CN114028331B - 镁加铝混悬液及其制备工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及镁加铝混悬液及其制备工艺，所述镁加铝混悬液包括镁加铝、山梨醇、混合助悬剂、消泡剂、赋形剂、水等组分，混合助悬剂由羟丙甲纤维素、胶态微晶纤维素和卡拉胶构成。通过将山梨醇配置成山梨醇溶液，将镁加铝与山梨醇溶液进行高剪切形成镁加铝山梨醇分散液，将混合助悬剂与水制成混合助悬剂分散液，将镁加铝山梨醇分散液、混合助悬剂分散液、消泡剂、赋形剂、水等充分混合分散得到镁加铝混悬液。镁加铝混悬液的均一性良好，性能稳定，不易发生沉降；镁加铝混悬液的粘度小，其体外抗酸性测定溶液在pH值3.0～5.0的环境下，维持时间较长。

Description

镁加铝混悬液及其制备工艺
技术领域
本发明涉及镁加铝混悬液及其制备工艺，属于药物制剂技术领域。
背景技术
镁加铝属于无机抗酸药(又称胃中和药)，是镁铝碱式盐的水合物。镁加铝口服后能中和过多的胃酸，降低胃内酸度和胃蛋白酶活性，解除胃酸对胃黏膜及溃疡面的侵蚀和刺激，从而缓解疼痛，促进溃疡愈合。
现市面销售的镁加铝类制剂为镁加铝咀嚼片，其是一种抗酸药，用于缓解消化道溃疡、反流性食管炎、急慢性胃炎等相关性疾病的症状，如反酸、上腹痛、烧心、腹部不适、嗳气、腹胀等。镁加铝咀嚼片的主要成份为镁加铝，化学名称为碱式硫酸铝镁水合物，分子式为Al5Mg10(OH)31(SO4)2·XH2O。
相较于固体制剂(如咀嚼片)来说，口服混悬液具有药物分散度大、便于吸收和奏效快等优点，且可口细腻、药性平和、便于服用，再加上，口服混悬液在制备过程中也减少了制成固体制剂的干燥压片等复杂的工序，便于生产操作，也有利于降低药物生产成本。
目前，市面上并没有发现以镁加铝为活性成分的混悬液。因此，研发一种镁加铝混悬液作为口服混悬液类抗酸药具有重要的意义。
发明内容
本发明提供了镁加铝混悬液及其制备工艺，具体技术方案如下：
镁加铝混悬液，包括以下重量百分比的组分：
Figure BDA0003335998900000011
在本发明中，基于不同规格需要，镁加铝的重量百分比可以为3％、4％、5％、6％、7％、8％；优选为5％。
在本发明中，加入山梨醇使镁加铝混悬液更稳定，具有较高的沉降体积比(0.95-1.0)，同时，体外抗酸能力作用时间持久。山梨醇的含量为8～20wt％，优选为12wt％。山梨醇在使用过程中，优选将其配置成山梨醇溶液使用，山梨醇溶液的浓度配制成60％～70％，更有利于缩短后续分散时间，提高分散效率。其中，在本发明中，“含量”是指某单个组分的重量与总组分的重量之间的比值，如山梨醇的含量为8～20wt％是指山梨醇的重量与镁加铝混悬液之间的重量百分比。
作为上述技术方案的改进，所述混合助悬剂由羟丙甲纤维素、胶态微晶纤维素和卡拉胶构成。所述羟丙甲纤维素的含量为0.02～0.5wt％，优选为0.02wt％、0.03wt％、0.05wt％、0.08wt％。如果在混悬液中，只使用羟丙甲纤维素作为助悬剂，羟丙甲纤维素的含量越高，所对应的助悬效果越好。而在混合助悬剂中，如果羟丙甲纤维素的含量过高，如超过0.08％，随着羟丙甲纤维素的含量增高，最终会导致在混悬液中易发生结块现象。因此，羟丙甲纤维素的含量最优选为0.08wt％。
添加胶态微晶纤维素，能够显著改善流动性；同时，还能够使得镁加铝混悬液在振荡后的粘度降低，可减少镁加铝在喉咙停留时带来的刺激感。但是，胶态微晶纤维素所添加的量过多，易造成最终的助悬效果变差。所述胶态微晶纤维素的含量为0.4～1.2wt％，优选为0.4wt％、0.5wt％、0.8wt％；在0.4wt％～0.8wt％范围内，胶态微晶纤维素用量少可降低辅料成本，因此胶态微晶纤维素的含量最优选为0.4wt％。
为进一步调节粘度以及平衡助悬效果，可添加卡拉胶。所述卡拉胶的含量为0.2～0.5wt％，优选为0.2wt％、0.3wt％；在0.2～0.5wt％范围内，卡拉胶的含量越低越好，卡拉胶的含量最优选为0.2wt％。
在本发明中，羟丙甲纤维素、胶态微晶纤维素和卡拉胶如果单独作为助悬剂使用，助悬剂(羟丙甲纤维素、胶态微晶纤维素、卡拉胶中的任一种)使用量都得超过3.1％才能使得混悬液的沉降体积比提升至接近0.99。因此，采用混合助悬剂，不仅增加制剂的混悬效果，且也相应减小了各助悬剂的用量，最终使制得的镁加铝混悬液的粘度较小，流动性好，不易分层也不结块、析水。
作为上述技术方案的改进，所述消泡剂为西甲硅油乳液，所述西甲硅油乳液的含量为0.1～1wt％，优选为0.5wt％。
作为上述技术方案的改进，所述赋形剂包括甜味剂、抑菌剂、矫味剂、着色剂中的一种或几种。
作为上述技术方案的改进，所述甜味剂包括甜菊素、糖精钠、阿斯巴甜、二氢查耳酮中的一种或几种。可根据需求选择不同类型的甜味剂。
作为上述技术方案的改进，所述甜味剂为二氢查耳酮，二氢查耳酮与镁加铝之间的质量比为1:10。
所述抑菌剂为度米芬、醋酸氯己定、羟苯甲酯或苯甲酸钠，可根据需要选择不同类型的抑菌剂。
