CN113476410A - 一种注射用曲安奈德微球植入剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种注射用曲安奈德微球植入剂及其制备方法。本发明注射用曲安奈德微球植入剂包含曲安奈德和聚合物载体的缓释微球，其中曲安奈德的含量为20～28％，聚合物是丙交酯乙交酯共聚物PLGA，其分子量为10KDa～55KDa，丙交酯和乙交酯的摩尔比为90:10～81:19；取曲安奈德、PLGA与二氯甲烷混合均匀，以一定压力通过SPG膜乳化膜管，分散到含有PEG的PVA溶液中，磁力搅拌挥发溶剂，使微球固化，清洗掉PLGA在固化时没有完全包裹析出的曲安奈德，干燥，即得微球成品。本发明的微球获得了更窄的粒径分布，收率更高、前期突释得到改善，制备的微球体外释放大于40天。

Description

一种注射用曲安奈德微球植入剂及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种注射用曲安奈德微球植入剂及其制备方法。
背景技术
骨关节炎为一种退行性病变，诸多因素可引起关节软骨退化损伤，关节边缘和软骨下骨反应性增生。临床表现为缓慢发展的关节疼痛、压痛、僵硬、关节肿胀、活动受限和关节畸形等。该病多发生于中老龄阶段，青壮年阶段也有发生。随着我国社会步入老龄化阶段，缓解甚至治愈骨关节炎具有极大的社会意义。用于骨关节炎治疗的药物主要为甾体类的抗炎药，但存在水钠潴留，变虚胖，感染危险以及骨质疏松等副作用，而非甾体类药物抗炎作用较弱。因为口服抗炎药物药效一般且对全身毒性大，所以从上世纪50年代，关节腔内注射抗炎药物成为治疗骨关节炎的最有效疗法之一，该疗法可直接将药物输送到病变关节部位，避免全身毒性，改变药物在体内的分布。注射法虽然高效但仍有局限性，给药后药物有效成分迅速渗透到体循环中，在关节腔内停留时间短，导致频繁注射，治疗过程痛苦。于是关节腔内注射的缓释剂型成为了研究热点。
曲安奈德(TCA)是一种肾上腺皮质激素药，具有抗炎、抗瘙痒和收缩血管等作用，对于关节疼痛、关节肿胀、僵直、弥漫性关节炎具有较好的治疗效果，且水钠潴留作用微弱，抗炎作用较强而持久。目前国外上市的Zilretta(曲安奈德缓释注射悬浮液)，为丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)载曲安奈德做成的微球，关节内注射治疗关节炎引起的疼痛，能达到三个月的作用时效。丙交酯-乙交酯共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA)是由乳酸和羟基乙酸两种单体经无序聚合而成，是一种可降解的功能高分子有机化合物，具有良好的生物相容性、无毒、良好的成囊和成膜性能，被广泛应用于制药、医用工程材料和现代化工业领域，并在美国PLGA通过FDA认证，可被用作肌肉或关节内注射。
专利CN 103260603 B(申请号：201180047943.4，发明名称：用于治疗关节痛的皮质类固醇)公开了Zilretta的制备工艺，其微球载体是PLGA，制备工艺是：采用丙交酯和乙交酯摩尔比75:25的PLGA，采用溶剂蒸发法，利用转盘将分散体雾化形成微小液滴，蒸发溶剂以产生固体微粒，利用旋风分离器收集微粒，随后经由150μm筛来筛滤，该方法制备的微粒粒径分布比较宽，收率较低、药物释放周期短。
发明内容
本发明克服了上述现有技术的不足，提供了一种注射用曲安奈德微球植入剂及其制备方法，本发明采用丙交酯和乙交酯摩尔比85:15的PLGA，多孔玻璃(SPG)膜乳化法制备微球，制备过程的连续相中添加PEG4000，获得了更窄的粒径分布，收率更高、前期突释得到改善，释放周期更长。
本发明的技术方案是：一种注射用曲安奈德微球植入剂，其特征是，它是包含曲安奈德(TCA)和聚合物载体的缓释微球，其中曲安奈德的含量为20～28％，聚合物是丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)，其分子量为10KDa～55KDa，丙交酯和乙交酯的摩尔比为90:10～81:19；采用多孔玻璃(SPG)膜乳化法制备而成。
进一步的，在制备过程的连续相(PVA溶液中)中添加聚乙二醇(PEG)。优选的，所述PEG为PEG4000。
