CN113906007A - 10-亚甲基脂质的衍生物，该类衍生物的制备方法及其用途 - Google Patents

10-亚甲基脂质的衍生物，该类衍生物的制备方法及其用途 Download PDF

Info

Publication number
CN113906007A
CN113906007A CN202080038732.3A CN202080038732A CN113906007A CN 113906007 A CN113906007 A CN 113906007A CN 202080038732 A CN202080038732 A CN 202080038732A CN 113906007 A CN113906007 A CN 113906007A
Authority
CN
China
Prior art keywords
group
lipid
lipids
acid
intermediate product
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202080038732.3A
Other languages
English (en)
Inventor
珍-克里斯多夫·拉布安
亨利·施特鲁布
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ginkgo Bioworks Inc
Original Assignee
Ginkgo Bioworks Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ginkgo Bioworks Inc filed Critical Ginkgo Bioworks Inc
Publication of CN113906007A publication Critical patent/CN113906007A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
    • C07C229/08—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to hydrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/62—Halogen-containing esters
    • C07C69/63—Halogen-containing esters of saturated acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
    • C07C227/06—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid
    • C07C227/08—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid by reaction of ammonia or amines with acids containing functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/363—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/367—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
    • C07C53/15—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen containing halogen
    • C07C53/19—Acids containing three or more carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
    • C07C57/03—Monocarboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/01—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/01—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/10—Polyhydroxy carboxylic acids
    • C07C59/105—Polyhydroxy carboxylic acids having five or more carbon atoms, e.g. aldonic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/52—Esters of acyclic unsaturated carboxylic acids having the esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
    • C07C69/533—Monocarboxylic acid esters having only one carbon-to-carbon double bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D225/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D225/02—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G69/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain of the macromolecule
    • C08G69/02—Polyamides derived from amino-carboxylic acids or from polyamines and polycarboxylic acids
    • C08G69/04—Preparatory processes
    • C08G69/06—Solid state polycondensation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L77/00—Compositions of polyamides obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
    • A01P3/00—Fungicides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Polyamides (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及10‑亚甲基脂质的衍生物及其制备与应用。

