CN114028435A - 含有蛹虫草提取物的雾化液及其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种雾化液，其特征在于其中含有蛹虫草提取物(高纯度虫草素)。本发明的雾化液可用于预防或治疗肺部疾病、预防或治疗IL‑6和/或IL‑8表达升高导致的疾病、以及保护肺上皮细胞(如BEAS‑2B细胞)，例如逆转尼古丁对肺部造成的损伤。

Description

含有蛹虫草提取物的雾化液及其用途
发明领域
本发明属于医药领域，具体涉及一种雾化液，其特征在于其中含有蛹虫草提取物(高纯度虫草素)。本发明的雾化液可用于预防或治疗肺部疾病、预防或治疗IL-6和/或IL-8表达升高导致的疾病、以及保护肺上皮细胞(如BEAS-2B细胞)，例如逆转尼古丁对肺部造成的损伤。
背景技术
蛹虫草Cordyceps militaris(L.)Fr.是虫草属Cordyceps的模式种，主要寄生阔叶林或混交林地表土层中鳞翅目昆虫的蛹或幼虫。作为一种重要的经济真菌，蛹虫草富含多种生物活性物质如虫草素、虫草酸、虫草多糖等，表现出广泛的生理活性如抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、免疫调节等，具有较好的医疗保健功效和重要的经济价值。蛹虫草是目前虫草类真菌中研究和应用最为广泛的物种之一，并于2009年被我国卫生部正式批准为新资源食品(后改称新食品原料)。
虫草素亦称虫草菌素、冬虫夏草素、3’-脱氧腺苷，属于嘌呤类生物碱，是蛹虫草的主要活性成分。虫草素作为一种天然活性物质，对人体内脏、神经系统、呼吸系统、免疫系统等都具有较强的保护作用。例如，虫草素对肺部、肝脏、肾脏和胃部等疾病有一定的治疗作用，可以作为化妆品和保健品原料。
由于虫草素脂溶性较差，对其进行体内研究有一定的困难。然而，开发用于临床前和临床研究的虫草素制剂具有很大的发展前景。因此，本领域对于能够充分发挥虫草素功能的新制剂存在着迫切的需求。
发明内容
本发明人经过研究，开发了一种含有蛹虫草提取物(高纯度虫草素)的雾化液，并证实其对逆转尼古丁对肺部造成的损伤、抑制IL-6和/或IL-8分泌和保护肺上皮细胞方面存在有益效果。
具体地，在一个方面，本发明提供了一种雾化液，其特征在于其中含有蛹虫草提取物(高纯度虫草素)。
在另一个方面，本发明还提供了蛹虫草提取物(高纯度虫草素)在制备用于预防或治疗肺部疾病的可吸入制剂中的用途。
在另一个方面，本发明还提供了蛹虫草提取物(高纯度虫草素)在制备用于预防或治疗IL-6和/或IL-8表达升高导致的疾病的可吸入制剂中的用途。
在另一个方面，本发明还提供了蛹虫草提取物(高纯度虫草素)在制备用于保护肺上皮细胞(如BEAS-2B细胞)的可吸入制剂中的用途。
附图说明
图1：蛹虫草提取物雾化液雾化性质研究。
图2：尼古丁盐对BEAS-2B细胞增殖的影响。
图3：蛹虫草提取物对BEAS-2B细胞增殖的影响。
图4：蛹虫草提取物和尼古丁盐同时使用对BEAS-2B细胞增殖的影响。
图5：蛹虫草提取物和尼古丁盐同时使用对BEAS-2B细胞形态的影响(100×)。
图6：蛹虫草提取物和尼古丁盐对BEAS-2B细胞分泌IL-6的影响。
图7：蛹虫草提取物和尼古丁盐对BEAS-2B细胞分泌IL-8的影响。
具体实施方案
本发明具体涉及以下技术方案。
技术方案1.一种雾化液，其特征在于其中含有蛹虫草提取物。
技术方案2.技术方案1的雾化液，其中所述蛹虫草提取物为高纯度虫草素，优选虫草素纯度≥95％。
