CN1140253C - 用于牙齿氟化的双组分洁齿组合物 - Google Patents

用于牙齿氟化的双组分洁齿组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1140253C
CN1140253C CNB961984856A CN96198485A CN1140253C CN 1140253 C CN1140253 C CN 1140253C CN B961984856 A CNB961984856 A CN B961984856A CN 96198485 A CN96198485 A CN 96198485A CN 1140253 C CN1140253 C CN 1140253C
Authority
CN
China
Prior art keywords
component
dentifrice
fluoride
weight
calcium
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CNB961984856A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1202815A (zh
Inventor
J��C��������-��˹��˹
J·C·布莱克－哈斯金斯
M·L·科利根
B·Y·曼达纳斯
A·加法尔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Colgate Palmolive Co
Original Assignee
Colgate Palmolive Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Colgate Palmolive Co filed Critical Colgate Palmolive Co
Publication of CN1202815A publication Critical patent/CN1202815A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1140253C publication Critical patent/CN1140253C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/20—Halogens; Compounds thereof
    • A61K8/21—Fluorides; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/88—Two- or multipart kits

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)

Abstract

本发明公开了一种采用双组分洁齿体系来氟化牙齿的方法，该洁齿体系中，第一组分是一种稳定的、半固体、挤出性洁齿组合物，该组合物在其含水载体中含有氟离子释放性的水解性复合氟化物，如氟硅酸钠，该含水载体中作为主要增稠剂的是呫吨胶，并且甘油、山梨醇或它们的混合物作为湿润剂；第二组分是一种在其含水载体中含有钙离子释放性化合物和磨料的半固体、挤出性洁齿组合物，该载体中含有呫吨胶作为主要的增稠剂，甘油、山梨醇或它们的混合物作为湿润剂。在将第一和第二组分混合并涂用在牙齿上之前，两种洁齿化合物相互保持分隔状态。

