CN113995746A - 维拉帕米作为抑菌活性成分的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及抗菌药物技术领域，具体涉及维拉帕米作为抑菌活性成分的应用。为了解决现有抗生素容易产生毒性反应或者出现新的耐药细菌的问题，本发明提出一种维拉帕米作为抑菌活性成分的应用，实验研究发现，维拉帕米可显著抑制多种多重耐药肺炎克雷伯杆菌的生长，且未产生抗药性。此外，发明人还发现维拉帕米具有一定的选择性，即对多重耐药肺炎克雷伯杆菌具有明显的抑制作用，但是对多重耐药大肠杆菌抑制效果不明显。

Description

维拉帕米作为抑菌活性成分的应用
技术领域
本发明涉及抗菌药物技术领域，具体涉及维拉帕米作为抑菌活性成分的应用。
背景技术
公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
现有抗菌药物存在以下问题：
(1)因为许多抗生素产生毒性反应或者出现新的耐药细菌，因此常用抗生素对某些疾病的疗效越来越差；
(2)通过两种或多种药物联用的方法并不能有效解决耐药性的问题，甚至多种药物联用还会出现拮抗效果，相对于单一用药，联用药物的最低抑菌浓度(MIC)反而有所升高。
(3)不同药物对不同菌类的作用效果不同，每种药物对菌类的效果不可预期。
发明内容
为了解决现有抗生素容易产生毒性反应或者出现新的耐药细菌的问题，本发明提出一种维拉帕米作为抑菌活性成分的应用，实验研究发现，维拉帕米可显著抑制多种多重耐药肺炎克雷伯杆菌的生长，且未产生抗药性。此外，发明人还发现维拉帕米具有一定的选择性，即对多重耐药肺炎克雷伯杆菌具有明显的抑制作用，但是对多重耐药大肠杆菌抑制效果不明显。
具体地，本发明是通过如下所述的技术方案实现的：
本发明第一方面，提供一种维拉帕米作为抑菌活性成分的应用。
本发明第二方面，提供一种抗菌制剂，所述抗菌制剂中，维拉帕米作为活性物质。
本发明第三方面，提供一种肺炎克雷伯杆菌感染的治疗方法，所述治疗方法包括采用维拉帕米进行治疗。
上述一个或多个技术方案具有以下有益效果：
1)本发明一些技术方案首次发现维拉帕米单独使用对多重耐药肺炎克雷伯杆菌具有显著的抑制效果。
2)首次发现维拉帕米对于耐药菌具有一定的选择性和特异性，维拉帕米对多重耐药肺炎克雷伯杆菌具有明显的抑制作用，但是对多重耐药大肠杆菌抑制效果不明显。
附图说明
构成本发明的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。以下，结合附图来详细说明本发明的实施方案，其中：
图1为本发明实施例1中不同浓度的盐酸维拉帕米对多重耐药肺炎克雷伯杆菌KP2的抑菌率；
图2为本发明实施例1中不同浓度的盐酸维拉帕米对多重耐药肺炎克雷伯杆菌KP5的抑菌率；
图3为本发明实施例1中不同浓度的盐酸维拉帕米对多重耐药大肠杆菌E1的抑菌率；
图4为本发明实施例1中不同浓度的盐酸维拉帕米对多重耐药大肠杆菌E2的抑菌率。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。
需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本公开的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
为了解决现有抗生素容易产生毒性反应或者出现新的耐药细菌的问题，本发明提出一种维拉帕米作为抑菌活性成分的应用，实验研究发现，维拉帕米可显著抑制多种多重耐药肺炎克雷伯杆菌的生长，且未产生抗药性。此外，发明人还发现维拉帕米具有一定的选择性，即对多重耐药肺炎克雷伯杆菌具有明显的抑制作用，但是对多重耐药大肠杆菌抑制效果不明显。
具体地，本发明是通过如下所述的技术方案实现的：
本发明第一方面，提供一种维拉帕米作为抑菌活性成分的应用。
一些现有技术公开多重耐药肺炎克雷伯杆菌对环丙沙星、诺氟沙星产生耐药性，加入维拉帕米后并不能改善二者的MIC值，说明并不是维拉帕米与任何药物的联用能解决抗药性的问题。而本发明首次发现单独使用维拉帕米，或者当维拉帕米作为唯一有效成分时，可以有效抑制多重耐药肺炎克雷伯杆菌。
在本发明一个或多个实施方式中，所述菌选自能引发呼吸道感染、败血症、泌尿系感染、继发性脑膜炎中的一种或多种病症的菌类。
在本发明一个或多个实施方式中，所述抗菌制剂为用于治疗肠杆菌引发疾病的药物制剂；
优选地，所述肠杆菌为肺炎克雷伯杆菌；
优选地，所述肺炎克雷伯杆菌包括敏感型肺炎克雷伯杆菌及耐药型肺炎克雷伯杆菌；优选的，所述耐药型肺炎克雷伯杆菌为多重耐药肺炎克雷伯杆菌。
在本发明一个或多个实施方式中，所述维拉帕米为盐酸维拉帕米，盐酸维拉帕米体外完全抑制多重耐药肺炎克雷伯杆菌的浓度为0.05-0.3g/mL。
在本发明一个或多个实施方式中，所述盐酸维拉帕米体外完全抑制多重耐药肺炎克雷伯杆菌的浓度为0.24g/mL。
本发明第二方面，提供一种抗菌制剂，所述抗菌制剂中，维拉帕米作为活性物质。
在本发明一个或多个实施方式中，所述抗菌制剂由维拉帕米及药学上所必须的辅料组成；
或，所述抗菌制剂包括维拉帕米、其他具有抗菌活性的成分和/或辅助抗菌活性成分及药学上所必须的辅料；
优选的，所述抗菌活性成分选自青霉素、苯唑西林、氨苄西林、舒巴坦、阿莫西林、克拉维酸钾、利奈唑胺、万古霉素、克林霉素、达托霉素、红霉素、庆大霉素、环丙沙星、左旋氧氟沙星、莫西沙星、利福平、甲氧苄氨嘧啶、磺胺类、四环素类、头孢西丁中的一种或多种。
在本发明一个或多个实施方式中，所述辅助抗菌活性成分包括但不限于抗炎成分、抗氧化成分、消水肿成分。
在本发明一个或多个实施方式中，所述抗菌制剂为口服制剂、透皮制剂、注射剂或喷剂。
本发明第三方面，提供一种肺炎克雷伯杆菌感染的治疗方法，所述治疗方法包括采用维拉帕米进行治疗。
下面结合具体的实施例，对本发明做进一步的详细说明，应该指出，所述具体实施例是对本发明的解释而不是限定。
实施例1维拉帕米对多重耐药肺炎克雷伯杆菌和大肠杆菌生长影响的测定
1.主要实验材料
盐酸维拉帕米(CAS号:52-53-9)购自上海源叶生物科技有限公司；肺炎克雷伯杆菌和大肠杆菌来自于山东省妇幼保健院的中医药与临床药学研究中心提供，均被鉴定为多药耐药菌株；麦氏比浊管购自北京宝元兴业科技有限公司；CAMHB肉汤培养基和MHA培养基购自青岛高科技工业园海博生物技术有限公司。
2.主要实验仪器
MS204S电子天平，瑞士梅特勒-托利多公司；
SW-CJ-2FD超净工作台，苏净安泰；
SPX-300BSH-Ⅱ生化培养箱，上海新苗医疗器械制造有限公司；
VENTICELL 55干热灭菌箱，德国MMM公司；
YXQ-LS-50SⅡ立式压力蒸汽灭菌器，上海博迅实业有限公司医疗设备厂；
不锈钢过滤器(2000ml)，江苏天和仪器厂；
96孔培养板，Titan上海泰坦科技股份有限公司；
可调式移液器，Thermo Scientific(上海)公司；
BCD-215KALM冰箱，中国青岛海尔公司；
BC/BD-203H电冰柜，中国海尔公司；
VORTEX-5涡旋混合器，Kylin-Bell海门市其林贝尔仪器制造有限公司；
全波长酶标仪Multiskan，Thermo Fisher Scientific Oy。
3.菌液和抗菌药物储备液配制
从已分离纯化并过夜新鲜培养的细菌平板上挑取5-6个单菌落，接种于MHA培养基中增菌18h。生理盐水配制成菌悬液，调整样品管与0.5麦氏比浊管浊度一致，此时菌液浓度约为1.5×108CFU/mL，再用CAMHB肉汤进行稀释，使得菌液最后的工作浓度为5×105CFU/mL。用灭菌水配制维拉帕米浓度20g/mL，作为储存液。
4.试管二倍稀释法测定维拉帕米的抑菌作用
将维拉帕米以CAMHB肉汤分别倍比稀释成3个浓度，浓度为：0.06g/mL，0.12g/mL，0.24g/mL。将配好的不同浓度的药物各取100μL分别加入96孔板的不同孔内；再用移液器将浓度为5×105CFU/mL地菌液100μL加入孔中；另设1孔加入100μL钙调CAMHB肉汤和100μL菌液，作为菌生长对照组，再设1孔仅加入200μLCAMHB肉汤，作为“培养基背景对照”。将96孔板放置于37℃过夜(18h)培养，酶标仪测定492nm波长处的OD值，并进一步计算各组抑菌率。
5.实验结果与讨论
测得不同浓度的维拉帕米对多重耐药肺炎克雷伯杆菌的抑菌率发现(图1和图2)，0.06mg/mL维拉帕米可显著抑制多重耐药肺炎克雷伯杆菌KP2的生长(p<0.05)，0.12mg/mL维拉帕米可显著抑制多重耐药肺炎克雷伯杆菌KP5的生长(p<0.05)，随着维拉帕米浓度升高，其对多重耐药肺炎克雷伯杆菌的抑制作用更强。从图3和图4可以看出本实施例中任何浓度的维拉帕米均对两株多重耐药大肠杆菌E1、E2无抑制作用(p>0.05)。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.维拉帕米作为抑菌活性成分的应用。
2.根据权利要求1所述维拉帕米作为抑菌活性成分的应用，其特征在于，所述菌选自能引发呼吸道感染、败血症、泌尿系感染、继发性脑膜炎中的一种或多种病症的菌类。
3.根据权利要求1所述维拉帕米作为抑菌活性成分的应用，其特征在于，所述维拉帕米体外完全抑制多重耐药肺炎克雷伯杆菌的浓度为0.05-0.3g/mL。
4.根据权利要求3所述维拉帕米作为抑菌活性成分的应用，其特征在于，所述维拉帕米体外完全抑制多重耐药肺炎克雷伯杆菌的浓度为0.24g/mL。
5.一种抗菌制剂，其特征在于，所述抗菌制剂中，维拉帕米作为活性物质。
6.根据权利要求5所述抗菌制剂，其特征在于，所述抗菌制剂为用于治疗肠杆菌引发疾病的药物制剂；
优选地，所述肠杆菌为肺炎克雷伯杆菌；
优选地，所述肺炎克雷伯杆菌包括敏感型肺炎克雷伯杆菌及耐药型肺炎克雷伯杆菌；优选的，所述耐药型肺炎克雷伯杆菌为多重耐药肺炎克雷伯杆菌。
7.如权利要求5所述抗菌制剂，其特征在于，所述抗菌制剂由维拉帕米及药学上所必须的辅料组成；
或，所述抗菌制剂包括维拉帕米、其他具有抗菌活性的成分和/或辅助抗菌活性成分及药学上所必须的辅料；
优选的，所述抗菌活性成分选自青霉素、苯唑西林、氨苄西林、舒巴坦、阿莫西林、克拉维酸钾、利奈唑胺、万古霉素、克林霉素、达托霉素、红霉素、庆大霉素、环丙沙星、左旋氧氟沙星、莫西沙星、利福平、甲氧苄氨嘧啶、磺胺类、四环素类、头孢西丁中的一种或多种。
8.如权利要求7所述抗菌制剂，其特征在于，所述辅助抗菌活性成分包括但不限于抗炎成分、抗氧化成分、消水肿成分。
9.如权利要求5所述抗菌制剂，其特征在于，所述抗菌制剂为口服制剂、透皮制剂、注射剂或喷剂。
10.一种肺炎克雷伯杆菌感染的治疗方法，其特征在于，所述治疗方法包括采用维拉帕米进行治疗。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014039011A1 (en) * 2012-09-07 2014-03-13 Agency For Science, Technology And Research Methods to inhibit intracellular growth of bacteria and to treat bacteria-mediated diseases
CN110960545A (zh) * 2020-01-03 2020-04-07 陕西科技大学 安石榴苷在抑制多重耐药肺炎克雷伯菌生长中的应用

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014039011A1 (en) * 2012-09-07 2014-03-13 Agency For Science, Technology And Research Methods to inhibit intracellular growth of bacteria and to treat bacteria-mediated diseases
CN110960545A (zh) * 2020-01-03 2020-04-07 陕西科技大学 安石榴苷在抑制多重耐药肺炎克雷伯菌生长中的应用

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KAUSHIKI MAZUMDAR等: "Antimicrobial potentiality of a new non-antibiotic: the cardiovascular drug oxyfedrine hydrochloride", 《MICROBIOL. RES.》 *
KAUSHIKI MAZUMDAR等: "Antimicrobial potentiality of a new non-antibiotic: the cardiovascular drug oxyfedrine hydrochloride", 《MICROBIOL. RES.》, vol. 158, 31 December 2003 (2003-12-31), pages 259, XP004956761, DOI: 10.1078/0944-5013-00204 *
王于莉等: "外排泵介导肺炎克雷伯菌耐药的研究进展", 《微生物学通报》 *
王于莉等: "外排泵介导肺炎克雷伯菌耐药的研究进展", 《微生物学通报》, vol. 43, no. 06, 30 June 2016 (2016-06-30), pages 1351 - 1357 *

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