技术方案3.技术方案1或2的雾化液，其中所述蛹虫草提取物的浓度为0.5～2g/100g，优选0.7～1.6g/100g，例如0.7g/100g、0.8g/100g、0.9g/100g、0.95g/100g、1g/100g、1.1g/100g、1.2g/100g、1.3g/100g、1.4g/100g、1.5g/100g、1.6g/100g。
技术方案4.技术方案1-3中任一项的雾化液，其中雾化溶剂为醇类溶剂，优选丙二醇、丙三醇或二者的混合物，优选蛹虫草提取物与雾化溶剂的重量比为1:200至1:50，尤其优选1:150至1:50，例如1:120、1:100、1:80、1:60、1:55、1:50。
技术方案5.技术方案4的雾化液，其中所述雾化溶剂为丙二醇和丙三醇的混合物，二者的重量比为(3～9)：7，优选(4～8)：7，优选(5～7)：7，例如5:7、5:6、5:5。
技术方案6.技术方案1-5中任一项的雾化液，其中还含有香精香料，例如甜味剂、凉味剂、食用香精香料、增稠剂。
技术方案7.技术方案6的雾化液，其中所述甜味剂为三氯蔗糖、纽甜、赤藓糖醇、安赛蜜、甜蜜素、糖精钠、阿斯巴甜、阿力甜、新橙皮甙二氢查尔酮、甜菊糖苷、甘草甜素中的一种或多种。
技术方案8.技术方案6的雾化液，其中所述凉味剂为N-乙基-L-薄荷基甲酰胺(WS-23)、N-乙基-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己酰胺(WS-3)、薄荷醇、N-乙基-对薄荷基-3-羧酰胺、N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、N-(乙氧羰基甲基)-对烷-3-甲酰胺、N-(4-甲氧基苯基)-对薄荷基-3-羧酰胺、薄荷脑、薄荷酮、异薄荷酮、异胡薄荷酮、乙酸薄荷酯、左旋香芹酮、乳酸薄荷酯、乙酸异薄荷酯、异戊酸薄荷酯、N-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己烷甲酰(WS-12)、N-[(乙氧羰基)甲基]-对薄荷烷-3-甲酰胺(WS-5)、3-L-薄荷氧基-1,2-丙二醇(WS-10)中的一种或多种。
技术方案9.技术方案6的雾化液，其中所述食用香精香料为香茅醇、香叶醇、苯乙醇、茶提取物、乙基麦芽酚、麦芽酚、香兰素、乙基香兰素、2-乙酰基呋喃、3,7-二甲基-1,6-壬二烯-3-醇、2,3-二甲基吡嗪、2,5-二甲基吡嗪、2-乙酰基吡嗪、2-乙酰基吡啶、对羟基苯甲酸、柠檬醛、α-当归内酯、γ-辛内酯、紫罗兰酮、丁香酚、顺式-茉莉酮、乙酸茴香酯、乙酸薄荷酯、朗姆醚、肉桂酸乙酯、茴香油、柠檬油、桂皮油、丁香油、香茅油、柠檬油、桔子油、甜橙油、迷迭香油、广藿香油、当归油、艾叶油、石菖蒲油、肉豆蔻油、崖柏油、留兰香油、连翘油、羌活油、荆芥油的一种或多种。
技术方案10.技术方案6的雾化液，其中所述增稠剂为羧甲基纤维素钠、藻酸丙二醇酯、卡拉胶、黄原胶、果胶、瓜尔豆胶、刺槐豆胶、明胶、琼脂、海藻酸钠、酪蛋白酸钠、田菁胶中的一种或多种。
技术方案11.技术方案1的雾化液，其中含有以下成分：85-100份蛹虫草提取物溶液，0-2份甜味剂，0-2份凉味剂和0-5份香精香料，其中所述蛹虫草提取物溶液为蛹虫草提取物在醇类溶剂，优选丙二醇和丙三醇的混合物中的溶液。
技术方案12.技术方案1的雾化液，其含有蛹虫草提取物、丙二醇、丙三醇、香精香料(例如乙基麦芽酚)、凉味剂(例如WS-23)，其中蛹虫草提取物、丙二醇、丙三醇的重量比为1:50:70，并且(蛹虫草提取物、丙二醇和丙三醇)与香精香料和凉味剂的重量比为95:4:1。