Description

用于牙齿氟化的双组分洁齿组合物
                    发明背景
1.发明领域
本发明涉及一种含有氟化物并将其作为有效抗龋齿剂的洁齿组合物，还进一步涉及一种用于牙齿氟化的双组分洁齿组合物。
2.现有技术
在洁齿剂中包含有含氟化合物作为抗龋齿剂是早已公知的，而这类化合物被认为能够有效地减少龋齿的发生。氟化钠、单氟代磷酸钠和氟化亚锡被确信是最有效的氟化物。氟化物之所以有效的主要原因是由于氟离子能够增加牙釉质的抗酸性，并且当牙齿的脱钙程度较轻时，它可以加快早期被腐蚀牙齿的再钙化。牙釉质抗酸性的改善作用是由于：事实上，氟离子能够混合到作为牙釉质主要组分的羟基磷灰石的晶体点阵(晶格)中，或换言之，氟离子将羟基磷灰石部分氟化并同时修复其晶格不规则性。
当改善抗酸性时，氟化物处理的有效性是由适于在被处理牙釉质上沉积的氟离子量决定的。因此，人们期待制备出那些当使用由该洁齿剂形成的刷牙液后氟离子利用率达到最高的洁齿剂组合物。
现已知道，如U.S.专利5,045,305所述，在牙齿上沉积氟化物的有效途径是采用双组分组合物以在牙齿表面沉淀出氟化钙，其中的一种组分中含有CaCl2而另一种组分含有NaF形式的氟离子，两种分离开的组分在进入口腔前快速混合从而迅速生成CaF2沉淀。
U.S.专利5,145,668概括了一种氟化牙齿的方法，该方法是将含有第一组分与第二组分在口腔内混合起来，其中，第一组分在其惰性载体中含有可溶性钙盐，例如CaCl2，第二组分在其载体中含有水解性复合氟化物，例如氟硅酸钠盐(Na2SiF6)；各组分的混合使复合氟化物发生水解，产生氟化钙沉淀，并且氟化钙沉淀物沉积在牙齿表面。按照U.S.专利5,145,668中公开的方法，15分钟后，与早先含有相似量氟化物的已知制剂相比，由该口腔用制剂直接沉积到牙齿表面的氟化物(CaF2)的量更多。
虽然，U.S.专利5,145,668中公开的方法，即采用稀释液体形式的组分作为漂洗剂，的确比早先所用漱口制剂更加有效，但是在该方法的实践中，采用半固体、挤出性的惰性载体制剂，例如牙膏和凝胶的尝试不能得到理论上的最大可溶性氟化物值；这是由于，在该载体成分水平条件下，离子性氟化物的钝化趋势要增高，以符合半固体产品如牙膏的要求。这种钝化作用使牙膏中原已含有的氟化物变得不适于与钙离子发生相互反应并沉淀出可被牙釉质吸收的氟化物CaF2。可以肯定，水解性复合氟化物与通常认为是惰性物质并在早先洁齿剂载体制剂中使用的组分发生相互作用，而这种相互作用被认为会降低氟化物的活性，当采用U.S.专利5,145,668所述的使用半固体洁齿剂如牙膏和凝胶时可观察到这种活性降低的现象。
因此，确实需要制备一种含有水解性复合氟化物的半固体洁齿剂产品，其中用来制成洁齿剂载体的组分不与载体中含有的钝化氟离子发生相互反应或沉淀，这样，当该洁齿剂与含钙离子洁齿剂混合并涂用在牙齿上时，就可实现氟化物最大程度的吸收。
                     发明概述
本发明提供了一种牙齿氟化的方法，在该方法中采用了两种分开的半固体组分，当两种组分混合并涂用在牙齿上时，组分所含成分发生相互反应；第一组分是一种稳定的、含水的、半固体洁齿组合物，该组合物含有释放性氟离子的水解性复合氟化物，该氟化物混合在载体中但不与载体发生反应，载体中不含有磨料和表面活性物质，但含有足够量的作为主要或优势增稠剂的呫吨胶，还含有甘油、山梨醇或它们的混合物作为湿润剂，这样可以使第一组分具有挤出性稠度；第二组分含有一种载体，该载体含有磨料、表面活性剂和水溶性的钙离子释放化合物，钙离子释放化合物能够与氟化物发生反应，第二组分具有与第一组分相适应的挤出性稠度；所以，当各组分混合并涂用在牙齿上时，就可以沉淀出氟化钙，从而得到最大氟离子利用率。
洁齿组分含有在载体中的可释放氟离子的水解性复合氟化物或可释放钙离子化合物，而上述载体是通过将作为增稠剂的呫吨胶和作为湿润剂的甘油/山梨醇进行特定结合而制备的，该组分表现出了理想的半固体牙膏或凝胶流变学特性，这些特性包括挤出性、适当粘度的流速和条状保持性。
本发明所述洁齿组合物的半固体组分在使用前是分开的，挤出后会在牙刷刷毛上结合并成为条状，同时在牙刷上保持直立状态而不会沉陷到刷毛中；结合后的组分发生互补反应以提供一种方便实用的增加抗龋齿功效的组合物。
                优选实施方案说明
本发明洁齿组合物的第一组分含有水解性复合氟化物盐作为氟化物供体。适用于本发明实施的水解性复合氟化物盐包括氟硅酸、氟锡酸、氟锆酸、氟硼酸和氟磷酸的碱金属盐，例如氟硅酸钠、氟锡酸钠、氟锆酸钾和氟硼酸钾。适用于本发明目的的优选氟化物是氟硅酸钠(Na2SiF6)。
本发明所述洁齿组合物的第一组分中，水解性复合氟化物允许混入的浓度大约是0.1-1％(重量)，优选浓度大约是0.25-0.5％(重量)。在这些优选的浓度条件下，当洁齿剂的第一组分和第二组分结合并涂用在牙齿上时，就会有大约750ppm-1500ppm的氟离子供牙齿利用。
在本发明所述洁齿组合物的组分中，包含并与水解性复合氟化物相适应的载体，此后将进一步定义，可以制备成具有从可压缩管或抽吸器中挤出所需的稠度的半固体产品。通常，适用于形成载体的液体包括：大量的水分，含量大约是35-60％(重量)，优选约40-70％(重量)；湿润剂，其中含有甘油、山梨醇或二者的混合物，它们的含量约大于40％(重量)，在制备第一组分时的优选含量是大约50-65％(重量)，制备第二组分时的优选含量大约是25-60％(重量)。常规采用的洁齿剂湿润剂，例如低分子量聚乙二醇将不能在本发明洁齿组合物的制备中采用，这是因为这些二醇类物质被认为对水解性复合氟化物的活性产生拮抗作用。
在本发明实践中最基本的是采用呫吨胶作为载体中的主要或占优势的增稠剂，其中该载体在制备含水解性复合氟化物的洁齿组分时使用。允许有少量其他增稠剂，但是优选呫吨树胶作为唯一的增稠剂。
呫吨胶是所属领域中已知的物质，它在U.S专利4,401,648中被建议可应用于洁齿组合物。呫吨胶是黄单胞菌属细菌在碳水化合物中发酵的一种产物。文献报导有四种黄单胞菌是高效的树胶生产者，它们是田野黄单胞菌、菜豆黄单胞菌、锦葵黄单胞菌和胡萝卜黄单胞菌。虽然呫吨胶的准确结构还没有得到确定，但通常认为它是一种杂多糖，其分子量达数百万，它含有摩尔比是2.8∶3∶2.0的D-葡萄糖、D-甘露糖和D-葡糖酸(D-glucoronic acid)。呫吨胶分子中含有4.7％的乙酰基和3％的丙酮酸盐。其推论的化学结构构型在McNeely&Kang，工业树胶(Industrial Gums)，ed.R.L.Whistler，Ch.XXI，2nd Edition，New York，1973中有描述。生产、分离和纯化呫吨胶的方法可以在制造业化学家(Manufacturing Chemist)，May1960，206-208页(在第208页中提及了呫吨胶的主要用途，其中涉及了制备牙膏)中找到。
在本发明所述洁齿组合物中，氟化物组分所采用的载体中含有呫吨胶，呫吨胶的含量大约是1.2-4％(重量)，优选含量约是1.5-3％(重量)。
现已发现，在制备水解性复合氟化物洁齿组分时，呫吨胶作为占优势增稠剂与包括甘油、山梨醇或其混合物在内的湿润剂结合是十分必要的，这样可得到一种氟化物活性损失最小的稳定、半固体、挤出性洁齿剂。其他常作为洁齿增稠剂的已知增稠剂，例如瓜耳胶、羧甲基纤维素和聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇嵌段共聚物，都被认为不适于与水解性复合氟化物混用，它们会导致活性氟离子利用度的极度损失，这些已知增稠剂还由于缺乏洁齿剂可挤出所必需的流变学特性而不能成为可接受的化妆用产品，而当使用瓜耳胶时会使使用者产生不适的口感。
