CN113956227A

CN113956227A - 黄酮类化合物及其合成方法和用途

Info

Publication number: CN113956227A
Application number: CN202010701196.2A
Authority: CN
Inventors: 谢集照; 邱莉; 李雪华; 谢云峰; 邹录惠; 徐焕基
Original assignee: Guangxi Medical University
Current assignee: Guangxi Medical University
Priority date: 2020-07-20
Filing date: 2020-07-20
Publication date: 2022-01-21

Abstract

半合成黄酮类化合物及其抗炎用途。本发明属于医药技术领域，具体是天然产物之衍生物的合成及其在抗炎方面的应用，更具体的是黄酮类化合物的合成方法和在抗炎的用途。本发明以橙皮素为原料，合成了黄酮醇苷元，最后通过脱苄基与乙酰基反应合成黄酮苷。共合成了32个黄酮化合物，包括14个黄酮苷元和18个黄酮苷，其中有15个已知化合物和17个未见报道的化合物。部分化合物表现出较好的体外抗炎活性，有可能成为抗炎药物或先导化合物。

Description

黄酮类化合物及其合成方法和用途

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体是天然产物之衍生物的合成及其在抗癌方面的应用。

背景技术

黄酮类化合物是一类具有15个碳原子组成的天然有机化合物(C₆-C₃-C₆)，骨架中含两个苯环，两个苯环由一个C₃部分桥连，C₃部分可以是脂肪链，也可以与C₆部分形成五元或六元氧杂环。黄酮类化合物广泛存在食物和药物中，是许多天然药用植物中的主要活性成分之一，具有广泛的生物活性，如抗炎、抗氧化、抗肿瘤、保护心血管、抗菌、降血糖等药理作用。黄酮类化合物不仅结构多样，而且不同类型的化合物表现出不同的生物活性和功能。

据报道，全国每年产生柑橘类皮渣1000多万吨，约含类黄酮1万吨，其中二氢黄酮类化合物橙皮苷、橙皮素含量较高，分别约为2.9％和1.0％，其具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、保护心血管、免疫调节等多种生物活性。然而，橙皮苷、橙皮素因水溶性较差，生物利用度低等缺点，使其不能发挥其药理作用，限制了开发其潜在的药用价值。在对天然黄酮类化合物的研究开发利用过程中，将分布广泛、含量较高、活性低的天然黄酮类化合物半合成为含量较低、生理活性更强的黄酮类化合物、药物或先导化合物，是一种对天然黄酮类化合物资源的合理利用，同时，具有合成步骤少、生产成本低的优点，对黄酮类化合物工业上的开发具有重要意义。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在女性恶行肿瘤中居于前列。根据受体类型不同，乳腺癌可分为四种亚型：Luminal A、Luminal B、HER2过表达以及三阴型。其中，三阴型乳腺癌(TNBC)是缺乏雌激素受体(ER)，孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)的表达，占所有乳腺癌类型的15％～20％。但是因其恶性程度高、侵袭力强、易复发、易转移、预后差，其被认为是乳腺癌中最凶险的类型。因此发掘具有抗三阴性乳腺癌活性的药物，并寻找相应的作用靶点具有重要的研究意义。黄酮类化合物具有广泛的生物活性，其中抗肿瘤活性有较多报道，有可能成为抗三阴型乳腺癌药物或先导化合物。

本发明以橙皮素为原料半合成其衍生物，并进行体外抗人三阴性乳腺癌活性实验。

发明内容

本发明的目的是探索以橙皮素为原料半合成其衍生物，探寻有可能成为抗三阴型乳腺癌药物或先导化合物。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：

以橙皮素为原料，经选择性甲基化、氧化、苄基化等反应步骤共合成了苄基保护黄酮醇苷元(合成路线图如附图1所示)，然后在DMF/K₂CO₃条件下，与全乙酰化溴代糖进行糖苷缩合反应，最后通过脱苄基与乙酰基反应合成黄酮苷(合成路线图如附图2所示)。共合成了32个黄酮化合物，包括14个黄酮苷元和18个黄酮苷，其中有15个已知化合物和17个新化合物(结构如表1所示)。

溴代-2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-葡萄糖1p、溴代-2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-半乳糖1s的制备方法：先将葡萄糖或半乳糖的羟基全部乙酰化，再在红磷和溴的条件下，将乙酰基糖的异头碳溴化的一锅法合成(合成路线如附图3与附图4所示)。

表1中间体与目标化合物(标有*为未见报道的化合物)

附图说明

图1为黄酮苷元的合成路线图

图2为黄酮苷的合成路线图

图3为溴代-2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-葡萄糖的合成路线图

图4为溴代-2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-半乳糖的合成路线图

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步描述。

实施例1

化合物1a的合成

橙皮素(3.5g，11.6mmol)溶于350mL干燥无水丙酮中，再加入无水碳酸钾(1.6g，11.6mol)，加热回流搅拌1.5h后缓慢滴加碘甲烷(1.0mL，15.4mmol)，加热回流17h，滤除无水碳酸钾，蒸去丙酮，得黄色粉末粗品3.8g，经硅胶柱层析(环己烷/乙酸乙酯＝2∶1，体积比，其余同)，得黄色针晶固体1a(2.75g，产率75.5％)和化合物2a(206mg，产率5.6％)。

化合物1a：m.p.161～162℃；¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：12.10(s，1H，5-OH)，9.10(s，1H，3′-OH)，6.93(d，J＝6.0，1H，H-5′)，6.92(s，1H，H-2′)，6.86(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H，H-6′)，6.10(d，J＝1.8Hz，1H，H-6)，6.07(d，J＝2.4Hz，1H，H-8)，5.48(dd，J＝12.6，3.0Hz，1H，H-2)，3.78(s，3H，7-OCH₃)，3.76(s，3H，4′-OCH₃)，3.24(dd，J＝16.2，12.0Hz，1H，H-3b)，2.72(dd，J＝17.4，3.0Hz，1H，H-3a)。¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：196.8(C-4)，167.4(C-7)，163.2(C-5)，162.7(C-9)，147.9(C-4)，146.5(C-3)，131.0(C-1′)，117.7(C-6′)，114.1(C-5′)，111.9(C-2′)，102.6(C-10)，94.6(C-6)，93.8(C-8)，78.4(C-2)，55.9(7-OCH₃)，55.7(4′-OCH₃)，42.1(C-3)；ESI-MS m/z：315[M-H]^-，317[M+H]⁺。

化合物2a：m.p.163～164℃；¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：12.09(s，1H，5-OH)，7.11(d，J＝1.8Hz，1H，H-5′)，7.01(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H，H-2′)，6.95(d，J＝7.8Hz，1H，H-6′)，6.10(d，J＝1.8Hz，1H，H-6)，6.06(d，J＝2.4Hz，1H，H-8)，5.51(dd，J＝12.6，3.0Hz，1H，H-2)，3.76(s，3H，7-OCH₃)，3.74(s，3H，4-OCH₃)，3.73(s，3H，4′-OCH₃)，3.36(t，J＝17.4Hz，1H，H-3b)，2.74(dd，J＝17.4，3.0Hz，1H，H-3a)。¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：196.9(C-4)，167.5(7-C)，163.2(C-5)，162.8(C-9)，149.1(C-4)，148.7(C-3)，130.8(C-1′)，119.3(C-6′)，111.5(C-5′)，110.6(C-2′)，102.6(C-10)，94.7(C-6)，93.9(C-8)，78.7(2-C)，56.0(4′-OCH₃)，55.6(2C，7，3′-OCH₃)，42.2(3-C)；ESI-MS m/z：329[M-H]^-，331[M+H]⁺。

实施例2

化合物1b的合成

化合物1a(2.5g，7.9mmol)溶于40mL干燥吡啶中，再加入碘单质(2.4g，7.5mmol)，90℃条件下反应，TLC跟踪反应进程，原料点消失停止反应，冷却至室温后，在剧烈搅拌下缓慢加入冰水，析出棕黑色固体，抽滤，滤饼用3％稀盐酸洗至无吡啶味，再用饱和硫代硫酸钠除去未反应的碘单质，烘干得黄色粗品，无水乙醇重结晶得黄色针晶2.0g，产率93.9％。m.p.162～163℃；¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：12.92(s，1H，5-OH)，9.44(s，1H，3′-OH)，7.56(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H，H-6′)，7.45(d，J＝2.4Hz，1H，H-2′)，7.09(d，J＝8.4Hz，1H，H-5′)，6.81(s，1H，3-H)，6.75(d，J＝1.8Hz，1H，H-8)，6.37(d，1H，J＝2.4Hz，H-6)，3.86(s，6H，7，4′-OCH₃)。¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：181.9(C-4)，165.2(C-2)，163.9(C-7)，161.2(C-5)，157.3(C-9)，151.3(C-4′)，146.8(C-3′)，122.9(C-1′)，118.8(C-6′)，113.1(C-2′)，112.1(C-5′)，104.7(C-10)，103.7(C-3)，98.0(C-6)，92.7(C-8)，56.1(4′-OCH₃)，55.8(7-OCH₃)；ESI-MS m/z：313[M-H]^-，315[M+H]⁺。

