CN113384688A - 一种糜蛋白酶在抗冠状病毒中的应用 - Google Patents
一种糜蛋白酶在抗冠状病毒中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113384688A CN113384688A CN202010168081.1A CN202010168081A CN113384688A CN 113384688 A CN113384688 A CN 113384688A CN 202010168081 A CN202010168081 A CN 202010168081A CN 113384688 A CN113384688 A CN 113384688A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- coronavirus
- chymotrypsin
- genus
- cov
- disease
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 title claims abstract description 46
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 title claims abstract description 46
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 title abstract description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 24
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 claims abstract description 19
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 241000004176 Alphacoronavirus Species 0.000 claims description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims description 7
- 241000008904 Betacoronavirus Species 0.000 claims description 5
- 241001461743 Deltacoronavirus Species 0.000 claims description 5
- 241001109669 Human coronavirus HKU1 Species 0.000 claims description 5
- 241000482741 Human coronavirus NL63 Species 0.000 claims description 5
- 241000315672 SARS coronavirus Species 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- 241000008920 Gammacoronavirus Species 0.000 claims description 4
- 241000711450 Infectious bronchitis virus Species 0.000 claims description 4
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims description 4
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims description 4
- 241000711467 Human coronavirus 229E Species 0.000 claims description 3
- 241000127282 Middle East respiratory syndrome-related coronavirus Species 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 241000271566 Aves Species 0.000 claims description 2
- 244000309467 Human Coronavirus Species 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- 241001361508 Porcine deltacoronavirus Species 0.000 claims description 2
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 abstract description 18
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 abstract description 17
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 abstract description 17
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 abstract description 14
- 230000029142 excretion Effects 0.000 abstract description 12
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 abstract description 5
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 abstract description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 19
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 19
