CN113750066A - 一种具有临床优势的头孢克洛制剂及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种具有临床优势的头孢克洛制剂及其制备方法和应用。所述制剂包括以下组分：45.0％～60.0％的头孢克洛，33.6％～45.6％的填充剂，3.0％～5.0％的崩解剂，1.0％～3.0％的润滑剂，1.0％～1.2％的甜味剂，0.18％～0.2％的香精和0.1％～0.3％的表面活性剂，所述填充剂为水溶性辅料；其中，百分比为各组分占所述头孢克洛制剂的质量百分比。本发明的头孢克洛制剂为既可直接口服也可溶于水后服用的头孢克洛分散片，具有优异的临床依从性，使其适用人群予以扩大，特别适用于吞咽困难的患者(儿童患者、老年患者等)。

Description

一种具有临床优势的头孢克洛制剂及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一种具有临床优势的头孢克洛制剂及其制备方法和应用，属于药物制剂技术领域。
背景技术
头孢克洛为第二代广谱半合成头孢菌素类抗生素，其作用机制为抑制细菌细胞壁的合成，主要适用于敏感菌所致的呼吸系统感染、泌尿系统感染、耳鼻喉科及皮肤、软组织感染等。头孢克洛的原研厂家为Eli Lilly(礼来)，已上市剂型有胶囊剂、干混悬剂、缓释片剂；国内已批准上市的剂型包括胶囊剂、干混悬剂、片剂、颗粒剂等常规剂型，头孢克洛常规剂型难以满足儿童、老人用药需求，存在儿童患者、老年患者难以吞服的难题。而分散片遇水可迅速崩解形成混悬液，主要适用于难溶性药物和有生物利用度问题的药物，存在冲服、吞服两种服用方式，适宜难以吞服患者服用。相比于常规剂型，分散片还具有崩解迅速、溶出快、生物利用度高、服用方便等优势，特别适用于儿童、老人及吞服固体困难的患者。
中国专利CN101912373B公开了一种头孢克洛分散片，其组成采用月桂醇硫酸镁提高制剂的稳定性，使长时间放置后含量不发生变化。专利CN103110603B中公开一种头孢克洛分散片，该分散片中将头孢克洛与崩解剂制成载药小丸后，再与填充剂和润滑剂直接压片而成，从而提高药物溶出度。然而，上述专利更多关注于解决药物溶出和稳定性的问题，而忽略了药物在体内的吸收。
按照《仿制药质量与疗效一致性评价工作中改剂型药品(口服固体制剂)评价一般考虑》和《药品注册管理办法》等文件要求，在进行头孢克洛分散片的一致性评价研究过程，需要与参比制剂进行生物等效性试验。本发明人研究发现，在以微晶纤维素制备头孢克洛分散片时，虽然体外溶出检测合格，但其在体内的药物吸收较低，存在与参比制剂不等效的情况。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中体内的药物吸收较低，与参比制剂不等效及儿童患者、老年患者吞服困难的缺陷，而提供一种具有临床优势的头孢克洛制剂及其制备方法和应用。该头孢克洛制剂不仅溶出速度快，体内吸收好，生物利用度高，可实现与参比制剂相同的生物等效性；而且，该头孢克洛制剂具有优异的临床依从性，既可溶于水后服用，具有“可在加水后服用”的明显优势，与口服常释剂型相比，适用人群予以扩大，更加便于吞咽困难的患者(儿童患者、老年患者等)使用；又可直接口服，与干混悬剂相比，使用更加方便。
本发明提供了一种具有临床优势的头孢克洛制剂，其包括以下组分：45.0％～60.0％的头孢克洛，33.6％～45.6％的填充剂，3.0％～5.0％的崩解剂，1.0％～3.0％的润滑剂，1.0％～1.2％的甜味剂，0.18％～0.2％的香精和0.1％～0.3％的表面活性剂，所述填充剂为水溶性辅料；其中，百分比为各组分占所述头孢克洛制剂的质量百分比。
本发明中，所述头孢克洛的用量优选46.43％-56.50％，其中，百分比为所述头孢克洛占所述头孢克洛制剂的质量百分比。
本发明中，所述水溶性辅料可为本领域分散片中常规的水溶性辅料，例如甘露醇、山梨醇、无水乳糖、预胶化淀粉、聚乙二醇、甲基纤维素、糖粉中一种或多种，优选甘露醇、山梨醇、无水乳糖、预胶化淀粉中的一种或多种。所述水溶性辅料的用量为35％～45％，其中，百分比为所述水溶性辅料占所述头孢克洛制剂的质量百分比。
本发明中，所述水溶性辅料优选为两种不同的水溶性辅料的混合物，所述两种不同的水溶性辅料的质量比为3：2～2：3。
本发明中，所述水溶性辅料可为甘露醇和无水乳糖、山梨醇和无水乳糖、甘露醇和预胶化淀粉、山梨醇和甘露醇、或无水乳糖和预胶化淀粉。
本发明中，所述水溶性辅料可为质量比为2：3的甘露醇和无水乳糖、质量比为3：2的山梨醇和无水乳糖、质量比为1：1的甘露醇和预胶化淀粉、质量比为9：11的山梨醇和甘露醇、或质量比为1.08：1的无水乳糖和预胶化淀粉。
本发明中，所述崩解剂可为本领域分散片中常规的崩解剂，例如交联聚维酮和/或交联羧甲基纤维素钠，优选交联聚维酮。所述崩解剂的用量优选4.0％～5.0％，其中，百分比为所述崩解剂占所述头孢克洛制剂的质量百分比。
本发明中，所述润滑剂可为本领域分散片中常规的润滑剂，例如硬质酸富马酸钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、二氧化硅中的一种或多种，优选硬脂酸镁和二氧化硅、硬脂酸镁和微粉硅胶、硬脂酸富马酸钠和二氧化硅、或微粉硅胶和二氧化硅。所述润滑剂的用量优选2.4％～2.8％，其中，百分比为所述润滑剂占所述头孢克洛制剂的质量百分比。
本发明中，所述甜味剂可为本领域常规的甜味剂，例如阿司帕坦。所述甜味剂的用量可为1.0％，其中，百分比为所述甜味剂占所述头孢克洛制剂的质量百分比。
本发明中，所述表面活性剂可为本领域分散片中常规的表面活性剂，例如十二烷基硫酸钠。所述表面活性剂的用量优选0.2％，其中，百分比为所述表面活性剂占所述头孢克洛制剂的质量百分比。
本发明中，所述头孢克洛制剂可由45.0％～60.0％的头孢克洛，33.6％～45.6％的填充剂，3.0％～5.0％的交联聚维酮，1.0％～3.0％的润滑剂，1.0％～1.2％的阿司帕坦，0.18％～0.2％的香精和0.1％～0.3％的十二烷基硫酸钠组成，所述填充剂为甘露醇和无水乳糖，所述润滑剂为硬脂酸镁和二氧化硅；优选为由52.0％的头孢克洛，16.0％的甘露醇，24.0％的无水乳糖，4.0％的交联聚维酮，1.6％的硬脂酸镁，1.0％的二氧化硅，1.0％的阿司帕坦，0.2％的香精和0.2％的十二烷基硫酸钠组成，其中，百分比为各组分占所述头孢克洛制剂的质量百分比。
本发明中，所述头孢克洛制剂可由45.0％～60.0％的头孢克洛，33.6％～45.6％的填充剂，3.0％～5.0％的交联聚维酮，1.0％～3.0％的润滑剂，1.0％～1.2％的阿司帕坦，0.18％～0.2％的香精和0.1％～0.3％的十二烷基硫酸钠组成，所述填充剂为山梨醇和无水乳糖，所述润滑剂为硬脂酸镁和微粉硅胶；优选为由52.0％的头孢克洛，24.0％的山梨醇，16.0％的无水乳糖，4.0％的交联聚维酮，1.6％的硬脂酸镁，1.0％的微粉硅胶，1.0％的阿司帕坦，0.2％的香精和0.2％的十二烷基硫酸钠组成，其中，百分比为各组分占所述头孢克洛制剂的质量百分比。
本发明中，所述头孢克洛制剂可由45.0％～60.0％的头孢克洛，33.6％～45.6％的填充剂，3.0％～5.0％的交联聚维酮，1.0％～3.0％的润滑剂，1.0％～1.2％的阿司帕坦，0.18％～0.2％的香精和0.1％～0.3％的十二烷基硫酸钠组成，所述填充剂为甘露醇和预胶化淀粉，所述润滑剂为硬脂酸富马酸钠和二氧化硅；优选为由56.5％的头孢克洛，17.4％的甘露醇，17.4％的预胶化淀粉，4.3％的交联聚维酮，1.7％的硬脂酸富马酸钠，1.1％的二氧化硅，1.1％的阿司帕坦，0.2％的香精和0.2％的十二烷基硫酸钠组成，其中，百分比为各组分占所述头孢克洛制剂的质量百分比。
本发明中，所述头孢克洛制剂可由45.0％～60.0％的头孢克洛，33.6％～45.6％的填充剂，3.0％～5.0％的交联聚维酮，1.0％～3.0％的润滑剂，1.0％～1.2％的阿司帕坦，0.18％～0.2％的香精和0.1％～0.3％的十二烷基硫酸钠组成，所述填充剂为山梨醇和甘露醇，所述润滑剂为硬脂酸镁和二氧化硅；优选为由52.0％的头孢克洛，18.0％的山梨醇，22.0％的甘露醇，4.0％的交联聚维酮，1.6％的硬脂酸镁，1.0％的二氧化硅，1.0％的阿司帕坦，0.2％的香精和0.2％的十二烷基硫酸钠组成，其中，百分比为各组分占所述头孢克洛制剂的质量百分比。
本发明中，所述头孢克洛制剂可由45.0％～60.0％的头孢克洛，33.6％～45.6％的填充剂，3.0％～5.0％的交联聚维酮，1.0％～3.0％的润滑剂，1.0％～1.2％的阿司帕坦，0.18％～0.2％的香精和0.1％～0.3％的十二烷基硫酸钠组成，所述填充剂为无水乳糖和预胶化淀粉，所述润滑剂为微粉硅胶和二氧化硅；优选为由46.43％的头孢克洛，23.21％的无水乳糖，21.43％的预胶化淀粉，5.0％的交联聚维酮，1.43％的微粉硅胶，1.07％的二氧化硅，1.07％的阿司帕坦，0.18％的香精和0.18％的十二烷基硫酸钠组成，其中，百分比为各组分占所述头孢克洛制剂的质量百分比。
本发明中，所述头孢克洛制剂较佳地为头孢克洛分散片。其中，所述头孢克洛分散片的服用方式为冲服或吞服；所述冲服是指加水溶解后服用，使得所述头孢克洛分散片具有优异的临床依从性，适用人群扩大，特别适用于吞咽困难的儿童患者或老年患者；所述吞服是指直接口服，使得所述头孢克洛分散片使用方便。
本发明还提供了一种所述的具有临床优势的头孢克洛制剂的制备方法，其为本领域常规的分散片制备方法，所述的具有临床优势的头孢克洛制剂的制备方法可包括以下步骤：将上述各组分混合后，压片和包装
本发明中，所述混合可为预混和总混。
本发明中，所述预混可为过24～50目筛，使用混合机在转速为8～12rpm下混合，混合时间为5～15min。
本发明中，所述总混可为过50～100目筛，使用混合机在转速为10rpm下混合，混合时间为5min。
本发明中，所述压片可为在主压力为6.6～11.0KN、压片速度为10～20万片/小时条件下压片。本发明中，分散片硬度可为50～100N。
本发明还提供所述的具有临床优势的头孢克洛制剂在制备治疗敏感菌所致的疾病的药物中的应用。
其中，所述敏感菌所致的疾病较佳地包括呼吸系统感染、泌尿系统感染、耳鼻喉科及皮肤和软组织感染中的一种或多种。
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明提供了一种具有临床优势的头孢克洛制剂，其为既可直接口服也可溶于水后服用的头孢克洛分散片。该制剂不仅具有溶出速度快，体内吸收好，生物利用度高，可实现与参比制剂相同生物等效性等优点；而且，该制剂具有优异的临床依从性，既可溶于水后服用，具有“可在加水后服用”的明显优势，与口服常释剂型相比，适用人群予以扩大，更加便于吞咽困难的患者(儿童患者、老年患者等)使用；又可直接口服，与干混悬剂相比，使用更加方便。
附图说明
图1为受试者餐后口服实施例1制备药物与参比制剂后头孢克洛平均血浆药物浓度-时间曲线；
图2为受试者餐后口服对比例3制备药物与参比制剂后头孢克洛平均血浆药物浓度-时间曲线。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1
Figure BDA0003300426040000061
制备工艺：
(1)预混。将称量好的头孢克洛和硬脂酸镁以外的辅料过40目筛，再将头孢克洛和除硬脂酸镁以外的辅料加入到混合机中，调节混合机转速为10rpm，混合时间5～15min；
(2)总混。将硬脂酸镁过50目筛，再加入到混合机中，调节混合机转速为10rpm，混合时间5min；
(3)将混合好的物料进行压片，包装，得到头孢克洛制剂。
实施例2
Figure BDA0003300426040000071
制备工艺：
(1)预混。将称量好的头孢克洛和硬脂酸镁以外的辅料过40目筛，再将头孢克洛和除硬脂酸镁以外的辅料加入到混合机中，调节混合机转速为10rpm，混合时间5～15min；
(2)总混。将硬脂酸镁过50目筛，再加入到混合机中，调节混合机转速为10rpm，混合时间5min；
(3)将混合好的物料进行压片，包装，得到头孢克洛制剂。
实施例3
Figure BDA0003300426040000081
制备工艺：
(1)预混。将称量好的头孢克洛和硬脂酸镁以外的辅料过30目筛，再将头孢克洛和除硬脂酸镁以外的辅料加入到混合机中，调节混合机转速为10rpm，混合时间5～15min；
(2)总混。将硬脂酸镁过60目筛，再加入到混合机中，调节混合机转速为10rpm，混合时间5min；
(3)将混合好的物料进行压片，包装，得到头孢克洛制剂。
实施例4
Figure BDA0003300426040000082
Figure BDA0003300426040000091
制备工艺：
(1)预混。将称量好的头孢克洛和硬脂酸富马酸钠以外的辅料过30目筛，再将头孢克洛和除硬脂酸富马酸钠以外的辅料加入到混合机中，调节混合机转速为10rpm，混合时间5～15min；
(2)总混。将硬脂酸富马酸钠过60目筛，再加入到混合机中，调节混合机转速为10rpm，混合时间5min；
(3)将混合好的物料进行压片，包装，得到头孢克洛制剂。
实施例5
Figure BDA0003300426040000092
制备工艺：
(1)预混。将称量好的头孢克洛和微粉硅胶以外的辅料过40目筛，再将头孢克洛和除微粉硅胶以外的辅料加入到混合机中，调节混合机转速为10rpm，混合时间5～15min；
(2)总混。将微粉硅胶过50目筛，再加入到混合机中，调节混合机转速为10rpm，混合时间5min；
(3)将混合好的物料进行压片，包装，得到头孢克洛制剂。
对比例1
Figure BDA0003300426040000101
制备方法同实施例1。
对比例2
Figure BDA0003300426040000102
Figure BDA0003300426040000111
制备方法同实施例1。
对比例3
Figure BDA0003300426040000112
制备方法同实施例1。
对比例4
Figure BDA0003300426040000113
Figure BDA0003300426040000121
制备方法同实施例1。
对比例5
Figure BDA0003300426040000122
制备方法同实施例3。
效果实施例1：头孢克洛制剂物理特性测定
取实施例1～5、对比例1～5的样品进行崩解时限、硬度、脆碎度测定，参考《中国药典》2020版四部通则0921崩解时限检测法、0923片剂脆碎度检查法进行测定。结果见表1。
表1物理特性测定
Figure BDA0003300426040000123
Figure BDA0003300426040000131
通过试验显示，实施例1-5，崩解时限16-25s，远快于对比例崩解时限57-84s，有利于活性成分的溶出。药品加速3月后，实施例1-5，没有裂片现象，对比例1-5，有不同程度的侧裂或顶裂现象，说明实施例1-5的质量优于对比例1-5。
效果实施例2：稳定性考察
取实施例1～5、对比例1～5和原研剂型产品(头孢克洛干混悬剂，商品名希刻劳，规格0.125g，生产厂：礼来苏州制药有限公司)的样品进行稳定性考察，按照《中国药典》2020年版通则9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则进行稳定性考察，考察条件为40℃±2℃、相对湿度25％±5％，考察时间为0月和3月，考察指标为有关物质和含量。结果见表2。‘
表2稳定性考察结果
Figure BDA0003300426040000132
Figure BDA0003300426040000141
上述试验结果表明，按本发明实施例所制备的头孢克洛制剂在3个月内稳定性良好，且有关物质控制水平优于原研剂型产品以及采用微晶纤维素所制备的产品。
效果实施例3：溶出性能考察
取实施例、对比例和原研产品(头孢克洛干混悬剂，商品名希刻劳，规格0.125g，生产厂：礼来苏州制药有限公司)的样品进行溶出考察，按照《中国药典》2020年版通则0931第二法(桨法)进行测定，分别测试在水、pH1.2和pH4.0的3种介质中的溶出情况，介质容积为900ml，转速50rpm。结果见表3～5。
表3实施例、对比例与原研产品的溶出结果(溶出介质：水，n＝6)
Figure BDA0003300426040000151
表4实施例、对比例与原研产品的溶出结果(溶出介质：pH1.2，n＝6)
Figure BDA0003300426040000152
表5实施例、对比例与原研产品的溶出结果(溶出介质：pH4.0，n＝6)
Figure BDA0003300426040000153
结果表明，在3种介质条件下，本发明所制备的实施例样品与对比例3～5溶出速度相当，均在15min内达到85％以上；但对比例3～5在5min内溶出仅为60％左右，而按照本发明所制备的头孢克洛制剂在5min内溶出达到90％，溶出速率显著提高，更有利于药物快速起效。同时，与对比例1～2相比，但甘露醇与无水乳糖等填充剂组合比例在3:2～2:3范围时，相同时间内的溶出程度更高。
实验例4：生物等效性研究
采用三周期、三交叉自身对照实验进行生物等效性研究，纳入8例健康受试者，餐后给药，给药剂量0.25g/人，清洗期3天。服用药物分别为实施例1、对比例3制备样品，原研产品(头孢克洛干混悬剂，商品名希刻劳，规格0.125g，生产厂：礼来苏州制药有限公司)作为参比制剂。餐后给药后于不同时间点取血，测定8例受试者的头孢克洛的平均血药浓度，当受试制剂为实施例1制备样品时，头孢克洛的平均血药浓度与时间的关系如图1所示；当受试制剂为对比例3制备样品与参比制剂时，头孢克洛的平均血药浓度与时间的关系如图2所示；并采用非房室模型法计算主要药动学参数。采用Winnonlin8.0软件计算受试制剂和参比制剂主要药动学参数(Cmax和AUC)几何均值比及90％置信区间。
统计计算基础为主要药动学参数(Cmax和AUC)对数转换后服从正太分布假设，等效性标准为Cmax和AUC几何均值比90％置信区间在80.00％～125.00％范围。结果见表6～7。
表6实施例1制备样品和参比制剂等效性结果(餐后，N＝8)
Dependent 几何均值比％ 90％置信区间 CV
Ln(C<sub>max</sub>) 100.57 101.29％～115.44％ 0.1426
Ln(AUC<sub>0-t</sub>) 99.77 97.59％～101.99％ 0.0227
Ln(AUC<sub>0-∞</sub>) 99.73 97.95％～101.53％ 0.0185
表7对比例3制备样品和参比制剂等效性结果(餐后，N＝8)
Dependent 几何均值比％ 90％置信区间 CV
Ln(C<sub>max</sub>) 81.98 66.26％～101.43％ 0.1179
Ln(AUC<sub>0-t</sub>) 96.14 92.89％～99.50％ 0.0240
Ln(AUC<sub>0-∞</sub>) 95.92 93.00％～98.93％ 0.0234
Tmax采用非参秩和检验，结果表明，实施例1制备样品、对比例3制备样品与参比制剂的餐后Treatment相关P值大于0.05(0.7715、0.7701)，餐后的Tmax均无显著差异。
结果表明，实施例1制备样品与参比制剂(原研产品)的Cmax和AUC几何均值比90％置信区间落在80.00％～125.00％范围，满足生物等效性要求；对比例3制备样品与参比制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比值的90％置信区间分别为66.26％～101.43％，92.89％～99.50％和93.00％～98.93％，其中Cmax不在等效范围内，AUC均在等效范围内，不满足生物等效性要求。上述实验提示，按本发明所制备的头孢克洛制剂在临床上使用可达到与原研剂型产品相当的治疗作用，其体内吸收明显优于微晶纤维素等水不溶性填充剂制备的分散片。

Claims (10)

1.一种具有临床优势的头孢克洛制剂，其特征在于，所述头孢克洛制剂包括以下组分：45.0％～60.0％的头孢克洛，33.6％～45.6％的填充剂，3.0％～5.0％的崩解剂，1.0％～3.0％的润滑剂，1.0％～1.2％的甜味剂，0.18％～0.2％的香精和0.1％～0.3％的表面活性剂，所述填充剂为水溶性辅料；其中，百分比为各组分占所述头孢克洛制剂的质量百分比。
2.如权利要求1所述的具有临床优势的头孢克洛制剂，其特征在于，所述的头孢克洛制剂满足以下条件中的一个或多个：
(1)所述头孢克洛的用量为46.43％～56.50％，其中，百分比为所述头孢克洛占所述头孢克洛制剂的质量百分比；
(2)所述水溶性辅料为甘露醇、山梨醇、无水乳糖、预胶化淀粉、聚乙二醇、甲基纤维素和糖粉中一种或多种；
(3)所述水溶性辅料的用量为35％～45％，其中，百分比为所述水溶性辅料占所述头孢克洛制剂的质量百分比；
(4)所述崩解剂为交联聚维酮和/或交联羧甲基纤维素钠；
(5)所述崩解剂的用量为4.0％～5.0％，其中，百分比为所述崩解剂占所述头孢克洛制剂的质量百分比；
(6)所述润滑剂为硬质酸富马酸钠、硬脂酸镁、微粉硅胶和二氧化硅中的一种或多种；
(7)所述润滑剂的用量为2.4％～2.8％，其中，百分比为所述润滑剂占所述头孢克洛制剂的质量百分比；
(8)所述甜味剂为阿司帕坦；
(9)所述甜味剂的用量为1.0％，其中，百分比为所述甜味剂占所述头孢克洛制剂的质量百分比；
(10)所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠；
(11)所述表面活性剂在分散片中的用量为0.2％，其中，百分比为所述表面活性剂占所述头孢克洛制剂的质量百分比。
3.如权利要求1所述的具有临床优势的头孢克洛制剂，其特征在于，所述的头孢克洛制剂满足以下条件中的一个或多个：
(1)所述水溶性辅料为两种不同的水溶性辅料的混合物，所述两种不同的水溶性辅料的质量比为3：2～2：3；
(2)所述水溶性辅料为甘露醇和无水乳糖、山梨醇和无水乳糖、甘露醇和预胶化淀粉、山梨醇和甘露醇、或无水乳糖和预胶化淀粉；
(3)所述水溶性辅料为质量比为2：3的甘露醇和无水乳糖、质量比为3：2的山梨醇和无水乳糖、质量比为1：1的甘露醇和预胶化淀粉、质量比为9：11的山梨醇和甘露醇、或质量比为1.08：1的无水乳糖和预胶化淀粉；
(4)所述崩解剂为交联聚维酮；
(5)所述润滑剂为硬脂酸镁和二氧化硅、硬脂酸镁和微粉硅胶、硬脂酸富马酸钠和二氧化硅、或微粉硅胶和二氧化硅。
4.如权利要求1-3中任一项所述的具有临床优势的头孢克洛制剂，其特征在于，所述的头孢克洛制剂满足以下条件中的任意一个：
(1)所述头孢克洛制剂由45.0％～60.0％的头孢克洛，33.6％～45.6％的填充剂，3.0％～5.0％的交联聚维酮，1.0％～3.0％的润滑剂，1.0％～1.2％的阿司帕坦，0.18％～0.2％的香精和0.1％～0.3％的十二烷基硫酸钠组成，所述填充剂为甘露醇和无水乳糖，所述润滑剂为硬脂酸镁和二氧化硅，其中，百分比为各组分占所述头孢克洛制剂的质量百分比；
(2)所述头孢克洛制剂由45.0％～60.0％的头孢克洛，33.6％～45.6％的填充剂，3.0％～5.0％的交联聚维酮，1.0％～3.0％的润滑剂，1.0％～1.2％的阿司帕坦，0.18％～0.2％的香精和0.1％～0.3％的十二烷基硫酸钠组成，所述填充剂为山梨醇和无水乳糖，所述润滑剂为硬脂酸镁和微粉硅胶，其中，百分比为各组分占所述头孢克洛制剂的质量百分比；
(3)所述头孢克洛制剂由45.0％～60.0％的头孢克洛，33.6％～45.6％的填充剂，3.0％～5.0％的交联聚维酮，1.0％～3.0％的润滑剂，1.0％～1.2％的阿司帕坦，0.18％～0.2％的香精和0.1％～0.3％的十二烷基硫酸钠组成，所述填充剂为甘露醇和预胶化淀粉，所述润滑剂为硬脂酸富马酸钠和二氧化硅，其中，百分比为各组分占所述头孢克洛制剂的质量百分比；
(4)所述头孢克洛制剂由45.0％～60.0％的头孢克洛，33.6％～45.6％的填充剂，3.0％～5.0％的交联聚维酮，1.0％～3.0％的润滑剂，1.0％～1.2％的阿司帕坦，0.18％～0.2％的香精和0.1％～0.3％的十二烷基硫酸钠组成，所述填充剂为山梨醇和甘露醇，所述润滑剂为硬脂酸镁和二氧化硅，其中，百分比为各组分占所述头孢克洛制剂的质量百分比；
(5)所述头孢克洛制剂由45.0％～60.0％的头孢克洛，33.6％～45.6％的填充剂，3.0％～5.0％的交联聚维酮，1.0％～3.0％的润滑剂，1.0％～1.2％的阿司帕坦，0.18％～0.2％的香精和0.1％～0.3％的十二烷基硫酸钠组成，所述填充剂为无水乳糖和预胶化淀粉，所述润滑剂为微粉硅胶和二氧化硅，其中，百分比为各组分占所述头孢克洛制剂的质量百分比。
5.如权利要求1-3中任一项所述的具有临床优势的头孢克洛制剂，其特征在于，所述的头孢克洛制剂满足以下条件中的任意一个：
(1)所述头孢克洛制剂由52％的头孢克洛，16％的甘露醇，24％的无水乳糖，4％的交联聚维酮，1.6％的硬脂酸镁，1％的二氧化硅，1％的阿司帕坦，0.2％的香精和0.2％的十二烷基硫酸钠组成，其中，百分比为各组分占所述头孢克洛制剂的质量百分比；
(2)所述头孢克洛制剂由52.0％的头孢克洛，24.0％的山梨醇，16.0％的无水乳糖，4.0％的交联聚维酮，1.6％的硬脂酸镁，1.0％的微粉硅胶，1.0％的阿司帕坦，0.2％的香精和0.2％的十二烷基硫酸钠组成，其中，百分比为各组分占所述头孢克洛制剂的质量百分比；
(3)所述头孢克洛制剂由56.5％的头孢克洛，17.4％的甘露醇，17.4％的预胶化淀粉，4.3％的交联聚维酮，1.7％的硬脂酸富马酸钠，1.1％的二氧化硅，1.1％的阿司帕坦，0.2％的香精和0.2％的十二烷基硫酸钠组成，其中，百分比为各组分占所述头孢克洛制剂的质量百分比；
(4)所述头孢克洛制剂由52.0％的头孢克洛，18.0％的山梨醇，22.0％的甘露醇，4.0％的交联聚维酮，1.6％的硬脂酸镁，1.0％的二氧化硅，1.0％的阿司帕坦，0.2％的香精和0.2％的十二烷基硫酸钠组成，其中，百分比为各组分占所述头孢克洛制剂的质量百分比；
(5)所述头孢克洛制剂由46.43％的头孢克洛，23.21％的无水乳糖，21.43％的预胶化淀粉，5.0％的交联聚维酮，1.43％的微粉硅胶，1.07％的二氧化硅，1.07％的阿司帕坦，0.18％的香精和0.18％的十二烷基硫酸钠组成，其中，百分比为各组分占所述头孢克洛制剂的质量百分比。
6.如权利要求1-5中任一项所述的具有临床优势的头孢克洛制剂，其特征在于，所述头孢克洛制剂为头孢克洛分散片；
其中，所述头孢克洛分散片的服用方式为冲服或吞服；所述冲服是指加水溶解后服用，使得所述头孢克洛分散片具有优异的临床依从性，适用人群扩大，特别适用于吞咽困难的儿童患者或老年患者；所述吞服是指直接口服，使得所述头孢克洛分散片使用方便。
7.一种如权利要求1-6中任一项所述的具有临床优势的头孢克洛制剂的制备方法，其包括以下步骤：将如权利要求1-5中任一项所述的具有临床优势的头孢克洛制剂的各组分混合后，压片和包装。
8.如权利要求7所述的具有临床优势的头孢克洛制剂的制备方法，其特征在于，所述的具有临床优势的头孢克洛制剂的制备方法满足以下条件中的一个或多个：
(1)所述的混合为预混和总混；
(2)所述压片为在主压力为6.6～11.0KN、压片速度为10～20万片/小时条件下压片。
9.如权利要求8所述的具有临床优势的头孢克洛制剂的制备方法，其特征在于，所述的具有临床优势的头孢克洛制剂的制备方法满足以下条件中的一个或多个：
(1)所述预混为过24～50目筛，使用混合机在转速为8～12rpm下混合，混合时间为5～15min；
(2)所述总混为过50～100目筛，使用混合机在转速为10rpm下混合，混合时间为5min。
10.如权利要求1-6中任一项所述的具有临床优势的头孢克洛制剂在制备治疗敏感菌所致的疾病的药物中的应用；
其中，所述敏感菌所致的疾病较佳地包括呼吸系统感染、泌尿系统感染、耳鼻喉科及皮肤和软组织感染中的一种或多种。
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