CN103284950B - 皮脂脂质体及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，涉及一种皮脂脂质体及其制备方法，涉及皮脂脂质体及其制备方法，所述皮脂脂质体包括神经酰胺、磷脂、游离脂肪酸、胆固醇。所述神经酰胺为玉米提取物，即玉米神经酰胺，所述磷脂为大豆卵磷脂，所述游离脂肪酸包括棕榈酸、亚油酸油酸。其中神经酰胺与磷脂的摩尔比为1：1～9：1，优选2：1。神经酰胺或磷脂与胆固醇的摩尔比不得大于1/3，优选1/5。首次提出皮脂脂质体的新型载药系统，该系统可用于外用制剂，具有载药量高，稳定性好的优点，同时与皮肤的亲和力比较高，减少了外用制剂的刺激性，增加了破损皮肤的愈合，给外用药物制剂提供了更好的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及皮脂脂质体及其制备方法。
背景技术
形成皮肤的主要生物屏障是角质层，角质层中主要脂类有:神经酰胺，胆固醇和游离脂肪酸等复杂混合物组成。经大量研究表明，神经酰胺在皮肤中具有维持皮肤屏障功能、保湿、修复、美白等功效。同时神经酰胺可取代磷脂，按近似表皮角质层脂质比例配制成皮肤脂质，制成皮脂质脂质体。这种脂质体性质较通常磷脂脂质体稳定，且由于其脂质组分近似表皮角质层脂质，故更易渗透皮肤。当皮肤脂质脂质体包封生物活性物质进入皮肤后，可形成“贮库”，生物活性物质可缓慢从皮肤脂质脂质体中释放出来;同时，皮肤脂质脂质体本身也很易被皮肤吸收，改善皮肤脂质，起到滋养、保护皮肤作用。
关于皮脂脂质体的文献至今为止鲜在文献中出现，将皮脂脂质体制备成外用药的实例更是少之又少。但是由于神经酰胺等皮脂的结构以及其优越的性质，应用于外用制剂将会有很大的发展空间。同时神经酰胺对特异性皮炎，银屑病等皮肤疾病有良好的治疗效果，对治疗皮肤疾病提供一种全新的思路。皮脂脂质体不仅可以直接辅助治疗皮肤疾病，也可作为药物的前体药物，载入其他药物进行使用，更可以帮助提高药物的载药量。比如，载入氢化可的松治疗婴儿皮肤湿疹等一系列研究，将会在皮脂脂质体的基础上进一步研究与探索。总之，皮脂脂质体在关于制成外用制剂的领域上将会有非常大的优越性和可行性。
基于外用制剂对皮肤所产生的各种局部甚至全身的不良作用，我们提出皮脂脂质体以类似皮肤神经酰胺间质的主要成份制成脂质体载药系统。该载药系统能够更好的与皮肤组织进行亲和，从而提高药物的利用率，减少外用制剂药物的副作用。
脂质体的制备方法有薄膜分散法、反向蒸发法、冷冻干燥法等，根据理论依据与操作的可行性，以及本实验室的研究与技术条件，我们采用了反向蒸发法进行皮脂脂质体的制备，并通过神经酰胺质量评价，皮脂脂质体质量评价等常用的实验室评价手段对已制的脂质体进行研究以便进一步改进处方和方法。
发明内容
本发明的目的在于提出一种新型的皮肤载药系统，提供一种生物利用度好、稳定性高、副作用低的皮脂脂质体。
本发明的另一目的在于提供一种制备皮脂脂质体的方法，利用反向蒸发法的脂质体制备技术，制备得到稳定性好、包封率高并且粒度均匀的皮脂脂质体产物。
本发明是通过如下技术方案实施的：所述皮脂脂质体包括神经酰胺、磷脂、游离脂肪酸、胆固醇。所述神经酰胺为玉米提取物，即玉米神经酰胺，所述磷脂为大豆卵磷脂，所述游离脂肪酸包括棕榈酸、亚油酸 油酸。
其中神经酰胺与磷脂的摩尔比为1：1～9：1，优选2：1。
神经酰胺或磷脂与胆固醇的摩尔比不得大于1/3，优选1/5。
本发明所述制备皮脂脂质体的方法，包括以下步骤：
1) 精密称取神经酰胺及磷脂、游离脂肪酸、胆固醇融于乙醇中，加入适量水，放入恒温加热磁力搅拌器中65℃水浴溶解。
2) 充分溶解后，加入搅拌子搅拌，至溶液逐渐呈现黄色粘稠状，将预热好的适量蒸馏水用注射器缓缓加入，覆上保鲜膜，搅拌20min，即得乳白状皮脂脂质体。
本系统适用于皮脂类固醇药物（如氢化可的松、醋酸泼尼松等）作为皮肤给药的载体，治疗湿疹等皮肤疾病。
与现有技术相比，本发明的特点和优点在于：
首次提出皮脂脂质体的新型载药系统，该系统可用于外用制剂，具有载药量高，稳定性好的优点，同时与皮肤的亲和力比较高，减少了外用制剂的刺激性，增加了破损皮肤的愈合，给外用药物制剂提供了更好的应用前景。
具体实施方式
为了更好地理解本发明的实质，以下实施例用于详细说明本发明的技术内容，但不应理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1 神经酰胺脂质体的制备与测定
HSPC 氢化大豆磷脂，德国LucasMeyer；玉米神经酰胺，山西森弗生物技术有限公司；葡聚糖凝胶 G-50，英国 Amersham Bioxciences公司；甲醇 乙醇，分析纯；甲醇，色谱纯。
神经酰胺脂质体的制备
采用反相蒸发法制备神经酰胺脂质体，本实例采取神经酰胺：磷脂摩尔比为1：1进行制备。精密称取玉米神经酰胺53.6mg,HSPC76.3mg。将二者融于10ml乙醇中，加入少量水，放入恒温加热磁力搅拌器中65℃水浴溶解。充分溶解后，加入搅拌子搅拌，至溶液逐渐呈现黄色粘稠状，将预热好的5ml蒸馏水用注射器缓缓加入，覆上保鲜膜，搅拌二十分钟，即得乳白状神经酰胺脂质体。
空白脂质体的制备：精密称取HSPC49.8mg,用上述方法，制备空白脂质体。
包封率测定 ：包封率的测定采用葡聚糖凝胶柱层析法，精确吸取神经酰胺脂质体混悬液100μl上样于G-50葡聚糖凝胶柱，加入100μl水，离心机过滤， 离心速度为2000rpm，离心3min。按照此方法重复两次。吸取同样浓度的神经酰胺脂质体悬液。将悬液和离心液经微孔滤膜过滤后，245nm波长下高效液相色谱法分别测定脂质体中总浓度和包封浓度，从而计算出包封率。
神经酰胺脂质体的形态观察 ：用滴管吸取少量神经酰胺脂质体于载玻片上，用少量水稀释，制备出神经酰胺脂质体的电镜样品，用电子显微镜观察并拍照。
结果与结论：
1.由方法精密度实验可得出结论，日内稳定性和日间稳定性的RSD都保证在2%之内，证明神经酰胺的稳定性较好。
2.通过将神经酰胺和HSPC在高效液相色谱条件下进行峰干扰测验，得出结论，在神经酰胺出峰的时间内，HSPC并未出现峰，说明HSPC不会对神经酰胺的测量产生干扰，可以使用HSPC制备脂质体对神经酰胺脂质体进行进一步的分析。
3.加样回收率的测试证明，RSD较低，说明实验的准确性较高。
4.神经酰胺的含量为85.9%，载药含量较高，说明此方法可以应用于皮脂脂质体的制备，效果较好。
实施例2神经酰胺皮脂脂质体的制备
HSPC 氢化大豆磷脂，德国LucasMeyer；玉米神经酰胺，山西森弗生物技术有限公司；胆固醇,南京新百生物技术有限公司,葡聚糖凝胶 G-50，英国 Amersham Bioxciences公司；甲醇 乙醇，分析纯；甲醇，色谱纯。
采用反相蒸发法制备神经酰胺脂质体，本实例采用神经酰胺：磷脂：胆固醇摩尔比为10：10：1进行实验。精密称取玉米神经酰胺53.7mg,HSPC76.3mg,胆固醇3.9mg。将三者融于10ml乙醇中，加入少量水，放入恒温加热磁力搅拌器中65℃水浴溶解。充分溶解后，加入搅拌子搅拌，至溶液逐渐呈现黄色粘稠状，将预热好的5ml蒸馏水用注射器缓缓加入，覆上保鲜膜，搅拌二十分钟，即得乳白状神经酰胺脂质体。
包封率测定 ：包封率的测定采用葡聚糖凝胶柱层析法，精确吸取神经酰胺脂质体混悬液100μl上样于G-50葡聚糖凝胶柱，加入100μl水，离心机过滤， 离心速度为2000rpm，离心3min。按照此方法重复两次。吸取同样浓度的神经酰胺脂质体悬液。将悬液和离心液经微孔滤膜过滤后，245nm波长下高效液相色谱法分别测定脂质体中总浓度和包封浓度，从而计算出包封率。
神经酰胺脂质体的形态观察 ：用滴管吸取少量神经酰胺脂质体于载玻片上，用少量水稀释，制备出神经酰胺脂质体的电镜样品，用电子显微镜观察并拍照。
实验结果与讨论:1.由方法精密度实验可得出结论，日内稳定性和日间稳定性的RSD都保证在2%之内，证明神经酰胺的稳定性较好。
2.通过将神经酰胺和HSPC在高效液相色谱条件下进行峰干扰测验，得出结论，在神经酰胺出峰的时间内，HSPC并未出现峰，说明HSPC不会对神经酰胺的测量产生干扰，可以使用HSPC制备脂质体对神经酰胺脂质体进行进一步的分析。
3.加样回收率的测试证明，RSD较低，说明实验的准确性较高。
4.将离心出来的脂质体和神经酰胺脂质体悬液进行比较计算，得出神经酰胺脂质体的包封率为93%。
实施例3神经酰胺皮脂脂质体的制备
HSPC 氢化大豆磷脂，德国LucasMeyer；玉米神经酰胺，山西森弗生物技术有限公司；胆固醇,南京新百生物技术有限公司,葡聚糖凝胶 G-50，英国 Amersham Bioxciences公司；甲醇 乙醇，分析纯；甲醇，色谱纯。
采用反相蒸发法制备神经酰胺脂质体，本实例采用神经酰胺：磷脂：胆固醇摩尔比为5：5：1进行实验。精密称取玉米神经酰胺26.8mg,HSPC38.3mg,胆固醇3.8mg。将三者融于10ml乙醇中，加入少量水，放入恒温加热磁力搅拌器中65℃水浴溶解。充分溶解后，加入搅拌子搅拌，至溶液逐渐呈现黄色粘稠状，将预热好的5ml蒸馏水用注射器缓缓加入，覆上保鲜膜，搅拌二十分钟，即得乳白状神经酰胺脂质体。
包封率测定 ：包封率的测定采用葡聚糖凝胶柱层析法，精确吸取神经酰胺脂质体混悬液100μl上样于G-50葡聚糖凝胶柱，加入100μl水，离心机过滤， 离心速度为2000rpm，离心3min。按照此方法重复两次。吸取同样浓度的神经酰胺脂质体悬液。将悬液和离心液经微孔滤膜过滤后，245nm波长下高效液相色谱法分别测定脂质体中总浓度和包封浓度，从而计算出包封率。
神经酰胺脂质体的形态观察 ：用滴管吸取少量神经酰胺脂质体于载玻片上，用少量水稀释，制备出神经酰胺脂质体的电镜样品，用电子显微镜观察并拍照。
实验结果与讨论:1.由方法精密度实验可得出结论，日内稳定性和日间稳定性的RSD都保证在2%之内，证明神经酰胺的稳定性较好。
2.通过将神经酰胺和HSPC在高效液相色谱条件下进行峰干扰测验，得出结论，在神经酰胺出峰的时间内，HSPC并未出现峰，说明HSPC不会对神经酰胺的测量产生干扰，可以使用HSPC制备脂质体对神经酰胺脂质体进行进一步的分析。
3.加样回收率的测试证明，RSD较低，说明实验的准确性较高。
4.将离心出来的脂质体和神经酰胺脂质体悬液进行比较计算，得出神经酰胺脂质体的包封率为93.5%。
实施例4神经酰胺皮脂脂质体的制备
玉米神经酰胺，山西森弗生物技术有限公司；胆固醇,南京新百生物技术有限公司,棕榈酸,青岛新宇化工有限公司；油酸，淄博市淄川汇通油脂精细化工场；葡聚糖凝胶 G-50，英国 Amersham Bioxciences公司；甲醇 乙醇，分析纯；甲醇，色谱纯。
采用反相蒸发法制备神经酰胺脂质体，本实例采用神经酰胺：胆固醇：油酸：棕榈酸摩尔比为4：2：1：1进行实验。精密称取玉米神经酰胺21.4mg。将两者融于10ml乙醇中，加入少量水，放入恒温加热磁力搅拌器中65℃水浴溶解。同时精密称取油酸2.8mg和棕榈酸各2.6mg放入65℃的水浴溶解备用。充分溶解后，把两溶液倒入同一烧杯中，加入搅拌子搅拌，至溶液逐渐呈现黄色粘稠状，将预热好的5ml蒸馏水用注射器缓缓加入，覆上保鲜膜，搅拌二十分钟，即得乳白状神经酰胺脂质体。
包封率测定 ：包封率的测定采用葡聚糖凝胶柱层析法，精确吸取神经酰胺脂质体混悬液100μl上样于G-50葡聚糖凝胶柱，加入100μl水，离心机过滤， 离心速度为2000rpm，离心3min。按照此方法重复两次。吸取同样浓度的神经酰胺脂质体悬液。将悬液和离心液经微孔滤膜过滤后，245nm波长下高效液相色谱法分别测定脂质体中总浓度和包封浓度，从而计算出包封率。
神经酰胺脂质体的形态观察 ：用滴管吸取少量神经酰胺脂质体于载玻片上，用少量水稀释，制备出神经酰胺脂质体的电镜样品，用电子显微镜观察并拍照。
实验结果与讨论:1.由方法精密度实验可得出结论，日内稳定性和日间稳定性的RSD都保证在2%之内，证明神经酰胺的稳定性较好。
2.加样回收率的测试证明，RSD较低，说明实验的准确性较高。
3.将离心出来的脂质体和神经酰胺脂质体悬液进行比较计算，得出神经酰胺脂质体的包封率为89%。
Claims (1)
1.一种神经酰胺脂质体，其特征在于所述神经酰胺脂质体采用反相蒸发法制备，其由玉米神经酰胺、胆固醇、油酸和棕榈酸制成，所述玉米神经酰胺：胆固醇：油酸：棕榈酸的摩尔比为4:2:1:1，所述制备方法为：精密称取玉米神经酰胺21.4 mg，将玉米神经酰胺和胆固醇溶于10ml乙醇中，加入少量水，放入恒温加热磁力搅拌器中65°C水浴溶解，同时精密称取油酸2.8 mg和棕榈酸2.6 mg放入65°C的水浴溶解备用，充分溶解后，把两溶液倒入同一烧杯中，加入搅拌子搅拌，至溶液逐渐呈现黄色粘稠状，将预热好的5 ml蒸馏水用注射器缓缓加入，覆上保鲜膜，搅拌二十分钟，得到乳白状神经酰胺脂质体。
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Citations (1)
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| 孙莉明.神经酰胺脂质体-含角质层脂质膜的脂质体.《香料香精化妆品》.2005,(第2期),第14-16页. * |
| 维生素A神经酰胺脂质体的初步研究;李慧良等;《日用化学品科学》;20070930;第30卷(第9期);第15－17页 * |
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