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- QNVKOSLOVOTXKF-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-amino-3,5-dibromophenyl)methylamino]cyclohexan-1-ol;hydron;chloride Chemical compound Cl.NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CNC1CCC(O)CC1 QNVKOSLOVOTXKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960000985 ambroxol hydrochloride Drugs 0.000 description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 9
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 8
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 6
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 5
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 4
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 3
- 241001292005 Nidovirales Species 0.000 description 3
- 201000003176 Severe Acute Respiratory Syndrome Diseases 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000008299 semisolid dosage form Substances 0.000 description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 229960001322 trypsin Drugs 0.000 description 2
- 208000025721 COVID-19 Diseases 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 208000004852 Lung Injury Diseases 0.000 description 1
- 208000037847 SARS-CoV-2-infection Diseases 0.000 description 1
- 206010059685 Sputum retention Diseases 0.000 description 1
- 241000710924 Togaviridae Species 0.000 description 1
- 206010069363 Traumatic lung injury Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 231100000515 lung injury Toxicity 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 238000003359 percent control normalization Methods 0.000 description 1
- 238000009527 percussion Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 210000003456 pulmonary alveoli Anatomy 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
- A61K38/4826—Trypsin (3.4.21.4) Chymotrypsin (3.4.21.1)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21001—Chymotrypsin (3.4.21.1)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Virology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种糜蛋白酶在抗冠状病毒中的应用。具体公开了糜蛋白酶在制备治疗和/或预防冠状病毒感染引发的疾病的药物中的应用。本发明中的糜蛋白酶可制成雾化剂吸入，能够有效缓解冠状病毒感染患者排痰困难，协助清除肺部阻塞，帮助降低患者窒息风险，可作为预防和/或治疗SARS‑CoV‑2冠状病毒感染的候选药物，提供冠状病毒感染引起的疾病的潜在治疗方案。
Description
技术领域
本发明属于生物医药领域，涉及糜蛋白酶在抗冠状病毒中的应用，具体涉及糜蛋白酶在制备治疗和/或预防冠状病毒感染引发的疾病的药物中的应用。
背景技术
冠状病毒是一类与人畜密切相关的病毒，在系统分类上属套式病毒目(Nidovirales)冠状病毒科(Coronaviridae)冠状病毒亚科(Orthocoronavirinae)，日前SARS-CoV-2冠状病毒(也称为2019-nCoV)基因组序列已经公布，该序列与SARS-Cov的核苷酸相似度约为90％，SARS-CoV-2的蛋白质序列与SARS-CoV的蛋白质序列有约80％的序列相似性。
据最新报道，25例SARS-CoV-2冠状病毒感染死亡患者的临床分析显示，患者因肺部黏液过多窒息而亡。进一步研究显示，SARS-CoV-2冠状病毒和SARS相比，有个突出特点：感染后小气道中黏液非常多，粘稠度很高，阻碍气道通畅，因而易造成继发感染，加重病情。目前《新型冠状病毒肺炎死亡尸体系统解剖大体观察报告》的病理结果也发现，在小气道清除黏液是抗SARS-CoV-2冠状病毒的重要研究对象。
然而，现有的化痰药物，例如盐酸氨溴索等，应用于冠状病毒感染所致的肺炎治疗中并没有获得良好的治疗效果。目前，SARS-CoV-2冠状病毒(2019-nCoV)，已经导致了多人死亡，针对该类冠状病毒尚无有效的特异性药物，现有治疗措施仅是针对患者症状进行支持治疗。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术中尚无有效治疗和/或预防冠状病毒感染所引发的疾病的药物的缺陷，而提供了一种糜蛋白酶在抗冠状病毒中的应用，具体为在制备治疗和/或预防冠状病毒感染引发的疾病的药物中的应用。本发明中的糜蛋白酶制剂可制成雾化剂吸入，能够有效缓解冠状病毒感染患者排痰困难，协助清除肺部阻塞，帮助降低患者窒息风险，可作为预防和/或治疗SARS-CoV-2冠状病毒感染的候选药物，提供冠状病毒感染引起的疾病的潜在治疗方案。
本发明提供了一种糜蛋白酶在制备治疗和/或预防冠状病毒感染引发的疾病的药物中的应用。
