CN113876853A - 一种防治奶牛乳房炎疾病的药物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治奶牛乳房炎的药物组合物及其制备方法与应用。该药物组合物含有活性成分，所述活性成分由黄芩、黄芪、水线草、鱼腥草、蒲公英、葎草、当归、莱菔子、半枝莲、苦刺根、五倍子、地锦草制成。该组方诸药合用，协同增效，共具活血化瘀，疏肝理气，健脾和胃，清热解毒，利湿消肿，抗菌消炎之功效。可有效用于防治奶牛乳房炎疾病，具有原料来源广泛、安全、环保，制备工艺简单、生产成本低等诸多优点。

Description

一种防治奶牛乳房炎疾病的药物及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及兽用中药领域，特别涉及一种防治奶牛乳房炎疾病的药物组合物。

背景技术

奶牛乳房炎较为复杂，主要是奶牛的乳腺受到病原微生物和理化性质的刺激而发生的一种炎性改变，病理过程受到遗传、饲料营养和环境等多方面因素的影响。奶牛乳房炎发病率高，难以治愈，已成为当前制约奶牛业发展的主要因素。发生奶牛乳房炎的奶牛乳房因炎症而发红、肿胀，伴有疼痛，通常表现出体温升高、不食或少食、产奶量降低等特征。若得不到及时治疗，奶牛乳腺长期受到致病微生物感染，最终导致乳房炎无法治愈，奶牛的使用寿命降低。

引起奶牛乳房炎常见的微生物包括病毒、支原体、细菌、真菌等。据相关报道显示，中国奶牛存栏量和牛奶产量基本维持在2000万头和8000万吨以上，其中奶牛乳房炎的发病率为50％-73％，造成的经济损失高达数百亿美元。奶牛乳房炎除了造成严重的经济损失外，还严重危害公共卫生，由于一些养殖场在奶牛乳房炎防治上滥用抗生素，造成了病原菌耐药和抗生素在牛乳制品中的残留，对动物和人类机体产生非常恶劣影响，导致肠道正常菌群紊乱，威胁动物和人类健康。

中药防治奶牛乳房炎疾病具有良好的效果，中药能够弥补抗生素易造成的病原菌耐药和抗生素残留的不足，从而备受青睐。中药具有抗菌、抗炎和提高机体免疫力等多种药理作用，能降低炎症对机体的损伤，阻止炎症进一步发生和发展。中药中含有的黄酮类、酚酸类化合物和挥发油等活性物质具有抑制和杀灭病原微生物的作用，含有的生物碱、有机酸和部分挥发油活性成分可提高机体免疫力和抗感染能力，中药促进淋巴细胞的增殖，提高中性粒细胞的吞噬能力，通过增强动物机体免疫力克服抗生素治疗造成药物残留的弊端。对奶牛乳房炎的防治具有良好的作用效果。由于奶牛乳房炎是一种慢性非特异性炎症，它具能增加血管的通透性，导致白细胞游走，大量的炎性细胞进入到血液、乳汁中，又能造成泌乳细胞的减少，有的甚至消失，降低了乳汁的合成能力。而中药含有的萜类化合物、甾体、黄酮类化合物和酚酸类化合物具有较强抗炎作用，且能降低炎症对机体带来的损伤，所以中药可以防治奶牛乳房炎的发生和发展。

虽然中药具有治愈率高、安全绿色、无残留、不易产生耐药性等优点，对奶牛乳房炎有效，但是目前治疗奶牛乳房炎疾病仍然找不到疗效好的药，由于中药给药途径的不同，其药效和药理作用存在巨大差异。并且产地、品种和生产工艺不同，导致中药的药效不同，因此科学合理的中药组方和有效成分的确定以及药材品质的保证，将更有助于中药的药效稳定和治疗效果的保障。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种防治奶牛乳房炎疾病的中药组合物。所述中药组合物，含有活性成分，所述活性成分由黄芩、黄芪、水线草、鱼腥草、蒲公英、葎草、当归、莱菔子、半枝莲、苦刺根、五倍子、地锦草制成。