Description

10-亚甲基脂质的衍生物，该类衍生物的制备方法及其用途
技术领域
本发明涉及10-亚甲基脂质的衍生物及其制备与应用。
背景技术
结核硬脂酸(10-甲基硬脂酸)和相应的10-亚甲基生物前体是已知的，参见例如Yuzuru Akamatsu和John Law的“Enzymatic synthesis of 10-methylene stearic acidand tuberculostearic acid”,Biochemical and Biophysiscal ResearchCommunications,Vol.33,Issue 1,10th October 1968,pages 172-176。
即使作者指出结核硬脂酸是分支杆菌物种中磷脂的主要成分，但其与总脂质含量相关的低产量阻止了其进一步的工业应用。最近，Novogy,Inc能够将负责脂肪酸甲基化的基因序列插入到解脂耶氏酵母中并表达(Shaw等人，“Heterologous production of 10-methyl stearic acid”，WO2018/057607)。
虽然现在可以设想从基因修饰的细胞中大规模生产结核硬脂酸的10-亚甲基生物前体，但这种前体的稳定性不允许以合理的成本适用于大规模工业生产的广泛的纯化方法。为了得到广泛的应用，有必要提供基于10-亚甲基硬脂酸的稳定且易使用的原料。
发明概述
本发明描述了结核硬脂酸衍生物，其是用于各种应用的用途广泛的合成中间体，特别是用于聚酰胺、聚酯、嵌段共聚物如PEBA(聚醚嵌段酰胺)、润滑剂如经SAE AS5780高性能(HPC)标准测试的性能改善的喷气发动机润滑剂、香精和香料工业的原料、药品和农用化学品。优选的应用是聚合物、润滑剂，以及石油或天然气钻井和完井辅助。或者，优选的应用是用于化妆品和用于香精和香料。
根据第一个方面，本发明提供了一种中间产物，其用于制备至少选自聚酰胺、聚酯、内酰胺和内酯的产物，优选至少选自聚酰胺、聚酯、内酰胺和内酯、香料、香精、药品、农用化学品的产物。
本发明的中间产物是具有14个至20个碳原子的饱和脂肪族直链，所述脂肪族直链具有
-选自羧酸和羧酸酯的末端基团，
-在Δ10位置支化的甲基
-与所述支化的甲基基团的碳相结合的官能团，该官能团选自溴(-Br)、羟基(-OH)和氨基(-NH2)基团。
与所述支化的甲基的碳相结合的官能团特别优选溴，因为溴可以容易地转化为羟基或氨基基团。
所述中间产物的显著特点是由于其稳定性而易于使用，并且允许制备许多进一步的产物，包括但不限于上述聚酰胺、聚酯、内酰胺和内酯，也可作为用于香精和香料工业、药品和农用化学品的原料。
Miller等人在JAOCS Vol.51,No.10,pages 427-432,1 October 1974中描述了以油腈为原料，分两步制备9-氨基甲基十八烷酸和10-氨基甲基十八烷酸的混合物。该方法包括涉及使用昂贵的基于铑的催化剂的加氢甲酰化步骤，然后进行氧化和胺化。加氢甲酰化不具有区域选择性，因此会同时产生9-氨基甲基异构体和10-氨基甲基异构体。它们不被分离，原样使用用于(共)聚合作用以合成聚酰胺。没有提供用于单体纯化的方法。
类似的，Behr等人在Eur.J.Lipid Sci.Technol.102(2000),467-471中用相同的加氢甲酰化方法制备相同种类的衍生物，结果是在纯产品的分离方面具有相同的缺点。产物总是以混合物的形式进行分析。甲基氨基基团总是被取代。
WO2013/142206公开了Guerbet醇及其制备方法，其中这些Guerbet醇在存在时总是带有两个末端羧酸或酯。
WO2017/001194公开了一种由甘油三酯一锅法合成羟甲基化的甘油三酯的方法，所述甘油三酯沿其脂肪酸酯链中的一条至少包含一个碳-碳双键。双键的羟甲基化是在CO和H2压力下使用铑或钴催化剂实现的。
任选地，脂肪族直链具有16个、17个或18个碳原子，优选18个碳原子。
任选地，末端基团是选自甲基酯、乙基酯、丙基酯和异丙基酯的酯。
根据第二个方面，本发明提供了一种组合物，其包含至少一种本发明的中间产物。
任选地，所述组合物可包含其他产物，例如其他脂质，尤其是来自细胞发酵的脂质，该脂质任选地具有选自上述为本发明的中间产物定义的相同列表的官能团。
根据另一个方面，本发明提供了一种用于制备所述发明的中间产物或组合物的方法，所述方法包括以下步骤：
a)提供至少一种10-亚甲基取代的脂质，其包含具有在Δ10位置支化的亚甲基(＝CH2)基团和选自羧酸和羧酸酯的末端基团的14个至20个碳原子的脂肪族直链，所述脂质任选地与其他脂质混合，
b)在提供至少一种相应的任选与其他脂质混合的10-甲基取代的脂质的条件下，使所述至少一种相应的任选与其他脂质混合的10-甲基取代的脂质与至少一种试剂反应，所述相应的10-甲基取代的脂质包含：
-具有与亚甲基取代的脂质的脂肪族直链相同数量碳原子的饱和脂肪族直链，
-在Δ10位置支化的甲基，和
-与支化的甲基的碳相结合的官能团，所述官能团选自溴(-Br)、羟基(-OH)和氨基(-NH2)基团。
该方法允许回收稳定的10-甲基取代的脂质，其可进一步用于上述产物的制备。
在一个实施方案中，步骤a)可以提供单一的10-亚甲基取代的脂质，即纯产物。在这种情况下，从步骤b)中回收单一的相应的10-甲基取代的脂质，任选地带有副产物。
在另一个实施方案中，步骤a)可提供两种或多于两种10-亚甲基取代的脂质。在这种情况下，从步骤b)中回收两种或多于两种相应的10-甲基取代的脂质。
在又一个实施方案中，步骤a)可提供一种或若干种与其他脂质混合的10-亚甲基取代的脂质。在这种情况下，从步骤b)中回收与其他脂质混合的从相应的亚甲基取代的脂质产生的10-甲基取代的脂质，如果它们有一个或多于一个碳-碳双键，这些脂质也可以已经与反应物反应。
在最后两个实施方案中，根据本发明的组合物是从步骤b)中回收的。