优选的，所述丙交酯和乙交酯的摩尔比为85:15。
本发明还公开了上述注射用曲安奈德微球植入剂的制备方法，其特征是，取曲安奈德、PLGA与二氯甲烷混合均匀，以一定压力通过SPG膜乳化膜管，分散到含有PEG4000的PVA溶液(连续相)中，磁力搅拌挥发溶剂，使微球固化，清洗掉PLGA在固化时没有完全包裹析出的曲安奈德，干燥，即得微球成品。
优选的，所述以8-15psi的压力通过孔径为30μm的SPG膜乳化膜管。
优选的，PVA溶液的质量浓度为1％，PVA溶液中PEG4000的质量浓度为0.05～0.1％。
优选的，所述清洗掉PLGA在固化时没有完全包裹析出的曲安奈德为：依次经乙醇水(乙醇的体积浓度40％～80％)、0.05～0.1％的PEG4000和纯水清洗。
本发明的有益效果是：与CN 103260603 B相比，获得了更窄的粒径分布(Span为1.23)，收率更高(收率80％以上)、前期突释得到改善(2小时突释4.6％)，制备的微球体外释放大于40天。
附图说明
图1为不同分子量PLGA(实施例4、9和10)对微球的累积释放的影响；
图2为同样的PLGA用两种制法(实施例1和11)得到的微球的累积释放图；
图3为采用不同比例丙交酯和乙交酯的PLGA(实施例4、11和12)得到的微球的累积释放图，其中实施例12是最上面的曲线，实施例4是最下面的曲线。
具体实施方式
以下结合实施例及附图对本发明进一步说明。按照以下的方法测定微球的载药量、粒径分布和体外累积释放。
载药量：照高效液相色谱法(中国药典2020年版通则0512)测定。取样品，精密称定，置100ml量瓶中，加DMSO溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。对照品溶液：取曲安奈德对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加DMSO溶解并稀释至刻度，为对照品贮备溶液。精密量取对照品贮备溶液3ml，置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。用C18色谱柱，以甲醇∶水(525∶475)为流动相；检测波长为240nm；进样体积20μl。精密量取供试品溶液与对照品溶液20μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算。
粒径分布：称取本品，加入约20ml分散剂(含磷酸盐与吐温80的水溶液)，振摇30秒混合均匀，置于超声中分散3min，再振摇30秒，全部倒入粒度测定仪中，分三次各加水5ml冲洗三角瓶，倒入激光粒度仪，照粒度和粒度分布测定法(中国药典2020年版通则0982第三法)测定，仪器的光学浓度应在8～20％之间，否则重新配制适当浓度的样品。以每分钟3000转的转速搅拌，并同时超声1min(超声频率40KHz，功率60W)，依法检查，连续测定，取两次测定平均值即得D10、D50、D90的值。
体外累积释放：将4mg含有TCA的微球悬浮于37℃的20ml含0.5％的十二烷基硫酸钠(SDS)的磷酸盐缓冲溶液中，定期地取0.5ml介质并用新鲜介质替换，通过HPLC测定体外累积释放。
实施例1：采用CN 103260603 B的方法
取250mg的曲安奈德(TCA)、750mg的PLGA(分子量Mw 39KDa，按摩尔比，丙交酯：乙交酯75:25，特性黏度0.34dl/g)与15ml的二氯甲烷混合均匀，将上述分散体置于38～45℃的腔体，以约3300rpm的速度旋转转盘的给料孔，使分散体雾化成微小液滴。蒸发溶剂以产生固体微粒，收集微粒，筛滤。
实施例1采用CN 103260603 B介绍的方法，得微球的粒径分布为D10：20μm，D50：33μm，D90：69μm，Span(粒径分布系数(D90-D10)/D50)为1.48，收率为43.41％，载药量为25.25％，体外2小时释放率为5.3％。其释放性能与CN 103260603 B中描述的比较一致。
实施例2：SPG膜乳化法
取3.3g的曲安奈德、10g的PLGA(分子量44KDa，按摩尔比，丙交酯：乙交酯85:15，特性黏度0.35dl/g)与30ml的二氯甲烷混合均匀，以10psi的压力通过30μm孔径规格的SPG膜乳化膜管，分散到5L的1％PVA(聚乙烯醇)溶液中，常温常压磁力搅拌挥发溶剂，使微球固化，滤过，干燥，即得微球成品。
采用实施例2的SPG膜乳化法制得微球的粒径为D10：21μm，D50：48μm D90：97μm，Span为1.58，收率为92.60％，载药量为24.61％。可见相比CN 103260603 B，其收率明显提高，但是载药量变低，对比2小时释放数据，实施例1为5.3％，实施例2为10.2％，有较明显突释效应。
虽然实施例2采用曲安奈德-二氯甲烷体系，用30μm孔径的SPG膜乳化膜管，在10psi的压力下可以挤出规则、均一的微球，但是实施例2干燥后的微球表面不平整，有少量的曲安奈德没有被完全包裹在微球之中，这应该是由于曲安奈德和PLGA的性质不同，在二氯甲烷挥发的过程中，析出的速率不同而导致的某种程度上PLGA在固化时没有完全包裹析出的曲安奈德造成的，此部分的药物会造成突释。
实施例3：增加清洗步骤
在实施例2的基础上，微球固化完成后，增加乙醇水清洗和纯水清洗，滤过，干燥，即得微球成品。
实施例3所得微球，粒径D50为52μm，载药量减小到22.53％，收率减小到83.1％，随着微球表面的曲安奈德结晶被洗掉，我们注意到释放也变慢，体外2小时释放为7.2％，突释效应比实施例2明显变小，但是比对实施例1还是有些差距，并且微球的粒径分布依然不是特别理想。
实施例4：加入0.05％的PEG4000
在实施例3的基础上，1％PVA溶液中加入0.05％的PEG4000，并且微球固化完成后，乙醇水清洗、0.05％的PEG4000清洗、纯水清洗，滤过，干燥，即得微球成品。实施例4所得微球，粒径分布更好，Span为1.23(D10：27μm；D50：53μm；D90：92μm)，体外2小时突释为4.6％，载药量23.06％，收率85.5％。
实施例5：
采用0.05％的PEG300代替PEG4000，其余步骤同实施例4。
实施例6：
采用0.05％的PEG1600代替PEG4000，其余步骤同实施例4。
实施例4-6的效果对比如表1所示。
表1不同规格PEG的效果对比
实施例4 实施例5 实施例6
PEG分子量规格 4000 300 1600
Span 1.23 1.57 1.35
2小时突释％ 4.6 6.9 5.3
可见在连续相中添加不同分子量规格的PEG，随着其分子量的增加，前期突释更小，粒径分布也更好些。
实施例7：
PEG4000的添加量为0.02％，其余步骤同实施例4。
实施例8：
PEG4000的添加量0.1％，其余步骤同实施例4。
同样从微球的粒径和前期突释来看，0.02％的PEG4000效果没有0.05％以及0.1％的效果好。
实施例9：分子量29KDa的PLGA
取3.3g的曲安奈德、10g的PLGA(分子量29KDa，按摩尔比，丙交酯：乙交酯85:15，特性黏度0.28dl/g)与30ml的二氯甲烷混合均匀，以9psi的压力通过30μm孔径规格的SPG膜乳化膜管，分散到5L的含有0.05％的PEG4000的1％PVA溶液中，常温常压磁力搅拌挥发溶剂，使微球固化后，乙醇水清洗、0.05％的PEG4000清洗、纯水清洗，滤过，干燥，即得微球成品。
实施例10：分子量55KDa的PLGA
取3.3g的曲安奈德、10g的PLGA(分子量55KDa，按摩尔比，丙交酯：乙交酯85:15，特性黏度0.44dl/g)与30ml的二氯甲烷混合均匀，以15psi的压力通过30μm孔径规格的SPG膜乳化膜管，分散到5L的含有0.05％的PEG4000的1％PVA溶液中，常温常压磁力搅拌挥发溶剂，使微球固化后，乙醇水清洗、0.05％的PEG4000清洗、纯水清洗，滤过，干燥，即得微球成品。
不同的分子量PLGA对微球的累积释放和前期的突释影响都比较大(如图1所示)，实施例9(PLGA分子量29KDa)突释明显，实施例4(PLGA分子量44KDa)和实施例10(PLGA分子量55KDa)二者的前期突施无明显差异，实施例4的后期累计释放率较合适，适于制备体外释放大于40天的微球。
实施例11：
取3.3g的曲安奈德、10g的PLGA(分子量39KDa，按摩尔比，丙交酯：乙交酯75:25，特性黏度0.34dl/g)与30ml的二氯甲烷混合均匀，以10psi的压力通过30μm孔径规格的SPG膜乳化膜管，分散到5L的含有0.05％的PEG4000的1％PVA溶液中，常温常压磁力搅拌挥发溶剂，使微球固化后，乙醇水清洗、0.05％的PEG4000清洗、纯水清洗，滤过，干燥，即得微球成品。
如图2所示，与实施例1比较，同样的PLGA用两种制法得到的微球，其释放曲线有差别，SPG膜乳化制得的微球中后期释放更快一些。
实施例12：
取3.3g的曲安奈德、10g的PLGA(分子量40KDa，丙交酯：乙交酯50:50，特性黏度0.32dl/g)与30ml的二氯甲烷混合均匀，以10psi的压力通过30μm孔径规格的SPG膜乳化膜管，分散到5L的含有0.05％的PEG4000的1％PVA溶液中，常温常压磁力搅拌挥发溶剂，使微球固化后，乙醇水清洗、0.05％的PEG4000清洗、纯水清洗，滤过，干燥，即得微球成品。
如图3所示，不同比例的PLGA(实施例4、11和12)对释放的影响比较大，用SPG膜乳化法制备体外释放大于40天的微球，PLGA采用摩尔比85:15的丙交酯-乙交酯比较适合。

Claims (9)

1.一种注射用曲安奈德微球植入剂，其特征是，它是包含曲安奈德和聚合物载体的缓释微球，其中曲安奈德的含量为20～28％，聚合物是丙交酯乙交酯共聚物PLGA，其分子量为10KDa～55KDa，丙交酯和乙交酯的摩尔比为90:10～81:19；采用多孔玻璃膜乳化法制备而成。
2.如权利要求1所述的一种注射用曲安奈德微球植入剂，其特征是，所述丙交酯和乙交酯的摩尔比为85:15。
3.如权利要求1所述的一种注射用曲安奈德微球植入剂，其特征是，在制备过程的连续相中添加聚乙二醇PEG。
4.如权利要求3所述的一种注射用曲安奈德微球植入剂，其特征是，所述PEG为PEG4000。
5.如权利要求1-4中任一项所述的一种注射用曲安奈德微球植入剂的制备方法，其特征是，取曲安奈德、PLGA与二氯甲烷混合均匀，以一定压力通过SPG膜乳化膜管，分散到含有PEG的PVA溶液中，磁力搅拌挥发溶剂，使微球固化，清洗掉PLGA在固化时没有完全包裹析出的曲安奈德，干燥，即得微球成品。
6.如权利要求5所述的一种注射用曲安奈德微球植入剂的制备方法，其特征是，所述以8-15psi的压力通过孔径为30μm的SPG膜乳化膜管。
7.如权利要求5所述的一种注射用曲安奈德微球植入剂的制备方法，其特征是，所述PVA溶液的质量浓度为1％。
8.如权利要求5所述的一种注射用曲安奈德微球植入剂的制备方法，其特征是，所述PEG为PEG4000，所述PVA溶液中PEG4000的质量浓度为0.05～0.1％。
9.如权利要求8所述的一种注射用曲安奈德微球植入剂的制备方法，其特征是，所述清洗掉PLGA在固化时没有完全包裹析出的曲安奈德为：依次经乙醇水、0.05～0.1％的PEG4000和纯水清洗。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023015851A1 (zh) * 2021-08-10 2023-02-16 山东谷雨春生物科技有限公司 一种注射用曲安奈德微球植入剂及其制备方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105816433A (zh) * 2016-05-31 2016-08-03 南京中医药大学 粉防己碱纳米微球冻干制剂及其制备方法
WO2018011040A1 (en) * 2016-07-13 2018-01-18 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Plga microparticles loaded with a fluoroquinolone for the treatment of respiratory diseases
CN113476410A (zh) * 2021-08-10 2021-10-08 山东谷雨春生物科技有限公司 一种注射用曲安奈德微球植入剂及其制备方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023015851A1 (zh) * 2021-08-10 2023-02-16 山东谷雨春生物科技有限公司 一种注射用曲安奈德微球植入剂及其制备方法

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