CN113925849A - 一种祛痰药的干粉吸入制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种祛痰药的干粉吸入制剂及其制备方法，属于干粉吸入制剂技术领域。其中所述的干粉吸入制剂包括以下原料：活性药物组分、载体及辅料；所述的活性药物组分占总量的质量百分比为0.1％‑99.9％，所述的载体占总量的质量百分比为0％‑99.9％，所述的辅料占原料总量的质量百分比为0％‑10％；所述的活性药物组分为氯化铵、碘化钾、溴已新、氨溴索、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦及泰洛沙泊的一种或两种；所述的载体为乳糖；所述的辅料为硬脂酸镁、磷脂、亮氨酸、赖氨酸的一种或多种。制备的祛痰药的干粉吸入制剂，可以有效提升小鼠气管酚红的分泌量。
Description
技术领域
本发明属于干粉吸入制剂技术领域，具体地说，涉及一种祛痰药的干粉吸入制剂及其制备方法。
背景技术
痰是呼吸道炎症的产物，可刺激呼吸道粘膜引起咳嗽，并可加重感染。祛痰药能改变痰中粘性成分，降低痰的粘滞度，使痰易于咳出。
祛痰药按作用方式可分为三类：
1、恶心性和刺激性祛痰药：如氯化铵、愈创甘油醚属恶心性祛痰药，口服后可刺激胃黏膜，引起轻度恶心，反射性地促进呼吸道腺体的分泌增加，从而使黏痰稀释便于咯出；刺激性祛痰药是一些挥发性物质，如桉叶油、安息香酊等，加入沸水中，其蒸气挥发也可刺激呼吸道黏膜，增加分泌，使痰稀释便于咯出；
2、痰液溶解剂：如乙酰半胱氨酸，可分解痰液中的黏性成分，使痰液液化，黏滞性降低而易咯出；
3、黏液调节剂：如盐酸溴己新和羧甲司坦，作用于气管和支气管的黏液产生细胞，使分泌物黏滞性降低，痰液变稀而易咯出。
传统的祛痰药物以口服和雾化溶液吸入为主。口服祛痰药物，起效慢、生物利用度低。雾化吸入药物，便携性差，给药剂量不精确，不适合大剂量给药，例如乙酰半胱氨酸、氨溴索等。
吸入制剂系指通过特定的装置将药物以雾状形式传输至呼吸道和/或肺部以发挥局部或全身作用的制剂。目前，被广泛应用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病的治疗，是国内外权威专家共识和诊疗指南推荐剂型。2015版《中国药典》将吸入制剂作为一个单独剂型收载，并对其检测指标和检测方法进行了叙述。吸入制剂根据其给药装置差异可以分为四大类：干粉吸入制剂(DPI)、气雾剂(MDI)、雾化吸入溶液(NEB)、喷雾剂。干粉吸入制剂(dry powder inhaler，DPI)又称粉雾剂，指的是微细粒子药物单独或与载体混合，贮存于胶囊、泡囊或多剂量储库中，利用患者吸气产生的气流，作用于特别设计的干粉吸入装置，使装置产生的湍动气流来雾化和排空药物，将分散的药物递送至肺部，从而产生疗效的制剂。DPI不含抛射剂，多为呼吸驱动，即“被动式”。DPI具有众多优势，如：不含氢氟烷烃类抛射剂，避免环境污染；对于多肽和蛋白质药物，干粉的室温稳定性好且吸入的效率高，不易被微生物污染等。
尽管已经进行了很多研究，目前尚无专门供临床上吸入使用的祛痰制剂。
发明内容
1、要解决的问题
针对上述现有技术存在的问题，本发明提供一种祛痰药的干粉吸入制剂及其制备方法，制备的祛痰药的干粉吸入制剂，可以有效提升小鼠气管酚红的分泌量。
2、技术方案
为解决上述问题，本发明采用如下的技术方案。
一种用于祛痰的干粉吸入制剂，包括以下原料：活性药物组分、载体及辅料；
所述的活性药物组分占总量的质量百分比为0.1％-99.9％，所述的载体占总量的质量百分比为0％-99.9％，所述的辅料占原料总量的质量百分比为0％-10％；
所述的活性药物组分为氯化铵、碘化钾、溴已新、氨溴索、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦及泰洛沙泊的一种或两种；
所述的载体为乳糖；
所述的辅料为硬脂酸镁、磷脂、亮氨酸、赖氨酸的一种或多种。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
包括以下原料：活性药物组分、载体及辅料；
所述的活性药物组分占总量的质量百分比为5％-90％，所述的载体占总量的质量百分比为5％-94％，所述的辅料占原料总量的质量百分比为1％-5％；
所述的活性药物组分为氯化铵、碘化钾、溴已新、氨溴索、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦及泰洛沙泊的一种或两种；
所述的载体为乳糖；