进一步，所述活性成分按重量份计，由黄芩20-50份、黄芪10-40份、水线草30-80份、鱼腥草40-100份、蒲公英30-70份、葎草20-60份、当归10-40份、莱菔子20-40份、半枝莲10-35份、苦刺根40-90份、五倍子30-60份、地锦草30-80份制成。

进一步，所述活性成分按重量份计，由黄芩30-45份、黄芪20-32份、水线草40-60份、鱼腥草50-80份、蒲公英36-58份、葎草25-50份、当归15-30份、莱菔子25-35份、半枝莲18-24份、苦刺根50-70份、五倍子36-50份、地锦草45-60份制成。

更进一步，所述活性成分按重量份计，由黄芩38份、黄芪26份、水线草52份、鱼腥草64份、蒲公英42份、葎草40份、当归22份、莱菔子30份、半枝莲20份、苦刺根66份、五倍子40份、地锦草50份制成。

本发明的另一目的是提供一种防治奶牛临床型乳房炎的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)按重量配比称取各药物原料；

(2)将步骤(1)中称得的各中药原药材粗粉碎，先用蒸馏水加热到60-70℃将药材浸泡0.5h后，煎煮3次，第一次2小时，第二次和第三次各1.0h，合并滤液并浓缩成相对密度1.05的浓缩液，备用。

(3)将步骤(2)中的浓缩液用氢氧化钠调节pH值到8，加95％酒精醇沉，使含醇量达到65％，静置24小时，离心，取上清液，挥净乙醇，加双蒸水使溶液最终达到1mL相当于2g原药材，加0.3％的活性炭煮沸后保温15min，滤过，灌封，灭菌即得。

其中，上述制备方法制得的防治奶牛乳房炎疾病的的中药组合物的剂型可以是：口服液、灌注剂或软膏。

本发明还提供了所述中药组合物在防治奶牛乳房炎疾病中的应用。具体为将所述中药组合物制备成防治奶牛乳房炎疾病的药物。

进一步，本发明还提供了一种含有所述中药组合物的反刍饲料。

本发明药物的优点和有益效果在于：

本发明中药组合物中的各药物组分及其用量都是根据中兽医方剂辩证论治理论，通过大量的临床试验反复验证实践得来的。本发明专利处方是结合奶牛乳房炎疾病的发病机理、临床症状，发病原因及治疗原则在中兽医辨证论治理论指导下，经过大量的临床试验效果验证得出的精当处方，对奶牛乳房炎疾病有很好的预防和治疗效果。

奶牛乳房炎在中医来讲属于“乳痈”的范畴，治疗以理气通络为常用法则。奶牛乳房炎辨证论治的基本原则主要是疏表清热法、清热解毒法、托里透脓法，补益扶正法。疏表清热法适用于早期的乳房结块疼痛，恶寒发热等；清热解毒法适用于感染型的乳房疾病，热毒症状明显者，乳房明显局部红肿，伴有高热、口干和便秘等；托里透脓法适用于动物机体比较虚弱，伴有脓肿形成，不能溃破或者是溃破以后，脓水清晰，淋漓不尽者；补益扶正法适用于乳房病虚证，阴证或阳证溃破久不收口者。奶牛乳房炎是由于奶牛的食滞胃肠、日久不化，从而引发胃肠积热、肝郁气滞，血液流通不畅，再加上奶牛的潮湿环境，继而诱发奶牛乳房炎疾病，所以中医在治疗奶牛乳房炎疾病时主要的治疗原则为活血化瘀，疏肝理气，健脾和胃，清热解毒，利湿消肿、抗菌消炎。

