CN113816902A - 一种肟醚（酯）类化合物、制备方法及应用 - Google Patents

一种肟醚（酯）类化合物、制备方法及应用 Download PDF

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Abstract

本发明属于病原菌控制技术领域，具体涉及一种肟醚(酯)类化合物、制备方法及应用。本发明将具有优良生物活性的1,2,3,4‑四氢喹啉或吲哚片段引入到肟醚(酯)类化合物中，得到一类结构新颖的化合物。所述化合物的结构如式I所示：

Description

一种肟醚(酯)类化合物、制备方法及应用
技术领域
本发明属于病原菌控制技术领域，具体涉及一种肟醚(酯)类化合物、制备方法及应用。
背景技术
农药的使用不仅能够减少因病、虫、草害导致的粮食损失，而且对食物的品质提升也有一定的好处。然而，随着农药大量及部分不合理的使用，它在带来巨大益处的同时，也带来一定的负面影响，如抗性和环境问题等。因此，亟待开发高效、广谱、环境友好的新型绿色农药来替代部分现有品种。
肟醚(酯)类化合物具有优良的生物活性，其医用价值已被广泛报道，农用活性也有良好的研究基础。其中，已商品化的农药品种中，肟醚(酯)类化合物就占有较大的比重，如烯肟菌酯、烯肟菌胺、肟菌酯、醚菌酯等(柳爱平,农药,2004,43,196)。2017年夏丽娟等人报道了含杂环1,4-戊二烯-3-酮肟酯类化合物，对小麦赤霉病菌和苹果腐烂病菌具有较好的抑制活性(应用化学,2017,34,316)。
四氢喹啉和吲哚等含氮杂环化合物广泛存在于天然产物中，并具有多重生物活性。2006年谭仁祥等人从狗牙根内生真菌Aspergillus niger IFB-E003的发酵物提取液中分离得到四氢喹啉结构的新骨架生物碱Aspernigerin，发现它具有较好抗癌活性(ChemEur J,2006,12,4393)；2012年凌云等人报道Aspernigerin具有一定的杀菌、杀虫和除草活性(有机化学,2012,32,1498)。吲哚是一类重要的天然杂环化合物，其衍生物在抑菌、抗氧化、抗肿瘤、抗病毒、消炎等方面有着较好的药理活性和生物活性(皖南医学院学报,2019,38,524)。
为发现新型农用杀菌剂，发明人将具有优良生物活性的1,2,3,4-四氢喹啉和吲哚片段引入到肟醚(酯)类结构中，得到式I所示的一类结构新颖的化合物，并发现它们具有良好的防治植物病原菌的作用。目前尚没有将1,2,3,4-四氢喹啉和吲哚引入到肟醚(酯)类骨架结构中的报道，为此，本发明公开了一类结构新颖的含1,2,3,4-四氢喹啉或吲哚的肟醚(酯)类化合物及其作为农用杀菌剂的应用。
发明内容
本发明的目的是提供一种肟醚(酯)类化合物、制备方法及应用。
一种肟醚(酯)类化合物，为式Ⅰ所示的化合物；
Figure BDA0002545976290000021
其中：R1选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、苯氧基和苄氧基中的一种；R1的取代方式为单取代或双取代；R2选自氢、C1-C4烷基和芳香环中的一种；A环为含氮杂环化合物；n1取0～5的自然数；n2取0～5的自然数。
一种肟醚(酯)类化合物，为式Ⅰ所示的化合物；
Figure BDA0002545976290000022
其中：R1选自氢、甲基、异丙基、叔丁基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、苯氧基和苄氧基中的一种或两种，R1的取代方式为单取代或双取代；R2选自氢、甲基、丁基、单取代苯基和双取代苯基中的一种；A环为1,2,3,4-四氢喹啉或吲哚；n1为0；n2为0或1。
一种肟醚(酯)类化合物，为式Ⅰ所示的化合物；
Figure BDA0002545976290000023
Figure BDA0002545976290000024
Figure BDA0002545976290000031
Figure BDA0002545976290000041
式I中的取代基具体见上表所示。
一种肟醚(酯)类化合物的制备方法，包括以下步骤：将式III所示化合物或式IV所示化合物与式II所示化合物于有机溶剂中反应，得到式I所示化合物；
Figure BDA0002545976290000051
R1选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、苯氧基和苄氧基中的一种；R1的取代方式为单取代或双取代；R2选自氢、C1-C4烷基和芳香环中的一种；A环为含氮杂环化合物；n1取0～5的自然数；n2取0～5的自然数。
可选的，在所述的有机溶剂中混入添加物，添加物选自三乙胺、吡啶和二环己基碳二亚胺中的一种；
有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙酸乙酯和四氢呋喃中的一种。
可选的，所述反应的反应温度为-25～50℃，反应时间为5min～24h；
式II所示化合物与式III所示化合物的摩尔比为1：(1～1.2)；
式II所示化合物与式IV所示化合物的摩尔比为1：(1～1.2)。
本发明所述的肟醚(酯)类化合物用于制备植物杀菌剂的应用。
本发明所述的制备方法制备得到的肟醚(酯)类化合物用于制备植物杀菌剂的应用。
本发明所述的肟醚(酯)类化合物用于制备防治水稻纹枯病、小麦赤霉病、油菜菌核病、番茄灰霉病、苹果腐烂病或小麦全蚀病杀菌剂的应用。
本发明所述的制备方法制备得到的肟醚(酯)类化合物用于制备防治水稻纹枯病、小麦赤霉病、油菜菌核病、番茄灰霉病、苹果腐烂病或小麦全蚀病杀菌剂的应用。
本发明的有益效果为：
本发明将具有优良生物活性的含氮杂环引入到肟醚(酯)类化合物中，所得到的化合物结构新颖，且具有广谱的杀菌活性，尤其对水稻纹枯病菌、番茄灰霉病菌和苹果腐烂病菌具有明显的抑制效果。
附图说明
附图是用来提供对本公开的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具体实施方式一起用于解释本公开，但并不构成对本公开的限制。在附图中：
图1为本发明化合物I-01的氢谱图；
图2为本发明化合物I-01的碳谱图；
图3为本发明化合物I-10的氢谱图；
图4为本发明化合物I-10的碳谱图；
图5为本发明化合物I-17的氢谱图；
图6为本发明化合物I-17的碳谱图；
图7为本发明化合物I-30的氢谱图；
图8为本发明化合物I-30的碳谱图；
具体实施方式
以下结合具体实例对本发明作进一步说明，但本发明并不限于这些实施例。所述方法，如无特别说明，均为常规方法。所述材料，如无特别说明，均能从公开商业途径获得。
本发明公开的肟醚(酯)类化合物，具有式I的结构通式；
Figure BDA0002545976290000061
