CN113425782A - 玉叶金花清热制剂的制备方法 - Google Patents

玉叶金花清热制剂的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113425782A
CN113425782A CN202110752191.7A CN202110752191A CN113425782A CN 113425782 A CN113425782 A CN 113425782A CN 202110752191 A CN202110752191 A CN 202110752191A CN 113425782 A CN113425782 A CN 113425782A
Authority
CN
China
Prior art keywords
preparation
heat
clearing
datura flower
parts
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202110752191.7A
Other languages
English (en)
Inventor
管悦琴
刘亚东
罗雪峰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guangxi Chunzhengtang Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Guangxi Chunzhengtang Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guangxi Chunzhengtang Pharmaceutical Co ltd filed Critical Guangxi Chunzhengtang Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN202110752191.7A priority Critical patent/CN113425782A/zh
Publication of CN113425782A publication Critical patent/CN113425782A/zh
Priority to PCT/CN2022/102631 priority patent/WO2023274344A1/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/74Rubiaceae (Madder family)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/37Digestive system
    • A61K35/413Gall bladder; Bile
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/19Acanthaceae (Acanthus family)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/21Amaranthaceae (Amaranth family), e.g. pigweed, rockwort or globe amaranth
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/74Rubiaceae (Madder family)
    • A61K36/744Gardenia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/80Scrophulariaceae (Figwort family)
    • A61K36/808Scrophularia (figwort)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30Extraction of the material
    • A61K2236/33Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/331Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本申请提供了一种玉叶金花清热制剂的制备方法,包括如下步骤:将β‑环糊精和水混合形成β‑环糊精饱和溶液,将玉叶金花清热制剂提取挥发油与β‑环糊精饱和溶液进行第一混合处理、提纯处理,得到挥发油包合物;将玉叶金花清热制剂提取物浸膏进行干燥、粉碎得到玉叶金花清热制剂提取物粉末,将玉叶金花清热制剂提取物粉末、表面活性剂、润滑剂与有机溶剂进行第二混合处理,得到第二混合物;将第二混合物进行喷雾干燥粗造粒,得到粗制剂颗粒;将粗制剂颗粒、甜味助剂、挥发油包合物及粘合剂进行混合造粒,得到玉叶金花清热制剂。得到的成品制剂具有较强的清热解表,利咽消肿的功效,且制备工艺简单、流程少、有利于有效提高生产效率。

