CN113840819A - 纯化丁子香酚的方法及包含丁子香酚的新型组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种在至少一种稳定化合物存在下通过蒸馏来纯化粗丁子香酚的方法。本发明的方法可在工业上操作，表现出改进的特性，尤其是就方法的安全性而言，并且使得能够有效分离邻丁子香酚。本发明还涉及包含丁子香酚的组合物。

Description

纯化丁子香酚的方法及包含丁子香酚的新型组合物
本申请要求2019年5月17日在法国提交的号码为1905219的专利申请及2019年9月27日在欧洲提交的号码为19200216.0的专利申请的优先权，将这些专利申请的内容通过援引方式全部并入本文。
技术领域
本发明涉及纯化丁子香酚的方法及包含丁子香酚的新型组合物。
背景技术
丁子香酚是许多精油如丁香油的主要芳香化合物。丁子香酚常用于香水中，但它也表现出防腐、抗菌、止痛和抗氧化性质。它也可用作合成中间体，特别是在香兰素的制备中。
鉴于这种广泛的利用领域，有必要以工业规模生产丁子香酚并且拥有可用的优化的制造方法。
传统上，丁子香酚从植物中提取，属于天然来源。提取可尤其通过水蒸馏、微波辅助提取或者超临界流体提取来进行。文献CN 104326885描述了从油中提取丁子香酚的方法，其中生产出含有丁子香酚的钠盐的水相，并对该水相进行蒸馏。
可替代地，可通过化学方法来获得丁子香酚，如文献FR 2302991中描述的方法，其中将愈疮木酚在烯丙基氯和催化剂的存在下进行烯丙基化。可通过蒸馏来纯化丁子香酚，以将其与反应副产物分离。文献CN 108383695也描述了制备丁子香酚的化学方法。该文献描述了纯化丁子香酚的方法，其中向经纯化的丁子香酚中添加抗氧化剂以防止丁子香酚变色。文献CN 105294409描述了替代合成方法，其使用基于铜和钴的复合催化剂。文献GB1501221描述了另一种由愈疮木酚和烯丙基氯制备丁子香酚的化学方法。
当使用这些合成方法时，可能会发生若干种副反应，导致形成邻丁子香酚或者O-烯丙基化化合物。结果是，丁子香酚的纯化复杂，特别是丁子香酚和邻丁子香酚通过蒸馏分离。由于丁子香酚和/或邻丁子香酚表现出不希望的性质，特别是在蒸馏的操作条件下可能引起爆炸，因此这种纯化变得更加复杂。文献CN 105294409提出一种纯化方法，其中使用正辛烷和K2CO3纯化丁子香酚，将混合物过滤，然后进行用K2CO3水溶液的洗涤，以及最后从水相中蒸馏出纯化的丁子香酚。
这种方法表现出产生流出物的缺点，并且在工业利用情况下显得不是十分合适。本发明的目的在于丁子香酚的有效且有选择性的制造，特别是在于一种使得能够在工业规模上、在良好的安全条件下有效分离丁子香酚和邻丁子香酚的方法。
发明内容
本发明的第一主题涉及一种纯化丁子香酚的新方法，其中将粗丁子香酚在至少一种稳定化合物存在下进行蒸馏。本发明还涉及一种在至少一种稳定化合物存在下通过蒸馏来分离丁子香酚和邻丁子香酚的方法。
最后，本发明涉及一种组合物，该组合物包含丁子香酚和在0.1与10 000ppm之间的至少一种稳定化合物或者至少一种稳定化合物和至少一种辅助化合物，其中该稳定化合物选自由以下组成的组：苯酚衍生物、吩噻嗪衍生物、TEMPO衍生物、CB、对苯醌、对苯二胺、二乙基羟胺、乙酸锰(II)、亚硝酸钠、抗坏血酸钠、抗坏血酸钾、麦角甾醇、胆钙化醇和谷胱甘肽，并且该辅助化合物选自由以下组成的组：维生素E、丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)和叔丁基氢醌(TBHQ)。
附图说明
[图1]是根据实例1的丁子香酚样品的差示扫描量热法分析的曲线图。
[图2]是根据实例2的丁子香酚样品的差示扫描量热法分析的曲线图。
具体实施方式
在本发明的上下文中，并且除非另有说明，否则表述“在……与……之间”包括极限值。除非另有说明，否则百分比和ppm是按重量计的百分比和ppm。