当制备本发明所述洁齿剂组合物的氟化物组分时，呫吨胶用量达到约1.5-3％(重量)时就足够形成一种半固体、易挤出且形状固定的产品，该产品可以由管中或抽吸器中挤压到牙刷上，并且不会沉陷到牙刷刷毛中而基本保持固有形状。
在本发明的实践中，洁齿组合物的第一组分要严格保持在酸性条件下，优选的pH值范围约是3-5，更优选约3.5-4.5，这是因为水解性复合氟化盐只有在酸性pH条件下才稳定。可以采用醋酸将含水解性复合氟化物的洁齿组合物pH值调至酸性。
本发明的实践中，含水解性氟化物的第一洁齿组分中绝对不能含有磨料和表面活性剂。此后将证明磨料，例如硅石，不仅与氟化物发生反应，还会对氟化物产生吸收，这样做的后果是使从水解性氟化物中产生的大量的氟离子失活。
在本发明实践中，还严格要求含水解性氟化物的第一组分不能含有表面活性剂，因为绝大多数表面活性剂在第一组分的酸性环境中会发生水解，这就大大降低了表面活性剂的适用性。
本发明所述洁齿组合物的第二组分含有水溶性钙盐以提供钙离子，该组分保持与第一组分的物理分离，直至使用前才将它们混合。适宜的可溶性钙盐可以例如是：氯化钙、醋酸钙、丁基化钙(calciumbutylate)、柠檬酸钙、乳酸钙、水杨酸钙、及所有由无机酸或有机酸与钙形成的其它无毒性的盐，这些盐能够溶解在水溶液中并且达到与水解性氟化物发生相互反应所要求的浓度水平。
钙离子释放性盐混合在在本发明所述洁齿组合物的第二组分中，其浓度应达到约0.4-4％(重量)，优选浓度约是1.0-1.5％(重量)。在优选的浓度条件下，当洁齿组合物的第一和第二组分混合并涂覆在牙齿上并相互结合时，将会有大约1350ppm-2000ppm的钙离子(基于所用的钙盐计)被牙齿利用。
在本发明所述双组分洁齿体系中，含有可溶性钙离子的洁齿组分可以包含一种用来调节pH值的缓冲剂，该缓冲剂能够将pH基本调至中性，如6.5-7.5。这类缓冲剂的实例包括乙酸盐和琥珀酸盐。当分别含有氟化物和钙离子的洁齿组分混合在一起以使其中的氟离子和钙离子发生相互反应时，优选该缓冲剂是乙酸盐。缓冲剂能够协助引发氟化盐发生稳定而快速的水解反应，这样就可以在牙齿与已混合双组分体系相接触过程中，提供连续高水平氟离子与钙离子发生相互反应以沉积出CaF2。
钙离子释放性盐存在于载体中，该载体制备成与第一洁齿组分载体相类似的组合物，因此两种洁齿组分具有相似的物理特性，这些物理特性使它们能够被同时挤出，当各组分的颜色不同并且同时从牙膏或抽吸器容器中挤压出时，能够形成理想的怡人彩条状外观。含有钙离子的第二组分可以含有或不含有一定量的在第一组分中所不允许的其他成分，例如非水溶性磨光剂或磨料，如硅石磨料，这种磨料存在于含氟化物的第一组分组合物中时，与可水解复合氟化物是不相容混的，并发现会使氟离子活性显著降低。
例如硅石的磨料肯定会对氟化物的活性产生副作用，当如硅石的磨料存在于含氟化物的第一洁齿组分内时，将与水解性复合氟化盐结合，如氟硅酸盐，这是由于硅石等磨料有很大的表面积，这种大的表面积有可能成为氟化钙沉积物的沉积面。同时，由于第一洁齿组分保持在酸性pH条件下，硅石磨料会对氟离子产生化学吸附作用从而造成氟离子的损失。
能够在第二含钙洁齿组分中含有的磨料包括常规洁齿用磨光剂，例如硅石、碳酸钙和磷酸二钙(无水和/或二水合物)。
通常，为了有效地刷净牙齿，在洁齿制剂中含有磨料是十分必要的。可以肯定，由于本发明所述洁齿剂的第二含钙离子组分组合物中包含有磨料，如硅石，则当第二组分与第一含氟离子组分混合并且在混合后迅速涂用在牙齿上时，氟离子钝化作用就会被降低到最小。
当本发明所述洁齿组合物的第二组分中含有磨料时，为了保持第二组分物理特性与第一组分相类似，须对第二组分的载体组合物进行调节使之与磨料的混入相适应，特别是湿润剂。第二组分中通常所含的磨料浓度大约是10-30％(重量)，优选浓度约是15-25％(重量)。在此磨料浓度水平下，湿润剂的浓度范围约是15-35％(重量)，优选范围是约20-30％重量。在这种含磨料的第二组分中，由于含磨料会具有增稠作用，则呫吨凝胶剂浓度通常要低于其第一组分中的浓度，换言之，呫吨胶凝剂浓度约是0.75-2％(重量)，优选约1.0-1.75％(重量)。
除了硅石等磨料不适于水解性复合氟化盐之外，还可以肯定，在洁齿组合物中常用于协助预防龋齿及改善洗净和提高发泡特性的表面活性剂也会使氟离子钝化，其中氟离子是由本发明中采用的水解性复合氟化物产生的，所以，本发明的第一洁齿组分组合物中不能含有表面活性剂以避免氟化物活性的降低。
虽然表面活性剂不能含在第一洁齿组分组合物中，但可以与含钙离子的第二洁齿组分混合，当两种组分混合使用时它并不会显著影响氟离子的活性。
本发明第二洁齿组分组合物中可以含有表面活性剂，这些表面活性剂可以是水溶性的高级烷基硫酸盐或磺基乙酸盐，例如十二烷基硫酸钠、十二烷基磺基乙酸钠或其它适宜的烷基中含8-18个碳原子的烷基硫酸盐或磺基乙酸盐；水溶性的高级脂肪酸单甘油酯磺酸盐，例如椰油酰单甘油酯磺酸钠或其它适宜的脂肪酸中含10-18个碳原子的脂肪酸单甘油酯磺酸盐；高级脂肪酸酰胺盐，例如含12-16个碳原子的脂肪酸，还有低级脂族氨基酸，例如牛磺酸或肌氨酸，或其它含有2-6个碳原子的氨基酸，例如N-甲基-N-十六烷酰基牛磺酸钠，N-十二烷酰基、N-十四烷酰基和N-十六烷酰基肌氨酸钠；包括羟基乙磺酸或单硫酸甘油酯在内的水溶性的脂肪酸酯的盐，例如氢化椰油脂肪酸单甘油酯单硫酸钠盐；水溶性的烯烃磺酸盐，例如各碳链分子中含有12-16个碳原子的链烯磺酸盐或羟基链烯磺酸盐或它们的混合物；水溶性的高级脂肪酸皂类，例如含有12-18个碳原子的脂肪酸，如椰子基脂肪酸。
本发明所述洁齿剂的第二含钙离子组分的组合物中含有表面活性剂，其浓度大约是0.5-3.0％(重量)，优选大约是1.5-2.5％(重量)。
本发明洁齿制剂中还可以混入其它各种物料，例如调味剂、甜味剂和着色剂，着色剂可以是染料和颜料，在本发明洁齿组合物中这些物料的含量以不对洁齿组分的预期特性和性质产生副作用为准。
本发明洁齿组合物的第一和第二组分中可以含有任何适宜的调味剂或甜味剂以提供可口的味感。适宜的调味成分实例包括调味油，例如留兰香油、薄荷油、冬青油、黄樟油、丁香油、鼠尾草油和甲基水杨酸酯。适宜的甜味剂包括：乳糖、麦芽糖、环己氨基磺酸钠和琥珀酸钠。适当的调味剂和甜味剂总含量大约是占组合物的0.01-5％。优选调味油用量约占1.0-2.5％(重量)而甜味剂为约0.1-4％或0.1-0.5％重量(后者是指人造增甜剂的含量范围，如糖精)。
着色剂通常是那些可以从市场购买到的食用染料溶液，这些着色剂相对洁齿组合物组分的各成分而言是惰性物质，着色剂在各组分中的浓度大约是0.05-0.2％(重量)。例如TiO2等颜料优选不包含在本发明所述第一洁齿组分中，这是出于与磨料类似的原因，相对具有较大表面积的颜料会成为氟化钙沉积物的沉积面而对氟化物活性产生不利影响。
本发明第一洁齿组分可通过将成分进行适当的混合而制备。例如，当制备第一洁齿组分时，将呫吨胶首先分散在水分和湿润剂中。分别加入水解性复合氟化物、甜味剂、缓冲剂、调味剂和着色剂并将它们均匀分散。所得洁齿剂进行彻底地脱气(如减压)并包装起来。各成分的加入及混合都是在低湿度环境中完成，并且优选在20-30英寸汞柱的真空度下进行，更优选28-30英寸汞柱。
第二洁齿组分的制备采用与第一组分相类似的方法，但是要将第一洁齿组分制备中采用的氟化物和缓冲剂改用磨料、含钙化合物、颜料和缓冲剂来代替。
下列具体实施例将用来说明本发明。各洁齿组分的制备是通过：在略微升高的温度(例如，35-60℃)条件下，将呫吨胶加入到预混液体(通常是水和湿润剂)中，并且将各组分调配直至达到膏体或凝胶的稠度。然后加入附加组分。除非另有说明，各组分的含量都按重量计算。随后将所得洁齿剂脱气，加入调味剂，并将该洁齿剂包装在能够通过物理分离各洁齿组分开的管中或其它容器内。
                      实施例I
以“组合物X”表示的本发明所述的已结合的洁齿组合物由一种凝胶(A)洁齿组分和一种糊剂(B)洁齿组分组成，该结合洁齿组合物含有下列成分：
                  洁齿组分          结合组分
                                    中的成分
                                    总含量％
成分             A         B
水             44.930    46.555     45.595
甘油USP        25.000    15.000     20.000
山梨醇(70％)   25.000    10.000     17.500
硅石磨料       0.000     20.000     10.000
呫吨胶         3.000     1.500      2.250
乙酸钠         0.000     1.205      1.000
调味剂         1.000     1.000      1.000
十二烷基硫酸钠 0.000     2.000      1.000
氯化钙二水合物 0.000     1.440      0.720
二氧化钛       0.000     1.000      0.500
琥珀酸钠       0.300     0.300      0.300
六氟硅酸钠     0.370     0.000      0.185*
乙酸           0.300     0.000      0.150
食用着色液(绿  0.100     0.000      0.050
色)
总量           100.00％  100.00％   100.00％
*含有1100ppm的释放性F
组分A和组分B经结合并混合成组合物X后，其对氟化物吸收产生的作用是通过在纤维素酯圆形膜上进行的体外试验来评价。该体外评价试验是对产品体外释放性的测定。本发明中采用直径为8毫米、孔尺寸为0.2微米的纤维素酯圆形膜进行氟化物评价试验，这类圆形膜通常在超滤工艺中使用，并且是BAS Company，West LafayetteIndiana，生产的、品号为MF 5658型的纤维素酯圆形膜。
分别将1.25克的按照实施例I所述方法制备的洁齿组分A和B各用3.75克水稀释成1∶3的洁齿剂/水淤浆。把两种稀淤浆迅速混合并将纤维素酯圆形膜立刻，即在1分钟内，浸在淤浆混合物中。可释放到淤浆中的氟离子达275ppm(百万分之一)。室温下持续浸渍4分钟后，将纤维素酯圆形膜从淤浆混合物中取出并用去离子水漂洗。漂洗过的纤维素酯膜用高氯酸处理以将圆形膜上的氟化物浸蚀出来。该酸性浸蚀剂采用Orion Research，Cambridge，Massachusette提供的TISAB(总离子浓度缓冲调节剂)来当缓冲剂。
直接采用电位分析法来测定浸蚀剂中的氟化物浓度，所用电极是Orion牌氟离子电极(型号：9409BN)，测得的EMF(电动势)用对数公式换算成ppm单位的浸蚀剂氟化物浓度。
组合物X所表示的双组分钙/氟硅酸盐洁齿体系的体外试验要同时进行两个平行试验。
组合物X所产生的氟化物沉积物记录在表I中。
为了达到对比的目的，除了对上述洁齿剂中的氟化物沉积物进行测定外，还要重复上述方法广泛使用日常可在附近市场购买到的、含有氟离子的牙膏进行测定。购买到的牙膏被称为“组合物Y”，牙膏包装上有ADA穿孔标签，上面指出该洁齿剂氟离子的含量是1100ppm。将该买到的洁齿剂配成1∶3洁齿剂/水淤浆，然后采用实施例I所述的方法测定。参比组合物Y的沉积氟化物也记录在表I中。
为了进一步地对比，制备用“组合物Z”表示的洁齿剂中含有1100ppm的氟化钠(NaF)，具有下列成分：
    成分     重量％
    水分     6.00
    甘油     12.50
    山梨醇     38.96
    十二烷基硫酸钠     1.20
    调味剂     0.69
    硅石     23.50
    NaF     0.24
将组合物Z制成1∶3的洁齿剂/水淤浆，然后按照实施例I所述方法测定。对比试验中的氟化物沉积结果也记录在表I中。
                        表I
              纤维素酯圆形膜上沉积的氟化物
                          (mg/cm2)
组合物           试验1               试验2
X                14.9±5.2            9.47±1.58
Y                0.41±0.25           0.16±0.14
Z                0.33±0.08           0.14±0.06
表I中记录的氟化物沉积数据结果表明：由本发明中的组分A和B的结合物(组合物X)沉积出的氟化物是含有等量氟离子的参比单组分牙膏(组合物Y和Z)的36-67倍。
                     实施例II
重复采用实施例I中的方法以制备一系列洁齿制剂，除了制剂载体中含有不同量的呫吨胶作为载体之外，这些制剂中含有与组合物X相同的洁齿组分A和B。为了进行对比，除了在制备洁齿组分A和B时采用实施例I的方法，在组分A的制备中，用聚乙二醇600代替甘油，山梨醇作为湿润剂，或羧甲基纤维素、Pluronic F127(聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物)或瓜耳胶代替呫吨胶，或在组分A配方中加入硅石磨料；在组分B的制备中，用PEG 600(聚乙二醇的分子量是600)作为湿润剂，或采用PEG 2000(聚乙二醇分子量是2000)、羧甲基纤维素(CMC)或瓜耳胶作为增稠剂。参比洁齿组分组合物也在表II和表III中列出。
                                                         表II
                                                    洁齿组分A组合物
                                                     浓度(重量％)
 组合物             湿润剂                          增稠剂  表面活性剂     磨料
  编号   甘油   山梨醇   PEG600     PEG2000   呫吨胶   CMC     Plur.F127   瓜耳胶     SLS     硅石
  1   25     25   -     -   3.0   -     -   -     -     -
  2   25     25   -     -   3.0   -     -   -     1.2     -
  3   25     25   -     -   1.5   -     -   1.5     -     -
  4   25     25   -     -   2.0   -     -   1.0     -     -
  5   25     25   -     -   1.0   -     -   2.0     -     -
  6   21.2     -   -     -   -   -     20.0   -     -     -