在本发明专利中，苦刺根、水线草作为君药，其中苦刺根活血散血、清热利湿、消肿去火；水线草清热燥湿、泻火解毒。地锦草、蒲公英、鱼腥草、半枝莲、黄芩作为臣药，其中地锦草清热解毒、凉血止血、利湿退黄，用于痢疾、咯血、泄泻、便血、尿血、崩漏、疮疖痈肿、湿热黄疸；蒲公英消肿散结、清热解毒、利尿通淋；鱼腥草消肿疗疮、清热解毒、清热止痢、利尿除湿、健胃消食，用于治实热、湿邪、热毒、疾热为患的肺痈、痔疮便血、疮疡肿毒、脾胃积热等；半枝莲活血祛瘀、清热解毒、消肿止痛；黄芩清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。黄芪、葎草、当归作为佐药，其中黄芪托毒排脓、补气固表、利尿、生肌；葎草清热，利尿，消淤，解毒，润三焦，消五谷，益五脏，除九虫，辟温疫，敷蛇、蝎伤，葎草里面含的有效成分葎草酮对革兰氏阳性及阴性细菌、某些真菌、酵母菌的生长有抑制作用；莱菔子、五倍子作为使药，其中莱菔子降气化痰、消食除胀，用于饮食停滞、大便秘结、脘腹胀痛、积滞泻痢、痰壅喘咳；五倍子涩肠止泻、敛肺降火、止血、敛汗、收湿敛疮。常用于肺虚久咳、久泻久痢、肺热痰嗽、自汗盗汗、消渴、便血痔血、外伤出血，痈肿疮毒，皮肤湿烂。诸药合用，共奏活血化瘀，疏肝理气，健脾和胃，清热解毒，抗菌消炎之功效。

本发明组方中，水线草作为东南、西南地区随处可见的野草，药材资源非常丰富，有清热解毒，活血散瘀功效，主治疟疾，肠痈，肿毒，烫伤等症；苦刺根作为长江一带常见的民间常用中草药，有清热解毒，凉血止血，利湿消肿。用于喉炎，肺炎，膀胱炎，痢疾，水肿，血尿，衄血，便血等症。很多西南当地的老中医经常把水线草和苦刺根一起煎服，用于妇女产后的乳房胀痛，发炎，与兽医临床的奶牛乳房炎症状非常相似，，基于此，本发明专利人以水线草和苦刺根作为君药，根据中医辩证论治理论，通过大量的临床试验验证得出该专利组方。

通过试验验证，与现有技术方案相比，本发明药物对防治奶牛乳房炎疾病效果显著。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1本发明药物制备

(1)称取含有下述重量的原料：

黄芩20份、黄芪10份、水线草30份、鱼腥草40份、蒲公英30份、葎草20份、当归10份、莱菔子20份、半枝莲10份、苦刺根40份、五倍子30份、地锦草30份。

(2)将步骤(1)中称得的各中药原药材粗粉碎，先用蒸馏水加热到60-70℃将药材浸泡0.5h后，煎煮3次，第一次2小时，第二次和第三次各1.0h，合并滤液并浓缩成相对密度1.05的浓缩液，备用。

(3)将步骤(2)中的浓缩液用氢氧化钠调节pH值到8，加95％酒精醇沉，使含醇量达到65％，静置24小时，离心，取上清液，挥净乙醇，加双蒸水使溶液最终达到1ml相当于2g原药材，加0.3％的活性炭煮沸后保温15min，滤过，灌封，灭菌即得。

实施例2本发明药物制备

称取含有下述重量的原料：

黄芩50份、黄芪40份、水线草80份、鱼腥草100份、蒲公英70份、葎草60份、当归40份、莱菔子40份、半枝莲35份、苦刺根90份、五倍子60份、地锦草80份。按实施例1的制备方法制备。

实施例3本发明药物制备

称取含有下述重量的原料：

黄芩30份、黄芪20份、水线草40份、鱼腥草50份、蒲公英36份、葎草25份、当归15份、莱菔子25份、半枝莲18份、苦刺根50份、五倍子36份、地锦草45份。按实施例1的制备方法制备。