实施例3

化合物1c的合成

橙皮素(5.0g，15.8mmol)溶于80mL干燥吡啶中，再加碘单质(4.8g，15mmol)，90℃条件下反应，TLC跟踪反应进程，原料点消失停止反应，冷却到室温后，在剧烈搅拌下缓慢加入冰水，析出棕黑色固体，抽滤，滤饼用3％稀盐酸洗至无吡啶味，再用饱和硫代硫酸钠除去未反应的碘单质，烘干得黄色粗品，无水乙醇重结晶得黄色粉末4.5g，产率90.5％。m.p.254～255℃；¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：12.73(s，1H，5-OH)7.46(s，1H，H-2′)，7.23(d，J＝8.4Hz，1H，6′-H)，6.92(d，J＝8.4Hz，1H，H-5′)，6.30(s，1H，H-3)，5.92(s，1H，H-8)，5.55(s，1H，H-6)，3.79(3H，s，4′-OCH₃)。¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：179.1(C-4)，177.4(C-2)，161.1(C-7)，161.0(C-5)，158.3(C-9)，150.7(C-4′)，149.2(C-3′)，124.0(C-1′)，115.7(C-6′)，112.7(C-2′)，112.0(C-5′)，102.7(C-10)，102.1(C-3)，98.7(C-6)，96.7(C-8)，55.5(4′-OCH₃)；ESI-MS m/z：299[M-H]^-，301[M+H]⁺。

实施例4

化合物1d的合成

第一种合成路径：

化合物1c(2.0g，6.67mmol)溶于350mL干燥无水丙酮中，再加入无水碳酸钾(2.0g，14.5mol)，加热回流搅拌1.5h后缓慢滴加碘甲烷(1.3mL，20.0mmol)，加热回流17h，滤除无水碳酸钾，蒸去丙酮，得黄色粉末粗品2.5g，过硅胶柱层析(环己烷/乙酸乙酯＝2∶1)，得黄色粉末1.9g，产率87％。

第二种合成路径：

化合物2a(200mg，0.6mmol)溶于5mL干燥吡啶中，再加入碘单质(200mg，0.62mmol)，90℃条件下反应，TLC跟踪反应进程，原料点消失停止反应，冷却到室温后在剧烈搅拌下缓慢加入冰水，析出棕黑色固体，抽滤，滤饼用3％稀盐酸洗至无吡啶味，再用饱和硫代硫酸钠除去未反应的碘单质，烘干得粗品，无水乙醇重结晶得黄色粉末160mg，产率84％。m.p.164～165℃；¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：12.90(s，1H，5-OH)，7.72(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H，H-6′)，7.58(d，J＝1.8Hz，1H，H-2′)，7.14(d，J＝9.0Hz，1H，H-5′)，7.03(s，1H，H-3)，6.81(d，J＝2.4Hz，1H，H-8)，6.38(d，J＝1.8Hz，1H，H-6)，3.89(3H，s，4′-OCH₃)，3.88(s，3H，3′-OCH₃)，3.86(s，3H，7-OCH₃)。¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：182.0(C-4)，165.2(C-2)，163.6(C-7)，161.1(C-5)，157.3(C-9)，152.2(C-4′)，149.0(C-3′)，122.7(C-1′)，120.1(C-6′)，111.6(C-5′)，109.4(C-2′)，104.7(C-10)，104.0(C-3)，98.0(C-6)，92.7(C-8)，56.1(7-OCH₃)，55.9(4′-OCH₃)，55.7(3′-OCH₃)；ESI-MS m/z：327[M-H]^-，329[M+H]⁺。

实施例5

化合物1e的合成

化合物1b(2.0g，9.3mmol)溶于100mL干燥无水丙酮中，再加入无水碳酸钾(13.0g，94.2mmol)，加热回流搅拌1.5h后缓慢滴加溴化苄(2.6mL，20.0mmol)，继续回流反应，TLC跟踪反应进程，原料点消失停止反应，冷却至室温，滤除碳酸钾，减压回收溶剂，得黄色粗品，经硅胶柱层析(环己烷/乙酸乙酯＝2∶1)得黄色粉末2.1g，产率67.8％。¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：7.29-7.66(m，12H，5，3′-Bn-Ar，H-2′，H-6′)，7.12(d，J＝14.4Hz，1H，5′-H)，6.85(d，J＝2.4Hz，1H，H-8)，6.73(s，1H，H-3)，6.59(d，J＝1.8Hz，1H，H-6)，5.22(d，J＝4.2Hz，4H，5，3′-Bn-CH₂)，3.88(s，3H，4′-OCH₃)，3.84(s，3H，7-OCH₃)。¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：175.7(C-4)，163.5(C-2)，159.7(C-7)，159.1(C-5)，158.9(C-9)，151.9(C-4′)，148.0(C-3′)，126.9-136.9(12C，5，3′-O-Bn-Ar)，123.0(C-1′)，119.7(C-6′)，111.9(C-2′)，110.8(C-5′)，108.7(C-10)，107.1(C-3)，97.7(C-6)，93.7(C-8)，70.2(3′-O-Bn-CH₂)，69.8(7-O-Bn-CH₂)，56.0(4′-OCH₃)，55.8(7-OCH₃)；ESI-MS m/z：493[M-H]^-，495[M+H]⁺。

实施例6

化合物1f的合成

化合物1d(2.0g，5.89mmol)溶于100mL无水丙酮中，再加入无水碳酸钾(8.0g，58.0mmol)，回流搅拌1h后，缓慢滴加溴化苄(1.0mL，7.7mmol)，继续加热回流，TLC跟踪反应进程，原料点消失停止反应，冷却至室温，滤除碳酸钾，减压回收溶剂，得黄色粗品，经硅胶柱层析(环己烷/乙酸乙酯＝2∶1)得浅黄色粉末1.8g，产率71.8％。¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：7.66(dd，J＝1.8Hz，1H，H-6′)，7.62(d，J＝1.8Hz，2H，H-2′，Bn-Ar)，7.31-7.43(m，4H，Bn-Ar)，7.12(d，J＝8.4Hz，1H，H-5′)，6.89(d，J＝1.8Hz，1H，H-8)，6.76(s，1H，H-3)，6.61(d，J＝2.4Hz，1H，6-H)，5.24(s，2H，5-Bn-CH₂)，3.90(s，3H，4′-OCH₃)，3.89(3H，s，3′-OCH₃)，3.85(3H，s，7-OCH₃)。¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：175.7(C-4)，163.5(C-2)，159.7(C-7)，159.1(C-5)，158.9(C-9)，151.6(C-4′)，149.0(C-3′)，126.8-136.9(6C，Bn-Ar-C)，123.1(C-1′)，119.4(C-6′)，111.6(C-2′)，109.1(C-5′)，108.7(C-10)，107.1(C-3)，97.7(C-6)，93.7(C-8)，69.8(Bn-CH₂)，56.0(4′-OCH₃)，55.9(3′-OCH₃)，55.7(7-OCH₃)；ESI-MS m/z：417[M-H]^-，419[M+H]⁺。

实施例7

化合物1g的合成

化合物1c(2.4g，7.9mmol)溶于100mL干燥的丙酮中，再加入无水碳酸钾(11g，80mmol)，加热回流搅拌1h后，缓慢滴加溴化苄(3.3mL，25mmol)，继续搅拌回流反应，TLC跟踪反应进程，原料点消失停止反应，冷却至室温，滤除碳酸钾，蒸去丙酮，得黄色粗品，经硅胶柱层析(环己烷/乙酸乙酯＝2∶1)得黄色固体3.0g，产率65％。m.p.153～154℃；¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：7.31-7.66(m，17H，5，7，3′-Bn-Ar，H-2′，H-6′)，7.16(d，J＝9.6Hz，1H，H-5′)，7.00(d，J＝1.8Hz，1H，H-8)，6.75(s，1H，H-3)，6.71(d，J＝1.8Hz，1H，H-6)，5.26(s，2H，3′-O-Bn-CH₂)，5.25(s，2H，7-O-Bn-CH₂)，5.24(s，2H，5-O-Bn-CH₂)，3.87(s，3H，4′-OCH₃)。¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：175.6(C-4)，162.5(C-2)，159.6(C-7)，159.0(2C，C-5，C-9)，151.9(C-4′)，148.0(C-3′)，123.6-136.8(18C，Bn-Ar-C)，123.0(C-1′)，119.7(C-6′)，112.0(C-2′)，110.8(C-5′)，108.8(C-10)，107.1(C-3)，94.6(C-6)，91.1(C-8)，70.2(3′-O-Bn-CH₂)，70.0(7-O-Bn-CH₂)，69.8(5-O-Bn-CH₂)，55.8(4′-OCH₃)；ESI-MS m/z：569[M-H]^-，571[M+H]⁺。