技术方案13.技术方案1的雾化液，其含有蛹虫草提取物、丙二醇、丙三醇、香精香料(例如乙基香兰素、乙基麦芽酚，或二者3:2重量比的混合物)，其中蛹虫草提取物、丙二醇、丙三醇的重量比为1:50:50，并且(蛹虫草提取物、丙二醇和丙三醇)与香精香料的重量比为95:5。
技术方案14.技术方案1的雾化液，其含有蛹虫草提取物、丙二醇、丙三醇、香精香料(例如乙基麦芽酚)、凉味剂(例如薄荷醇)，其中蛹虫草提取物、丙二醇、丙三醇的重量比为1:25:30，并且(蛹虫草提取物、丙二醇和丙三醇)与香精香料和凉味剂的重量比为94:5:1。
技术方案15.技术方案1的雾化液，其含有蛹虫草提取物、丙二醇、丙三醇、香精香料(例如乙基麦芽酚)、甜味剂(例如三氯蔗糖)、凉味剂(例如薄荷醇)，其中蛹虫草提取物、丙二醇、丙三醇的重量比为1:30:30，并且(蛹虫草提取物、丙二醇和丙三醇)与香精香料、甜味剂和凉味剂的重量比为93:5:1:1。
技术方案16.技术方案1-15中任一项的雾化液，其通过喷雾、加热雾化形成可供吸入的气溶胶或蒸汽等方式，用于雾化吸入疗法。
技术方案17.技术方案16的雾化液，其中所述加热雾化通过加热雾化装置，例如电子雾化器实现。
技术方案18.技术方案1-17中任一项的雾化液，其用于缓解尼古丁对肺部造成的损伤。
技术方案19.技术方案1-18中任一项的雾化液，其可用于雾化吸入。
技术方案20.蛹虫草提取物(高纯度虫草素)在制备用于预防或治疗肺部疾病的可吸入制剂中的用途。
技术方案21.技术方案20的用途，其中所述肺部疾病为炎性肺部疾病，例如慢性阻塞性肺疾病、肺炎、过敏性哮喘、急性肺损伤、肺纤维化、支气管肺发育不良等。
技术方案22.技术方案20或21的用途，其中所述肺部疾病为尼古丁对肺部造成的损伤。
技术方案23.技术方案20-22中任一项的用途，其中蛹虫草提取物以不超过500μM、优选不超过100μM的浓度使用，优选不超过50μM，优选不超过20μM，优选不超过4μM。
技术方案24.蛹虫草提取物(高纯度虫草素)在制备用于预防或治疗IL-6和/或IL-8表达升高导致的疾病的可吸入制剂中的用途。
技术方案25.技术方案24的用途，其中所述IL-6和/或IL-8表达升高导致的疾病例如动脉粥样硬化、慢性阻塞性肺疾病、自身免疫性疾病(如类风湿关节炎)、炎症性疾病(如血管炎性疾病、胰腺炎、胃肠道炎症、乙型肝炎、前列腺炎)、癌症(如肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、胃癌、结肠癌、子宫内膜癌、膀胱癌、胰腺导管腺癌、鼻咽癌)。
技术方案26.技术方案24或25的用途，其中所述疾病由尼古丁诱导。
技术方案27.技术方案24-26中任一项的用途，其中蛹虫草提取物以不超过500μM、优选不超过100μM的浓度使用，优选不超过50μM，优选不超过20μM，优选不超过4μM。
技术方案28.蛹虫草提取物(高纯度虫草素)在制备用于保护肺上皮细胞(如BEAS-2B细胞)的可吸入制剂中的用途。
技术方案29.技术方案28的用途，其中蛹虫草提取物用于防止BEAS-2B细胞炎症或增强BEAS-2B细胞存活。
技术方案30.技术方案28或29的用途，其中所述BEAS-2B细胞炎症或BEAS-2B细胞存活下降与尼古丁摄入有关。
技术方案31.如技术方案28-30中任一项的用途，其中所述BEAS-2B细胞炎症分泌IL-6和/或IL-8炎性驱化性因子。
技术方案32.如技术方案28-31中任一项的用途，其中所述蛹虫草提取物以不超过500μM、优选不超过100μM的浓度使用，优选不超过50μM，优选不超过20μM，优选不超过4μM。
雾化液原料及其配比
