CN113896642A - 一种2-((3,4-双(苄氧基)苄基)氨基)乙醇的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于化工合成的技术领域，提供了一种2‑((3,4‑双(苄氧基)苄基)氨基)乙醇的合成方法，增加3,4‑二苄氧基苯甲醛上羰基活性，保证乙醇胺上胺基的碱性游离度，从而促进反应，提高收率至60%以上；采用的技术方案为：合成方法包括以下步骤：（1）将原料、催化剂及溶剂加入反应容器中，（2）加料结束后，对反应容器进行加热，（3）停止加热，将反应容器内部降温并进行催化剂过滤，（4）加入硼氢化钠，加完后升温，（5）在反应液中加水，然后减压蒸馏出溶剂，溶剂蒸发完后，再加入乙酸乙酯，萃取，（6）乙酸乙酯相经无水硫酸钠干燥后，过滤，旋蒸，最终获得产品2‑((3,4‑双(苄氧基)苄基)氨基)乙醇。
Description
技术领域
本发明一种2-((3,4-双(苄氧基)苄基)氨基)乙醇的合成方法属于化工合成的技术领域，具体涉及一种2-((3,4-双(苄氧基)苄基)氨基)乙醇的合成方法。
背景技术
2-((3,4-双(苄氧基)苄基)氨基)乙醇结构式：
分子式：C23H25NO3
分子量：363.45
CAS NO.:500899-98-9
用途：医药中间体
2-((3,4-双(苄氧基)苄基)氨基)乙醇的合成相关文献和资料较少，用的是3,4-二苄氧基苯甲醛和乙醇胺直接反应的方法，但是收率很低，只有28％。
发明内容
本发明克服现有技术存在的不足，所要解决的技术问题为：提供一种2-((3,4-双(苄氧基)苄基)氨基)乙醇的合成方法，增加3,4-二苄氧基苯甲醛上羰基活性，保证乙醇胺上胺基的碱性游离度，从而促进反应，提高收率至60％以上。
为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种2-((3,4-双(苄氧基)苄基)氨基)乙醇的合成方法，包括以下步骤：
(1)将原料、催化剂及溶剂加入反应容器中，所述原料为3,4-二苄氧基苯甲醛、乙醇胺，所述催化剂为碳酸钾、碳酸钠中的一种，所述溶剂为甲醇、乙醇中的一种；
(2)加料结束后，对反应容器进行加热，反应容器内部温度保持在30～70℃，反应8～24小时；
(3)停止加热，将反应容器内部温度降至-5～10℃，对反应后的溶液进行催化剂过滤；
(4)将过滤后的反应液在-5～10℃的温度条件下加入硼氢化钠，加完后，升温至20～40℃，并在该温度条件下保持反应6～18小时；
(5)在反应液中加水，然后减压蒸馏出溶剂，溶剂蒸发完后，再加入乙酸乙酯，萃取；
(6)乙酸乙酯相经无水硫酸钠干燥后，过滤，旋蒸，最终获得产品2-((3,4-双(苄氧基)苄基)氨基)乙醇。
所述步骤(1)中溶剂重量为3,4-二苄氧基苯甲醛重量的1～30倍。
所述步骤(1)中3,4-二苄氧基苯甲醛和乙醇胺的摩尔比为1:1～1:3。
所述步骤(1)中催化剂与3,4-二苄氧基苯甲醛的摩尔比为0.1:1～2:1。
所述步骤(4)中硼氢化钠与3,4-二苄氧基苯甲醛的摩尔比为1:1～8:1。
所述步骤(4)中硼氢化钠为分批加入，控制反应液生成泡沫不会溢出反应容器为准。
所述步骤(5)中加水量为溶剂用量的0.5～5倍。
所述步骤(5)中乙酸乙酯用量为加水量的1～6倍。
本发明与现有技术相比具有的有益效果是：采用碱性合适的无机碱碳酸钾或碳酸钠作为催化剂，增加3,4-二苄氧基苯甲醛上羰基活性，保证乙醇胺上胺基的碱性游离度，从而促进反应，提高收率至60％以上；无机碱碳酸钠或碳酸钾在溶剂甲醇或乙醇中的溶解性较小，所以在催化反应完成后，可通过过滤直接除去，减少了还原反应的后处理麻烦。
具体实施方式
本发明一种2-((3,4-双(苄氧基)苄基)氨基)乙醇的合成方法，包括以下步骤：
(1)将原料、催化剂及溶剂加入反应容器中，所述原料为3,4-二苄氧基苯甲醛、乙醇胺，所述催化剂为碳酸钾、碳酸钠中的一种，所述溶剂为甲醇、乙醇中的一种；
(2)加料结束后，对反应容器进行加热，反应容器内部温度保持在30～70℃，反应8～24小时；
(3)停止加热，将反应容器内部温度降至-5～10℃，对反应后的溶液进行催化剂过滤；
(4)将过滤后的反应液在-5～10℃的温度条件下加入硼氢化钠，加完后，升温至20～40℃，并在该温度条件下保持反应6～18小时；
(5)在反应液中加水，然后减压蒸馏出溶剂，溶剂蒸发完后，再加入乙酸乙酯，萃取；
(6)乙酸乙酯相经无水硫酸钠干燥后，过滤，旋蒸，最终获得产品2-((3,4-双(苄氧基)苄基)氨基)乙醇。
所述步骤(1)中溶剂重量为3,4-二苄氧基苯甲醛重量的1～30倍。
所述步骤(1)中3,4-二苄氧基苯甲醛和乙醇胺的摩尔比为1:1～1:3。
所述步骤(1)中催化剂与3,4-二苄氧基苯甲醛的摩尔比为0.1:1～2:1。
所述步骤(4)中硼氢化钠与3,4-二苄氧基苯甲醛的摩尔比为1:1～8:1。
所述步骤(4)中硼氢化钠为分批加入，控制反应液生成泡沫不会溢出反应容器为准。
所述步骤(5)中加水量为溶剂用量的0.5～5倍。
所述步骤(5)中乙酸乙酯用量为加水量的1～6倍。
本发明采用碱性合适的无机碱碳酸钾或碳酸钠作为催化剂，增加3,4-二苄氧基苯甲醛上羰基活性，保证乙醇胺上胺基的碱性游离度，从而促进反应，提高收率至60％以上。无机碱碳酸钠或碳酸钾在溶剂甲醇或乙醇中的溶解性较小，所以在催化反应完成后，可通过过滤直接除去，减少了还原反应的后处理麻烦。
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明中的实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例；基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
向反应容器中加入3,4-二苄氧基苯甲醛20g，甲醇100g，乙醇胺5g，碳酸钠3.4g，搅拌，升温至50℃反应20小时，降温至0℃，过滤碳酸钠，滤液加入反应瓶中，降温，在0～5℃下分批加入硼氢化钠4.8g，加完后升温至30℃反应10小时。加入水100g，减压蒸除甲醇，用乙酸乙酯萃取三次，每次60mL，合并乙酸乙酯相，用无水硫酸钠干燥，过滤后，减压旋蒸干得产品13.8g，收率60.4％。
实施例2
向反应容器中加入3,4-二苄氧基苯甲醛20g，乙醇100g，乙醇胺5g，碳酸钾4.4g，搅拌，升温至60℃反应20小时，降温至0℃，过滤碳酸钾，滤液加入反应瓶中，降温，在0～5℃下分批加入硼氢化钠4.8g，加完后升温至35℃反应12小时。加入水100g，减压蒸除乙醇，用乙酸乙酯萃取三次，每次60mL，合并乙酸乙酯相，用无水硫酸钠干燥，过滤后，减压旋蒸干得产品14.2g，收率62.2％。
本发明中第(4)步中，硼氢化钠加入反应液会有气体释放，导致反应液起沫，一次性加入全部硼氢化钠会导致泡沫过多溢出，因此将硼氢化钠分批加入，以避免泡沫溢出。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
Claims (8)
1.一种2-((3,4-双(苄氧基)苄基)氨基)乙醇的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)将原料、催化剂及溶剂加入反应容器中，所述原料为3,4-二苄氧基苯甲醛、乙醇胺，所述催化剂为碳酸钾、碳酸钠中的一种，所述溶剂为甲醇、乙醇中的一种；
(2)加料结束后，对反应容器进行加热，反应容器内部温度保持在30～70℃，反应8～24小时；
(3)停止加热，将反应容器内部温度降至-5～10℃，对反应后的溶液进行催化剂过滤；
(4)将过滤后的反应液在-5～10℃的温度条件下加入硼氢化钠，加完后，升温至20～40℃，并在该温度条件下保持反应6～18小时；
(5)在反应液中加水，然后减压蒸馏出溶剂，溶剂蒸发完后，再加入乙酸乙酯，萃取；
(6)乙酸乙酯相经无水硫酸钠干燥后，过滤，旋蒸，最终获得产品2-((3,4-双(苄氧基)苄基)氨基)乙醇。
2.根据权利要求1所述的一种2-((3,4-双(苄氧基)苄基)氨基)乙醇的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中溶剂重量为3,4-二苄氧基苯甲醛重量的1～30倍。
3.根据权利要求1所述的一种2-((3,4-双(苄氧基)苄基)氨基)乙醇的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中3,4-二苄氧基苯甲醛和乙醇胺的摩尔比为1:1～1:3。
4.根据权利要求1所述的一种2-((3,4-双(苄氧基)苄基)氨基)乙醇的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中催化剂与3,4-二苄氧基苯甲醛的摩尔比为0.1:1～2:1。
5.根据权利要求1所述的一种2-((3,4-双(苄氧基)苄基)氨基)乙醇的合成方法，其特征在于：所述步骤(4)中硼氢化钠与3,4-二苄氧基苯甲醛的摩尔比为1:1～8:1。
6.根据权利要求5所述的一种2-((3,4-双(苄氧基)苄基)氨基)乙醇的合成方法，其特征在于：所述步骤(4)中硼氢化钠为分批加入，控制反应液生成泡沫不会溢出反应容器为准。
7.根据权利要求1所述的一种2-((3,4-双(苄氧基)苄基)氨基)乙醇的合成方法，其特征在于：所述步骤(5)中加水量为溶剂用量的0.5～5倍。
8.根据权利要求1所述的一种2-((3,4-双(苄氧基)苄基)氨基)乙醇的合成方法，其特征在于：所述步骤(5)中乙酸乙酯用量为加水量的1～6倍。
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