实施例8

化合物1h的合成

化合物1e(1.6g，3.2mmol)溶于140mL二氯甲烷/丙酮(v/v＝4∶3)混合溶剂中，加200mL Na₂CO₃/NaHCO₃缓冲溶液(Na₂CO₃8.0g，NaHCO₃3.8g)，在室温下剧烈搅拌，并用恒压漏斗缓慢滴加过硫酸氢钾复合盐溶液(12g，140mL)，6h滴完，反应21h后，再缓慢滴加140mL过硫酸氢钾复合盐溶液(12g，140mL)，约6h滴完，TLC监控至原料点消失，停止反应，静置分离有机相，水相用二氯甲烷(100mL×2)萃取，合并有机相，分别用饱和硫代硫酸钠(100mL×2)和饱和食盐水(100mL×2)洗涤有机相，无水硫酸钠干燥有机相，过滤，滤液中加入6mg对甲苯磺酸，继续在室温下反应2h，蒸干溶剂，得棕色粗品，二氯甲烷/甲醇重结晶得黄色粉末1.0g，产率62.0％。¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：9.16(s，1H，3-OH)，7.31-7.87(m，12H，5，3′-O-Bn-Ar，H-2′，H-6′)，7.15(d，J＝9.0Hz，1H，H-5′)，6.84(d，J＝1.8Hz，1H，H-8)，6.61(d，J＝2.4Hz，1H，H-6)，5.26(s，2H，3′-O-Bn-CH₂)，5.18(s，2H，5-O-Bn-CH₂)，3.93(s，3H，4′-OCH₃)，3.86(s，3H，7-OCH₃)。¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：171.2(C-4)，163.6(C-2)，158.8(C-7)，158.0(C-5)，150.3(C-9)，147.5(C-4′)，141.6(C-3′)，138.2(C-3)，126.6-136.9(12C，5，3′-O-Bn-Ar)，123.5(C-1′)，121.2(C-6′)，112.3(C-2′)，111.8(C-5′)，106.6(C-10)，96.8(C-6)，93.1(C-8)，70.3(3′-O-Bn-CH₂)，69.8(5-O-Bn-CH₂)，56.0(4′-OCH₃)，55.6(7-OCH₃)；ESI-MS m/z：509[M-H]^-，511[M+H]⁺。

实施例9

化合物1i的合成

化合物1f(1.5g，3.5mmol)溶于140mL二氯甲烷/丙酮(v/v＝4∶3)混合溶剂中，加200mL Na₂CO₃/NaHCO₃缓冲溶液(8.0g Na₂CO₃，3.8g NaHCO₃，200mL H₂O)，在室温下剧烈搅拌，并用恒压漏斗缓慢滴加140mL过硫酸氢钾复合盐溶液(12g，140mL H₂O)，约6h滴完，反应过夜后，再缓慢滴加140mL过硫酸氢钾复合盐溶液(12g，140mL H₂O)，约2h滴完，原料点消失，停止反应，静置分离有机相，水相用二氯甲烷(100mL×2)萃取，合并有机相，分别用饱和硫代硫酸钠(100mL×2)和饱和食盐水(100mL×2)洗涤有机相，无水硫酸钠干燥有机相，过滤，滤液中加入5mg对甲苯磺酸，在室温下反应2h，蒸干溶剂，得棕色固体，二氯甲烷/甲醇重结晶得黄色粉末0.97g，产率60.4％。¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：9.14(1H，s，3-OH)，7.84(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H，H-6′)，7.78(d，J＝1.8Hz，1H，H-2′)，7.70(d，J＝2.8Hz，2H，5-O-Bn-Ar)，7.42(t，J＝15.6Hz，2H，5-O-Bn-Ar)，7.33(t，J＝15.0Hz，1H，5-O-Bn-Ar)，7.147.70(d，J＝9.0Hz，1H，H-5′)，6.88(d，J＝1.8Hz，1H，H-8)，6.61(d，J＝1.8Hz，1H，H-6)，5.26(s，2H，5-O-Bn-CH₂)，3.91(s，3H，4′-OCH₃)，3.85(s，3H，3′-OCH₃)，3.84(3H，s，7-OCH₃)。¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：171.2(C-4)，163.6(C-2)，158.8(C-7)，158.0(C-5)，149.9(C-9)，148.4(C-4′)，141.8(C-3′)，138.1(C-3)，126.6-136.9(6C，5-O-Bn-Ar)，123.6(C-1′)，120.8(C-6′)，111.5(C-2′)，110.5(C-5′)，106.6(C-10)，96.8(C-6)，93.1(C-8)，69.8(5-O-Bn-CH₂)，56.0(7-OCH₃)，55.7(4′-OCH₃)，55.6(3′-OCH₃)，；ESI-MS m/z：433[M-H]^-，435[M+H]⁺。

实施例10

化合物1j的合成

化合物1g(2.0g，3.5mmol)溶于140mL二氯甲烷/丙酮(v/v＝4∶3)混合溶剂中，加200mL Na₂CO₃/NaHCO₃缓冲溶液(8.0g Na₂CO₃，3.8g NaHCO₃，200mL H₂O)，在室温下剧烈搅拌，并用恒压漏斗缓慢滴加140mL过硫酸氢钾复合盐溶液(12g，140mL H₂O)，约6h滴完，反应12h后，再缓慢滴加140mL过硫酸氢钾复合盐溶液(12g，140mL H₂O)，约6h滴完，原料点消失，停止反应，静置分离有机相，水相用二氯甲烷(100mL×2)萃取，合并有机相，分别用饱和硫代硫酸钠(100mL)和饱和食盐水(100mL)洗涤有机相，无水硫酸钠干燥有机相，过滤，滤液中加入5mg对甲苯磺酸，在室温下反应2h，蒸干溶剂，得棕色油状物，无水乙醇重结晶的黄色粉末1.2g，产率58.5％。m.p.159～160℃；¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：9.16(s，1H，3-OH)，7.85(s，1H，H-2′)，7.30-7.68(m，16H，7，5，3′-O-Bn-Ar，H-6′)，7.16(d，J＝8.4Hz，1H，H-5′)，6.96(s，1H，H-8)，6.70(d，J＝1.8Hz，1H，H-6)，5.25(s，4H，7，3′-O-Bn-CH₂)，5.16(s，2H，5-O-Bn-CH₂)，3.84(s，3H，7-OCH₃)。¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：171.2(C-4)，162.7(C-2)，158.9(C-7)，157.9(C-5)，150.3(C-9)，147.5(C-4′)，141.7(C-3′)，138.2(C-3)，126.6-136.9(18C，5，7，3′-O-Bn-Ar-C)，123.5(C-1′)，121.2(C-6′)，112.2(C-2′)，111.9(C-5′)，106.7(C-10)，97.3(C-6)，94.0(C-8)，70.3(3′-O-Bn-CH₂)，70.1(7-O-Bn-CH₂)，69.8(5-O-Bn-CH₂)，55.7(4′-OCH₃)，；ESI-MS m/z：585[M-H]^-，587[M+H]⁺。

实施例11

化合物1k的合成

化合物1h(51mg，0.1mmol)溶于10mL甲醇/四氢呋喃(v/v＝1∶1)混合溶剂中，加入10％Pd/C(90mg)，在常温常压氢气氛围中共反应了24h，过滤除去Pd/C，浓缩回收溶剂得黄色粉末25mg，产率78％。¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：12.44(s，1H，5-OH)，9.55(br s，1H，3-OH)，9.32(s，1H，3′-OH)，7.71(d，J＝2.4H，1H，H-2′)，7.68(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H，H-6′)，7.08(d，J＝8.4Hz，1H，H-5′)，6.71(d，J＝1.8Hz，1H，H-8)，6.34(d，J＝2.4Hz，1H，H-6)，3.85(s，3H，4′-OCH₃)，3.84(s，3H，7-OCH₃)。¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：176.1(C-4)，165.0(C-2)，160.4(C-7)，156.1(C-5)，149.4(C-9)，146.8(C-4′)，146.2(C-3′)，136.5(3-C)，123.4(C-1′)，119.8(C-6′)，114.7(C-2′)，111.8(C-5′)，104.1(C-10)，97.5(C-6)，91.9(C-8)，56.0(4′-OCH₃)，55.6(7-OCH₃)；ESI-MS m/z：329[M-H]^-，331[M+H]⁺。