本发明中，所述糜蛋白酶可为本领域常规的由胰腺分泌的一种蛋白水解酶，其CAS号：9004-07-3。所述糜蛋白酶可取自牛或猪胰腺中。
本发明中，较佳地，所述应用中，所述糜蛋白酶作为唯一活性成分。
本发明中，所述的冠状病毒可为本领域常规的冠状病毒，一般地，其在系统分类上属套式病毒目(Nidovirales)冠状病毒科(Coronaviridae)冠状病毒亚科(Orthocoronavirinae)。冠状病毒是具有囊膜(envelope)、基因组为单股正链的RNA病毒，是自然界广泛存在的一大类病毒。
本发明中，所述的冠状病毒较佳地属于正冠状病毒亚科(Orthocoronavirinae)，更佳地属于Alpha冠状病毒属、Beta冠状病毒属、Gamma冠状病毒属或者Delta冠状病毒属。
其中，所述Alpha冠状病毒属的冠状病毒可为HCoV-NL63(Human coronavirusNL63；Alpha冠状病毒属)或HCoV-229E(Human coronavirus 22E；Alpha冠状病毒属)。
其中，所述Beta冠状病毒属的冠状病毒可为SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV或HCoV-HKU1(Human coronavirus HKU1；Beta冠状病毒属)。
其中，所述Gamma冠状病毒属的冠状病毒可为禽传染性支气管炎病毒(Infectiousbronchitis virus,IBV；Gamma冠状病毒属)。
其中，所述Delta冠状病毒属的冠状病毒可为猪丁型冠状病毒(Porcine deltacoronavirus，PDCoV；Delta冠状病毒属)。
本发明中，所述冠状病毒较佳地为SARS-CoV-2冠状病毒或SARS冠状病毒。
本发明中，所述的疾病可为哺乳动物疾病或者禽类疾病，较佳地，所述的哺乳动物包括人、猪和猫。
本发明中，所述的疾病可为呼吸道疾病。
其中，所述的呼吸道疾病可为肺炎。
所述肺炎可为肺部小气道阻塞所引起的炎症反应，也可为肺泡损伤所引起的炎症反应。
所述肺炎可为临床表征为肺部小气道黏液多、粘稠度高的肺炎。
本发明中，所述糜蛋白酶可以药物组合物的形式存在。较佳地，所述药物组合物中以所述糜蛋白酶作为所述药物组合物的唯一活性成份；和/或，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体，例如药学上可接受的药用辅料。
其中，所述的药学可接受的载体可为本领域常规的载体，所述的载体可以为任意合适的生理学或药学上可接受的药物辅料。所述的药物辅料为本领域常规的药物辅料，较佳地包括药学上可接受的赋形剂、填充剂或稀释剂等。
其中，所述药物组合物可以单位剂量形式给药，例如静脉注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔、口腔粘膜、眼、肺和呼吸道等。
所述给药的剂型可以是液体剂型、固体剂型或半固体剂型。所述液体剂型可以是溶液剂(包括真溶液和胶体溶液)、乳剂(包括o/w型、w/o型和复乳)、混悬剂、注射剂(包括水针剂、粉针剂和输液)、滴眼剂、滴鼻剂、洗剂和搽剂等；固体剂型可以是片剂、胶囊剂、颗粒剂等；半固体剂型可以是软膏剂、凝胶剂、糊剂等。
当所述药物组合物为粉针剂时，所述粉针剂可为冻干粉剂，例如上海上药第一生化药业有限公司生产的糜蛋白酶冻干粉针(国药准字号H31022112)，规格为4000U/瓶。
当所述药物组合物经肺和呼吸道给药时，可将所述药物组合物经超声雾化后经肺和呼吸道给药。所述超声雾化的时间一般≤5min。
本发明中，所述糜蛋白酶可以包含其的套装药盒的形式存在，所述套装药盒还可包括治疗与冠状病毒相关的疾病的药物和/或治疗非冠状病毒引起的疾病的药物。
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：
本发明研究发现糜蛋白酶能够有效缓解冠状病毒感染患者排痰困难，协助清除肺部阻塞，帮助降低患者窒息风险，可作为预防和/或治疗SARS-CoV-2冠状病毒感染的候选药物，提供了冠状病毒感染引起的疾病的潜在治疗方案。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1
取上海上药第一生化药业有限公司的糜蛋白酶冻干粉针2支，分别用5ml注射用水溶解后，放入雾化器吸入15分钟。
糜蛋白酶系自牛或猪胰腺中提取的一种蛋白水解酶。糜蛋白酶略溶于水，pH值为3时溶液稳定性最好，pH值为8时溶液活性最高。注射用糜蛋白酶，需遮光、密闭，在阴凉处(不超过20℃)保存。
研究结果表明：将注射用糜蛋白酶配成100μg/mL的溶液，超声雾化5分钟后，糜蛋白酶效价下降35.5％；超声雾化10分钟后，糜蛋白酶效价下降69.4％；超声雾化15分钟后，糜蛋白酶效价下降85.6％；超声雾化20分钟后，糜蛋白酶效价下降93.4％。非超声雾化组，雾化20分钟后，糜蛋白酶效价下降3.2％。因而，注射用糜蛋白酶不宜采用超声雾化方式给药；如果必须超声雾化方式给药，超声雾化吸入时间宜控制在5分钟内。
材料：超声雾化吸入器(上海四菱医疗器械厂生产)，10ml氯化钠溶液，注射用水5ml，注射用糜蛋白酶4000u/瓶(国药准字号H31022112，上海上药第一生化药业有限公司)。
选取2020年1月至2月入住华山医院SARS-CoV-2冠状病毒(2019-nCoV)确诊感染患者20例，随机分为A、B两组。
分组：采用自身对照法。为了减少操作因素引起的误差，A组中10例第1天用5％氯化钠溶液20ml(10％氯化钠10ml加注射用水l0ml)加糜蛋白酶4000U雾化吸入，第2天雾化吸入单纯5％氯化钠溶液20ml；B组10例雾化吸入顺序则相反。雾化吸入氯化钠溶液加糜蛋白酶者为观察组，单纯吸入5％氯化钠溶液者为对照组。
排痰方法：两组在雾化吸入排痰前常规介绍雾化吸入排痰的目的及过程，在吸入的同时作深而慢的呼吸，使药液吸入到终末支气管和肺泡，并指导其进行有效咳嗽、排痰。观察组，雾化吸入5min左右停吸；护理人员将手固定成杯状，指腹与大小鱼际着落，有节律地叩击患者背部肋骨以下软组织及脊椎处不叩击，以免损伤软组织。同时嘱患者有效咳嗽、排痰5次，记录排痰总量，<2m1为失败，>3.5ml为成功。在整个过程中，随时观察患者的面色、呼吸等情况。对照组，雾化吸入时间、叩背、咳嗽、排痰同观察组。
表1两组排痰成功率对比
| 组别 | 样本数 | 成功 | 失败 | 成功率 |
| 观察组 | 20 | 15 | 5 | 75％ |
| 对照组 | 20 | 8 | 12 | 40％ |
注：观察组的数据来源于A组第1天的数据和B组第2天的数据；对照组的数据来源于A组第2天的数据和B组第1天的数据。
SARS-CoV-2冠状病毒(2019-nCoV)感染患者，表现为类严重急性呼吸综合征(SARS)样的临床过程，解剖结果发现，死者肺部损伤明显，炎性病变(灰白色病灶)以左肺为重，肺肉眼观呈斑片状，可见灰白色病灶及暗红色出血，触之质韧，失去肺固有的海绵感。切面可见大量黏稠的分泌物从肺泡内溢出，并可见纤维条索。