本发明提供的雾化液优选以比例为(5～7)：7的丙二醇和丙三醇作为混合溶剂；用功能性成分蛹虫草提取物作为溶质，选择性添加香精香料，例如甜味剂、凉味剂、食用香精香料、增稠剂。其优选特征如下：
(1)蛹虫草提取物，优选高纯度虫草素，其中虫草素纯度≥95％。
(2)蛹虫草提取物与雾化溶剂(例如醇类)的重量比为1：200～1：50；雾化溶剂优选为丙二醇和丙三醇(均为食品级)的混合液；蛹虫草提取物的浓度为0.5～2g/100g。
(3)丙二醇和丙三醇的质量比为(5～7)：7。
(4)85-100份蛹虫草提取物溶液，0-2份甜味剂，0-2份凉味剂和0-5份香精香料。
(5)甜味剂为三氯蔗糖、纽甜、赤藓糖醇中的一种或多种。
(6)凉味剂为WS-23、WS-3、薄荷醇中的一种或多种。
(7)香精香料可选择用各种香型的食用香精香料。
实施例
以下实施例用于例示本发明，并非用于限定本发明的内容。
雾化液的制备
蛹虫草提取物溶液的制作步骤：按照所需比例称蛹虫草提取物、丙二醇、丙三醇混合，常温下超声20min，即得蛹虫草提取物溶液。
蛹虫草提取物雾化液的制备：按所需重量比将蛹虫草提取物溶液、香精香料、甜味剂、凉味剂投入混合罐中，常温下超声20分钟使其均匀，得到蛹虫草提取物雾化液成品。
实施例1：
按照以下比例称取各成分，根据上述操作制备蛹虫草提取物溶液，其中：蛹虫草提取物：丙二醇：丙三醇＝1：50：70(蛹虫草提取物与溶剂为1：120)。
按照以下比例称取各成分，根据上述操作制备蛹虫草提取物雾化液，其中：蛹虫草提取物溶液：乙基麦芽酚：WS-23＝95：4：1。
实施例2：
按照以下比例称取各成分，根据上述操作制备蛹虫草提取物溶液，其中：蛹虫草提取物：丙二醇：丙三醇＝1：50：50(蛹虫草提取物与溶剂为1：100)。
按照以下比例称取各成分，根据上述操作制备蛹虫草提取物雾化液，其中：蛹虫草提取物溶液：乙基香兰素：乙基麦芽酚＝95：3：2。
实施例3：
按照以下比例称取各成分，根据上述操作制备蛹虫草提取物溶液，其中：蛹虫草提取物：丙二醇：丙三醇＝1：25：30(蛹虫草提取物与溶剂为1：55)。
按照以下比例称取各成分，根据上述操作制备蛹虫草提取物雾化液，其中：蛹虫草提取物溶液：乙基麦芽酚：薄荷醇＝94：5：1。
实施例4：
按照以下比例称取各成分，根据上述操作制备蛹虫草提取物溶液，其中：蛹虫草提取物：丙二醇：丙三醇＝1：30：30(蛹虫草提取物与溶剂为1：60)。
按照以下比例称取各成分，根据上述操作制备蛹虫草提取物雾化液，其中：蛹虫草提取物溶液：乙基麦芽酚：三氯蔗糖：薄荷醇＝93：5：1：1。
实施例5：蛹虫草提取物雾化液的理化性质研究
采用市售加热雾化棒来研究本发明雾化液的理化性质。
取实施例2的蛹虫草提取物雾化液约2.0g装入雾化棒，雾化后，使用快速抽烟机(型号JDM11-6H，东莞飞弘仪器设备有限公司)抽吸，负压-2.5，每口抽吸时间为2s，抽吸间隔30s。采用75％乙醇润湿的滤纸收集雾化气溶胶，最后将滤纸溶入3ml 75％乙醇中。超声约5min，取上清液过滤，采用LC-MS检测。
检测图谱如图1所示，其中：1#：实施例2的蛹虫草提取物雾化液雾化前；2#：实施例2的蛹虫草提取物雾化液雾化后。
从图1可知，虫草素在经过电子雾化过程中，可通过气溶胶释放(虫草素m/z 252，274和525)，从而进入人体，发挥健康保护作用。
实施例6：蛹虫草提取物雾化液的受试者评价
为评估本发明的蛹虫草提取物雾化液的使用感受，在吸烟受试者中对比电子烟液进行了评价。
(1)受试对象的选择：选取烟龄在1年以上的吸烟受试者作为受试群体。受试对象25例，男女比例约为1:1。