镁加铝混悬液的制备工艺，包括以下步骤：
步骤一、将山梨醇配置成山梨醇溶液；
步骤二、将镁加铝加入山梨醇溶液中，进行高剪切形成镁加铝山梨醇分散液；
步骤三、所述混合助悬剂由羟丙甲纤维素、胶态微晶纤维素和卡拉胶构成，将羟丙甲纤维素和卡拉胶在水中分散得到羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液，将胶态微晶纤维素与水分散均匀后进行高剪切得到胶态微晶纤维素分散液；
步骤四、将胶态微晶纤维素分散液、镁加铝山梨醇分散液进行混合分散，再加入羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液进行混合分散，然后加入赋形剂、消泡剂、水，混合分散得到镁加铝混悬液。
作为上述技术方案的改进，在步骤三中，将羟丙甲纤维素和卡拉胶采用沸水溶胀进行分散；在步骤四中，所述胶态微晶纤维素分散液与镁加铝山梨醇分散液进行混合分散时的温度保持在50～65℃。
作为上述技术方案的改进，在步骤二中，所述镁加铝山梨醇分散液中镁加铝的粒度D90在10μm以下。
本发明利用多种助悬剂(羟丙甲纤维素、胶态微晶纤维素和卡拉胶)复配成混合助悬剂，所制备的镁加铝混悬液的粘度小且兼具混悬效果好的特性，能使胃液较长时间保持在pH＝3.0～5.0的范围内，起到缓释的效果。本发明所述镁加铝混悬液中镁加铝的质量体积比为0.1g/mL，沉降体积比为0.99～1，符合药典要求，且具有良好的稳定性和口感。
相较于镁加铝咀嚼片来说，本发明所制备的镁加铝混悬液，在服用后减少颗粒崩解的过程，服用后可直接覆盖于胃部，中和胃酸，因此起效快，且可均匀地覆盖于溃疡面上，起保护和收敛作用。由于采用混悬液所独特的制备工艺，中和胃酸的作用持久，可持续一个小时以上，可满足中和胃酸长效、持久的目的。
与现有技术相比，本发明的有益效果：
(1)、本发明利用山梨醇与镁加铝形成复合物，制得的镁加铝混悬液的均一性良好，性能稳定不易沉降，需加入的助悬剂总量少(不超过2.2％)；镁加铝混悬液的粘度较小，同时，山梨醇具有宜人的甜味和凉爽的口感，有助于增加患者的顺应性。
(2)、采用常规液体制剂的制备工艺且结合高剪切技术，可使原料药能达到所需的微小粒径，制备工艺易于操作，相对较微粉化工艺的收率低、工时长等缺点，本发明的生产成本低。
(3)、本发明所制备的镁加铝混悬液，其体外抗酸性测定溶液在pH＝3.0～5.0的环境下，维持时间较长，可长时间使胃液处于平稳合理的pH环境中。
(4)、本发明所制备的镁加铝混悬液，是一种抗酸药，与市售的铝镁加混悬液不同(活性成分以及辅料均不同)。目前市售的镁加铝类制剂，只有镁加铝咀嚼片，本发明填补了国内外市场空白。
附图说明
图1为体外抗酸性检测曲线；
图2为样品X1～4的颗粒沉降速率图。
图3为样品X1、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12的配方表。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
表1
原辅料名称 重量(g) 占比wt％
镁加铝 5 5
羟丙甲纤维素 0.05 0.05
胶态微晶纤维素 0.5 0.5
卡拉胶 0.3 0.3
山梨醇 14(浓度70wt％) 14
西甲硅油乳液 0.5 0.5
二氢查耳酮 0.5 0.5
醋酸氯己定 0.05 0.05
橘子味香精 0.5 0.5
纯化水 78.6 78.6
制备工艺：
步骤1、按照表1的配方称取各组分。
步骤2、将胶态微晶纤维素加入25mL纯化水搅拌，搅拌均匀后再经过高剪切乳化机进行高剪切作业10min，得到胶态微晶纤维素分散液，待用。
步骤3、将羟丙甲纤维素和卡拉胶加入到30mL沸水中，搅拌1h使其充分溶胀后，得到羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液，待用。
步骤4、将山梨醇加入到10mL纯化水中搅拌使其完全溶解后，静置使气泡排净后慢慢加入镁加铝进行搅拌，待镁加铝完全润湿后，经过高剪切乳化机循环进行高剪切作业，得到镁加铝山梨醇分散液，镁加铝山梨醇分散液中的镁加铝粒度(D90)在10μm以下。
步骤5、将胶态微晶纤维素分散液置于搅拌灌中搅拌，并将胶态微晶纤维素分散液的温度升至60℃后，缓慢加入镁加铝山梨醇分散液，再继续加入羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液，搅拌灌内的温度保持60℃，持续搅拌24h。
步骤6、在停止搅拌1小时前加入赋形剂溶液、西甲硅油乳液，所述赋形剂溶液是将醋酸氯己定、二氢查耳酮溶于5mL纯化水中混合均匀制成。
步骤7、在停止搅拌半小时前将橘子味香精加入搅拌灌中并补足纯化水至配方量，搅拌至24小时停止搅拌；即得到镁加铝混悬液。
对镁加铝混悬液进行检测，镁加铝混悬液中镁加铝的质量体积比为0.1g/mL，镁加铝混悬液的沉降体积比为1.0，粘度为680mPa.s，粘度较小，流动性好，口感顺滑。