有利的是，步骤a)中提供的10-亚甲基取代的脂质可以是通过微生物生产生物有机化合物获得的。特别地，这种10-亚甲基取代的脂质可以是由微生物，例如基因修饰的微生物产生的发酵产物。与其他脂质混合的亚甲基取代的脂质尤其可能是由微生物产生的油成分。优选地，从上述微生物的萃取直接得到的亚甲基取代的脂质含量大于5％，优选地大于10％，更优选地大于20％或大于30％，其中其他脂质是甘油三酯形式或是磷脂形式。含有亚甲基脂质的甘油三酯可首先被水解以获得游离脂肪酸和副产物例如甘油。所产生的游离脂肪酸根据本领域已知的方法进行分离，如用溶剂和水进行液-液萃取。
在一个实施方案中，步骤b)包括在提供相应的任选地与其他脂质混合的10-溴甲基脂质的条件下，将任选地与其他脂质混合的10-亚甲基取代的脂质与含有溴的反应物反应。这些脂质也可能发生反应以形成溴化脂质。这种10-溴甲基脂质特别用于制备其他产品，如相应的10-氨基甲基脂质或10-羟甲基脂质。在这个方面，10-亚甲基取代的脂质与含溴的反应物反应，优选地根据Arkema的EP3030543的实施例和比较例中所描述的程序进行反应。
有利地，步骤b)还可以包括在提供相应的任选与其他脂质混合的10-氨基甲基脂质的条件下，将任选地与其他脂质混合的10-溴甲基脂质与含有氨的反应物进行反应。这些脂质也可能与氨基基团反应以形成脂质。由此获得的10-氨基甲基脂质特别用于制备其他产品如内酰胺。
或者，步骤b)还可以包括在提供相应的任选与其他脂质混合的10-氨基甲基脂质的条件下，将任选地与其他脂质混合的10-溴甲基脂质与含有碱的反应物进行反应。这些脂质也可能与羟基反应以形成脂质。由此获得的10-氨基甲基脂特别用于制备其他产品例如内酯。
出于相同的目的，这样的内酰胺和内酯可以作为原料。内酰胺和内酯也可通过开环聚合(ROP)分别用于制造聚酰胺和聚酯。
有利地，如果原料是混合物和/或要分离形成异构体或对映异构体，本发明的方法还可以包括纯化步骤c)，其中使由步骤b)获得的10-溴甲基脂质、10-氨基甲基脂质、10-羟甲基脂质、内酯或内酰胺进行纯化步骤以分离反应产物。
可使用液相色谱技术，使用适当的溶剂和固相(例如硅胶、氧化铝)以及技术(例如柱色谱、薄层色谱或离心色谱)纯化带有选自溴、氨基、羟基、内酯和内酰胺的官能团的本文所述的原料和每种产物。如果需要对映异构体的分离，可以使用适当的手性助剂进行差异结晶，优选制备盐，在10-亚甲基取代的脂质含有胺基部分的情况下，优选使用手性胺或醇，或手性酸。替代纯化方法包括根据常规方法借助手性固定相使用液相色谱法。
如果待纯化的产物是羧酸酯、内酯或内酰胺，优选用蒸馏法，除非需要对映异构体的分离。
有利地，当步骤a)中提供的10-亚甲基取代的脂质具有作为末端基团的羧酸时，该方法还可以包括酯化步骤，所述酯化步骤包括在提供相应酯的条件下，使由步骤b)获得的任选与其他脂质混合和/或经纯化的甲基取代的脂质与过量的醇接触。
有利地，当步骤a)中提供的10-亚甲基取代的脂质具有作为末端基团的羧酸酯时，该方法还可以包括水解步骤，所述水解步骤包括在提供相应羧酸的条件下，将由步骤b)获得的任选与其他脂质混合和/或经纯化的10-甲基取代的脂质与过量的水接触。
根据另一方面，本发明提供了一种用于制备聚酰胺材料的方法，该方法包括单独或在含有至少一个氨基和一个羧基的另一种单体的存在下，使至少一种本发明的中间产物或本发明的组合物处于缩聚条件下，并得到聚酰胺均低聚物、均聚物、共低聚物或共聚物，所述至少一种中间产物具有作为官能团的氨基和作为末端基团的羧酸。
根据另一方面，本发明提供了一种用于制备共聚物的方法，其包括以下步骤：
-单独或在含有至少一个氨基和一个羧酸基团的另一种单体的存在下，使至少一种本发明的中间产物或本发明的组合物处于缩聚条件下，并得到聚酰胺均低聚物、均聚物、共低聚物或共聚物，所述至少一种中间产物具有作为官能团的氨基和作为末端基团的羧酸，
-在获得在所述聚酰胺的游离胺或游离羧酸部分上接枝所述聚醚的条件下，使聚酰胺均低聚物、均聚物、共低聚物或共聚物与聚醚接触。
根据另一方面，本发明提供了一种用于制备内酯的方法，该方法包括使至少一种本发明的中间产物或本发明的组合物处于成环条件以获得内酯，所述中间产物的至少一种具有作为官能团的羟基和作为末端基团的羧酸。
根据另一方面，本发明提供了一种内酯，更具体地是11-烷基氧杂环十二烷-2-酮，特别是通过前述方法获得的11-烷基氧杂环十二烷-2-酮，其中在环的Δ11位置支化的烷基是具有4个至10个碳原子，优选6个至8个碳原子，最优选8个碳原子的脂肪族直链。优选地，脂肪族链是饱和的。
根据另一方面，本发明提供了一种用于制备内酰胺的方法，所述方法包括使至少一种本发明的中间产物或本发明的组合物处于成环条件以获得内酰胺，所述至少一种中间产物具有作为官能团的氨基和作为末端基团的羧酸。
根据另一方面，本发明提供了一种内酰胺，更具体地是11-烷基氮杂环十二烷-2-酮，特别是通过前述方法获得的11-烷基氮杂环十二烷-2-酮，其中在环的Δ11位置支化的烷基是具有4个至10个碳原子，优选6个至8个碳原子，最优选8个碳原子的脂肪族直链。优选地，脂肪族链是饱和的。
上述内酰胺和内酯可有利地用作香精、香料或用于制备内酰胺和内酯的前体。
根据另一方面，本发明提供了一种用于制备抗真菌化合物的方法，该方法包括在获得所述一种原料或所述一种中间产物的羧基金属盐的条件下，将本发明的至少一种原料、至少一种中间产物或本发明的组合物与金属或金属盐接触，所述至少一种原料或至少一种中间产物具有作为末端基团的羧酸。这种金属优选是锌。
发明详述
为本发明的目的给出了以下定义：
如本文所用，“相应的10-溴甲基脂质”中的术语“相应”是指10-溴甲基脂质具有脂肪族直链，其中甲基位于Δ10位置，并具有与用于获得10-溴甲基脂质的10-亚甲基取代的脂质的脂肪族直链的碳原子数相同的碳原子数。类似地，“相应的10-氨基甲基脂质”与用于获得其的10-溴甲基脂质具有相同的脂肪族直链，其中甲基位于Δ10位置，溴被氨基基团取代，并且相应的“10-羟甲基脂质”与用于获得其的10-溴甲基脂质具有相同的脂肪族直链，其中甲基位于Δ10位置，溴被羟基基团取代。