当呼吸道受到刺激时，其分泌液的量增加，黏稠度发生变化，形成痰液。本实施例表明注射用糜蛋白酶雾化吸入通过缓解排痰困难、清除肺部阻塞，能够有效帮助患者降低窒息风险。
实施例2
(1)取10ml氯化钠溶液，注射用水5ml，注射用糜蛋白酶1瓶，(4000U/瓶，国药准字号H31022112，上海上药第一生化药业有限公司)，制成水溶液，备用。
取10ml氯化钠溶液，注射用水5ml，注射用胰蛋白酶1瓶(2.5万单位/瓶，上海上药第一生化药业有限公司生产)，制成水溶液，备用。
取10ml氯化钠溶液，注射用水5ml，盐酸氨溴索注射液1支，每支15mg/2ml(沐舒坦，上海勃林格殷格翰药业有限公司生产)，制成水溶液，备用。
检测上述糜蛋白酶水溶液、胰蛋白酶水溶液和盐酸氨溴索水溶液的体外化痰效果，具体评价指标如下：以实施例1中A组10例患者的痰液为实验对象，施用药物之前，取10例患者的痰液，每例患者各取3份，每例患者的3份痰液中分别添加1ml糜蛋白酶水溶液、1ml胰蛋白酶水溶液和1ml盐酸氨溴索水溶液，置于37℃温浴轻微振荡，以痰液完全分散为成功化痰，记录分散时间。
(2)比较糜蛋白酶、胰蛋白酶和盐酸氨溴索注射液的体内排痰成功率，按照实施例1所述方法进行评价，不同之处仅在于药物种类和每组人数，药物来源如下：注射用胰蛋白酶2.5万单位/瓶(上海上药第一生化药业有限公司生产)；盐酸氨溴索注射液，每支15mg/2ml(沐舒坦，上海勃林格殷格翰药业有限公司生产)。每组人数：在确诊感染患者20例中随机抽取18例，随机分为A、B、C三组，每组6人。
具体数据如下表2。
表2
| 编号 | 药物种类 | 体内排痰成功率/％ | 体外化痰效果(平均时间) |
| 实施例2 | 糜蛋白酶 | 68％ | 28min |
| 对比例1 | 胰蛋白酶 | 60％ | 30min |
| 对比例2 | 盐酸氨溴索 | 65％ | 25min |
根据表2可知，尽管糜蛋白酶、胰蛋白酶和盐酸氨溴索体外化痰效果相当，然而，针对SARS-CoV-2感染所引发的排痰困难，糜蛋白酶的排痰成功率明显高于胰蛋白酶和盐酸氨溴索的排痰成功率。
Claims (10)
1.一种糜蛋白酶在制备治疗和/或预防冠状病毒感染引发的疾病的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的冠状病毒属于正冠状病毒亚科(Orthocoronavirinae)，较佳地属于Alpha冠状病毒属、Beta冠状病毒属、Gamma冠状病毒属或者Delta冠状病毒属。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述Alpha冠状病毒属的冠状病毒为HCoV-NL63(Human coronavirus NL63)或HCoV-229E(Human coronavirus 22E)；
和/或，所述Beta冠状病毒属的冠状病毒为SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV或HCoV-HKU1(Human coronavirus HKU1)；
和/或，所述Gamma冠状病毒属的冠状病毒为禽传染性支气管炎病毒；
和/或，所述Delta冠状病毒属的冠状病毒为猪丁型冠状病毒。
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的冠状病毒选自SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV、HCoV-HKU1、HCoV-NL63、HCoV-229E、PDCoV或者IBV。
5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的疾病为哺乳动物疾病或者禽类疾病，较佳地，所述的哺乳动物包括人、猪和猫。
6.如权利要求1-5中任一项所述的应用，其特征在于，所述的疾病为呼吸道疾病。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的呼吸道疾病为肺炎。
8.如权利要求1-5中任一项所述的应用，其特征在于，所述糜蛋白酶以药物组合物的形式存在，所述糜蛋白酶作为所述药物组合物的唯一活性成分。
9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的药物组合物还包含药学上可接受的载体，例如药学上可接受的药用辅料。
10.如权利要求1-5中任一项所述的应用，其特征在于，所述糜蛋白酶以包含其的套装药盒的形式存在，所述套装药盒还包括治疗与冠状病毒相关的疾病的药物和/或治疗非冠状病毒引起的疾病的药物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010168081.1A CN113384688A (zh) | 2020-03-11 | 2020-03-11 | 一种糜蛋白酶在抗冠状病毒中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010168081.1A CN113384688A (zh) | 2020-03-11 | 2020-03-11 | 一种糜蛋白酶在抗冠状病毒中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113384688A true CN113384688A (zh) | 2021-09-14 |
Family
ID=77615683
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010168081.1A Pending CN113384688A (zh) | 2020-03-11 | 2020-03-11 | 一种糜蛋白酶在抗冠状病毒中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113384688A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023070158A1 (en) * | 2021-10-27 | 2023-05-04 | MUCPharm Pty Ltd | Methods for treating respiratory diseases |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1784239A (zh) * | 2003-05-06 | 2006-06-07 | 西托维亚公司 | 冠状病毒和sars－cov的蛋白酶抑制剂及其应用 |
| CN110035767A (zh) * | 2016-10-21 | 2019-07-19 | 里昂第一大学 | 用于治疗与冠状病毒相关的感染的抗病毒组合物 |