实施例2
表2
原辅料名称 重量(g) 占比wt％
镁加铝 5 5
羟丙甲纤维素 0.02 0.02
胶态微晶纤维素 0.8 0.8
卡拉胶 0.3 0.3
山梨醇 12(浓度60wt％) 12
西甲硅油乳液 0.5 0.5
二氢查耳酮 0.5 0.5
醋酸氯己定 0.05 0.05
橘子味香精 0.5 0.5
纯化水 80.33 80.33
制备工艺：
步骤1、按照表2的配方称取各组分。
步骤2、将胶态微晶纤维素加入25mL纯化水搅拌，搅拌均匀后再经过高剪切乳化机进行高剪切作业10min，得到胶态微晶纤维素分散液，待用。
步骤3、将羟丙甲纤维素和卡拉胶加入到25mL沸水中，搅拌1h使其充分溶胀后，得到羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液，待用。
步骤4、将山梨醇加入到13mL纯化水中搅拌使其完全溶解后，静置使气泡排净后慢慢加入镁加铝进行搅拌，待镁加铝完全润湿后，经过高剪切乳化机循环进行高剪切作业，得到镁加铝山梨醇分散液，镁加铝山梨醇分散液中的镁加铝粒度(D90)在10μm以下。
步骤5、将胶态微晶纤维素分散液置于搅拌灌中搅拌，并将胶态微晶纤维素分散液的温度升至65℃后，缓慢加入镁加铝山梨醇分散液，再继续加入羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液，搅拌灌内的温度保持65℃，持续搅拌24h。
步骤6、在停止搅拌1小时前加入赋形剂溶液、西甲硅油乳液，所述赋形剂溶液是将醋酸氯己定、二氢查耳酮溶于5mL纯化水中混合均匀制成。
步骤7、在停止搅拌半小时前将橘子味香精加入搅拌灌中并补足纯化水至配方量，搅拌至24小时停止搅拌；即得到镁加铝混悬液。
对镁加铝混悬液进行检测，镁加铝混悬液中镁加铝的质量体积比为0.1g/mL，镁加铝混悬液的沉降体积比为1.0，粘度为730mPa.s，粘度较小，流动性好，口感顺滑。
实施例3
表3
原辅料名称 重量(g) 占比wt％
镁加铝 5 5
羟丙甲纤维素 0.08 0.08
胶态微晶纤维素 0.4 0.4
卡拉胶 0.2 0.2
山梨醇 20(浓度70wt％) 20
西甲硅油乳液 0.5 0.5
二氢查耳酮 0.5 0.5
度米芬 0.003 0.003
草莓味香精 0.5 0.5
纯化水 72.817 72.817
制备工艺：
步骤1、按照表3的配方称取各组分。
步骤2、将胶态微晶纤维素加入25mL纯化水搅拌，搅拌均匀后再经过高剪切乳化机进行高剪切作业10min，得到胶态微晶纤维素分散液，待用。
步骤3、将羟丙甲纤维素和卡拉胶加入到25mL沸水中，搅拌1h使其充分溶胀后，得到羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液，待用。
步骤4、将山梨醇加入到15mL纯化水中搅拌使其完全溶解后，静置使气泡排净后慢慢加入镁加铝进行搅拌，待镁加铝完全润湿后，经过高剪切乳化机循环进行高剪切作业，得到镁加铝山梨醇分散液，镁加铝山梨醇分散液中的镁加铝粒度(D90)在10μm以下。
步骤5、将胶态微晶纤维素分散液置于搅拌灌中搅拌，并将胶态微晶纤维素分散液的温度升至60℃后，缓慢加入镁加铝山梨醇分散液，再继续加入羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液，搅拌灌内的温度保持60℃，持续搅拌24h。
步骤6、在停止搅拌1小时前加入赋形剂溶液、西甲硅油乳液，所述赋形剂溶液是将度米芬、二氢查耳酮溶于5mL纯化水中混合均匀制成。
步骤7、在停止搅拌半小时前将草莓味香精加入搅拌灌中并补足纯化水至配方量，搅拌至24小时停止搅拌；即得到镁加铝混悬液。
对镁加铝混悬液进行检测，镁加铝混悬液中镁加铝的质量体积比为0.1g/mL，镁加铝混悬液的沉降体积比为1.0，粘度为890mPa.s，粘度较小，流动性好，口感顺滑。
实施例4
表4
原辅料名称 重量(g) 占比wt％
镁加铝 5 5
羟丙甲纤维素 0.03 0.03
胶态微晶纤维素 0.5 0.5
卡拉胶 0.4 0.4
山梨醇 12(浓度60wt％) 12
西甲硅油乳液 0.5 0.5
二氢查耳酮 0.5 0.5
度米芬 0.003 0.003
草莓味香精 0.5 0.5
加纯化水至 80.567 80.567
制备工艺：
步骤1、按照表4的配方称取各组分。
步骤2、将胶态微晶纤维素加入25mL纯化水搅拌，搅拌均匀后再经过高剪切乳化机进行高剪切作业10min，得到胶态微晶纤维素分散液，待用。
步骤3、将羟丙甲纤维素和卡拉胶加入到25mL沸水中，搅拌1h使其充分溶胀后，得到羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液，待用。
步骤4、将山梨醇加入到13mL纯化水中搅拌使其完全溶解后，静置使气泡排净后慢慢加入镁加铝进行搅拌，待镁加铝完全润湿后，经过高剪切乳化机循环进行高剪切作业，得到镁加铝山梨醇分散液，镁加铝山梨醇分散液中的镁加铝粒度(D90)在10μm以下。
步骤5、将胶态微晶纤维素分散液置于搅拌灌中搅拌，并将胶态微晶纤维素分散液的温度升至60℃后，缓慢加入镁加铝山梨醇分散液，再继续加入羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液，搅拌灌内的温度保持60℃，持续搅拌24h。
步骤6、在停止搅拌1小时前加入赋形剂溶液、西甲硅油乳液，所述赋形剂溶液是将度米芬、二氢查耳酮溶于5mL纯化水中混合均匀制成。
步骤7、在停止搅拌半小时前将草莓味香精加入搅拌灌中并补足纯化水至配方量，搅拌至24小时停止搅拌；即得到镁加铝混悬液。
对镁加铝混悬液进行检测，镁加铝混悬液中镁加铝的质量体积比为0.1g/mL，镁加铝混悬液的沉降体积比为1.0，粘度为950mPa.s，粘度较小，流动性好，口感顺滑。
实施例5
表5
原辅料名称 重量(g) 占比wt％
镁加铝 5 5
羟丙甲纤维素 0.05 0.05
胶态微晶纤维素 0.5 0.5
卡拉胶 0.3 0.3
山梨醇 14(浓度70wt％) 14
西甲硅油乳液 0.5 0.5
甜菊素 0.5 0.5
醋酸氯己定 0.05 0.05
橘子味香精 0.5 0.5
纯化水 78.6 78.6
制备工艺：
步骤1、按照表5的配方称取各组分。
步骤2、将胶态微晶纤维素加入25mL纯化水搅拌，搅拌均匀后再经过高剪切乳化机进行高剪切作业10min，得到胶态微晶纤维素分散液，待用。
步骤3、将羟丙甲纤维素和卡拉胶加入到30mL沸水中，搅拌1h使其充分溶胀后，得到羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液，待用。
步骤4、将山梨醇加入到10mL纯化水中搅拌使其完全溶解后，静置使气泡排净后慢慢加入镁加铝进行搅拌，待镁加铝完全润湿后，经过高剪切乳化机循环进行高剪切作业，得到镁加铝山梨醇分散液，镁加铝山梨醇分散液中的镁加铝粒度(D90)在10μm以下。
步骤5、将胶态微晶纤维素分散液置于搅拌灌中搅拌，并将胶态微晶纤维素分散液的温度升至60℃后，缓慢加入镁加铝山梨醇分散液，再继续加入羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液，搅拌灌内的温度保持60℃，持续搅拌24h。
步骤6、在停止搅拌1小时前加入赋形剂溶液、西甲硅油乳液，所述赋形剂溶液是将醋酸氯己定、甜菊素溶于5mL纯化水中混合均匀制成。
步骤7、在停止搅拌半小时前将橘子味香精加入搅拌灌中并补足纯化水至配方量，搅拌至24小时停止搅拌；即得到镁加铝混悬液。
对镁加铝混悬液进行检测，镁加铝混悬液中镁加铝的质量体积比为0.1g/mL，镁加铝混悬液的沉降体积比为1.0，流动性好，口感顺滑。
实施例6
表6
原辅料名称 重量(g) 占比wt％
镁加铝 5 5
羟丙甲纤维素 0.02 0.02
胶态微晶纤维素 0.8 0.8
卡拉胶 0.3 0.3
山梨醇 12(浓度60wt％) 12
西甲硅油乳液 0.5 0.5
甜菊素 0.5 0.5
醋酸氯己定 0.05 0.05
橘子味香精 0.5 0.5
纯化水 80.33 80.33
制备工艺：
步骤1、按照表6的配方称取各组分。
步骤2、将胶态微晶纤维素加入25mL纯化水搅拌，搅拌均匀后再经过高剪切乳化机进行高剪切作业10min，得到胶态微晶纤维素分散液，待用。
步骤3、将羟丙甲纤维素和卡拉胶加入到25mL沸水中，搅拌1h使其充分溶胀后，得到羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液，待用。
步骤4、将山梨醇加入到13mL纯化水中搅拌使其完全溶解后，静置使气泡排净后慢慢加入镁加铝进行搅拌，待镁加铝完全润湿后，经过高剪切乳化机循环进行高剪切作业，得到镁加铝山梨醇分散液，镁加铝山梨醇分散液中的镁加铝粒度(D90)在10μm以下。
步骤5、将胶态微晶纤维素分散液置于搅拌灌中搅拌，并将胶态微晶纤维素分散液的温度升至65℃后，缓慢加入镁加铝山梨醇分散液，再继续加入羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液，搅拌灌内的温度保持65℃，持续搅拌24h。
步骤6、在停止搅拌1小时前加入赋形剂溶液、西甲硅油乳液，所述赋形剂溶液是将醋酸氯己定、甜菊素溶于5mL纯化水中混合均匀制成。
步骤7、在停止搅拌半小时前将橘子味香精加入搅拌灌中并补足纯化水至配方量，搅拌至24小时停止搅拌；即得到镁加铝混悬液。
对镁加铝混悬液进行检测，镁加铝混悬液中镁加铝的质量体积比为0.1g/mL，镁加铝混悬液的沉降体积比为1.0，流动性好，口感顺滑。
实施例7
表7
原辅料名称 重量(g) 占比wt％
镁加铝 5 5
羟丙甲纤维素 0.08 0.08
胶态微晶纤维素 0.4 0.4
卡拉胶 0.2 0.2
山梨醇 20(浓度70wt％) 20
西甲硅油乳液 0.5 0.5
糖精钠 0.5 0.5
度米芬 0.003 0.003
草莓味香精 0.5 0.5
纯化水 72.817 72.817
制备工艺：
步骤1、按照表7的配方称取各组分。
步骤2、将胶态微晶纤维素加入25mL纯化水搅拌，搅拌均匀后再经过高剪切乳化机进行高剪切作业10min，得到胶态微晶纤维素分散液，待用。
步骤3、将羟丙甲纤维素和卡拉胶加入到25mL沸水中，搅拌1h使其充分溶胀后，得到羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液，待用。
步骤4、将山梨醇加入到15mL纯化水中搅拌使其完全溶解后，静置使气泡排净后慢慢加入镁加铝进行搅拌，待镁加铝完全润湿后，经过高剪切乳化机循环进行高剪切作业，得到镁加铝山梨醇分散液，镁加铝山梨醇分散液中的镁加铝粒度(D90)在10μm以下。
步骤5、将胶态微晶纤维素分散液置于搅拌灌中搅拌，并将胶态微晶纤维素分散液的温度升至60℃后，缓慢加入镁加铝山梨醇分散液，再继续加入羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液，搅拌灌内的温度保持60℃，持续搅拌24h。
步骤6、在停止搅拌1小时前加入赋形剂溶液、西甲硅油乳液，所述赋形剂溶液是将度米芬、糖精钠溶于5mL纯化水中混合均匀制成。
步骤7、在停止搅拌半小时前将草莓味香精加入搅拌灌中并补足纯化水至配方量，搅拌至24小时停止搅拌；即得到镁加铝混悬液。
对镁加铝混悬液进行检测，镁加铝混悬液中镁加铝的质量体积比为0.1g/mL，镁加铝混悬液的沉降体积比为1.0，流动性好，口感顺滑。
实施例8
表8
原辅料名称 重量(g) 占比wt％
镁加铝 5 5
羟丙甲纤维素 0.03 0.03
胶态微晶纤维素 0.5 0.5
卡拉胶 0.4 0.4
山梨醇 12(浓度60wt％) 12
西甲硅油乳液 0.5 0.5
糖精钠 0.5 0.5
度米芬 0.003 0.003
草莓味香精 0.5 0.5
加纯化水至 80.567 80.567
制备工艺：
步骤1、按照表8的配方称取各组分。
步骤2、将胶态微晶纤维素加入25mL纯化水搅拌，搅拌均匀后再经过高剪切乳化机进行高剪切作业10min，得到胶态微晶纤维素分散液，待用。
步骤3、将羟丙甲纤维素和卡拉胶加入到25mL沸水中，搅拌1h使其充分溶胀后，得到羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液，待用。
步骤4、将山梨醇加入到13mL纯化水中搅拌使其完全溶解后，静置使气泡排净后慢慢加入镁加铝进行搅拌，待镁加铝完全润湿后，经过高剪切乳化机循环进行高剪切作业，得到镁加铝山梨醇分散液，镁加铝山梨醇分散液中的镁加铝粒度(D90)在10μm以下。
步骤5、将胶态微晶纤维素分散液置于搅拌灌中搅拌，并将胶态微晶纤维素分散液的温度升至60℃后，缓慢加入镁加铝山梨醇分散液，再继续加入羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液，搅拌灌内的温度保持60℃，持续搅拌24h。
步骤6、在停止搅拌1小时前加入赋形剂溶液、西甲硅油乳液，所述赋形剂溶液是将度米芬、糖精钠溶于5mL纯化水中混合均匀制成。
步骤7、在停止搅拌半小时前将草莓味香精加入搅拌灌中并补足纯化水至配方量，搅拌至24小时停止搅拌；即得到镁加铝混悬液。
对镁加铝混悬液进行检测，镁加铝混悬液中镁加铝的质量体积比为0.1g/mL，镁加铝混悬液的沉降体积比为1.0，流动性好，口感顺滑。
比较例1
表9
原辅料名称 重量(g) 占比wt％
镁加铝 5 5
胶态微晶纤维素 1.2 1.2
山梨醇 14(浓度70wt％) 14
西甲硅油乳液 0.1 0.1
二氢查耳酮 0.5 0.5
度米芬 0.003 0.003
橘子味香精 0.5 0.5
纯化水 78.697 78.697
制备工艺：
步骤1、按照表9的配方称取各组分。
步骤2、将胶态微晶纤维素加入25mL纯化水搅拌，搅拌均匀后再经过高剪切乳化机进行高剪切作业10min，得到胶态微晶纤维素分散液，待用。
步骤3、将山梨醇加入到13mL纯化水中搅拌使其完全溶解后，静置使气泡排净后慢慢加入镁加铝进行搅拌，待镁加铝完全润湿后，经过高剪切乳化机循环进行高剪切作业，得到镁加铝山梨醇分散液，镁加铝山梨醇分散液中的镁加铝粒度(D90)在10μm以下。
步骤4、将胶态微晶纤维素分散液置于搅拌灌中搅拌，并将胶态微晶纤维素分散液的温度升至60℃后，缓慢加入镁加铝山梨醇分散液，搅拌灌内的温度保持60℃，持续搅拌24h。
步骤5、在停止搅拌1小时前加入赋形剂溶液、西甲硅油乳液，所述赋形剂溶液是将度米芬、二氢查耳酮溶于5mL纯化水中混合均匀制成。
步骤6、在停止搅拌半小时前将橘子味香精加入搅拌灌中并补足纯化水至配方量，搅拌至24小时停止搅拌；即得到对照液。
对对照液进行检测，对照液中的镁加铝的粒径(D90)为100μm，沉降体积比为1.0，粘度为900mPa.s；放置后沉降，但振摇后可恢复混悬状态。
比较例2
表10
原辅料名称 重量(g) 占比wt％
镁加铝 5 5
羟丙甲纤维素 0.1 0.1
卡拉胶 0.6 0.6
山梨醇 10(浓度50wt％) 10
西甲硅油乳液 0.08 0.08
二氢查耳酮 0.5 0.5
度米芬 0.003 0.003
橘子味香精 0.5 0.5
纯化水 83.217 83.217
制备工艺：
步骤1、按照表10的配方称取各组分。
步骤2、将羟丙甲纤维素和卡拉胶加入到30mL沸水中，搅拌1h使其充分溶胀后，得到羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液，待用。
步骤3、将山梨醇加入到13mL纯化水中搅拌使其完全溶解后，静置使气泡排净后慢慢加入镁加铝进行搅拌，待镁加铝完全润湿后，经过高剪切乳化机循环进行高剪切作业，得到镁加铝山梨醇分散液，镁加铝山梨醇分散液中的镁加铝粒度(D90)在10μm以下。
步骤4、在已升温至60℃的搅拌罐中加入羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液，搅拌罐内部温度保持60℃，持续搅拌24h。
步骤5、在停止搅拌1小时前加入赋形剂溶液、西甲硅油乳液，所述赋形剂溶液是将度米芬、二氢查耳酮溶于5mL纯化水中混合均匀制成。
步骤6、在停止搅拌半小时前将橘子味香精加入搅拌灌中并补足纯化水至配方量，搅拌至24小时停止搅拌；即得到对照液。
对对照液进行检测，沉降体积比为1.0，粘度为1560mPa.s，粘度较大；放置后产生结块及析水，且振摇不能再分散，口感不佳。
比较例3
表11
原辅料名称 重量(g) 占比wt％
镁加铝 5 5
卡拉胶 0.6 0.6
山梨醇 14(浓度70wt％) 14
西甲硅油乳液 0.5 0.5
二氢查耳酮 0.5 0.5
度米芬 0.003 0.003
橘子味香精 0.5 0.5
加纯化水至 78.897 78.897
制备工艺：
步骤1、按照表11的配方称取各组分。
步骤2、将卡拉胶加入到30mL沸水中，搅拌1h使其充分溶胀后，得到卡拉胶液，待用。
步骤3、将山梨醇加入到10mL纯化水中搅拌使其完全溶解后，静置使气泡排净后慢慢加入镁加铝进行搅拌，待镁加铝完全润湿后，经过高剪切乳化机循环进行高剪切作业，得到镁加铝山梨醇分散液，镁加铝山梨醇分散液中的镁加铝粒度(D90)在10μm以下。
步骤4、在已升温至60℃的搅拌罐中加入卡拉胶液，搅拌罐内部温度保持60℃，持续搅拌24h。
步骤5、在停止搅拌1小时前加入赋形剂溶液、西甲硅油乳液，所述赋形剂溶液是将度米芬、二氢查耳酮溶于5mL纯化水中混合均匀制成。
步骤6、在停止搅拌半小时前将橘子味香精加入搅拌灌中并补足纯化水至配方量，搅拌至24小时停止搅拌；即得到对照液。
对对照液进行检测，沉降体积比为0.8，粘度为750mPa.s，但将对照液放置后发生沉降，沉降后的对照液上部为清水，下部为结块胶，振摇后不能成混悬液。
比较例4
表12
原辅料名称 重量(g) 占比wt％
镁加铝 5 5
羟丙甲纤维素 0.08 0.08
胶态微晶纤维素 0.4 0.4
卡拉胶 0.2 0.2
山梨醇 20(浓度70wt％) 20
西甲硅油乳液 0.5 0.5
二氢查耳酮 0.5 0.5
度米芬 0.003 0.003
草莓味香精 0.5 0.5
纯化水 72.817 72.817
制备工艺：
步骤1、按照表12的配方称取各组分。
步骤2、将胶态微晶纤维素加入25mL纯化水搅拌，搅拌均匀后再经过高剪切乳化机进行高剪切作业10min，得到胶态微晶纤维素分散液，待用。
步骤3、将羟丙甲纤维素和卡拉胶加入到25mL沸水中，搅拌1h使其充分溶胀后，得到羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液；将羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液与胶态微晶纤维素分散液混合搅拌制得混合助悬剂分散液，待用。
步骤4、将山梨醇加入到15mL纯化水中搅拌使其完全溶解后，静置使气泡排净后慢慢加入镁加铝进行搅拌，待镁加铝完全润湿后，经过高剪切乳化机循环进行高剪切作业，得到镁加铝山梨醇分散液，镁加铝山梨醇分散液中的镁加铝粒度(D90)在10μm以下。
步骤5、将混合助悬剂分散液置于搅拌灌中搅拌，并将温度升至60℃后，缓慢加入镁加铝山梨醇分散液，搅拌灌内的温度保持60℃，持续搅拌24h。
步骤6、在停止搅拌1小时前加入赋形剂溶液、西甲硅油乳液，所述赋形剂溶液是将度米芬、二氢查耳酮溶于5mL纯化水中混合均匀制成。
步骤7、在停止搅拌半小时前将草莓味香精加入搅拌灌中并补足纯化水至配方量，搅拌至24小时停止搅拌；即得到得到对照液。
体外抗酸性考察
体外抗酸性检测方法如下：
将150.0mL人工胃液加入到250mL烧杯中，在37℃水浴保持恒温，采用磁力搅拌，搅拌速度为900rpm，用配有复合电极的pH计和pH计的温度电极连续测定250mL烧杯内pH值和温度值的变化。将电磁反控温度电极置于200mL烧杯的水中，进行温度控制，取10±0.5g样品(实施例1-4所得到的镁加铝混悬液或比较例1-3所得到的对照液)，精密称量，置于250mL烧杯的人工胃液中，同时开始记录体系的pH值和反应液的温度。反应10分钟时，打开恒流泵以1.8mL/min(转速12rpm)的速度向杯内注入37℃恒温的人工胃液，泵出抗酸剂与酸的混合液(同样的速度)。观察体系的pH值和温度的变化，当体系的pH值降到3.00以下时才可停止记录。注：pH计使用前用pH＝1.68和pH＝4.00的标准液进行校正。
表13体外抗酸性检测情况表
Figure BDA0003335998900000161
其中，镁加铝咀嚼片为市售产品，批准文号为国药准字H20123405。
本领域公知：pH值在3～5维持时间是评价抗酸药的关键技术指标。根据表13和图1可知：实施例1-4的镁加铝混悬液，其在pH值在3～5之间的维持时间较长，可达一个多小时。而比较例1-3及镁加铝咀嚼片在pH值大于5时易造成胃酸反弹，且pH值在3～5之间的维持时间仅仅几分钟，最长不到半小时。因此，实施例1-4所制备的镁加铝混悬液的体外抗酸性有明显的优势。
混悬液分层和沉淀现象分析实验
表14
Figure BDA0003335998900000171
按照表14的配方，采用实施例3的制备工艺，分别制备出对应的样品X1～4。
对样品X1～4采用LUM罗姆的分散体系分析仪(型号iSizer)来分析混悬液的分层和沉淀现象，以3000rpm，25℃作为测量条件进行离心加速测量，结果见图2。
由于混悬液在常规重力场下，测定颗粒沉降速率的时间较长。因此，采用分散体系分析仪测定混悬液在较高离心转速下的颗粒沉降速率，来快速考察不同的甜味剂对混悬液沉降速率的影响。
以二氢查耳酮作为甜味剂所制成的镁加铝混悬液，其颗粒沉降速率最小，稳定性最好。
按照图3中的配方表，采用实施例3的制备工艺，分别制备出对应的样品X5～12。
对样品X1、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12放置60d，采用Zeta电位为评价指标对二氢查耳酮用量进行了研究，结果如表15所示。
表15
样品序号 Zeta电位值的绝对值(mV)
样品X5 16.6
样品X6 18.1
样品X7 21.7
样品X8 25.9
样品X1 28.7
样品X9 28.5
样品X10 28.1
样品X11 27.9
样品X12 26.5
本领域公知：电位绝对值(Zeta电位值的绝对值)高于20mV的混悬液可以稳定存在。测量结果显示：随着二氢查耳酮浓度的增加，电位绝对值不断增大，并在二氢查耳酮与镁加铝的质量比达到1:10时(二氢查耳酮的浓度为0.5％)趋于稳定；当二氢查耳酮浓度的增加，电位绝对值略有下降。因此，当镁加铝的占比在5％时，二氢查耳酮与镁加铝的质量比优选为1:10，镁加铝混悬液的稳定性最好，其放置60d后，其电位绝对值仍超过20mV。
在上述实施例中，分析比较例1、2，在使用卡拉胶作为助悬剂的基础上，再添加羟丙甲纤维素，会导致体系的粘度显著升高。因此，在混合助悬剂中，添加一定量的卡拉胶是用来改善体系的粘度。综合对比分析比较例1-3，在改善粘度的基础上，同时兼具助悬效果，卡拉胶的含量限定为0.2-0.3wt％。
通过分析实施例3与比较例1-3可知：相对于单独使用羟丙甲纤维素、胶态微晶纤维素或卡拉胶作为助悬剂来说，本发明所述混合助悬剂的用量比单独使用某一组分的用量要少，这也就证明所述混合助悬剂中的羟丙甲纤维素、胶态微晶纤维素和卡拉胶能够相互配合，起到协同增效的作用。
其中，比较例4中所得对照液，在体外抗酸性考察中，其pH值在3～5之间的维持时间仅不到半小时。与实施例3对比可知，在镁加铝混悬液的制备工艺中，需要先将胶态微晶纤维素分散液、镁加铝山梨醇分散液进行分散，再加入羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液进行分散，而不能将胶态微晶纤维素分散液、羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液先混合，再与镁加铝山梨醇分散液进行混合分散，这样做的话会明显影响最终镁加铝混悬液的体外抗酸性。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.镁加铝混悬液，其特征在于包括以下重量百分比的组分：
镁加铝 3%~8%；
山梨醇 8%~20%；
混合助悬剂 0.62~2.2%；
消泡剂 0.1~1%；
赋形剂 0~2%；
其余为水；
所述混合助悬剂由羟丙甲纤维素、胶态微晶纤维素和卡拉胶构成，所述羟丙甲纤维素的含量为0.02～0.5wt％，所述胶态微晶纤维素的含量为0.4～1.2wt％，所述卡拉胶的含量为0.2～0.5wt％；
所述赋形剂包括甜味剂，所述甜味剂为二氢查耳酮，二氢查耳酮与镁加铝之间的质量比为1:10；
所述镁加铝混悬液的制备工艺，包括以下步骤：
步骤一、将山梨醇配置成山梨醇溶液；
步骤二、将镁加铝加入山梨醇溶液中，进行高剪切形成镁加铝山梨醇分散液；
步骤三、所述混合助悬剂由羟丙甲纤维素、胶态微晶纤维素和卡拉胶构成，将羟丙甲纤维素和卡拉胶在水中分散得到羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液，将胶态微晶纤维素与水分散均匀后进行高剪切得到胶态微晶纤维素分散液；
步骤四、将胶态微晶纤维素分散液、镁加铝山梨醇分散液进行混合分散，再加入羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液进行混合分散，然后加入赋形剂、消泡剂、水，混合分散得到镁加铝混悬液。
2.根据权利要求1所述的镁加铝混悬液，其特征在于：所述羟丙甲纤维素的含量为0.08wt％，胶态微晶纤维素的含量为0.4wt％，所述卡拉胶的含量为0.2wt％。
3.根据权利要求1所述的镁加铝混悬液，其特征在于：所述消泡剂为西甲硅油乳液，所述西甲硅油乳液的含量为0.1～1wt％。
4.根据权利要求1所述的镁加铝混悬液的制备工艺，其特征在于包括以下步骤：
步骤一、将山梨醇配置成山梨醇溶液；
步骤二、将镁加铝加入山梨醇溶液中，进行高剪切形成镁加铝山梨醇分散液；
步骤三、所述混合助悬剂由羟丙甲纤维素、胶态微晶纤维素和卡拉胶构成，将羟丙甲纤维素和卡拉胶在水中分散得到羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液，将胶态微晶纤维素与水分散均匀后进行高剪切得到胶态微晶纤维素分散液；
步骤四、将胶态微晶纤维素分散液、镁加铝山梨醇分散液进行混合分散，再加入羟丙甲纤维素和卡拉胶混合液进行混合分散，然后加入赋形剂、消泡剂、水，混合分散得到镁加铝混悬液。
5.根据权利要求4所述的镁加铝混悬液的制备工艺，其特征在于：在步骤三中，将羟丙甲纤维素和卡拉胶采用沸水溶胀进行分散；在步骤四中，所述胶态微晶纤维素分散液与镁加铝山梨醇分散液进行混合分散时的温度保持在50～65℃。
6.根据权利要求4所述的镁加铝混悬液的制备工艺，其特征在于：在步骤二中，所述镁加铝山梨醇分散液中镁加铝的粒度D90在10μm以下。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5272137A (en) * 1992-02-14 1993-12-21 Mcneil-Pfc, Inc. Aqueous pharmaceutical suspension for pharmaceutical actives
CN102488708A (zh) * 2011-12-30 2012-06-13 浙江丽水众益药业有限公司 镁加铝咀嚼片及其制备方法
CN108721213A (zh) * 2017-04-13 2018-11-02 辽宁大熊制药有限公司 铝镁混悬液及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5272137A (en) * 1992-02-14 1993-12-21 Mcneil-Pfc, Inc. Aqueous pharmaceutical suspension for pharmaceutical actives
CN102488708A (zh) * 2011-12-30 2012-06-13 浙江丽水众益药业有限公司 镁加铝咀嚼片及其制备方法
CN108721213A (zh) * 2017-04-13 2018-11-02 辽宁大熊制药有限公司 铝镁混悬液及其制备方法
CN109414406A (zh) * 2017-04-13 2019-03-01 辽宁大熊制药有限公司 含有氢氧化铝和氢氧化镁的悬浮液及其制造方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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Denomination of invention: Magnesium plus aluminum suspension and its preparation process

Effective date of registration: 20230829

Granted publication date: 20221118

Pledgee: Industrial Bank Co.,Ltd. Beijing Pinggu Branch

Pledgor: BEIJING XINKAIYUAN PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY CO.,LTD.

Registration number: Y2023110000364