如本文所述，在表述“C#”中，“#”是对应于碳原子数的正整数。
当提到脂肪族直链有X个碳原子时，这个碳原子的数目X不包括在脂肪族直链上支化的任何碳原子。例如，14个碳原子的脂肪族直链和支化的甲基共有15个碳原子。
术语“酯”在本文指羧酸酯。
术语“包含”与“包括”或“含有”是同义的，并且是包含性的或开放式的，不排除附加的、未列举的成员、要素或方法步骤。术语“包括”也包括术语“由...组成”。
按端点列举的数值范围包括在相应范围内的所有数字和分数，以及列举的端点。
本说明书中引用的所有文件在此通过引用整体并入本文。特别地，本文具体提到的所有文件的教导都通过引用并入。
对于“生物有机化合物”或“微生物衍生的有机物”，在一个或多于一个实施方案中的特定特征、结构、特性或实施方案可以以任何合适的方式组合，因为这对于本领域技术人员来说通过本公开将变得明显。
本发明提供了一种用于制备中间产物以及由这些中间产物得到其他产物的方法。
用于制备本发明的中间产物的方法
步骤a)
步骤a)中提供的每一种10-亚甲基取代的脂质都包括14个至20个碳原子组成的脂肪族直链，该脂肪族直链具有在Δ10位置支化的亚甲基(＝CH2)基团和选自羧酸和羧酸酯的末端基团。
有利地，脂肪族直链具有16个至18个碳原子。在优选的实施方案中，脂肪族直链具有18个碳原子。这种脂肪族直链优选是饱和的。
10-亚甲基取代的脂质可选自10-亚甲基硬脂酸或酯、10-亚甲基棕榈酸或酯和10-亚甲基花生酸或酯，优选10-亚甲基硬脂酸或酯。
优选的酯是甲基酯、乙基酯、丙基酯和异丙基酯。
在一个实施方案中，10-亚甲基取代的脂质是由微生物产生的。然后步骤a)包括培养合适的细胞培养物和从细胞培养物中回收油成分，所述油成分包括前面定义的10-亚甲基取代的脂质。
合适的细胞是包括甲基转移酶基因和/或还原酶基因的细胞，用于生产支化的甲基脂质或包含此类脂质的组合物，如WO2018/057607所述，将其通过引用并入本文。
甲基转移酶基因编码甲基转移酶蛋白，它是一种能够将碳原子和与其结合的一个或多于一个质子从底物如S-腺苷甲硫氨酸转移为脂肪酸如油酸的酶(例如，其中脂肪酸以游离脂肪酸、羧酸盐或酯、磷脂、二酰基甘油或三酰基甘油的形式存在)。还原酶基因编码还原酶蛋白，它是一种通常以依赖于NADPH的方式能够还原脂肪酸双键的酶(例如，其中脂肪酸以游离脂肪酸、羧酸盐或酯、磷脂、二酰基甘油或三酰基甘油的形式存在)。
此类细胞通常包含含有上述甲基转移酶基因和/或还原酶基因的核酸，并且通常是通过任何合适的熟知技术转化的细胞，所述技术包括例如基因枪法、电穿孔、玻璃珠转化和碳化硅晶须转化。
WO2018/057607中给出了适当的细胞和核酸的列表。细胞可以选自藻类、细菌、霉菌、真菌、植物和酵母。例如，合适的细胞包括但不限于酿酒酵母、解脂耶氏酵母或解腺嘌呤阿氏酵母。
通常，在微生物中制造脂质包括培养能够在发酵罐或生物反应器中产生所需脂质的微生物，和回收在细胞内累积或由细胞分泌的由细胞产生的油。可以根据待培养的细胞种类选择培养基和条件，并可以进行优化，以最大限度地产生所需的脂质种类。可以使用适用于从细胞培养物中回收油成分的任何已知方法，例如收集培养的细胞，例如通过过滤或离心分离，裂解细胞以产生含有细胞内积累的脂质的裂解液或从培养基中收集分泌的脂质，并使用疏水溶剂提取脂质/烃组分。
步骤a)可包括在生物反应器中培养合适的细胞，在培养基中任选地添加作为用于甲基化的底物的无支链的不饱和脂肪酸，例如油酸。培养基可以任选地添加可以类似地作为底物的甲硫氨酸或s-腺苷甲硫氨酸。因此，步骤a)可以包括使一个细胞或多个细胞与油酸、甲硫氨酸或两者接触。步骤a)可以包括从细胞中和/或从培养基中回收脂质，例如通过用有机溶剂萃取。
回收的脂质形成油成分，按脂质重量计算，可包含至少75％、80％、85％、90％、95％或99％，主要是甘油三酯，在较小程度上也包括甘油二酯、甘油单酯、磷脂和游离羧酸。所述油成分包含支化的亚甲基取代的脂质和任选地(甲基)脂质。亚甲基取代的脂质可包含游离羧酸(例如，10-亚甲基硬脂酸、10-亚甲基棕榈酸、12-亚甲基油酸、13-亚甲基油酸、10-亚甲基-十八碳-12-烯酸)。
回收的油成分可以直接被送至步骤b)，或者步骤a)可以包括使油成分经历适合回收一种或者多于一种10-亚甲基取代的脂质的条件，该10-亚甲基取代的脂质具有14个至20个碳原子的脂肪族直链，且在Δ10位置具有支化的亚甲基(＝CH2)基团，以及选自羧酸或者羧酸酯的末端基团，或者此类亚甲基取代的脂质的混合物。例如，真空蒸馏可用于回收羧酸形式的一种或多于一种10-亚甲基取代的脂质。在这种情况下，羧酸是在酸性催化剂例如硫酸、盐酸或磷酸的存在下通过水解从含甘油三酯的粗油成分中获得的。
步骤b)
然后将步骤a中提供的10-亚甲基取代的脂质、10-亚甲基取代的脂质的混合物或含有10-亚甲基取代的脂质的油成分送入步骤b)，其中在得到包含与支化甲基的碳相结合的官能团的相应的10-甲基取代的脂质的条件下，它与一种或多于一种试剂反应。该官能团是溴(-Br)。
该溴官能团还可被羟基官能团取代，形成10-羟甲基脂质。或者，溴官能团可被氨基官能团取代，形成10-氨基甲基脂质。所述氨基官能团可以是一取代的氨基基团如甲基氨基或乙基氨基，或是二取代的氨基基团如二乙基氨基、二异丙基氨基、吡咯烷二基或甲基乙基氨基。
优选地官能团选自溴(-Br)、羟基(-OH)、氨基(-NH2)基团。其他的氨基基团是单取代的或二取代的氨基基团。
特别地，可以根据其中旨在使用的中间产物的反应来选择官能团。
这种“相应的10-甲基取代的脂质”包含脂肪族直链，其具有与起始亚甲基取代的脂质的脂肪族直链相同数目的碳原子和在Δ10位置支化的甲基。
化学合成领域的技术人员可以根据常识确定获得上述甲基取代的脂质的适当条件。特别地，所选择的反应物之一包含的官能团将与10-亚甲基取代的脂质的Δ10位置的碳-碳双键反应以产生具有该官能团的10-甲基取代的脂质。
如前所述，如果存在也含有一个或几个碳碳双键的其他脂质，这种双键也可能与该官能团发生反应，生成具有与10-甲基取代的脂质相同官能团的脂质。相反，没有碳碳双键的脂质可能不会发生反应。
然后可以得到在Δ10位置含有官能团的10-甲基取代的脂质、具有一个或几个相同官能团的脂质和没有该官能团的其他脂质的组合物。根据该组合物的预期用途，可以设想分离一些不感兴趣的脂质，例如通过蒸馏(常压蒸馏和/或真空蒸馏)或任何其他合适的分离技术。
组合物
本发明的组合物包含至少一种如先前定义的中间产物，特别是通过本文描述的方法获得的中间产物。
优选地，组合物包含至少25重量％、30重量％、35重量％或多于35重量％至90重量％、95重量％、99重量％的一种或多于一种中间产物。中间产物的含量可以在由上述界限的任意组合限定的范围内。
特别地，该组合物还可以包含含量为1重量％、5重量％、10重量％至75重量％、70重量％、65重量％，或在由这些界限的任意组合限定的范围内的其他脂质。
脂质可包括C12-C30脂肪酸。一般来说，脂质由C14-C24脂肪酸组成。这些脂质可以是脂肪酸、甘油三酯(TAG)或脂肪酸的酯。
脂质的性质和比例可以通过色谱技术确定，特别是气相色谱结合质谱或NMR。通常，由基因修饰的酵母发酵产生的粗油成分含有10重量％至40重量％的10-亚甲基硬脂酸、1重量％至10重量％的10-亚甲基棕榈酸以及0.1重量％至1重量％的10-十七烷酸，其以甘油三酯的形式存在。
实施例
通过查看下面的由示出了优选的路径和产物制备方案和方法的以下附图所说明的不同实施例会更好地理解本发明的实施方案。在所有附图中，R代表烷基基团，例如选自甲基、乙基、丙基和异丙基基团。
图1表示从10-亚甲基棕榈酸酯/酸到10-溴甲基棕榈酸酯/酸和10-氨基甲基棕榈酸酯/酸(左侧)，和10-亚甲基硬脂酸酯/酸到10-溴甲基硬脂酸和10-氨基甲基硬脂酸酯/酸(右侧)的途径。R可以表示烷基基团或氢基团。
图2表示10-氨基甲基硬脂酸通过缩聚反应生成聚酰胺，所述缩聚反应直接通过消除水或通过形成相应的10-氨基甲基硬脂酸酯。在图中，n表示聚酰胺的单元数。左下角还显示了11-辛基氮杂环十二烷-2-酮的开环聚合(ROP)。
图3表示10-羟甲基硬脂酸通过环化反应生成相应的内酯11-辛基氧杂环十二烷-2-酮(右侧)，以及10-羟甲基棕榈酸通过环化反应生成相应的内酯11-己基氧杂环十二烷-2-酮(左侧)。
图4表示10-氨基甲基硬脂酸通过环化反应生成相应的内酰胺11-辛基氮杂环十二烷-2-酮(右侧)，以及10-氨基甲基棕榈酸通过环化反应生成相应的内酰胺11-己基氮杂环十二烷-2-酮(左侧)。
10-亚甲基硬脂酸或酯的溴化反应
10-亚甲基硬脂酸的溴氢化作用可以在氢溴酸和自由基生成剂的存在下进行，自由基生成剂可以是紫外光(UV)，化学物质如氧、臭氧、重氮化合物、过氧化物如过氧化氢、二苯甲酰过氧化物、二叔丁基过氧化物、4-氯苯基-过苯甲酸或过苯甲酸。
优选的氢溴化作用的方法包括WO2015/019028(EP3030543B1)、FR951932和CN1100030C中描述的方法，它们利用氢溴酸和氧，并且其中待氢溴化的烯烃产品在合适的溶剂的溶液中。
合适的溶剂是指不清除反应中形成的自由基的溶剂。
合适的溶剂包括那些在WO2015/019028中公开的溶剂，例如但不限于苯、氟苯、氯苯、甲苯、甲基环己烷、三氟甲苯(“BTF”)、乙苯、二甲苯、环己烷、甲基环己烷、庚烷、异辛烷、1,1,1-三氯乙烷和二溴甲烷及其混合物。芳香族溶剂，如苯、甲苯或二甲苯，以及卤化溶剂，如一氯苯通常被称为“良性溶剂”。术语“良性溶剂”是指在氢溴化作用的反应温度下，允许试剂和氢溴化反应产物混溶和溶解，从而为体系提供更好的反应性的溶剂。混溶通常是指各种液体能够混合在一起。如果获得的混合物是均匀的，则出于本发明的目的将液体描述为可混溶的。称为溶质的离子化合物或分子化合物的溶解度是在给定温度下该化合物溶解或解离在溶剂中的最大浓度(单位是摩尔每升)。
通过允许试剂和产品的完全溶解，良性溶剂还可以防止设备的堵塞。相反，例如环己烷、甲基环己烷或庚烷的溶剂，在此类氢溴化作用过程中通常被归类为“不良溶剂”。
反应温度为-50℃至+20℃，以保持溴原子自由基加成到烯烃官能团末端(未取代的)sp2碳原子的区域选择性。有利地，为了使HBr和试剂可溶于溶剂，使用溶剂的温度优选在试剂结晶的最高温度和反马尔可夫尼科夫反应的极限温度之间，即-50℃至20℃。
10-亚甲基硬脂酸的酯可以经历相同的反应，而无需对制备方法进行大的修改。
得到的10-溴甲基硬脂酸/酯然后在温和条件下与氨反应以提供10-溴甲基硬脂酸/酯，如图1所示。
氨基衍生物的制备
10-氨基甲基硬脂酸/酯可以根据WO2010/070228(EP2358662B1)、FR988699和GB591027中所描述的方法制备，所述方法专用于将11-溴十一酸与氨溶液接触制备11-氨基十一酸。优选WO2010/070228中的方法。
溴取代的甲基硬脂酸/酯、十七烷酸/酯和棕榈酸/酯的羟基化
10-溴甲基硬脂酸/酯、10-溴甲基十七烷酸/酯或10-溴甲基棕榈酸/酯或它们的混合物可以在酸性或碱性条件下在水的存在下经历溴交换，分别以高产率得到10-羟甲基硬脂酸/酯、10-羟甲基十七烷酸/酯和10-羟甲基棕榈酸/酯或它们的混合物。应注意1)避免使用容易与溴原子发生亲核交换的酸或碱，例如胺和强羧酸或磺酸，例如三氟甲基磺酸，以及2)控制反应温度以避免不需要的消去反应，这种消去反应将导致返回为原料，即返回10-亚甲基硬脂酸、10-亚甲基十七烷酸或10-亚甲基棕榈酸或返回异构体如10-甲基油酸。
对映异构体的分离
如果需要，10-羟甲基硬脂酸/酯、10-溴甲基硬脂酸/酯和10-氨基甲基硬脂酸/酯可以各自独立地纯化以分离它们的对映异构体。分离方法包括但不限于手性分子的差异结晶，在手性载体上或用手性溶剂通过液相色谱分离。关于10-氨基甲基硬脂酸酯和10-氨基甲基硬脂酸酯，优选的分离方法包括与手性酸如(+/-)-酒石酸形成盐。
相同的方法可用于分离10-羟甲基棕榈酸/酯、10-溴甲基棕榈酸/酯、10-氨基甲基棕榈酸/酯、10-羟甲基十七烷酸/酯、10-溴甲基十七烷酸/酯和10-氨基甲基十七烷酸/酯的对映异构体。
硬脂酸、十七烷酸和棕榈酸衍生物的酯
在此描述的硬脂酸、十七烷酸和棕榈酸衍生物的酯可以使用常规方法通过将硬脂酸、十七烷酸或棕榈酸衍生物或它们的混合物与过量的待酯化的醇在强酸例如硫酸的存在下接触来制备。优选地，从反应介质中除去产生的水以限制水解逆反应。优选的醇类包括甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇。优选的酯类包括甲基酯、乙基酯、丙基酯和异丙基酯。
在强酸的存在下，通过将本文所述的硬脂酸、十七烷酸和棕榈酸衍生物的酯与过量的水接触，可以将其水解成相应的硬脂酸、十七烷酸和棕榈酸衍生物。优选从反应介质中除去所产生的醇，以限制酯化逆反应。
聚酰胺的制备
10-氨基甲基-硬脂酸可以缩合得到聚酰胺或其低聚物，如图2所示。
反应可以在没有溶剂或催化剂的情况下在120℃至180℃下进行一段时间，以适应聚合物的期望性能。将产生的水通过蒸馏法从反应介质中除去。
10-氨基甲基硬脂酸酯也可以用同样的方法缩合。相应地除去产生的醇。
合适的聚合方法可以在W02000/68298中找到，其中制备了超支化的聚酰胺。该文件表明，超支化的聚酰胺提高了透明度，这是取代PMMA(聚甲基丙烯酸甲酯)用于例如汽车照明的市场的关键因素。
同样的方法也适用于10-氨基甲基-十七烷酸或10-氨基甲基-棕榈酸单体的缩聚反应。
共聚物的制备
10-氨基甲基-硬脂酸与其他单体如11-氨基十一酸、12-氨基十二酸、10-氨基癸酸的共聚物的制备可使用与上述相同的方法进行。
高性能共聚物的其他重要市场用途包括聚醚嵌段酰胺(PEBA)，其为热塑性弹性体，通过1)根据本发明的氨基酸的均聚物的缩聚或它与用于制备PA6、PA11和PA12的单体之一的共聚物缩聚而获得，然后在聚酰胺的游离胺或游离羧酸部分末端接枝聚醚。已知的PEBA商品名包括
Figure BDA0003372854940000141
(Arkema)和
Figure BDA0003372854940000142
(Evonik Industries)。
预期将本发明的单体作为共聚单体引入PEBAX或Vestamide衍生物的制备中会在以下方面得到更好的结果：
1)抗UV降解，因为单体具有已知稳定自由基的叔烷基部分。因此，提高抗UV能力是可以选择的。
2)提高低温下的耐热性，因为根据本发明引入的单体会降低聚酰胺的结晶度；
3)提高透明度
例如，10-氨基甲基硬脂酸可以缩聚以提供类似于具有直C6侧链的聚酰胺12(Nylon
Figure BDA0003372854940000143
)的聚酰胺。与12-氨基十二烷酸共聚可以减缓尼龙
Figure BDA0003372854940000144
的物理性能。其他密切相关的聚酰胺包括尼龙11，其由Arkema以商品名
Figure BDA0003372854940000145
销售。
10-羟甲基硬脂酸可以缩聚合成聚酯。
同样的方法也适用于10-氨基甲基-十七烷酸或10-氨基甲基-棕榈酸单体的共聚反应。
内酯和内酰胺的制备
根据Galli C和Mandolini在Organic Syntheses,(1978),58,98-101,“Macrolides from cyclization ofω-bromocarboxylic acids:11-hydroxyundecanoiclactone”中描述的方法，由10-溴甲基硬脂酸、10-溴甲基十七烷酸和10-溴甲基棕榈酸形成内酯环可以在K2CO3的存在下通过在约100℃在DMSO(二甲亚砜)中加热来进行。
可以通过例如在适当的溶剂中高度稀释下加热来实现分别由10-羟甲基硬脂酸、10-羟甲基十七烷酸、10-羟甲基棕榈酸和10-氨基甲基硬脂酸、10-氨基甲基十七烷酸、10-氨基甲基棕榈酸形成内酯和内酰胺环。为此，可以根据Chemishe Berichte,(1947),80,129-137的方法由羟基酸形成内酯环，其中羟基酸在沸腾的甲基乙基酮(MEK)中在K2CO3的存在下环化以提供所需的内酯，或根据Mukaiyama等人在Chemistry Letters,(1976),(1),49-50中的方法，其中在碘代2-氯-1-甲基吡啶的存在下，羟基酸在三甲胺中被加热环化。可以根据Yunxin Bo和Donglu Bai在Chinese Chemical Letters,(1994),Vol.5,issue 2,95-96进行由氨基酸形成内酰胺环，其中氨基酸在碘代2-溴-1-甲基吡啶的存在下被环化。
或者，内酯和内酰胺环的形成可以通过以下步骤完成：1)将原料固定在带有适当连接基团的固相聚合物载体上，然后2)将原料裂解，在裂解步骤中原料环化成相应的内酯或内酰胺。
得到的11-己基氧杂环十二烷-2-酮或11-辛基氧杂环十二烷-2-酮(图3)和11-己基氮杂环十二烷-2-酮或11-辛基氮杂环十二烷-2-酮(图4)可以直接使用或用作制造香精和香料的原料，因为已知一些较轻的内酯和环醚具有例如桃子、芒果或麝香气味，其被用作用于制备适用于作物保护的组合物的原料，特别是用作臭虫或其他昆虫的性激素受体的模拟物或拮抗剂，或用作用于通过开环聚合(ROP)使用常规技术制备聚酯或聚酰胺的单体或共聚单体。
具有抗真菌性能的金属盐的制备
10-羟甲基硬脂酸、10-羟甲基十七烷酸和10-羟甲基棕榈酸可以与合适的金属或金属盐反应，得到相应的10-羟甲基硬脂酸金属盐、10-羟甲基十七烷酸金属盐和10-羟甲基棕榈酸金属盐作为抗真菌化合物，用于人类和动物治疗以及用于作物保护。优选的金属是锌。最接近的治疗产品是
Figure BDA0003372854940000161
(十一烯酸锌)。

Claims (14)

1.一种中间产物，其用于制备至少选自聚酰胺、聚酯、内酰胺和内酯的产物，并且任选地所述中间产物具有14个至20个碳原子的饱和脂肪族直链，所述脂肪族直链具有
-选自羧酸和羧酸酯的末端基团，
-在Δ10位置支化的甲基基团，
-与支化的甲基基团的碳相结合的官能团，该官能团选自溴(-Br)、羟基(-OH)和氨基(-NH2)，其中优选溴(-Br)。
2.根据权利要求1所述的中间产物，其中脂肪族直链具有16个、17个或18个碳原子，优选16个或18个。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的中间产物，其中末端基团是选自甲基酯、乙基酯、丙基酯和异丙基酯的酯。
4.一种组合物，其包含至少一种根据权利要求1至3中任一项所述的中间产物，所述中间产物任选地与其他脂质混合。
5.一种用于制备根据权利要求1至3中任一项所述的中间产物或根据权利要求4所述的组合物的方法，所述方法包括以下步骤：
a)提供至少一种10-亚甲基取代的脂质，其包含具有在Δ10位置支化的亚甲基(＝CH2)基团和选自羧酸和羧酸酯的末端基团的14个至20个碳原子的脂肪族直链，所述10-亚甲基取代的脂质任选地与其他脂质混合，
b)在提供至少一种相应的任选地与其他脂质混合的10-甲基取代的脂质的条件下，使任选地与其他脂质混合的所述至少一种10-亚甲基取代的脂质与至少一种试剂反应，相应的10-甲基取代的脂质包含：
-具有与10-亚甲基取代的脂质的脂肪族直链相同数量碳原子的饱和脂肪族直链，
-在Δ10位置支化的甲基基团，和
-与支化的甲基基团的碳相结合的官能团，所述官能团选自溴(-Br)、羟基(-OH)和氨基(-NH2)，优选溴(-Br)。
6.根据权利要求5所述的方法，其中步骤b)包括在提供相应的任选地与其他脂质混合的10-溴甲基脂质的条件下，使任选地与所述其他脂质混合的10-亚甲基取代的脂质与含有溴的反应物反应。
7.根据权利要求5或6所述的方法，其中步骤b)还包括在提供相应的任选地与其他脂质混合的10-氨基甲基脂质的条件下，使任选地与所述其他脂质混合的10-溴甲基脂质与含有胺的反应物反应。
8.根据权利要求5或6所述的方法，其中步骤b)还包括在提供相应的任选地与其他脂质混合的10-羟甲基脂质的条件下，使任选地与所述其他脂质混合的10-溴甲基脂质与含有碱的反应物反应。
9.根据权利要求5至8中任一项所述的方法，其还包括纯化步骤c)，其中由步骤b)中获得的10-溴甲基脂质、10-氨基甲基脂质或10-羟甲基脂质经历纯化步骤以分离所形成的对映异构体。
10.根据权利要求5至9中任一项所述的方法，其中
-步骤a)中提供的10-亚甲基取代的脂质具有作为末端基团的羧酸，并且方法还包括酯化步骤，所述酯化步骤包括在提供相应的酯的条件下，使由步骤b)中获得的任选地与其他脂质混合的和/或经纯化的10-甲基取代的脂质与过量的醇接触，
或者
-步骤a)中提供的10-亚甲基取代的脂质具有作为末端基团的羧酸酯，并且方法还包括水解步骤，所述水解步骤包括在提供相应的羧酸的条件下，使由步骤b)中获得的任选地与其他脂质混合的和/或经纯化的10-甲基取代的脂质与过量的水接触。
11.一种用于制备聚酰胺材料的方法，所述方法包括单独地或在含有至少一个氨基和至少一个羧酸基团的另一种单体的存在下，使至少一种根据权利要求1至3中任一项所述的中间产物或根据权利要求4所述的组合物处于缩聚条件下，并获得聚酰胺均低聚物、均聚物、共低聚物或共聚物，所述至少一种中间产物具有作为官能团的氨基和作为末端基团的羧酸。
12.一种用于制备共聚物的方法，所述方法包括以下步骤：
-单独地或在含有至少一个氨基和至少一个羧酸基团的另一种单体的存在下，使至少一种根据权利要求1至3中任一项所述的中间产物或根据权利要求4所述的组合物处于缩聚条件下，并获得聚酰胺均低聚物、均聚物、共低聚物或共聚物，所述至少一种中间产物具有作为官能团的氨基和作为末端基团的羧酸，
-以及在获得在所述聚酰胺的游离胺或游离羧酸部分上接枝聚醚的条件下，使聚酰胺均低聚物、均聚物、共低聚物或共聚物与所述聚醚接触。
13.一种11-烷基氧杂环十二烷-2-酮，特别是通过使至少一种根据权利要求1至3中任一项所述的中间产物或根据权利要求4所述的组合物处于形成环的条件以获得内酯而获得的11-烷基氧杂环十二烷-2-酮，所述至少一种中间产物具有作为官能团的羟基和作为末端基团的羧酸，其中在环的Δ11位置支化的烷基为具有4个至10个碳原子，优选6个、7个或8个碳原子，最优选8个碳原子的脂肪族直链。
14.一种11-烷基氮杂环十二烷-2-酮，特别是通过使至少一种根据权利要求1至3中任一项所述的中间产物或根据权利要求4所述的组合物处于形成环的条件以获得内酰胺而获得的11-烷基氮杂环十二烷-2-酮，所述至少一种中间产物具有作为官能团的氨基和作为末端基团的羧酸，其中在环的Δ11位置支化的烷基为具有4个至10个碳原子，优选6个、7个或8个碳原子，最优选8个碳原子的脂肪族直链。
CN202080038732.3A 2019-03-26 2020-03-26 10-亚甲基脂质的衍生物，该类衍生物的制备方法及其用途 Pending CN113906007A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP19305385.7 2019-03-26
EP19305385 2019-03-26
PCT/EP2020/058484 WO2020193681A1 (en) 2019-03-26 2020-03-26 Derivatives of 10-methylene lipids, process for preparing such derivatives and use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN113906007A true CN113906007A (zh) 2022-01-07