在本发明的上下文中，并且除非另有说明，否则术语“ppm”意指“百万分率”。这个单位表示按重量计的分数：1ppm＝1mg/kg。
在本发明的上下文中，并且除非另有说明，否则术语“丁子香酚”是指根据式(I)的对丁子香酚或4-烯丙基-2-甲氧基苯酚：
[化学式1]
Figure BDA0003359302640000031
在本发明的上下文中，邻丁子香酚是指根据式(II)的2-烯丙基-6-甲氧基苯酚：
[化学式2]
Figure BDA0003359302640000032
在本发明的上下文中，术语“苯酚衍生物”表示包含与式(III)对应的单元的化合物：
[化学式3]
Figure BDA0003359302640000041
根据一个具体方面，术语“苯酚衍生物”是指根据式(IV)的化合物：
[化学式4]
Figure BDA0003359302640000042
其中R表示羟基、直链或支链烷基(优选包含在1与6个之间的碳原子)、烯基、烷氧基(优选包含在1与6个之间的碳原子)、硝基或亚硝基，R2表示直链或支链烷基(优选包含在1与6个之间的碳原子)，n在0与5之间；优选地，n等于0、1、2或3。优选地，R基团选自由以下组成的组：羟基、甲基、乙基、丙基、正丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、硝基和亚硝基。优选地，R2基团选自甲基、乙基、丙基、正丁基或叔丁基。
根据替代形式，术语“苯酚衍生物”是指根据上式(IV)的化合物，其中R2表示H并且R如上所定义。
根据另一个具体方面，苯酚衍生物可选自生育酚家族的化合物，特别是α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚或者δ-生育酚。
在本发明的上下文中，术语“吩噻嗪衍生物”是指包含根据式(V)的单元的化合物：
[化学式5]
Figure BDA0003359302640000051
在本发明的上下文中，术语“TEMPO衍生物”是指包含根据式(VI)的TEMPO单元的化合物：
[化学式6]
Figure BDA0003359302640000052
具体地，术语“TEMPO衍生物”是指(2,2,6,6-四甲基哌啶-1-基)氧基(TEMPO)、(4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-基)氧基(TEMPO-OH)、(4-氧代-2,2,6,6-四甲基-1-哌啶-1-基)氧基(4-氧代-TEMPO)、4-氨基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基(4-氨基-TEMPO)或者癸二酸双(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)酯(双羟基TEMPO癸二酸酯)。
在本发明的上下文中，术语“稳定剂”是指这样的化合物，其能够保持产品的品质而不影响所述产品，如变色、化学稳定性或者热稳定性，特别是在产品的制造、储存或处理过程中。
在本发明的上下文中，术语“粗丁子香酚”是指基本上包含丁子香酚的组合物，具体地，相对于组合物的重量，包含至少20％的丁子香酚、优选至少30重量％的丁子香酚、还更优先至少40重量％并且还更优先至少50重量％。通常，粗丁子香酚的主要化合物是对丁子香酚。具体地，根据本发明的粗丁子香酚可能含有杂质，特别是与合成丁子香酚的方法有关的杂质，如邻丁子香酚，或者愈疮木酚或丁子香酚的O-烷基化产物；杂质还可能来源于反应中使用的起始化合物。一般地，相对于组合物的重量，组合物中存在的每种杂质按重量计的含量低于组合物中的丁子香酚的含量。