实施例12

化合物1l的合成

化合物1i(50mg，0.12mmol)溶于10mL甲醇/四氢呋喃(v/v＝1∶1)混合溶剂中，加入10％Pd/C(90mg)，在常温常压氢气氛围中共反应了24h，过滤除去Pd/C，浓缩回收溶剂得黄色粉末34mg，产率85％。¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：12.40(s，1H，5-OH)，9.64(s，1H，3-OH)，7.84(d，J＝8.4Hz，1H，H-6′)7.75(s，1H，H-2′)，7.13(d，J＝8.4Hz，1H，H-5′)，6.78(s，1H，H-8)，6.34(s，1H，H-6)，3.84(s，6H，3′，4′-OCH₃)，3.82(s，3H，7-OCH₃)。¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：176.1(C-4)，165.0(C-2)，160.4(C-7)，156.2(C-5)，150.5(C-9)，148.4(C-4′)，146.6(C-3′)，1366(C-3)，123.2(C-1′)，121.6(C-6′)，111.5(C-2′)，110.9(C-5′)，104.1(C-10)，97.6(C-6)，92.2(C-8)，56.1(4′-OCH₃)，55.7(3′-OCH₃)，55.6(7-OCH₃)；ESI-MS m/z：323[M-H]^-，325[M+H]⁺。

实施例13

化合物1m的合成

化合物化1j(50mg，0.08mmol)溶于10mL甲醇/四氢呋喃(v/v＝1∶1)混合溶剂中，加入10％Pd/C(90mg)，在常温常压氢气氛围中共反应了24h，过滤除去Pd/C，浓缩回收溶剂得黄色粉末23mg，产率84％。m.p.143～144℃；¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：12.46(s，1H，5-OH)，7.75(d，J＝7.2Hz，1H，H-5′)，7.69(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H，H-6′)，7.47(d，J＝1.8Hz，1H，H-2′)，6.94(d，J＝1.8Hz，1H，H-8)，6.19(d，J＝1.8Hz，1H，H-6)，3.84(s，3H，4′-OCH₃)。¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：176.0(C-4)，165.0(C-2)，160.4(C-7)，156.2(C-5)，159.3(C-9)，146.3(C-4′)，146.2(C-3′)，136.1(C-3)，123.4(C-1′)，119.7(C-6′)，114.6(C-2′)，111.8(C-5′)，103.1(C-10)，98.2(C-6)，93.4(C-8)，55.6(4′-OCH₃)ESI-MS m/z：315[M-H]^-，317[M+H]⁺。

实施例14

化合物1的合成

化合物1h(120mg，0.23mmol)溶于干燥的DMF(5mL)中，加无水K₂CO₃(110mg，0.80mmol)，全乙酰化溴代葡萄糖(186mg，0.46mmol)，在室温氮气保护下反应24h后，加20mL冰水猝灭，然后用3％稀盐酸调至中性，再用乙酸乙酯萃取(30mL×3)，有机层用饱和食盐水洗涤(100mL×2)，无水MgSO₄干燥，过滤，浓缩得黄色油状物，过硅胶柱色谱(环己烷/乙酸乙酯＝2∶1)得黄色固体112.6mg，产率60.0％。¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：7.81(d，J＝1.8Hz，1H，H-2′)，7.73(dd，J＝8.4，2.4Hz，H-6′)，7.63(d，J＝7.2Hz，H-2′)，7.32-7.63(m，10H，Bn-Ar)，7.13(d，J＝9.0Hz，1H，H-5′)，6.80(d，J＝1.8Hz，1H，H-8)，6.62(d，J＝2.4Hz，1H，H-6)，5.72(d，J＝7.8Hz，1H，H-1″)，5.43(t，J＝13.2Hz，1H，H-6″)，5.24(d，J＝6.6Hz，2H，3′-O-Bn-CH₂)，5.20(d，2H，J＝4.2Hz，5-O-Bn-CH₂)，5.05(m，1H，H-6″)，4.93(m，1H，H-5″)，3.98(m，2H，，H-2″，H-3″)，3.89(s，3H，4′-OCH₃)，3.86(s，3H，7-OCH₃)，3.93-3.84(m，1H，H-5″)，2.08(s，3H，COCH₃)，1.95(s，6H，CH₃CO)，1.73(s，3H，CH₃CO)；¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：171.3(C-4)，169.6，169.5，169.4，169.3(4C，Ac-CO×4)，163.8(C-7)，159.1(C-2)，158.2(C-5)，153.4(C-9)，151.1(C-4′)，147.0(C-3′)，136.9(C-3)，127.0-136.7(10C，Bn-Ar)，122.4(C-1′)，122.2(C-6′)，113.8(C-2′)，111.3(C-5′)，108.5(C-10)，98.3(C-1″)，97.5(C-6)，93.3(C-8)，71.7(3′-O-Bn-CH₂)，71.6(5-O-Bn-CH₂)，70.4(C-3″)，70.2(C-2″)，70.0(C-4″)，67.9(C-5″)，61.1(C-6″)，56.1(4′-OCH₃)，55.7(7-OCH₃)，20.6，20.4，20.3，20.0(4C，Ac-CH₃)；ESI-MS m/z：839[M-H]^-，841[M+H]⁺。

实施例15

化合物2的合成

化合物1i(100mg，0.23mmol)溶于干燥的DMF(5mL)中，加无水K₂CO₃(220mg，1.6mmol)，全乙酰化溴代葡萄糖(186mg，0.46mmol)，在室温氮气保护下反应24h后，加20mL冰水猝灭，然后用3％稀盐酸调至中性，再用乙酸乙酯萃取(30mL×3)，有机层用饱和食盐水洗涤(100mL×2)，无水MgSO₄干燥，过滤，浓缩得黄色油状物，过硅胶柱色谱(环己烷/乙酸乙酯＝2∶1)得116.0mg白色固体化合物，产率65.8％。¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：7.76(d，J＝1.8Hz，1H，H-2′)，7.69(dd，J＝9.0，2.4Hz，1H，H-6′)，7.63(d，J＝7.2Hz，2H，Bn-Ar)，7.42(t，J＝15.0Hz，2H，Bn-Ar)，7.33(t，J＝15Hz，1H，Bn-Ar)，7.10(d，J＝8.4Hz，1H，H-5′)，6.85(d，J＝2.4Hz，1H，H-8)，6.62(d，J＝2.4Hz，1H，H-6)，5.74(d，J＝7.8Hz，1H，H-1″)，5.43(t，J＝19.8Hz，1H，H-6″)，5.24(d，J＝6.6Hz，2H，5-O-Bn-CH₂)，5.02(m，1H，H-6″)，4.90(m，1H，H-5″)，3.99(m，1H，H-2″，H-3″)，3.89(s，3H，4′-OCH₃)，3.88(s，3H，3′-OCH₃)，3.84(s，3H，7-OCH₃)，3.82(m，1H，H-5″)，2.07(s，3H，CH₃CO)，1.96(s，3H，CH₃CO)，1.95(s，3H，CH₃CO)，1.79(s，3H，CH₃CO)；¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：171.3(C-4)，169.6，169.5，169.4，169.3(4C，Ac-CO)，163.8(C-7)，159.1(C-2)，158.2(C-5)，153.4(C-9)，150.8(C-4′)，147.9(C-3′)，136.7(C-3)，127.0-135.3(5C，5-O-Bn-Ar)，122.3(C-1′)，121.8(C-6′)，112.2(C-2′)，111.0(C-5′)，108.5(C-10)，98.4(C-1″)，97.5(C-6)，93.4(C-8)，71.7(5-O-Bn-CH₂)，71.6(C-3″)，70.4(C-2″)，70.0(C-4″)，67.8(C-5″)，61.0(C-6″)，56.1(4′-OCH₃)，55.6(3′-OCH₃)，55.5(7-OCH₃)，20.5，20.4，20.3，20.0(4C，Ac-CH₃)；ESI-MS m/z：763[M-H]^-，765[M+H]⁺。

实施例16

化合物3的合成

化合物1j(180mg，0.32mmol)溶于干燥的DMF(10mL)中，加K₂CO₃(330mg，2.4mmol)，全乙酰化溴代葡萄糖(260mg，0.64mmol)，在室温氮气保护下反应24h后，加30mL H₂O稀释猝灭，然后用3％稀盐酸调至中性，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，饱和食盐水洗涤(100mL×2)，无水MgSO₄干燥，过滤，浓缩得黄色油状物，过硅胶柱色谱(环己烷/V乙酸乙酯＝2∶1)得淡黄色固体148.5mg，产率53.4％。¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：7.82(d，J＝2.4Hz，1H，H-2′)，7.72(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H，H-6′)，7.62(d，J＝7.2Hz，2H，Bn-Ar)，7.52(d，J＝7.2Hz，2H，Bn-Ar)，7.49(d，J＝7.2Hz，2H，Bn-Ar)，7.32-7.44(m，9H，Bn-Ar)，7.14(d，J＝9.0Hz，1H，H-5′)，6.94(d，J＝2.4Hz，1H，H-8)，6.73(d，J＝1.8Hz，1H，H-6)，5.74(d，J＝7.8Hz，1H，H-1″)，5.44(t，J＝19.2Hz，1H，H-6″)，5.25(m，4H，7，3′-O-Bn-CH₂)，5.20(d，J＝7.8Hz，2H，5-O-Bn-CH₂)，5.04-5.07(m，1H，H-6″)，4.91-4.95(m，1H，H-5″)，3.94-3.98(m，2H，H-2″，H-3″)，3.86(s，3H，4′-OCH₃)，3.81-3.84(m，1H，H-4″)，2.08(s，3H，CH₃CO)，1.96(s，6H，CH₃CO)，1.73(s，3H，CH₃CO)；¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：171.3(C-4)，169.6，169.5，169.4，169.3(4C，Ac-CO)，162.8(C-7)，159.1(C-2)，158.1(C-5)，153.4(C-9)，151.2(C-4′)，147.0(C-3′)，136.85(C-3)，126.9-136.7(15C，Bn-Ar)，122.4(C-1′)，122.2(C-6′)，113.8(C-2′)，111.3(C-5′)，108.6(C-10)，98.3(C-1″)，97.9(C-6)，94.2(C-8)，71.7，71.6，70.4(3C，Bn-CH₂)，70.2(C-3″)，70.1(C-2″)，70.0(C-4″)，67.9(C-6″)，61.1(C-5″)，55.7(4′-OCH₃)，20.6，20.4，20.3，20.0(4C，Ac-CH₃)；ESI-MS m/z：915[M-H]^-，917[M+H]⁺。

实施例17

化合物4的合成

化合物1h(100mg，0.20mmol)溶于干燥的DMF(5mL)中，加无水K₂CO₃(193mg，1.4mmol)，全乙酰化溴代半乳糖(160mg，0.40mmol)，在室温氮气保护下反应24h后，加20mL冰水猝灭，再用乙酸乙酯萃取(30mL×3)，有机层用饱和食盐水洗涤(100mL×2)，无水MgSO₄干燥，过滤，浓缩得黄色油状物，过硅胶柱色谱(环己烷/乙酸乙酯＝2∶1)得淡黄色固体108.0mg，产率69.0％。¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：7.95(d，J＝2.4Hz，1H，H-2′)，7.72(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H，H-6′)，7.63(d，J＝7.8Hz，2H，Bn-Ar)，7.53(d，J＝7.2Hz，2H，Bn-Ar)，7.32-7.43(m，6H，Bn-Ar)，7.10(d，J＝9.0Hz，1H，H-5′)，6.81(d，J＝1.8Hz，1H，H-8).6.61(d，J＝2.4Hz，1H，H-6)，5.69(d，J＝7.8Hz，1H，H-1″)，5.26-5.36(m，2H，H-3″，H-5″)，5.23(d，J＝1.8Hz，2H，3′-O-Bn-CH₂)，5.18-5.20(m，3H，5-O-Bn-CH₂，H-2″)，4.19-4.21(t，J＝12.6Hz，1H，H-4″)，3.92-4.03(m，1H，H-6″)，3.89(s，3H，4′-OCH₃)，3.85(s，3H，7-OCH₃)，3.80-3.84(m，1H，H-6″)，2.10(s，3H，CH₃CO)，1.92(s，3H，CH₃CO)，1.79(s，3H，CH₃CO)，1.75(s，3H，4′-OCH₃)。¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：171.4(C-4)，169.8，169.7，169.6，169.42(4C，Ac-CO)，163.8(C-7)，159.1(C-2)，153.0(C-5)，151.2(C-4′)，147.0(C-3′)，136.9(C-3)，127.0-136.7(12C，Bn-Ar)，122.3(C-1′)，122.0(C-6′)，114.0(C-2′)，111.3(C-5′)，108.5(C-10)，98.9(C-1″)，97.5(C-6)，93.3(C-8)，70.2(7-O-Bn-CH₂)，70.0(2C，5，4′Bn-CH₂)，70.0(2C，C-2″，C-3″)，69.2(C-4″)，67.2(C-5″)，60.7(C-6″)，56.1(4′-OCH₃)，55.7(7-OCH₃)，20.7，20.4，20.2，19.9(4C，Ac-CH₃)；ESI-MS m/z：839[M-H]^-，841[M+H]⁺。

实施例18

化合物5的合成

化合物1i(100mg，0.23mmol)溶于干燥的DMF(5mL)中，加无水K₂CO₃(220mg，1.6mmol)，全乙酰化溴代半乳糖(186mg，0.46mmol)，在室温氮气保护下反应24h后，加20mL冰水猝灭，然后用3％稀盐酸调至中性，再用乙酸乙酯萃取(30mL×3)，有机层用饱和食盐水洗涤(100mL×2)，无水MgSO₄干燥，过滤，浓缩得黄色油状物，过硅胶柱色谱(环己烷/乙酸乙酯＝2∶1)得白色固体112.7mg，产率64.0％。¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：7.91(d，J＝1.8Hz，1H，H-2′)，7.65(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H，H-6′)，7.60(d，J＝7.2Hz，2H，Bn-Ar)，7.42(t，J＝8.4Hz，2H，Bn-Ar)，7.33(t，J＝15Hz，1H，Bn-Ar)，7.07(d，J＝8.4Hz，1H，H-5′)，6.84(d，J＝1.8Hz，1H，H-8)，6.60(d，J＝1.8Hz，1H，H-6)，5.70(d，J＝8.4Hz，1H，H-1″)，5.33(m，1H，H-5″)，5.15-5.22(m，5H，5-O-Bn-CH₂，H-2″，H-3″，H-4″)，4.19(m，2H，H-6″)，3.91(s，3H，4′-OCH₃)，3.87(s，3H，3′-OCH₃)，3.83(s，3H，7-OCH₃)，2.08(s，6H，CH₃CO)，1.92(s，3H，CH₃CO)，1.75(s，3H，CH₃CO)；¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：171.3(C-4)，169.9，169.6，169.6，169.5(4C，Ac-CO)，163.8(C-7)，159.1(C-2)，158.2(C-5)，153.2(C-9)，150.8(C-4′)，147.8(C-3′)，136.8(C-3)，127.0-135.3(5C，Bn-Ar)，122.33(C-1′)，121.3(C-6′)，112.4(C-2′)，111.0(C-5′)，108.5(C-10)，98.8(C-1″)，97.5(C-6)，93.3(C-8)，70.3(5-O-Bn-CH₂)，70.0(C-2″)，69.9(C-3″)，69.1(C-4″)，67.2(C-5″)，60.7(C-6″)，56.1(4′-OCH₃)，55.7(3′-OCH₃)，55.5(7-OCH₃)，20.7，20.4，20.3，20.2(4C，Ac-CH₃)；ESI-MS m/z：763[M-H]^-，765[M+H]⁺。

实施例19

化合物6的合成

化合物1j(200mg，0.36mmol)溶于干燥的DMF(10mL)中，加K₂CO₃(350mg，2.54mmol)，全乙酰化溴代半乳糖(290mg，0.71mmol)，在室温氮气保护下反应24h后，加30mL H₂O稀释猝灭，然后用3％稀盐酸调至中性，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，饱和食盐水洗涤(100mL×2)，无水MgSO₄干燥，过滤，浓缩得黄色油状物，过硅胶柱色谱(环己烷/乙酸乙酯＝2∶1)得白色固体182mg，产率65.5％。¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：7.96(s，1H，H-2′)，7.72(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H，H-6′)，7.62(d，J＝7.2Hz，2H，Bn-Ar)，7.53(d，J＝7.2Hz，2H，Bn-Ar)，7.47(d，J＝7.2Hz，2H，Bn-Ar)，7.30-7.42(m，9H，Bn-Ar)，7.12(d，J＝9.0Hz，1H，H-5′)，6.94(s，1H，H-8)，6.70(s，1H，H-6)，5.70(d，J＝7.8Hz，1H，H-1″)，5.26-5.35(m，2H，H-3″，H-5″)，5.17-5.26(m，6H，5，3′-O-BnCH₂，H-2″，H-4″)，4.19(t，J＝13.2Hz，1H，H-6″)，3.85(s，3H，4′-OCH₃)，3.82-3.84(m，1H，H-6″)，2.10(s，3H，CH₃CO)，1.92(s，3H，CH₃CO)，1.78(s，3H，CH₃CO)，1.74(s，3H，CH₃CO)；¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：171.36(C-4)，169.81，169.70，169.57，169.43(4C，Ac-CO)，162.83(C-7)，159.13(C-2)，158.08(C-5)，153.03(C-4′)，151.20(C-3′)，146.99(C-10)，136.87(C-3)，126.94-136.75(15C，Bn-Ar-C)，122.32(C-1′)，121.99(C-6′)，114.03(C-2′)，111.33(C-5′)，108.60(C10)，98.89(C-1″)，97.92(C-6)，94.19(C-8)，70.2(5-O-Bn-CH₂)，70.1(3′-O-Bn-CH₂)，70.0(5-O-Bn-CH₂)，70.0(C-2″)，70.0(C-3″)，69.2(C-4″)，67.2(C-5″)，60.7(C-6″)，55.7(4′-OCH₃)，20.7，20.4，20.2，19.9(4C，Ac-CH₃)；ESI-MS m/z：915[M-H]^-，917[M+H]⁺。