所述的辅料为硬脂酸镁、磷脂、亮氨酸、赖氨酸的一种或多种。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的活性药物组分占原料总量的质量百分比为10％-85％，所述的载体占原料总量的质量百分比为10％-85％，所述的辅料占原料总量的质量百分比为5％-10％；
所述的活性药物组分为氯化铵、碘化钾、溴已新、氨溴索、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦及泰洛沙泊的一种或两种；
所述的载体为乳糖；
所述的辅料为硬脂酸镁、磷脂、亮氨酸、赖氨酸的一种或多种。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
其中所述的活性药物组分为氨溴索、乙酰半胱氨酸，两者之间的质量比为1：10-10：1；
其中所述的辅料为硬脂酸镁、磷脂、亮氨酸，三者之间的质量比为0.1：1：0.5。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的活性药物组分的粒径范围为0.5um-5um。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的载体的粒径范围为50-100um；
所述的辅料的粒径范围为1-10um。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的用于祛痰的干粉吸入制剂的制备方法如下：
将活性药物组分经过气流粉碎后与载体进行第一次混合，接着与辅料继续第二次混合，混合得到均一的混合物进行胶囊或泡囊分装。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
其中气流粉碎的压力为1bar-10bar，其中气流粉碎的进料压力为2bar-5bar；
其中第二次混合的转速为500rpm-2000rpm。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
其中气流粉碎的压力为3bar-5bar，其中气流粉碎的进料压力为2bar-3bar。
3、有益效果
相比于现有技术，本发明的有益效果为：
本发明在传统的祛痰药中引入了干粉吸入制剂的制备工艺，传统的口服祛痰药，消化道易破坏药物，生物利用度低，有肝受过效应，起效慢，传统的雾化吸收溶液祛痰，便携性差，递药剂量不精准，传统的注射祛痰，会致使皮肤损伤。活性药物组分各药物之间协同增效，配合主要敷料组分中的乳糖，从而制得具有显著性祛痰的干粉吸入制剂。试验证明，制备的祛痰药的干粉吸入制剂，可以有效提升酚红的分泌量。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进一步进行描述。
实施例1
本实施例的用于祛痰的干粉吸入制剂，包括以下原料：活性药物组分、载体及辅料；
所述的活性药物组分占总量的质量百分比为80％，所述的载体占总量的质量百分比为10％，所述的辅料占原料总量的质量百分比为10％.
其中所述的活性药物组分为氨溴索、乙酰半胱氨酸，两者之间的质量比为1：10；
所述的载体为乳糖；
其中所述的辅料为硬脂酸镁、磷脂、亮氨酸，三者之间的质量比为0.1：1：0.5。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的活性药物组分的粒径范围为0.5um-5um。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的载体的粒径范围为50-100um；
所述的辅料的粒径范围为1-10um。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的用于祛痰的干粉吸入制剂的制备方法如下：
将活性药物组分经过气流粉碎后与载体进行第一次混合，接着与辅料继续第二次混合，混合得到均一的混合物进行胶囊或泡囊分装。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
其中气流粉碎的压力为1bar，其中气流粉碎的进料压力为5bar；
其中第二次混合的转速为500rpm。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
其中气流粉碎的压力为3bar，其中气流粉碎的进料压力为3bar。
实施例2
本实施例的用于祛痰的干粉吸入制剂，包括以下原料：活性药物组分、载体及辅料；
所述的活性药物组分占总量的质量百分比为80％，所述的载体占总量的质量百分比为10％，所述的辅料占原料总量的质量百分比为10％.
其中所述的活性药物组分为氨溴索、乙酰半胱氨酸，两者之间的质量比为1：5；
所述的载体为乳糖；
其中所述的辅料为硬脂酸镁、磷脂、亮氨酸，三者之间的质量比为0.1：1：0.5。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的活性药物组分的粒径范围为0.5um-5um。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的载体的粒径范围为50-100um；
所述的辅料的粒径范围为1-10um。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的用于祛痰的干粉吸入制剂的制备方法如下：
将活性药物组分经过气流粉碎后与载体进行第一次混合，接着与辅料继续第二次混合，混合得到均一的混合物进行胶囊或泡囊分装。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
其中气流粉碎的压力为1bar，其中气流粉碎的进料压力为5bar；
其中第二次混合的转速为500rpm。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
其中气流粉碎的压力为3bar，其中气流粉碎的进料压力为3bar。
实施例3
本实施例的用于祛痰的干粉吸入制剂，包括以下原料：活性药物组分、载体及辅料；
所述的活性药物组分占总量的质量百分比为80％，所述的载体占总量的质量百分比为10％，所述的辅料占原料总量的质量百分比为10％.
其中所述的活性药物组分为氨溴索、乙酰半胱氨酸，两者之间的质量比为1：2；
所述的载体为乳糖；
其中所述的辅料为硬脂酸镁、磷脂、亮氨酸，三者之间的质量比为0.1：1：0.5。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的活性药物组分的粒径范围为0.5um-5um。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的载体的粒径范围为50-100um；
所述的辅料的粒径范围为1-10um。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的用于祛痰的干粉吸入制剂的制备方法如下：
将活性药物组分经过气流粉碎后与载体进行第一次混合，接着与辅料继续第二次混合，混合得到均一的混合物进行胶囊或泡囊分装。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
其中气流粉碎的压力为1bar，其中气流粉碎的进料压力为5bar；
其中第二次混合的转速为500rpm。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
其中气流粉碎的压力为3bar，其中气流粉碎的进料压力为3bar。
实施例4
本实施例的用于祛痰的干粉吸入制剂，包括以下原料：活性药物组分、载体及辅料；
所述的活性药物组分占总量的质量百分比为80％，所述的载体占总量的质量百分比为10％，所述的辅料占原料总量的质量百分比为10％.
其中所述的活性药物组分为氨溴索、乙酰半胱氨酸，两者之间的质量比为5：1；
所述的载体为乳糖；
其中所述的辅料为硬脂酸镁、磷脂、亮氨酸，三者之间的质量比为0.1：1：0.5。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的活性药物组分的粒径范围为0.5um-5um。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的载体的粒径范围为50-100um；
所述的辅料的粒径范围为1-10um。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的用于祛痰的干粉吸入制剂的制备方法如下：
将活性药物组分经过气流粉碎后与载体进行第一次混合，接着与辅料继续第二次混合，混合得到均一的混合物进行胶囊或泡囊分装。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
其中气流粉碎的压力为1bar，其中气流粉碎的进料压力为5bar；
其中第二次混合的转速为500rpm。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
其中气流粉碎的压力为3bar，其中气流粉碎的进料压力为3bar。
实施例5
本实施例的用于祛痰的干粉吸入制剂，包括以下原料：活性药物组分、载体及辅料；
所述的活性药物组分占总量的质量百分比为80％，所述的载体占总量的质量百分比为10％，所述的辅料占原料总量的质量百分比为10％.
其中所述的活性药物组分为氨溴索、乙酰半胱氨酸，两者之间的质量比为10：1；
所述的载体为乳糖；
其中所述的辅料为硬脂酸镁、磷脂、亮氨酸，三者之间的质量比为0.1：1：0.5。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的活性药物组分的粒径范围为0.5um-5um。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的载体的粒径范围为50-100um；
所述的辅料的粒径范围为1-10um。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的用于祛痰的干粉吸入制剂的制备方法如下：
将活性药物组分经过气流粉碎后与载体进行第一次混合，接着与辅料继续第二次混合，混合得到均一的混合物进行胶囊或泡囊分装。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
其中气流粉碎的压力为1bar，其中气流粉碎的进料压力为5bar；
其中第二次混合的转速为500rpm。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
其中气流粉碎的压力为3bar，其中气流粉碎的进料压力为3bar。
对比例1
本实施例基本同实施例1，不同之处在于：
将活性组分中的氨溴酸去除。
本实施例的用于祛痰的干粉吸入制剂，包括以下原料：活性药物组分、载体及辅料；
所述的活性药物组分占总量的质量百分比为80％，所述的载体占总量的质量百分比为10％，所述的辅料占原料总量的质量百分比为10％.
其中所述的活性药物组分为乙酰半胱氨酸；
所述的载体为乳糖；
其中所述的辅料为硬脂酸镁、磷脂、亮氨酸，三者之间的质量比为0.1：1：0.5。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的活性药物组分的粒径范围为0.5um-5um。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的载体的粒径范围为50-100um；
所述的辅料的粒径范围为1-10um。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的用于祛痰的干粉吸入制剂的制备方法如下：
将活性药物组分经过气流粉碎后与载体进行第一次混合，接着与辅料继续第二次混合，混合得到均一的混合物进行胶囊或泡囊分装。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
其中气流粉碎的压力为1bar，其中气流粉碎的进料压力为5bar；
其中第二次混合的转速为500rpm。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
其中气流粉碎的压力为3bar，其中气流粉碎的进料压力为3bar。
对比例2
本实施例基本同实施例1，不同之处在于：
将活性组分中的乙酰半胱氨酸去除。
本实施例的用于祛痰的干粉吸入制剂，包括以下原料：活性药物组分、载体及辅料；
所述的活性药物组分占总量的质量百分比为80％，所述的载体占总量的质量百分比为10％，所述的辅料占原料总量的质量百分比为10％.
其中所述的活性药物组分为氨溴酸；
所述的载体为乳糖；
其中所述的辅料为硬脂酸镁、磷脂、亮氨酸，三者之间的质量比为0.1：1：0.5。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的活性药物组分的粒径范围为0.5um-5um。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的载体的粒径范围为50-100um；
所述的辅料的粒径范围为1-10um。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的用于祛痰的干粉吸入制剂的制备方法如下：
将活性药物组分经过气流粉碎后与载体进行第一次混合，接着与辅料继续第二次混合，混合得到均一的混合物进行胶囊或泡囊分装。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
其中气流粉碎的压力为1bar，其中气流粉碎的进料压力为5bar；
其中第二次混合的转速为500rpm。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
其中气流粉碎的压力为3bar，其中气流粉碎的进料压力为3bar。
对比例3
本实施例基本同实施例1，不同之处在于：
将辅料组分中的硬脂酸镁去除。
本实施例的用于祛痰的干粉吸入制剂，包括以下原料：活性药物组分、载体及辅料；
所述的活性药物组分占总量的质量百分比为80％，所述的载体占总量的质量百分比为10％，所述的辅料占原料总量的质量百分比为10％.
其中所述的活性药物组分为氨溴索、乙酰半胱氨酸，两者之间的质量比为1：10；
所述的载体为乳糖；
其中所述的辅料为磷脂、亮氨酸，两者之间的质量比为1：0.5。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的活性药物组分的粒径范围为0.5um-5um。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的载体的粒径范围为50-100um；
所述的辅料的粒径范围为1-10um。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的用于祛痰的干粉吸入制剂的制备方法如下：
将活性药物组分经过气流粉碎后与载体进行第一次混合，接着与辅料继续第二次混合，混合得到均一的混合物进行胶囊或泡囊分装。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
其中气流粉碎的压力为1bar，其中气流粉碎的进料压力为5bar；
其中第二次混合的转速为500rpm。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
其中气流粉碎的压力为3bar，其中气流粉碎的进料压力为3bar。
对比例4
本实施例基本同实施例1，不同之处在于：
将辅料组分中的磷脂去除。
本实施例的用于祛痰的干粉吸入制剂，包括以下原料：活性药物组分、载体及辅料；
所述的活性药物组分占总量的质量百分比为80％，所述的载体占总量的质量百分比为10％，所述的辅料占原料总量的质量百分比为10％.
其中所述的活性药物组分为氨溴索、乙酰半胱氨酸，两者之间的质量比为1：10；
所述的载体为乳糖；
其中所述的辅料为硬脂酸镁、亮氨酸，两者之间的质量比为0.1：0.5。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的活性药物组分的粒径范围为0.5um-5um。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的载体的粒径范围为50-100um；
所述的辅料的粒径范围为1-10um。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的用于祛痰的干粉吸入制剂的制备方法如下：
将活性药物组分经过气流粉碎后与载体进行第一次混合，接着与辅料继续第二次混合，混合得到均一的混合物进行胶囊或泡囊分装。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
其中气流粉碎的压力为1bar，其中气流粉碎的进料压力为5bar；
其中第二次混合的转速为500rpm。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
其中气流粉碎的压力为3bar，其中气流粉碎的进料压力为3bar。
对比例5
本实施例基本同实施例1，不同之处在于：
将辅料组分中的亮氨酸去除。
本实施例的用于祛痰的干粉吸入制剂，包括以下原料：活性药物组分、载体及辅料；
所述的活性药物组分占总量的质量百分比为80％，所述的载体占总量的质量百分比为10％，所述的辅料占原料总量的质量百分比为10％.
其中所述的活性药物组分为氨溴索、乙酰半胱氨酸，两者之间的质量比为1：10；
所述的载体为乳糖；
其中所述的辅料为硬脂酸镁、磷脂，两者之间的质量比为0.1：1。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的活性药物组分的粒径范围为0.5um-5um。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的载体的粒径范围为50-100um；
所述的辅料的粒径范围为1-10um。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
所述的用于祛痰的干粉吸入制剂的制备方法如下：
将活性药物组分经过气流粉碎后与载体进行第一次混合，接着与辅料继续第二次混合，混合得到均一的混合物进行胶囊或泡囊分装。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
其中气流粉碎的压力为1bar，其中气流粉碎的进料压力为5bar；
其中第二次混合的转速为500rpm。
上述所述的用于祛痰的干粉吸入制剂中，
其中气流粉碎的压力为3bar，其中气流粉碎的进料压力为3bar。
实施例6
实施例1-5和对比例1-5中制备的干粉吸入制剂进行如下测试：
测试方法：采用宁波易合医药有限公司生产的胶囊型干粉吸入装置进行测试，并参考以下发明专利的试验方法：申请号：CN201410276038.1，公开号：CN105213409B，公开了一种镇咳祛痰药物组合物。
选择ICR小鼠进行造模试验，雌雄各半，随机分成十一字组(其中一组用于空白对照组)，每组10只，动物饲养于25±3℃，相对湿度60％-75％，昼夜明暗交替时间12h，自由摄食、饮水，适应性饲养一周后用于实验。
随后进行祛痰试验，具体如下：
末次给药(0.2mg/g)30min后，腹腔注射5％酚红生理盐水(0.1ml/10g)，30min后将小鼠脱颈椎处死，剪开颈部皮肤，分离气管，取自甲状软骨至气管分叉处的气管段，放入盛有3ml生理盐水的试管中，再加入0.1ml 5％碳酸氢钠溶液，浸泡过夜。充分震荡混匀后，取各组样品使用酶标仪在波长558nm处测定吸光度。将OD值读数在酚红标准曲线上查出酚红含量。
表1对小鼠酚红分泌量的影响
如表1所示，与对比例1-5相比，本申请中实施例1-5可显著增加酚红的分泌量，进而提升其祛痰的效果。具体来说，对比例1-5分别设置了活性药物组分、主要辅料组分及次要辅料组分的缺失试验，可以发现活性药物组分中各个药物、主要辅料组分中的乳糖对于干粉吸入制剂的祛痰效果产生了显著性影响，目前干粉吸入祛痰药物尚未有产品上市，干粉吸入祛痰药具有靶向性好，剂量较口服小很多，起效快，适合大剂量递送。
综上所述，本发明在传统的祛痰药中引入了干粉吸入制剂的制备工艺，传统的口服祛痰药，消化道易破坏药物，生物利用度低，有肝受过效应，起效慢，传统的雾化吸入溶液祛痰，便携性差，递药剂量不精准，传统的注射祛痰，会致使皮肤损伤。活性药物组分各药物之间协同增效，配合主要敷料组分中的乳糖，从而制得具有显著性祛痰的干粉吸入制剂。试验证明，制备的祛痰药的干粉吸入制剂，可以有效提升小鼠酚红的分泌量。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。
Claims (9)
1.一种用于祛痰的干粉吸入制剂，其特征在于：
包括以下原料：活性药物组分、载体及辅料；
所述的活性药物组分占总量的质量百分比为0.1％-99.9％，所述的载体占总量的质量百分比为0％-99.9％，所述的辅料占原料总量的质量百分比为0％-10％；
所述的活性药物组分为氯化铵、碘化钾、溴已新、氨溴索、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦及泰洛沙泊的一种或两种；
所述的载体为乳糖；
所述的辅料为硬脂酸镁、磷脂、亮氨酸、赖氨酸的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的用于祛痰的干粉吸入制剂，其特征在于：
包括以下原料：活性药物组分、载体及辅料；
所述的活性药物组分占总量的质量百分比为5％-90％，所述的载体占总量的质量百分比为5％-94％，所述的辅料占原料总量的质量百分比为1％-5％；
所述的活性药物组分为氯化铵、碘化钾、溴已新、氨溴索、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦及泰洛沙泊的一种或两种；
所述的载体为乳糖；
所述的辅料为硬脂酸镁、磷脂、亮氨酸、赖氨酸的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的用于祛痰的干粉吸入制剂，其特征在于：
所述的活性药物组分占原料总量的质量百分比为10％-85％，所述的载体占原料总量的质量百分比为10％-85％，所述的辅料占原料总量的质量百分比为5％-10％；
所述的活性药物组分为氯化铵、碘化钾、溴已新、氨溴索、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦及泰洛沙泊的一种或两种；
所述的载体为乳糖；
所述的辅料为硬脂酸镁、磷脂、亮氨酸、赖氨酸的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的用于祛痰的干粉吸入制剂，其特征在于：
其中所述的活性药物组分为氨溴索、乙酰半胱氨酸，两者之间的质量比为1：10-10：1；
其中所述的辅料为硬脂酸镁、磷脂、亮氨酸，三者之间的质量比为0.1：1：0.5。
5.根据权利要求1所述的用于祛痰的干粉吸入制剂，其特征在于：
所述的活性药物组分的粒径范围为0.5um-5um。
6.根据权利要求1所述的用于祛痰的干粉吸入制剂，其特征在于：
所述的载体的粒径范围为50-100um；
所述的辅料的粒径范围为1-10um。
7.根据权利要求3所述的用于祛痰的干粉吸入制剂，其特征在于：
所述的用于祛痰的干粉吸入制剂的制备方法如下：
将活性药物组分经过气流粉碎后与载体进行第一次混合，接着与辅料继续第二次混合，混合得到均一的混合物进行胶囊或泡囊分装。
8.根据权利要求7所述的用于祛痰的干粉吸入制剂，其特征在于：
其中气流粉碎的压力为1bar-10bar，其中气流粉碎的进料压力为2bar-5bar；
其中第二次混合的转速为500rpm-2000rpm。
9.根据权利要求8所述的用于祛痰的干粉吸入制剂，其特征在于：
其中气流粉碎的压力为3bar-5bar，其中气流粉碎的进料压力为2bar-3bar。
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Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101214227A (zh) * | 2007-12-29 | 2008-07-09 | 沈阳药科大学 | 盐酸氨溴索干粉吸入剂及其制备方法 |
| CN104644618A (zh) * | 2013-11-19 | 2015-05-27 | 上海医药工业研究院 | 一种干粉吸入剂及其制备方法 |
| CN110680811A (zh) * | 2018-07-04 | 2020-01-14 | 和利康意大利有限公司 | 用于以支气管为靶标的吸入使用的氨溴索干粉 |
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101214227A (zh) * | 2007-12-29 | 2008-07-09 | 沈阳药科大学 | 盐酸氨溴索干粉吸入剂及其制备方法 |
| CN104644618A (zh) * | 2013-11-19 | 2015-05-27 | 上海医药工业研究院 | 一种干粉吸入剂及其制备方法 |
| CN110680811A (zh) * | 2018-07-04 | 2020-01-14 | 和利康意大利有限公司 | 用于以支气管为靶标的吸入使用的氨溴索干粉 |
| CN111407747A (zh) * | 2020-05-14 | 2020-07-14 | 王兆霖 | 多剂量泡罩型噻托溴铵粉雾剂 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| CB02 | Change of applicant information | ||
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Address after: Room 502, 5/F, Building A, 108 Yuxin Road, Suzhou Industrial Park, Jiangsu Province, 215000 Applicant after: Suzhou Yihe Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: 315000 room 12-3-6, building 1, East Zone, Ningbo new material innovation center, high tech Zone, Ningbo, Zhejiang Province Applicant before: Ningbo Yihe Pharmaceutical Co.,Ltd. |
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| GR01 | Patent grant | ||
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