实施例4本发明药物制备

称取含有下述重量的原料：

黄芩45份、黄芪32份、水线草60份、鱼腥草80份、蒲公英58份、葎草50份、当归30份、莱菔子35份、半枝莲24份、苦刺根70份、五倍子50份、地锦草60份。按实施例1的制备方法制备。

实施例5本发明药物制备

称取含有下述重量的原料：

黄芩38份、黄芪26份、水线草52份、鱼腥草64份、蒲公英42份、葎草40份、当归22份、莱菔子30份、半枝莲20份、苦刺根66份、五倍子40份、地锦草50份。按实施例1的制备方法制备。

对比例1

一种治疗奶牛乳房炎的药物组合物按如下重量份组成：蒲公英100份，黄芩90份，金银花45份，连翘45份，野菊花45份，鱼腥草70份，白术45份，路路通55份，甘草60份，王不留行60份，黄芪50份，当归55份，党参40份，木通40份，续断65份。

对比例1药物组合物的制备方法为：

称取含有下述重量的原料：蒲公英100份，黄芩90份，金银花45份，连翘45份，野菊花45份，鱼腥草70份，白术45份，路路通55份，甘草60份，王不留行60份，黄芪50份，当归55份，党参40份，木通40份，续断65份。

将步骤(1)中称得的各重量原药材粗粉碎，先用蒸馏水将药材浸泡0.5h后，煎煮3次，第一次2小时，第二次和第三次各1.0h，合并滤液并浓缩成每1mL相当于原药材3g的溶液，备用。

对比例2

一种奶牛乳房炎防治药物配方按如下重量份组成：党参30份,白术35份,云苓40份，黄芩50份，陈皮35份，柴胡30份,蒲公英100份,藜芦50份，黄芪40份,当归30份，白芷20份，鱼腥草60份，连翘50份，败酱草55份，漏芦50份,瓜蒌55份，桂枝20份，王不留行45份，木通25份，神曲50份，牛蒡子35份，野菊花40份，紫花地丁55份，乳香30份，没药30份，浙贝母30份，天花粉40份，夏枯草35份，牡蛎50份，青皮40份，荆芥40份，防风30份，陆路通40份，川穹30份，核桃仁30份，红花10份，坤草90份，地支50份。

对比例2药物组合物的制备方法为：

称取含有下述重量的原料：党参30份,白术35份,云苓40份，黄芩50份，陈皮35份，柴胡30份,蒲公英100份,藜芦50份，黄芪40份,当归30份，白芷20份，鱼腥草60份，连翘50份，败酱草55份，漏芦50份,瓜蒌55份，桂枝20份，王不留行45份，木通25份，神曲50份，牛蒡子35份，野菊花40份，紫花地丁55份，乳香30份，没药30份，浙贝母30份，天花粉40份，夏枯草35份，牡蛎50份，青皮40份，荆芥40份，防风30份，陆路通40份，川穹30份，核桃仁30份，红花10份，坤草90份，地支50份。

(2)将步骤(1)中称得的各重量原药材粗粉碎，先用蒸馏水将药材浸泡0.5h后，煎煮3次，第一次2小时，第二次和第三次各1.0h，合并滤液并浓缩成每1mL相当于原药材3g的溶液，备用。