在本发明的上下文中，术语“经纯化的丁子香酚”是指基本上包含丁子香酚的组合物，具体地，相对于组合物的重量，包含至少80％的丁子香酚、优选至少90重量％的丁子香酚、还更优先至少95重量％并且还更优先至少99重量％。具体地，根据本发明的经纯化的丁子香酚可能含有杂质，特别是与合成丁子香酚的方法有关的杂质，如邻丁子香酚，或者愈疮木酚或丁子香酚的O-烷基化产物；杂质还可能来源于反应中使用的起始化合物。根据本发明的方法使得能够纯化粗丁子香酚，从而使得能够获得经纯化的丁子香酚。
待根据本发明进行纯化的粗丁子香酚可通过任何合成方法获得。合成方法可以连续进行或者半连续进行，特别是在合适的反应器如微型反应器中进行。
在本发明的具体方面，丁子香酚由愈疮木酚和烯丙基卤(优先烯丙基氯)获得，如文献FR 2302991中所描述。具体地，烷基化反应在碱金属的水溶液或者碱土金属氢氧化物(如NaOH或者KOH)的水溶液存在下进行。此外，该反应可在催化剂存在下进行，该催化剂特别是铜基催化剂，如CuCl、CuCl2.2H2O、Cu(NO3)2或者Cu(OAc)2.2H2O。该反应还可在复合催化剂存在下进行，如专利申请CN 105294409中描述的复合催化剂。
一般地，相对于愈疮木酚的量，催化剂的量大于或等于0.01重量％、优先大于或等于0.02重量％、更优先大于或等于0.05重量％并且非常优先大于或等于0.1重量％。一般地，相对于愈疮木酚的量，催化剂的量小于或等于10重量％、优先小于或等于5重量％、更优先小于或等于2重量％并且非常优先大于或等于1重量％。
一般地，该反应的温度大于或等于5℃、优选大于或等于10℃、更优先大于或等于15℃并且非常优先大于或等于25℃。一般地，该反应的温度小于或等于95℃、优选小于或等于80℃、更优先小于或等于65℃并且非常优先小于或等于50℃。
一般地，该反应在铵盐或者氨存在下进行，如文献FR 2302991中所描述。氨可与催化剂形成铜-胺类型的复合物。
为了限制具有高含量的含氮衍生物的流出物的产生，可以换掉氨，而在葡萄糖、葡糖酰胺、柠檬酸或酒石酸、2-羟基吡啶或烟酰胺存在下进行该反应。
一般地，最初，在水溶液中形成愈疮木酚盐。将催化剂添加到反应混合物中，然后添加氨水溶液；最后，将烯丙基卤添加到反应混合物中。
本发明的第一主题涉及一种在至少一种稳定化合物存在下通过蒸馏来纯化粗丁子香酚的方法。
根据另一方面，本发明涉及一种在至少一种稳定化合物和/或辅助化合物存在下通过蒸馏来纯化粗丁子香酚的方法。
本发明的目的具体为：
-提供一种制造和/或纯化丁子香酚的方法，其改进在于可以实现良好的生产率，
-提供一种制造和/或纯化丁子香酚的方法，其改进在于尤其可以获得与邻丁子香酚异构体分离的丁子香酚，
-提供一种制造和/或纯化方法，其由于以下事实是有利的：除了进行反应所必要的水之外，产生很少的含水流出物或不产生含水流出物，
-提供一种制造和/或纯化方法，其可以在工业上操作，因为其可以在良好条件下进行，尤其是就方法的安全性而言。
根据本发明，至少一种稳定化合物选自由以下组成的组：苯酚衍生物、吩噻嗪衍生物、TEMPO衍生物、CB(二丁基二硫代氨基甲酸铜)、对苯醌、对苯二胺、二乙基羟胺、乙酸锰(II)、亚硝酸钠、抗坏血酸钠、抗坏血酸钾和谷胱甘肽。根据本发明的一个方面，至少一种稳定化合物选自以上构成的组，另外包含癸二酸双(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)酯。
一般地，至少一种稳定化合物的沸点高于丁子香酚的沸点；优选地，稳定化合物的沸点大于或等于Teu+1℃、优选大于或等于Teu+5℃、更优先大于或等于Teu+10℃。Teu表示在大气压下丁子香酚的沸点。