-
2020
- 2020-03-11 CN CN202010168081.1A patent/CN113384688A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1784239A (zh) * | 2003-05-06 | 2006-06-07 | 西托维亚公司 | 冠状病毒和sars－cov的蛋白酶抑制剂及其应用 |
| CN110035767A (zh) * | 2016-10-21 | 2019-07-19 | 里昂第一大学 | 用于治疗与冠状病毒相关的感染的抗病毒组合物 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 余增渊等: "新生儿重型新型冠状病毒肺炎转运治疗1例病例报告", 《中国循证儿科杂志》 * |
| 宋茂清编著: "《酶与健康》", 31 January 2018, 科学技术文献出版社 * |
| 宣玉然: "对氧气驱动雾化吸入盐酸氨溴索治疗小儿肺炎的疗效评估", 《临床医药文献杂志》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023070158A1 (en) * | 2021-10-27 | 2023-05-04 | MUCPharm Pty Ltd | Methods for treating respiratory diseases |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2017258955A1 (en) | Methods, compounds and compositions for treatment of parainfluenza virus in immunocompromised patients | |
| WO2021259195A1 (zh) | 治疗新型冠状病毒肺炎的联合用药物 | |
| Unger et al. | Trypsin inhalations in respiratory conditions with thick sputum | |
| WO2021164740A1 (zh) | 干扰素在制备预防冠状病毒感染或预防冠状病毒感染引发的疾病的药物中的用途 | |
| CN112386595A (zh) | 一种治疗呼吸系统病毒性感染的药物组合物 | |
| WO2022199049A1 (zh) | 乌司他丁在制备治疗新型冠状病毒肺炎药物中的用途 | |
| CN113384688A (zh) | 一种糜蛋白酶在抗冠状病毒中的应用 | |
| US20230181509A1 (en) | The use of diffusion enhancing compounds for treatment of viral and bacterial induced respiratory disease | |
| CN112386597B (zh) | 泽布替尼在制备治疗肺纤维化疾病药物中的应用 | |
| CN112546046B (zh) | 盐酸阿比朵尔在制备治疗肺纤维化疾病药物中的应用 | |
| CN116076438B (zh) | 类风湿关节炎合并间质性肺病动物模型及其构建方法和应用 | |
| CN111329998A (zh) | 乌司他丁在制备防治重症新型冠状病毒肺炎药物中的用途 | |
| US11648300B1 (en) | Pharmaceutical combination therapy and prevention with aprotinin + nirmatrelvir of SARS-CoV-2 and/or disease associated with this infection, including COVID-19 | |
| US20230233488A1 (en) | Novel use of a modulator of glucosylceramide degradation for viral infections | |
| US11083781B1 (en) | Collagenase Clostridium Histolyticum injection therapies | |
| Jitsuiki et al. | Successful treatment of elderly male with COVID-19 infection with severe acute respiratory distress syndrome using multimodal therapy, including immune modulation therapy | |
| CN115843267A (zh) | 呼吸道病毒感染的治疗 | |
| Ommi et al. | Complementary effects of Mentha piperita (Peppermint) and Rosa damascene extract (Rose oil) on SpO2 in patients with COVID-19: a Randomized Clinical Trial | |
| CN111920786A (zh) | 气雾状大蒜辣素在防治新冠病毒感染及其他呼吸道感染性疾病的应用 | |
| CN111467354B (zh) | 格列齐特在制备治疗肺纤维化疾病药物中的应用 | |
| CN111281893B (zh) | 注射用母牛分枝杆菌在制备用于防治covid-19的药物中的应用 | |
| WO2024005563A1 (ko) | 편도유래줄기세포를 유효성분으로 포함하는 감염성 폐 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| CN112386682A (zh) | 纤连蛋白在制备治疗新型冠状病毒肺炎药物中的应用 | |
| US20090209640A1 (en) | Prevention of and countermeasures against viral infection | |
| US20210346459A1 (en) | Application of Dalargin for the prevention of VRIs and prevention of the development of complications during VRIs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210914 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |