CN1136901C - 治疗慢性咽炎的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

治疗慢性咽炎的药物，它是由下述重量配比的原料制成的药剂：蝉衣4.5～12.5，生地9～17，牛蒡子4.5～12.5，山豆根4.5～12.5，黄芩4.5～12.5，赤芍6.5～14.5，木蝴蝶4.5～12.5，胖大海4.5～12.5，挂金灯4.5～12.5，丹皮4.5～12.5，薄荷4.5～12.5，其制备方法是将蝉衣，生地，牛蒡子，山豆根，黄芩，赤芍，木蝴蝶，胖大海，挂金灯，丹皮冲洗干净，置煎煮锅加蒸馏水浸过药面，浸泡1小时，煎煮两次，每次1.5小时，合并煎煮液，过滤，滤液减压浓缩，加等量乙醇使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩后，加入用薄荷预蒸馏所得的薄荷油搅匀。本发明药物，价格便宜，用量小，疗效高，纯中药制剂无毒、无副作用。

Description

治疗慢性咽炎的药物及其制备方法

(一)技术领域，本发明涉及一种治疗慢性咽炎的药物，尤其是一种用中草药为原料制成的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。

(二)背景技术，慢性咽炎为咽部粘膜、粘膜下及淋巴组织的弥漫性炎症，常为上呼吸道慢性炎症的一部分。有时病程很长，症状顽固，不易治愈。目前，通常用草珊瑚含片、金鸣片、雾化吸入药物庆大霉素、金熊炎必克等药物治疗，这些药物都存在价格贵，疗效慢，不能根治，效果不佳等不足。

(三)发明内容，本发明的目的在于克服上述已有技术的不足，而提供一种价格便宜，用量小，疗效高，纯中药制剂的治疗慢性咽炎的药物及其制备方法。

本发明的目的可以通过如下措施来达到：一种治疗慢性咽炎的药物，其特点在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂：蝉衣4.5～12.5，生地9～17，牛蒡子4.5～12.5，山豆根4.5～12.5，黄芩4.5～12.5，赤芍6.5～14.5，木蝴蝶4.5～12.5，胖大海4.5～12.5，挂金灯4.5～12.5，丹皮4.5～12.5，薄荷4.5～12.5。

本发明的目的还可以通过如下措施来达到：治疗慢性咽炎的药物中各原料的重量配比是；蝉衣6.5～10.5，生地11～15，牛蒡子6.5～10.5，山豆根6.5～10.5，黄芩6.5～10.5，赤芍8.5～12.5，木蝴蝶6.5～10.5，胖大海6.5～10.5，挂金灯6.5～10.5，丹皮6.5～10.5，薄荷6.5～10.5。最佳重量配比为蝉衣8.5，生地13，牛蒡子8.5，山豆根8.5，黄芩8.5，赤芍10.5，木蝴蝶8.5，胖大海8.5，挂金灯8.5，丹皮8.5，薄荷8.5。

将上述各组分制成本发明药物的生产方法是：将蝉衣，生地，牛蒡子，山豆根，黄芩，赤芍，木蝴蝶，胖大海，挂金灯，丹皮冲洗干净，置煎煮锅加蒸馏水浸过药面，浸泡1小时，煎煮两次，每次1.5小时，合并煎煮液。过滤，滤液减压浓缩，加等量乙醇使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩后，加入用薄荷预蒸馏所得的薄荷油搅匀制成药剂，可以为任何一种药剂学上所说的剂型，最好为煎剂。用法，每瓶规格30ml，内含生药58.5克每日3-4次，每次1-2揿，每揿0.4-0.8毫升，每一疗程(7天)用量为一瓶。

本发明与已有技术相比具有如下积极效果：价格便宜，用量小，疗效高，纯中药制剂无毒、无副作用。

下面是本发明与已有技术的治疗效果比较。

全部病例均为2000年6月至2001年6月门诊患者。随机分为治疗组56例 ，用本发明药物治疗，对照组33例，用复方草珊瑚含片治疗：

两组年龄分布情况(例)

组别     ≤30岁    30～50岁    51～70岁    ≥71岁

治疗组    7          32          16          1

对照组    3          18          12          0

两组病程比较(例)

组别      ≤1年     2～10年    10～20年     ≥1年

治疗组      2        25          20          9

对照组      1        16          10          6

两组病情比较(例)

组别       慢性单纯性咽炎     慢性肥厚性咽炎     合计

治疗组          36                20              56

对照组          21                12              33

给药方法

治疗组：用本发明药物，每日3-4次，每次1-2揿，患者用药后10分钟内不喝水，7天为一个疗程，共治疗3个疗程。将上述药物制成水煎剂，分装于30毫升喷雾瓶中，每瓶内含生药58.5克。

对照组：含服复方草珊瑚含片，每天3-4次，每次1片，7天为一疗程，治疗3个疗程。

疗效评定标准

显效：咽部症状消失，咽部淋巴滤泡显著缩小，粘膜肥厚有显著改变。

有效：咽部症状基本消失，咽部粘膜慢性充血减轻，咽部滤泡缩小。

无效：治疗后症状体症无变化。

两组总疗效：

组别    例数   显效   有效   无效   总有效率％   X2      P

治疗组   56     28     26     2       96.42

                                               7.7876   ＜0.05

对照组   33     9      18     6       81.80

两组比较P＜0.05，具有显著性差异。

脉象比较(例)：两组治疗前后“脉出寸口”比较

              治疗前    治疗后

治疗组          48        2

对照组          29        5

显然，治疗组比对照组优越。

本发明药物的急性毒性试验：目的：对本发明药物的用药安全性作出估价。方法：将受试验物一日内经口大量给予小鼠，观察给药一周内动物的一般表现和死亡情况。结果：分三个剂量组一次性给药，动物全部存活，不能找出该药的致死剂量。以175.5克/千克/日分次灌胃，小鼠无死亡也无任何毒性反应，得出小鼠对本发明药物的最大耐受量大于人临床用量的840倍。结论：本发明药物经口给药无急性毒性，安全性高。

试验药物：本发明药物(30毫升压力瓶装，生药含量1.95克/毫升)，烟台毓璜顶医院提供，批号：20010316，推荐临床用量每日3～4次，每次1～2揿，每揿0.4～0.8毫升。

动物：昆明小鼠，7周令，雌雄各半，体重18～22克，购于山东大学实验动物中心，动物合格证号：鲁动质字-200001002。

寻找致死剂量：昆明小鼠18只，19～21克，雌雄各半，均衡随机分为3个剂量组。以本发明药物原浓度药液作为高剂量组的用药浓度，以0.7作为稀释系数，向下等比稀释两个等级，分别作为中剂量和低剂量组的用药浓度，给药容积为0.4毫升/10克，相当于给药剂量78克/千克、39克/千克和19.5克/千克。于禁食12小时后一次性灌胃给药。给药后观察一周，所有动物毛发、自主活动、饮食及大小便等均未见异常，且各动物无一死亡。经预试验未能得出可以使动物致死的剂量。

最大耐受量实验：昆明小鼠(来源同上)40只，体重19～21克，雌雄各半，禁食12小时称重，按照均衡随机原则分为水对照组和给药组，分别以自来水和原浓度本发明药物给小鼠灌胃，每次灌胃容积为0.3毫升/10克，每隔5小时一次，一日3次。给药组累加剂量为175.5克(90毫升)/千克，平均每只小鼠的耐受药量为3.51克(1.8毫升)/日。连续观察7天，两组小鼠进食，活动均无异常，大便成形，各种反射正常，无死亡。

             给药前及给药后1周小鼠称重变化比较

           试验前(克)      试验后(克)       体重增加率％

对照组    20.16±0.89     23.79±2.46      18.09±11.73

用药组    20.11±0.99     23.21±2.48      15.42±10.63

检验显示，两组体重净增值差异不显著。本发明药物短时间用药对小鼠体重没有明显影响。

结论：限于本发明药物药物浓度及动物胃容积，经口给药不能找出小鼠的半数致死量；其最大耐受量超过人咽部喷雾剂药量的840倍，说明本品无毒，临床用量为安全剂量。

本发明药物的急、慢性刺激试验：目的：观察本发明药物对局部粘膜的刺激作用。方法：将本发明药物滴兔眼，每30分钟1次，连续8次，观察该药对眼结膜的刺激作用；将本发明药物滴于咽部每20分钟1次，连续4小时，末次给药后24小时处死，肉眼观察咽部粘膜无充血、水肿、粘膜脱落等表现；大鼠咽部每日8次不定时滴入本发明药物，连续7天，末次给药后24小时处死动物取咽部粘膜作病理组织学检查。结果：经肉眼及病理组织学未发现本发明药物对眼部和咽部粘膜有刺激性。结论：本发明药物对粘膜局部没有刺激作用。

试验材料：动物：新西兰白兔，体重2～2.5千克，雌雄兼用，购于山东中医药大学动物房；大鼠，体重150～200克，雌雄兼用，购于山东省大学试验动物中心。动物合格证号：鲁动质字-200001003。

药品：本发明药物(生药含量1.95克/毫升)，烟台毓璜顶医院提供，批号：20010316，推荐临床用量每日3～4次，每次1～2揿，每揿0.4～0.8毫升。

生理盐水注射液，济南山泉制药厂产品，批号01063010

仪器：德国产Leitz-40420组织切片机，日本产OLYMPUS HBS-2光学显微镜。

兔眼结膜刺激试验：新西兰家兔2只，左眼滴入本发明药物，右眼滴入生理盐水，每30分钟1次，每次每眼2滴(约0.1毫升)，连续8次。每次滴左眼时动物均有用力挤眼的动作，而滴右眼时顺从平静，没有对抗。用药期间及用药后72小时内对结膜的肉眼检查，均未发现明显充血，水肿及异常分泌物。进行结膜刺激性评分，刺激性分值为0～1分，判断为无刺激性。

急性咽部刺激试验：大鼠20只，体重150～200克，雌雄兼用，按性别、体重均衡、随机分成2组；用药组和对照组。分别局部每日咽部滴入原浓度本发明药物和生理盐水，每次4滴(约0.2毫升)，每20分钟滴1次，连续4小时共12次，每次滴后使动物水平位慢慢转动身体1～2分钟，以使药液与咽部粘膜充分接触，次日于末次咽部用药后24小时，将动物处死，剖开咽部观察局部粘膜有无水肿、充血、粘膜脱落等现象。

结果显示，用药组咽部粘膜呈粉红色，表面有光泽，略有颗粒感，没有局部充血水肿及粘膜脱落现象，与正常对照组相比没有形态学差异。

慢性刺激性试验：大鼠20只，体重150～200克，雌雄兼用，按性别体重均衡随机分成2组：用药组和对照组，每日咽部不定时滴药8次，每次滴药量和滴药方式同前，连续7天。第8天末次给药后24小时，活杀动物，剖开咽部，肉眼观察未发现任何异常；取咽部粘膜及其周围组织用10％甲醛固定，常规石蜡包埋，HE染色，作病理组织学检查。结果显示，用药组咽后壁粘膜表面覆盖未角化的鳞状上皮，没有细胞畸变或粘膜脱落缺损，粘膜下方的结缔组织内没有炎细胞浸润，固有膜下的粘液腺丰富，腺上皮无异常萎缩或增生；靠近鼻咽部粘膜上皮呈单层柱状，表面有纤毛，排列有序，粘膜下组织未见异常。以上形态学表现与正常对照组对比，未发现差异。

结论：本发明药物短时或长期局部用药，均未见粘膜刺激表现，提示该药没有局部刺激性。

(四)具体实施方案，将蝉衣500克，生地750克，牛蒡子500克，山豆根500克，黄芩500克，赤芍600克，木蝴蝶500克，胖大海500克，挂金灯500克，丹皮500克冲洗干净，置煎煮锅加蒸馏水浸过药面，浸泡1小时，煎煮两次，每次1.5小时，合并煎煮液，过滤，滤液减压浓缩至5000毫升，加等量乙醇使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩至3000毫升，加入500克薄荷预蒸馏所得的薄荷油搅匀，分装于30毫升喷雾瓶中，每瓶内含生药58.5克。

Claims (5)

1、一种治疗慢性咽炎的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂：蝉衣4.5~12.5，生地9~17，牛蒡子4.5~12.5，山豆根4.5~12.5，黄芩4.5~12.5，赤芍6.5~14.5，木蝴蝶4.5~12.5，胖大海4.5~12.5，挂金灯4.5~12.5，丹皮4.5~12.5，薄荷4.5~12.5。

2、按照权利要求1所述的治疗慢性咽炎的药物，其特征在于其中各原料的重量配比是；蝉衣6.5~10.5，生地11~15，牛蒡子6.5~10.5，山豆根6.5~10.5，黄芩6.5~10.5，赤芍8.5~12.5，木蝴蝶6.5~10.5，胖大海6.5~10.5，挂金灯6.5~10.5，丹皮6.5~10.5，薄荷6.5~10.5。

3、按照权利要求1所述的治疗慢性咽炎的药物，其特征在于其中各原料的重量配比是；蝉衣8.5，生地13，牛蒡子8.5，山豆根8.5，黄芩8.5，赤芍10.5，木蝴蝶8.5，胖大海8.5，挂金灯8.5，丹皮8.5，薄荷8.5。

4、按照权利要求1、2或3所述的治疗慢性咽炎的药物，其特征在于所说的药剂为煎剂。

5、一种如权利要求4所述的治疗慢性咽炎的药物的制备方法，其特征在于将蝉衣，生地，牛蒡子，山豆根，黄芩，赤芍，木蝴蝶，胖大海，挂金灯，丹皮冲洗干净，置煎煮锅加蒸馏水浸过药面，浸泡1小时，煎煮两次，每次1.5小时，合并煎煮液，过滤，滤液减压浓缩，加等量乙醇使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩后，加入用薄荷预蒸馏所得的薄荷油搅匀。