Description

玉叶金花清热制剂的制备方法
技术领域
本申请属于中药技术领域,尤其涉及一种玉叶金花清热制剂的制备方法。
背景技术
急性咽炎是咽黏膜、黏膜下组织和淋巴组织的急性炎症,本病常为其他各种传染病的前驱症状,可单独发生,亦常继发于急性鼻炎或扁桃体炎,好发于秋、冬季及冬、春季之交;常因受凉、过度疲劳、烟酒过度等致全身及局部抵抗力下降,病原微生物乘虚而入而引发本病;营养不良、患慢性心、肾、关节疾病,生活及工作环境不佳等皆易患本病,病原微生物主要为溶血性链球菌、肺炎双球菌、流行性感冒杆菌及病毒,咽部炎症累及会厌引起的急性水肿,会引起窒息死亡。
急性咽炎的主要症状有咽部干燥、灼热、粗糙、微痛,部分患者会伴有全身不适及体温升高等症状,炎症累及喉部可出现声音嘶哑等症状,严重者可出现咽侧淋巴索红肿、软腭穿孔,还可能并发中耳炎、鼻窦炎、急性呼吸道炎症等疾病。
临床治疗中,急性咽炎一般采用抗生素、消炎药等进行治疗,虽然能够迅速治疗炎症,但是对身体会有损伤,特别是针对年纪较大的中老年人或者过敏体质患者,无法采用大量抗生素进行治疗。现有技术中,有部分中药可用于治疗急性咽炎,但是由于中药制剂需经过一系列的处理、制备,导致制剂产品中有效组分含量较低,进而导致治疗效果不佳,影响了中药制剂的应用。
发明内容
本申请的目的在于提供一种玉叶金花清热制剂的制备方法,旨在解决现有技术中中药制剂制备过程中物料易黏贴于设备内壁、成品崩解困难、成品有效组分含量低的问题。
为实现上述申请目的,本申请采用的技术方案如下:
第一方面,本申请提供一种玉叶金花清热制剂的制备方法,包括如下步骤:
提供14~19份玉叶金花清热制剂提取物浸膏、28~42份表面活性剂、15~30份甜味助剂、2~3份β-环糊精、0.25~0.5份玉叶金花清热制剂提取挥发油、4~7份润滑剂、1~5份粘合剂;
将所述β-环糊精和水混合形成β-环糊精饱和溶液,将所述玉叶金花清热制剂提取挥发油与所述β-环糊精饱和溶液进行第一混合处理得到第一混合物,将所述第一混合物进行提纯处理,得到挥发油包合物;
将所述玉叶金花清热制剂提取物浸膏进行干燥、粉碎得到玉叶金花清热制剂提取物粉末,将所述玉叶金花清热制剂提取物粉末、所述表面活性剂、所述润滑剂与有机溶剂进行第二混合处理,得到第二混合物;
将所述第二混合物进行喷雾干燥粗造粒,得到粗制剂颗粒;
将所述粗制剂颗粒、所述甜味助剂、所述挥发油包合物及粘合剂进行混合造粒,得到玉叶金花清热制剂。
第二方面,本申请提供一种玉叶金花清热制剂,所述玉叶金花清热制剂采用玉叶金花清热制剂的制备方法制备得到。
本申请第一方面提供的玉叶金花清热制剂的制备方法,该制备方法中包括了玉叶金花清热制剂提取物浸膏以及玉叶金花清热制剂提取挥发油,先将玉叶金花清热制剂提取挥发油与β-环糊精饱和溶液混合处理形成挥发油包合物,玉叶金花清热制剂提取挥发油包含了大量药材中不溶于水的萜类化合物组分,具有较强的清热解表、利咽消肿的功效;其次,以玉叶金花清热制剂提取物浸膏为原料与表面活性剂、润滑剂与有机溶剂组分进行混合处理并进行喷雾干燥造粒得到粗制剂颗粒,一方面,玉叶金花清热制剂提取物浸膏包含了药材中大量溶于水的有效组分,能够保证得到的制剂具有清热消肿的效果,另一方面,组分中加入润滑剂,并协同采用喷雾干燥技术,不仅能够减少粉末与设备内壁的静电,提高收率和改善粉体流动性,而且能够提高难溶性药物溶解度,且操作温度较低,避免高温对药物的热降解,能显著提高玉叶金花清热制剂溶解度和口服生物利用度;最后,再将各物料进行混合得到的玉叶金花清热制剂,得到的成品制剂既包含溶于水的有效组分同时包含不溶于的萜类有效组分,具有较强的清热解表,利咽消肿的功效,且制备工艺简单、流程少、有利于有效提高生产效率。
本申请第二方面提供的玉叶金花清热制剂,所述玉叶金花清热制剂采用玉叶金花清热制剂的制备方法制备得到,由于采用上述制备方法制备,故得到的玉叶金花清热制剂既包含溶于水的有效组分同时包含不溶于的萜类有效组分,具有较强的清热解表,利咽消肿的功效,且得到的产品颗粒大小均匀,颗粒饱满,溶解度较高,能够有效用于急性咽炎属风热证者,症见咽痛,咽干灼热,咽粘膜、悬雍垂红肿,咽后壁淋巴滤泡等疾病。
具体实施方式
为了使本申请要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白,以下结合实施例,对本申请进行进一步详细说明。应当理解,此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本申请,并不用于限定本申请。
本申请中,术语“和/或”,描述关联对象的关联关系,表示可以存在三种关系,例如,A和/或B,可以表示:单独存在A,同时存在A和B,单独存在B的情况。其中A,B可以是单数或者复数。字符“/”一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。
本申请中,“至少一个”是指一个或者多个,“多个”是指两个或两个以上。“以下至少一项(个)”或其类似表达,是指的这些项中的任意组合,包括单项(个)或复数项(个)的任意组合。例如,“a,b,或c中的至少一项(个)”,或,“a,b,和c中的至少一项(个)”,均可以表示:a,b,c,a-b(即a和b),a-c,b-c,或a-b-c,其中a,b,c分别可以是单个,也可以是多个。
应理解,在本申请的各种实施例中,上述各过程的序号的大小并不意味着执行顺序的先后,部分或全部步骤可以并行执行或先后执行,各过程的执行顺序应以其功能和内在逻辑确定,而不应对本申请实施例的实施过程构成任何限定。
在本申请实施例中使用的术语是仅仅出于描述特定实施例的目的,而非旨在限制本申请。在本申请实施例和所附权利要求书中所使用的单数形式的“一种”、“所述”和“该”也旨在包括多数形式,除非上下文清楚地表示其他含义。
本申请实施例说明书中所提到的相关成分的重量不仅仅可以指代各组分的具体含量,也可以表示各组分间重量的比例关系,因此,只要是按照本申请实施例说明书相关组分的含量按比例放大或缩小均在本申请实施例说明书公开的范围之内。具体地,本申请实施例说明书中所述的质量可以是μg、mg、g、kg等化工领域公知的质量单位。
术语“第一“、“第二”仅用于描述目的,用来将目的如物质彼此区分开,而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。例如,在不脱离本申请实施例范围的情况下,第一XX也可以被称为第二XX,类似地,第二XX也可以被称为第一XX。由此,限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。
本申请实施例第一方面提供一种玉叶金花清热制剂的制备方法,包括如下步骤:
S01.提供14~19份玉叶金花清热制剂提取物浸膏、28~42份表面活性剂、15~30份甜味助剂、2~3份β-环糊精、0.25~0.5份玉叶金花清热制剂提取挥发油、4~7份润滑剂、1~5份粘合剂;
S02.将β-环糊精和水混合形成β-环糊精饱和溶液,将玉叶金花清热制剂提取挥发油与β-环糊精饱和溶液进行第一混合处理得到第一混合物,将第一混合物进行提纯处理,得到挥发油包合物;
S03.将玉叶金花清热制剂提取物浸膏进行干燥、粉碎得到玉叶金花清热制剂提取物粉末,将玉叶金花清热制剂提取物粉末、表面活性剂、润滑剂与有机溶剂进行第二混合处理,得到第二混合物;
S04.将第二混合物进行喷雾干燥粗造粒,得到粗制剂颗粒;
S05.将粗制剂颗粒、甜味助剂、挥发油包合物及粘合剂进行混合造粒,得到玉叶金花清热制剂。
本申请第一方面提供的玉叶金花清热制剂的制备方法,该制备方法中包括了玉叶金花清热制剂提取物浸膏以及玉叶金花清热制剂提取挥发油,先将玉叶金花清热制剂提取挥发油与β-环糊精饱和溶液混合处理形成挥发油包合物,玉叶金花清热制剂提取挥发油包含了大量药材中不溶于水的萜类化合物组分,具有较强的清热解表、利咽消肿的功效;其次,以玉叶金花清热制剂提取物浸膏为原料与表面活性剂、润滑剂与有机溶剂组分进行混合处理并进行喷雾干燥造粒得到粗制剂颗粒,一方面,玉叶金花清热制剂提取物浸膏包含了药材中大量溶于水的有效组分,能够保证得到的制剂具有清热消肿的效果,另一方面,组分中加入润滑剂,并协同采用喷雾干燥技术,不仅能够减少粉末与设备内壁的静电,提高收率和改善粉体流动性,而且能够提高难溶性药物溶解度,且操作温度较低,避免高温对药物的热降解,能显著提高玉叶金花清热制剂溶解度和口服生物利用度;最后,再将各物料进行混合得到的玉叶金花清热制剂,得到的成品制剂既包含溶于水的有效组分同时包含不溶于的萜类有效组分,具有较强的清热解表,利咽消肿的功效,且制备工艺简单、流程少、有利于有效提高生产效率。
步骤S01.中,提供14~19份玉叶金花清热制剂提取物浸膏、28~42份表面活性剂、15~30份甜味助剂、2~3份β-环糊精、0.25~0.5份玉叶金花清热制剂提取挥发油、4~7份润滑剂、1~5份粘合剂。本申请提供的原材料中,以玉叶金花清热制剂提取物浸膏和玉叶金花清热制剂提取挥发油作为主要组分,其中,玉叶金花清热制剂提取物浸膏包含了药材中大量溶于水的有效组分,玉叶金花清热制剂提取挥发油包含了大量药材中不溶于水的萜类化合物组分,二者协同作用具有较强的清热解表、利咽消肿的功效;加入润滑剂,多空二氧化硅利用其具有的巨大表面积,能够增加溶出同时避免物料黏贴在设备内壁,提高制备过程中的粉体流动性,同时包括其他助剂,有利于提高颗粒的整体性能。
具体的,原材料中包括14~19份玉叶金花清热制剂提取物浸膏。在一些实施例中,玉叶金花清热制剂提取物浸膏的制备方法包括如下步骤:
S011.提供400~420份玉叶金花、200~220份穿心莲、100~120份栀子、100~120份倒扣草、100~120份玄参、10~12份人工牛黄;
S012.将玉叶金花、栀子、倒扣草、玄参与水混合进行两次煎煮得到两份滤液,将两份滤液合并进行过滤浓缩,得到粗浸膏;