  7   -     60.7   -     -   -   0.6     -   -     1.2     25.6
  8   25     25   -     -   1.5   -     -   -     -     26.0
  9   25     25   -     -   1.0   -     -   -     1.0     -
  10   15     15   -     -   1.2   -     -   -     -     -
  11   20     20   -     -   2.0   -     -   -     -     -
  12   20     20   -     -   1.0   -     -   1.0     -     -
  13   25     25   -     -   -   -     -   3.0     -     -
  14   -     60.7   -     -   -   0.6     -   -     1.2     -
  15   15     44.5   -     2.0   -   -     -   -     1.2     -
  16   -     60.7   3.0     -   -   0.6     -   -     -     -
  17   -     60.7   0.6     -   -   -     -   -     1.2     25.0
                                                   表III
                                               洁齿组分B组合物
                                                浓度(重量％)
  组合物            湿润剂              增稠剂   表面活性剂     磨料
  编号   甘油    山梨醇    PEG600    呫吨胶   CMC   Plur.F127    SLS     硅石
  18   10    15    -     2.0   -   -    2.0     20.0
  19   10    15    -     1.5   -   -    1.5     20.0
  20   10    15    -     1.5   -   -    1.0     20.0
  21   10    15    -     1.0   -   -    1.0     25.0
  22   -    60.7    3.0     0   0.6   -    1.2     25.0
1.妆用特性
在组分A和B中含1-22号组合物的洁齿剂的妆用(流变学)特性如表IV和V所示。
        表IV
    组分A的妆用特性
  组合物    妆用特性
  1         半固体，挤出性
  2         半固体，挤出性
  3         半固体，挤出性
  4         半固体，挤出性
  5         半固体，挤出性*
  6         半固体，挤出性
  7      半固体，挤出性
  8      半固体，挤出性
  9      稀薄凝胶
  10     软粘性
  11     软粘性
  12     软粘性
  13     非凝胶
  14     软粘性，成线状
  15     胶粘性，胶凝状
  16     细粒性，成线状
  17     粒性，稀薄凝胶
*难接受的口感
       表V
    组分B的妆用特性
  组合物  妆用特性
  18      半固体，挤出性
  19      半固体，挤出性
  20      半固体，挤出性
  21      软粘性
  22      半固体，挤出性
表IV中现已表示出组合物1-17的测定结果，其中这些组合物分别含有表II所列出的成分，表IV中记录的结果表明：当洁齿剂组分A中的湿润剂含量超过40％(重量)且增稠剂含量超过1.2％(重量)时，洁齿组分A具有可接受的妆用特性(组合物1-8)。
通过对比，当制备洁齿剂组分A所用的呫吨胶量低于1.2％时，形成的是稀薄凝胶(组合物9)。当洁齿剂组分A中湿润剂浓度没有高于约40％(重量)时，洁齿剂A不具有满意的妆用特性(组合物10-12)，即组合物为软粘稠度且不易挤出。当洁齿组分A的增稠剂中呫吨胶不是主要成分时(组合物13-17)，组合物也没有满意的妆用特性。
表V中现已表示出组合物18-22的测定结果，其中这些组合物分别含有表III所列的成分，表V中记录的结果表明：当洁齿组分B按照本发明制备时，即含有高于1％(重量)的呫吨胶，洁齿剂组分具有满意的妆用外观。
通过对比，当呫吨胶含量低于1.2％(重量)时，例如1％(重量)(组合物21)，洁齿剂组分B表现出的妆用特性很差。2.活性
当具有适宜流变学特性的各洁齿组分A组合物(表II中的组合物1-8)与洁齿组分B，即表III中的组合物22结合时，采用第一系列的试验来测定它们对氟化物活性的影响作用。将洁齿剂用水按1∶3的重量比稀释并用于按照实施例I所述方法处理纤维素圆形膜。
已结合组合物的活性百分比在表VI中列出，活性百分比是指：相对于对照的乙酸钙/氟硅酸钠结合双组分水溶液而言测定，上述结合组合物的氟化物在纤维素圆形膜上的吸收百分比，其中对照双组分水溶液中的钙离子和氟离子浓度分别与1∶3的稀释洁齿组分A和B相同，即含480ppm钙离子和275ppm氟离子。
                表VI洁齿组分A的组合物与洁齿组分B的组合物22结合后的活性％
  组合物编号    组分A和B结合后的活性％
  1             104.22
  2             89.16
  3             35.94
  4             39.84
  5             55.46
  6             8.29
  7             50.4
  8             31.3
表VI中记录的结果表明：当按照本发明制备的洁齿组分A组合物(1)与含有钙离子的洁齿组分B结合时，可得到极佳的氟化物活性(104.22％)。
通过对比，当洁齿组分A(组合物2)含有表面活性剂(SLS)时，活性会显著地降低(89.16％)。
另外通过对比，若呫吨胶不是占优势增稠剂时，洁齿组分A的活性很低，这一点对于组合物3-7而言就是它们只有8.3-55.5％的活性。当磨料，如硅石存在于洁齿组分A(组合物8)中时也可以观察到活性的损失(31.3％)。
在第二系列的测定试验中，将含有氟硅酸钠的洁齿组分，类似于表II中的组合物1，用水按1∶3的重量比稀释并且分别与各含氯化钙的洁齿组分结合，这些含钙洁齿组分类似于表III中的组合物18、19和20，它们也用水按1∶3的重量比稀释，然后测定结合后的洁齿组分的活性百分比。稀释组合物1含有275ppm的释放性氟离子，组合物18、19和20中各含有480ppm的释放性钙离子。结合后的洁齿组分的百分活性测定结果如表VII所示。
                表VII洁齿组分B的组合物与洁齿组分A的组合物1结合后的活性％
  组合物编号   活性％
  18           146.4
  19           103.80
  20           99.41
表VII记录的结果表明：本发明洁齿组合物具有的活性等于或大于其中氟和钙浓度为275ppm释放性氟离子和480ppm释放性钙离子的结合后的溶液的活性。

Claims (14)

1.由半固体、挤出性的双组分体系制备氟化牙齿组合物的方法，包括的步骤有(1)制备一种半固体、挤出性洁齿组分物作为第一组分，该组合物含有氟离子释放性的水解性复合氟化物，氟化物存在于在其中氟化物保持稳定的酸性含水载体中，该载体不含有磨料和表面活性剂，但含有作为主要增稠剂的呫吨胶，和作为湿润剂的甘油、山梨醇或它们的混合物；还制备一种半固体、挤出性的含水洁齿组合物作为第二组分，该洁齿组合物的含水载体中含有钙离子释放性化合物和磨料，该载体中以呫吨胶作为主要增稠剂，同时以甘油、山梨醇或它们的混合物作为湿润剂；(2)将第一洁齿组分与第二洁齿组分相互分隔开直至将它们涂用于需氟化牙齿上为止；(3)将第一组分和第二组分混合在一起成为该氟化牙齿组合物以在牙齿表面接触时从中沉积出氟化钙。
2.根据权利要求1所述的方法，其中的水解性复合氟化物是氟硅酸钠。
3.根据权利要求1所述的方法，其中的含钙化合物是氯化钙。
4.根据权利要求1所述的方法，其中第一组分含有0.1-1％(重量)的氟离子。
5.根据权利要求1所述的方法，其中第二组分含有0.4-4％(重量)的钙离子。
6.根据权利要求1所述的方法，其中仅在含钙化合物的第二组分中混合有磨料。
7.根据权利要求1所述的方法，其中仅在含钙化合物的第二组分中混合有表面活性剂。
8.根据权利要求1所述的方法，其中第一组分的pH范围是3.0-5.0。
9.根据权利要求1所述的方法，其中第二组分的pH范围是6.5-7.5。
10.根据权利要求1所述的方法，其中的磨料是硅石。
11.根据权利要求1所述的方法，其中的表面活性剂是十二烷基硫酸钠。
12.根据权利要求1所述的方法，其中呫吨胶是第一组分中的唯一增稠剂。
13.根据权利要求1所述的方法，其中第一组分中湿润剂的含量高于40％-60％(重量)，第二组分中的湿润剂含量是25-60％(重量)。
14.根据权利要求12所述的方法，其中第一和第二组分中的呫吨胶的含量范围是1.2-4％(重量)。
CNB961984856A 1995-11-02 1996-10-29 用于牙齿氟化的双组分洁齿组合物 Expired - Fee Related CN1140253C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US616395P 1995-11-02 1995-11-02
US60/006,163 1995-11-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1202815A CN1202815A (zh) 1998-12-23
CN1140253C true CN1140253C (zh) 2004-03-03

Family

ID=21719604

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB961984856A Expired - Fee Related CN1140253C (zh) 1995-11-02 1996-10-29 用于牙齿氟化的双组分洁齿组合物

Country Status (10)

Country Link
US (1) US5723107A (zh)
EP (1) EP0858316B1 (zh)
CN (1) CN1140253C (zh)
AT (1) ATE210957T1 (zh)
AU (1) AU704632B2 (zh)
BR (1) BR9611187A (zh)
CA (1) CA2236445A1 (zh)
DE (1) DE69618228D1 (zh)
WO (1) WO1997016160A1 (zh)
ZA (1) ZA968921B (zh)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040120902A1 (en) * 2001-04-24 2004-06-24 Wernett Patrick Clinton Fluoride compatible calcium carbonate
DE10260958A1 (de) * 2002-12-20 2004-07-08 Sustech Gmbh & Co. Kg Kompositmaterialien aus Calciumverbindungen und Glucuronsäure- und/oder Iduronsäurehaltigen Polysacchariden
CA2641263A1 (en) * 2006-02-07 2007-08-16 Whitehill Oral Technologies, Inc. Sialagogue based oral care products
US8900558B2 (en) * 2006-06-30 2014-12-02 Colgate-Palmolive Company High fluoride ion oral care composition and method for maintaining anticaries activity
US8534949B2 (en) 2010-07-30 2013-09-17 MYCONE Dental Supply, Co., Inc. Toothbrush with reactive composition for remineralization of teeth
WO2016180601A1 (en) * 2015-05-13 2016-11-17 Unilever N.V. Oral care composition
WO2019231493A1 (en) 2018-05-30 2019-12-05 Radius Corporation Organic toothpaste
US11058628B2 (en) 2018-05-30 2021-07-13 Radius Corporation Organic toothpaste