抽吸实验方法：将受试对象再分为5组，每组5例，实验组分别采用雾化棒吸入实施例1～4的蛹虫草提取物雾化液进行实验，对照组吸入市售电子烟液。每人至少抽吸30口。
(2)受试者评价内容
表1受试者评价内容
Figure BDA0003418370790000081
(3)吸入3日后的结果见表2。表2显示了实施例1～4的蛹虫草提取物雾化液和对照组的吸入评价结果。
表2受试者对于不同实施例的雾化液的评价结果
Figure BDA0003418370790000082
从表2中可以看出，当蛹虫草提取物作为功效性成分加入雾化液中使用时，蛹虫草提取物本身对咽喉和口鼻不会造成不适。甜味剂和凉味剂的添加也可以稍缓刺激和不适。加入蛹虫草提取物的雾化液与加入尼古丁的电子烟液相比，总体感官评价较好。因而，含蛹虫草提取物的雾化液有望成为电子烟的替代品。
实施例7：蛹虫草提取物的细胞学研究
7.1蛹虫草提取物对BEAS-2B细胞(人正常肺上皮细胞)存活率的影响设计本实施例用于评估蛹虫草提取物能否逆转尼古丁的不良作用。
实验过程
1640培养基中添加10％胎牛血清、1％青霉素和链霉素构成完全培养基。BEAS-2B细胞用完全培养基放置于37℃、5％CO2饱和湿度培养箱内培养，根据细胞生长状态，按(1：2)：(1-4)传代。取对数生长期的细胞，0.25％-EDTA胰酶消化，800rpm4℃离心5min，培养基重悬细胞后，显微镜下细胞计数后，细胞浓度调整为1×105个/mL，接种至96孔细胞培养板，每孔加1×104个细胞。细胞贴壁生长过夜后，分别加入含药的完全培养基，每组3个复孔。培养24h后，每孔加入10μL CCK-8溶液。在细胞培养箱内继续孵育3小时。酶标仪A450nm测定吸光度。根据公式细胞存活率(％)＝(A药物-A空白)/(A对照-A空白)*100％计算细胞存活率。
(1)不同浓度尼古丁盐和蛹虫草提取物分别对细胞增殖的影响：尼古丁盐(纯度：99％)0mM、3.125mM、6.25mM、12.5mM、25mM、50mM和100mM；蛹虫草提取物(虫草素纯度：98％)浓度设置为0μM、0.8μM、4μM、20μM、100μM、500μM和2500μM，同时设有空白组、未加药的对照组。
(2)蛹虫草提取物和尼古丁同时使用时对细胞增殖的影响：蛹虫草提取物(4μM、20μM)组，尼古丁盐(25mM)组及蛹虫草提取物和尼古丁盐同时使用组(蛹虫草提取物4μM+尼古丁盐25mM，蛹虫草提取物20μM+尼古丁盐25mM)，同时设有空白组、未加药的对照组。
实验结果和分析
尼古丁盐对BEAS-2B细胞增殖的影响
由图2可知，尼古丁盐浓度在0～100mM范围内，对BEAS-2B细胞增殖均有抑制作用。尼古丁盐浓度在25～100mM时，BEAS-2B细胞增殖率小于50％(即仅为正常增殖的不到一半)。
由图3可知，蛹虫草提取物浓度在0～2500μM(0～2.5mM)范围内，对BEAS-2B细胞增殖可能有抑制作用，尤其是浓度大于500μM时。但是，蛹虫草提取物浓度在0～500μM时，BEAS-2B细胞增殖率大于80％，此时蛹虫草提取物对细胞增殖率影响较小。
由图4可知，蛹虫草提取物浓度在4μM和20μM时，BEAS-2B细胞增殖率均大于96％，参见(2)和(3)。尼古丁盐浓度在25mM时，BEAS-2B细胞增殖率小于50％，参见(1)。然而，在25mM浓度的尼古丁盐基础上再增加4μM或20μM的蛹虫草提取物，则可以逆转尼古丁盐对BEAS-2B细胞增殖率的不利影响，参见(4)和(5)。具体而言，与25mM尼古丁盐作用相比，尼古丁盐25mM+蛹虫草提取物4μM时，BEAS-2B细胞增殖率增加约20％，对比(1)和(4)；尼古丁盐25mM+蛹虫草提取物20μM时，BEAS-2B细胞增殖率增加约30％，对比(1)和(5)。可见，蛹虫草提取物可以逆转尼古丁对于肺部正常细胞(BEAS-2B细胞)的损伤，对于肺部正常细胞具有保护作用。