对比例3

水线草50份、苦刺根60份，100℃水提取3次，一次1h，合并提取液浓缩，制备成乳房灌注剂(1mL相当于3g原药材)。

为表明本发明药物对奶牛乳房炎疾病的防治效果，对本发明药物进行临床疗效观察试验，以下通过试验例来进一步阐述本发明药物的有益效果。

试验例1

为了考察本发明药物对奶牛乳房炎疾病的防治效果，2020年5月在内蒙赤峰某奶牛场进行本发明药物对奶牛乳房炎疾病的防治效果验证。

1试验使用药品

1.1试验用品：实施例1-5制备的药物，对照药物：2％环丙沙星。

1.2试验动物：发生乳房炎的奶牛65头

2试验方法

选择经氢氧化钠凝乳检测法确诊奶牛乳房炎的奶牛65头，确诊乳房炎的奶牛病程、年龄、体重没有明显差异。随机分为7组，试验1组-试验6组每组10头，试验7组5头。试验1组-试验5组分别使用本发明实施例1-实施例5制备的药物按照20g/100kg剂量灌注乳房给药，每日1次，连续使用7天，试验6组用2％的环丙沙星10g/100kg剂量灌注乳房，每天一次，连续灌注7天，试验7组作为空白对照组，试验期间，按照奶牛常规管理对病牛进行日常饲养管理。

3观察指标

疗效评价标准:治疗后病牛乳房红肿、胀痛、泌乳困难、乳汁发黄、泌乳量下降等症状消失，采食量、体征恢复正常，常规实验室检查乳汁成分恢复正常，氢氧化钠凝乳检测、酒精阳性乳检验结果呈阴性判为痊愈；治疗后病牛各项指标基本恢复正常，临床症状有所改善，体征有所恢复判为有效；治疗后病牛症状、体征无改善，泌乳量和乳质量均进一步降低，判为无效；临床总有效率为有效率+治愈率。

4试验结果分析与结论

表1本发明药物对奶牛乳房炎疾病的治疗效果

从表1可以看出，与空白对照组相比，本发明药物、对照药物都能够显著提高奶牛乳房炎疾病的治愈率、有效率和总有效率，且本发明药物对奶牛乳房炎疾病的治愈率和总有效率明显高于对照药物组，本发明药物的总有效率达100.00％，其中试验5组对奶牛乳房炎疾病的治愈率达到90.00％，对奶牛乳房炎的治疗效果最好，是本发明的最优处方。

试验例2

为了进一步考察本发明药物对奶牛乳房炎疾病的防治效果，2021年2月在山西某奶牛场进行本发明药物对奶牛乳房炎疾病的防治效果验证。选择经氢氧化钠凝乳检测法确诊奶牛乳房炎的奶牛55头，确诊乳房炎的奶牛年龄、体重、病程基本没有明显差异。随机分为6组，试验1组-试验5组每组10头，试验6组5头。试验1组使用本发明实施例5制备的药物按照20g/100kg剂量灌注乳房给药，每日1次，连续使用7天；试验2组使用对比例1制备的药按照20g/100kg剂量灌注乳房给药，每日1次，连续使用7天；试验3组使用对比例2制备的药按照20g/100kg剂量灌注乳房给药，每日1次，连续使用7天；试验4组使用对比例3制备的药物按照20g/100kg剂量灌注乳房给药，每日1次，连续使用7天；试验5组为药物对照组，用2％的环丙沙星10g/100kg剂量灌注乳房，每天一次，连续灌注7天，试验6组作为空白对照组，试验期间，按照奶牛常规管理对病牛进行日常饲养管理。治疗后病牛乳房红肿、胀痛、泌乳困难、乳汁发黄、泌乳量下降等症状消失，采食量、体征恢复正常，常规实验室检查乳汁成分恢复正常，氢氧化钠凝乳检测、酒精阳性乳检验结果呈阴性判为痊愈；治疗后病牛各项指标基本恢复正常，临床症状有所改善，体征有所恢复判为有效；治疗后病牛症状、体征无改善，泌乳量和乳质量均进一步降低，判为无效；临床总有效率为有效率+治愈率。

表2本发明药物对奶牛乳房炎疾病的治疗效果

从表2可以看出，试验1组与试验4组相比，试验1组临床总有效率100.00％，治愈率90.00％，试验4组治愈率80.00％，临床总有效率90.00％，说明水线草和苦刺根经过中药配伍后可以更好的提高对奶牛乳房炎的治愈效果；与空白对照组相比，本发明药物、对比例药物、对照药物都能够显著提高奶牛乳房炎疾病的治愈率、有效率和总有效率，且本发明药物对奶牛乳房炎疾病的治愈率和总有效率明显高于对比例药物和对照药物组，本发明药物的总有效率达100.00％，治愈率达到90.00％，说明本发明药物对奶牛乳房炎的治疗效果显著；