根据第一具体方面，至少一种稳定化合物是式(IV)的化合物或者吩噻嗪(PTZ)，具体地选自由以下组成的组：儿茶酚、异丁子香酚、氢醌(HQ)、对甲氧基苯酚(PMP)、叔丁基儿茶酚(TBC)、2,4-二甲基-6-(叔丁基)苯酚(Topanol A)、2,4-二硝基-6-(仲丁基)苯酚、2-甲基-4,6-二硝基苯酚、对亚硝基苯酚、2-甲基-4-硝基苯酚和吩噻嗪(PTZ)。根据本发明的第二具体方面，至少一种稳定化合物选自由以下组成的组：氢醌(HQ)、对甲氧基苯酚(PMP)、叔丁基儿茶酚(TBC)和吩噻嗪(PTZ)。根据本发明的第三具体方面，至少一种稳定化合物选自由以下组成的组：2,4-二甲基-6-(叔丁基)苯酚(Topanol A)、2,4-二硝基-6-(仲丁基)苯酚、2-甲基-4,6-二硝基苯酚、对亚硝基苯酚和2-甲基-4-硝基苯酚。
根据第四具体方面，至少一种稳定化合物选自由以下组成的组：维生素E、丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)、叔丁基氢醌(TBHQ)、二(叔丁基)羟基茴香醚(diBHA)和二(叔丁基)氢醌(diTBHQ)，特别是选自由以下组成的组：维生素E、丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)和叔丁基氢醌(TBHQ)。根据另一个具体方面，至少一种稳定化合物选自根据第一方面的组或者根据第二方面的组或者根据第三方面的组或者根据第四方面的组，所述组另外包含癸二酸双(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)酯。
根据替代形式，至少一种稳定化合物选自由以下组成的组：维生素E、丁基羟基茴香醚(BHA)、叔丁基儿茶酚(TBC)、癸二酸双(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)酯、抗坏血酸钠、叔丁基氢醌(TBHQ)、对甲氧基苯酚(PMP)和谷胱甘肽。
优选地，纯化方法在稳定剂存在下进行。
根据另一个优选的方面，纯化方法在两种稳定剂存在下进行。优选地，该两种稳定剂选自由以下组成的组：氢醌(HQ)、对甲氧基苯酚(PMP)、叔丁基儿茶酚(TBC)和吩噻嗪(PTZ)；非常优选地，该方法在TBC/PMP、HQ/PMP或者TBC/HQ混合物存在下进行。具体地，该方法可在TBC/PMP混合物存在下进行。
根据另一方面，本发明涉及一种在稳定化合物和辅助化合物存在下通过蒸馏来纯化粗丁子香酚的方法。
然而，不希望拘泥于任何一种理论，诸位发明人出乎意料地发现，在粗丁子香酚的蒸馏过程中添加至少一种稳定化合物使得能够改变热分解开始的温度区，以防止蒸馏过程不稳定，的确甚至可能引起爆炸。因此，根据本发明的方法可以在适当的安全条件下操作。
根据本发明的具体方面，在至少一种辅助化合物存在下蒸馏粗丁子香酚，该辅助化合物优先选自由以下组成的组：维生素E、丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)和叔丁基氢醌(TBHQ)。
优选地，纯化方法在选自由以下组成的组的辅助化合物存在下进行：维生素E、丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)和叔丁基氢醌(TBHQ)；优选地，辅助化合物是维生素E。
优选地，纯化方法在选自由以下组成的组的两种辅助化合物存在下进行：维生素E、丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)和叔丁基氢醌(TBHQ)。
根据具体方面，纯化方法在选自由苯酚衍生物、吩噻嗪衍生物、TEMPO衍生物、CB(二丁基二硫代氨基甲酸铜)、对苯醌、对苯二胺、二乙基羟胺、乙酸锰(II)、亚硝酸钠、抗坏血酸钠、抗坏血酸钾和谷胱甘肽组成的组的至少一种稳定化合物存在下，以及任选地在选自由维生素E、丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)和叔丁基氢醌(TBHQ)组成的组的至少一种辅助化合物存在下进行。根据这个方面的具体实施例，至少一种稳定化合物选自上组，该组另外包含癸二酸双(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)酯。
根据本发明，相对于丁子香酚的量，稳定化合物的总量大于或等于50ppm、优选大于或等于100ppm、更优先大于或等于500ppm并且更优先大于或等于1000ppm。根据本发明，相对于丁子香酚的量，稳定化合物的总量小于或等于10重量％、优选小于或等于5重量％、更优先小于或等于1重量％、更优先小于或等于5000ppm、并且还更优先小于或等于2000ppm。
根据本发明，相对于丁子香酚的量，辅助化合物的总量大于或等于0ppm、优选大于或等于100ppm、更优先大于或等于500ppm、并且更优先大于或等于1000ppm。根据本发明，相对于丁子香酚的量，辅助化合物的总量小于或等于5000ppm、优选小于或等于2500ppm、更优先小于或等于2000ppm、并且更优先小于或等于1000ppm。
有利地，至少一种稳定化合物可在进料时与待纯化的丁子香酚一起添加，优选地可添加到蒸馏锅炉和/或蒸馏塔中。添加可一次进行或者分批进行。
根据一个具体方面，将至少一种稳定化合物添加到蒸馏锅炉中。至少一种稳定化合物选自其沸点高于丁子香酚的沸点的稳定化合物；优选地，稳定化合物的沸点大于或等于Teu+1℃、优选大于或等于Teu+5℃并且更优先大于或等于Teu+10℃。
根据另一个具体方面，将至少一种稳定化合物添加到蒸馏塔中。至少一种稳定化合物可选自其沸点高于丁子香酚的沸点的稳定化合物。可替代地，至少一种稳定化合物可选自其沸点小于或等于丁子香酚的沸点的稳定化合物；优选地，稳定化合物的沸点小于或等于Teu-1℃、优选小于或等于Teu-5℃并且更优先小于或等于Teu-10℃。
优选地，使用TBC和PMP进行蒸馏。优选地，将TBC添加到蒸馏锅炉中并将PMP添加到蒸馏塔中。可替代地，将TBC和PMP添加到蒸馏锅炉中。
根据本发明，在大于或等于90℃、优选大于或等于100℃、并且非常优先大于或等于110℃、并且还更优先大于或等于120℃的温度下进行蒸馏。根据本发明，在小于或等于200℃、优选小于或等于190℃、并且非常优先小于或等于180℃、并且还更优先小于或等于150℃的温度下进行蒸馏。根据本发明，在大于或等于0.5毫巴、优选大于或等于1毫巴、更优先大于或等于5毫巴、并且还更优先大于或等于10毫巴的压力下进行蒸馏。根据本发明，在小于或等于150毫巴、优选小于或等于100毫巴、并且非常优先小于或等于50毫巴的压力下进行蒸馏。
根据具体方面，蒸馏还使得能够分离过量的愈疮木酚、丁子香酚和/或愈疮木酚的O-烷基化产物和邻丁子香酚。在丁子香酚的制备中使用的愈疮木酚还可能含有某些杂质，如藜芦醚或6-甲基愈疮木酚；烯丙基化反应结束时获得的反应混合物还可能含有所述杂质的烯丙基化产物，特别是烯丙基藜芦醚或4-烯丙基-6-甲基愈创木酚。烯丙基化反应结束时获得的反应混合物还可能含有烯丙基的异构化产物，特别是异丁子香酚或间丁子香酚(也以名称2-甲氧基-5-(丙-2-烯-1-基)苯酚已知)。
本发明还涉及一种尤其使得能够分离丁子香酚与邻丁子香酚的方法。具体地，在蒸馏结束时获得的丁子香酚是纯化的丁子香酚。具体地，相对于组合物的总重量，在蒸馏结束时获得的丁子香酚含有小于或等于10重量％、特别是小于或等于5重量％、优先小于或等于2.5重量％、并且还更优先小于或等于1重量％的量的邻丁子香酚。
根据本发明，相对于组合物的总重量，在蒸馏结束时获得的丁子香酚含有大于或等于0.01重量％、优先大于或等于0.05重量％、并且还更优先大于或等于0.1重量％的量的邻丁子香酚。
根据本发明的方法尤其使得能够分离丁子香酚与愈创木酚。
有利地，根据本发明的方法使得能够制备具有令人满意的感官性质的丁子香酚。具体地，根据本发明的方法获得的丁子香酚表现出与通过提取天然产物获得的丁子香酚相似的感官性质。
本发明涉及一种制备丁子香酚的方法，其包括如上所定义的纯化方法。
制备丁子香酚的方法通常包括制备粗丁子香酚的步骤。这个步骤可具体地如文献FR 2302991中所描述来进行，特别是通过愈创木酚的烯丙基化来进行。
制备丁子香酚的方法包括第二步骤，其中通过纯化方法在至少一种稳定化合物存在下通过蒸馏来纯化粗丁子香酚。
本发明还涉及如上所述的纯化粗丁子香酚的方法用于分离丁子香酚和邻丁子香酚的用途。
在另一个方面，本发明涉及稳定化合物用于稳定丁子香酚纯化方法的用途。
最后，本发明涉及一种组合物，该组合物包含丁子香酚和在0.1与10 000ppm之间的至少一种稳定化合物或者至少一种稳定化合物和至少一种辅助化合物，其中该稳定化合物选自由以下组成的组：苯酚衍生物、吩噻嗪衍生物、TEMPO衍生物、CB(二丁基二硫代氨基甲酸铜)、对苯醌、对苯二胺、二乙基羟胺、乙酸锰(II)、亚硝酸钠、抗坏血酸钠、抗坏血酸钾和谷胱甘肽，并且该辅助化合物选自由以下组成的组：维生素E、丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)和叔丁基氢醌(TBHQ)。在具体方面，上述组合物另外包含癸二酸双(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)酯。
根据本发明，相对于丁子香酚的量，该组合物中的稳定化合物的总量大于或等于0.1ppm、优选大于或等于1ppm、更优先大于或等于10ppm、并且更优先大于或等于100ppm。根据本发明，相对于丁子香酚的量，稳定化合物的总量小于或等于10 000ppm、优选小于或等于5000ppm、更优先小于或等于2000ppm、更优先小于或等于1000ppm、并且还更优先小于或等于500ppm。
根据本发明，相对于丁子香酚的量，辅助化合物的总量大于或等于0ppm、优选大于或等于0.1ppm、更优先大于或等于1ppm、并且更优先大于或等于10ppm。根据本发明，相对于丁子香酚的量，辅助化合物的总量小于或等于5000ppm、优选小于或等于2500ppm、更优先小于或等于2000ppm、并且更优先小于或等于1000ppm。
根据具体方面，至少一种稳定化合物是式(IV)的化合物或者吩噻嗪(PTZ)，具体地选自由以下组成的组：儿茶酚、异丁子香酚、氢醌(HQ)、对甲氧基苯酚(PMP)、叔丁基儿茶酚(TBC)、二(叔丁基)羟基茴香醚(diBHA)、二(叔丁基)氢醌(diTBHQ)、2,4-二甲基-6-(叔丁基)苯酚(Topanol A)、2,4-二硝基-6-(仲丁基)苯酚、2-甲基-4,6-二硝基苯酚、对亚硝基苯酚、2-甲基-4-硝基苯酚和吩噻嗪(PTZ)，并且更优先地选自由以下组成的组：氢醌(HQ)、对甲氧基苯酚(PMP)、叔丁基儿茶酚(TBC)、吩噻嗪(PTZ)、二(叔丁基)羟基茴香醚(diBHA)和二(叔丁基)氢醌(diTBHQ)。根据一种替代形式，至少一种稳定化合物是式(IV)的化合物或者吩噻嗪(PTZ)，具体地选自如以上构成的组，另外包含癸二酸双(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)酯。
根据一个具体方面，根据本发明的组合物包含稳定化合物。
根据另一个具体方面，根据本发明的组合物包含两种稳定化合物。
根据另一个具体方面，根据本发明的组合物包含至少一种选自由氢醌(HQ)、对甲氧基苯酚(PMP)、叔丁基儿茶酚(TBC)和吩噻嗪(PTZ)组成的组的稳定化合物和至少一种选自由维生素E、丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)和叔丁基氢醌(TBHQ)组成的组的辅助化合物。
根据另一个具体方面，根据本发明的组合物包含至少一种选自由2,4-二甲基-6-(叔丁基)苯酚(Topanol A)、2,4-二硝基-6-(仲丁基)苯酚、2-甲基-4,6-二硝基苯酚、对亚硝基苯酚和2-甲基-4-硝基苯酚组成的组的稳定化合物和至少一种选自由维生素E、丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)和叔丁基氢醌(TBHQ)组成的组的辅助化合物。
根据一个具体方面，相对于该组合物的总重量，根据本发明的组合物包含至少90重量％的丁子香酚，优选至少95重量％的丁子香酚，更优先至少99重量％、还更优先至少99.5重量％、并且还更优先至少99.95重量％的丁子香酚。
根据另一个具体方面，相对于该组合物的重量，该组合物中的邻丁子香酚的含量小于或等于10重量％、优选小于或等于8重量％、非常优先小于或等于5重量％、并且还更优先小于或等于1重量％。
根据一个具体方面，丁子香酚/邻丁子香酚是大于或等于90:10、优选大于或等于95:5、并且非常优先大于或等于99:1。
根据另一个具体方面，相对于该组合物的重量，该组合物中的异丁子香酚的含量小于或等于5重量％、优选小于或等于2重量％、非常优先小于或等于1重量％、并且还更优先小于或等于0.5重量％。
本发明最后涉及一种组合物，相对于该组合物的总重量，该组合物包含至少90重量％的丁子香酚和最多10重量％的邻丁子香酚。优选地，相对于该组合物的总重量，该组合物包含至少95重量％的丁子香酚，更优先至少99重量％并且还更优先至少99.5重量％的丁子香酚。优选地，相对于该组合物的重量，该组合物中的邻丁子香酚的含量小于或等于10重量％、优选小于或等于8重量％、非常优先小于或等于5重量％、并且还更优先小于或等于1重量％。
有利地，诸位发明人发现，根据本发明的组合物表现出令人满意的感官性质。具体地，根据本发明的组合物表现出与通过提取天然产物获得的丁子香酚相似或者至少相当的感官性质。
有利地，根据本发明的组合物可用于香水或者用于芳香、止痛、抗菌或者抗氧化组合物。有利地，根据本发明的组合物表现出适合用于香水或者用于芳香、止痛、抗菌或者抗氧化组合物的性质，尤其是就感官性质而言。
以下实例旨在说明本发明，而非限制本发明。
如果本文中通过援引方式引用的专利、专利申请和出版物的披露内容与本专利申请的说明相冲突到了可能导致术语不清楚的程度，则应以本说明为准。
实例
实例1(本发明)和实例2(对比)：差示扫描量热法试验
在稳定化合物存在下(实例1)或者在不存在任何稳定化合物的情况下(对比-实例2)用丁子香酚进行差示扫描量热法试验。
[表1]
实例1 实例2
所使用的稳定剂 TBC 无稳定剂
量 1000ppm 不适用
热分解的开始 270℃ 110℃
释放的能量 -346J/g -1100J/g
在梅特勒托利多(Mettler Toledo)DSC热量计上进行差示扫描量热法；将样品置于金坩埚中并在氮气流(50mL/min)下以2℃/min的速率从25℃连续加热至400℃。
图2示出，在不存在稳定化合物的情况下，丁子香酚的热分解在110℃下开始。图1示出，在稳定化合物存在下，丁子香酚的热分解超过270℃开始，从而使得能够在适当的安全条件下操作蒸馏过程。
实例3(对比)和实例4至11(本发明)：差示扫描量热法试验
在稳定化合物存在下(实例4至11)或者在不存在任何稳定化合物的情况下(对比-实例3)，用源自不同批次的商购丁子香酚，根据实例1和实例2进行差示扫描量热法试验。所试验的稳定化合物为：TBC(实例4)、维生素E(实例5)、癸二酸双(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)酯(实例6)、抗坏血酸钠(实例7)、BHA(实例8)、TBHQ(实例9)、谷胱甘肽(实例10)和PMP(实例11)。
[表2]
Figure BDA0003359302640000151
表2示出，在不存在稳定化合物的情况下，丁子香酚的热分解在275℃下开始，释放398J/g。实例2至9表明，在稳定化合物存在下，丁子香酚的热分解超过285℃开始并且释放显著更少的能量，从而使得能够在适当的安全条件下操作蒸馏过程。

Claims (13)

1.一种纯化丁子香酚的方法，其中，在至少一种稳定化合物存在下蒸馏含有杂质的粗丁子香酚。
2.如权利要求1所述的纯化丁子香酚的方法，其中，该稳定化合物选自由以下组成的组：苯酚衍生物、吩噻嗪衍生物、TEMPO衍生物、CB(二丁基二硫代氨基甲酸铜)、对苯醌、对苯二胺、二乙基羟胺、乙酸锰(II)、亚硝酸钠、抗坏血酸钠、抗坏血酸钾、谷胱甘肽和癸二酸双(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)酯。
3.如前述权利要求中任一项所述的纯化丁子香酚的方法，其中，该至少一种稳定化合物的沸点高于丁子香酚的沸点。
4.如前述权利要求中任一项所述的纯化丁子香酚的方法，其中，相对于丁子香酚的量，稳定化合物的总量在50ppm与10重量％之间。
5.如前述权利要求中任一项所述的纯化丁子香酚的方法，其中，将丁子香酚与邻丁子香酚分离。
6.如前述权利要求中任一项所述的纯化丁子香酚的方法，其中，相对于组合物的总重量，所获得的该丁子香酚中邻丁子香酚的含量小于或等于10重量％。
7.一种在至少一种稳定化合物存在下通过蒸馏来分离丁子香酚与邻丁子香酚的方法。
8.一种制备丁子香酚的方法，该方法包括如权利要求1至7所定义的纯化方法。
9.一种组合物，该组合物包含丁子香酚和在0.05与10 000ppm之间的至少一种稳定化合物，其中该稳定化合物选自由以下组成的组：苯酚衍生物、吩噻嗪衍生物、TEMPO衍生物、CB(二丁基二硫代氨基甲酸铜)、对苯醌、对苯二胺、二乙基羟胺、乙酸锰(II)、亚硝酸钠、抗坏血酸钠、抗坏血酸钾和谷胱甘肽，并且该辅助化合物选自由以下组成的组：维生素E、丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)和叔丁基氢醌(TBHQ)。
10.一种组合物，该组合物包含丁子香酚和在0.05与10 000ppm之间的至少一种稳定化合物和辅助化合物，其中该稳定化合物选自由以下组成的组：苯酚衍生物、吩噻嗪衍生物、TEMPO衍生物、CB(二丁基二硫代氨基甲酸铜)、对苯醌、对苯二胺、二乙基羟胺、乙酸锰(II)、亚硝酸钠、抗坏血酸钠、抗坏血酸钾和谷胱甘肽，并且该辅助化合物选自由以下组成的组：维生素E、丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)、叔丁基氢醌(TBHQ)和癸二酸双(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)酯。
11.如权利要求9或10所述的组合物，其中，该苯酚衍生物是根据下式(IV)的化合物：
Figure FDA0003359302630000021
其中：
R表示羟基；直链或支链烷基，优选包含在1与6个之间的碳原子；烯基；烷氧基，优选包含在1与6个之间的碳原子；硝基或亚硝基，
R2表示直链或支链烷基，优选包含在1与6个之间的碳原子，并且
n在0与5之间；优选地，n等于0、1、2或3。
12.如权利要求9至11中任一项所述的组合物，该组合物包含相对于该组合物的总重量至少90重量％的丁子香酚、优先至少95重量％的丁子香酚、更优先至少99重量％并且还更优先至少99.5重量％的丁子香酚。
13.一种组合物，该组合物包含相对于该组合物的总重量至少90重量％的丁子香酚和最多10重量％的邻丁子香酚。
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