由图5可知，蛹虫草提取物浓度在4μM和20μM时，BEAS-2B细胞形态基本上没有变化。尼古丁盐浓度在25mM时，50％BEAS-2B细胞皱缩，趋近死亡。与尼古丁盐25mM单独作用相比，尼古丁盐25mM+蛹虫草提取物4μM和尼古丁盐25mM+蛹虫草提取物20μM时，BEAS-2B细胞数量皱缩和死亡变少。再次证明蛹虫草提取物对于肺部正常细胞(BEAS-2B细胞)具有保护作用。
7.2蛹虫草提取物和尼古丁盐对BEAS-2B细胞(人正常肺上皮细胞)炎性因子的影响
设计本实施例用于评估蛹虫草提取物的抗炎作用。
实验方法与过程
1640培养基中添加10％胎牛血清、1％青霉素和链霉素构成完全培养基。BEAS-2B细胞用完全培养基放置于37℃、5％CO2饱和湿度培养箱内培养，根据细胞生长状态，按(1：2)：(1-4)传代。取对数生长期的细胞，0.25％-EDTA胰酶消化，800rpm 4℃离心5min，培养基重悬细胞后，显微镜下细胞计数后，细胞浓度调整为1×105个/mL，接种至6孔细胞培养板，每孔加1×104个细胞。细胞贴壁生长过夜后，分别加入含药的完全培养基，每组3个复孔。组别：尼古丁盐(纯度：99％)浓度设置为12.5mM、25mM、50mM和100mM；蛹虫草提取物(虫草素纯度：98％)浓度设置为6.25μM、12.5μM，同时设有空白组、正常细胞对照组。培养24h后，收取培养基，离心后取上清。参照试剂盒说明书检测炎性因子IL-6、IL-8水平(碧云天PI330Human IL-6ELISA Kit、PI640 Human IL-8ELISA Kit)。
实验结果与分析
蛹虫草提取物和尼古丁盐对BEAS-2B细胞分泌IL-6的影响
白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)是一种典型的细胞因子，在炎症反应、免疫应答和造血方面具有多效性。IL-6主要由巨噬细胞产生，通过去除传染性病原体、诱导受损组织愈合、急性期免疫反应以及凝血级联反应从而执行保护功能。由图6可知，与正常细胞组相比，12.5mM、25mM、50mM和100mM尼古丁盐组BEAS-2B细胞分泌IL-6明显增多，6.25uM和12.5uM蛹虫草提取物组IL-6水平却有降低趋势。可见，蛹虫草提取物可以抑制IL-6的释放。
蛹虫草提取物和尼古丁盐对BEAS-2B细胞分泌IL-8的影响
白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)，又称趋化因子CXCL8(CXCL8)，是一种炎性趋化性因子。IL-8通过受体CXCR1和CXCR2产生多种生物学功能，包括促炎性细胞趋化、促血管生成、促有丝分裂和诱导细胞增殖等。由图7可知，与正常细胞组相比，12.5mM、25mM、50mM尼古丁盐组BEAS-2B细胞分泌IL-8明显增多，100mM尼古丁盐组BEAS-2B细胞分泌IL-8没有明显变化，可能与其他细胞通路参与调节有关。6.25μM和12.5μM蛹虫草提取物组IL-8水平却有降低趋势。可见，蛹虫草提取物可以抑制IL-8的释放。
综上可知，尼古丁盐在一定范围内可能会促进炎性因子IL-6和IL-8的释放，而一定范围的蛹虫草提取物可以抑制其释放。
以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。

Claims (32)