试验例3

2021年4月，贵州省黔东南周某的奶牛场部分奶牛出现乳房红肿，产奶量大幅下降，触摸乳房感觉发热，奶牛感觉疼痛，躲避，患病乳区质地坚硬，挤不出奶。奶牛体温41℃，精神沉郁，心率加快，食欲减少。经氢氧化钠凝乳检测法确诊奶牛乳房炎。对其中发病的奶牛使用实施例5制备的药物进行乳房灌注给药治疗，连用7天。两周后业务人员回访，用实施例5制备的药物乳房灌注给药治疗后，病牛乳房红肿、胀痛、泌乳困难、乳汁发黄、泌乳量下降等症状消失，采食量、体征均恢复正常，常规实验室检查乳汁成分恢复正常，氢氧化钠凝乳检测、酒精阳性乳检验结果均呈阴性，通过周某的用药反馈说明本发明药物对奶牛乳房炎疾病有很好的治疗效果。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种防治奶牛乳房炎疾病的药物组合物，含有活性成分，其特征在于，所述活性成分由黄芩、黄芪、水线草、鱼腥草、蒲公英、葎草、当归、莱菔子、半枝莲、苦刺根、五倍子、地锦草制成。

2.根据权利要求1所述的防治奶牛乳房炎疾病的药物组合物，其特征在于，所述活性成分由黄芩20-50份、黄芪10-40份、水线草30-80份、鱼腥草40-100份、蒲公英30-70份、葎草20-60份、当归10-40份、莱菔子20-40份、半枝莲10-35份、苦刺根40-90份、五倍子30-60份、地锦草30-80份制成。

3.根据权利要求2所述的防治奶牛乳房炎疾病的药物组合物，其特征在于，所述活性成分由黄芩30-45份、黄芪20-32份、水线草40-60份、鱼腥草50-80份、蒲公英36-58份、葎草25-50份、当归15-30份、莱菔子25-35份、半枝莲18-24份、苦刺根50-70份、五倍子36-50份、地锦草45-60份制成。

4.根据权利要求3所述的防治奶牛乳房炎疾病的药物组合物，其特征在于，所述活性成分由黄芩38份、黄芪26份、水线草52份、鱼腥草64份、蒲公英42份、葎草40份、当归22份、莱菔子30份、半枝莲20份、苦刺根66份、五倍子40份、地锦草50份制成。

5.一种权利要求1-4任一项所述的防治奶牛乳房炎疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)按重量配比称取各药物原料；

(2)将步骤(1)中称得的各中药原药材粗粉碎，先用蒸馏水加热到60-70℃将药材浸泡0.5h后，煎煮3次，第一次2小时，第二次和第三次各1.0h，合并滤液并浓缩成相对密度1.05的浓缩液，备用。

(3)将步骤(2)中的浓缩液用氢氧化钠调节pH值到8，加95％乙醇醇沉，使含醇量达到65％，静置24小时，离心，取上清液，挥净乙醇，加双蒸水使溶液最终达到1mL相当于2g原药材，加0.3％的活性炭煮沸后保温15min，滤过，灌封，灭菌即得。

6.根据权利要求5所述的防治奶牛乳房炎疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于，其制得的剂型包括口服液、灌注剂或软膏。

7.权利要求1-4任一项所述的防治奶牛乳房炎疾病的药物组合物在用于制备防治奶牛乳房炎药物方面的应用。

8.权利要求1-4任一项所述的防治奶牛乳房炎疾病的药物组合物在用于制备防治奶牛乳房炎饲料方面的应用。

9.含有权利要求1-4任一项防治奶牛乳房炎疾病的药物组合物的饲料。