实施例20

化合物7的合成

化合物1(96mg，0.114mmol)溶于10mL甲醇/四氢呋喃(v/v＝1∶1)混合溶剂中，加入10％Pd/C(180mg)，在常温常压氢气氛围中共反应了24h，过滤除去Pd/C，浓缩回收溶剂得黄色油状物74mg，产率98％。¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：12.49(s，1H，5-OH)，9.41(s，1H，3′-OH)，7.63(d，J＝2.4Hz，1H，H-2′)，7.60(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H，H-6′)，7.06(d，J＝8.4Hz，1H，H-5′)，6.74(d，J＝2.4Hz，1H，H-8)，6.38(d，J＝2.4Hz，1H，H-6)，5.70(d，J＝7.8Hz，1H，H-1″)，5.36(t，J＝19.2Hz，1H，H-6″)，5.13(t，J＝17.4Hz，1H，H-6″)，5.01(t，J＝19.2Hz，1H，H-5″)，3.87-3.98(m，3H，H-2″，H-3″，H-4″)，3.85(s，3H，4′-OCH₃)，3.84(s，3H，7-OCH₃)，2.02(s，3H，CH₃CO)，1.96(s，3H，CH₃CO)，1.95(s，3H，CH₃CO)，1.81(s，3H，CH₃CO)；¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：177.0(C-4)，169.7，169.5，169.3，169.3(4C，Ac-CO)，165.4(C-7)，160.8(C-2)，157.2(C-5)，156.3(C-9)，150.4(C-4′)，146.0(C-3′)，133.2(C-3)，121.9(C-1′)，121.1(C-6′)，116.1(C-2′)，111.3(C-5′)，105.0(C-10)，98.6(C-1″)，98.1(C-6)，92.4(C-8)，71.9(C-3″)，71.4(C-2″)，70.6(C-5″)，67.8(C-4″)，61.0(C-6″)，56.2(4′-OCH₃)，55.6(7-OCH₃)，20.5，20.4，20.3，20.1(4C，Ac-CH₃)；ESI-MS m/z：659[M-H]^-，661[M+H]⁺。

实施例21

化合物8的合成

化合物2(90mg，0.118mmol)溶于10mL甲醇/四氢呋喃(v/v＝1∶1)混合溶剂中，加入10％Pd/C(180mg)，在常温常压氢气氛围中共反应了12h，过滤除去Pd/C，浓缩回收溶剂得黄色油状物78.8mg，产率99％。¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：12.46(s，5-OH)，7.74(d，J＝2.4Hz，1H，H-2′)，7.69(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H，H-6′)，7.13(d，J＝9.0Hz，1H，H-5′)，6.80(d，J＝1.8Hz，1H，H-8)，6.40(d，J＝1.8Hz，1H，H-6)，5.72(d，J＝8.4Hz，1H，H-1″)，5.38(t，J＝19.2Hz，1H，H-6″)，5.02(t，J＝18.0Hz，1H，H-6″)，4.90(t，J＝17.8Hz，1H，H-5″)，3.97-4.00(m，2H，H-2″，H-3″)，3.88(s，3H，4′-OCH₃)，3.87(s，3H，3′-OCH₃)，3.84(s，3H，7-OCH₃)，3.80-3.84(m，1H，H-4″)，2.03，1.95，1.79(s，12H，CH₃CO)；¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：176.7(C-4)，169.4，169.2，169.1，169.0(4C，Ac-CO)，165.13(C-7)，160.6(C-2)，156.8(C-5)，156.1(C-9)，151.1(C-4′)，147.6(C-3′)，133.0(C-3)，122.2(C-1′)，121.6(C-6′)，112.0(C-2′)，110.8(C-5′)，104.8(C-10)，98.4(C-1″)，97.8(C-6)，92.4(C-8)，71.4(C-3″)，71.1(C-2″)，70.4(C-5″)，67.4(C-4″)，60.7(C-6″)，55.9(4′-OCH₃)，55.4(3′-OCH₃)，55.3(7-OCH₃)，20.2，20.1，20.0，19.8(4C，Ac-CH₃)；ESI-MS m/z：673[M-H]^-，675[M+H]⁺。

实施例22

化合物9的合成

化合物3(225mg，0.273mmol)溶于10mL甲醇/四氢呋喃(v/v＝1∶1)混合溶剂中，加入10％Pd/C(180mg)，在常温常压氢气氛围中共反应了24h，过滤除去Pd/C，浓缩回收溶剂得黄色油状物169mg，产率96％。¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：12.49(s，1H，5-OH)，10.92(br-s，1H，7-OH)，9.40(s，1H，3′-OH)，7.57(d，J＝1.8Hz，1H，H-2′)，7.55(dd，J＝9.0，2.4Hz，1H，H-6′)，7.02(d，J＝8.4Hz，1H，H-5′)，6.41(d，J＝1.8Hz1H，H-8)，6.19(d，J＝1.8Hz，1H，H-6)，5.66(d，J＝7.8Hz，1H，H-1″)，5.34(t，J＝19.2Hz，1H，H-6″)，5.11(t，J＝18.0Hz，1H，H-6″)，4.99(t，J＝18.6Hz，1H，H-5″)，3.91-3.95(m，2H，H-2″，H-3″)，3.84-3.86(m，1H，H-4″)，3.82(s，3H，4′-OCH₃)，2.00，1.95，1.94，1.80(s，each 3H，CH₃CO)；¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：176.8(C-4)，169.8，169.5，169.3，169.3(4C，Ac-CO)，164.4(C-7)，161.2(C-2)，156.8(C-5)，156.4(C-9)，150.3(C-4′)，145.9(C-3′)，133.0(C-3)，122.0(C-1′)，121.0(C-6′)，115.9(C-2′)，111.3(C-5′)，104.0(C-10)，98.8(C-1″)，98.6(C-6)，93.8(C-8)，71.9(C-3″)，71.4(C-2″)，70.5(C-5″)，67.8(C-4″)，61.0(C-6″)，55.6(4′-OCH₃)，20.5，20.4，20.3，20.1(4C，Ac-CH₃)；ESI-MS m/z：645[M-H]^-，647[M+H]⁺。

实施例23

化合物10的合成

化合物4(100mg，0.119mmol)溶于10mL甲醇/四氢呋喃(v/v＝1∶1)混合溶剂中，加入10％pd/C(180mg)，在常温常压氢气氛围中共反应了24h，过滤除去pd/C，浓缩回收溶剂得黄色油状物77mg，产率98％。¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：12.47(s，1H，5-OH)，9.22(s，1H，3′-OH)，7.62(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H，H-6′)，7.52(d，J＝1.8Hz，1H，H-2′)，7.03(d，J＝8.4Hz，H-5′)，6.71(d，J＝2.4Hz，1H，H-8)，6.35(d，J＝1.8Hz，1H，H-6)，5.61(d，J＝7.2Hz，1H，H-1″)，5.22-5.24(m，1H，H-5″)，5.16-5.20(m，3H，H-2″，H-3″，H-，4″)，3.84(s，3H，4′-OCH₃)，3.83(s，3H，7-OCH₃)，3.79-3.82(m，2H，H-6″)，2.10(s，3H，CH₃CO)，2.02(s，3H，CH₃CO)，1.90(s，3H，CH₃CO)，1.75(s，3H，CH₃CO)；¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：177.1(C-4)，169.9，169.6，169.5，169.4(4C，Ac-CO)，165.3(C-7)，160.9(C-2)，157.2(C-5)，156.4(C-9)，150.4(C-4′)，146.0(C-3′)，133.3(C-3)，122.2(C-1′)，121.5(C-6′)，116.0(C-2′)，111.2(C-5′)，105.0(C-10)，98.9(C-1″)，98.1(C-6)，92.4(C-8)，70.2(2C，C-2″，C-3″)，69.2(C-4″)，67.1(C-5″)，60.9(C-6″)，56.2(4′-OCH₃)，55.7(7-OCH₃)，20.6，20.4，20.4，20.2(4C，Ac-CH₃)；ESI-MS m/z：659[M-H]^-，661[M+H]⁺。

实施例24

化合物11的合成

化合物5(90mg，0.118mmol)溶于10mL甲醇/四氢呋喃(v/v＝1∶1)混合溶剂中，加入10％Pd/C(180mg)，在常温常压氢气氛围中共反应了24h，过滤除去Pd/C，浓缩回收溶剂得黄色油状物78mg，产率98％。¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：12.51(s，5-OH)，7.91(d，J＝1.8Hz，1H，H-2′)，7.68(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H，H-6′)，7.12(d，J＝9.0Hz，1H，H-5′)，6.78(d，J＝8.4Hz，1H，H-8)，6.37(d，J＝15Hz，1H，H-6)，5.74(t，J＝13.8Hz，1H，H-1″)，5.31(m，1H，H-5″)，5.22-5.25(m，2H，H-3″，H-2″)，4.24(m，1H，H-4″)，3.92(s，3H，4′-OCH₃)，3.86(s，6H，7，3′-OCH₃)，3.36-3.41(m，1H，H-6″)，3.26-3.31(m，1H，H-6″)，2.09，2.06，1.93，1.77(s，each3H，CH₃CO)；¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：177.0(C-4)，169.8，169.6，169.5，169.5(4C，Ac-CO)，165.4(C-7)，160.8(C-2)，156.8(C-5)，156.3(C-9)，151.4(C-4′)，147.9(C-3′)，133.2(C-3)，122.0(C-1′)，121.9(C-6′)，112.6(C-2′)，111.1(C-5′)，105.0(C-10)，99.0(C-1″)，98.1(C-6)，92.6(C-8)，70.3(C-2″)，69.9(C-3″)，68.9(C-4″)，67.1(C-5″)，60.7(C-6″)，56.2(4′-OCH₃)，55.7(3′-OCH₃)，55.5(7-OCH₃)，20.6，20.3，20.3，20.2(4C，Ac-CH₃)；ESI-MSm/z：673[M-H]^-，675[M+H]⁺。

实施例25

化合物12的合成

化合物6(90mg，0.118mmol)溶于10mL甲醇/四氢呋喃(v/v＝1∶1)混合溶剂中，加入10％Pd/C(180mg)，在常温常压氢气氛围中共反应了24h，过滤除去Pd/C，浓缩回收溶剂得黄色油状物78mg，产率98％。¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：12.51(s，1H，5-OH)，9.24(s，1H，3′-OH)，7.60(dd，J＝9.0，2.4Hz，1H，H-6′)，7.49(d，J＝1.8Hz，1H，H-2′)，7.01(d，J＝9.0Hz，H-5′)，6.40(d，J＝1.8Hz，1H，H-8)，6.19(d，J＝1.8Hz，1H，H-6)，5.62(d，J＝7.8Hz，1H，H-1″)，5.23-5.25(m，1H，H-5″)，5.16-5.17(m，2H，H-2″，H-3″)，4.15(t，J＝18.6Hz，1H，H-4″)，3.85(s，3H，4′-OCH₃)，3.80-3.82(m，2H，H-6″)，2.12(s，3H，CH₃CO)，2.03(s，3H，CH₃CO)，1.91(s，3H，CH₃CO)，1.78(s，3H，CH₃CO)；¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：177.0(C-4)，169.8，169.6，169.5，169.5(4C，Ac-CO)，165.37(C-7)，160.8(C-2)，156.8(C-5)，156.3(C-9)，151.4(C-4′)，147.9(C-3′)，133.2(C-3)，122.0(C-1′)，121.9(C-6′)，112.6(C-2′)，111.1(C-5′)，105.0(C-10)，99.0(C-1″)，98.1(C-6)，92.6(C-8)，70.3(C-2″)，69.9(C-3″)，68.9(C-4″)，67.1(C-5″)，60.7(C-6″)，55.8(4′-OCH₃)，20.6，20.3，20.3，20.2(4C，Ac-CH₃)；ESI-MS m/z：645[M-H]^-，647[M+H]⁺。

实施例26

化合物13的合成

化合物8(60mg，0.118mmol)溶于20mL无水甲醇中，加入5mg甲醇钠，在50℃条件下反应，TLC监测反应，原料点消失停止，冷却至室温，减压回收溶剂得黄色粗品，经硅胶柱色谱(二氯甲烷/甲醇＝100∶0 to 5∶1)得黄色固体31mg，产率66.1％。¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：12.53(s，1H，5-OH)，7.90(s，1H，H-2′)，7.63(d，J＝8.4Hz，1H，H-2′)，7.09(d，J＝8.4Hz，H-5′)，6.73(s，1H，H-8)，6.36(s，1H，H-6)，5.56(d，J＝7.2Hz，1H，H-1″)，5.35(s，1H，4″-OH)，5.05(s，1H，2″-OH)，4.97(s，1H，3″-OH)，4.39(s，1H，6″-OH)，3.83(s，3H，4′-OCH₃)，3.82(s，3H，3′-OCH₃)，3.80(s，3H，7-OCH₃)，3.56(d，J＝14.4Hz，1H，H-6″)，3.08-3.22(m，5H，H-2″，H-3″，H-4″，H-5″，H-6″)；¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：177.6(C-4)，165.2(C-7)，162.0(C-2)，156.4(C-5)，156.4(C-9)，151.1(C-4′)，148.0(C-3′)，133.6(C-3)，122.4(C-1′)，122.0(C-6′)，112.7(C-2′)，111.2(C-5′)，105.1(C-10)，100.7(C-1″)，98.0(C-6)，92.4(C-8)，77.5(C-2″)，76.4(C-3″)，74.3(C-4″)，69.8(C-5″)，60.6(C-6″)，56.2(7-OCH₃)，55.7(3′-OCH₃)，55.6(4′-OCH₃)；ESI-MS m/z：505[M-H]^-，507[M+H]⁺。

实施例27

化合物14的合成

化合物9(50mg，0.077mmol)溶于20mL无水甲醇中，加入5mg甲醇钠，在50℃条件下反应，TLC监测反应，原料点消失停止，冷却至室温，减压回收溶剂得黄色粗品，经硅胶柱色谱(二氯甲烷/V甲醇＝100∶0 to 5∶1)得黄色固体32mg，产率86.5％。¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：12.56(s，1H，5-OH)，7.67(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H，H-6′)，7.53(d，J＝2.4Hz，1H，H-2′)，7.02(d，J＝8.4Hz，H-5′)，6.38(s，1H，H-8)，6.17(s，1H，H-6)，5.46(d，J＝9.0Hz，1H，H-1″)，5.27(s，1H，4″-OH)，5.05(s，1H，2″-OH)，4.94(s，1H，3″-OH)，4.26(s，1H，6″-OH)，3.82(s，3H，4′-OCH₃)，3.55(m，1H，H-6″)，3.06-3.19(m，5H，H-2″，H-3″，H-4″，H-5″，H-6″)；¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：177.49(C-4)，164.46(C-7)，161.3(C-2)，156.4(C-5)，155.8(C-9)，150.3(C-4′)，145.9(C-3′)，133.60(C-3)，122.7(C-1′)，121.4(C-6′)，115.7(C-2′)，111.4(C-5′)，104.0(C-10)，100.8(C-1″)，98.8(C-6)，93.6(C-8)，77.6(C-2″)，76.5(C-3″)，74.1(C-4″)，80.0(C-5″)，61.3(C-6″)，55.7(4′-OCH₃)；ESI-MS m/z：477[M-H]^-，479[M+H]⁺。

实施例28

化合物15的合成

化合物11(50mg，0.077mmol)溶于20mL无水甲醇中，加入5mg甲醇钠，在50℃条件下反应，TLC监测反应，原料点消失停止，冷却至室温，减压回收溶剂得黄色粗品，经硅胶柱色谱(二氯甲烷/甲醇＝100∶0 to 5∶1)得黄色固体32mg，产率86.5％。¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：7.80(d，J＝2.4Hz，1H，H-6′)，7.64(d，J＝9.0Hz，1H，H-2′)，7.08(d，J＝8.4Hz，H-5′)，6.71(s，1H，H-8)，6.35(s，1H，H-6)，5.50(d，J＝7.2Hz，1H，H-1″)，5.18(s，1H，4″-OH)，4.88(s，1H，2″-OH)，4.53(s，1H，3″-OH)，4.48(s，1H，6″-OH)，3.84(s，3H，4′-OCH₃)，3.82(s，3H，3′-OCH₃)，3.81(s，3H，3-OCH₃)，3.65(m，1H，H-5″)，3.54(t，J＝16.2Hz，1H，H-3″)，3.37-3.47(m，4H，H-2″，H-4″，H-6″)；¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：177.5(C-4)，165.2(C-7)，161.5(C-2)，156.5(C-5)，156.0(C-9)，151.0(C-4′)，148.0(C-3′)，133.8(C-3)，122.4(C-1′)，121.7(C-6′)，112.8(C-2′)，111.1(C-5′)，105.3(C-10)，101.6(C-1″)，98.1(C-6)，92.0(C-8)，76.0(C-2″)，73.1(C-4″)，71.3(C-4″)，68.0(C-5″)，60.3(C-6″)，56.1(4′-OCH₃)，56.0(3′-OCH₃)，55.6(7-OCH₃)；ESI-MS m/z：505[M-H]^-，507[M+H]⁺。

实施例29

化合物16的合成

化合物12(50mg，0.077mmol)溶于20mL无水甲醇中，加入5mg甲醇钠，在50℃条件下反应，TLC监测反应，原料点消失停止，冷却至室温，减压回收溶剂得黄色粗品，经硅胶柱色谱(二氯甲烷/甲醇＝100∶0 to 5∶1)得黄色固体30mg，产率81.1％。¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：12.53(s，1H，5-OH)，7.74(dd，J＝2.4，1.8Hz，1H，H-6′)，7.49(d，J＝2.4Hz，1H，H-2′)，6.97(d，J＝9.0Hz，H-5′)，6.35(s，1H，H-8)，6.14(s，1H，H-6)，5.36(d，J＝7.2Hz，1H，H-1″)，5.12(br-s，1H，4″-OH)，4.83(br-s，1H，2″-OH)，4.42(br-s，2H，3″-OH，6″-OH)，3.82(s，3H，4′-OCH₃)，3.41-3.61(m，6H，H-2″，H-3″，H-4″，H-5″，H-6″)；¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：177.4(C-4)，165.1(C-7)，161.2(C-2)，156.4(C-5)，155.7(C-9)，150.0(C-4′)，146.0(C-3′)，133.8(C-3)，122.6(C-1′)，121.7(C-6′)，115.5(C-2′)，111.3(C-5′)，103.7(C-10)，101.8(C-1″)，99.0(C-6)，93.7(C-8)，75.9(C-2″)，73.2(C-3″)，71.2(C-4″)，67.9(C-5″)，60.2(C-6″)，55.6(4′-OCH₃)；ESI-MS m/z：477[M-H]^-，479[M+H]⁺。

实施例30

化合物17的合成

化合物9(130mg，0.2mmol)溶于5mL干燥的DMF中，加入无水K₂CO₃(28mg，0.2mmol)和溴化苄(26μL，0.2mmol)，于室温条件下搅拌24h后，加入30mL冰水，用3％稀盐酸调节PH值至中性，用乙酸乙酯萃取(30mL×3)，合并有机层，有机层用饱和食盐水洗涤(50mL×2)，无水MgSO4干燥，过滤，浓缩滤液，得黄色油状粗品，经硅胶柱色谱(环己烷/V乙酸乙酯＝2∶1)，得黄色油状物91mg，产率61.9％。¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：12.49(s，1H，5-OH)，9.41(s，1H，3′-OH)，7.61(d，J＝2.4Hz，1H，H-2′)，7.59(dd，J＝6.6，1.8Hz，1H，H-6′)，7.45(d，J＝7.8Hz，2H，7-O-Bn-Ar)，7.39(t，J＝15.6Hz，2H，7-O-Bn-Ar)，7.35(t，J＝14.4Hz，1H，7-O-Bn-Ar)，7.04(d，J＝8.4Hz，1H，H-5′)，6.83(d，J＝1.8Hz，1H，H-8)，6.46(d，J＝1.8Hz，1H，H-6)，5.68(d，J＝7.8Hz，1H，H-1″)，5.34(t，J＝19.2Hz，1H，H-6″)，5.22(s，2H，5-O-Bn-CH₂)，5.12(t，J＝17.4Hz，1H，H-6″)，4.98(t，J＝19.2Hz，1H，H-5″)，3.86-3.95(m，3H，H-3″，H-2″，H-4″)，3.84(s，3H，4′-OCH₃)，2.01(s，3H，CH₃CO)，1.95(s，3H，CH₃CO)，1.94(s，3H，CH₃CO)，1.80(s，3H，CH₃CO)；¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：177.0(C-4)，169.8，169.5，169.34，169.3(4C，Ac-CO)，164.4(C-7)，160.9(C-2)，157.2(C-5)，156.3(C-9)，150.5(C-4′)，145.9(C-3′)，136.1(7-O-Bn-Ar)，133.3(C-3)，127.9-128.6(5C，7-O-Bn-Ar)，121.9(C-1′)，121.1(C-6′)，116.1(C-2′)，111.3(C-5′)，105.1(C-10)，98.7(C-1″)，98.6(C-6)，93.3(C-8)，71.9(C-3″)，71.4(C-2″)，70.6(C-5″)，67.8(C-4″)，61.0(C-6″)，55.6(4′-OCH₃)，20.5，20.4，20.3，20.1(4C，Ac-CH₃)；ESI-MS m/z：735[M-H]^-，737[M+]⁺。

实施例31

化合物18的合成

化合物12(150mg，0.23mmol)溶于5mL干燥的DMF中，加入无水K₂CO₃(32mg，0.23mmol)和溴化苄(30μL，0.2mmol)，于室温条件下搅拌24h后，加入30mL冰水，用3％稀盐酸调节PH值至中性，用乙酸乙酯萃取(30mL×3)，合并有机层，有机层用饱和食盐水洗涤(50mL×2)，无水MgSO₄干燥，过滤，浓缩滤液，得黄色油状粗品，经硅胶柱层析(环己烷/乙酸乙酯＝2∶1)得黄色油状物94mg，产率55％。¹H-NMR(DMSO-d₆，600MHz)δ：12.49(s，1H，5-OH)，9.24(s，1H，3′-OH)，7.62(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H，H-6′)，7.53(d，J＝2.4Hz，1H，H-2′)，7.44(d，J＝7.2Hz，2H，Bn-Ar-H-2，Bn-Ar-H-6)，739(t，J＝15.0Hz，2H，Bn-Ar-H-3，Bn-Ar-H-5)，7.33(t，J＝14.4Hz，1H，Bn-Ar-H-5)，7.04(d，J＝9.0Hz，1H，H-5′)，6.81(d，J＝1.8Hz，1H，H-8)，6.45(d，J＝2.4Hz，1H，H-6)，5.62(d，J＝7.8Hz，1H，H-1″)，5.24-5.26(m，1H，H-6″)，5.22(s，2H，7-O-Bn-CH₂)，5.17-5.20(m，2H，H-5″，H-6″)，4.17(m，1H，H-2″)，3.85(s，3H，4′-OCH₃)，3.82-3.84(m，2H，H-3″，H-4″)，2.12(s，3H，CH₃CO)，2.03(s，3H，CH₃CO)，1.91(s，3H，CH₃CO)，1.76(s，3H，CH₃CO)；¹³C-NMR(DMSO-d₆，150MHz)δ：177.1(C-4)，170.0，169.5，169.5，169.4(4C，Ac-CO)，164.3(C-7)，160.9(C-2)，157.3(C-5)，156.3(C-9)，150.4(C-4′)，146.0(C-3′)，136.1(Bn-Ar-C-1)，133.4(C-3)，128.6(2C，7-O-Bn-Ar-C-3，5)，128.2(7-O-Bn-Ar-C-4)，127.9(7-O-Bn-Ar-C-2，6)，122.2(C-1′)，121.4(C-6′)，116.0(C-2′)，111.2(C-5′)，105.1(C-10)，98.9(C-1″)，98.7(C-6)，93.3(C-8)，70.2(2C，7-O-Bn-CH₂，C-2″)，70.1(C-3″)，69.2(C-5″)，67.1(C-4″)，60.9(C-6″)，55.7(4′-OCH₃)，20.6，20.，20.4，20.2(4C，Ac-CH₃)；ESI-MS m/z：735[M-H]^-，737[M+H]⁺。

实施例32

药理学实验：

用十万分之一天平精密称取样品，然后用DMSO溶解成适合的浓度作为贮备液，在-20℃下保存，使用前再用SUM149细胞培养液稀释成所需的浓度。

常法培养SUM149细胞，待其增殖至细胞交联70-80％时，吸去培养基，加入2mL0.25％胰蛋白酶溶液，放入37℃、5％CO₂培养箱消化2-3min，至显微镜下观察大部分细胞已不再贴壁，加入6mL培养基终止消化，得到细胞混悬液，于500rpm的低温离心机内离心3min，吸去上清液，重新加入6mL培养基，吹散细胞，测定细胞密度。将细胞密度调整至3×10³/孔，接种于96孔板，放于37℃、5％CO₂培养箱培养24h，随后加待测试样品，实验分组为：空白组和不同剂量组，根据前期预试验，每个化合物测试4个浓度，每个浓度3个复孔，每孔200μL培养液。加毕，放于37℃、5％CO₂培养箱培养48h后，吸去培养液，加入新鲜配制MTS试剂，置于37℃培养箱2h，置于酶标仪490nm处测OD值，读数转到Graphpad Prism软件计算IC₅₀等数值。

结果表明(如表2所示)：化合物1b-1m、1、3表现出较强的对人三阴性乳腺癌细胞的生长抑制作用，其IC₅₀值范围为1.38-11.98μM；而其余的化合物则无明显细胞毒活性，在最大测试浓度(20μM)下的抑制率＜50％。

表2化合物1b-1m、1、3对人三阴性乳腺癌细胞系

SUM 149的生长抑制作用(n＝3)

Claims

1.一个黄酮类化合物，其特征在于，结构式如下：

2.一个黄酮类化合物，其特征在于，结构式如下：

3.一个黄酮类化合物，其特征在于，结构式如下：

4.如权利要求1-3所述黄酮类化合物在制备抗炎药物方面的用途。

5.结构式如下的黄酮类化合物在制备抗炎药物方面的用途：