CN113788798A - 氘代的杀菌化合物及其制法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种氘代2‑(4‑苯氧基‑2‑卤代烷基‑苯基)‑1‑(1,2,4‑三唑‑1‑基)乙醇化合物及其制法和用途，具体地，所述化合物具有式I所示的结构，其具有更优异的杀菌效果。

Description

氘代的杀菌化合物及其制法和用途
技术领域
本发明涉及农药化学领域，具体地，涉及一种氘代2-(4-苯氧基-2-卤代烷基-苯基)-1-(1,2,4-三唑-1-基)乙醇化合物及其制法和用途。
背景技术
2-(4-苯氧基-2-卤代烷基-苯基)-1-(1，2，4-三唑-1-基)乙醇化合物及其衍生物和盐在防治植物病害中的用途已经得到报道，比如专利CN103649057，CN106536530A。
由于植物真菌病害的防治十分有挑战性，常要求高的施用率以产生令人满意的防治效果。因此，本领域需要开发一种对植物病原性有害真菌具有更好的活性化合物。
发明内容
本发明目的是提供一种具有更强的杀菌效果的氘代2-(4-苯氧基-2-卤代烷基-苯基)-1-(1，2，4-三唑-1-基)乙醇化合物。
本发明的第一方面，提供一种式(I)化合物，或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其农药学上可接受的盐，
Figure BDA0003324222810000011
其中，
R1为卤素；
R2为C1-C6卤代烷基；
R3为C1-C12烷基；
R'和R”各自独立地选自：H、D、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基；
X和Y各自独立地为氢或氘，附加条件为X、Y中至少一个为氘；
M为CH2、NH、O或S；
m和n各自独立地为0、1、2或3。
在另一优选例中，所述化合物具有式I'所示的结构：
Figure BDA0003324222810000021
R1为卤素，较佳地，R1为Cl；
R2为C1-C6卤代烷基，较佳地，R2为CF3；
R3为C1-C12烷基，较佳地，R3为甲基或异丙基；
X和Y各自独立地为氢或氘，附加条件为X、Y中至少一个为氘。
在另一优选例中，所述化合物具有式(Ia)结构：
Figure BDA0003324222810000022
其中，X和Y各自独立地为氢或氘，并且其中至少一个为氘。
在另一优选例中，所述化合物选自如下化合物：
Figure BDA0003324222810000023
本发明第二方面，提供一种组合物，其包含i)如第一方面所述的化合物、或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其农药学上可接受的盐；和2)农药学上可接受的载体和/或赋形剂。
在另一优选例中，所述组合物为杀菌组合物。
在另一优选例中，所述组合物还包括助剂。
在另一优选例中，所述组合物还包括选自下组的物质：杀昆虫剂、引诱剂、消毒剂、杀细菌剂、杀螨虫剂、杀线虫剂、杀真菌剂、生长调节剂、安全剂、肥料、化学信息素，或其组合。
本发明第三方面，提供一种如第一方面所述的化合物、或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其农药学上可接受的盐或如第二方面所述组合物在防治植物病原性真菌中的用途。
本发明第四方面，提供一种防治真菌病害的方法，包括将第一方面所述的化合物、或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其农药学上可接受的盐或如第二方面所述组合物施加于遭受或可能遭受真菌病害的植物及其种子、其周围的土壤或环境中。
在另一优选例中，所述真菌病害选自：水稻稻曲病、灰霉病、水稻穗腐链格孢菌、小麦锈病、水稻穗腐镰刀菌病、小麦赤霉病、褐斑病、白粉病、炭疽病、菌核病、褐腐病、靶斑病、玉米大斑病、早疫病、西瓜蔓枯病、葡萄孢菌病害、香蕉叶斑病或黑星病。
在另一优选例中，所述植物选自：谷物(小麦、大麦、黑麦、燕麦、稻、玉米、高粱等)、玉米、蔬菜(菠菜、莴苣、芦笋、卷心菜、胡萝卜、洋葱、番茄、马铃薯、茄子、胡椒等)、葡萄、梨果、核果、香蕉、烟草、坚果、咖啡、茶、啤酒花、草坪、甜叶菊和其他大田作物。
在另一优选例中，真菌选自：孢盘菌属(如灰葡萄孢菌)、绿核菌属(如稻曲病菌)、链格孢属(如链格孢属菌)、柄锈菌属(如条形柄锈菌、隐匿柄锈菌、禾柄锈菌)、疫霉菌属、腐霉属等。
本发明第五方面，提供一种用于制备如第一方面所述的化合物或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其农药学上可接受的盐的中间体，其中，所述中间体具有如式(II)或(III)所示的结构：
Figure BDA0003324222810000031
其中，
R1、R2、R3、X和Y的定义如上所述。
本发明第六方面，提供一种制备第一方面所述化合物的方法，其中，所述方法包括步骤：
s1)在惰性溶剂中，碱存在下，化合物(III)与1，2，4-三唑反应，生成化合物(I')；
Figure BDA0003324222810000032
其中，R1、R2、R3、X和Y的定义如上所述。
在另一优选例中，步骤s1)中，惰性溶剂选自：DMF或NMP。
在另一优选例中，步骤s1)中，碱选自：碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠。
在另一优选例中，步骤s1)中，反应的温度为0℃到150℃。
在另一优选例中，步骤s1)中，反应的时间为1-48h。
在另一优选例中，所述方法还包括步骤：
s0)在惰性溶剂中，氧化剂存在下，化合物(II)发生反应，得到化合物(III)；
Figure BDA0003324222810000041
其中，R1、R2、R3、X和Y的定义如上所述。
在另一优选例中，步骤s0)中，氧化剂可以是间氯过氧苯甲酸(mCPBA)。
在另一优选例中，步骤s0)中，反应的温度为-20℃到50℃。
在另一优选例中，步骤s0)中，反应的时间为1-48h。
在另一优选例中，所述方法还包括步骤：
s'0)在惰性溶剂中，碱存在下，芳基甲基酮(V)和膦盐(IV)发生反应，得到化合物(IIa)；
Figure BDA0003324222810000042
其中，Z为卤素；
R1、R2、R3的定义如上所述。
在另一优选例中，在步骤s'0)中，所述反应的温度为-78℃到50℃。
在另一优选例中，在步骤s'0)中，所述反应的时间为30min-48h。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
具体实施方式
本发明人经过广泛而深入的研究，通过大量筛选和测试，开发了一种氘代2-(4-苯氧基-2-卤代烷基-苯基)-1-(1，2，4-三唑-1-基)乙醇化合物。令人惊讶的是，本发明的氘代2-(4-苯氧基-2-卤代烷基-苯基)-1-(1，2，4-三唑-1-基)乙醇化合物具有比非氘代的同类化合物更优异的杀菌效果。在此基础上，完成了本发明。
术语
除非另有定义，否则本文中所用的全部技术术语和科学术语均具有如本发明所属领域普通技术人员通常理解的相同含义。
如本文所用，“卤素”或“卤代”是指F、Cl、Br、和I。更佳地，卤原子选自F、Cl和Br。
如本文所用，“C1-C12烷基”是指包括1-12个碳原子(优选1-6个，更优选1-3)的直链或支链的烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、或类似基团。
如本文所用，“C1-C6卤代烷基”或“卤代的C1-C6烷基”可互换使用，是指包括被一个或多个卤素原子取代的1-6个碳原子的直链或支链的烷基，例如二氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2-氯-2-氟乙基、3-氟正丙基、或类似基团。
如本文所用，“氘代”指化合物或基团中的一个或多个氢被氘所取代。氘代可以是一取代、二取代、多取代或全取代。术语“一个或多个氘代的”与“一次或多次氘代”可互换使用。
如本文所用，“非氘代的化合物”或“未氘代的”是指含氘原子(D，2H)比例不高于天然氘同位素含量(约0.015％)的化合物。
如本文所用，“对映异构体或非对映异构体”是指由相同原子组成，通过相同的键键合，但具有不同三维结构的化合物。
当本发明的化合物中含有烯双键时，除非另有说明，否则本发明的化合物旨在包含E-和Z-几何异构体。
在另一优选例中，氘在氘取代位置的氘同位素含量是大于天然氘同位素含量(0.015％)，更佳地大于50％，更佳地大于75％，更佳地大于95％，更佳地大于97％，更佳地大于99％，更佳地大于99.5％。
优选地，式(I)化合物中，N为14N和/或O为16O。
在另一优选例中，所述化合物中，14N在氮原子所在位置的同位素含量≥95％，更佳地≥99％。
在另一优选例中，所述化合物中，16O在氧原子所在位置的同位素含量≥95％，更佳地≥99％。
在整个说明书中，基团和取代基可以被选择以提供稳定的片段和化合物。
特定官能团和化学术语定义都详细介绍如下。对本发明来说，化学元素与Periodic Table of the Elements,CAS version,Handbook of Chemistry and Physics,75th Ed.中定义的一致。特定官能团的定义也在其中描述。此外，有机化学的基本原则以及特定官能团和反应性在“Organic Chemistry”,Thomas Sorrell,University ScienceBooks,Sausalito:1999,也有说明，其全部内容纳入参考文献之列。
本发明的某些化合物可能存在于特定的几何或立体异构体形式。本发明涵盖所有的化合物，包括其顺式和反式异构体、R和S对映异构体、非对映体、(D)型异构体、(L)型异构体、外消旋混合物和其它混合物。另外不对称碳原子可表示取代基，如烷基。所有异构体以及它们的混合物，都包涵在本发明中。
活性成分
术语“本发明的活性物质”或“本发明的活性化合物”是指式(I)化合物，或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其农药学上可接受的盐，
Figure BDA0003324222810000061
其中，R1、R2、R3、R'、R”、M、X、Y和n如上所述。
优选地，所述化合物具有式I'所示的结构：
Figure BDA0003324222810000062
R1为卤素，较佳地，R1为Cl；
R2为C1-C6卤代烷基，较佳地，R2为CF3；
R3为C1-C12烷基，较佳地，R3为甲基或异丙基；
X和Y各自独立地为氢或氘，附加条件为X、Y中至少一个为氘。
该术语还包括及式(I)化合物的对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其农药学上可接受的盐。本发明化合物的盐包括无机盐和有机盐。一类优选的盐是本发明化合物与酸形成的盐。适合形成盐的酸包括但并不限于：盐酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸；甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苦味酸、苯甲酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、苯磺酸、萘磺酸等有机酸；以及脯氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等氨基酸。
组合物及用途
本发明提供了一种组合物，包含本发明第一方面所述的化合物、或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其农药学上可接受的盐和农药学上可接受的载体和/或赋形剂。
如果合适，本发明的化合物可以单一晶型、多晶形或其混合物存在。
通常，本发明的组合物为杀真菌剂组合物。本发明的组合物可进一步包括恰当的助剂，合适的助剂包括但不限于：溶剂、液体载体、固体载体或填料、表面活性剂、分散剂、乳化剂、润湿剂、辅助剂、加溶剂、渗透促进剂、保护性胶体、粘附剂、增稠剂、保湿剂、相容剂、杀菌剂、防冻剂、消泡剂、着色剂、增粘剂和粘合剂。
所述组合物可为常规制剂，如溶液剂、乳液、悬浮剂、可湿性粉剂、粉剂、粉末剂、糊、膏剂、可溶性粉剂、颗粒剂、模压品、悬乳浓缩剂、经活性化合物浸渍的天然和合成材料以及聚合物中的微胶囊剂。
所述组合物可以(但不限于)以下形式使用：气雾剂、喷雾剂、泡沫剂、凝胶剂、蒸发剂。
除了水可以用为填充剂，其他极性或非极性有机溶剂也可被采用作为助溶剂。合适的液体溶剂基本上为：芳烃如二甲苯、甲苯、烷基苯或烷基萘，氯代芳烃或氯代脂族烃如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷，脂肪族烃如环己烷或石蜡(如矿物油馏分、矿物油和植物油)，醇类如乙醇、丙醇、苄醇、环己醇、丁醇或乙二醇及其醚和酯，酮类如丙酮、环己酮、甲乙酮、或甲基异丁基酮，酯类如乳酸酯、碳酸酯、脂肪酸酯，强极性溶剂如酰胺类(N,N-二甲基甲酰胺，N-烷基吡咯烷酮)和砜、亚砜类如二甲亚砜。填充剂也可以是上述溶剂的混合物，例如水和丙酮等。
合适的固体载体或填料，如天然矿物粉，如高岭土、粘土、滑石粉、白垩、石英、凹凸棒石、蒙脱石或硅藻土，以及合成矿物粉末，如高度分散的二氧化硅、氧化铝和硅酸盐；用于颗粒剂的合适固体载体为：例如粉碎并分级的天然岩石，如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石，以及无机和有机粉的合成颗粒，和有机物颗粒如纤维素、淀粉类，如纸张、锯末、椰壳等坚果壳粉、树皮粉、谷粉、玉米穗轴和烟草茎的颗粒，以及他们的混合物。
合适的表面活性剂是农药剂型领域所公知的各种表面活性化合物，包括阴离子、阳离子、非离子和两性表面活性剂，嵌段聚合物，聚电解质。该类表面活性剂的作用为乳化剂、分散剂、加溶剂、润湿剂、渗透促进剂、保护性胶体或辅助剂。它们的混合物也可以被使用。
合适的阴离子表面活性剂是烷基磺酸盐、烷基硫酸盐、芳基磺酸盐、磷酸盐、羧酸盐、铵盐及其混合物。如十二烷基苯磺酸钙、硫酸钠、月桂醇硫酸钠、亚甲基萘磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钙、烷基萘磺酸钠脂肪醇聚氧乙烯基醚、烷基酚聚氧乙烯基醚。
合适的非离子表面活性剂是烷氧基化物，胺氧化物，N-取代的脂肪酸酰胺类，酯类，聚合物、糖基表面活性剂，以及以上组分的混合物。
合适的阳离子表面活性剂如季铵盐类化合物。
合适的两亲性表面活性剂如烷基甜菜碱、咪唑啉类。
合适的聚合物，如含乙烯、丙烯酸单体与醇类、胺类的低聚物、聚合物。
合适的增稠剂是多糖(例如羧甲基纤维素黄原胶)和粉末、颗粒或胶乳形式的天然或合成聚合物(如阿拉伯树胶、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯，以及天然磷脂如脑磷脂和卵磷脂，以及合成磷脂)，无机粘土、硅酸盐。
合适的防冻剂是乙二醇、甘油、尿素和甘油的一种或多种。
可加入稳定剂如低温稳定剂、防腐剂、抗氧化剂、光稳定剂或其它提高化学和/或物理稳定性的试剂。
所述组合物通常含有0.01-98重量％的活性化合物，优选为0.5-90重量％的活性化合物。
如本文所用，所述“防治”包括但不限于杀菌、减慢菌生长或繁殖速度。
本发明的化合物、或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其盐以及本发明的组合物可用于防治害虫。
本发明的活性化合物可以用于处理繁殖材料和植物，并且也可以用于处理植物根部。该方法可以用于杀菌。防治的靶标病害如水稻穗腐镰刀菌、水稻穗腐链格孢菌、水稻稻曲病、灰霉病、小麦锈病、小麦赤霉病、褐斑病、白粉病、灰霉病、炭疽病、菌核病、褐腐病、靶斑病、玉米大斑病、早疫病、西瓜蔓枯病、葡萄孢菌病害、香蕉叶斑病和黑星病。
本发明方法可以保护植物于上述病虫害，这些植物如谷物(小麦、大麦、黑麦、燕麦、稻、玉米、高粱等)、玉米、蔬菜(菠菜、莴苣、芦笋、卷心菜、胡萝卜、洋葱、番茄、马铃薯、茄子、胡椒等)、葡萄、梨果、核果、香蕉、烟草、坚果、咖啡、茶、啤酒花、草坪、甜叶菊和其他大田作物等。此外还包括天然橡胶植物、观赏和森林植物，如花卉和常绿树。
所述组合物还可包括(但并不限于)选自下组的物质：杀细菌剂、杀真菌剂、生长调节剂、安全剂、肥料、化学信息素，或其组合。组成组合物的物质可以选自，但不限于如下例子：甲氧基丙烯酸酯类，如吡唑醚菌酯(Pyraclostrobin)、嘧菌酯(Azoxystrobin)；琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类，如氟唑菌酰胺(Fluxapyroxad)，氟唑菌酰羟胺(Pydiflumetofen)。
本发明中植物是指天然存在及经由常规植物育种和优选法获得的植物，或者通过生物技术和遗传工程方法，如转基因植物。
本发明所提供的活性化合物适用于种子保护。
本发明组合物适于保护在农业、温室、森林或园艺中使用的植物种子。如棉花的种子。
本发明化合物的制备方法
本发明通式所示化合物可通过如下的方法制得，然而该方法的条件，例如反应物、溶剂、碱、所用化合物的量、反应温度、反应所需时间等不限于下面的解释。本发明化合物还可以任选将在本说明书中描述的或本领域已知的各种合成方法组合起来而方便的制得，这样的组合可由本发明所属领域的技术人员容易的进行。如果可行，试剂可以通过商业途径购买。
本发明的化合物中典型的实施方案可以使用下述的通用反应方案来合成。从本文中给出的描述中显而易见的是，可以通过用具有类似结构的其他材料代替来改变通用方案从而获得相应的不同产物。合成方法可以根据需要以提供大量的生产。原料可以通过商业方法获得或者使用公开的方法来合成。本文给出的实施例，通过简单的检验步骤，最终产物的特征通常使得必要原料的特征显而易见。
合成反应参数可以使用，例如，以下的一般方法和程序，从容易获得的起始材料来制备本发明的化合物。将认识到在给出典型或优化方法条件(即，反应温度、时间、反应物的摩尔比、溶剂、催化剂、压力等)的情况下，也可以使用其他的方法条件，除非另外指出。最佳的反应条件可以随所用的特定反应物或溶剂而变化，但是这样的条件可以由本领域技术人员通过常规优化程序来决定。
用于以下反应的原料通常是已知的化合物，或可以通过已知的步骤或其显而易见的修饰来制备。例如，很多原料可以通过商业供应者获得，其他的可以通过在标准参考文献正文中描述的步骤或者显而易见的修改来制备。
优选地，本发明采用如下方法制备：
i)芳基甲基酮和膦盐(IV)在碱的作用下反应得到中间体(IIa)；其中，膦盐由三苯基膦与氘代甲基的卤代物(Z为卤素)依现有技术制备(Org.Synth.1960,40,66)；所述卤代物可以是CD3Cl、CD3Br或CD3I，即Z分别为Cl、Br或I；所述碱可以是氢化钠(NaH)、烷基锂试剂，如正丁基锂、异丁基锂、叔丁基锂；优选正丁基锂。
优选地，步骤i)中，反应的温度为-78℃到50℃；
优选地，步骤i)中，反应的时间为30min-48h；
Figure BDA0003324222810000091
ii)中间体(III)所示的环氧化物可以通过中间体(II)的环氧化反应制备；其中，氧化剂可以是间氯过氧苯甲酸(mCPBA)；
优选地，步骤ii)中，反应的温度为-20℃到50℃；
优选地，步骤ii)中，所述反应的时间为1-48h；
Figure BDA0003324222810000092
iii)化合物(I')由中间体(III)和1，2，4-三唑在碱作用下反应制备；碱优选碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠；反应溶剂优选极性溶剂如DMF、NMP；
优选地，步骤iii)中，所述反应的温度为0℃到150℃；
优选地，步骤iii)中，所述反应的时间为1-48h；
Figure BDA0003324222810000101
本发明的主要优点包括：
1.本发明提供了一类新型的氘代2-(4-苯氧基-2-卤代烷基-苯基)-1-(1，2，4-三唑-1-基)乙醇化合物；
2.本发明的氘代2-(4-苯氧基-2-卤代烷基-苯基)-1-(1，2，4-三唑-1-基)乙醇化合物在杀菌上具有优秀的效果，而且比非氘代的化合物更好；
3.本发明的氘代2-(4-苯氧基-2-卤代烷基-苯基)-1-(1，2，4-三唑-1-基)乙醇化合物提供了2-(4-苯氧基-2-卤代烷基-苯基)-1-(1，2，4-三唑-1-基)乙醇化合物的氘代标准品，可用残留质谱检测；
4.本发明的制备方法氘代选择性好、收率高。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数是重量百分比和重量份数。本发明实施例中所用原料或仪器，若非特别说明，均市售可得。
实施例1
2-(4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)-1-(1,2,4-三唑-1-基)-1,1-二氘-2-丙醇的制备：
Figure BDA0003324222810000102
步骤1：4-(4-氯苯氧基)-1-(丙-1-烯-1,1-二氘-2-基)-2-(三氟甲基)苯的制备：
Figure BDA0003324222810000103
在-78℃下，将nBuLi试剂(5.5mmol，1.1equiv.)滴入膦盐(2.44g，1.2equiv.)在THF(15mL)的悬浊液中，搅拌半小时，加入1-(4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯乙酮(1.57g,1.0equiv.)，升至室温后，搅拌6h，加水淬灭，用乙酸乙酯萃取三次，有机相合并用饱和食盐水洗三次，有机相用无水硫酸镁干燥，抽滤，旋干，硅胶柱层析纯化，得到化合物ZJT-1(40％，628mg)。
步骤2：2-(4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)-2-甲基-3,3-二氘环氧乙烷的制备
Figure BDA0003324222810000111
将化合物ZJT-1(628mg,1.0equiv.)溶于10mL二氯甲烷中，再加入mCPBA(688mg，2.0equiv.)，室温搅拌过。之后反应液用饱和NaHCO3溶液洗三次，水相用二氯甲烷萃三次，再用有机相合并用饱和食盐水洗，有机相用无水硫酸镁干燥，抽滤，旋干，硅胶柱层析纯化，得到化合物ZJT-2(90％，594mg)。
步骤3：2-(4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)-1-(1,2,4-三唑-1-基)-1,1-二氘-2-丙醇化合物(1)的制备
Figure BDA0003324222810000112
将环氧化物ZJT-2(495mg，1.0equiv.)、1，2，4-三氮唑(518mg,5.0equiv.)和NaOH(150mg,2.5equiv.)分别加入NMP(48mL)，在110℃搅拌1小时，升至130℃后在搅拌4小时，冷至室温，加入饱和NH4Cl溶液，用乙酸乙酯萃取水相，有机相合并用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，抽滤，旋干，硅胶柱层析纯化，得到化合物(1)(40％，239mg)。
化合物(1)及中间体的表征如表1所示：
表1：
Figure BDA0003324222810000113
Figure BDA0003324222810000121
生物实验
下列生物学测试实验所使用的本发明活性化合物，其氘代纯度均大于等于95％，一般为大于等于98％。
本发明中氘代纯度的定义如下：通过化学方法，用氢的稳定同位素氘替代化学结构中特定位置的一个氢原子或多个特定氢原子，这些位置中氘的总含量占替换前这些位置中氢的总含量的百分比。
测试方法：水稻穗腐病、水稻稻曲病、蔬菜灰霉病采用菌丝生长速率法；小麦锈病采用盆栽活体喷雾法。
试验方法参考：农业行业标准NY/T 1156.2-2006农药室内生测测定试验准则杀菌剂第2部、第8部和第15部
药剂处理：处理药剂用丙酮溶解，分别配制成母液，根据试验设计离体用无菌水逐级稀释，活体实验用0.5％吐温80稀释。
菌丝长速率法：将测试药剂按照一定的浓度梯度，分别加入经灭菌并冷却至45℃左右的培养基中混匀，每瓶培养基60ml，平均倒入3个平皿，制成含药平板。在含药平板中央接一菌碟，菌丝朝下。25℃培养培养，至空白对照菌落布满培养皿2/3以上时，测量各处理的菌落直径。每个菌落按十字交叉法测量2次，以其平均数代表菌落的大小。计算药剂对菌体生长率的抑制。
锈病盆栽法：将药液均匀喷施于叶片至全部湿润，待药液自然风干；药剂处理后24小时后采用孢子悬浮液喷雾接种。麦苗接种后黑暗保湿培养12h以上，保湿阶段温度控制在18℃～20℃。然后在18℃～22℃的温室中培养，每天光照12h以上。
杀菌剂的生物活性评价方法：
离体评价方法
Figure BDA0003324222810000131
Figure BDA0003324222810000132
活体评价方法
病情指数计算方法
Figure BDA0003324222810000133
药效计算方法
Figure BDA0003324222810000134
调查方法
待空白对照病叶率达80％以上时，分级调查各处理发病情况，调查1～3片真叶。分级标准为：
0级：无病
1级：病斑面积占整片叶面积的5％以下；
3级：病斑面积占整片叶面积的5％～15％；
5级：病斑面积占整片叶面积的15％～25％；
7级：病斑面积占整片叶面积的25％～50％；
9级：病斑面积占整片叶面积的50％～75％；
实施例2：本发明化合物对多个靶标病害的防治效果
实验结果如表2所示
表2
Figure BDA0003324222810000135
Figure BDA0003324222810000141
实验结果表明，本发明化合物对靶标病害均显示出了十分优异的生物活性。
生物学对照实验
通过药效比较氘代化合物与未氘代化合物的生物活性差别。
以下为部分制备实施例的化合物及其未氘代化合物生物活性对比，杀菌剂的生物活性评价方法：
Figure BDA0003324222810000142
Figure BDA0003324222810000143
Figure BDA0003324222810000144
实施例3：化合物(1)对水稻穗腐镰刀菌的杀菌活性
测试方法：菌丝生长速率法；
溶剂：丙酮
Figure BDA0003324222810000145
Figure BDA0003324222810000151
实施例4：化合物(1)对水稻稻曲病的生物活性
测试方法：离体菌丝抑制法
溶剂：丙酮
Figure BDA0003324222810000152
实施例5：化合物(1)对蔬菜灰霉病的生物活性
测试方法：菌丝生长速率法
溶剂：丙酮
Figure BDA0003324222810000153
上述实验结果表明，本发明化合物相较于非氘代的化合物具有更优异的杀菌效果。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (10)

1.式(I)化合物，或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其农药学上可接受的盐，
Figure FDA0003324222800000011
其中，
R1为卤素；
R2为C1-C6卤代烷基；
R3为C1-C12烷基；
R'和R”各自独立地选自：H、D、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基；
X和Y各自独立地为氢或氘，附加条件为X、Y中至少一个为氘；
M为CH2、NH、O或S；
m和n各自独立地为0、1、2或3。
2.如权利要求1所述的化合物，或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其农药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物具有式I'所示的结构：
Figure FDA0003324222800000012
R1为卤素，较佳地，R1为Cl；
R2为C1-C6卤代烷基，较佳地，R2为CF3；
R3为C1-C12烷基，较佳地，R3为甲基或异丙基；
X和Y各自独立地为氢或氘，附加条件为X、Y中至少一个为氘。
3.如权利要求1所述的化合物，或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其农药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物具有式(Ia)结构：
Figure FDA0003324222800000013
其中，X和Y各自独立地为氢或氘，并且其中至少一个为氘。
4.如权利要求1所述的化合物，或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其农药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物选自如下化合物：
Figure FDA0003324222800000021
5.一种组合物，其特征在于，其包含i)如权利要求1所述的化合物、或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其农药学上可接受的盐；和2)农药学上可接受的载体和/或赋形剂。
6.一种如权利要求1所述的化合物、或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其农药学上可接受的盐或如权利要求5所述组合物在防治植物病原性真菌中的用途。
7.一种防治真菌病害的方法，其特征在于，包括将权利要求1-4中任一项所述的化合物、或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其农药学上可接受的盐或如权利要求5所述组合物施加于遭受或可能遭受真菌病害的植物及其种子、其周围的土壤或环境中。
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述真菌病害选自：水稻稻曲病、灰霉病、水稻穗腐链格孢菌、小麦锈病、水稻穗腐镰刀菌病、小麦赤霉病、褐斑病、白粉病、炭疽病、菌核病、褐腐病、靶斑病、玉米大斑病、早疫病、西瓜蔓枯病、葡萄孢菌病害、香蕉叶斑病或黑星病。
9.一种用于制备如权利要求1所述的化合物或其对映异构体或非对映异构体或其混合物，或其农药学上可接受的盐的中间体，其特征在于，所述中间体具有如式(II)或(III)所示的结构：
Figure FDA0003324222800000022
其中，
R1、R2、R3、X和Y的定义如权利要求1所述。
10.一种制备如权利要求1所述化合物的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：
s1)在惰性溶剂中，碱存在下，化合物(III)与1，2，4-三唑反应，生成化合物(I')；
Figure FDA0003324222800000023
其中，R1、R2、R3、X和Y的定义如权利要求1所述。
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