Family

ID=66223638

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202080038732.3A Pending CN113906007A (zh) 2019-03-26 2020-03-26 10-亚甲基脂质的衍生物，该类衍生物的制备方法及其用途

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20220169596A1 (zh)
EP (1) EP3947339A1 (zh)
JP (1) JP2022527404A (zh)
CN (1) CN113906007A (zh)
WO (1) WO2020193681A1 (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11208649B2 (en) 2015-12-07 2021-12-28 Zymergen Inc. HTP genomic engineering platform
US9988624B2 (en) 2015-12-07 2018-06-05 Zymergen Inc. Microbial strain improvement by a HTP genomic engineering platform

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1761696A (zh) * 2003-03-20 2006-04-19 阿利桑那化学公司 聚酰胺－聚醚嵌段共聚物
CN101426567A (zh) * 2006-02-16 2009-05-06 阿克马法国公司 包含聚酰胺嵌段和至少部分源自聚三亚甲基醚二醇的聚醚嵌段的共聚物的新用途
WO2013142206A1 (en) * 2012-03-21 2013-09-26 P2 Science, Inc. Guerbet alcohols and methods for preparing and using same
CN103703054A (zh) * 2011-07-08 2014-04-02 罗地亚经营管理公司 新颖的聚酰胺、其制备方法及其用途
CN105431471A (zh) * 2013-05-30 2016-03-23 罗地亚经营管理公司 含有me-bht的聚酰胺，含有此类聚酰胺的组合物，含有此类聚酰胺或此类组合物的成型物品
WO2017001194A1 (fr) * 2015-06-30 2017-01-05 Pivert S.A.S. Procédé de préparation de polyols
WO2018188803A1 (de) * 2017-04-13 2018-10-18 Klüber Lubrication München Se & Co. Kg Neue esterverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB591027A (en) 1944-04-21 1947-08-05 Cie De Prod Chim Et Electro Me 11-amino-undecyclic acid and its method of preparation
FR951932A (fr) 1947-08-07 1949-11-07 Organico Soc Perfectionnement à la fabrication de l'acide 11-bromoundécylique
FR988699A (fr) 1949-04-14 1951-08-30 Organico Procédé pour la préparation d'acides amino-carboxyliques
CN1100030C (zh) 1997-12-04 2003-01-29 范拥军 一种制取溴代十一酸的方法
FR2793252B1 (fr) 1999-05-05 2001-07-20 Rhodianyl Copolyamide hyperbranche, composition a base de ce copolyamide hyperbranche et procede d'obtention de ce dernier
FR2940282B1 (fr) 2008-12-19 2010-12-03 Arkema France Procede d'ammonolyse de l'acide 11-bromoundecanoique
FR3009554B1 (fr) 2013-08-09 2016-12-09 Arkema France Procede d'hydrobromuration
CA3036903A1 (en) 2016-09-20 2018-03-29 Novogy, Inc. Heterologous production of 10-methylstearic acid

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1761696A (zh) * 2003-03-20 2006-04-19 阿利桑那化学公司 聚酰胺－聚醚嵌段共聚物
CN101426567A (zh) * 2006-02-16 2009-05-06 阿克马法国公司 包含聚酰胺嵌段和至少部分源自聚三亚甲基醚二醇的聚醚嵌段的共聚物的新用途
CN103703054A (zh) * 2011-07-08 2014-04-02 罗地亚经营管理公司 新颖的聚酰胺、其制备方法及其用途
WO2013142206A1 (en) * 2012-03-21 2013-09-26 P2 Science, Inc. Guerbet alcohols and methods for preparing and using same
CN105431471A (zh) * 2013-05-30 2016-03-23 罗地亚经营管理公司 含有me-bht的聚酰胺，含有此类聚酰胺的组合物，含有此类聚酰胺或此类组合物的成型物品
WO2017001194A1 (fr) * 2015-06-30 2017-01-05 Pivert S.A.S. Procédé de préparation de polyols
WO2018188803A1 (de) * 2017-04-13 2018-10-18 Klüber Lubrication München Se & Co. Kg Neue esterverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DAVID COLLUM等: "A New Synthesis of Amides and Macrocyclic Lactams" *
TERUAKI MUKAIYAM等: "THE FACILE SYNTHESIS OF LACTONES" *
W.R. MI LLER等: "9(10)-Carboxyoctadecylamine and 9(10)-Aminomethyloctadecanoic Acid: Synthesis and Polymerization to Polyamides with Lateral Substitution" *

Also Published As

Publication number Publication date
EP3947339A1 (en) 2022-02-09
WO2020193681A1 (en) 2020-10-01
US20220169596A1 (en) 2022-06-02
JP2022527404A (ja) 2022-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8329445B2 (en) Biosynthesis of phloroglucinol and preparation of 1,3-dihydroxybenzene therefrom
CN101356166B (zh) 利用环化脱水作用制备3-羟基四氢呋喃的方法
CN113906007A (zh) 10-亚甲基脂质的衍生物，该类衍生物的制备方法及其用途
CN101535233A (zh) 从甘油三脂制备脂肪酸的烷基酯和丙烯醛的方法
O'Leary et al. A new method for cross-metathesis of terminal olefins
WO2009075762A1 (en) Process for producing biodiesel and fatty acid esters
US6156911A (en) Purification of lipstatin
EP2780319B1 (fr) Procede de fabrication de composes comprenant des fonctions nitriles
EP2307352B1 (fr) Procede de synthese d'acides omega-amino-alcanoïques ou de leurs esters a partir d'acides gras naturels
EP2729446A1 (fr) Procede de fabrication de composes comprenant des fonctions nitriles
EP3778703B1 (en) Method for purifying trityl group-containing monodispersed polyethylene glycol
von Czapiewski et al. Catalytic Oxyfunctionalization of Methyl 10‐undecenoate for the Synthesis of Step‐Growth Polymers
KR101713710B1 (ko) 아디픽산의 신규 제조법
JPH0780838B2 (ja) カプロラクタムの製造法
FR3085163A1 (fr) Procede de depolymerisation de materiaux polymeres oxygenes par catalyse nucleophile
US11498998B2 (en) Production of ketone-based biopolymers from catalytic fast pyrolysis of biomass
JP6015494B2 (ja) アルキレンポリアミンの製造方法
CN113646290A (zh) 回收3-甲基-丁-3-烯-1-醇的方法
US20130023681A1 (en) Stabilized doxercalciferol and process for manufacturing the same
JPH11269129A (ja) ポリオール（メタ）アクリレートの製造方法
JP2010235505A (ja) アルコール濃縮方法
Zimuwandeyi et al. Total synthesis of ent-pavettamine
KR100340761B1 (ko) 엘-무스콘의 광학활성 분리 정제 방법
Ghrab et al. A Facile and Efficient One-pot Three Component Route to New Bis (1, 2, 4-Oxadiazole) Linked with Polyoxyethylene Chain
Хузам SYNTHESIS AND CHARACTERIZATION OF NICOTINE ESTER FROM DINICOTINIC ACID AND 3-AMINO-1-PROPANOL

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20220107

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication