CN113993532A - 口腔治疗 - Google Patents

Abstract

本发明的实施方案包括一种系统，所述系统具有植物干细胞产品和经配置将有效剂量的植物干细胞产品递送至口腔或鼻咽的递送装置。在一些实施方案中，所述递送装置包括雾化装置、粘附敷料、牙齿粘附柔性条、治疗托盘、粘性粘附载体、刷子、糊剂、牙线、溶解性口腔条、口香糖、咀嚼物、发烟材料、鼻腔填充物或锭剂。植物干细胞产品可包括包封的植物干细胞提取物，例如食物干细胞、香料或其他调味干细胞，或药用植物干细胞。

Description

口腔治疗

相关专利申请

本申请要求Maryam Rahimi于2018年12月6日提交的题为“气溶胶治疗(aerosoltreatments)”的美国临时专利申请号62/776,237的权益。出于所有目的，该临时专利申请的全部内容并入到本文中。

参考通过EFS-WEB提交的序列表

序列表名称为“MR03_ST25.txt”，是354字节的ASCII文本文件，创建于2019年11月24日，并通过EFS-Web以电子方式提交，通过引用，此序列表的内容整体并入到本文中。

发明人：Maryam Rahimi

技术领域

本发明涉及采用植物干细胞产品治疗疾病。在实施方案中，本发明包括采用包含植物干细胞产品的组合物治疗口腔和鼻咽疾病。

背景技术

植物提取物是大多数传统医学治疗的基础。从植物提取物中分离出的活性物质，从阿司匹林到吗啡，从紫杉醇到奎宁，构成了现代药典的很大一部分。植物来源化合物的结构多样性是巨大的，对其的探索仍然是药物开发非常活跃的部分。植物是对人类疾病具有治疗价值的众多化合物的来源。植物基药物的主要类别包括生物碱、糖苷、多酚和萜烯。

多细胞植物和动物一样，由分化的组织和干细胞组成。植物干细胞是能够分裂以产生更多干细胞和分化细胞或其前体的去分化细胞。这些复制细胞可以从植物损伤后再生的部分或这些细胞的后代中分离出来。损伤部位可以来自植物的任何部分，例如愈伤组织、叶、果实、茎、花、根、分生组织、根冠或种子。其他的植物干细胞可以从正在发育的植物胚胎细胞、植物愈伤组织或体外组织培养基中的植物组织样品(外植体)获得。植物干细胞可能来自许多不同的细胞类型，并且可能能够分化成整株植物。本说明书中所述的植物干细胞至少包括分生组织细胞、愈伤组织衍生细胞、损伤部位衍生细胞和胚胎细胞。茎末端和根尖的分生组织细胞为植物提供新细胞，使植物能够在其整个生命周期中生长。愈伤组织是体细胞胚胎发生(即没有受精的受精卵形成)的一个阶段，随后去分化，产生能够产生新植物组织的干细胞。

分化的植物细胞产生丰富的化合物，以对抗捕食、寄生、疾病或不利的气候条件，发出信号，或促使授粉或种子分布。分化的植物细胞，例如根、花、果实和种子，会产生许多这些化合物。然而，植物干细胞本质上缺乏更专业的分化细胞合成装置。相反，人们期望植物干细胞将仅仅更专注于产生建立或替代其他细胞类型所需的材料，而将更多样化的化学合成任务留给专门的后代。例如，发芽种子中的植物干细胞(例如用于酿造的发芽大麦)将大量酶促活性用于生产单糖(例如二糖麦芽糖)，以支持正在生长的胚胎的能量需求。

植物干细胞还具有一些特性和功能，帮助植物在受到伤害和应激后刺激和再生。这在物理损伤(例如伤口或愈伤组织)的恢复中最为明显。

与包括哺乳动物在内的其他真核生物一样，植物细胞包括限制体细胞分裂的端粒。端粒是覆盖染色体末端的核糖核蛋白结构。端粒随着每次细胞分裂而缩短，但端粒酶(一种逆转录酶)会延长干细胞中的端粒。端粒酶表达谱反映了端粒长度的变化，最高的酶水平和端粒长度与具有无限增殖能力的细胞相关。端粒长度缩短的细胞经历衰老或凋亡。在体型较大或寿命较长的动物中，这一过程可以防止体细胞衍生的癌症。

在脊椎动物中，端粒由包覆特定保护蛋白的6-聚体(mer)TTAGGG重复序列组成。大多数植物端粒(包括模式生物拟南芥(Arabidopsis thaliana))含有7-聚体TTTAGGG，其中包含脊椎动物的6-聚体。拟南芥型端粒存在于大多数被子植物中，但该序列在大多数单子叶植物天门冬目物种中不存在。天门冬目中的许多物种包括在人类中发现的6-聚体TTAGGG序列。显然，这一序列在天门冬目植物的兴起过程中发生了改变，天门冬目植物占被子植物总数的10％以上。洋葱(Allium cepa)是天门冬目植物的成员，包括12-聚体端粒序列CTCGGTTATGGG(SEQ ID NO:l)，其也包含人类的6-聚体端粒序列。

人体组织可能患有多种疾病和病症，例如损伤、创伤、感染、炎症、梗塞、癌症或专门组织特有的疾病。在某些情况下，这些疾病可以通过全身给药来治疗，包括植物源性药物。在其他情况下，这些疾病可通过局部施用治疗剂来治疗，以避免在治疗组织外产生不必要的影响或限制总剂量。

人类(或其他哺乳动物)的口腔包括多种组织类型，构成了几种解剖结构。其中至少包括口腔粘膜、牙龈、牙齿、硬腭、软腭、唾液管、扁桃体、会厌、悬雍垂、嘴唇内侧和舌头。口腔是一个潮湿的环境，经常受到咬、咀嚼、吮吸、吞咽和舌头触动等机械应力的作用。它会受到各种损害，包括微生物生长、机械作用、热、冷、烟草烟雾、酒精、低渗透和高渗透条件、广泛的pH值、化学作用以及任何或所有这些的组合。这些损害和其他身体状况可能产生擦伤、感染性溃疡、割伤、烧伤、炎症、感染、口腔癌、糜烂性病变和蛀牙。一些口腔疾病可以通过口腔直接局部给药来治疗。在某些情况下，植物基材料可以治疗其中一些疾病。需要采用医学上有效的植物基材料来治疗口腔疾病，这些材料能够耐受口腔的物理化学环境足够长的时间，从而提供有效的治疗。

鼻咽与口腔的环境条件有一些相似之处。鼻咽包括构成鼻腔结构的各种组织混合，包括鼻孔、鼻中隔、鼻甲、咽扁桃体和咽鼓管。鼻粘膜受空气和粘液运动的影响；呼吸、打喷嚏、咳嗽、用力嗅探和擤鼻涕都会造成鼻腔内容物的高速运动。鼻炎会使鼻腔充满不同粘度的粘液。干燥的鼻粘液可能会截留物质，并可能被猛烈地排出。还需要采用医学上有效的植物基材料来治疗鼻咽疾病，这些材料能够耐受鼻子内的物理化学环境足够长的时间，从而提供有效的治疗。

口腔和鼻子内部的“恶劣环境”会干扰许多药物的局部给药。虽然一些固体药物可以通过口腔粘膜相对较薄的部分被迅速吸收到体循环中，但许多局部给药的液体药物会被正常的口腔或鼻腔作用迅速冲洗、稀释或冲走。需要向口腔内的各部分提供局部给药，防止由于正常口腔作用而分散。

由于附近结构的干扰，很难到达口腔的所述部分而有效施用药物。这种情况最常发生在可能彼此非常紧密相邻的牙齿周围。部分牙龈粘膜可能会遮挡部分牙齿。牙髓通常被牙釉质保护。部分口腔粘膜、牙龈、牙齿和嘴唇可能会被舌头间歇性地挡住。因此，需要向口腔更有效地施用治疗材料。

任何治疗的有效性都需要将治疗剂递送到治疗部位。这在可以直接接近的开放性伤口的情况下很简单，但当组织介入位于治疗部位和最方便的接近位置之间时，这可能要困难得多。由于受影响的区域可能位于任何位置，因此拥有多种递送装置以有效地到达这些不同的位置是很有用的。因此需要提供多种递送装置来治疗口腔和鼻咽部的疾病。

全身给药可能不是治疗口腔或其他身体疾病的最佳选择。例如，麻黄属植物，包括草麻黄和其他植物，至少在它们的茎和叶中产生生物碱麻黄碱和伪麻黄碱。然而，当全身服用时，麻黄属的提取物与心血管和肾脏不良事件以及焦虑、头晕、排尿困难、口干、头痛、胃刺激、恶心、精神病、烦躁不安、睡眠问题和颤抖有关。FDA禁止在美国销售含有麻黄碱生物碱的膳食补充剂，因为它会造成不合理的伤害或疾病风险。因此，全身给药的材料可能具有限制其使用的脱靶效应。

类黄酮是植物基食物中的多酚化合物(黄烷醇的一个亚类)。槲皮素是一种强抗氧化剂，是主要的食物类黄酮。槲皮素可以螯合金属，清除氧自由基，防止低密度脂蛋白(LDL)氧化。氧化的低密度脂蛋白是动脉粥样硬化斑块形成的中间体。因此，槲皮素可能有助于预防动脉粥样硬化：在几项前瞻性流行病学研究中，黄烷醇的摄入与随后的心血管疾病呈负相关。流行病学研究表明，槲皮素的摄入可预防心血管疾病，但其在人体中的吸收存在争议。对人类开展的植物基食物喂养研究发现，含有槲皮素的葡萄糖结合物的食物(例如洋葱)中的槲皮素比苹果或茶中的非结合槲皮素更容易被吸收。当来源含有槲皮素的葡萄糖结合物时，槲皮素的生物利用度大约高出三倍。参见Hollman et al.FEBS Lett.1997Nov24；418(l-2):152-6。需要到达终末器官-疾病的实际部位。最靠近受影响组织部位的治疗部位最有可能受益。因此，全身给药的材料可能具有有限的生物利用度。

即使使用相同的给药方法，不同的身体状况也可能产生不同的治疗效果。肺部疾病可以通过气溶胶吸入治疗，因为这可能会使治疗与受影响的组织直接接触。呼吸过程将气体和吸入的物质直接递送到肺组织，但雾化疗法的治疗效果取决于沉积的剂量及其分布。药物或其他治疗必须通过口咽区域沉积以在肺部实现治疗效果。气溶胶沉积的位置、中央或外周气道或肺泡，以及吸入治疗的分布均匀性也可能影响治疗的有效性。

如果将气溶胶递送到没有目标疾病或受体的肺部分，则治疗效果可能会受到影响。例如，放射自显影研究表明，β₂激动剂沙丁胺醇的受体并非均匀分布在整个肺中。这些受体以高密度存在于从大支气管到终末细支气管的气道上皮中。气道平滑肌的β₂受体密度较低，细支气管中的β₂受体密度大于支气管。然而，90％以上的β₂受体位于肺泡壁，该区域不存在平滑肌，其功能意义未知。

吸入性抗炎疗法在均匀分布在整个肺中时可能是最有益的，因为炎症细胞，例如嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞，存在于哮喘患者的整个气道和肺泡组织中。

本发明的一个目的是提供用于疾病和病症(包括口腔、鼻咽、呼吸系统、肺和其他身体病症)的改进治疗系统和方法。

发明公开/发明内容

本发明包括用于治疗身体疾病(包括口腔和鼻咽)的治疗装置和方法。所述治疗装置包括递送装置，所述递送装置包含植物干细胞提取物。本发明人发现，植物干细胞提取物可用于人体组织，以增强再生、防止氧化损伤，并在相对保留正常细胞的情况下选择性杀死癌细胞。

在实施方案中，本发明包括用于治疗身体组织的系统，其中所述系统包括植物干细胞产品(“植物SC产品”)和递送装置。递送装置包括机械施用器、载体组合物或机械施用器和载体组合物的组合。

机械施用器包括将植物干细胞提取物递送到部分或全部口腔的多种装置中的任何一种装置。这些装置包括雾化装置、粘附敷料、聚合物牙齿粘附柔性条、治疗托盘、粘性粘附载体、刷子和牙线。载体组合物包括糊剂、口香糖、咀嚼物、锭剂、漱口液和溶解性口腔条。

机械施用器还可包括注射装置、局部施用器、滴眼液施用器或滴耳液施用器。注射装置可包括注射器和空心针，其尺寸适于皮下注射、皮内注射、肌内注射、静脉注射、囊内注射、关节内注射、骨内注射、腹膜内注射、海绵体内注射或心脏注射。这类装置可以治疗身体任何部位的疾病；它们的使用不限于嘴巴或鼻子。

在某些实施方案中，本发明包括用于治疗口腔或鼻部疾病的系统，其中所述系统包括植物干细胞提取物和雾化装置。所述装置配置为从植物干细胞产品产生气溶胶，并将气溶胶递送至肺或口腔受影响区域或经由吸入递送至鼻子。所述雾化装置包括雾化器、加压定量吸入器、个人蒸发器或电子烟中的一种或多种。

递送装置可包括发烟材料，植物干细胞产品施加到发烟材料中。

粘附敷料可包括贴合和粘附到口腔粘膜表面的基本平坦的柔性片。牙齿粘附柔性条可包括贴合和粘附到牙齿表面的基本平坦的柔性片。

在实施方案中，治疗区域可以是以下项中的一种或多种：牙腔、牙齿和牙龈萎缩之间的槽(pocket)、紧密间隔的牙齿之间的空间，或被拔牙齿的凹坑(socket)；粘性粘附载体递送装置可包括足以将植物干细胞产品保留在治疗区域中的粘度。粘性粘附载体可包括明胶、藻酸盐、食用胶或羟甲基纤维素中的一种或多种。在所述实施方案中，植物干细胞产品可以被包封。

刷子可以包括刷毛，植物干细胞产品固定在刷毛上。在所述实施方案中，植物干细胞产品可以用粘附到刷毛上的胶囊包封。

在其他实施方案中，糊剂包括与植物干细胞产品混合的研磨剂和湿润剂。

在实施方案中，牙线包括纤维，并且植物干细胞产品被纤维吸收或被纤维机械捕获。

在其他实施方案中，植物干细胞产品可以包封在明胶、粉末、液体、脂质体或其他载体中，并且漱口液悬浮包封的植物干细胞产品。或者，植物干细胞产品可以包封在合成聚合物中，并且漱口液可以包含能够软化合成聚合物的溶剂。

本发明还包括在哺乳动物口腔内的治疗部位治疗疾病的方法，所述方法具有以下步骤：提供植物干细胞产品、提供递送装置将干细胞产品递送至口腔，以及通过递送装置递送植物干细胞产品经嘴进入口腔。

在所述方法中，植物干细胞产品可以包括植物干细胞提取物、冻干植物干细胞、植物干细胞富集培养基或完整的植物干细胞中的一种或多种。所述方法的递送装置可以包括雾化装置、粘附敷料、牙齿粘附柔性条、治疗托盘、粘性粘附载体、刷子、糊剂、牙线、口香糖、咀嚼物、锭剂、溶解性口腔条和漱口液中的一种或多种。

本发明的植物干细胞产品可以包括植物干细胞提取物、冻干植物干细胞或完整的植物干细胞中的一种或多种。植物干细胞还可包括赋形剂，例如乳糖、甘露糖、氯化钠、聚乳酸、聚(乳酸-共-乙醇酸)、甘油、二醇、表面活性剂或脂质体。

植物干细胞产品可以被包封。植物干细胞产品被包封在包含聚合物或脂质体的胶囊中。

虽然许多植物类型可能适用于本发明，但在一些实施方案中，植物干细胞可选自维管植物例如蕨类植物、松柏类植物和被子植物中的物种。在一些实施方案中，合适的物种可以选自具有广泛的人类安全食用历史的植物。特别合适的可以是结果的被子植物，例如苹果、葡萄、越橘、桑树、车前草、辣椒(包括胡椒)和其他水果种类。其他合适的种类包括调味香草或香料的种类，例如姜黄、罂粟、生姜、大蒜、百里香、牛至、薄荷、甘草、鼠尾草和其他香草和香料种类。其他合适的物种早已成为人类药典的一部分，包括鸭嘴花、罂粟、玫瑰、木槿、印度大麻(cannabis)、款冬、土木香、桉树、齿叶乳香(乳香)、人参、大麻、大叶合欢、绵毛荚蒾、甘草、毛蕊花和其他药用物种。一些植物可能属于多个这些组的成员。合适的植物干细胞还可以选自苹果、绵毛荚蒾、玫瑰、木槿、桑树、印度大麻、大麻、菊花、人参、大蒜、薄荷、葡萄、桉树、越橘、肺草、牛至、车前草、罂粟、土木香、半边莲、兰花、奥沙根、姜黄、生姜、鼠尾草、毛蕊花、甘草、款冬、百里香、鸭嘴花、大叶合欢、齿叶乳香、圣罗勒(ocimum sanctum)和荜菝。本发明的实施方案可以明确地包括上述物种、栽培品种或分类群的任何子集或组合，任选排除列出的、未列出的或在列出的分类群内的任何物种。

植物干细胞可包括苹果干细胞。

植物干细胞可以来自天门冬目物种或来自其端粒中具有重复的6-聚体序列TTAGGG的物种。端粒可以包括TTAGGG序列的多个连续拷贝。植物干细胞可以源自单子叶植物天门冬目物种。

在其他实施方案中，植物干细胞在其端粒中可具有重复的12-聚体序列CTCGGTTATGGG(SEQ ID N0:1)。

所述施用器装置可以是雾化装置，可以包括雾化器、加压定量吸入器、个人蒸发器或电子烟中的一种或多种。

在其他实施方案中，本发明包括治疗口腔、鼻咽或呼吸系统疾病的方法。所述方法包括提供植物干细胞产品、提供递送装置和经由递送装置递送植物干细胞产品的步骤。可以递送植物干细胞产品，使得至少30％的植物干细胞到达目标治疗部位。

所述方法的递送装置可以包括雾化装置、发烟材料、粘附敷料、牙齿粘附柔性条、治疗托盘、粘性粘附载体、刷子、糊剂、牙线、锭剂、咀嚼物、口香糖、溶解性口腔条和漱口液中的一种或多种。

发烟材料可以是包裹在包括烟草或大麻等草药的另一种发烟材料上的卷烟纸；递送植物干细胞产品的步骤可包括燃烧或加热草药或卷烟纸，并吸入燃烧或加热产生的烟雾或蒸汽。

目标治疗部位可以包括身体的任何部位。在配置用于口腔的实施方案中，治疗部位可以是牙齿、舌头、口腔粘膜、牙龈、肿瘤或口腔内的溃疡、病变、脓肿或糜烂性病变中的一种或多种。在配置用于呼吸系统的实施方案中，治疗部位可以是支气管、细支气管、肺泡、肺实质或毛细血管床。粒径分布可包括50％以上小于约5μm的粒子。在其它实施方案中，粒径分布可包括约0.5μm至约5μm的范围，其中治疗部位包括支气管或细支气管。粒径分布可包括约100nm至约600nm的范围，其中治疗部位包括肺泡、肺实质或毛细血管床。

植物干细胞可以包括植物干细胞提取物、冻干植物干细胞、植物干细胞培养基或完整的植物干细胞中的一种或多种。植物干细胞还可包括药理学上合适的赋形剂。

所治疗的肺、口腔或鼻咽疾病可包括癌症、糜烂性病变、哮喘、炎症、血管破裂、感染、伤口、烧伤和刺激中的一种或多种。所述方法可通过支气管扩张作用、组织再生作用、肿瘤抑制作用、癌症细胞毒性作用、清除自由基、抗炎作用和减少粘液中的一种或多种来治疗疾病。

附图说明

图1示出了采用本发明植物提取物的苹果干细胞实施方案处理的肺上皮细胞培养物划痕试验选定结果的显微照片；

图2是图1划痕试验的总结结果图；

图3A-3G示出了采用对照和本发明植物各种细胞材料实施方案处理的细胞的划痕试验显微照片；

图4是图3A-G中示例说明的对照-愈合比划痕试验结果概要图；

图5示出了当采用本发明的苹果干细胞实施方案处理时，来自受刺激小鼠巨噬细胞的TNF-α释放炎症反应图；

图6示出了本发明的苹果干细胞实施方案对肺肿瘤细胞系A549和NCIH520以及肺上皮细胞系的细胞毒性活性图；

图7示出了采用本发明的苹果干细胞实施方案处理的A549细胞的吖啶橙/溴化乙锭染色的荧光显微照片；

图8示出了采用本发明的苹果干细胞实施方案处理的NCI-H520细胞的吖啶橙/溴化乙锭染色的荧光显微照片；

图9示出了采用本发明的苹果干细胞实施方案处理的A549肺癌细胞系细胞的钙黄绿素AM(Calcein AM)染色的荧光显微照片；

图10示出了采用本发明的苹果干细胞实施方案处理的NCI-H520肺癌细胞系细胞的钙黄绿素AM染色的荧光显微照片；

图11示出了通过乳酸脱氢酶释放测定的本发明的苹果干细胞实施方案对肺肿瘤细胞系A549的细胞毒性活性图；

图12示出了通过乳酸脱氢酶释放测定的本发明的苹果干细胞实施方案对肺肿瘤细胞系NCIH520和肺上皮细胞系的细胞毒性活性图；

图13示出了采用本发明的苹果干细胞实施方案处理的细胞的抗氧化酶活性降低图。

具体实施方式

本发明人发现，植物干细胞有益地影响人类(或其他哺乳动物)组织和细胞。可以接触植物干细胞或其产品、内容物或富集培养基(统称为“植物SC产品”)。此处所述富集培养基是指植物干细胞在其中生长并随后收获的培养材料。所述富集培养基包含植物干细胞生长的干细胞产品、内容物和副产品。此处所述短语植物干细胞产品(或者植物SC产品)包括包含干细胞裂解或部分消化产品的所述细胞的提取物、植物干细胞富集培养基或完整的植物干细胞。

人体组织会因缺陷、疾病、损害、损伤、创伤或病症而受到伤害，包括氧化损伤、炎症、伤口愈合或癌症中的一种或多种。

氧化损伤可由正常代谢引起，包括有氧呼吸，例如线粒体电子传递。氧化损伤也可能是对传染性生物或免疫系统作用的反应。氧化损伤也可能是治疗干预，包括放射治疗引起的。虽然细胞和组织具有抗氧化损伤的内源性保护剂，但这些保护剂可能会耗尽。在某些情况下，内源性保护剂，包括小分子抗氧化剂和诱导型抗氧化酶库，可能不足以完全防止氧化损伤。值得注意的是，这些内源性保护剂会随着年龄的增长而减少。本发明人在一个模型系统中发现，植物SC产品具有抗氧化活性，当应用于受影响的细胞时，可以防止或减少其氧化损伤。

炎症是身体对感染、刺激或组织损伤的反应。炎症会调动身体的防御能力，以有效应对这些状况。在某些情况下，炎症的继发效应会产生额外的伤害。在其他情况下，炎症反应可能在不适当的情况下出现，例如在自身免疫性疾病中。

炎症是由细胞通讯介导的，这种通讯可能是通过细胞间接触或通过可溶性细胞因子的释放。这些细胞因子有助于调节反应，为炎症过程募集额外的细胞，以及对被认为是外来的生物体或组织开展靶向攻击。许多细胞因子与炎症的一些不良影响密切相关。例如，肿瘤坏死因子α(TNF-α)是一种参与全身炎症的细胞信号蛋白(细胞因子)，是构成急性期反应的细胞因子之一。特异性靶向注射剂，例如对TNF-α具有特异性的人源化单克隆抗体(例如阿达木单抗(adalimumab))，可以改善自身免疫性疾病中炎症的一些不良影响。

本发明人发现，植物SC产品可以作用于模型系统中活化的炎症细胞，减少炎症细胞因子(包括TNF-α)的释放。因此，当应用于活化细胞时，植物SC产品可能对不适当的炎症活动产生有益的影响。植物SC产品，因为它们阻止细胞因子的释放，由于作用机制不同，例如阻止TNF-α释放而不是使已经释放的TNF-α失活，因此可以与例如阿达木单抗等药剂具有协同作用。

伤口愈合是对损害或损伤的有益反应，其中邻近损伤部位或募集到损伤部位的细胞通过愈合伤口和修复或替换受损组织来做出反应。

本发明人发现，植物SC产品可以促进模型系统中的组织再生和伤口愈合。当应用于受伤组织时，植物SC产品可能对创伤或损伤后的组织再生具有有益作用。这种损伤在口腔中相当常见，因为在咀嚼过程中，坚硬的食物(例如骨头或贝壳碎片)可能很锋利并穿透部分粘膜。这种损伤通常是轻微的并且会自行愈合，但并非在所有情况下都是如此，尤其是当口腔健康因其他疾病(例如糖尿病或免疫抑制)而受到影响时。这种损伤在鼻咽部不太常见，但也并非不为人所知。特别是，幼儿可能会通过鼻子插入异物，可能造成伤害。鼻子穿孔会损伤组织或提供不受保护的微生物进入途径。呼吸非常干燥或寒冷的空气可能会伤害鼻粘膜并导致组织损伤或流鼻血。

癌症是脱离监管控制的细胞的异常复制和浸润。它可能是由于许多基因座上的突变积累产生多种表型而引起的。最近开发的针对特定途径的药物已对多种形式的癌症有效，但突变的持续积累经常使一些肿瘤细胞逃避这种特定的治疗。

在许多情况下，二线治疗仍然是并非以高区别性杀死肿瘤细胞的细胞毒性剂。如果此类细胞毒性剂对癌细胞的杀伤力大于对暴露的正常细胞的杀伤力，则它们是有价值的。治疗比率大于1表明，与杀死非癌细胞相比，所述治疗更容易杀死癌细胞。本发明人发现，将植物SC产品应用于模型系统的细胞时，其杀死癌细胞的有效性是杀死正常细胞的十倍以上。如果与癌细胞接触，植物SC产品可能会产生有益效果。

有点矛盾的是，植物SC产品可能保护细胞免受氧化损伤，促进再生，并可能具有细胞毒性作用。净效应可能取决于接近治疗细胞、炎症和氧化环境、治疗浓度和暴露时间或其他因素。

口腔和鼻咽部疾病可能受益于将植物SC产品直接应用于口腔和鼻组织。本发明人发明了一种合适的方法，使植物SC接触哺乳动物的治疗部位(包括呼吸系统、口腔或鼻咽)。该方法的实施方案采用包括气溶胶递送的不同施用器、采用粘附施用器的直接局部接触、采用牙线的缝隙进入、采用处理过的刷子或糊剂从牙齿表面进入、具有粘性填充物的施用器托盘、口香糖、咀嚼物、锭剂、溶解性口腔条、漱鼻液或漱口液、鼻腔填充物和鼻塞(例如扩张器、过滤器和通气孔)。

植物干细胞(例如苹果干细胞)可以刺激人类干细胞，防止活性氧或紫外线诱导的细胞死亡，减轻与衰老相关的基因表达改变，并逆转或阻断端粒缩短。其他植物干细胞，例如来自绵毛荚蒾、桑树、印度大麻、大麻、菊花、人参、大蒜、薄荷、葡萄、桉树、越橘、肺草、牛至、车前草、罂粟、土木香、半边莲、查帕拉尔灌木(chaparral)(三齿拉雷亚灌木(larreatridentate))、兰花、奥沙根、姜黄、生姜、鼠尾草、毛蕊花、甘草、款冬、百里香、鸭嘴花、大叶合欢、齿叶乳香、圣罗勒和荜菝的干细胞可能具有类似或其他有益效果。在一些实施方案中，植物SC产品可以从维管植物(例如松柏类植物、蕨类植物或开花植物)的植物干细胞产生。

在其他实施方案中，植物SC产品可由具有人类安全食用历史的植物的植物干细胞产生。特别合适的可以是食物相关物种(包括结果的被子植物)，例如苹果、葡萄、越橘、桑树、车前草、辣椒和其他水果种类。其他合适的种类包括调味香草或香料的种类，例如姜黄、罂粟、生姜、大蒜、百里香、牛至、薄荷、甘草、鼠尾草和其他香草和香料种类。这些“已知安全的”植物物种有利地降低了高毒性的可能性，因为高毒性物种早已从人类食品中移除。

在其他实施方案中，植物SC产品可以由早已成为人类药典一部分的植物干细胞产生，包括鸭嘴花、罂粟、玫瑰、木槿、印度大麻、款冬、土木香、桉树、齿叶乳香(boswelliaserrata)(乳香(frankincense))、人参、大麻、大叶合欢、绵毛荚蒾、甘草、毛蕊花和其他药用物种。由于这些药用物种具有药物作用，因此与食品相关物种相比，它们可能需要进一步的安全测试。然而，已知这些物种的提取物在受控剂量下是安全的。

本发明的实施方案可以明确地包括上述物种、栽培品种或分类群的任何子集或组合，任选排除列出的、未列出的或在列出的分类群内的任何物种。

申请人相信某些植物干细胞，因为它们与包括人类在内的其他真核生物共享至少一些信号基序，因此可以对人类信号通路产生有益的调节，但并不受限于此理论。例如，拟南芥型7-聚体干细胞端粒酶可作用于重复的人类6-聚体端粒序列TTAGGG。天门冬型6-聚体干细胞端粒酶也可以作用于具有其相同序列特异性的人类端粒。人类和植物端粒酶之间的长进化距离表明，植物酶可能在与人类酶不同的环境和条件下起作用。这种可能的不同作用可能会意外弥补人类新陈代谢和细胞增殖的缺陷，特别是当缺陷与细胞增殖或细胞衰老有关时。

植物和人类信号通路中可能还有其他尚未确定的融合，为治疗效果提供了进一步的机会。

此外，由于植物干细胞包括可产生生物活性化合物的基因和途径，因此，这些细胞可能能够递送此类活性化合物用于治疗人类疾病。

植物SC产品可以通过包封进行处理，保护植物SC产品免于暴露于环境材料或可能降低活性材料活性的条件，从而帮助提高稳定性。包封还可用于将活性材料的释放控制到所需时间(例如，当暴露于口腔表面时)或以所需速率释放。包封可以通过本领域已知的任何方法进行，包括Yadav等人在Peptides 32pp.173-187(2011)中综述的那些方法。通过引用，该综述公开的包封方法并入本申请中。这些封装方法中的任何一种方法都可以与用于任何适当治疗部位的任何递送装置一起使用。胶囊可能因机械作用而破裂，或者在暴露于水性环境时可能会浸出活性材料。

在一些实施方案中，合适的包封方法包括采用水相甲基丙烯酸酯单体和光引发剂(例如安息香乙醚)，以聚环氧乙烷作为稳定剂与植物SC产品乳化聚合，并在乳化后暴露于UV光，以产生聚(甲基丙烯酸酯)包封的植物SC产品的活性成分。胶囊的直径范围可以是约50至约5000nm。虽然胶囊可能接近单分散(取决于制备方法)，但在一些实施方案中，胶囊的尺寸可有意广泛分布，以控制活性材料的释放速率。可以通过改变包封过程中的乳化条件或通过混合两批或多批不同大小的胶囊来制备分布广泛的胶囊群体。

在其他实施方案中，植物SC产品可以包封在脂质体中脂质体是由一层或多层脂质双层包围的球形囊泡。脂质体的内部环境是水性的；由脂质双层形成的疏水膜阻止亲水性溶质的通过。双层本身也可以接受植物SC产品的疏水成分的负载，从而提供可以运输水性溶质和有机溶质的囊泡。

脂质体可以通过将疏水性壁材料分散在含有植物SC产品的水溶液中来生产。所述材料可以通过多种方法分散，例如超声处理、通过聚碳酸酯过滤器挤出，或将脂质体壁组分在水性介质中水合，然后加热。脂质双层壁可包括脂质、胆甾醇材料、甘油和结构剂(例如蛋白质、聚合物或胶)的混合物。

在一个实施方案中，植物SC材料可以通过在脂质体中制备培养细胞的裂解物而包封在脂质体中，所述脂质体由大豆磷脂(0.14％重量/体积(“w/v”))、甘油(0.4％w/v)和黄原胶(1％w/v)组成。脂质体可以悬浮在pH值调节到7.4的大约10％的去离子水悬浮液中，用1.4％w/v苯氧乙醇作为防腐剂。脂质体生产的细节是本领域熟悉的：参见MR Mozafari,Liposomes:An Overview of Manufacturing Techniques Cellular&Molecular BiologyLetters Volume 10,(2005):711-719，通过引用，该文献有关脂质体生产方法的教导并入本申请中。

在另一个实施方案中，植物SC材料可以通过以下方法包封在脂质体中：将7：2：1摩尔比的水合二棕榈酰磷脂酰胆碱、双十六烷基磷酸酯和胆固醇在植物SC产品的裂解物中水合1.5小时，然后加入甘油(3％v/v)。所述溶液可在70-120℃下混合，并可任选通过孔径30-100nm的聚碳酸酯过滤器挤出。使用人体组织的天然成分二棕榈酰磷脂酰胆碱和胆固醇可以更容易地将溶酶体内容物转移到口腔粘膜或口腔其他部分的组织中。

在其他实施方案中，植物SC产品可以包封在聚乳酸-共-乙醇酸聚合物基质中。聚乳酸-共-乙醇酸是一种可生物降解的聚合物，具有人类安全使用的历史。它在暴露于水时分解为乳酸和乙醇酸。少量的这些分解产物很容易被代谢，但大量的乙醇酸会产生肾毒性。当暴露于潮湿的治疗部位时，所述胶囊会释放其内容物。水慢慢分解聚合物，释放出植物SC产品内容物。这为延长治疗提供了持续的供应。

低μm粒径范围的聚乳酸-共-乙醇酸胶囊可以通过乳液蒸发程序制备，该程序需要将植物SC产品与有机溶剂(例如二氯甲烷)混合。水在蒸发步骤中从熟化胶囊中脱除。参见Sah E和Sah H,Journal of Nanomaterials,vol.2015,文章ID 794601,22pages,2015https://doi.org/10.1155/2015/794601，通过引用，该文章有关聚乳酸-共-乙醇酸包封的教导纳入本申请中。

当采用完整的植物干细胞时，任何胶囊必须与细胞尺寸一样大或比细胞尺寸更大。当从完整细胞中提取或去除植物干细胞内容物时，胶囊大小不再受细胞尺寸的限制。所述胶囊可以主要根据肺的目标区域或可能与雾化过程更相容的尺寸来选择。例如，如果植物干细胞内容物通过裂解、均质化或超声破碎去除，或者当植物SC产品包括随后收获(并任选进一步纯化或浓缩)的富集培养基时，这些去除的内容物可以被包封。

在其他实施方案中，包封的植物SC产品可以制备为磷脂纳米乳液或纳米脂质体。

在其他实施方案中，封装的植物SC产品可以使用题为Hollow MicrosphereParticle Generator(空心微球粒子发生器)的美国专利公开2008/0182019中描述的装置和方法制备。通过引用，该公开的水相材料包封方法公开内容并入本申请中。

含有植物SC产品的胶囊可通过透析、离心过滤、切向流过滤、离心和倾析或本领域已知的其他技术进行洗涤，以产生经洗涤的包封植物SC产品。洗涤有助于去除未反应的单体或引发剂以及未包含在胶囊中的材料。或者，根据包封过程中使用的材料，包封的植物SC产品无需进一步处理即可使用。洗涤后，包封的植物SC产品可以重新悬浮在缓冲液、无菌盐水、水中或含有其他赋形剂材料(例如湿润剂、粘度调节剂、研磨剂或有机溶剂)的悬浮液中。

在一些实施方案中，再悬浮材料可选择粘度、热容量或亲水性，以优化植物SC产品的雾化。在其他实施方案中，胶囊可以被干燥并与其他材料(例如用于浇铸粘附敷料的聚合物)混合。在其他实施方案中，胶囊可以机械地包埋在施用器装置(例如牙线或牙刷)中。含有植物SC产品的胶囊还可与高粘度材料进一步混合，与温和的研磨剂(例如二氧化钛或小苏打)一起形成糊剂。

正如上面谈到麻黄时所讨论的那样，植物产品的全身施用可能会导致不需要的影响。此外，正如上文针对未结合的槲皮素所讨论的那样，一些植物细胞化合物可能不能很好地全身吸收。大多数大分子不能通过消化系统给药，因为蛋白质在被吸收到血液中之前就被消化了。此外，它们的大尺寸阻止它们自然地穿过皮肤或鼻膜，因此它们不能在不使用渗透促进剂的情况下经皮给药。

仍有一系列给药方法可以使植物SC产品与治疗组织接触。这些给药方法包括以受保护的形式摄入、注射、经腔内动脉或静脉给药、局部应用于口腔、鼻子、眼睛、口咽、生殖器或消化道的粘膜，或采用渗透促进剂局部应用于皮肤。这些给药途径涉及专门的递送装置。

在实施方案中，本发明包括植物SC产品和配置为将植物SC产品递送至身体特定位置(包括口腔或鼻咽中的组织)的递送装置。这样有利地支持局部治疗，从而避免非靶向作用。递送装置可以是接触治疗区域附近植物SC产品的机械施用器，或者可以是将植物SC产品暴露于部分或全部口腔的载体组合物。机械施用器可以是雾化装置、粘附施用器、牙线、处理过的刷子、安装在一些牙齿周围的施用器托盘中的任何一种。其他机械施用器包括鼻塞、鼻腔填充物、注射装置、局部施用器、滴眼施用器、滴耳施用器或导管。载体组合物包括糊剂、口香糖、咀嚼物、锭剂、溶解性口腔条或漱口液。本发明的递送装置还包括具有将植物SC产品递送至目标治疗部位的类似能力的装置。

机械施用器和载体组合物之间可能没有明确的区分。例如，雾化装置是一种机械施用器，但递送可能构成载体的雾状植物SC产品。刷子可以递送糊状载体组合物。施用器托盘可以与粘性载体协同工作，以将植物SC产品定位到要求的治疗区域。粘性粘附载体可以机械地截留在口腔的有限区域中，例如龈袋。本申请使用术语“递送装置”来涵盖机械施用器、载体组合物或这些的组合。

注射装置可包括注射器和空心针，其尺寸适于皮下注射、皮内注射、肌内注射、静脉注射、囊内注射、关节内注射、骨内注射、腹膜内注射、海绵体内注射或心脏注射。这些装置在本领域中是众所周知的，将不再进一步描述。

导管可用作递送装置，将植物SC产品递送至胃肠系统或尿道或膀胱。血管导管可用作递送装置，将植物SC产品递送至脉管系统中大量选定位置的任何位置。例如，经腔插入股动脉或肱动脉的导管可以到达大多数主要血管，将植物SC产品递送到器官的脉管系统或局部组织部分。这些装置在本领域中是众所周知的，将不再进一步描述。

局部施用器以多种形式存在，例如棉签或泡沫棉签、粘性片、伤口敷料、移液管和绷带。当口腔表面(或其他治疗区域)受到损伤且直接治疗损伤时，可将局部施用器直接施用于损伤表面。然而，这种直接局部施用在口腔内可能无效，因为用于局部施用的药物会被正常口腔作用迅速冲洗、稀释或冲刷掉。本发明的递送装置避免或限制了这个问题，并且允许通过本发明的植物SC产品进行有效的口腔治疗。

当用于将植物SC产品涂抹在未受伤的皮肤上时，局部施用器可能会加入渗透促进剂。渗透促进剂可能会可逆地损害皮肤的屏障功能，允许渗透性差的材料进入皮肤。渗透促进剂包括脂肪酸、萜烯、脂肪醇、吡咯烷酮、亚砜、月桂酮、表面活性剂、酰胺、胺、卵磷脂、多元醇、季铵化合物、硅酮或链烷酸酯等材料。

在一些实施方案中，皮肤的屏障功能可通过摩擦表面皮肤(磨皮)或用锋利的施用器(例如显微针阵列)刺穿的递送装置机械地降低。在其他实施方案中，皮肤的屏障功能可以通过向治疗区域施加电穿孔电压而降低。

滴眼剂形式的植物SC产品可以采用移液管作为递送装置施用于眼睛巩膜。类似地，可以将滴耳剂形式的植物SC产品施用于耳道中。

雾化装置提供细液滴。含有植物SC产品的气溶胶可以通过多种装置生产，包括声波雾化器、电子烟、蒸发器、粉末或液滴吸入器、加湿器或鼻腔喷雾器。在一些实施方案中，植物SC产品可以经由雾化装置(例如电子烟)递送至口腔组织。虽然来自这种装置的气溶胶不会持续很长时间，但可以反复抽吸电子烟或其他个人蒸发器，使气溶胶在使用者口中保持5至30秒，最大化提高治疗接触。气溶胶可以通过装置的后续“抽吸”来补充，从而延长有效治疗接触时间。

气溶胶液滴的大小、它们的浓度和气流速度分布决定了吸入产品递送的分布。

在一些实施方案中，植物SC产品包括赋形剂。合适的赋形剂包括乳糖、甘露糖、氯化钠、聚乳酸、聚(乳酸-共-乙醇酸)、甘油、二醇、表面活性剂或脂质体中的一种或多种。赋形剂可用于缓冲植物SC产品或调节其粘度或热容量以调整气溶胶生成过程。赋形剂还可以调节材料的亲水性以控制气溶胶的粒径。

雾化颗粒的沉积位置取决于气溶胶的粒径分布，粒径分布有时以质量中值空气动力学直径(MMAD)表示。细气溶胶分布在外周气道中，但由于其体积较小，因此每单位表面积沉积的物质比大颗粒气溶胶少。气溶剂颗粒越大，每单位表面积沉积的药物越多，但优先靶向更大的气道。沉积的精确位置取决于因人而异的气道口径和结构。一般来说，大的传导气道和口咽区域接收MMAD为5-10μm的气溶胶。更小的颗粒(直径1-5μm)沉积在小气道和肺泡中。超过一半的3μm颗粒沉积在肺泡区。因此，通过选择直径在5-10μm或以上的气溶胶颗粒，雾化植物SC产品可至少部分局限于口腔或鼻咽。这样可以最大限度地减少对肺部和周围气道的意外治疗。

个体病理差异也会影响气溶胶沉积。例如，轻度至中度哮喘的气道变窄对2.8μm气溶胶的反应比对1.5μm或5μm气溶胶更敏感。这可能是由于穿透深度和受影响组织分布的综合作用，因为肺泡区域不存在平滑肌(导致气道狭窄的组织)。

由于相对湿度较高，呼吸系统中颗粒的大小不一定与引入时相同。在相对较低的温度和湿度下递送到高湿度和温度下的吸湿性气溶胶在吸入过程中尺寸会增大。这种效应对于较小的颗粒更为重要，因为它们的表面积相对于体积更大。合适的赋形剂(例如盐或糖)可以控制吸水率，以获得更可预测的气溶胶尺寸分布。

吸入过程中未沉积的颗粒被呼出并因此丢失。由沉降引起的沉积会影响直径低至0.5μm的颗粒，而低于0.5μm，沉积的主要机制是通过扩散。

雾化颗粒的沉积分布还取决于患者的位置。例如，据NR Labris和MB Dolovich在Br J Clin Pharmacol,56,588-599中的报导，在4微米气溶胶实验中，当被治疗者站立时，下叶和上叶的比例为2：1。当患者仰卧时，此梯度减小。

可吸入气溶胶可以通过多种方法产生，包括涡流喷嘴、文丘里雾化器、T-喷嘴、振动筛雾化器、加热灯芯、振动喷嘴和电喷雾系统等。大多数方法涉及气流(通常是空气)和液体流的相互作用，将液体分散成被流动的空气分离的离散颗粒。用于递送植物SC产品的合适方法可以根据气流的来源和液体流的分散方式进行分类。

对于吸入的气溶胶，气流可以通过泵或储存气体或通过呼吸产生。基于泵或储存气体的方法有利地提供可重复的流速和压力，并且可以减少使用者吸入气溶胶所需的工作。当接受治疗的患者肺功能降低时，这种工作减少可能非常重要。

在一些实施方案中，本发明使用雾化器或加压定量吸入器递送植物SC产品。雾化器和加压定量吸入器采用泵和储存气体来有利地产生气溶胶，对使用者的技巧依赖性较低。

雾化器是采用气泵产生(或帮助推动)气溶胶进行治疗的常用医疗装置。这些将液体或悬浮液转化为粒径大小可以吸入的气溶胶。有气动喷射雾化器、超声波雾化器和网状雾化器。一些雾化器设计可能是呼吸增强型或呼吸驱动型。这些装置在本领域中是众所周知的，将不再进一步描述。

医用雾化器有利地允许调节流速和(间接调节)气溶胶粒径分布。这允许更准确地将植物SC产品靶向递送到要求的治疗位置。

加压定量吸入器是一种常用的装置，它利用带压储存气体产生和递送气溶胶。加压吸入器设计有按压-呼吸和呼吸-驱动形式。这些装置在本领域中是众所周知的，将不再进一步描述。

加压定量吸入器有利地是便携式的并且易于操作。这些装置通常设计用于与相对高浓度的药物(例如用于哮喘的沙丁胺醇)一起使用，因此每次致动的气溶胶体积通常很小。在一些实施方案中，本发明包括采用装有植物SC产品和惰性驱动气体的加压定量吸入器。在这样的实施方案中，植物SC产品可以被浓缩以在一个或几个操作中提供有效剂量。

在其他实施方案中，本发明使用其中通过呼吸产生气流的装置来递送植物SC产品。这样的系统有利地允许在延长的时间段内递送气溶胶而不会显著干扰其他生命活动。当治疗气溶胶包含相当低浓度的材料时，这可能特别有价值。许多植物SC产品治疗组合物的浓度可能相当低。

基于呼吸的气溶胶递送装置包括个人蒸发器，也称为电子烟。大多数个人蒸发器利用热量从通过毛细作用吸入到灯芯内的液体或悬浮液产生可吸入的气溶胶。使用者吸入这些气溶胶，并可以控制抽吸压力、抽吸长度和抽吸间隔。对于某些装置，可以调节施加到加热器的电流。

来自个人蒸发器的典型气溶胶的粒径是250-450nm，颗粒密度浓度是大约10⁹个颗粒/cm³。这些相对较小的气溶胶颗粒靶向使用者的整个呼吸系统，包括肺泡区域。这种气溶胶粒径分布可能是有用的，用于治疗肺以及口腔或鼻咽有益处。因为它们可以长时间使用，所以使用者可以在站立和仰卧之间改变姿势，以更好地将气溶胶分配到目标区域。

在其他设计中，压电、铁电或磁致伸缩振动器可以产生气溶胶。使用包括振动的个人蒸发器来产生气溶胶可以有利地产生未加热的气溶胶，这种气溶胶的粒径可以在微米范围内调节。这可能特别适用于更专门针对口腔的植物SC产品，尤其是那些包含完整细胞的产品。

尽管使用者操作参数(例如抽吸压力)的变化会影响植物SC产品的递送速率，但使用个人蒸发器可以通过将预先分配剂量的植物SC产品装入个人蒸发器来补偿这些变化。然后，可以使用所述装置，直到预装剂量用完。在需要延长治疗时间的情况下，这可能特别有利，如植物SC产品应用于口腔的情况下就是如此，因为每次抽吸仅产生短暂的暴露。反复抽吸可延长有效暴露时间，从而进行更充分的治疗。

个人蒸发器可以被设计(或调整)，以通过调节加热灯芯中毛细管开口的尺寸、通过调节加热器的电流或通过调节与植物SC材料混合的赋形剂的粘度和热容量来产生受控的气溶胶粒径。本发明的方法可以包括这些调整以控制气溶胶粒径分布。在实施方案中，可以调节尺寸，以产生粒径分布约100nm至约600nm的气溶胶，其中治疗部位包括肺泡、肺实质或毛细血管床。在治疗部位包括支气管或细支气管的情况下，可调节粒径分布，以包括约0.5至5μm范围内的颗粒。在治疗部位包括口腔或鼻咽的情况下，可调节粒径分布，以包括约5至10μm范围内的颗粒。

许多个人蒸发器包括呼吸传感器，可允许在吸入期间调节加热器电流。在一些实施方案中，本发明包括调节加热器电流，以产生期望的气溶胶粒径分布。这可能包括基于呼吸传感器测量的单独调节。

在其他实施方案中，植物SC产品可以作为烟或蒸气的一部分递送。在这些实施方案中，植物SC产品可以与要抽吸的发烟材料(例如烟草或大麻)混合，或者可以应用于支撑材料(例如用于包装烟草或大麻的卷烟纸)上。在其他实施方案中，在使用烟斗、“烟枪(bong)”、水烟筒、烟嘴或过滤器作为吸烟方法的一部分的情况下，这些配件可以涂覆、添加或暴露于植物SC产品。在本说明书中，术语发烟材料包括任何和所有这些配件、任何发烟草本植物(例如烟草或大麻)以及任何用于发烟的消耗品，例如水、果汁、调味剂或添加到水烟筒水基中的其他材料。在一些实施方案中，可以将植物SC材料添加到水烟筒的水基液体中。在这些实施方案中，植物SC材料在燃烧过程之后与烟相互作用。在其他实施方案中，植物SC产品可与易燃发烟材料一起燃烧。虽然一些植物SC产品可能无法在燃烧中保留，但其他植物SC产品可能会被递送到口腔、呼吸系统或肺部。这些植物SC产品可能有助于保护暴露于烟雾产品的组织免受众所周知的有害影响。

植物SC产品可从液体悬浮液应用于卷烟纸。然后，可以干燥卷烟纸，将产品截留在卷烟纸的孔隙内或表面上。然后，以常规方式使用处理过的卷烟纸来包裹烟草、大麻或其他发烟材料。在使用中，燃烧和吸入过程会使部分或全部植物SC产品流动，并将它们递送到使用者的口腔和呼吸系统。在一些实施方案中，植物SC产品可以被包封。

在其他实施方案中，本发明包括通过其他递送装置施用的植物SC产品，所述其他递送装置包括粘附敷料、柔性条、治疗托盘、粘性粘附载体、刷子、牙线、糊剂、口香糖、咀嚼物、锭剂、溶解性口腔条和漱口液。

粘附敷料在概念上与传统的伤口敷料相似，将柔性“绷带”施加到口腔的一部分。传统的绷带通常无效，因为口腔的潮湿环境阻碍了粘附。

粘附敷料可以生产为粘膜粘附材料条带，例如如授予Haley的US 2005/0226915A1中所述，通过引用，该美国专利公开的所述条带的生产纳入本申请中。条带可由熔点高于人口腔温度的亲水性多孔聚合物浇铸而成。合适的材料包括羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、聚丙烯酸、琼脂、角叉菜胶或明胶。明胶可能特别有用，因为其成分胶原纤维很好地粘附在口腔粘膜中的胶原纤维上。

这些柔性敷料的结构和粘附材料可以在生产过程中与包封植物SC材料(例如上文公开的聚乳酸-共-乙醇酸胶囊或脂质体)混合。本领域已知的其他类似敷料也可以与植物SC产品组合。或者，植物SC产品可被包装为机械地施加或截留在敷料表面的胶囊。

粘附敷料是贴合和粘附到口腔粘膜表面的基本平坦的柔性片。敷料可以贴在口腔粘膜区域，用于治疗受影响的组织区域。即使在治疗区域移动和变形时，材料的柔韧性也会使其继续保持粘附。这种条带有利地递送植物SC产品，并允许药物持续释放，同时将治疗区域与口腔的其它部分隔离。敷料可防止因正常口腔动作而意外脱落，但最终会被侵蚀。敷料可以隔段时间更换，以继续治疗。在一些实施方案中，可将粘附材料浇铸到背衬上以提供进一步的结构支撑。背衬可包括多孔材料，例如纸。孔隙率有助于将粘附材料机械截留到背衬上。敷料的厚度可以在0.01至约2mm的范围内，以提供适当程度的柔韧性和强度。厚度约为0.5至1mm的敷料提供了柔韧性、强度和敷料寿命的合理组合。

当牙龈萎缩时，粘附到牙齿上的柔性条可用于治疗牙齿或周围紧密组织的疾病，例如牙龈边缘或牙齿与牙龈线之间形成的任何袋或间隙。这种袋或间隙创造了适合微生物积累的局部环境。如果不及时治疗，牙齿的支撑组织和骨骼结构可能会受损，并可能导致牙齿脱落。

牙齿粘附柔性条是大致平坦的装置，呈可能包括柔性聚合物的长条形式。这些可以包括粘合在一起以产生完整装置的背衬层和粘合层。粘合层可以在生产过程中与包封的植物SC材料(例如上文公开的聚乳酸-共-乙醇酸胶囊或脂质体)混合。所述条的厚度可以在0.01至约1mm的范围内，以提供适当程度的柔韧性和强度。

背衬层提供机械强度，并防止无意中与非目标组织粘合。背衬层还可提供易于操作的部分，以帮助将柔性条安装在要求的治疗位置。背衬层可以是非粘附性聚合物(例如硅树脂或乙烯基)或基于纤维素的材料，例如涂层纸。在一些实施方案中，背衬层可大于粘合层，以提供使放置容易的翼片。

粘合层可以包括一种或多种聚合物的混合物，所述聚合物被配置为当暴露于水或唾液时发生水合。完全水合的聚合物可以含约30％至约90％的水。在一些实施方案中，聚合物可以是聚环氧乙烷和聚乙烯醇的混合物。聚环氧乙烷的平均分子量是约300000至约900000道尔顿。

在一些实施方案中，当背衬层至少部分多孔时，粘合剂层可以粘附到背衬层，并且可以机械锁定在背衬层上。

关于牙齿粘附条的组成的其它信息参见授予Sagel等人的US20050100515A1，通过引用，该美国专利公开的此类粘附条纳入本申请中。

治疗托盘是机械装置，用于将部分牙齿和相邻的牙龈组织与口腔的较大环境部分隔离。治疗托盘的形状大致适合部分或全部牙齿。完整的牙托大致呈U形，以匹配上颌或下颌的牙齿布局。托盘有一个空腔，经配置以一些相邻的空间容纳牙齿。所述空腔可具有大致U形的横截面，以包围一组牙齿。治疗托盘可以由能够耐受口腔环境的任何不透流体的材料形成。聚合物通常是优先选材的材料，因为它们具有可成型性、重量轻和在潮湿环境中的稳定性。

可以利用患者口腔的3D模型(例如通过CT扫描确定)或通过准备印模制作模具来生产单独安装的治疗托盘。在一些实施方案中，牙齿一部分的3D模型可以修改，以提供围绕治疗体积的规定间隙。然后，可以根据修改后的模型生产(通过立体光刻或其他增材制造工艺)单独安装的治疗托盘。

在一些实施方案中，治疗托盘可装配有当托盘定位时与治疗区接触的贴合衬里。这些衬里可以预装植物SC产品，以便只要治疗托盘在位就可以接触治疗区域。在其它实施方案中，治疗托盘可以预装含有植物SC产品的粘性凝胶或糊剂载体。这种凝胶或糊剂需要足够的粘度和表面张力，以在托盘就位时将植物SC治疗材料与治疗区域保持接触。提供所需粘度的合适材料有明胶、食用胶或羟甲基纤维素等。

大尺寸的治疗托盘，例如用于制备牙齿印模的托盘，在口腔中保持几分钟以上可能会不舒服。然而，当托盘更接近牙齿时，它们可以舒适地保持在口腔中更长时间。单独安装的托盘可能非常紧凑，因为它们贴合患者的牙齿。这种单独安装的牙托可相对舒适地佩戴许多个小时，用于牙齿对齐用途，因此，可能特别适合需要延长治疗时间的情况。

治疗托盘就位后，治疗的牙齿就可以免受口腔中通常存在的一些影响。机械动作被托盘挡住；治疗托盘中的治疗材料不会受咀嚼、吞咽和舌头触动影响。治疗组合物的高粘度阻止了植物SC材料通过扩散到唾液中造成的损失。

粘性载体类似于与上述治疗托盘一起使用的凝胶或糊剂。这些粘性载体包括粘度调节剂，以提供足以将粘性载体保持在口腔受保护区域内适当位置的粘度。这些可以应用于相对受保护的口腔区域，从而为这些区域提供植物SC产品治疗。这些材料的合适施用区域包括它们可能被机械捕获的位置。例如，可以将包括在明胶、藻酸盐、食用胶、羟甲基纤维素或类似粘性材料中包封的植物SC产品的粘性载体机械地插入牙齿的牙腔中、牙龈萎缩时牙齿和牙龈之间的袋中、紧密排列的牙齿之间，或拔牙后的的凹坑中。机械插入可以通过注射器、抹刀、探针、移液管或其他类似的附件进行。

含有植物SC产品的粘性载体将这些产品提供给治疗区域，直到它们被移动、溶解、耗尽或清除。这些过程中的至少一些过程的速率可以通过粘性载体材料的选择来控制。具有相对高熔点和低溶解度的粘性材料可以在原位保留数小时到数天。然而，由于在插入过程中可能导致灼伤，因此，高熔点可能会带来问题。当与钙离子结合时，藻酸盐材料可以耐受水的溶解。含有海藻酸钙的粘性材料在应用过程中无需高温即可提供较长的使用寿命。在一些实施方案中，本发明包括在这种糊剂中应用的植物SC产品。植物SC产品可以被包封或不包封；包封产品可能具有更好的稳定性，但未包封产品在粘性载体介质中可以更自由地扩散。

传统牙刷等刷子可以将植物SC治疗材料涂抹在牙齿和周围组织上。这种治疗是暂时性的，但这对于某些应用来说可能是足够的。刷子可以在刷毛内包含植物SC产品。当植物SC产品被包封并粘附在刷毛上时，这尤其有效。刷牙的机械作用可能会破坏胶囊，将植物SC材料递送到治疗区域。植物SC产品可以机械地包裹在刷毛纤维中，或者可以通过粘合剂(例如2-氰基丙烯酸甲酯)粘附在刷毛上，粘合剂可涂在刷毛材料或完整刷子的刷毛上。然后，刷毛可以接收干燥的包封植物SC产品。当如上所述将植物SC产品包封在聚(甲基丙烯酸酯)中时，这种技术可能特别合适。

在其他实施方案中，刷毛可以采用与干燥的植物SC产品胶囊混合的相对粘性的粘合剂处理。粘合剂可以是聚乙二醇蜡、微晶蜡、蜂蜡的液态聚乙二醇酯，或具有粘性质地的其他蜡、聚合物或胶。得到的刷毛可以摩擦牙齿或口腔的其他相对较硬的结构，以将至少一些胶囊和相关粘合剂转移到牙齿或其他结构的表面。因此，虽然刷牙施用植物SC产品的时间相对较短，但部分植物SC产品可能会粘附在需治疗的组织上，从而提供更长的治疗持续时间。

植物SC产品也可以以与传统牙膏类似的方式作为糊剂施用于口腔。包封或未包封的植物SC产品可以与包含清洁牙齿或其他表面的成分的糊剂基质混合。在一些实施方案中，糊剂基质可包含温和的研磨剂(例如平均尺寸小于约20μm的碳酸氢钠颗粒)、湿润剂和增稠剂。糊剂基质还可包含表面活性剂。研磨剂的含量可占糊剂基质重量的约30％至约70％。湿润剂可包含按重量计约8％至35％的丙二醇、甘油、聚乙二醇、山梨糖醇或类似亲水材料。有用的增稠剂包括甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、角叉菜和食用胶(例如阿拉伯树胶或黄原胶)。糊剂基质中的表面活性剂可包括月桂基硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠或类似材料。糊剂基质还可包含调味剂或甜味剂。

植物SC材料可以以1至20重量％的含量与糊剂基质混合。然后，可以将组合物在真空下脱气，减少可能从碳酸氢盐中释放出的游离二氧化碳。

作为正常刷牙的一部分，可以用刷子涂抹这种糊剂。刷子、研磨剂和口腔表面之间的机械作用将植物SC产品释放到治疗暴露表面。因此，虽然刷牙施用植物SC产品的时间相对较短，但部分植物SC产品可能会粘附在需治疗的组织上，从而提供更长的治疗持续时间。

在其他实施方案中，植物SC产品可以通过专门的牙线应用于口腔的治疗区域。牙线包括柔性线或带，使用者将牙线在牙齿之间移动，清除残留的食物材料和牙菌斑。牙线可以由天然或合成纤维制造，并且可以具有在使用过程中支撑纤维的手柄。合适的天然纤维可包括亚麻、棉花或丝绸；合成纤维可包括单独的聚酯、含氟聚合物、尼龙、腈纶、人造丝、醋酸酯聚合物、聚乙烯、聚丙烯或其他材料或它们的组合。

牙线可包括粘合剂，例如聚乙二醇蜡、微晶蜡、蜂蜡的液态聚乙二醇酯，或具有粘性质地的其他蜡、聚合物或胶。植物SC产品包括在牙线中。在一些实施方案中，在将粘合剂涂布到牙线纤维上之前，将(包封的或未包封的)植物SC产品与粘合剂混合。在其他实施方案中，包括粘合剂的牙线可以用植物SC产品(尤其是包封的植物SC产品)处理，使得产品粘在粘合剂上。在其他实施方案中，植物SC产品可被牙线纤维吸收或机械捕获。

牙线和口腔表面之间的机械作用将植物SC产品释放到治疗暴露表面。在一些实施方案中，来自牙线的部分粘合剂及其粘合或捕获的植物SC产品可以转移到牙齿表面，从而延长对口腔周围区域的治疗。这在与口腔整体相比机械作用减少的牙齿之间尤其有益。机械作用减少可能会促进微生物生长或炎症。这种相同的减少作用有利地屏蔽沉积的植物SC产品，延长了治疗时间。

口香糖是柔软的粘性物质，可以咀嚼但不能吞下去。口香糖通常包括混合调味剂或甜味剂的胶基质。在实施方案中，本发明包括与植物SC产品混合的口香糖。植物SC产品优选包封在如上所述的聚合物胶囊或脂质体中。

嚼口香糖的动作机械地移动口香糖与部分口腔接触，特别是牙齿和舌头接触，并长时间保持接近。机械作用释放出植物SC产品，也可能使胶囊破裂，从而使植物SC产品直接接触治疗区域。

咀嚼物是可以咀嚼但不能吞下去的非口香糖材料。所述咀嚼物通常是植物物质，例如叶、茎或处理过的坚果。所述咀嚼物包括“无烟”烟草、古柯叶、大麻制剂和槟榔。所述咀嚼物通常与有害的健康影响有关。例如，咀嚼槟榔的影响包括口腔癌和食道癌；它的使用与口腔粘膜下纤维化有关，咀嚼烟草会导致蛀牙、牙齿磨损、牙齿染色、牙龈疾病、牙龈萎缩、牙根周围的骨质流失和牙齿脱落。在实施方案中，本发明包括与植物SC产品混合的植物基咀嚼物。植物SC产品优选包封在如上所述的聚合物胶囊或脂质体中。

咀嚼动作机械地移动咀嚼物与部分口腔接触，特别是牙齿和舌头接触。它长时间保持接近。机械作用释放出植物SC产品，也可能使胶囊破裂，从而使植物SC产品直接接触暴露区域。有利的是，植物SC产品接触区域与因大量使用咀嚼物本身而可能损害的那些区域相同。植物SC产品可用于减少、防止或修复此类损害。

锭剂(也称为润喉糖或止咳滴剂)是一种小型的典型药片，旨在在口腔中缓慢溶解，以暂时止咳、润滑和舒缓受刺激的喉咙组织。当安装到外部支架上时，锭剂可被称为糖果或棒棒糖。锭剂通常含有糖、明胶或果胶以控制溶解速度。在实施方案中，本发明包括含植物SC产品的口腔治疗锭剂。植物SC产品优选包封在如上所述的明胶胶囊或脂质体中。

吮吸锭剂的动作(或组合吮吸、口腔运动和咀嚼的动作)在长时间内逐渐释放药物成分。释放的材料与口腔表面接触，对这些区域进行治疗。

溶解性口腔条是包括亲水性聚合物的大约邮票大小的装置。这些条在舌头或颊腔内迅速溶解，将其内容物递送到口腔。通常，溶解性口腔条与口气清新剂一起使用，但一些全身性药物以这种形式提供。在一些实施方案中，本发明包括含植物SC产品的溶解性口腔条。植物SC产品优选包封在如上所述的明胶胶囊或脂质体中。使用时，溶解性口腔条被引入口中，并放置在舌头上方或下方或邻近颊粘膜。

溶解性口腔条膜可由明胶与淀粉(例如木薯淀粉、低分子量玉米淀粉或低分子量马铃薯淀粉)混合或与藻酸盐混合形成。溶解性口腔条可以通过添加山梨糖醇、其他糖醇、甘油或丙二醇增塑。在实施方案中，可将包封的植物SC材料添加到这些成分中，并浇铸或挤出组合物，然后干燥。溶解性口腔条的厚度通常小于0.050mm。

将溶解性口腔条暴露于口腔潮湿环境中会在相对较短的时间内释放内容物，但可以通过增加条的厚度(约0.1mm至约0.5mm厚)或通过使用更耐溶解的聚合物改变组合物来控制该时间的长度。使用厚度大于约0.1mm的条有利地增加了植物SC产品对口腔组织的暴露时间。当所需的治疗部位位于口腔内相对受保护的区域(例如舌头下方)时，使用溶解性口腔条可能是特别有利的。

在其他实施方案中，植物SC产品可以通过漱口液应用于口腔的大部分。漱口液是一种治疗组合物，使用者在口腔周围漱口，从而在有限的时间内施加治疗。漱鼻液与此类似，但用于鼻咽部。通常漱口液包括一种或多种抗微生物剂、表面活性剂、香料或氟化物。常规的漱口液一般含有较大比例的醇类，例如乙醇；漱鼻液通常不包括这些。漱口液通常用于吐出而不是吞下去，因为它们可能含有大量摄入可能有毒的成分。

本发明的漱口液和漱鼻液可包括常规漱口液的任何组分。这些漱液包括包封或未包封的植物SC产品。这些漱液可能含有抗微生物剂或防腐剂、调节到接近生理浓度(例如每升9克NaCl)的盐，并且优选是无菌的。在一些实施方案中，漱口液包括旨在粘附在口腔或鼻腔表面并在延长的治疗期间保持原位的包封植物干细胞产品。在一个实施方案中，漱液包含如上所述聚(甲基丙烯酸酯)包封的植物SC产品的活性成分和乙醇。乙醇引起聚(甲基丙烯酸酯)胶囊软化和增塑。这些软化的胶囊可能在漱液的应用过程中粘在口腔表面上，并在漱液排出后保持在原位。使用其他包封方法可以获得类似的结果，其中漱液含有使胶囊变粘的试剂。在其他实施方案中，植物SC产品可以在没有封装的情况下溶解或悬浮在漱液中。

漱鼻液可以使用移液管、药物滴管、挤压瓶、洗鼻壶或其他冲洗装置引入到鼻内。

在一些实施方案中，胶囊是天然粘性的，并且可以粘附到口腔的一些部分上。例如，基于明胶的胶囊含有胶原蛋白，可以粘附在口腔粘膜的天然胶原蛋白上。施用含有明胶胶囊的漱液可使胶囊粘附，并随后在较长时间内递送植物SC产品。

在一些实施方案中，递送装置可包括鼻腔填充物。鼻腔填充物是一种吸收性填料，例如纱布或棉卷，用于控制鼻子内的出血。鼻腔填充物可以用植物SC产品进行处理，以使这些产品接触或靠近治疗区域。

在其他实施方案中，递送装置包括鼻塞，例如配置成插入到鼻孔内的扩张器、过滤器和通气孔。这些通常允许空气通过并可以用来保持鼻孔张开。在一些实施方案中，鼻子通气孔包括允许空气通过同时保持鼻孔张开的半刚性多孔泡沫塞。所述泡沫塞可加入颗粒植物SC材料(或液体植物SC材料，然后干燥)，以便在呼吸时，每次吸入时可吸入一部分植物SC产品。然后，吸入的产品可能会与鼻粘膜接触以进行治疗。

下面的实施例描述了一系列实验，这些实验设计用于证明植物干细胞产品在模型系统中的有效性，所述模型系统包括培养的细胞系，包括人类细胞系和小鼠巨噬细胞系。划痕试验采用正常的人类上皮细胞系来确定植物干细胞对细胞再生的影响。细胞因子释放试验采用活化的小鼠巨噬细胞系评估抗炎活性。将两种人肺癌细胞系(肺腺癌和鳞癌)与正常肺上皮细胞系进行比较，以确定治疗效果和癌症特异性细胞毒性。

在每种试验类型中都对苹果干细胞提取物进行了测试。在使用正常人上皮细胞系的划痕试验和对人肺腺癌细胞系和正常人上皮细胞系的影响的细胞毒性试验中，对其他植物干细胞以及其他植物提取物进行了评估。

实施例1：植物干细胞提取物

测试了以下植物干细胞提取物的生物学影响。植物干细胞是指从损伤再生植物的一部分及其后代中分离的去分化复制细胞。损伤部位可以来自植物的任何部分，例如愈伤组织、叶子、果实、茎、花、根、分生组织、根冠或种子。其他的植物干细胞可以从正在发育的植物胚胎细胞、植物愈伤组织或体外组织培养基中的植物组织样品(外植体)中获得。植物干细胞可能来自许多不同的细胞类型，并且可能能够分化成整株植物。

苹果干细胞培养提取物(ASC)购自华盛顿伊斯特海湾(Eastsound)的Lotioncrafter有限责任公司。该组合物包括来自Malus domestica愈伤组织的去分化细胞的裂解物。这些细胞来自瑞士苹果品种Uttwiler Spatlauber。所述提取物这样制备：将培养细胞的裂解物包封在脂质体中，所述脂质体由大豆磷脂(0.14％重量/体积(“w/v”))、甘油(0.4％w/v)和黄原胶(1％w/v)组成。脂质体可以悬浮在pH值调节到7.4的大约10％的去离子水悬浮液中，用1.4％w/v苯氧乙醇作为防腐剂。

越橘干细胞(LSC)提取物购自华盛顿州斯诺夸尔米(Snoqaulmie)的MakingCosmetics.com有限公司。该组合物包括水、甘油、越橘果实提取物、黄原胶、苯甲酸钠、葡萄糖酸内酯和葡萄糖酸钙。越橘是一种石楠科的矮小常绿灌木，果实可食用，原产于整个北半球从欧亚大陆到北美的北方森林和极地冻原。

兰花干细胞(OSC)提取物购自华盛顿州斯诺夸尔米的MakingCosmetics.com有限公司。该组合物包括水、甘油、虾脊兰(Calanthe discolor)提取物、黄原胶、苯甲酸钠、葡萄糖酸内酯和葡萄糖酸钙。虾脊兰是一种原产于东亚的兰花。

实施例2：植物提取物

测试了除植物干细胞提取物之外的以下植物提取物，与植物干细胞提取物进行比较。

苹果纤维粉(AFP)购自加利福尼亚州萨克拉门托的Starwest Botanicals。该组合物包括来自苹果梨属(Pyrus Malus)的粉末。苹果梨属(Pyrus Malus)是以前应用于苹果、梨和苹果亚科相关植物的分类群。

蒲公英根提取物(DRE)购自加利福尼亚州萨克拉门托的Starwest Botanicals。该组合物包括西洋蒲公英(Taraxcum officinale)根提取物、水和酒精(30％)。西洋蒲公英(Taraxcum officinale)是紫菀科(Asteraceae)(菊科(Compositae))的一种多年生开花草本植物。它可以在世界温带地区生长。

芦荟汁(AVJ)购自加利福尼亚州萨克拉门托的Starwest Botanicals。该组合物包括脱色芦荟、柠檬酸和苯甲酸钠。库拉索芦荟是芦荟属的多汁植物物种。它是一种常绿多年生植物，起源于阿拉伯半岛，但在世界各地的热带气候中野生生长，栽培用于农业和药用。

银杏叶提取物(GLE)购自加利福尼亚州萨克拉门托的Starwest Botanicals。该组合物包括银杏叶提取物、水和酒精(30％)。银杏是一种原产于中国的大树；这种树被广泛种植。

实施例3：靶细胞

人肺腺癌细胞系A549、人鳞癌细胞系NCI-H520和“正常”肺上皮细胞系L132购自印度浦那国家细胞科学中心(NCCS)。RAW 264.7小鼠巨噬细胞系用于炎症试验。

实施例4：划痕间隙再生试验I

划痕试验测定治疗对细胞迁移和增殖的影响。在典型的划痕试验中，通过在培养物中划痕和产生间隙，在单层细胞培养物中产生“划痕或伤口间隙”。监测和测量通过生长和细胞向间隙中心迁移导致的间隙“愈合”。改变细胞迁移和生长以弥合间隙的各种因素可导致间隙的“愈合”速率增加或降低。对正常肺细胞系L132开展划痕试验，评估苹果干细胞提取物的再生潜力。

方法：将人肺上皮细胞系L132细胞在含10％胎牛血清(FBS)的Dulbecco改良伊格尔培养基中培养。将细胞接种(0.05X 10⁶)到24孔组织培养板中。在大约80％融合时，用无菌的1ml移液管管尖在孔中心划一条直线划痕。使管尖的长轴垂直于孔的底部，从而产生均匀的划痕。划后清洗孔，然后补充新鲜培养基。将测试孔置于含测试材料的培养基中，培养基中测试材料的浓度是100和250μg/mL培养基中的一种。没有添加测试材料的培养基用作对照。然后将细胞再培养24小时，用PBS洗涤两次，然后用3.7％多聚甲醛固定30分钟。显微镜拍摄单层照片，并使用来自(http://rsb.info.nih.gov/ij/download.html)的ImageJ软件对间隙进行定量评估。所有研究开展三次平行试验。三次平行试验数据点的结果显示在下表中。ASC的浓度是指每体积裂解物的质量。

表1：ImageJ软件分析的ASC划痕试验结果。数值是测定的划痕区的宽度。

图1示出了此ASC划痕试验所选孔中划痕的物理外观。每个图像中大致垂直排列的平行线是ImageJ软件确定的划痕边界。

表2示出了从表1数据计算的结果，其中每个值都计算时间0和24小时时的间隙宽度差，各平行试验单独比较，以消除间隙宽度对结果的影响。

比值/对照	平均值	标准偏差
			100μg/ml	1.88	0.22
250μg/ml	2.15	0.21

表3示出了从表1数据计算的结果，其中每个值是将表2的平均差与对照孔的平均差相比计算的比值。标准偏差通过误差传播计算，假设误差不相关。这些总结结果表明，治疗孔具有更高程度的划痕闭合，ASC浓度越高，闭合程度越高。

图2是这些ASC划痕试验结果的图形表示。图中表明，与未治疗的对照组相比，治疗组中间隙的闭合明显加速。苹果干细胞提取物在采用的两种浓度下治疗24小时后都能更快地使间隙中的细胞再生。间隙闭合率取决于治疗剂量。p≤0.05，结果具有统计学意义，表明苹果干细胞提取物对伤口愈合和肺组织再生具有积极作用。

实施例5：划痕间隙再生试验II

采用其他植物材料代替ASC，重复实施方案4的实验。植物干细胞材料包括实施例1和2中所述的苹果纤维粉(AFP)、蒲公英根提取物(DRE)、芦荟汁(AVJ)、银杏叶提取物(GLE)、越橘干细胞(LSC)、兰花干细胞(OSC)。实施例5的实验用一组共同的对照孔进行。每种材料的浓度是指每种供应材料的质量。每种材料首先在含10％FBS的Dulbecco改良伊格尔培养基中配制成1000μg/mL的储备液。

图3A-3G示出了在实验开始时和24小时后(用多聚甲醛固定)的对照和治疗细胞的选定孔的相差显微照片。每个图像中大致垂直排列的平行线是ImageJ软件确定的划痕区边界。图3A示出了对照治疗孔。图3B到3G示出了一个孔在实验开始时和24小时后同一孔在每个浓度每种治疗的情况。值得注意的是，24小时后划痕间隙中细胞数量增加。

表4：ImageJ软件分析的对照(未增强培养基)、AFP、DRE、AVJ、GLE、LSC和OSC划痕试验的结果。数值是在t＝0和24小时时以毫米为单位的划痕区测定宽度。行中标记的宽度差是同一孔在t＝0和24小时时划痕区宽度之间的差异。

治疗	平均比值	标准偏差
			AFP
100μg/mL	1.69	0.35
			250μg/mL	2.36	0.38
DRE
			100μg/mL	1.19	0.38
250μg/mL	1.75	0.34
			AVJ
100μg/mL	1.49	0.35
			250μg/mL	1.83	0.77
GLE
			100μg/mL	1.16	0.50
250μg/mL	2.73	0.37
			LSC
100μg/mL	1.01	0.48
			250μg/mL	2.65	0.33
OSC
			100μg/mL	1.94	0.39
250μg/mL	2.70	0.33

表5示出了从表4数据计算的结果，其中每个值是表4的平均差相对对照孔的平均差相比计算得到的比值。标准偏差通过误差传播计算，假设误差不相关。这些总结结果表明，治疗孔具有更高程度的划痕闭合，植物材料浓度越高，闭合程度越高。平行实验的次数可能不足以显示所有情况下的影响的合理统计显著性。在此试验条件下，AFP、GLE、LSC和OSC在促进再生方面表现最突出。除了未优于其中一种非干细胞材料外，每种植物干细胞提取物的表现都优于其它所有非干细胞材料。

图4是对照比值划痕试验结果(包括来自实施例4的ASC结果)的概要图示。请注意数值的一致性，其中治疗细胞的划痕结果大于1，特别是在较高的试验浓度下，在此试验中，较高浓度的植物干细胞提取物一致促进再生。

实施例6：TNF-α细胞因子释放试验

在炎症反应中，活化的细胞(例如巨噬细胞)会释放多种促炎细胞因子(例如肿瘤坏死因子α(TNF-α))。释放的细胞因子可以作为炎症活性的量度进行测定。为了评估苹果干细胞提取物的抗炎作用，将小鼠RAW 264.7细胞系小鼠巨噬细胞用作培养皿上的粘附单层。这些细胞很容易收获，而不会受到酶或细胞刮棒的损害。巨噬细胞采用脂多糖(LPS)悬浮液刺激，引发炎症反应。将细胞接种到含有苹果干细胞提取物治疗材料的12孔细胞培养板中。16-18小时后，收获由巨噬细胞调节的培养基，并通过酶联免疫吸附试验(ELISA)，通过测定TNF-α水平确定培养基中的细胞因子谱。

方法：测试了三种浓度(培养基中6.25、12.5和25μg/mL)的ASC的抗炎作用。RAW264.7小鼠巨噬细胞维持在含Glutamax的DMEM中，其中添加10％FBS、青霉素(100U/mL)和链霉素(100μg/ml)。巨噬细胞用LPS(0.1mg/ml LPS磷酸盐缓冲盐水(PBS)溶液的1：500稀释液)处理，以产生促炎反应。ASC治疗是在12孔板的孔中以1X 10⁵个巨噬细胞的终浓度进行。细胞因子试验采用来自明尼苏达州明尼阿波利斯市R&D Systems的TNF-αELISA进行。

结果表明(表6，图5)，正如TNF-α表达测量所示，LPS单独产生的炎症反应是未刺激细胞的1000倍以上。对诱导的巨噬细胞采用ASC治疗呈现TNF-α表达的剂量依赖性降低。ASC浓度为6.25、12.5和25μg/ml，分别将诱导细胞中的TNF-α活性降低了72.1、92.1和94.5％。25μg/ml时p≤0.05，12.5μg/ml时p≤0.02，因此，12.5和25μg/ml剂量下TNF-α的降低具有统计学意义。因此，苹果干细胞提取物对活化的巨噬细胞具有抗炎作用。

表6。表明苹果干细胞提取物对小鼠RAW 264.7巨噬细胞系细胞的抗炎作用影响的TNF-α释放试验结果。所示数值是三组实验的平均值。ASC提取物明显降低了靶细胞中的炎症反应，正如TNF-α释放降低(更大的炎症抑制)所示。

实施例7：MTT细胞增殖试验I

MTT细胞增殖试验测定苹果干细胞提取物治疗后细胞的存活情况。目的是评估苹果干细胞提取物的潜在抗肿瘤活性，以及评估剂量依赖性细胞毒性。

原理：将处理过的细胞暴露于3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑(MTT)。MTT进入活细胞，并进入到线粒体内，在此被线粒体琥珀酸脱氢酶还原为不溶的有色(深紫色)甲臜产物。然后用DMSO溶解细胞，并用分光光度法测量释放的溶解的甲臜。MTT试验根据还原相当物的产生来测量细胞存活率。MTT的还原仅在代谢活跃的细胞中发生，因此活性水平是细胞存活率的量度。细胞存活率百分数相对未处理的细胞计算。

方法：采用A549和NCI-H520肺癌细胞系和L132肺上皮细胞系测定植物干细胞治疗的肿瘤特异性细胞毒性。将这些细胞系在5％CO₂和37℃条件下维持在添加10％FBS、青霉素(100U/ml)和链霉素(100μg/ml)的最低基础培养基中。将细胞按5X 10³个细胞/孔接种在96孔板中并培养48小时。将8种浓度的苹果干细胞提取物一式三份加入到培养基中，并将细胞培养24小时。随后除去培养基，并随后用磷酸盐盐水溶液洗涤。采用MTT细胞增殖试剂盒I(印第安纳州印第安那波利斯Boehringer Mannheim)测定细胞增殖。将含有50μl MTT溶液(5mg/ml)的新培养基加入到每个孔中，并将培养物再培养4小时。培养后，加入DMSO，并通过酶标仪在570nm处的吸光度测定细胞存活率。

为了测定苹果干细胞提取物作为抗肿瘤生物制剂的有效性，开展MTT试验，并计算IC50值。IC50是抑制生物过程所需的药物或化合物的半数最大抑制功能浓度。测定的过程是细胞死亡。

结果：ASC处理的Fluman肺腺癌细胞系A549。

表7。MTT试验测定的苹果干细胞提取物对肺癌细胞系A549的细胞毒性结果(三次平行试验)。平行试验的数值是细胞死亡的百分数(％)。

结果：ASC处理的人鳞癌细胞系NCI-H520。

表8。MTT试验测定的苹果干细胞提取物对肺癌细胞系NCI-H520的细胞毒性结果(三次平行试验)。平行试验的数值是细胞死亡的百分数(％)。

结果：ASC处理的肺上皮细胞系L132。

表9。MTT试验测定的苹果干细胞提取物对肺上皮细胞系L132的细胞毒性结果(三次平行试验)。平行试验的数值是细胞死亡的百分数(％)。

总结结果：苹果干细胞提取物的细胞毒性。

目标细胞系	IC50
		A549	12.58
NCI-H520	10.21
		L132	127.46

表10：MTT试验测定的苹果干细胞提取物对目标细胞系的IC50值。

苹果干细胞提取物以相对较低的剂量杀死肺癌细胞系A549和NCI-H520：IC50分别为12.58和10.21μg/ml，相比之下，肺上皮细胞系L132的IC50是127.46μg/ml。在两种肺癌细胞系中，在250μg/ml的剂量下都观察到几乎完全的抗肿瘤活性。同样的剂量下，半数以上的L132细胞存活。参见表7-10。数据表明，苹果干细胞提取物对肺癌细胞具有细胞毒性，同时不损害肺上皮细胞。图6示出了苹果干细胞提取物对肺肿瘤细胞系A549、NCIH520以及对肺上皮细胞系L132(标为“正常”)的细胞毒性活性图。Y轴是与未暴露细胞相比，被指定处理杀死的细胞的平均百分数(％)。p≤0.05，细胞毒性水平的差异具有统计学意义。

实施例9：MTT细胞增殖试验II

采用其他植物材料代替ASC，重复实施例7的实验。植物干细胞材料包括实施例1和2中所述的蒲公英根提取物(DRE)、芦荟汁(AVJ)、苹果纤维粉(AFP)、银杏叶提取物(GLE)、越橘干细胞(LSC)、兰花干细胞(OSC)。这些植物材料的标称使用浓度是250、100、50、25、6.25、3.125、1.562和0.781μg/mL。这些材料仅针对人肺上皮细胞系L132的细胞(作为正常上皮细胞的代表)和人肺腺癌细胞系A549的细胞(作为肺癌细胞的代表)进行了试验。

每种处理材料的A549细胞肺癌细胞系的细胞毒性结果。

DRE处理的肺癌细胞系A549细胞。

表11：MTT试验测定的DRE处理的A549细胞三次平行试验的细胞死亡结果。活细胞百分数以100％计算-三次平行试验的平均值。

AVJ处理的肺癌细胞系A549细胞。

表12：MTT试验测定的AVJ-处理的A549细胞三次平行试验的细胞死亡结果。活细胞百分数以100％计算-三次平行试验的平均值。

AFP-处理的肺癌细胞系A549细胞。

表13。MTT试验测定的AFP-处理的A549细胞三次平行试验的细胞死亡结果。活细胞百分数以100％计算-三次平行试验的平均值。

GLE-处理的肺癌细胞系A549细胞。

表14。MTT试验测定的GLE-处理的A549细胞三次平行试验的细胞死亡结果。活细胞百分数以100％计算-三次平行试验的平均值。

LSC-处理的肺癌细胞系A549细胞。

表15。MTT试验测定的LSC-处理的A549细胞三次平行试验的细胞死亡结果。活细胞百分数以100％计算-三次平行试验的平均值。

OSC-处理的肺癌细胞系A549细胞。

表16。MTT试验测定的OSC-处理的A549细胞三次平行试验的细胞死亡结果。活细胞百分数以100％计算-三次平行试验的平均值。

每种处理材料的L132细胞(“正常”肺上皮细胞系)的细胞毒性结果。

DRE-处理的肺上皮细胞系L132细胞。

表17。MTT试验测定的DRE-处理的L132细胞三次平行试验的细胞死亡结果。活细胞百分数以100％计算-三次平行试验的平均值。

AVJ-处理的肺上皮细胞系L132细胞。

表18。MTT试验测定的AVJ-处理的L132细胞三次平行试验的细胞死亡结果。活细胞百分数以100％计算-三次平行试验的平均值。AFP-处理的肺上皮细胞系L132细胞。

AFP-处理的肺上皮细胞系L132细胞。

表19。MTT试验测定的AFP-处理的L132细胞三次平行试验的细胞死亡结果。活细胞百分数以100％计算-三次平行试验的平均值。AFP-处理的肺上皮细胞系L132细胞。

GLE-处理的肺上皮细胞系L132细胞。

表20。MTT试验测定的GLE-处理的L132细胞三次平行试验的细胞死亡结果。活细胞百分数以100％计算-三次平行试验的平均值。AFP-处理的肺上皮细胞系L132细胞。

LSC-处理的肺上皮细胞系L132细胞。

表21。MTT试验测定的LSC-处理的L132细胞三次平行试验的细胞死亡结果。活细胞百分数以100％计算-三次平行试验的平均值。AFP-处理的肺上皮细胞系L132细胞。

OSC-处理的肺上皮细胞系L132细胞。

表22。MTT试验测定的OSC-处理的L132细胞三次平行试验的细胞死亡结果。活细胞百分数以100％计算-三次平行试验的平均值。AFP-处理的肺上皮细胞系L132细胞。

计算值。

表23。每种处理材料的计算IC50剂量(μg/mL)和治疗比率(L132细胞的IC50/A549细胞的IC50)。数值大于1，表明与杀死正常细胞相比，材料更选择性地杀死癌细胞。ASC结果从实施例8导入。这些研究表明，至少一些材料可能是有效的抗癌剂。与其他材料相比，ASC具有优越的选择性。

实施例10：细胞染色

细胞凋亡是一种程序性细胞死亡，它消除生理上多余的、物理上受损的和异常的细胞。各种染色程序可以帮助阐明细胞毒性作用的机制，特别是与纯物理作用相比，细胞毒性作用是否是细胞凋亡所致。

采用溴化乙锭和吖啶橙观察用生物制剂或药物处理后的细胞培养物中的细胞凋亡。吖啶橙是一种重要的染料，可以给活细胞和死细胞染色。溴化乙锭只能给失去膜完整性的细胞染色。活细胞将呈现均匀的绿色。由于染色质凝聚和细胞核碎裂，早期凋亡细胞会染成绿色，并在细胞核中包含亮绿色点。晚期凋亡细胞还掺入溴化乙锭，因此染成橙色，但是，与坏死细胞相反，晚期凋亡细胞将显示出凝聚的且通常是碎裂的细胞核。坏死细胞染成橙色，但核形态与活细胞相似，没有凝聚的染色质。

钙黄绿素AM染色有助于确认细胞活力。钙黄绿素AM是一种非荧光疏水化合物，可轻松渗透完整的活细胞。在活细胞中，非荧光钙黄绿素AM在乙酰氧基甲酯被细胞内酯酶水解后转化为绿色荧光钙黄绿素。

方法：将A549和NCI-H520肺癌细胞系在含有5％CO₂的完全湿润的气氛中在37℃条件下在添加10％FBS、4mM L-谷氨酰胺、1％青霉素/链霉素的DMEM中培养。对于实验，通过采用胰蛋白酶/EDTA进行胰蛋白酶消化，从亚融合单层收集细胞。采用台盼蓝染料排除染色法测定细胞活力。在所有实验中。苹果干细胞提取物(6.25、12.5和25μg/mL)和0.1％DMSO载体对照经紫外线消毒后置于6孔板的孔中。根据以下方案加入含有A549或NCI-H520细胞的培养基并进行培养。

钙黄绿素AM染色：将对照和处理细胞(每孔1X10⁵个)与苹果干细胞提取物在37℃和5％CO₂下培养24小时。吸出培养基，然后用冰冷的PBS洗涤细胞。加入2μM钙黄绿素AM，并在37℃下培养细胞10分钟。采用配备三重滤光片组的荧光显微镜(激发：400、495、570nm；发射：460、530、610nm)，并结合数码相机(佳能PowerShot G8)对细胞进行检查。活力以与计数的总细胞相比保留钙黄绿素(绿色荧光)的细胞百分数表示。

吖啶橙/溴化乙锭(AO/EtBr)染色：将对照和处理细胞(每孔3X10⁴个)与苹果干细胞提取物在37℃和5％CO₂下培养48小时。培养后，将细胞在甲醇：冰醋酸(3：1)中室温固定30分钟，用PBS洗涤，并用1：1的AO/EtBr染色。染色细胞立即用PBS洗涤，并在荧光显微镜(日本尼康Eclipse TS100)下观察，放大倍数为40倍。

对表达凋亡特征的细胞数量进行计数，并以视场中细胞总数的分数表示。

结果：图7-8示出了采用AO/EtBr染色的处理细胞的选定视场。这些以彩色显示，以更好地可视化两种染色的分布。每个视场相关的苹果干细胞提取物处理剂量在角落表示。值得注意的是，为了更好地指示细胞的相对数量，不同图像之间的放大倍数会发生变化。采用荧光显微镜检查正常肿瘤细胞、早期和晚期凋亡细胞以及坏死细胞。早期凋亡细胞以新月形或颗粒状黄绿色吖啶橙核染色标记。晚期凋亡细胞用浓缩的和不对称的局部橙色核溴化乙锭染色标记。坏死细胞体积增大，周边呈不均匀的橙红色荧光。细胞似乎处于分解过程中。

通过AO/EtBr染色检测到的两种细胞系的凋亡肺癌细胞百分数在12.5μg/ml的苹果干细胞提取物处理剂量下是显著的。

图9-10示出了采用钙黄绿素AM染色的处理细胞的选定视场。每个视场相关的苹果干细胞提取物处理剂量在角落表示。值得注意的是，为了更好地指示细胞的相对数量，不同图像之间的放大倍数会发生变化。

当用苹果干细胞提取物处理并用钙黄绿素-AM染色时，12.5μg/ml的剂量与肿瘤细胞显著减少相关，其中绿色荧光指示活的靶细胞，这一结果与AO/EtBr染色的结果一致。对苹果干细胞提取物的反应呈剂量依赖性；处理孔的苹果干细胞提取物的剂量越低，存在的活的靶细胞越多。

这些AO/EtBr和钙黄绿素-AM染色结果支持采用苹果干细胞提取物处理在肺肿瘤细胞系中产生细胞凋亡和生物敏感性。

实施例11：乳酸脱氢酶(LDH)释放试验

肿瘤细胞死亡时释放出LDH。测定释放的LDH可以确认细胞毒性作用。LDH是一种稳定的胞质酶，在细胞裂解时从细胞中释放出来。LDH试验采用偶联酶法定量测定释放的LDH。释放的LDH将四唑盐转化为红色可溶性甲臜产物，然后可以进行比色测定。释放的LDH数量与裂解细胞的数量成正比。

方法：如实施方案5中所述培养A549和NCI-H520细胞，并用不同浓度(0.781、1.562、3.125、6.25、12.5、25、50、100和250μg/mL)的实施例1的苹果干细胞提取物处理。将细胞在37℃下处理45-60分钟，然后收获含有释放的LDH的上清液，并转移到新的96孔板中。将50μL底物混合物加入到含有所述转移上清液的每个孔中。将孔板在室温下培养30分钟，向每个孔中加入50μL终止溶液来终止反应。在酶标仪中在490nm处测定溶液的吸光度，结果以释放的LDH相对裂解的对照细胞释放的最大LDH的百分数表示(n＝4±S.D.)。

结果：在两种肺癌细胞系(A549细胞的图11和NCI-H520细胞的图12)中，在100和250μg/ml的剂量下观察到明显的释放LDH活性，这与约78％的细胞毒性相关。此数据与表明苹果干细胞提取物处理的抗肿瘤细胞毒性作用的MTT试验结果一致。

实施例12：抗氧化活性

人体既会产生自由基，又会受到自由基的侵害。任何身体组织损伤的恢复通常通过抗氧化酶水平来体现。超氧阴离子由专门的信号酶产生，并作为新陈代谢的副产品(例如线粒体呼吸)产生。吸入的病原体还可以诱导气道细胞产生这些和其他活性氧(ROS)。例如，吸入无处不在的环境真菌烟曲霉会加剧气道炎症。吸入的ROS及由炎症细胞内源性形成的ROS构成了肺内氧化负荷的增加。尽管具有潜在的毒性，超氧离子及其一些衍生物，尤其是过氧化氢(H₂O₂)，也是介导细胞增殖、分化和迁移等多种生物反应的信号分子。参与修复自由基诱导DNA损伤的酶在预防癌变方面可能特别重要。

氧化剂和抗氧化剂之间的平衡(称为氧化还原平衡)在许多具有严重后果的疾病中发生改变。自由基产生各种类型的应激(氧化应激、硝化应激、羰基应激、炎症、内质网应激等)的病理生理机制最终导致慢性阻塞性肺病(COPD)、支气管哮喘(BA)、支气管扩张和特发性肺纤维化(IPF)等疾病。研究表明，在一般发炎组织和炎症性肺病中，存在超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的诱导。酶促诱导对ROS有反应，因此可以作为组织遭受氧化应激程度的指示。

内源性抗氧化防御系统对于维持氧化还原平衡至关重要。人体组织产生的酶可以防止自由基和ROS。SOD酶有助于将超氧化物转化为H₂O₂。H₂O₂可以被其他酶例如CAT和谷胱甘肽过氧化物酶代谢。CAT的过度表达与缺血后新血管形成受损有关；抗氧化酶升高的这种反应虽然是对抗氧化应激所必需的，但会对组织恢复和修复产生有害的次要后果。

测定苹果干细胞提取物的SOD和CAT活性可以衡量该提取物是否发挥抗氧化功能。较低的酶活性表明处理过的细胞具有较低程度的氧化应激，表明干细胞处理具有保护作用。

方法：SOD试验产生核黄素的超氧自由基，其与盐酸羟胺反应形成亚硝酸盐。亚硝酸盐与磺胺酸反应生成重氮化合物，重氮化合物随后与萘胺反应生成红色偶氮化合物，在543nm处测定吸光度。

CAT是一种普遍存在的抗氧化酶，可将过氧化氢降解为水和氧气。CAT测定方法基于以下原理：在H₂O₂存在下加热时，乙酸中的重铬酸盐会还原为乙酸铬，同时形成不稳定中间体高氯酸。在610nm处测定由此产生的乙酸铬。由于重铬酸盐在该区域没有吸光度，因此分析混合物中该化合物的存在不会干扰乙酸铬的比色测定。测定制剂中的CAT可以在不同时间段分解H₂O₂。通过加入重铬酸盐/乙酸混合物以特定时间间隔停止反应，并且在加热反应后通过比色测定乙酸铬来确定剩余的H₂O₂。

结果：测定体外诱导炎症细胞中超氧化物歧化酶的活性，以确定不同浓度苹果干细胞提取物的抗氧化作用。该测定开展三次平行试验，SOD的平均抑制百分数列于表7和图13。在用50、100和250μg/m L ASC处理的组中观察到最高的SOD抑制百分数。注意到平均SOD抑制百分数分别为79.31、81.74和84.3％。在100和250μg/mL组中观察到具有统计学意义的抑制百分数。数据表明，ASC可以防止肺部炎症或应激细胞中的氧化损伤。

表24。SOD法测定的ASC处理细胞的氧化保护。报告的值是三次平行试验的平均值与未处理细胞相比得到的值。

结果：过氧化氢酶。测定体外诱导炎症细胞中CAT的活性，以确定不同浓度苹果干细胞提取物的抗氧化潜力。该测定开展三次平行试验，CAT的平均抑制百分数列于表8和图14。在用50、100和250μg/ml苹果干细胞提取物处理的组中观察到最高的CAT抑制百分数。注意到平均CAT抑制百分数分别为74.48、80.73和84.38％，在100和250μg/ml组中记录到具有统计学意义的抑制百分数(表25，图13)。SOD和CAT数据还表明，苹果干细胞提取物可以在肺部炎症或应激细胞中产生抗氧化活性。

％CAT抑制
				浓度(μg/ml)	平均值％	SD	SEM
250	84.38	1.56	0.9
				100	80.73	2.39	1.38
50	74.48	3.25	1.88
				25	66.67	2.39	1.38
12.5	59.38	1.56	0.9
				6.25	56.25	1.56	0.9
3.125	47.92	2.39	1.38
				1.562	30.73	1.8	1.04
0.781	11.46	1.8	1.04

表25。CAT法测定的ASC处理细胞的抗氧化活性。报告的值是三次平行试验的平均值与未处理细胞相比得到的值。

结果表明，苹果干细胞提取物可降低SOD和CAT活性，因此可能在治疗炎症反应引起的的病理方面(包括肺部病变)具有价值。通过降低抗氧化酶的升高(推测是通过直接降低ROS的水平)，ASC处理避免了酶升高的主要氧化损伤和有害的次要后果。

此处描述的实施方案在说明书中被称为“一个实施方案”、“一实施方案”、“一示例实施方案”等。这些称呼表明所描述的实施方案可以包括特定特征、结构或特性，但是每个实施方案不一定包括每个描述的特征、结构或特性。此外，当结合实施方案描述特定特征、结构或特性时，无论是否明确说明，所述特征、结构或特性也可以与其他实施方案结合使用。此外，在给出特定实施例的情况下，技术人员可以将特定实施例理解为提供特定益处，从而此处示例性公开的本发明可以在不存在此处或特定实施例中未具体公开的任何要素时适当地实践。

本公开提到了通过引用纳入本发明中的某些其他文件。如果此类文件与本说明书的明确披露相冲突，则以本说明书为准。

对于本领域的普通技术人员来说显而易见的是，根据上述教导可以对所描述的实施方案进行许多修改和变化，但并不背离权利要求中阐述的本公开的原理和概念。

尽管本公开描述了某些示例性实施方案，但是应当理解的是，所述公开纯粹是说明性的，不应被解释为限制性的。因此，在不背离本公开的精神和范围的情况下，本领域技术人员在阅读了前述公开内容之后，无疑可以提出本公开的各种改变、修改和/或替代应用。因此，以下权利要求解释为涵盖本公开的真实精神和范围内的所有变更、修改或替代应用。

序列表

<110> M·拉希米

<120> 口腔治疗

<130> MR03

<150> US 67/776237

<151> 2018-12-06

<160> 1

<170> PatentIn 版本 3.5

<210> 1

<211> 12

<212> DNA

<213> 洋葱

<400> 1

ctcggttatg gg 12

Claims (15)

1.治疗口腔疾病的系统，所述系统包括：

植物干细胞产品；及

递送装置，所述递送装置配置为将有效剂量的所述植物干细胞产品递送到口腔的治疗区域。

2.根据权利要求1所述的系统，其中所述递送装置包括机械施用器、载体组合物，或机械施用器和载体组合物的组合。

3.根据权利要求1或2所述的系统，其中所述递送装置包括发烟材料，其中所述植物干细胞产品施加到发烟材料中。

4.根据权利要求2所述的系统，其中所述施用器包括雾化装置、粘附敷料、牙齿粘附柔性条、治疗托盘、刷子或牙线中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的系统，其中所述雾化装置包括雾化器、加压定量吸入器、个人蒸发器或电子烟中的一种或多种。

6.根据权利要求4所述的系统，其中所述粘附敷料包括贴合和粘附到口腔粘膜表面的基本平坦的柔性片。

7.根据权利要求2所述的系统，其中所述载体组合物包括雾、粘性粘附载体、糊剂、漱口液、锭剂、咀嚼物、口香糖或溶解性口腔条。

8.根据权利要求7所述的系统，其中所述粘性粘附载体包括明胶、藻酸盐、食用胶或羟甲基纤维素中的一种或多种，其中植物SC产品被包封，其中所述治疗区域是牙腔、牙齿和牙龈萎缩之间的槽、紧密间隔的牙齿之间的空间或被拔牙齿的凹坑中的一个或多个；其中所述粘性粘附载体包括足以将等分样品保留在治疗区域中的粘度。

9.根据权利要求7所述的系统，其中所述糊剂包括与植物干细胞产品混合的研磨剂和湿润剂，且其中所述植物干细胞产品被包封。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的系统，其中所述植物干细胞包括植物干细胞提取物、冻干植物干细胞、植物干细胞富集培养基或完整的植物干细胞中的一种或多种。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的系统，其中所述植物干细胞产品被包封在胶囊中，且所述胶囊包括聚乳酸、聚(乳酸-共-乙醇酸)、聚(甲基丙烯酸酯)、明胶、多糖或脂质体中的一种或多种。

12.在哺乳动物口腔中的治疗部位治疗疾病的方法，所述方法包括：

提供植物干细胞产品；

提供递送装置；

采用递送装置递送植物干细胞产品经嘴进入口腔。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述递送装置包括雾化装置、发烟材料、粘附敷料、牙齿粘附柔性条、治疗托盘、粘性粘附载体、刷子、糊剂、牙线、锭剂、咀嚼物、口香糖、溶解性口腔条或漱口液中的一种或多种。

14.根据权利要求12或13中任一项所述的方法，其中发烟材料包括包裹草本植物的卷烟纸；其中递送步骤包括燃烧所述草本植物，并吸入燃烧产生的烟雾。

15.根据权利要求12-14中任一项所述的方法，其中所述植物干细胞产品被包封在包含聚合物或脂质体的胶囊中。

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