在1 min、2 h时观察肌肉在30 s内的收缩频率，并计数，记录结果，每组测试重复5次。测试结果如图3所示。

如图3所示，用本发明实施例3提供的化妆品组合物处理后，肌肉收缩次数在1 min后约为35.5次，随着时间延长肌肉收缩次数减少，在2 h后降至10次以下，说明本发明制备的化妆品组合物能够达到长效抗皱祛皱的功效；用实施例4、5提供的化妆品组合物处理后，1 min、2 h后肌肉收缩次数比实施例3高，且差距较大，说明相比乙酰基六肽-1，添加乙酰基六肽-1衍生物更有助于减少肌肉收缩，提升抗皱效果；观察用实施例6-12提供的化妆品组合物处理后的肌肉收缩次数的数据，可以看出，化妆品中添加一定比例的乳酸叶醇酯、二乙氨基乙氧基乙醇，肌肉收缩次数少，说明乳酸叶醇酯、二乙氨基乙氧基乙醇的添加能提升抗皱性能，这可能是因为乳酸叶醇酯、二乙氨基乙氧基乙醇之间具有协同作用，有助于进一步提升乙酰基六肽-1衍生物的渗透，从而提升化妆品的抗皱性能，这与试验例4所得结论相符。

试验例5：

体外抗菌测试：

以实施例3-12提供的化妆品组合物为样品，取培养5天的表皮葡萄球菌和培养24h的痤疮丙酸杆菌2种指示细菌，将2种指示细菌分别用50 mmol/L PBS配制成1×10⁶cfu/mL菌悬液，取样品1g与菌悬液0.1mL混合，开始计时20 min后，加入9 mL0.03 mol/L PBS充分混合，分别取1 mL置于相应培养基平板上进行培养，48h后记录菌落数，以无菌水代替样品做空白对照，按如下公式计算抑菌率：

抑菌率＝[1-试验样品平均菌落数/对照样品平均菌落数]×100％；

测试结果如图4所示。

如图4所示，实施例3提供的化妆品组合物对表皮葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌的抑菌率分别为95.8%、90.2%，抗菌性好，说明本发明提供的化妆品具有优异的抗菌作用，能有效抑制痘痘肌肤表面的有害菌，达到良好的祛痘效果；实施例4、5提供的化妆品组合物对表皮葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌的抑菌率明显低于实施例3，这说明相比乙酰基六肽-1，添加乙酰基六肽-1衍生物更有助于提升抗菌性；实施例6-12提供的化妆品对表皮葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌的抑菌率比实施例3低，这说明添加一定量的乳酸叶醇酯、二乙氨基乙氧基乙醇能提高抗菌性，这可能是因为两者具有协同作用，有助于提升乙酰基六肽-1衍生物的渗透，从而提升化妆品的抗菌性能，这与试验例4所得结论相符。

试验例6：

保湿效果测试：

以实施例3-12提供的化妆品组合物为样品，取10块贴有3M胶布的玻璃板（7.5 cm×7.5 cm），分别称其质量为M₀，分别取200 μL样品，滴加于贴有3M胶布的玻璃板上，称其质量为M₁，将玻璃板放入恒定湿度的干燥器中，放置8 h后，取出玻璃板，称量该玻璃板质量为M₂，按以下公式计算，测定其保湿率：

保湿率＝[(M₂-M₀)/(M₁-M₀)]×100％。测得结果如图5所示。

如图5所示，实施例3-5提供的化妆品组合物的保湿率高于75%，保湿性好，说明本发明提供的化妆品组合物具有补水保湿的功效；从实施例6-12提供的化妆品的保湿率可以得出，化妆品中添加一定质量比的乳酸叶醇酯、二乙氨基乙氧基乙醇，有助于提升保湿效果。

上述实施例中的常规技术为本领域技术人员所知晓的现有技术，故在此不再详细赘述。

前述的实例仅是说明性的，用于解释本发明所述方法的一些特征。所附的权利要求旨在要求可以设想的尽可能广的范围，且本文所呈现的实施例仅是根据所有可能的实施例的组合的选择的实施方式的说明。因此，申请人的用意是所附的权利要求不被说明本发明的特征的示例的选择限制。

Claims

1.一种乙酰基六肽-1衍生物，其特征在于，结构式如式 (1) 所示：

(1)；

其中，R代表具有2~6个碳原子的饱和烷烃。

2.根据权利要求1所述的乙酰基六肽-1衍生物，其特征在于，乙酰基六肽-1衍生物经由1-(4'-磺酸苯基)-3-羧基-5-吡唑啉酮与一元醇进行酯化反应，然后利用酰氯化试剂对其进行酰氯化，将磺酸基团转化为磺酰氯基团，最后与乙酰基六肽-1反应制备得到。

3.根据权利要求2所述的乙酰基六肽-1衍生物，其特征在于，一元醇是乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、2-丁醇、戊醇、2-戊醇、己醇、2-己醇、3-己醇中的任一种。

4.根据权利要求2所述的乙酰基六肽-1衍生物，其特征在于，1-(4'-磺酸苯基)-3-羧基-5-吡唑啉酮、一元醇、酰氯化试剂、乙酰基六肽-1的摩尔比为1∶1.2-1.5∶1-1.5∶0.6-0.8。

5.根据权利要求1所述的乙酰基六肽-1衍生物，其特征在于，由乙酰基丁二酸二酯与对氨基苯磺酸重氮盐反应，然后与酰氯化试剂发生酰氯化反应，将磺酸基团转化为磺酰氯基团，最后与乙酰基六肽-1反应制备得到。

6.根据权利要求5所述的乙酰基六肽-1衍生物，其特征在于，对氨基苯磺酸重氮盐、乙酰基丁二酸二酯、氯磺酸、乙酰基六肽-1的摩尔比为1∶1-1.4∶1.1-1.4∶0.6-1。

7.权利要求1-6中任一项所述的乙酰基六肽-1衍生物在制备具有抗皱功效的化妆品组合物中的应用。

8.一种具有抗皱功效的化妆品组合物，其特征在于，包括权利要求1-6中任一项所述乙酰基六肽-1衍生物，所述乙酰基六肽-1衍生物的质量百分含量为0.001-2%；

所述具有抗皱功效的化妆品组合物具体包括：

A组分：乙酰基六肽-1衍生物0.001-2重量份、水1-2重量份；

9.根据权利要求8所述的具有抗皱功效的化妆品组合物，其特征在于，乳酸叶醇酯与二乙氨基乙氧基乙醇的重量比为1∶0.5-0.6。

10.根据权利要求8或9所述的具有抗皱功效的化妆品组合物，其特征在于，所述具有抗皱功效的化妆品组合物可制成多种剂型，包括化妆水、精华素、凝胶、乳液、面膜、眼霜、面霜中的任一种。