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1408922A (en) * 1972-02-02 1975-10-08 Blendax Werke Schneider Co Process and composition for the remineralisation and prevention of demineralisation of human teeth
US4048300A (en) * 1973-01-11 1977-09-13 Colgate-Palmolive Company Dental preparation containing materials having calcium and phosphate components
US4108980A (en) * 1973-01-11 1978-08-22 Colgate-Palmolive Company Process of preparing materials having calcium and phosphate components
GB1477823A (en) * 1974-01-10 1977-06-29 Colgate Palmolive Co Dental prophylaxis
US4080440A (en) * 1974-12-13 1978-03-21 The Procter & Gamble Company Method for remineralizing tooth enamel
US4083955A (en) * 1975-04-02 1978-04-11 The Procter & Gamble Company Processes and compositions for remineralization of dental enamel
US4283385A (en) * 1980-05-09 1981-08-11 Richardson-Merrell Inc. Dentifrices with improved soluble fluoride availability
US4357318A (en) * 1981-07-31 1982-11-02 Richardson-Vicks Inc. Dentifrices with improved soluble fluoride availability
EP0089136A3 (en) * 1982-03-10 1984-05-30 The Procter & Gamble Company Oral hygiene products
US4556561A (en) * 1983-03-25 1985-12-03 American Dental Association Health Foundation Compositions and methods for topically fluoridating and/or mineralizing dental tissue
GB8623643D0 (en) * 1986-10-02 1986-11-05 Unilever Plc Oral products
US5145668A (en) * 1989-03-13 1992-09-08 American Dental Association Health Foundation Fluoride containing mouth rinses, dentifrices, and gels
US5460803A (en) * 1989-05-24 1995-10-24 American Dental Association Health Foundation Methods and compositions for mineralizing and fluoridating calcified tissues
US5476647A (en) * 1993-09-13 1995-12-19 American Dental Association Health Foundation Complex calcium and fluoride containing mouth rinses, dentifrices, and chewable tablets
DE69414865T2 (de) * 1993-09-13 1999-08-05 American Dental Ass Calcium-fluoride-komplex aufweisende mundspuelungen, zahnpasten, sowie kautabletten
US5605675A (en) * 1995-06-06 1997-02-25 Enamelon Inc. Processes and compositions for remineralization and prevention of demineralization of dental enamel
US5603922A (en) * 1995-08-08 1997-02-18 Enamelon Inc. Processes and compositions for the remineralization of teeth
US5571502A (en) * 1995-08-08 1996-11-05 Enamelon Research Stable single-part compositions and the use thereof for remineralization of lesions in teeth

Also Published As

Publication number Publication date
US5723107A (en) 1998-03-03
CN1202815A (zh) 1998-12-23
CA2236445A1 (en) 1997-05-09
WO1997016160A1 (en) 1997-05-09
DE69618228D1 (de) 2002-01-31
EP0858316A1 (en) 1998-08-19
ZA968921B (en) 1998-04-23
ATE210957T1 (de) 2002-01-15
BR9611187A (pt) 1999-03-30
AU704632B2 (en) 1999-04-29
EP0858316B1 (en) 2001-12-19
AU7482996A (en) 1997-05-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1082361C (zh) 用于牙齿增白的含磨料和过氧化物的稳定含水洁齿用品
EP0169888B1 (en) Dental rinse
US3935305A (en) Toothpaste
CN1216462A (zh) 洁齿组合物
Cury et al. Effect of a calcium carbonate-based dentifrice on enamel demineralization in situ
WO1994023692A1 (en) Oral hygiene system
CN1688281A (zh) 牙本质脱敏牙膏
CN1146394C (zh) 用于使牙齿氟化的双组分洁齿组合物
EP2666517B2 (en) Anticaries formulation
CN1140253C (zh) 用于牙齿氟化的双组分洁齿组合物
JP2013067615A (ja) 象牙質に関連する症状または疾患を予防または治療する組成物及び方法
CN102368994B (zh) 包含氟离子和增稠系统的洁齿剂组合物
US3937803A (en) Flavored dental creams
EP2296612B1 (en) Therapeutic and prophylactic formulation for oral care
CN1684696A (zh) 口腔及牙科组合物
CN1723915A (zh) 纳米防龋齿抗菌材料及其制造方法以及含有该材料的牙膏
CA2260930A1 (en) Low foaming therapeutic toothpastes with improved cleaning and abrasion performance
BRPI0519122B1 (pt) composição oral para reduzir o crescimento de placa bacteriana em uma cavidade oral de um indivíduo
CN1558749A (zh) 用于治疗过敏性牙齿的口腔组合物
EP0973491A1 (en) Dual component dentifrice for fluoridating teeth
CN1850020A (zh) 一种含可溶性铝盐及钾盐、锶盐添加组合物的抗过敏口腔用品及其制备方法
CN1102978A (zh) 多功能牙膏
CN114209604B (zh) 一种口腔护理无水组合物及其制备方法和应用
CN1031248C (zh) 双组份型含氟牙膏制品及其制造方法
CN1044224A (zh) 含氟防龋牙膏

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C19 Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee