CN113662873B - 一种渗透组合物、护肤品及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于A61K8/00技术领域,更具体的涉及一种渗透组合物、护肤品及其制备方法。本发明的第一方面提供了一种渗透组合物,包括化合物A和C1‑10‑(OH)n,n=1~8;所述的化合物A中含有至少两个醚键。经本发明提供的渗透组合物通过制备原料之间的优化,可以保证渗透效果处于最佳的状态,避免其在实际应用中因皮肤造过度吸收而造成伤害;经本发明提供的渗透组合物配方简洁,制备工艺简单,适合大规模化推广和应用,具有极高的市场价值。
Description
技术领域
本发明属于A61K8/00技术领域,更具体的涉及一种渗透组合物、护肤品及其制备方法。
背景技术
随着化妆品领域的发展和人们生活水平和安全意识的提升,产品在体现其功能价值的同时,其制备原料安全、环保等因素也成为决定护肤品成为现阶段是否受欢迎的关键。
为了保证护肤品在使用过程中其有效成分可以充分被皮肤吸收,在化妆品制备过程中往往加入一些助剂成分,比如表面活性剂、渗透剂等,促进其在皮肤表面的浸润或者促进其在皮肤间的快速渗透。非专利文献1(透皮吸收促透方法的研究进展,黄铭朱希强,1998年第18卷第4期)公开了使用氮酮作为渗透剂,利用其对亲油、亲水性药物或者活性成分的透皮助渗作用,使皮肤角质层与脂质相互作用,降低了有效物质向角质层间隙中脂质的相转移温度,增加了流动性,使药物或活性添加剂在角质层中的扩散阻力减少,从而起到很好的促渗作用,但是氮酮类物质在作为促渗剂时可能会造成角质层细胞的破坏,因而造成皮肤的敏感性增强,导致其他成分对皮肤产生刺激。
申请号为2010102082582的中国发明专利公开了一种新型促渗剂组合物及其在透皮给药系统中的应用,在公开专利中通过对醚类化合物、脂肪醇、脂肪酸类物质混合,得到一种新型的促渗剂,但是在具体的透皮速率为0.03μg/cm2/h-0.4μg/cm2/h,符合其在避孕或者中防治骨质疏松时的应用,但是在护肤品领域,这种其速率过低,在护肤品中使用时可能导致活性成分流失或者被氧化,导致护肤效果下降。
面对现阶段的研究现状,开发一种适合在护肤品领域使用的渗透剂成为一项重要的任务和挑战。
发明内容
为了解决上述技术问题,本发明的第一方面提供了一种渗透组合物,包括化合物A和C1-10-(OH)n,n=1~8;
所述的化合物A中含有至少两个醚键。
需要说明,C1-10-(OH)n中C1-10指的是碳原子数为1-10。
在一些优选的实施方式中,制备原料还包括水。
在一些优选的实施方式中,所述的化合物A中还包括烷基、环烷基、芳香基中的至少一种。
进一步优选的,所述的化合物A还包括环烷基。
在一些优选的实施方式中,所述的化合物A和C1-10-(OH)n的重量比为(0.5~3):1.5。
在一些优选的实施方式中,所述的化合物A和C1-10-(OH)n的重量比为2:1.5。
在实验过程中,申请人发现,在本体系中控制化合物A和C1-10-(OH)n的加入量会影响化合物A在皮肤表面的附着情况,尤其在化合物A和C1-10-(OH)n的重量比为2:1.5时,可以保证C1-10-(OH)n在化合物A表面的相容性,进而促进其在皮肤表面的附着量,出现这种现象的原因是因为:将C1-10-(OH)n加入化合物A中,因为化合物A中含有至少两个醚键,其具有一定的疏水缔合微区,而C1-10-(OH)n的存在可以使碳链端增溶至化合物A疏水缔合微区内核,而亲水羟基会围绕存在于疏水缔合微区四周,从而使疏水缔合微区膨胀,此时,C1-10-(OH)n可以在包覆化合物A的过程中,将化合物A将其与水隔绝,促进C1-10-(OH)n和化合物A形成舒展的“网络”,提升了其在皮肤表面的舒展和附着,尤其在使用护肤水之后在使用,大大提升其在皮肤表面的附着效果。
在一些优选的实施方式中,所述的C1-10-(OH)n中n为2或6。
在一些优选的实施方式中,所述的C1-10-(OH)n中n为2;所述的C1-10-(OH)2选自1,3-丙二醇、1,2-丁二醇、1,2-丙二醇、丙三醇、戊二醇、己二醇、癸醇、正辛醇中的至少一种。
进一步优选的,所述的C1-10-(OH)2为戊二醇。
在一些优选的实施方式中,所述的戊二醇的重量百分比为0.1-5%。
进一步优选的,所述的戊二醇的重量百分比为0.5-2%。
更有选的,所述的戊二醇的重量百分比为1%。
在实验过程中经过申请人大量的创造性实验探究,在本体系中,加入的含两个羟基的物质的碳原子数必须大于3才能发挥更好的效果,并且要控制戊二醇的含量在0.5-2%左右,出现这种现象的原因申请人推测可能是因为:将戊二醇加入体系中,可以保证在含有水的化合物A中提升空隙填充能力,提升有效成分在水溶液中的浸润效果,进而改变了液体内部分子间的相互作用强度,促进其在角质层细胞基质间的扩散能力,进而保证了其渗透过程中的扩散百分率达83.983%(在荧光标记物存在的条件下进行试验)。
在一些优选的实施方式中,所述的C1-10-(OH)n中n为6;所述的C1-10-(OH)6为肌醇。
在一些优选的实施方式中,所述的C1-10-(OH)n包括C1-10-(OH)2和C1-10-(OH)6;
优选的,所述的C1-10-(OH)2和C1-10-(OH)6的重量比为1:(0.1-1)。
但是,戊二醇的添加量不能过多,加入的戊二醇含量过多会增加会皮肤的刺激性。为了进一步在降低戊二醇添加量的同时,保证较好的渗透效果,在实验过程中申请人发现,C1-10-(OH)2和C1-10-(OH)6的重量比为1:(0.1-1),通过二者的协同作用,会在降低戊二醇使用量的基础上进一步提升渗透效果,尤其在C1-10-(OH)2和C1-10-(OH)6的重量比为1:0.5时,可以最大程度的保证其对皮肤的安全性的同时,提升渗透效果,申请人推测出现这种现象的原因是因为:肌醇表面存在的六个羟基其与戊二醇会协同作用改变含有化合物A溶液的表面张力,影响其在皮肤表面的浸润效果,尤其戊二醇和肌醇其在碳碳链相对较大的条件下,极性和水溶性相对下降,在其重量比为1:(0.1-1)的条件下,意外发现与化合物A接触的概率增大,提升了分子间的强氢键相互作用的强度,使溶液表面吸附的分子达到紧密排列的状态,使渗透组合物的表面张力降低,为有效成分在皮肤角质层细胞基质间渗透提供了可能。
在一些优选的实施方式中,渗透组合物的制备原料按重量百分比计,包括0.5-10%化合物A、0.1-5%C1-10-(OH)2、0.1-1%C1-10-(OH)6、水补充余量至100%。
本发明的第二方面提供了一种护肤品,制备原料包括渗透组合物和传明酸。
在一些优选的实施方式中,护肤品的制备原料按重量百分比计,包括:1-10%传明酸,渗透组合物补充余量至100%。
申请人发现,通过传明酸和本申请制备得到的渗透组合物混合使用,可以做成喷雾、爽肤水等护肤品,尤其作为喷雾使用时,不会出现喷到面部后迅速形成水滴的现象,避免了活性成分的流失,会在面部快速被渗透吸收,渗透率达83.983%(在荧光标记物存在的条件下进行试验),较有传明酸和水得到的组合物渗透效果提升了74倍。
本发明的第三方面提供了一种护肤品的制备方法,包括以下步骤:
将渗透组合物和传明酸混合,在30-40℃条件下,搅拌30-50min,均质,即得。
有益效果:经本发明提供的渗透组合物和护肤品具有以下优点:
1.经本发明提供的渗透组合物通过化合物A和戊二醇、肌醇之间的相互作用,可以在实验过程中表现出较好的渗透效果,对于将其应用于护肤品领域具有极高的应用价值和较好的应用前景;
2.经本发明提供的渗透组合物通过制备原料之间的优化,可以保证渗透效果处于最佳的状态,避免其在实际应用中因皮肤造过度吸收而造成伤害;
3.经本发明提供的渗透组合物配方简洁,制备工艺简单,适合大规模化推广和应用,具有极高的市场价值。
具体实施方式
实施例
实施例1
一种渗透组合物,制备原料按重量百分比计,包括:1%化合物A、1%C1-10-(OH)2、0.5%C1-10-(OH)6、水补充余量至100%。
所述的化合物A为异山梨醇酐二甲醚;
所述的C1-10-(OH)2为戊二醇;
所述的C1-10-(OH)6为肌醇;
渗透组合物的制备方法包括以下步骤:
将异山梨醇酐二甲醚、戊二醇、肌醇混合,在35℃下搅拌,静置,即得。
实施例2
一种渗透组合物,制备原料按重量百分比计,包括:2%化合物A、1%C1-10-(OH)2、0.5%C1-10-(OH)6、水补充余量至100%。
所述的化合物A为异山梨醇酐二甲醚;
所述的C1-10-(OH)2为戊二醇;
所述的C1-10-(OH)6为肌醇;
渗透组合物的制备方法包括以下步骤:
将异山梨醇酐二甲醚、戊二醇、肌醇混合,在35℃下搅拌,静置,即得。
实施例3
一种渗透组合物,制备原料按重量百分比计,包括:2%化合物A、1%C1-10-(OH)2、0.5%C1-10-(OH)6、水补充余量至100%。
所述的化合物A为异山梨醇酐二甲醚;
所述的C1-10-(OH)2为丙二醇;
所述的C1-10-(OH)6为肌醇;
渗透组合物的制备方法包括以下步骤:
将异山梨醇酐二甲醚、丙二醇、肌醇混合,在35℃下搅拌,静置,即得。
实施例4
一种渗透组合物,制备原料按重量百分比计,包括:2%化合物A、1%C1-10-(OH)2、水补充余量至100%。
所述的化合物A为异山梨醇酐二甲醚;
所述的C1-10-(OH)2为戊二醇;
渗透组合物的制备方法包括以下步骤:
将异山梨醇酐二甲醚、戊二醇混合,在35℃下搅拌,静置,即得。
实施例5
一种渗透组合物,制备原料按重量百分比计,包括:2%二甘醇单乙醚、1%C1-10-(OH)2、0.5%C1-10-(OH)6、水补充余量至100%。
所述的化合物A为异山梨醇酐二甲醚;
所述的C1-10-(OH)2为戊二醇;
所述的C1-10-(OH)6为肌醇;
渗透组合物的制备方法包括以下步骤:
将二甘醇单乙醚、戊二醇、肌醇混合,在35℃下搅拌,静置,即得。
实施例6
一种渗透组合物,制备原料按重量百分比计,包括:2%化合物A、1%C1-10-(OH)2、0.5%月桂酸、水补充余量至100%。
所述的化合物A为异山梨醇酐二甲醚;
所述的C1-10-(OH)2为戊二醇;
渗透组合物的制备方法包括以下步骤:
将异山梨醇酐二甲醚、戊二醇、月桂酸混合,在35℃下搅拌,静置,即得。
实施例7
一种护肤品,制备原料按重量百分比计,包括:2%传明酸、渗透组合物补充余量至100%。
传明酸,CAS:1197-18-8;
所述的渗透组合物为实施例2(2%异山梨醇酐二甲醚、1%戊二醇、0.5%肌醇、水补充余量至100%)制备得到的渗透组合物
一种护肤品的制备方法包括以下步骤:
将渗透组合物和传明酸混合,在32℃条件下,搅拌40min,均质,即得。
实施例8
一种护肤品,制备原料按重量百分比计,包括:2%传明酸、渗透组合物补充余量至100%。
传明酸,CAS:1197-18-8;
所述的渗透组合物为实施例1(1%异山梨醇酐二甲醚、1%戊二醇、0.5%肌醇、水补充余量至100%)制备得到的渗透组合物
一种护肤品的制备方法包括以下步骤:
将渗透组合物和传明酸混合,在32℃条件下,搅拌40min,均质,即得。
性能测试:
将实施例7、8和对照试验进行透皮吸收能力测定:
所述的对照实验为质量浓度2%的传明酸水溶液。。
需要说明:在测试之前测试样品中都对传明酸的结构进行了改性,结合了FITC荧光结构,方便对扩散结果的观察和分析。
透皮吸收能力测定方法包括以下步骤:
测试模型选择1月龄乳猪背部皮肤,选取乳猪皮-Franz扩散池体系为测试系统;
所用的试剂:
PBS缓冲溶液、十二烷基硫酸钠、质量浓度为4%多聚甲醛组织固定液、磷酸二氢钠、三乙胺、磷酸。
(1)向接受室中加入接收液:用移液枪吸取7mLPBS缓冲溶液并注入接受室,并将配套的磁力搅拌子放置于接受室内;
(2)测试模型的组装与固定:将皮肤固定于Franz cell的供给室和接受室之间,皮肤角质层面向供给室,真皮层面向接受室;固定好皮肤后,根据取样管的液体高度,在取样管中用移液枪补加1.5mLPBS缓冲液,使皮肤真皮层与接受液紧密接触,接收液总体积为8.5mL;
(3)将Franz cell固定于透皮吸收扩散仪中,开启电磁搅拌器以300rpm的速度搅拌,保持(32±1)℃恒温水浴,并确保水浴夹层无气泡;
(4)上样:待扩散仪水浴温度恒定后进行上样处理,每隔样品的每个时间点设置6个重复。用注射器吸取300μL样品添加至皮肤表面,利用枪头将样品自皮肤中心部位辐射状向边缘均匀涂开,用封口膜封住供给室;
(5)样本采集:1)荧光拍照组:于24h时间点采集皮肤样本,吸取PBS清洗皮肤表面5次,用棉签将表面残留液体擦干,用刀片环切皮肤,浸于质量浓度为4%多聚甲醛组织固定液中固定,然后冷却,切片,待用;
2)HPLC组:分别于1、6、24h时间点通过Peek管和移液枪抽取接收液2mL,将其置于2mLEP管中,再通过Peek管和1mL注射器补加2mLPBS缓冲溶液至接受室中,待上机测试。
HPLC测试参数:
检测波长:220nm;
流速:1mL/min;
进样体积:20μL;
流动相:质量浓度为0.23%的十二烷基硫酸钠水溶液:甲醇=60:40;
柱温:25℃;
色谱柱:C18色谱柱(4.6*250mm,5μm)。
扩散百分率P=Q/P0*100%;
其中Q为接受室每隔时间点所得样品含量,具体结果见表1:
表1:
P0为扩散室中样品得上样量。
测试结果见下表2:
表2:
Claims (1)
1.一种护肤品,其特征在于,制备原料按重量百分比计,包括:2%传明酸、渗透组合物补充余量至100%;
所述渗透组合物,按重量百分比计,包括:2%化合物A、1% C1-10-(OH)2、0.5%C1-10-(OH)6、水补充余量至100%;
所述的化合物A为异山梨醇酐二甲醚;
所述的C1-10-(OH)2为戊二醇;
所述的C1-10-(OH)6为肌醇;
所述渗透组合物的制备方法包括以下步骤:
将异山梨醇酐二甲醚、戊二醇、肌醇混合,在 35℃下搅拌,静置,即得。
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