S013.将穿心莲进行粉碎得到穿心莲粉末,将穿心莲粉末、人工牛黄和粗浸膏进行混合,得到玉叶金花清热制剂提取物浸膏。
步骤S011中,提供玉叶金花、穿心莲、栀子、倒扣草、玄参、人工牛黄作为原材料,以玉叶金花为主要组分,协同穿心莲、栀子、倒扣草、玄参、人工牛黄各组分,通过各组分协同作用,具有清热疏风药,有清热解毒、去湿、止咳、止渴功效,能够有利于咽喉炎、支气管炎、扁桃体炎的治疗。
步骤S012中,将玉叶金花、栀子、倒扣草、玄参与水混合进行两次煎煮得到两份滤液,将两份滤液合并进行过滤浓缩,得到粗浸膏。在一些实施例中,玉叶金花、栀子、倒扣草和玄参的组合与水的质量比为1:(3~5),通过进行水煮浸提,将玉叶金花、栀子、倒扣草和玄参中的有效水溶性组分进行提取。
在一些实施例中,将玉叶金花、栀子、倒扣草、玄参与水混合进行两次煎煮得到两份滤液,将两份滤液合并进行过滤浓缩,将合并的滤液进行浓缩,得到相对密度为1.32-1.34(56℃)的粗浸膏。
步骤S013中,将穿心莲进行粉碎得到穿心莲粉末,将穿心莲粉末、人工牛黄和粗浸膏进行混合,得到玉叶金花清热制剂提取物浸膏。
具体的,原料中包括0.25~0.5份玉叶金花清热制剂提取挥发油,玉叶金花清热制剂提取挥发油包含了大量药材中不溶于水的萜类化合物组分,能够保证具有较好的清热解表、利咽消肿的功效。
在一些实施例中,玉叶金花清热制剂提取挥发油的制备方法包括如下步骤:
G01.提供400~420份玉叶金花、200~220份穿心莲、100~120份栀子、100~120份倒扣草、100~120份玄参、10~12份人工牛黄;
G02.将玉叶金花、栀子、倒扣草、玄参与水混合进行两次煎煮,收集煎煮过程的提取物水蒸气;
G03.将提取水蒸气进行挥发油提取,得到玉叶金花清热制剂提取挥发油。
步骤G01中,玉叶金花清热制剂提取挥发油所采用的原料与制备玉叶金花清热制剂提取物浸膏的原料一致,可在制备浸膏的同时提取挥发油。
步骤G02中,将玉叶金花、栀子、倒扣草、玄参与水混合进行两次煎煮,收集煎煮过程的提取物水蒸气;收集煎煮过程的提取物水蒸气。进一步的,在煎煮罐上方加装挥发油提取装置,包括油气分离器、冷凝器和收集瓶。采用上述挥发油提取装置提取挥发油。
步骤G03中,将提取水蒸气进行挥发油提取,得到玉叶金花清热制剂提取挥发油。通过挥发油提取装置对水蒸气进行挥发油提取,采用上述挥发油提取装置可以将药材中的随水蒸气蒸馏出来而又与水不相混溶的萜类化合物分离出来,能够保证具有较好的清热解表、利咽消肿的功效。
具体的,原料中还包括28~42份表面活性剂,提供表面活性剂能够提高各组分的分散效果以确保各组分稳定性。在一些实施例中,表面活性剂选自菊粉月桂基氨基甲酸酯、羟甲基纤维素、PEG6000、聚维酮中的至少一种。在具体实施例中,表面活性剂选自菊粉月桂基氨基甲酸酯,菊粉月桂基氨基甲酸酯是白色固体粉末,可溶于水,能够起到乳化稳定、确保分散的效果。
具体的,原料中还包括15~30份甜味助剂,添加甜味助剂可改善颗粒制剂的味道,利于入口。在一些实施例中,甜味助剂选自乳糖。
具体的,原料中还包括4~7份润滑剂。在一些实施例中,润滑剂选自多孔二氧化硅、亲水二氧化硅、疏水二氧化硅、滑石粉中的至少一种。在具体实施例中,润滑剂选自多孔二氧化硅,多孔二氧化硅利用其具有的巨大表面积,能够增加溶出同时避免物料黏贴在设备内壁,提高制备过程中的粉体流动性,同时包括其他助剂,有利于提高颗粒的整体性能。
具体的,原料中还包括1~5份粘合剂,粘合剂用于混合造粒处理中,提高各原料的粘结性,确保制得的颗粒不易被分解。在一些实施例中,粘合剂选自无水乙醇。
步骤S02中,将β-环糊精和水混合形成β-环糊精饱和溶液,将玉叶金花清热制剂提取挥发油与β-环糊精饱和溶液进行第一混合处理得到第一混合物,将第一混合物进行提纯处理,得到挥发油包合物。
在一些实施例中,玉叶金花清热制剂提取挥发油与β-环糊精饱和溶液的体积比为1:(7~8)。控制玉叶金花清热制剂提取挥发油与β-环糊精饱和溶液的体积比为1:(7~8),使得到的挥发油利用率较高,能够提高玉叶金花清热制剂提取挥发油的稳定性,防止药物氧化与分解,用于提高药物的溶解和生物利用度。
在一些实施例中,玉叶金花清热制剂提取挥发油与所β-环糊精饱和溶液进行第一混合处理得到第一混合物的步骤中,包括:
将玉叶金花清热制剂提取挥发油逐滴加入β-环糊精饱和溶液中,搅拌混匀并反应30~35分钟,并于室温静置24~25小时,得到第一混合物。通过逐滴滴加的方法将玉叶金花清热制剂提取挥发油混合于β-环糊精饱和溶液中,并进行搅拌静置处理,保证得到的第一混合物中玉叶金花清热制剂提取挥发油与β-环糊精饱和溶液混合均匀。
在一些实施例中,将第一混合物进行提纯处理的步骤中,包括:
将第一混合物进行抽滤处理得到第一沉淀物,将第一沉淀物采用石油醚进行洗涤处理,再进行干燥处理。采用石油醚进行洗涤,能够将不溶于水的杂质洗涤处理,并进行干燥处理后得到挥发油包合物。
步骤S03中,将玉叶金花清热制剂提取物浸膏进行干燥、粉碎得到玉叶金花清热制剂提取物粉末,将玉叶金花清热制剂提取物粉末、表面活性剂、润滑剂与有机溶剂进行第二混合处理,得到第二混合物。
在一些实施例中,将玉叶金花清热制剂提取物粉末、表面活性剂、润滑剂与有机溶剂进行第二混合处理,其中,第二混合处理采用常规的混合处理方法即可,保证物料之间混合均匀。
步骤S04中,将第二混合物进行喷雾干燥粗造粒,得到粗制剂颗粒。
在一些实施例中,将第二混合物进行喷雾干燥粗造粒的步骤中,控制喷雾干燥粗造粒的入口温度为157~159℃,出口温度为100~102℃,物体流速为12~13L/h,固体含量为4.5%~5.5%。其中,控制入口温度、出口温度为之中,若出入口温度过低,则物料会产生粘滞,影响生产效率,并且成品粒径较大,影响溶解度和生物利用度。温度过高会对药物产生热降解,影响药效;进一步的,控制了物体流速为12~13L/h,能够确保生产效率较高,保证成品粒径大小适中,颗粒紧致。
在一些实施例中,通过喷雾干燥粗造粒处理,得到粗制剂颗粒,其中,粗制剂颗粒的粒径为60~65目,控制粗制剂颗粒粒径适中,有利于使用。
步骤S05中,将粗制剂颗粒、甜味助剂、挥发油包合物及粘合剂进行混合造粒,得到玉叶金花清热制剂。其中,采用无水乙醇作为粘合剂,与粗制剂颗粒、甜味助剂、挥发油包合物混合均匀,得到玉叶金花清热制剂。在一些实施例中,玉叶金花清热制剂的粒径为20~22目,控制得到的制剂颗粒均匀,得到的成品制剂既包含溶于水的有效组分同时包含不溶于的萜类有效组分,具有较强的清热解表,利咽消肿的功效,且制备工艺简单、流程少、有利于有效提高生产效率。
本申请实施例第二方面提供一种玉叶金花清热制剂,玉叶金花清热制剂采用玉叶金花清热制剂的制备方法制备得到。
本申请第二方面提供的玉叶金花清热制剂,玉叶金花清热制剂采用玉叶金花清热制剂的制备方法制备得到,由于采用上述制备方法制备,故得到的玉叶金花清热制剂既包含溶于水的有效组分同时包含不溶于的萜类有效组分,具有较强的清热解表,利咽消肿的功效,且得到的产品颗粒大小均匀,颗粒饱满,溶解度较高,能够有效用于急性咽炎属风热证者,症见咽痛,咽干灼热,咽粘膜、悬雍垂红肿,咽后壁淋巴滤泡等疾病。
下面结合具体实施例进行说明。
实施例1
玉叶金花清热制剂及制备方法
采用玉叶金花清热制剂的制备方法制备玉叶金花清热制剂,该制备方法包括如下步骤:
提供14份玉叶金花清热制剂提取物浸膏、28份菊粉月桂基氨基甲酸酯、15份乳糖、2份β-环糊精、0.25份玉叶金花清热制剂提取挥发油、4份多孔二氧化硅、1份无水乙醇;
将β-环糊精和水混合形成β-环糊精饱和溶液,用恒温水浴锅加热到40℃,搅拌(900r/min)状态下将玉叶金花清热制剂提取挥发油(β-环糊精:玉叶金花清热制剂提取挥发油=7:1)逐滴加入,反应30min,室温静置24h,抽滤,将白色产物用石油醚洗涤2次,每次8ml,干燥后得挥发油包合物;
将玉叶金花清热制剂提取物浸膏进行干燥、粉碎得到玉叶金花清热制剂提取物粉末,将玉叶金花清热制剂提取物粉末、表面活性剂、润滑剂与有机溶剂进行第二混合处理,得到第二混合物;
将第二混合物进行喷雾干燥粗造粒,其中,控制喷雾干燥过程中,入口温度:157℃;出口温度:100℃;物流流速:12L/h;固体含量控制在5.0%,得到粗制剂颗粒,粗制剂颗粒的粒径为60目;
将粗制剂颗粒、甜味助剂、挥发油包合物及粘合剂进行混合造粒,得到玉叶金花清热制剂,玉叶金花清热制剂的粒径为20目。
其中,玉叶金花清热制剂提取物浸膏的制备方法包括如下步骤:
提供400份玉叶金花、200份穿心莲、100份栀子、100份倒扣草、100份玄参、10份人工牛黄;
将玉叶金花、栀子、倒扣草、玄参与水混合进行两次煎煮得到两份滤液,将两份滤液合并进行过滤浓缩,得到粗浸膏;
将穿心莲进行粉碎得到穿心莲粉末,将穿心莲粉末、人工牛黄和粗浸膏进行混合,得到玉叶金花清热制剂提取物浸膏。
玉叶金花清热制剂提取挥发油的制备方法包括如下步骤:
在玉叶金花清热制剂提取物浸膏的制备过程的进行两次煎煮,收集煎煮过程的提取物水蒸气;
将提取水蒸气进行挥发油提取,得到玉叶金花清热制剂提取挥发油。
实施例2
玉叶金花清热制剂及制备方法
实施例2的玉叶金花清热制剂的制备方法中,将实施例1中“β-环糊精:玉叶金花清热制剂提取挥发油=7:1”替换为“β-环糊精:玉叶金花清热制剂提取挥发油=11:1”,其他不变,制备得到玉叶金花清热制剂。
实施例3
玉叶金花清热制剂及制备方法
实施例3的玉叶金花清热制剂的制备方法中,将实施例1中“β-环糊精:玉叶金花清热制剂提取挥发油=7:1”替换为“β-环糊精:玉叶金花清热制剂提取挥发油=15:1”,其他不变,制备得到玉叶金花清热制剂。
实施例4
玉叶金花清热制剂及制备方法
实施例4的玉叶金花清热制剂的制备方法中,将实施例1中“菊粉月桂基氨基甲酸酯”替换为“羟甲基纤维素”,其他不变,制备得到玉叶金花清热制剂。
实施例5
玉叶金花清热制剂及制备方法
实施例5的玉叶金花清热制剂的制备方法中,将实施例1中“菊粉月桂基氨基甲酸酯”替换为“PEG6000”,其他不变,制备得到玉叶金花清热制剂。
实施例6
玉叶金花清热制剂及制备方法
实施例6的玉叶金花清热制剂的制备方法中,将实施例1中“菊粉月桂基氨基甲酸酯”替换为“聚维酮”,其他不变,制备得到玉叶金花清热制剂。
实施例7
玉叶金花清热制剂及制备方法
实施例7的玉叶金花清热制剂的制备方法中,将实施例1中“多孔二氧化硅”替换为“滑石粉”,其他不变,制备得到玉叶金花清热制剂。
实施例8
玉叶金花清热制剂及制备方法
实施例8的玉叶金花清热制剂的制备方法中,将实施例1中“多孔二氧化硅”替换为“亲水二氧化硅”,其他不变,制备得到玉叶金花清热制剂。
实施例9
玉叶金花清热制剂及制备方法
实施例9的玉叶金花清热制剂的制备方法中,将实施例1中“多孔二氧化硅”替换为“疏水二氧化硅”,其他不变,制备得到玉叶金花清热制剂。
实施例10
玉叶金花清热制剂及制备方法
实施例10的玉叶金花清热制剂的制备方法中,将实施例1中“14份玉叶金花清热制剂提取物浸膏、28份菊粉月桂基氨基甲酸酯、15份乳糖、2份β-环糊精、0.25份玉叶金花清热制剂提取挥发油、4份多孔二氧化硅、1份无水乙醇”替换为“18.18份玉叶金花清热制剂提取物浸膏、41.36份菊粉月桂基氨基甲酸酯、15份乳糖、2份β-环糊精、0.25份玉叶金花清热制剂提取挥发油、6.09份多孔二氧化硅、1份无水乙醇”,其他不变,制备得到玉叶金花清热制剂。
实施例11
玉叶金花清热制剂及制备方法
实施例11的玉叶金花清热制剂的制备方法中,将实施例1中“14份玉叶金花清热制剂提取物浸膏、28份菊粉月桂基氨基甲酸酯、15份乳糖、2份β-环糊精、0.25份玉叶金花清热制剂提取挥发油、4份多孔二氧化硅、1份无水乙醇”替换为“18份玉叶金花清热制剂提取物浸膏、41份菊粉月桂基氨基甲酸酯、15份乳糖、2份β-环糊精、0.25份玉叶金花清热制剂提取挥发油、6份多孔二氧化硅、1份无水乙醇”,其他不变,制备得到玉叶金花清热制剂。
实施例12
玉叶金花清热制剂及制备方法
实施例12的玉叶金花清热制剂的制备方法中,将实施例1中“14份玉叶金花清热制剂提取物浸膏、28份菊粉月桂基氨基甲酸酯、15份乳糖、2份β-环糊精、0.25份玉叶金花清热制剂提取挥发油、4份多孔二氧化硅、1份无水乙醇”替换为“17.5份玉叶金花清热制剂提取物浸膏、40份菊粉月桂基氨基甲酸酯、15份乳糖、2份β-环糊精、0.25份玉叶金花清热制剂提取挥发油、5.5份多孔二氧化硅、1份无水乙醇”,其他不变,制备得到玉叶金花清热制剂。
对比例1
玉叶金花清热制剂及制备方法
对比例1的玉叶金花清热制剂的制备方法中,将实施例1中“β-环糊精:玉叶金花清热制剂提取挥发油=7:1”替换为“β-环糊精:玉叶金花清热制剂提取挥发油=3:1”,其他不变,制备得到玉叶金花清热制剂。
对比例2
玉叶金花清热制剂及制备方法
对比例2的玉叶金花清热制剂的制备方法中,将实施例1中“14份玉叶金花清热制剂提取物浸膏、28份菊粉月桂基氨基甲酸酯、15份乳糖、2份β-环糊精、0.25份玉叶金花清热制剂提取挥发油、4份多孔二氧化硅、1份无水乙醇”替换为“10份玉叶金花清热制剂提取物浸膏、20份菊粉月桂基氨基甲酸酯、10份乳糖、1份β-环糊精、3份多孔二氧化硅、1份无水乙醇”,其他不变,制备得到玉叶金花清热制剂。
对比例3
玉叶金花清热制剂及制备方法
对比例3的玉叶金花清热制剂的制备方法中,将实施例1中“14份玉叶金花清热制剂提取物浸膏、28份菊粉月桂基氨基甲酸酯、15份乳糖、2份β-环糊精、0.25份玉叶金花清热制剂提取挥发油、4份多孔二氧化硅、1份无水乙醇”替换为“14份玉叶金花清热制剂提取物浸膏、25份菊粉月桂基氨基甲酸酯、10份乳糖、1份β-环糊精、0.1份玉叶金花清热制剂提取挥发油、1份无水乙醇”,其他不变,制备得到玉叶金花清热制剂。
性质测试与结果分析
将实施例1~11及对比例1~3得到的玉叶金花清热制剂进行分析,分析玉叶金花苷累计溶出度,分析玉叶金花清热制剂的性质如下表1所示,可以看出当采用14份玉叶金花清热制剂提取物浸膏、28份菊粉月桂基氨基甲酸酯、15份乳糖、2份β-环糊精、0.25份玉叶金花清热制剂提取挥发油、4份多孔二氧化硅、1份无水乙醇处方比例时,玉叶金花清热制剂的挥发油利用率(%)和玉叶金花苷累计溶出度(%)较为理想。
表1
Figure BDA0003145155280000141
Figure BDA0003145155280000151
以上仅为本申请的较佳实施例而已,并不用以限制本申请,凡在本申请的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,均应包含在本申请的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种玉叶金花清热制剂的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
提供14~19份玉叶金花清热制剂提取物浸膏、28~42份表面活性剂、15~30份甜味助剂、2~3份β-环糊精、0.25~0.5份玉叶金花清热制剂提取挥发油、4~7份润滑剂、1~5份粘合剂;
将所述β-环糊精和水混合形成β-环糊精饱和溶液,将所述玉叶金花清热制剂提取挥发油与所述β-环糊精饱和溶液进行第一混合处理得到第一混合物,将所述第一混合物进行提纯处理,得到挥发油包合物;
将所述玉叶金花清热制剂提取物浸膏进行干燥、粉碎得到玉叶金花清热制剂提取物粉末,将所述玉叶金花清热制剂提取物粉末、所述表面活性剂、所述润滑剂与有机溶剂进行第二混合处理,得到第二混合物;
将所述第二混合物进行喷雾干燥粗造粒,得到粗制剂颗粒;
将所述粗制剂颗粒、所述甜味助剂、所述挥发油包合物及粘合剂进行混合造粒,得到玉叶金花清热制剂。
2.根据权利要求1所述的玉叶金花清热制剂的制备方法,其特征在于,将所述第二混合物进行喷雾干燥粗造粒的步骤中,控制喷雾干燥粗造粒的入口温度为157~159℃,出口温度为100~102℃,物体流速为12~13L/h,固体含量为4.5%~5.5%。
3.根据权利要求1所述的玉叶金花清热制剂的制备方法,其特征在于,所述玉叶金花清热制剂提取物浸膏的制备方法包括如下步骤:
提供400~420份玉叶金花、200~220份穿心莲、100~120份栀子、100~120份倒扣草、100~120份玄参、10~12份人工牛黄;
将所述玉叶金花、所述栀子、所述倒扣草、所述玄参与水混合进行两次煎煮得到两份滤液,将所述两份滤液合并进行过滤浓缩,得到粗浸膏;
将所述穿心莲进行粉碎得到穿心莲粉末,将所述穿心莲粉末、所述人工牛黄和所述粗浸膏进行混合,得到玉叶金花清热制剂提取物浸膏。
4.根据权利要求1所述的玉叶金花清热制剂的制备方法,其特征在于,所述玉叶金花清热制剂提取挥发油的制备方法包括如下步骤:
提供400~420份玉叶金花、200~220份穿心莲、100~120份栀子、100~120份倒扣草、100~120份玄参、10~12份人工牛黄;
将所述玉叶金花、所述栀子、所述倒扣草、所述玄参与水混合进行两次煎煮,收集煎煮过程的提取物水蒸气;
将所述提取水蒸气进行挥发油提取,得到玉叶金花清热制剂提取挥发油。
5.根据权利要求1~4任一所述的玉叶金花清热制剂的制备方法,其特征在于,所述玉叶金花清热制剂提取挥发油与所述β-环糊精饱和溶液的体积比为1:(7~15)。
6.根据权利要求1~4任一所述的玉叶金花清热制剂的制备方法,其特征在于,将所述玉叶金花清热制剂提取挥发油与所述β-环糊精饱和溶液进行第一混合处理得到第一混合物的步骤中,包括:
将所述玉叶金花清热制剂提取挥发油逐滴加入所述β-环糊精饱和溶液中,搅拌混匀并反应30~35分钟,并于室温静置24~25小时,得到第一混合物。
7.根据权利要求1~4任一所述的玉叶金花清热制剂的制备方法,其特征在于,将所述第一混合物进行提纯处理的步骤中,包括:
将所述第一混合物进行抽滤处理得到第一沉淀物,将所述第一沉淀物采用石油醚进行洗涤处理,再进行干燥处理。
8.根据权利要求1~4任一所述的玉叶金花清热制剂的制备方法,其特征在于,所述表面活性剂选自菊粉月桂基氨基甲酸酯、羟甲基纤维素、PEG6000、聚维酮中的至少一种;和/或,
所述润滑剂选自多孔二氧化硅、亲水二氧化硅、疏水二氧化硅、滑石粉中的至少一种;和/或,
所述甜味助剂选自乳糖;和/或,
所述粘合剂选自无水乙醇;和/或,
所述有机溶剂选自无水乙醇。
9.根据权利要求1~4任一所述的玉叶金花清热制剂的制备方法,其特征在于,所述粗制剂颗粒的粒径为60~65目;和/或,
所述玉叶金花清热制剂的粒径为20~22目。
10.一种玉叶金花清热制剂,其特征在于,所述玉叶金花清热制剂采用权利要求1~9任一所述的玉叶金花清热制剂的制备方法制备得到。
CN202110752191.7A 2021-07-02 2021-07-02 玉叶金花清热制剂的制备方法 Pending CN113425782A (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110752191.7A CN113425782A (zh) 2021-07-02 2021-07-02 玉叶金花清热制剂的制备方法
PCT/CN2022/102631 WO2023274344A1 (zh) 2021-07-02 2022-06-30 玉叶金花清热制剂的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110752191.7A CN113425782A (zh) 2021-07-02 2021-07-02 玉叶金花清热制剂的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN113425782A true CN113425782A (zh) 2021-09-24

Family

ID=77758798

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110752191.7A Pending CN113425782A (zh) 2021-07-02 2021-07-02 玉叶金花清热制剂的制备方法

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN113425782A (zh)
WO (1) WO2023274344A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023274344A1 (zh) * 2021-07-02 2023-01-05 广西纯正堂制药有限公司 玉叶金花清热制剂的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1698712A (zh) * 2005-05-16 2005-11-23 广西纯正堂制药厂 一种治疗急性咽炎风热证的中药制剂及其制备方法
CN103040760A (zh) * 2012-12-17 2013-04-17 浙江佐力药业股份有限公司 一种中药固体颗粒的颗粒剂及其制备方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102824465A (zh) * 2012-09-22 2012-12-19 南京正亮医药科技有限公司 玉叶金花清热片在制备治疗慢性骨髓炎药物中的应用
CN103040939B (zh) * 2013-01-11 2014-12-17 成都中医药大学 一种治疗感冒的中药组合物及其制备方法和用途
CN113425782A (zh) * 2021-07-02 2021-09-24 广西纯正堂制药有限公司 玉叶金花清热制剂的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1698712A (zh) * 2005-05-16 2005-11-23 广西纯正堂制药厂 一种治疗急性咽炎风热证的中药制剂及其制备方法
CN103040760A (zh) * 2012-12-17 2013-04-17 浙江佐力药业股份有限公司 一种中药固体颗粒的颗粒剂及其制备方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023274344A1 (zh) * 2021-07-02 2023-01-05 广西纯正堂制药有限公司 玉叶金花清热制剂的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2023274344A1 (zh) 2023-01-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101049424B (zh) 一种治疗呼吸系统感染的药物
WO2009117952A1 (zh) 一种具有止咳、平喘、润喉化痰作用的药物组合物及其制备方法
CN114949133A (zh) 一种用于预防新冠肺炎的药食同源气雾液
CN113425782A (zh) 玉叶金花清热制剂的制备方法
CN104127738A (zh) 一种治疗痰热郁肺型支气管扩张的中药及制备方法
CN102552509B (zh) 清热止咳中药组合物
CN107007688A (zh) 治疗口腔炎症的中药喷雾剂及其制备方法
CN105748979A (zh) 一种抗rsv病毒的中药复方提取物及其制备方法和用途
CN1326552C (zh) 治疗病毒性感冒的药物及其制备方法
CN103845633A (zh) 一种治疗口腔溃疡的中药组合物及其制备方法
CN1218726C (zh) 清热化滞颗粒药物及其制备工艺方法
CN111265554A (zh) 抗病毒复方组合物在抗hiv病毒、sars病毒和白血病病毒中的应用
CN1064247C (zh) 一种治疗慢性支气管炎的中药及其制法
CN102772645B (zh) 一种治疗感冒的中药制剂及其制备方法
CN107929415A (zh) 一种治疗上呼吸道感染的中药组合物及其制备方法
CN109820826B (zh) 一种消炎中药颗粒剂及其制备方法
CN114129684B (zh) 一种中药组合物及其制备方法和应用
CN114601807B (zh) 一种贝草清肺浓缩丸的制备方法
CN1327860C (zh) 一种治疗热毒蕴结所致疮疡症的中成药
CN114191532B (zh) 一种降尿酸组合物、其制备方法及应用
CN115105480B (zh) 一种藿香正气片及其制备方法
CN115154502B (zh) 一种抗炎组合物及其制备方法和应用
CN102028920B (zh) 一种藏药组合物在制备治疗支气管哮喘药物中的应用
CN106963833B (zh) 一种治疗儿童及成人感冒的药物及其制备方法
CN117298216A (zh) 一种治疗小儿外感风热的中药组合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20210924

RJ01 Rejection of invention patent application after publication