1.一种雾化液，其特征在于其中含有蛹虫草提取物。
2.权利要求1的雾化液，其中所述蛹虫草提取物为高纯度虫草素，优选虫草素纯度≥95％。
3.权利要求1或2的雾化液，其中所述蛹虫草提取物的浓度为0.5～2g/100g，优选0.7～1.6g/100g，例如0.7g/100g、0.8g/100g、0.9g/100g、0.95g/100g、1g/100g、1.1g/100g、1.2g/100g、1.3g/100g、1.4g/100g、1.5g/100g、1.6g/100g。
4.权利要求1-3中任一项的雾化液，其中雾化溶剂为醇类溶剂，优选丙二醇、丙三醇或二者的混合物，优选蛹虫草提取物与雾化溶剂的重量比为1:200至1:50，尤其优选1:150至1:50，例如1:120、1:100、1:80、1:60、1:55、1:50。
5.权利要求4的雾化液，其中所述雾化溶剂为丙二醇和丙三醇的混合物，二者的重量比为(3～9)：7，优选(4～8)：7，优选(5～7)：7，例如5:7、5:6、5:5。
6.权利要求1-5中任一项的雾化液，其中还含有香精香料，例如甜味剂、凉味剂、食用香精香料、增稠剂。
7.权利要求6的雾化液，其中所述甜味剂为三氯蔗糖、纽甜、赤藓糖醇、安赛蜜、甜蜜素、糖精钠、阿斯巴甜、阿力甜、新橙皮甙二氢查尔酮、甜菊糖苷、甘草甜素中的一种或多种。
8.权利要求6的雾化液，其中所述凉味剂为N-乙基-L-薄荷基甲酰胺(WS-23)、N-乙基-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己酰胺(WS-3)、薄荷醇、N-乙基-对薄荷基-3-羧酰胺、N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、N-(乙氧羰基甲基)-对烷-3-甲酰胺、N-(4-甲氧基苯基)-对薄荷基-3-羧酰胺、薄荷脑、薄荷酮、异薄荷酮、异胡薄荷酮、乙酸薄荷酯、左旋香芹酮、乳酸薄荷酯、乙酸异薄荷酯、异戊酸薄荷酯、N-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己烷甲酰(WS-12)、N-[(乙氧羰基)甲基]-对薄荷烷-3-甲酰胺(WS-5)、3-L-薄荷氧基-1,2-丙二醇(WS-10)中的一种或多种。
9.权利要求6的雾化液，其中所述食用香精香料为香茅醇、香叶醇、苯乙醇、茶提取物、乙基麦芽酚、麦芽酚、香兰素、乙基香兰素、2-乙酰基呋喃、3,7-二甲基-1,6-壬二烯-3-醇、2,3-二甲基吡嗪、2,5-二甲基吡嗪、2-乙酰基吡嗪、2-乙酰基吡啶、对羟基苯甲酸、柠檬醛、α-当归内酯、γ-辛内酯、紫罗兰酮、丁香酚、顺式-茉莉酮、乙酸茴香酯、乙酸薄荷酯、朗姆醚、肉桂酸乙酯、茴香油、柠檬油、桂皮油、丁香油、香茅油、柠檬油、桔子油、甜橙油、迷迭香油、广藿香油、当归油、艾叶油、石菖蒲油、肉豆蔻油、崖柏油、留兰香油、连翘油、羌活油、荆芥油的一种或多种。
10.权利要求6的雾化液，其中所述增稠剂为羧甲基纤维素钠、藻酸丙二醇酯、卡拉胶、黄原胶、果胶、瓜尔豆胶、刺槐豆胶、明胶、琼脂、海藻酸钠、酪蛋白酸钠、田菁胶中的一种或多种。
11.权利要求1的雾化液，其中含有以下成分：85-100份蛹虫草提取物溶液，0-2份甜味剂，0-2份凉味剂和0-5份香精香料，其中所述蛹虫草提取物溶液为蛹虫草提取物在醇类溶剂，优选丙二醇和丙三醇的混合物中的溶液。
12.权利要求1的雾化液，其含有蛹虫草提取物、丙二醇、丙三醇、香精香料(例如乙基麦芽酚)、凉味剂(例如WS-23)，其中蛹虫草提取物、丙二醇、丙三醇的重量比为1:50:70，并且(蛹虫草提取物、丙二醇和丙三醇)与香精香料和凉味剂的重量比为95:4:1。
13.权利要求1的雾化液，其含有蛹虫草提取物、丙二醇、丙三醇、香精香料(例如乙基香兰素、乙基麦芽酚，或二者3:2重量比的混合物)，其中蛹虫草提取物、丙二醇、丙三醇的重量比为1:50:50，并且(蛹虫草提取物、丙二醇和丙三醇)与香精香料的重量比为95:5。
14.权利要求1的雾化液，其含有蛹虫草提取物、丙二醇、丙三醇、香精香料(例如乙基麦芽酚)、凉味剂(例如薄荷醇)，其中蛹虫草提取物、丙二醇、丙三醇的重量比为1:25:30，并且(蛹虫草提取物、丙二醇和丙三醇)与香精香料和凉味剂的重量比为94:5:1。
15.权利要求1的雾化液，其含有蛹虫草提取物、丙二醇、丙三醇、香精香料(例如乙基麦芽酚)、甜味剂(例如三氯蔗糖)、凉味剂(例如薄荷醇)，其中蛹虫草提取物、丙二醇、丙三醇的重量比为1:30:30，并且(蛹虫草提取物、丙二醇和丙三醇)与香精香料、甜味剂和凉味剂的重量比为93:5:1:1。
16.权利要求1-15中任一项的雾化液，其通过喷雾、加热雾化形成可供吸入的气溶胶或蒸汽等方式，用于雾化吸入疗法。
17.权利要求16的雾化液，其中所述加热雾化通过加热雾化装置，例如电子雾化器实现。
18.权利要求1-17中任一项的雾化液，其用于缓解尼古丁对肺部造成的损伤。
19.权利要求1-18中任一项的雾化液，其可用于雾化吸入。
20.蛹虫草提取物(高纯度虫草素)在制备用于预防或治疗肺部疾病的可吸入制剂中的用途。
21.权利要求20的用途，其中所述肺部疾病为炎性肺部疾病，例如慢性阻塞性肺疾病、肺炎、过敏性哮喘、急性肺损伤、肺纤维化、支气管肺发育不良等。
22.权利要求20或21的用途，其中所述肺部疾病为尼古丁对肺部造成的损伤。
23.权利要求20-22中任一项的用途，其中蛹虫草提取物以不超过500μM、优选不超过100μM的浓度使用，优选不超过50μM，优选不超过20μM，优选不超过4μM。
24.蛹虫草提取物(高纯度虫草素)在制备用于预防或治疗IL-6和/或IL-8表达升高导致的疾病的可吸入制剂中的用途。
25.权利要求24的用途，其中所述IL-6和/或IL-8表达升高导致的疾病例如动脉粥样硬化、慢性阻塞性肺疾病、自身免疫性疾病(如类风湿关节炎)、炎症性疾病(如血管炎性疾病、胰腺炎、胃肠道炎症、乙型肝炎、前列腺炎)、癌症(如肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、胃癌、结肠癌、子宫内膜癌、膀胱癌、胰腺导管腺癌、鼻咽癌)。
26.权利要求24或25的用途，其中所述疾病由尼古丁诱导。
27.权利要求24-26中任一项的用途，其中蛹虫草提取物以不超过500μM、优选不超过100μM的浓度使用，优选不超过50μM，优选不超过20μM，优选不超过4μM。
28.蛹虫草提取物(高纯度虫草素)在制备用于保护肺上皮细胞(如BEAS-2B细胞)的可吸入制剂中的用途。
29.权利要求28的用途，其中蛹虫草提取物用于防止BEAS-2B细胞炎症或增强BEAS-2B细胞存活。
30.权利要求28或29的用途，其中所述BEAS-2B细胞炎症或BEAS-2B细胞存活下降与尼古丁摄入有关。
31.如权利要求28-30中任一项的用途，其中所述BEAS-2B细胞炎症分泌IL-6和/或IL-8炎性驱化性因子。
32.如权利要求28-31中任一项的用途，其中所述蛹虫草提取物以不超过500μM、优选不超过100μM的浓度使用，优选不超过50μM，优选不超过20μM，优选不超过4μM。
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