其中：R1选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、苯氧基和苄氧基中的一种；R1的取代方式为单取代或双取代；R2选自氢、C1-C4烷基和芳香环中的一种；A环为含氮杂环化合物；n1取0～5的自然数；n2取0～5的自然数。
更具体的，其中：R1选自氢、甲基、异丙基、叔丁基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、苯氧基和苄氧基中的一种或两种，R1的取代方式为单取代或双取代；R2选自氢、甲基、丁基、单取代苯基和双取代苯基中的一种；A环为1,2,3,4-四氢喹啉或吲哚；n1为0；n2为0或1。
更加详细的，见表1中所列数据：
表1
Figure BDA0002545976290000071
Figure BDA0002545976290000081
以下如无特殊说明，所用的试剂比值均为体积比。
实施例1：化合物2-氟苯甲醛O-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-羰基)肟(I-01)的制备
Figure BDA0002545976290000091
在25mL单口瓶中加入2-氟苯甲醛肟0.6957g(5mmol)和10mL二氯甲烷，室温搅拌。然后向其中滴加1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酰氯0.9783g(5mmol)的5mL二氯甲烷溶液，滴加完毕，反应300min。柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝15:1)，干燥后得到淡黄色固体0.9695g，收率65％，熔点：98-100℃，1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.60(s,1H),8.09–8.06(m,1H),7.68(d,J＝8.1Hz,1H),7.45(m,1H),7.20(t,J＝7.6Hz,2H),7.09(m,3H),3.88–3.86(m,2H),2.82(t,J＝6.6Hz,2H),2.04–1.99(m,2H)。
实施例2：化合物3-甲基苯甲醛O-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-羰基)肟(I-10)的制备
Figure BDA0002545976290000092
在25mL单口瓶中加入3-甲基苯甲醛肟0.6759g(5mmol)，三乙胺0.5060g(5mmol)，10mL甲苯，室温条件下。然后向其中滴加1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酰氯0.9783g(5mmol)的5mL甲苯溶液，滴加完毕，反应5min。柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)，干燥后得到黄色固体0.8831g，收率60％，熔点：88-90℃，1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.29(s,1H),7.68(d,J＝8.2Hz,1H),7.63(s,1H),7.48(d,J＝7.4Hz,1H),7.30(dd,J＝14.6,7.2Hz,2H),7.20(t,J＝7.7Hz,1H),7.13(d,J＝7.0Hz,1H),7.06(dd,J＝11.0,3.7Hz,1H),3.88–3.85(m,2H),2.81(t,J＝6.6Hz,2H),2.38(s,3H),2.03–2.00(m,2H)，13C NMR(125MHz,CDCl3)δ155.38,153.19,138.69,137.80,132.32,130.52,130.28,128.73,128.72,128.45,126.14,125.85,124.22,124.18,45.07,27.17,23.52,21.23。
实施例3：化合物3-苯氧基苯甲醛O-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-羰基)肟(I-16)的制备
Figure BDA0002545976290000093
在25mL单口瓶中加入3-苯氧基苯甲醛肟1.0662g(5mmol)，吡啶0.3955g(5mmol)，10mL乙酸乙酯，-20℃条件下搅拌。然后向其中滴加1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酰氯1.1739g(6mmol)的5mL乙酸乙酯溶液，滴加完毕，反应120min。柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)，干燥后得到黄色固体1.2290g，收率66％，熔点：76-78℃，1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.27(s,1H),7.65(d,J＝8.0Hz,1H),7.48(d,J＝7.7Hz,1H),7.36(dt,J＝15.3,8.0Hz,4H),7.18(t,J＝7.9Hz,1H),7.11(q,J＝7.1Hz,3H),7.03(dd,J＝23.9,7.6Hz,3H),3.85–3.83(m,2H),2.80(t,J＝6.6Hz,2H),2.01(q,J＝6.4Hz,2H)，13C NMR(125MHz,CDCl3)δ157.87,156.70,154.80,153.03,137.71,132.10,130.58,130.25,129.94,128.72,126.14,124.29,124.18,123.80,123.10,121.80,119.18,118.12,45.08,27.13,23.51。
按照与上述制备化合物I-01相同的方法，仅将取代苯甲醛肟中的取代基R1用各取代基进行替换，与1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酰氯反应即可得相应产物I-02～I-09，I-11～I-15和I-17～I-26，化合物的外观、收率、熔点及1H NMR谱数据如下所示。
化合物4-氟苯甲醛O-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-羰基)肟(I-02)：淡黄色固体，收率77％，熔点：148.5-150.5℃，1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.30(s,1H),7.75(dd,J＝8.6,5.4Hz,2H),7.66(d,J＝8.2Hz,1H),7.20(t,J＝7.4Hz,1H),7.13–7.05(m,4H),3.87–3.85(m,2H),2.81(t,J＝6.6Hz,2H),2.03–2.00(m,2H)。
化合物2-氯苯甲醛O-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-羰基)肟(I-03)：淡黄色固体，收率62％，熔点：>300℃，1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.76(s,1H),8.14–8.12(m,1H),7.70(d,J＝8.0Hz,1H),7.39(tt,J＝8.1,4.0Hz,2H),7.33–7.30(m,1H),7.21(t,J＝7.7Hz,1H),7.14(d,J＝7.2Hz,1H),7.07(t,J＝7.2Hz,1H),3.89–3.87(m,2H),2.82(t,J＝6.6Hz,2H),2.05–2.00(m,2H)。
化合物3-氯苯甲醛O-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-羰基)肟(I-04)：黄色固体，收率56％，熔点：92.8-95℃,1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.28(s,1H),7.78(s,1H),7.65(d,J＝8.0Hz,1H),7.61(d,J＝7.7Hz,1H),7.43(d,J＝8.7Hz,1H),7.36(t,J＝7.8Hz,1H),7.20(t,J＝7.7Hz,1H),7.13(d,J＝7.1Hz,1H),7.07(t,J＝7.4Hz,1H),3.87–3.85(m,2H),2.82(t,J＝6.6Hz,2H),2.03–2.00(m,2H)。
化合物4-氯苯甲醛O-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-羰基)肟(I-05)：浅棕色固体，收率61％，熔点：97.7-98.9℃,1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.29(s,1H),7.67(dd,J＝15.1,8.3Hz,3H),7.40(d,J＝8.5Hz,2H),7.20(t,J＝7.7Hz,1H),7.13(d,J＝7.2Hz,1H),7.07(t,J＝7.4Hz,1H),3.87–3.85(m,2H),2.81(t,J＝6.6Hz,2H),2.02(dd,J＝12.6,6.4Hz,2H)。
化合物2-溴苯甲醛O-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-羰基)肟(I-06)：淡黄色固体，收率65％，熔点：158.5-160℃,1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.72(s,1H),8.12(dd,J＝7.7,1.7Hz,1H),7.70(d,J＝8.0Hz,1H),7.60(dd,J＝7.9,1.1Hz,1H),7.36(t,J＝7.2Hz,1H),7.31(td,J＝7.7,1.8Hz,1H),7.21(t,J＝7.7Hz,1H),7.14(d,J＝7.2Hz,1H),7.07(t,J＝7.4Hz,1H),3.89–3.87(m,2H),2.82(t,J＝6.6Hz,2H),2.05–2.00(m,2H)。
化合物3-溴苯甲醛O-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-羰基)肟(I-07)：淡黄色固体，收率58％，熔点：87.4-89.1,1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.26(s,1H),7.93(s,1H),7.65(d,J＝7.8Hz,2H),7.59(d,J＝8.1Hz,1H),7.30(t,J＝7.9Hz,1H),7.20(t,J＝7.7Hz,1H),7.13(d,J＝7.2Hz,1H),7.07(t,J＝7.3Hz,1H),3.87–3.85(m,2H),2.81(t,J＝6.6Hz,2H),2.04–1.99(m,2H)。
化合物4-溴苯甲醛O-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-羰基)肟(I-08)：黄色固体，收率65％，熔点：97.1-100℃,1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.26(s,1H),7.66(d,J＝8.0Hz,1H),7.60(d,J＝8.5Hz,2H),7.54(d,J＝8.5Hz,2H),7.19(t,J＝7.7Hz,1H),7.11(d,J＝7.2Hz,1H),7.05(t,J＝7.3Hz,1H),3.85–3.83(m,2H),2.79(t,J＝6.6Hz,2H),2.02–1.97(m,2H)。
化合物2-甲基苯甲醛O-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-羰基)肟(I-09)：黄色固体，收率61％，熔点：156.1-158.5℃，1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.57(s,1H),7.87(d,J＝7.7Hz,1H),7.70(d,J＝8.1Hz,1H),7.33(t,J＝7.4Hz,1H),7.20(dd,J＝16.8,8.7Hz,3H),7.12(d,J＝7.3Hz,1H),7.05(t,J＝7.3Hz,1H),3.88–3.85(m,2H),2.80(t,J＝6.5Hz,2H),2.46(s,3H),2.02–1.99(m,2H)。
化合物4-甲基苯甲醛O-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-羰基)肟(I-11)：黄色固体，收率65％，熔点：82-84℃，1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.29(s,1H),7.68(d,J＝8.2Hz,1H),7.63(d,J＝8.0Hz,2H),7.21(dd,J＝18.3,7.8Hz,3H),7.12(d,J＝7.0Hz,1H),7.06(t,J＝7.4Hz,1H),3.87–3.85(m,2H),2.81(t,J＝6.6Hz,2H),2.02(q,J＝6.4Hz,2H)。
化合物2,4-氟苯甲醛O-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-羰基)肟(I-12)：淡黄色固体，收率70％，熔点：100-102℃，1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.53(s,1H),8.11–8.06(m,1H),7.67(d,J＝7.9Hz,1H),7.21(t,J＝7.7Hz,1H),7.13(d,J＝7.2Hz,1H),7.07(t,J＝7.4Hz,1H),6.96–6.93(m,1H),6.86(ddd,J＝10.8,8.8,2.4Hz,1H),3.87–3.85(m,2H),2.82(t,J＝6.6Hz,2H),2.02(p,J＝6.5Hz,2H)。
化合物3,4-氟苯甲醛O-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-羰基)肟(I-13)：淡黄色固体，收率62％，熔点：91.3-93.51℃，1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.25(s,1H),7.66(ddt,J＝13.6,6.1,3.0Hz,2H),7.44(ddt,J＝8.0,3.8,1.7Hz,1H),6.90(td,J＝7.4,1.2Hz,1H),3.87–3.84(m,2H),2.81(t,J＝6.6Hz,2H),2.02(p,J＝6.5Hz,2H)。
化合物3,5-氟苯甲醛O-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-羰基)肟(I-14)：黄色固体，收率97％，熔点：157-159℃，1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.42(s,1H),8.20(s,2H),7.95(s,1H),7.66(d,J＝7.5Hz,1H),7.20–7.17(m,1H),7.12(d,J＝7.3Hz,1H),7.07–7.04(m,1H),3.88–3.85(m,2H),2.81(t,J＝6.6Hz,2H),2.02(p,J＝6.5Hz,2H)。
化合物3,5-三氟甲基苯甲醛O-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-羰基)肟(I-15)：淡黄色固体，收率92％，熔点：164-166℃，1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.42(s,1H),8.20(s,2H),7.95(s,1H),7.66(d,J＝7.5Hz,1H),7.20–7.17(m,1H),7.12(d,J＝7.3Hz,1H),7.07–7.04(m,1H),3.88–3.85(m,2H),2.81(t,J＝6.6Hz,2H),2.02(p,J＝6.5Hz,2H)。
化合物4-叔丁基苯甲醛O-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-羰基)肟(I-17)：黄色固体，收率72％，熔点：105-107℃，1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.30(s,1H),7.67(d,J＝8.3Hz,3H),7.44(d,J＝8.3Hz,2H),7.20(t,J＝7.7Hz,1H),7.12(d,J＝7.4Hz,1H),7.06(t,J＝7.4Hz,1H),3.87–3.85(m,2H),2.81(t,J＝6.6Hz,2H),2.02–2.00(m,2H),1.33(s,9H)。
化合物4-三氟甲基苯甲醛O-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-羰基)肟(I-18)：淡黄色固体，收率64％，熔点：92.7-94.9℃，1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.37(s,1H),7.87(d,J＝8.1Hz,2H),7.68(d,J＝8.3Hz,3H),7.20(t,J＝7.7Hz,1H),7.14(d,J＝7.1Hz,1H),7.07(t,J＝7.4Hz,1H),3.88–3.85(m,2H),2.82(t,J＝6.6Hz,2H),2.02(p,J＝6.5Hz,2H)。
化合物4-异丙基苯甲醛O-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-羰基)肟(I-19)：黄色固体，收率67％，熔点：59.4-62.1℃，1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.29(s,1H),7.69–7.65(m,3H),7.27(d,J＝8.1Hz,2H),7.19(t,J＝7.7Hz,1H),7.11(d,J＝7.4Hz,1H),7.05(t,J＝7.3Hz,1H),3.86–3.84(m,2H),2.93(p,J＝6.9Hz,1H),2.80(t,J＝6.6Hz,2H),2.00(p,J＝6.5Hz,2H),1.25(d,J＝6.9Hz,6H)。
化合物4-苄氧基苯甲醛O-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-羰基)肟(I-20)：棕色固体，收率85％，熔点：89.5-93.2℃，1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.27(s,1H),7.71(dd,J＝14.1,8.6Hz,3H),7.44–7.33(m,5H),7.21(t,J＝7.7Hz,1H),7.13(d,J＝7.3Hz,1H),7.07(t,J＝7.4Hz,1H),7.01(d,J＝8.7Hz,2H),5.09(s,2H),3.87–3.85(m,2H),2.80(t,J＝6.6Hz,2H),2.00(p,J＝6.5Hz,2H)。
化合物4-三氟甲氧基苯甲醛O-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-羰基)肟(I-21)：淡黄色固体，收率60％，熔点：68.5-70.2℃，1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.32(s,1H),7.79(d,J＝8.7Hz,2H),7.66(d,J＝8.0Hz,1H),7.27(s,2H),7.20(t,J＝7.6Hz,1H),7.13(d,J＝7.3Hz,1H),7.07(t,J＝7.4Hz,1H),3.87–3.85(m,2H),2.81(t,J＝6.6Hz,2H),2.03–2.00(m,2H)。
化合物4-甲氧基苯甲醛O-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-羰基)肟(I-22)：棕色固体，收率87％，熔点：63.8-65.7℃，1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.25(s,1H),7.68(t,J＝7.1Hz,3H),7.18(t,J＝7.7Hz,1H),7.11(d,J＝7.4Hz,1H),7.04(t,J＝7.3Hz,1H),6.91(d,J＝8.6Hz,2H),3.85–3.82(m,5H),2.79(t,J＝6.6Hz,2H),1.99(p,J＝6.5Hz,2H)。
化合物3-氟苯甲醛O-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-羰基)肟(I-23)：黄色固体，收率70％，熔点：125.3-127.8℃，1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.29(s,1H),7.68(t,J＝9.3Hz,1H),7.48(dd,J＝16.8,8.5Hz,2H),7.40–7.34(m,1H),7.18(d,J＝12.7Hz,2H),7.15–7.08(m,3H),7.05(t,J＝7.5Hz,2H),3.85(q,J＝5.7,5.3Hz,3H),2.79(t,J＝6.6Hz,3H),2.00(d,J＝6.1Hz,3H)。
化合物2-氯-6-氟苯甲醛O-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-羰基)肟(I-24)：黄色固体，收率71％，1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.61(s,1H),7.71(d,J＝8.2Hz,1H),7.38–7.33(m,1H),7.19(s,0H),7.12(t,J＝7.4Hz,2H),7.08(s,1H),3.93–3.83(m,2H),2.82(t,J＝6.6Hz,2H),2.06–2.00(m,3H)。
化合物4-氰基苯甲醛O-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-羰基)肟(I-25)：淡黄色固体，收率64％，熔点：199-120℃，1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.35(s,1H),7.86(d,J＝8.3Hz,2H),7.72(d,J＝8.2Hz,2H),7.64(d,J＝7.8Hz,1H),7.20(t,J＝7.7Hz,1H),7.14(d,J＝7.3Hz,1H),7.08(t,J＝7.4Hz,1H),3.89–3.85(m,2H),2.82(t,J＝6.6Hz,2H),2.02(q,J＝6.4Hz,2H)。
化合物4-硝基苯甲醛O-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-羰基)肟(I-26)：淡黄色固体，收率62％，熔点：210-212℃，1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.25–8.17(m,0H),7.73(d,J＝8.7Hz,0H),7.21(d,J＝8.2Hz,1H),7.08–6.97(m,2H),6.89(t,J＝7.4Hz,1H),3.54(s,2H),2.75(t,J＝6.6Hz,2H),1.96(p,J＝6.4Hz,2H)。
实施例4：化合物3,5-二氟苯甲醛O-(2-(1H-吲哚-1-基)乙酰基)肟(I-40)的制备
Figure BDA0002545976290000141
在20mL二氯甲烷中加入3,5-氟苯甲醛肟0.7859g(5mmol)、吲哚-1-乙酸0.8760g(5mmol)和二环己基碳二亚胺1.032g(5mmol)，室温搅拌条件下反应24h。经过旋转蒸发仪浓缩后，用硅胶柱层析法进行提纯，流动相配比为石油醚：乙酸乙酯＝1:1，旋蒸浓缩得到白色固体1.179g；收率75％；熔点：88.7-89.2℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.40(s,1H),8.19(s,2H),8.03(s,1H),7.71(d,J＝7.8Hz,1H),7.37(d,J＝8.2Hz,1H),7.31(s,1H),7.21(dd,J＝11.6,4.9Hz,2H),6.66(d,J＝2.5Hz,1H),5.14(s,2H)。
实施例5：化合物4-异丙基苯甲醛O-(2-(1H-吲哚-1-基)乙酰基)肟(I-42)的制备
Figure BDA0002545976290000142
在20mL氯仿中加入4-异丙基苯甲醛肟0.8161g(5mmol)、吲哚-1-乙酸1.0511g(6mmol)和二环己基碳二亚胺1.032g(5mmol)，50℃条件下搅拌反应24h。经过旋转蒸发仪浓缩后，用硅胶柱层析法进行提纯，流动相配比为石油醚：乙酸乙酯＝1:1，旋蒸浓缩得到淡粉色固体1.3617g；收率85％；熔点：136.3-137.2℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.25(s,1H),7.66(d,J＝7.9Hz,1H),7.61(d,J＝8.2Hz,2H),7.33(d,J＝8.0Hz,1H),7.28(s,1H),7.26–7.23(m,2H),7.16–7.13(m,2H),6.60(d,J＝2.7Hz,1H),5.07(s,2H),1.25(d,J＝6.9Hz,6H)，13CNMR(125MHz,CDCl3)δ166.49,157.20,154.13,136.61,128.65,128.48,127.15,122.25,121.20,120.07,109.06,102.39,47.69,34.27,23.70。
按照与上述制备化合物I-40相同的方法，仅将取代苯甲醛肟中的取代基R用各取代基进行替换，与吲哚-1-乙酸反应即可得相应产物I-27～I-39，I-41和I-43～I-46，化合物的外观、熔点、收率及1H NMR谱数据如下所示。
化合物2-溴苯甲醛O-(2-(1H-吲哚-1-基)乙酰基)肟(I-27)：淡粉色固体；收率81％；熔点：111.7-112.0℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.73(s,1H),7.99(dd,J＝7.3,2.0Hz,1H),7.65(d,J＝7.9Hz,1H),7.61–7.56(m,1H),7.31(td,J＝7.7,4.6Hz,3H),7.24(d,J＝5.5Hz,1H),7.18–7.11(m,2H),6.59(d,J＝3.1Hz,1H),5.04(s,2H)。
化合物3-溴苯甲醛O-(2-(1H-吲哚-1-基)乙酰基)肟(I-28)：粉色固体；收率60％；熔点：90.2-91.3℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.21(s,1H),7.88(t,J＝1.7Hz,1H),7.66(d,J＝7.9Hz,1H),7.62–7.58(m,2H),7.34–7.26(m,3H),7.18–7.12(m,2H),6.64–6.57(m,1H),5.07(s,2H)。
化合物4-溴苯甲醛O-(2-(1H-吲哚-1-基)乙酰基)肟(I-29)：淡粉色固体；收率73％；熔点：148.8-149.5℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.18(s,1H),7.64(d,J＝7.9Hz,1H),7.54–7.49(m,4H),7.30(d,J＝8.2Hz,1H),7.24(s,1H),7.17–7.09(m,2H),6.58(d,J＝3.1Hz,1H),5.03(s,2H)。
化合物2-氯苯甲醛O-(2-(1H-吲哚-1-基)乙酰基)肟(I-30)：粉色固体；收率77％；熔点：119.4-120.8℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.75(s,1H),8.00(d,J＝7.5Hz,1H),7.65(d,J＝7.9Hz,1H),7.41–7.35(m,2H),7.33–7.22(m,4H),7.17–7.11(m,2H),6.59(d,J＝3.2Hz,1H),5.03(s,2H)。
化合物3-氯苯甲醛O-(2-(1H-吲哚-1-基)乙酰基)肟(I-31)：黄色固体；收率79％；熔点：66.3-67.0℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.17(s,1H),7.68(s,1H),7.64(d,J＝7.9Hz,1H),7.50(d,J＝7.7Hz,1H),7.42(d,J＝8.2Hz,1H),7.34–7.28(m,2H),7.24–7.21(m,1H),7.17–7.09(m,2H),6.58(d,J＝3.1Hz,1H),5.03(s,2H)。
化合物4-氯苯甲醛O-(2-(1H-吲哚-1-基)乙酰基)肟(I-32)：粉色固体；收率89％；熔点：151.1-151.8℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.19(s,1H),7.65(d,J＝7.9Hz,1H),7.59(d,J＝8.5Hz,2H),7.37(d,J＝8.5Hz,2H),7.30(d,J＝8.5Hz,1H),7.23(d,J＝8.6Hz,1H),7.17–7.09(m,2H),6.58(d,J＝3.0Hz,1H),5.03(s,2H)。
化合物2-甲基苯甲醛O-(2-(1H-吲哚-1-基)乙酰基)肟(I-33)：白色固体；收率96％；熔点：126.1-126.9℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.53(s,1H),7.76(d,J＝7.7Hz,1H),7.64(d,J＝7.9Hz,1H),7.33(dd,J＝18.5,7.9Hz,2H),7.21(dd,J＝11.0,7.9Hz,3H),7.16–7.11(m,2H),6.58(d,J＝3.0Hz,1H),5.04(s,2H),2.42(s,3H)。
化合物3-甲基苯甲醛O-(2-(1H-吲哚-1-基)乙酰基)肟(I-34)：黄色固体；收率94％；熔点：62.6-63.8℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.20(s,1H),7.64(d,J＝7.8Hz,1H),7.52(s,1H),7.41(d,J＝5.8Hz,1H),7.29(dd,J＝19.1,7.0Hz,3H),7.23(d,J＝5.0Hz,1H),7.16–7.11(m,2H),6.58(d,J＝3.0Hz,1H),5.02(s,2H),2.34(s,3H)。
化合物4-甲基苯甲醛O-(2-(1H-吲哚-1-基)乙酰基)肟(I-35)：白色固体；收率65％；熔点：163.6-164.9℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.21(s,1H),7.64(d,J＝7.9Hz,1H),7.56(d,J＝7.9Hz,2H),7.31(d,J＝8.2Hz,1H),7.25–7.19(m,3H),7.15–7.12(m,2H),6.58(d,J＝2.9Hz,1H),5.03(s,2H),2.37(s,3H)。
化合物2-氟苯甲醛O-(2-(1H-吲哚-1-基)乙酰基)肟(I-36)：白色固体；收率66％；熔点：120.9-121.5℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.63(s,1H),8.01(t,J＝7.4Hz,1H),7.71(d,J＝7.8Hz,1H),7.53(q,J＝6.3,5.7Hz,1H),7.38(d,J＝8.2Hz,1H),7.28(s,1H),7.25(t,J＝7.6Hz,1H),7.23-7.13(m,3H),6.65(d,J＝2.8Hz,1H)。
化合物3-氟苯甲醛O-(2-(1H-吲哚-1-基)乙酰基)肟(I-37)：白色固体；收率70％；熔点：123.2-124.0℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.30(s,1H),7.71(d,J＝7.8Hz,1H),7.51–7.43(m,3H),7.38(d,J＝8.2Hz,1H),7.29(s,1H),7.275–7.20(m,3H),6.65(d,J＝2.8Hz,1H),5.13(s,2H)。
化合物4-氟苯甲醛O-(2-(1H-吲哚-1-基)乙酰基)肟(I-38)：白色固体；收率67％；熔点：99.2-100.3℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.29(s,1H),7.77–7.70(m,3H),7.38(d,J＝8.2Hz,1H),7.29(d,J＝8.2Hz,1H),7.22–7.15(m,4H),6.65(d,J＝2.8Hz,1H),5.12(s,2H)。
化合物2,4-二氟苯甲醛O-(2-(1H-吲哚-1-基)乙酰基)肟(I-39)：白色固体；收率68％；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.55(s,1H),8.04(q,J＝7.7Hz,1H),7.71(d,J＝7.9Hz,1H),7.37(d,J＝8.2Hz,1H),7.28(s,1H),7.21(d,J＝7.5Hz,2H),7.00(t,J＝8.1Hz,1H),6.92(t,J＝9.5Hz,1H),6.66(s,1H),5.11(s,2H)。
化合物3,4-二氟苯甲醛O-(2-(1H-吲哚-1-基)乙酰基)肟(I-41)：淡黄色固体；收率68％；熔点：81.2-82.9℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.24(s,1H),7.71(d,J＝7.9Hz,1H),7.65(t,J＝9.0Hz,1H),7.44(s,1H),7.37(d,J＝8.1Hz,1H),7.31–7.24(m,2H),7.22-7.19(m,2H),6.65(d,J＝2.7Hz,1H),5.11(s,2H)。
化合物4-叔丁基苯甲醛O-(2-(1H-吲哚-1-基)乙酰基)肟(I-43)：粉色固体；收率90％；熔点：89.3-90.1℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.23(s,1H),7.65(d,J＝7.9Hz,1H),7.60(d,J＝8.3Hz,2H),7.42(d,J＝8.3Hz,2H),7.31(d,J＝8.2Hz,1H),7.22(d,J＝6.2Hz,1H),7.14(dd,J＝9.3,5.5Hz,2H),6.58(d,J＝3.1Hz,1H),5.03(s,2H),1.31(s,9H)。
化合物4-甲氧基苯甲醛O-(2-(1H-吲哚-1-基)乙酰基)肟(I-44)：粉色固体；收率82％；熔点：128.7-129.2℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.20(s,1H),7.66–7.62(m,3H),7.34–7.32(m,1H),7.26–7.23(m,1H),7.16–7.13(m,2H),6.92(d,J＝8.8Hz,2H),6.61–6.57(m,1H),5.06(s,2H),3.84(s,3H)。
化合物4-三氟甲氧基苯甲醛O-(2-(1H-吲哚-1-基)乙酰基)肟(I-45)：粉色固体；收率85％；熔点：114.6-115.0℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.22(s,1H),7.70(d,J＝8.6Hz,2H),7.65(d,J＝7.9Hz,1H),7.31(d,J＝8.2Hz,1H),7.25–7.22(m,3H),7.16–7.12(m,2H),6.59(d,J＝3.0Hz,1H),5.03(s,2H)。
化合物4-三氟甲基苯甲醛O-(2-(1H-吲哚-1-基)乙酰基)肟(I-46)：淡粉色固体；收率74％；熔点：131.8-132.5℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.31(s,1H),7.82(d,J＝7.9Hz,2H),7.69–7.65(m,3H),7.33(d,J＝8.1Hz,1H),7.27–7.24(m,1H),7.17–7.15(m,2H)6.1(m,1H),5.08(s,2H)。
实施例6：化合物二苯甲酮O-(2-(1H-吲哚-1-基)乙酰基)肟(I-47)的制备
Figure BDA0002545976290000171
在20mL二氯甲烷中加入二苯甲酮肟0.9862g(5mmol)、吲哚-1-乙酸0.8760g(5mmol)和二环己基碳二亚胺1.032g(5mmol)，室温搅拌条件下反应24h，薄层色谱(TLC)监测反应终点。经过旋转蒸发仪浓缩后，用硅胶柱层析法进行提纯，流动相配比为石油醚：乙酸乙酯＝2:1，旋蒸浓缩得到白色固体1.630g；收率92％；熔点：137.3-138.5℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.66(d,J＝7.6Hz,1H),7.58(d,J＝8.0Hz,2H),7.50(t,J＝7.0Hz,1H),7.42(dt,J＝20.4,7.3Hz,3H),7.34–7.31(m,2H),7.20(dq,J＝14.1,7.6,7.2Hz,3H),7.10(d,J＝7.9Hz,2H),6.99(d,J＝2.5Hz,1H),6.52(d,J＝2.7Hz,1H),4.97(s,2H)。
按照与上述制备化合物I-47相同的方法，仅将取代二苯甲酮肟中的取代基R用各取代基进行替换，与吲哚-1-乙酸反应即可得相应产物I-48～I-49，化合物的外观、熔点、收率及1H NMR谱数据如下所示。
化合物苯基(o-甲苯基)甲酮O-(2-(1H-吲哚-1-基)乙酰基)肟(I-48)：白色固体；收率：86％；熔点：99.2-100.7℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.61(dd,J＝13.1,7.9Hz,3H),7.48(t,J＝7.2Hz,1H),7.41–7.33(m,3H),7.17(ddt,J＝25.7,18.3,7.9Hz,5H),6.96(d,J＝7.5Hz,1H),6.88(d,J＝2.8Hz,1H),6.45(d,J＝2.7Hz,1H),4.90(s,2H),1.91(s,3H).
化合物3,4-二氟苯基(苯基)甲酮O-(2-(1H-吲哚-1-基)乙酰基)肟(I-49)：淡黄色固体；收率：83％；熔点：68.5-70.1℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.66(dd,J＝7.9,4.6Hz,1H),7.51(dd,J＝15.2,7.6Hz,2H),7.43(dt,J＝26.3,7.9Hz,2H),7.33(d,J＝7.8Hz,1H),7.24–7.16(m,4H),7.05–6.80(m,3H),6.65(d,J＝4.9Hz,1H),6.52(dd,J＝10.2,3.3Hz,1H),5.01(s,1H),4.89(s,1H).
实施例7：化合物苯乙酮O-(2-(1H-吲哚-1-基)乙酰基)肟(I-50)的制备
Figure BDA0002545976290000181
在20mL四氢呋喃中加入苯乙酮肟0.6759g(5mmol)、吲哚-1-乙酸0.8760g(5mmol)和二环己基碳二亚胺1.032g(5mmol)，室温搅拌条件下反应24h，薄层色谱(TLC)监测反应终点。经过旋转蒸发仪浓缩后，用硅胶柱层析法进行提纯，流动相配比为石油醚：乙酸乙酯＝2:1，旋蒸浓缩得到白色固体1.1547g；收率79％；熔点：90.4-92.3℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.71(t,J＝7.9Hz,3H),7.49(t,J＝7.2Hz,1H),7.44(t,J＝7.4Hz,2H),7.39(d,J＝8.2Hz,1H),7.31–7.28(m,1H),7.21–7.18(m,2H),6.65(d,J＝2.9Hz,1H),5.17(s,2H),2.11(s,3H)。
实施例8：化合物苯戊酮O-(2-(1H-吲哚-1-基)乙酰基)肟(I-51)的制备
Figure BDA0002545976290000182
在20mL二氯甲烷中加入苯戊酮肟0.8863g(5mmol)、吲哚-1-乙酸0.8760g(5mmol)和二环己基碳二亚胺1.032g(5mmol)，室温搅拌条件下反应24h，薄层色谱(TLC)监测反应终点。经过旋转蒸发仪浓缩后，用硅胶柱层析法进行提纯，流动相配比为石油醚：乙酸乙酯＝2:1，旋蒸浓缩得到白色固体1.1537g；收率69％；熔点：55.2-57.1℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.64(dd,J＝12.7,7.8Hz,3H),7.44–7.33(m,4H),7.24(d,J＝7.8Hz,1H),7.16–7.13(m,2H),6.60(d,J＝2.7Hz,1H),5.11(s,2H),2.42–2.39(m,2H),1.12(q,J＝8.2Hz,2H),1.01(dq,J＝14.6,7.2Hz,2H),0.74(t,J＝7.2Hz,3H)。
实施例9：式I化合物对6种植物病原菌的抑制活性
式I化合物杀菌活性测定采用菌丝生长速率法进行。供试菌种为水稻纹枯病菌、小麦赤霉病菌、油菜菌核病菌、番茄灰霉病菌、苹果腐烂病菌和小麦全蚀病菌。
分别称取式I化合物，用二甲基亚砜配制成浓度为10000mg/L的母液，分别用移枪吸取上述制备好的10000mg/L的母液，加入到已灭菌、冷却的马铃薯葡萄糖琼脂(PDA)培养基中，混匀后，制备成50mg/L带药培养基，倒入直径为9cm的培养皿中，每皿15mL，每个药剂4次重复。待皿中带药培养基冷凝后，制成带药PDA平板。设二甲基亚砜为溶剂空白对照。将培养好的病原菌平板，沿菌落边缘用打孔器制备成直径0.7cm的菌饼，分别接种于带药和空白对照PDA平板中，置于25℃培养箱中黑暗培养。等空白对照PDA平板中菌落充分生长后，以十字交叉法测量各处理的菌落直径，取其平均值。
用以下公式计算菌丝生长抑制率：
Figure BDA0002545976290000191
部分化合物离体杀菌活性数据见表2。
表2式I化合物的离体杀菌活性结果(抑制率％)
Figure BDA0002545976290000192
Figure BDA0002545976290000201
从表2可以看出，本发明提供的式Ⅰ化合物对所测试的6种植物病原菌均具有一定的抑制活性。其中，多个化合物对水稻纹枯病菌、番茄灰霉病菌和苹果腐烂病菌的抑制率超过80％。化合物I-27和I-30对水稻纹枯病菌的抑制率分别为100％和92％；化合物I-27对番茄灰霉病菌的抑制率为98％；化合物I-01、I-02、I-09和I-46对苹果腐烂病菌的抑制率均超过95％，活较较好。
表2数据表明，式I化合物对水稻纹枯病菌、番茄灰霉病菌和苹果腐烂病菌具有较好的抑制作用，可以作为杀菌剂用于上述植物病原菌的防治。
以上详细描述了本公开的优选实施方式，但是，本公开并不限于上述实施方式中的具体细节，在本公开的技术构思范围内，可以对本公开的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本公开的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本公开对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本公开的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本公开的思想，其同样应当视为本公开所公开的内容。

Claims (10)

1.一种肟醚(酯)类化合物，其特征在于，为式Ⅰ所示的化合物；
Figure FDA0002545976280000011
其中：R1选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、苯氧基和苄氧基中的一种；R1的取代方式为单取代或双取代；R2选自氢、C1-C4烷基和芳香环中的一种；A环为含氮杂环化合物；n1取0～5的自然数；n2取0～5的自然数。
2.一种肟醚(酯)类化合物，其特征在于，为式Ⅰ所示的化合物；
Figure FDA0002545976280000012
其中：R1选自氢、甲基、异丙基、叔丁基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、苯氧基和苄氧基中的一种或两种，R1的取代方式为单取代或双取代；R2选自氢、甲基、丁基、单取代苯基和双取代苯基中的一种；A环为1,2,3,4-四氢喹啉或吲哚；n1为0；n2为0或1。
3.一种肟醚(酯)类化合物，其特征在于，为式Ⅰ所示的化合物；
Figure FDA0002545976280000013
Figure FDA0002545976280000014
Figure FDA0002545976280000021
Figure FDA0002545976280000031
式I中的取代基具体见上表所示。
4.一种肟醚(酯)类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将式III所示化合物或式IV所示化合物与式II所示化合物于有机溶剂中反应，得到式I所示化合物；
Figure FDA0002545976280000041
R1选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、苯氧基和苄氧基中的一种；R1的取代方式为单取代或双取代；R2选自氢、C1-C4烷基和芳香环中的一种；A环为含氮杂环化合物；n1取0～5的自然数；n2取0～5的自然数。
5.根据权利要求4所述的肟醚(酯)类化合物的制备方法，其特征在于，在所述的有机溶剂中混入添加物，添加物选自三乙胺、吡啶和二环己基碳二亚胺中的一种；
有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙酸乙酯和四氢呋喃中的一种。
6.根据权利要求4所述的肟醚(酯)类化合物的制备方法，其特征在于，所述反应的反应温度为-25～50℃，反应时间为5min～24h；
式II所示化合物与式III所示化合物的摩尔比为1：(1～1.2)；
式II所示化合物与式IV所示化合物的摩尔比为1：(1～1.2)。
7.权利要求1-3任一所述的肟醚(酯)类化合物用于制备植物杀菌剂的应用。
8.权利要求4-6任一所述的制备方法制备得到的肟醚(酯)类化合物用于制备植物杀菌剂的应用。
9.权利要求1-3任一所述的肟醚(酯)类化合物用于制备防治水稻纹枯病、小麦赤霉病、油菜菌核病、番茄灰霉病、苹果腐烂病或小麦全蚀病杀菌剂的应用。
10.权利要求4-6任一所述的制备方法制备得到的肟醚(酯)类化合物用于制备防治水稻纹枯病、小麦赤霉病、油菜菌核病、番茄灰霉病、苹果腐烂病或小麦全蚀病杀菌剂的应用。
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